CN102114004B - 一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1∶1-1∶15。属于医药制剂技术领域。本发明的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本发明的另一目的在于提供一种硝苯地平双层缓释片的制备方法，该方法制备工艺重现性好，且生产效率高，适合工业化大批量生产，制得的双层缓释片释放均一性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1∶1-1∶15。属于医药制剂技术领域。
背景技术
硝苯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞药，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度，从而阻断肌肉收缩-偶联作用，使平滑肌松弛、血管扩张，从而达到治疗疾病的目的。
硝苯地平口服胶囊，最早由辉瑞(PFIZER)于1981年12月31日在美国被批准上市，其商品名为APRCARDIA；拜耳制药(Bayer Pharms)于1985年11月27日也被批准上市，其商品名为ADALAT。
由于硝苯地平口服胶囊，其半衰期短(T1/2＝2-4h)，患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，引起反射性交感兴奋所致的不良反应如头痛、面红、心率加快等。而相应的缓释制剂采用了新技术，改变了其在体内的释放及吸收过程，克服了普通制剂的缺点；与普通制剂相比它具有服药次数少，血药浓度峰谷波动值小，提高了患者的顺应性。
而本发明经发明人大量试验研究，发明的硝苯地平双层缓释片由速释层和缓释层组成，速释层较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度。既避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效、持久维持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、能快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度的硝苯地平双层缓释片。本发明的硝苯地平双层缓释片由速释层和缓释层组成，速释层较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度。既避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效、持久维持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。
本发明的另一目的在于提供一种硝苯地平双层缓释片的制备方法，该方法制备工艺重现性好，且生产效率高，适合工业化大批量生产，制得的双层缓释片释放均一性好。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1∶1-1∶15，速释层含硝苯地平和崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：
| 速释层： | |
| 硝苯地平 | 2～10％ |
| 崩解剂 | 1～13％ |
| 填充剂 | 55～95％ |
| 粘合剂 | 1～13％ |
| 助流剂 | 0～5％ |
| 润滑剂 | 0～5％ |
| 润湿剂 | 适量 |
| 缓释层： | |
| 硝苯地平 | 3～15％ |
| 缓释材料 | 10～40％ |
| 填充剂 | 40～80％ |
| 粘合剂 | 3～15％ |
| 助流剂 | 0～5％ |
| 润滑剂 | 0～5％ |
| 润湿剂 | 适量 |
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：
| 速释层： | |
| 硝苯地平 | 3～8％ |
| 崩解剂 | 4～10％ |
| 填充剂 | 70～85％ |
| 粘合剂 | 3～10％ |
| 助流剂 | 0～3％ |
| 润滑剂 | 0～3％ |
| 润湿剂 | 适量 |
| 缓释层： | |
| 硝苯地平 | 5～10％ |
| 缓释材料 | 15～35％ |
| 填充剂 | 50～70％ |
| 粘合剂 | 5～10％ |
| 助流剂 | 0～3％ |
| 润滑剂 | 0～3％ |
| 润湿剂 | 适量 |
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量计算，其组成为：
| 速释层： | |
| 硝苯地平 | 3.0g |
| 交联聚维酮 | 4.5g |
| 微晶纤维素 | 16.5g |
| 乳糖 | 30.0g |
| 聚维酮 | 4.5g |
| 微粉硅胶 | 1.0g |
| 硬脂酸镁 | 0.3g |
| 水 | 适量 |
| 缓释层： | |
| 硝苯地平 | 7.0g |
| 羟丙甲纤维素 | 18.0g |
| 微晶纤维素 | 49.0g |
| 聚维酮 | 7.0g |
| 微粉硅胶 | 2.0g |
| 硬脂酸镁 | 0.7g |
| 润湿剂 | 适量 |
| 制成 | 1000片 |
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选交联聚维酮。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮、聚丙烯醇、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物、硬脂酸、巴西棕榈蜡中的一种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙二醇、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或一种以上，优选微晶纤维素、海藻酸钠、乳糖。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或一种以上，优选聚维酮。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述的润滑剂剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、滑石粉、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上，优选硬脂酸镁。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、磷酸氢钙、氢化植物油、聚乙二醇类中一种或一种以上，优选微粉硅胶。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述湿润剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、中的一种或一种以上，优选水。
本发明涉及一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤：
(1)物料准备：将硝苯地平微粉化，粒径范围10～20μm，并按处方量分别称取各组分。
(2)速释颗粒的制备
①混合、制粒：
a将处方量的填充剂、崩解剂、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15～30％，得湿颗粒。
②干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至1％～3％时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。
③终混：取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得速释颗粒。
(3)缓释颗粒的制备
①混合、制粒：
a将处方量的填充剂、缓释材料、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物
料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15～30％，得湿颗粒。
②干燥、整粒：将①所得湿整粒子流化床中干燥，监测水分至1％～3％时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。
③终混：取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得缓释颗粒。
(4)压片：将(2)所得速释颗粒和(3)所得缓释颗粒于双层压片机上进行压片，即得硝苯地平双层缓释片。
本发明的硝苯地平双层缓释片，按照释放度测定法(《中国药典》2005年版二部附录X D第一法)，采用溶出度测定法第二法装置(避光操作)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，滤过，分别取续滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在237nm的波长处测定吸光度。另精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品约12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度。本品每片在2小时、4小时与8小时时的释放量应分别为标示量的30％～55％、50％～70％、70％以上。
具体实施方式
本发明用下面的实施例进行举例说明。应当理解，这些实施例仅是对本发明的具体说明，而不是限制本发明的范围。
实施例1：
处方：
| 速释层： | |
| 硝苯地平 | 3.0g |
| 交联聚维酮XL | 4.5g |
| 微晶纤维素101 | 16.5g |
| 乳糖Granulac200 | 30.0g |
| 聚维酮K30 | 4.5g |
| 微粉硅胶 | 1.0g |
| 硬脂酸镁 | 0.3g |
| 水 | 适量 |
| 缓释层： | |
| 硝苯地平 | 7.0g |
| 羟丙甲纤维素100LV | 18.0g |
| 微晶纤维素101 | 49.0g |
| 聚维酮K30 | 7.0g |
| 微粉硅胶 | 2.0g |
| 硬脂酸镁 | 0.7g |
| 水 | 适量 |
| 制成 | 1000片 |
制备方法：
(1)物料准备：将硝苯地平(天津中安药业有限公司)微粉化，粒径范围10～20μm，并按处方量分别称取各组分。
(2)速释颗粒的制备
①混合、制粒：
a将处方量的微晶纤维素101(德国JRS)、乳糖Granulac200(德国美吉乐公司上海代表处)、交联聚维酮XL(美国ISP公司)、聚维酮K30(上海运宏化工制剂辅料技术有限公司)加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、微粉硅胶(德国Wacker公司)于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入纯化水进行制粒，纯化水喷入量为物料重量的18％，得湿颗粒。
②干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至2％时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。
③终混：取处方量的硬脂酸镁(营口奥达制药有限公司)加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得速释颗粒。
(3)缓释颗粒的制备
①混合、制粒：
a将处方量的微晶纤维素101、羟丙甲纤维素100LV(上海卡乐康包衣技术有限公司)、聚维酮K30加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、微粉硅胶于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入纯化水进行制粒，纯化水喷入量为物料重量的20％，得湿颗粒。
②干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至2％时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒。
③终混：取处方量的硬脂酸镁加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得缓释颗粒。
(4)压片：将(2)所得速释颗粒和(3)所得缓释颗粒于双层压片机上进行压片，即得硝苯地平双层缓释片。
实施例2-8：
处方：
制备方法：同实施例1，与实施例1同样地得到本发明的硝苯地平双层缓释片。其中甘露醇使用法国罗盖特公司的产品、淀粉使用沈阳怡安药用辅料有限公司的产品，海藻酸钠使用烟台市幸福海藻工业有限公司的产品，羟丙纤维素使用日本曹达株式会社的产品，磷酸氢钙使用德国JRS的产品，预胶化淀粉使用上海卡乐康包衣技术有限公司的产品。
为了考察本发明的体外释放效果，按照释放度测定法(《中国药典》2005年版二部附录X D第一法)，采用溶出度测定法第二法装置(避光操作)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，滤过，分别取续滤液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在237nm的波长处测定吸光度。另精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品约12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度。本品每片在2小时、4小时与8小时时的释放量应分别为标示量的30％～55％、50％～70％、70％以上。
试验测得实施例1-8制得的硝苯地平双层缓释片释放结果见表1。
表1实施例1-8制得的硝苯地平双层缓释片释放结果
实施例9：
采用实施例1的处方工艺放大3批样品(批号090810、090811、090812，每批批量10000片)，三批放大试验数据汇总见表2。其中：
释放度测定方法同上。
含量测定方法避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平30mg)置乳钵中，加氯仿2ml，研磨，用无水乙醇分次定量转移到100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇衡释至刻度，摇匀，紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在333nm的波长处测定吸光度，按C17H18N2O6的吸收系数为140计算。本品含硝苯地平(C17H18N2O6)应为标示量的90.0％～110.0％。
有关物质测定方法避光操作。取本品的细粉适量(约相当于格列吡嗪100mg)，置乳钵中，加氯仿2ml研磨，用甲醇分次定量转移至100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液I；精密量取供试品溶液I适量，加甲醇制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液II。取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液I。分别精密量取供试品溶液II和对照溶液I各1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液II。照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(3∶2)为流动相；检测波长为235nm。分别取对照溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪，按外标法，以峰面积计算杂质A和B的量；杂质A和B以外的杂质，以对照溶液II中硝苯地平峰计，小于硝苯地平峰面积10％以下的杂质忽略不计。各杂质量均不得大于2.0％，其杂质总量不得大于3.0％。
表2三批硝苯地平双层缓释片放大试验数据汇总
结果表明本发明的硝苯地平双层缓释片工艺重现性非常好。
取实施例9制备的硝苯地平双层缓释片3批样品(批号090810、090811、090812)，于2、4和8小时取样，同法测定其释放度。释放度测定结果见表3。
表3硝苯地平双层缓释片3批样品释放度试验结果
结果表明本发明的硝苯地平双层缓释片释放均一性非常好。
Claims (10)
1.一种硝苯地平双层缓释片，其特征在于所述硝苯地平双层缓释片是由速释层和缓释层组成，其中速释层与缓释层含有硝苯地平的比重为1:1—1:15，速释层含硝苯地平和崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；缓释层含硝苯地平和缓释材料、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、润湿剂；
其中，按重量百分比计算，其组成为：
2.权利要求1所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：
3.权利要求2所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按重量计算，其组成为：
4.权利要求1-3任一项所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于：
所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上；
所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、共聚维酮、聚丙烯醇、乙基纤维素、羟乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物、硬脂酸、巴西棕榈蜡中的一种或一种以上；
所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、海藻酸钠、聚乙二醇、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或一种以上；
所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或一种以上；
所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬质富马酸钠、滑石粉、月桂醇硫酸镁中的一种或一种以上；
所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、磷酸氢钙、氢化植物油、 聚乙二醇类中一种或一种以上；
所述湿润剂选自水、乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、中的一种或一种以上。
5.权利要求4所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮；所述缓释材料选自羟丙甲基纤维素；所述填充剂选自微晶纤维素、海藻酸钠、乳糖；所述粘合剂选自聚维酮；所述的润滑剂硬脂酸镁；所述助流剂选自微粉硅胶；所述湿润剂选自水。
6.权利要求1-3或5任一项所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤：
(1) 物料准备：将硝苯地平微粉化，粒径范围10～20μm，并按处方量分别称取各组分；
(2) 速释颗粒的制备
① 混合、制粒：
a 将处方量的填充剂、崩解剂、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物
料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15～30%，得湿颗粒；
② 干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至1%～3%时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒；
③ 终混：取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得速释颗粒；
(3) 缓释颗粒的制备
① 混合、制粒：
a 将处方量的填充剂、缓释材料、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物
料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15～30%，得湿颗粒；
② 干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至1%～3%时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒；
③ 终混：取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得缓释颗粒；
(4) 压片：将(2)所得速释颗粒和(3)所得缓释颗粒于双层压片机上进行压片，即得硝苯地平双层缓释片。
7.权利要求4所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤：
(1) 物料准备：将硝苯地平微粉化，粒径范围10～20μm，并按处方量分别称取各组分；
(2) 速释颗粒的制备
① 混合、制粒：
a 将处方量的填充剂、崩解剂、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物
料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15～30%，得湿颗粒；
② 干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至1%～3%时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒；
③ 终混：取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得速释颗粒；
(3) 缓释颗粒的制备
① 混合、制粒：
a 将处方量的填充剂、缓释材料、粘合剂加入湿法混合制粒机锅体中；
b将处方量的硝苯地平、助流剂于适量体积的容器中先混合，过60目筛后，将物
料转移至湿法混合制粒机锅体中；
c开启湿法混合制粒机混合5分钟；
d在湿法混合制粒机运行状态下喷入润湿剂进行制粒，润湿剂喷入量为物料重量的15～30%，得湿颗粒；
② 干燥、整粒：将①所得湿整粒于流化床中干燥，监测水分至1%～3%时停止干燥后取出，采用摇摆式颗粒机，干燥合格的颗粒用20目筛进行干整粒；
③ 终混：取处方量的润滑剂加入②所得颗粒中，采用多相混合机进行混合，得缓释颗粒；
(4) 压片：将(2)所得速释颗粒和(3)所得缓释颗粒于双层压片机上进行压片，即得硝苯地平双层缓释片。
8.权利要求1-3或5或7任一项所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按照释放度测定法中国药典2005年版二部 附录Ⅹ D第一法，采用溶出度测定法第二法装置，避光操作，以盐酸溶液9→1000配制1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，分别取续滤液，照紫外-可见分光光度法中国药典2005年版二部附录Ⅳ A，在237nm的波长处测定吸光度；另精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度；本品每片在2小时、4小时与8小时时的释放量应分别为标示量的30％～55％、50％～70％、70％以上。
9.权利要求4所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按照释放度测定法中国药典2005年版二部 附录Ⅹ D第一法，采用溶出度测定法第二法装置，避光操作，以盐酸溶液9→1000配制1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，分别取续滤液，照紫外-可见分光光度法中国药典2005年版二部附录Ⅳ A，在237nm的波长处测定吸光度；另精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度；本品每片在2小时、4小时与8小时时的释放量应分别为标示量的30％～55％、50％～70％、70％以上。
10.权利要求6所述硝苯地平双层缓释片，其特征在于按照释放度测定法中国药典2005年版二部 附录Ⅹ D第一法，采用溶出度测定法第二法装置，避光操作，以盐酸溶液9→1000配制1000ml为释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，在2小时、4小时与8小时分别取溶液10ml，并即时在操作容器中补充上述盐酸溶液10ml，滤过，分别取续滤液，照紫外-可见分光光度法中国药典2005年版二部附录Ⅳ A，在237nm的波长处测定吸光度；另精密称取经105℃干燥1小时的硝苯地平对照品12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度；本品每片在2小时、4小时与8小时时的释放量应分别为标示量的30％～55％、50％～70％、70％以上。
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