CN109381441B - 石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法 - Google Patents

石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法。本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒由以下重量份的原料制备而成：石杉碱甲缓释微丸100份、粘合剂A 5‑15份、包衣辅料55‑75份；所述粘合剂A为羟丙基纤维素；所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：微晶纤维素20‑30份、玉米淀粉10‑20份、乳糖10‑20份、羧甲基淀粉钠10份。本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒具有粗糙度高的微丸表面，同时具有缓慢而平稳的释放效果，将其进一步制备得到的石杉碱甲缓释微丸片具有良好的药物含量均一性，并且具有与缓释微丸包衣颗粒相近的缓释效果。

Description

石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法。
背景技术
石杉碱甲是一种治疗中、老年良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍的药物。该药物生物活性高，有较高的脂溶性，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑中与学习和记忆有密切联系的脑区，在低剂量下对乙酰胆碱酯酶(AchE)有强大的抑制作用，使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱(Ach)含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习与记忆脑区的兴奋作用，起到提高认知功能、增强记忆保持和促进记忆再现的作用。
石杉碱甲具有低量高效的特点，维持较低的血药浓度即可达到较好的效果，且安全浓度较低，血药浓度高过时副作用较大。而对于普通的非缓释制剂，其释放迅速，为了维持较低的血药浓度，只能减少单次服用剂量且需要多次服用。市售石杉碱甲固体制剂有片剂和胶囊剂，单片或单个胶囊的含量规格均为50μ g，需要在一日内多次服用，而该药物的用药人群多为中、老年人，记忆功能有所下降，导致容易出现少服药或多服药的现象，存在一定的安全隐患。并且由于片剂和胶囊剂的制剂特点，对于部分用药人群存在吞咽困难、不易服用的情况。因此，需要开发具有一定缓释作用的石杉碱甲制剂以较好的解决这些问题，减少患者每日服用的次数，减轻用药者服药的负担，造福广大患者。
缓释微丸片具有在胃肠道分散均匀、减少药物刺激和降低毒副作用等多单元制剂的优点，也有生产效率高、剂量可分割等单单元制剂的优点，并且在运输、储存、服用方面具有优势。但是缓释微丸片的制备存在较大难度，主要的难点在于微丸的表面为较为规则的球形，与压片辅料之间的摩擦力较小，在与压片辅料混合的过程中，容易产生分层现象，从而导致压成片剂的含量均一性受到很大的影响。
发明内容
基于此，本发明提供了一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，该颗粒具有粗糙表面，可压性好，可将其进一步压制成含量均一性好的微丸片。
具体技术方案如下：
一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，由以下重量份的原料制备而成：
石杉碱甲缓释微丸 100份
粘合剂A 5-15份
包衣辅料 55-75份；
所述粘合剂A为羟丙基纤维素；
所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：
Figure BDA0001375747300000021
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒由以下重量份的原料制备而成：
石杉碱甲缓释微丸 100份
羟丙基纤维素 8-12份
包衣辅料 60-70份。
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒由以下重量份的原料制备而成：
石杉碱甲缓释微丸 100份
羟丙基纤维素 9-11份
包衣辅料 63-67份。
在其中一些实施例中，所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：
Figure BDA0001375747300000022
Figure BDA0001375747300000031
在其中一些实施例中，所述羟丙基纤维素为羟丙基纤维素EXF。
在其中一些实施例中，所述微晶纤维素为微晶纤维素PH-302。
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备得到：
Figure BDA0001375747300000032
所述缓释材料由质量比为1-3:1的乙基纤维素和硬酯酸组成；
所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；
所述粘合剂B为羟丙基甲基纤维素；
所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：
Figure BDA0001375747300000033
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：
Figure BDA0001375747300000034
Figure BDA0001375747300000041
在其中一些实施例中，所述缓释材料由质量比为1-3:1的乙基纤维素和硬酯酸组成。
在其中一些实施例中，所述缓释材料由质量比为1.5-2:1的乙基纤维素和硬酯酸的组成。
在其中一些实施例中，所述添加剂由质量比为1:2-5:0.5-2的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。
在其中一些实施例中，所述添加剂由质量比为1:3.5-4:1-1.5的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。
在其中一些实施例中，所述乙基纤维素选自乙基纤维素EC7、乙基纤维素EC10、乙基纤维素EC20和乙基纤维素EC45中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述乙基纤维素为乙基纤维素EC45。
在其中一些实施例中，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。
在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素选自羟丙基甲基纤维素E5、羟丙基甲基纤维素E15、羟丙基甲基纤维素E50、羟丙基甲基纤维素E4M、羟丙基甲基纤维素E10M中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素E5。
在其中一些实施例中，所述制丸辅料选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素 PH102、微晶纤维素PH301和微晶纤维素PH302中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸的制备方法，包括以下步骤：将所述粘合剂B和所述添加剂溶解于水中，所得溶液作为润湿剂，所述润湿剂中粘合剂B的浓度为0.08-0.12g/ml；再将所述润湿剂与所述石杉碱甲、所述缓释材料和所述制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。
本发明还提供了上述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法。
具体技术方案如下：
一种上述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法，包括以下步骤：
将所述粘合剂A溶解于溶剂中，得到粘合剂溶液；
将所述石杉碱甲缓释微丸置于离心造粒机中，使所述石杉碱甲缓释微丸处于离心状态后，喷入所述粘合剂溶液，同时加入混合均匀的所述包衣辅料，使所述包衣辅料包裹于所述石杉碱甲缓释微丸的表面，干燥，筛分，即得所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒。
在其中一些实施例中，所述粘合剂溶液的浓度为0.08-0.12g/ml。
在其中一些实施例中，所述离心造粒机的转速为300-500rpm。
在其中一些实施例中，所述粘合剂溶液的喷入速度为8-12g/min。
在其中一些实施例中，所述包衣辅料的加入速度为6-10g/min。
本发明还提供了一种石杉碱甲缓释微丸片，该缓释微丸片的含量均一性好。
具体技术方案如下：
一种石杉碱甲缓释微丸片，由上述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒和压片辅料制备而成。
在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒和所述压片辅料的质量比为1:0.7-1.2。
在其中一些实施例中，所述压片辅料由以下重量份的组分组成：
Figure BDA0001375747300000051
本发明还提供了一种上述的石杉碱甲缓释微丸片的制备方法。
具体技术方案如下：
一种上述的石杉碱甲缓释微丸片的制备方法，包括以下步骤：
将所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒与所述压片辅料混合均匀，采用压片机对混合均匀后的物料进行压片，即得。
本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法具有以下优点和有益效果：
本发明的发明人以其长期的经验积累和大量的实验研究发现：通过在微丸表面包裹一层特定种类和特定用量的包衣粉末辅料可以形成表面粗糙的微丸颗粒，从而可以大大增加微丸与压片辅料之间的摩擦力，便于与辅料之间的混合均匀，避免微丸和压片辅料混合时产生的分层现象，从而可以有效解决微丸压片存在的可压性差的问题，保证压片后片剂含量的均一性。
本发明进一步对用于制备石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的石杉碱甲缓释微丸的制备进行了深入研究，以本发明优选的特定种类的缓释材料、添加剂、粘合剂和制丸辅料，以一定比例与石杉碱甲配合制备得到的石杉碱甲缓释微丸具有良好的缓释效果。以本发明所述的特定用量的特定包衣辅料与该石杉碱甲缓释微丸制备成微丸包衣颗粒，极大提高了微丸颗粒表面的粗糙度，同时使该微丸包衣颗粒具有缓慢而平稳的释放效果，减少了患者的服药次数。
以本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备得到的石杉碱甲缓释微丸片，具有良好的药物含量均一性，在口腔内能够迅速崩解成缓释微丸包衣颗粒，具有与缓释微丸包衣颗粒相近的缓释效果，可以减少患者的服药次数，同时可以解决普通片剂或胶囊剂带来的吞服困难的问题，为患者带来更好的用药体验。
附图说明
图1为实施例1制备的石杉碱甲缓释微丸(A)，与实施例2-4制备的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒(分别为B-D)的释放曲线图；
图2为实施例2制备的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒(A)，与实施例2制备的石杉碱甲缓释微丸片(B)的释放曲线图；
图3为实施例3制备的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒(A)，与实施例3制备的石杉碱甲缓释微丸片(B)的释放曲线图；
图4为实施例4制备的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒(A)，与实施例4制备的石杉碱甲缓释微丸片(B)的释放曲线图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒、缓释微丸片及其制备方法进行更详细的描述。
本发明所述的石杉碱甲缓释微丸可以是购买的或是按现有技术中的处方和方法制备得到的。本发明优选的石杉碱甲缓释微丸是按实施例1中的配方和方法制备得到的。
实施例1石杉碱甲缓释微丸的制备
本实施例提供的石杉碱甲缓释微丸的配方如表1。
表1
Figure BDA0001375747300000071
本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法包括以下步骤：
按表1的配方及其用量将粘合剂和添加剂溶解于纯化水中，所得溶液作为润湿剂；再将润湿剂与石杉碱甲、缓释材料和制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。
实施例2
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本实施例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表2。
表2
Figure BDA0001375747300000081
本实施例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)将粘合剂溶解于纯化水中，得到粘合剂溶液；
(2)将微晶纤维素PH-302、玉米淀粉、乳糖和羧甲基淀粉钠混合均匀；
(3)将石杉碱甲缓释微丸置于离心造粒机中，开启离心造粒机的的转速为400rpm，使石杉碱甲缓释微丸处于离心状态后，按照10g/min的供液速度喷入粘合剂溶液，同时将混合均匀的包衣辅料置于供料斗中，以8g/min的供料速度加入包衣辅料，使包衣辅料包裹于石杉碱甲缓释微丸的表面，干燥(温度为50℃) 30min后，筛分，即得到表面粗糙不规则的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒。由于该微丸包衣颗粒具有不规则的粗糙表面，与其他颗粒辅料之间有较大的摩擦力，所以易混匀，且不易分层。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本实施例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方如表3。
表3
Figure BDA0001375747300000082
Figure BDA0001375747300000091
其制备方法如下：按配方量，将石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒与压片辅料混合均匀，采用压片机对混合均匀后的物料进行压片，即得所述杉碱甲缓释微丸包衣片。
实施例3
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本实施例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表4。
表4
Figure BDA0001375747300000092
本实施例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法同实施例2。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本实施例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方和制备方法同实施例2。
实施例4
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本实施例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表5。
表5
Figure BDA0001375747300000101
本实施例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法同实施例2。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本实施例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方和制备方法同实施例2。
对比例1
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本对比例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表6。
表6
Figure BDA0001375747300000102
本对比例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法同实施例2。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本对比例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方和制备方法同实施例2。
对比例2
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本对比例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表7。
表7
Figure BDA0001375747300000111
本对比例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法同实施例2。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本对比例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方和制备方法同实施例2。
对比例3
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本对比例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表8。
表8
Figure BDA0001375747300000112
Figure BDA0001375747300000121
本对比例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法同实施例2。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本对比例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方和制备方法同实施例2。
对比例4
一、石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备
本对比例提供的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的配方如表9。
表9
Figure BDA0001375747300000122
本对比例的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法同实施例2。
二、石杉碱甲缓释微丸片的制备
将本对比例制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒进一步制备成石杉碱甲缓释微丸片，其配方和制备方法同实施例2。
实施例5
采用休止角法对实施例1制备得到的石杉碱甲缓释微丸以及实施例2-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的表面粗糙程度进行分析。休止角是体现物料流动性的一个指标，物料表面越圆整光滑，则其流动性越好，休止角较小，反之，物料表面越粗糙不规则，则其流动性差，休止角较大，所以，通过此项指标可以较好的表征物料表面的粗糙程度。休止角测定采用固定圆锥底法：底盘为直径7cm的培养皿，将两只玻璃漏斗上下交错重叠，固定在铁架台上，下漏斗出口与底盘距离为3.5-6.0cm之间。分别取样品若干，从上部漏斗慢慢加入，使样品经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘上，形成锥体，直至得到最高的锥体为止。测定锥体的高H，每种样品各测定三次，取平均值，按下式计算休止角：
α＝arctg(H/R)
其中，α为休止角，R为底盘半径。
当休止角小于30时，物料的流动性极好，有较为圆整和光滑的表面形态；当休止角在40以上时，物料的流动性较差，不适于压片；当休止角在30-40之间时，流动性好，较适用于压片。
休止角测定结果如表10所示。
表10休止角测定结果
Figure BDA0001375747300000131
实施例2-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的休止角明显大于实施例1制备得到的石杉碱甲缓释微丸，实施例1微丸的休止角只有22.6，说明其流动性极好，表面形态较为圆整和光滑，而经过包衣粉末的包裹后，微丸颗粒的休止角有了明显的增加，说明包衣粉末增加了微丸的表面粗糙程度，颗粒之间的摩擦力增大，可保证后续与压片辅料混合时基本不产生分层现象，保证片剂的药物含量均一性；另外包裹了包衣粉末后，该粉末层可对微丸产生一定的保护作用，尽量避免在压片时对微丸的表面形态产生破坏性影响，从而保证其特定的释放行为。
实施例6
对实施例2-4以及对比例1-5制备得到的石杉碱甲缓释微丸片的药物含量均一性进行检测。
检测方法：参照中国药典2015版四部通则，含量均匀度检查法(0941)，对制备得到的各样品微丸进行均一性检测。含量检测方法如下：取微丸片1粒，置于25ml容量瓶中，加入80％甲醇溶液超声溶解，溶解完全后取适量溶液过 0.22μm的微孔滤膜，过滤后置于进样小瓶中液相分析。液相分析条件为：流动相，磷酸缓冲盐(取磷酸二氢钾2.72g，加水1L溶解，用磷酸调节pH至2.5)- 乙腈(86:14)；流速1ml/min；检测波长310nm；柱温25℃；进样量20μl；色谱柱为C18反相色谱柱。
检测结果如表11：实施例2-4制备的石杉碱甲缓释微丸片的含量均一性均满足要求(A+2.2S≤15)，其中实施例2的均一性最好；对比例1-5的含量均一性都不满足要求(A+S>15)，说明包衣辅料的种类和比例对压片后的含量均一性有较大影响，采用特定种类及比例的包衣辅料才能保证压片后具有较好的含量均一性。
表11含量均一性检测结果
Figure BDA0001375747300000141
实施例7溶出效果考察
对实施例1制备得到的石杉碱甲缓释微丸、实施例2-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒以及石杉碱甲缓释微丸片的药物溶出效果进行检测。
检测方法：参照中国药典2015版四部通则溶出度与释放度测定法(0931)，第三法(小杯法)的实验装置，进行样品体外溶出效果的考察。溶出介质为150ml 水，设定温度为37±0.5℃，桨的转速设定为50rpm，分别在0.5、1、2、4、8、 12h取样5ml，并向溶出杯中补充等量等温的溶出介质，取样后的溶液经过 0.22μm的微孔滤膜过滤后置于进样小瓶中，采用高效液相色谱仪进行分析。液相分析条件为：流动相，磷酸缓冲盐(取磷酸二氢钾2.72g，加水1L溶解，用磷酸调节pH至2.5)-乙腈(86:14)；流速1ml/min；检测波长310nm；柱温25℃；进样量20μl；色谱柱为C18反相色谱柱。
根据液相分析的结果，计算不同时间点药物的累积溶出百分比，并绘制累积溶出曲线，如图1-图4所示。相似因子f2值越大，说明两条溶出曲线的相似性越高，f2值介于0和100之间，当f2值≥50时，则认为二者的溶出曲线相似， f2值的计算方式如下，
Figure BDA0001375747300000151
Rt：参比样品t时间累计释放百分比率；
Tt：对比样品t时间累计释放百分比率；
n：溶出实验取样点个数
分别计算实施例1制备所得的缓释微丸和实施例2、3、4制备所得的缓释微丸包衣颗粒的相似因子f2，可以推测包裹包衣辅料后的缓释微丸包衣颗粒的释放行为和缓释微丸释放行为的差异性；计算各实施例2-4制备所得缓释微丸包衣颗粒与缓释微丸片两条溶出曲线之间的相似因子f2，可以推测缓释微丸片和缓释微丸包衣颗粒的释放行为的差异性；该f2值越大，说明两条溶出曲线的相似性越高，则说明用本发明的包衣辅料对缓释微丸进行包衣，以及压片均对缓释微丸的释药行为影响较小。
检测结果如表12、表13所示。
表12缓释微丸与缓释微丸包衣颗粒溶出曲线相似度
Figure BDA0001375747300000161
表13缓释微丸包衣颗粒与缓释微丸片溶出曲线相似度
Figure BDA0001375747300000162
实施例1制备得到的缓释微丸与实施例2-4制备得到的缓释微丸包衣颗粒之间的f2值均大于50，说明经本发明的包衣辅料包裹后，缓释微丸包衣颗粒的释药行为未发生明显改变；实施例2-4制备得到的缓释微丸包衣颗粒和缓释微丸片溶出曲线之间的f2值均大于50，说明经压片处理后，实施例2-4制剂的释药行为未发生明显改变，本发明的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒和缓释微丸片都具有与石杉碱甲缓释微丸相似的释放效果，均没有明显的突释现象，溶出曲线较为平稳，具有较好的缓释效果。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，其特征在于，由以下重量份的原料制备而成：
石杉碱甲缓释微丸 100份
粘合剂A 5-15份
包衣辅料 55-75份；
所述粘合剂A为羟丙基纤维素；
所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：
Figure FDA0001375747290000011
2.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，其特征在于，由以下重量份的原料制备而成：
石杉碱甲缓释微丸 100份
羟丙基纤维素 8-12份
包衣辅料 60-70份。
3.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，其特征在于，所述包衣辅料由以下重量份的组分组成：
Figure FDA0001375747290000012
4.根据权利要求1-3任一项所述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，其特征在于，所述羟丙基纤维素为羟丙基纤维素EXF；及/或，所述微晶纤维素为微晶纤维素PH-302。
5.根据权利要求1-3任一项所述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒，其特征在于，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备得到：
Figure FDA0001375747290000013
Figure FDA0001375747290000021
所述缓释材料由乙基纤维素和硬酯酸组成；
所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；
所述粘合剂B为羟丙基甲基纤维素；
所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。
6.一种权利要求1-5任一项所述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将所述粘合剂A溶解于溶剂中，得到粘合剂溶液；
将所述石杉碱甲缓释微丸置于离心造粒机中，使所述石杉碱甲缓释微丸处于离心状态后，喷入所述粘合剂溶液，同时加入混合均匀的所述包衣辅料，使所述包衣辅料包裹于所述石杉碱甲缓释微丸的表面，干燥，筛分，即得所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒。
7.一种石杉碱甲缓释微丸片，其特征在于，由权利要求1-5任一项所述的石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒和压片辅料制备而成。
8.根据权利要求7所述的石杉碱甲缓释微丸片，其特征在于，所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒和所述压片辅料的质量比为1:0.7-1.2。
9.根据权利要求7或8所述的石杉碱甲缓释微丸片，其特征在于，所述压片辅料由以下重量份的组分组成：
Figure FDA0001375747290000022
10.一种权利要求7-9任一项所述的石杉碱甲缓释微丸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将所述石杉碱甲缓释微丸包衣颗粒与所述压片辅料混合均匀，采用压片机对混合均匀后的物料进行压片，即得。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005055955A3 (en) * 2003-12-09 2006-03-30 Pharmasset Inc DOSING METHODS FOR ß-D-2’,3’-DIDEOXY-2’,3’-DIDEHYDRO-5-FLUOROCYTIDINE ANTIVIRAL THERAPY
WO2006037766A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-13 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation comprising a proton pump antagonist and a basic excipient
CN101007002A (zh) * 2006-01-25 2007-08-01 北京奇源益德药物研究所 石杉碱甲小丸制剂及其制备方法
CN103520237A (zh) * 2013-10-10 2014-01-22 宜昌市第一人民医院 一种三七总皂苷脉冲迟释片及在制药中的新应用
CN106511348A (zh) * 2016-11-02 2017-03-22 中山大学 石杉碱甲骨架微粒、口崩片及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005055955A3 (en) * 2003-12-09 2006-03-30 Pharmasset Inc DOSING METHODS FOR ß-D-2’,3’-DIDEOXY-2’,3’-DIDEHYDRO-5-FLUOROCYTIDINE ANTIVIRAL THERAPY
WO2006037766A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-13 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation comprising a proton pump antagonist and a basic excipient
CN101007002A (zh) * 2006-01-25 2007-08-01 北京奇源益德药物研究所 石杉碱甲小丸制剂及其制备方法
CN103520237A (zh) * 2013-10-10 2014-01-22 宜昌市第一人民医院 一种三七总皂苷脉冲迟释片及在制药中的新应用
CN106511348A (zh) * 2016-11-02 2017-03-22 中山大学 石杉碱甲骨架微粒、口崩片及其制备方法

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