CN102083494B - 用于治疗眼科疾病的酮替芬透皮药物递送系统 - Google Patents

Abstract

提供了酮替芬透皮药物递送系统。在某些实施方式中，该系统包括支持层和支持层上的膏药层，其中所述膏药层包含酮替芬游离碱。还提供了使用该透皮药物递送系统例如用于治疗眼科疾病的方法，以及包含递送系统的药盒。

Description

用于治疗眼科疾病的酮替芬透皮药物递送系统

相关申请的交叉参照 

本申请要求2008年9月23日提交的美国专利申请序列第12/236,392号的优先权；该申请根据35U.S.C.§119(e)，要求2008年5月30日提交的美国临时专利申请序列第61/057,748号的优先权；以上申请的内容被纳入本文作为参考。 

介绍 

透皮药物递送系统，也称为透皮贴片或皮肤贴片，是置于皮肤上的含药粘附贴片，经皮递送药物。透皮贴片通过经皮吸收递送药物，即物质的吸收通过未破裂的皮肤。将透皮贴片施加于皮肤之后，贴片中包含的药物通过皮肤，或者渗透皮肤，能够经全身血流到达其作用部位。或者，可将透皮贴片置于所需的治疗部位，使贴片中包含的药物局部递送。 

酮替芬(4，9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并环庚[1，2-b]噻吩-10-酮)是一种用于治疗变应性结膜炎或者变态反应导致的瘙痒红眼病的抗组胺剂和肥大细胞稳定剂。一般来说，酮替芬以延胡索酸酮替芬溶液的形式提供(品牌名称包括诺华公司(Novartis)的Zaditor和BL公司(Bausch and Lomb)的Alaway)。个体采用延胡索酸酮替芬溶液制剂作为滴眼剂来治疗过敏症状。 

发明内容

提供了酮替芬透皮药物递送系统。在某些实施方式中，该系统包括支持层和支持层上的膏药层，其中所述膏药层包含酮替芬游离碱。还提供了使用该透皮药物递送系统例如用于治疗眼科疾病的方法。也提供了所述方法中使用的包含所述透皮药物递送系统的药盒。 

附图说明

图1显示了采用实施例制剂1和2的大鼠体外渗透试验得到的渗透量(微克/平方厘米)与时间(小时)的图。 

图2显示了采用本发明实施方式的实施例制剂1和对比实施例的制剂3进行大鼠体外渗透试验得到的渗透量(微克/平方厘米)与时间(小时)的图。 

定义 

术语“膏药”和“膏药层”表示铺展在支持层(例如布、塑料或其他材料)的表面上并且施加于对象皮肤表面的固体或半固体制剂。 

术语“压敏型粘合剂”、“自身粘合剂”和“自粘型粘合剂”表示当施加压力时形成键以使粘合剂与表面粘结的粘合剂。通常，无需溶剂、水或热来激活粘合剂。对于压敏型粘合剂，键强度与使粘合剂粘结于表面所采用的压力的量成比例。 

术语“皮肤表面”和“皮肤的表面”表示皮肤外表面，包括眼睑前面的皮肤表面，例如但不限于上下眼睑前面的皮肤表面以及上下眼睑前面及其周围的皮肤表面。眼睑前面覆盖有皮肤，而眼睑后面则被结膜覆盖。 

发明详述 

提供了酮替芬透皮药物递送系统。在某些实施方式中，该系统包括支持层和支持层上的膏药层，其中所述膏药层包含酮替芬游离碱。还提供了使用该透皮药物递送系统例如用于治疗眼科疾病的方法。也提供了所述方法中使用的包含所述透皮药物递送系统的药盒。 

在进一步描述本发明之前，应理解，本发明不限于本文所述的具体实施方式，因为它们当然可能变化。应理解，本文所用术语的目的只是描述具体实施方式，不应为限制性，因为本发明范围仅受所附权利要求书的限制。应理解，给出数值范围时，除非文中另有明确说明，该范围上下限之间、以下限单位的十分之一为间隔的各间插数值，以及所述范围的任何其它标称或间插数值均包括在本发明范围内。所述较小范围内可独立地包含这些较小范围的上下限，它们也属于本发明范围，除非明确地排除所述范围的上下限。所述范围包含一个或两个限值时，排除这一个或两个限值以外的范围也包括在本发明范围内。 

本文提出的某些范围的数值前面存在术语“约”。术语“约”在这里是为了提供其后准确数值的字面支持，以及该数值附近或大致范围内的数值。在确定数值是否接近或邻近特定所述数字时，接近或者邻近的未提及的数字可能是在其所代表的内容内提供了特定所述数字的大致等值的数字。 

除非另有说明，本文所用的所有科技术语具有本发明所属领域普通技术人员所理解的通常含义。虽然也可采用与本文所述相似或等同的任何方法和材料实施或测试本发明，但下面描述了代表性的方法和材料。 

说明书中提及的所有出版物和专利被纳入本文作为参考，如同各个单独的出版物或专利被特定且单独地纳入本文作为参考，从而结合所述出版物来揭示和描述方法和/或材料。任何出版物的引用针对申请日之前的公开而不应解释为承认本发明不具有先于这些出版物的权利。另外，所提供的发表日期可能与实际公开日期不同，可能需要单独验证。 

应注意到，本文和所附权利要求书所用的单数形式“一个”、“一种”和“这种”包括复数含义，除非另有明确说明。还注意到，权利要求书可撰写成排除任何任选要素。同样，这种说明应用作引用权利要求元素相关地使用这类排除性术语，如“只有”、“仅仅”等，或使用“负”限制的前提基础。 

本领域技术人员通过阅读本发明可以显而易见地理解，本发明描述和显示的各个独立的实施方式包括分立的组分和特征，这些组分和特征可以很容易地分离或者与任意其它实施方式的特征相结合，而不背离本发明的范围或精神。任意所述的方法可以按照所述的次序进行，或者可以按照逻辑上可能的任意次序进行。 

在进一步描述本发明的各个实施方式时，首先更详细地综述透皮药物递送系统的各方面，然后是采用该透皮递送系统的实施方式的详细描述以及包括该透皮递送系统的药盒的综述。 

酮替芬透皮药物递送系统 

如上所述，提供了酮替芬透皮药物递送系统。本发明透皮递送系统是被构造成当局部施加于对象的皮肤表面时能够将活性剂，特别是酮替芬，递送至对象的制剂或组合物。本发明透皮药物递送系统可以是一层或多层。在某些 实施方式中，透皮药物递送系统可具有支持层和膏药层，其中膏药层位于所述支持层上。膏药层可包含用于眼科疾病的活性剂。在一些实施方式中，用于眼科疾病的活性剂包括但不限于酮替芬游离碱。酮替芬游离碱具有通式：C19H19NOS，其IUPAC名称是4，9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-b]噻吩-10-酮。酮替芬的结构如下： 

本发明递送系统的一方面在于它们储存稳定。储存稳定表示该组合物能够长时间储存而不会发生酮替芬活性剂的明显降解和/或活性降低。在某些实施方式中，本发明组合物维持在25℃时能够保持稳定3年或更长时间。 

在一些情况下，在约60℃储存至少一个月后系统中酮替芬游离碱的量与系统中酮替芬游离碱的初始量之比为92％或更高，93％或更高，例如94％或更高，包括95％或更高，或者更高。在一些实施方式中，采用下文实施例部分所述的试验方案测定，在约60℃储存至少一个月后系统中酮替芬游离碱的量与系统中酮替芬游离碱的初始量之比为92％或更高。本发明递送系统的一方面在于它们提供了酮替芬的有效透皮递送。术语“酮替芬的有效透皮递送”表示将透皮药物递送系统施加于皮肤表面可使足够量的酮替芬转移通过皮肤以产生所需的效果。在某些实施方式中，约12小时后酮替芬游离碱的渗透量为1微克/平方厘米(μg/cm2)或更高，2微克/平方厘米或更高，例如3微克/平方厘米或更高，包括4微克/平方厘米或更高，例如5微克/平方厘米或更高，例如10微克/平方厘米或更高等。在一些情况下，采用下文实施例部分所述的试验方案测定，约12小时后酮替芬游离碱的渗透量为1微克/平方厘米或更高。 

在某些实施方式中，透皮药物递送系统可以是粘附性胶带或者粘附性贴片的形式。在这些实施方式中，可将透皮药物递送系统施加于皮肤表面，通过 将压敏型粘合剂粘附于皮肤表面，使得压敏型粘合剂施加于皮肤表面，包括眼睑。 

支持层 

本文采用的透皮药物递送系统可具有支持层。支持层可以在一定程度上是柔性的，使其能够紧密接触包括眼睑前面在内的皮肤表面。支持层不会吸收活性剂，不允许活性剂从支持侧释放。支持层可包括但不限于：无纺织物、机织织物、薄膜(包括片材)、多孔体、泡沫体、纸、通过将薄膜层压到无纺织物或织物上形成的复合材料、以及这些材料的组合。 

无纺织物可包括但不限于以下材料：聚烯烃树脂，例如聚乙烯和聚丙烯；聚酯类树脂，例如聚对苯二甲酸乙烯酯、聚对苯二甲酸丁烯酯和聚乙烯萘；人造丝、聚酰胺、聚(酯醚)、聚氨酯、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯共聚物；以及它们的组合。织物可包括但不限于：棉花、人造丝、聚丙烯酸树脂、聚酯类树脂、聚乙烯醇以及它们的组合。 

薄膜可包括但不限于以下材料：聚烯烃树脂，例如聚乙烯和聚丙烯；聚丙烯酸树脂，例如聚甲基丙烯酸甲酯和聚甲基丙烯酸乙酯；聚酯类树脂，例如聚对苯二甲酸乙烯酯、聚对苯二甲酸丁烯酯和聚乙烯萘；玻璃纸、聚乙烯醇、乙烯-乙烯基醇共聚物、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、聚丙烯腈、含氟树脂、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-丁二烯橡胶、聚丁二烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚酰胺和聚砜；以及它们的组合。 

纸可包括但不限于：浸渍纸、压膜纸、无木浆纸(wood free paper)、牛皮纸(Kraft paper)、日本纸、薄玻璃纸、合成纸以及它们的组合。复合材料可包括但不限于：将上述薄膜层压到上述无纺织物或织物上得到的复合材料。 

膏药层 

本文采用的透皮药物递送系统可具有位于支持层上的膏药层。膏药层包含酮替芬游离碱，如下文更详细所述。 

在一些实施方式中，膏药层是包含酮替芬游离碱的丙烯酸压敏型粘合剂 层。在某些实施方式中，丙烯酸压敏型粘合剂是2-乙基己基丙烯酸酯和至少一种其他单体如乙酸乙烯酯，丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的无规共聚物。 

在一些实施方式中，丙烯酸压敏型粘合剂是2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的无规共聚物。在这些实施方式中，粘合剂具有与DuroTak 87-4098(新泽西州布里奇沃特的国立粘合剂公司(National Adhesives，Bridgewater，NJ))的组成基本上相同的组成。术语“基本上相同”在这里指2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的共聚物的组成，提供了上文所述的储存稳定功能。在一些实施方式中，丙烯酸压敏型粘合剂是DuroTak 

87-4098。DuroTak 87-4098是2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的无规共聚物压敏型粘合剂。 

在一些实施方式中，丙烯酸压敏型粘合剂是2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的无规共聚物。在这些实施方式中，粘合剂具有与DuroTak 

87-900A(新泽西州布里奇沃特的国立粘合剂公司(National Adhesives，Bridgewater，NJ))的组成基本上相同的组成。术语“基本上相同”在这里指2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的共聚物的组成，提供了上文所述的储存稳定功能。在一些实施方式中，丙烯酸压敏型粘合剂是DuroTak 

87-900A。DuroTak 

87-900A是2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的无规共聚物压敏型粘合剂。 

在一些情况下，膏药层可还包含增塑剂。在这些情况下，增塑剂包括但不限于：液状石蜡。在一些实施方式中，本发明透皮递送系统的粘合剂层除了上述组分之外，还包含一种或多种其他组分。感兴趣的其他组分包括但不限于：透皮吸收促进剂、防腐剂(如，对羟基苯甲酸酯类)、抗氧化剂、稳定剂、包含亲水性聚合物的填充剂；和交联剂。 

在某些实施方式中，膏药层包括DuroTak 

87-4098或DuroTak 

87-900A作为丙烯酸压敏型粘合剂和酮替芬游离碱作为活性剂。在某些实施方式中，膏药层包括DuroTak 87-4098或DuroTak 

87-900A作为丙烯酸压敏型粘合剂，液状石蜡作为增塑剂，酮替芬游离碱作为活性剂。在这些实施方式中，膏药层中DuroTak 

87-4098或DuroTak 

87-900A的用量为60-99重量％，例 如70-98重量％，包括80-97重量％。此外，膏药层中液状石蜡的用量为0.1-20重量％，例如1-8重量％，包括2-6重量％。此外，膏药层中酮替芬游离碱的用量为0.5-20重量％，例如1-10重量％，包括2-6重量％。在一些情况下，膏药层可具有以下组成：91重量％的DuroTak 

87-4098；5重量％的液状石蜡；和4重量％的酮替芬游离碱。在一些情况下，膏药层可具有以下组成：94重量％的DuroTak 87-900A；和4重量％的酮替芬游离碱。 

用于眼科疾病的活性剂 

如上所述，本发明组合物的活性剂是酮替芬游离碱。在某些实施方式中，膏药层中包含的酮替芬游离碱的重量百分比为0.5-20重量％，例如1-10重量％，包括2-6重量％。在一些情况下，膏药层中包含的酮替芬游离碱的重量百分比为4重量％。 

如上所述，在某些实施方式中，酮替芬游离碱储存稳定而不会发生明显降解。在一些实施方式中，在约60℃储存至少一个月后透皮药物递送系统中酮替芬游离碱的量与系统中酮替芬游离碱的初始量之比为93％或更高。同样如上所述，在某些实施方式中，用于眼科疾病的酮替芬游离碱能够渗透皮肤，从而递送有效量的酮替芬游离碱。在一些情况下，12小时后酮替芬游离碱的渗透量为至少1微克/平方厘米。 

在某些实施方式中，将透皮药物递送系统制备成粘合剂贴片或粘合剂胶带制剂。在这些实施方式中，透皮药物递送系统包括膏药层，例如压敏型粘合剂层，其包含用于眼科疾病的活性剂。膏药层位于支持层上。在一些实施方式中，在膏药层上提供可剥离的内衬。可剥离的内衬有利于膏药层的保护。在施加于皮肤表面之前，去除可剥离的内衬，从而暴露所述膏药层。可剥离的内衬可以通过用硅酮处理处理涂覆聚乙烯的无木浆纸、涂覆聚烯烃的薄玻璃纸、聚对苯二甲酸乙烯酯(聚酯)薄膜、聚乙烯薄膜等的一侧来制备。在某些情况下，透皮药物递送系统是包括压敏型粘合剂的粘合剂贴片制剂。在这些情况下，可根据溶剂涂覆方法等方法来制备透皮药物递送系统。 

在某些实施方式中，可利用丙烯酸压敏型粘合剂，采用压敏型萘基胶带类型的制剂来制备透皮药物递送系统。通常，对于压敏型粘合剂类型的制剂， 膏药层的厚度约为20-300μm。 

用途 

透皮药物递送系统可用于对象将受益于酮替芬给药的任何应用。在某些实施方式中，在疾病的治疗中采用该系统。治疗表示实现了与患有该疾病的对象相关的症状的缓解，其中缓解表示广义缓解，表示至少降低了与正在治疗的疾病相关的参数的大小，例如症状。这样，治疗也包括病理学病症或者至少是与其相关的症状得到完全抑制，例如不再发生或者停止(例如终止)，使得对象不再受到该病症的困扰，或者至少表现为该病症的症状的困扰。 

通常，根据本发明方法给予酮替芬可用于治疗的疾病或病症包括但不限于：变应性结膜炎、春季结膜炎、慢性结膜炎、花粉热等。结膜炎(通常称为“红眼病”)是一种结膜炎症(例如，眼睛最外层和眼睛内包膜)，通常是因为变应性反应或感染(常常是细菌或病毒感染)。花粉热(也称为“过敏性鼻炎”，常常称为“枯草热”)是对花粉或其他微观物质如尘螨、霉菌、动物毛发、羽毛等的变应性反应。 

可采用透皮药物递送系统将酮替芬给予对象。在这些情况下，所述方法包括如本文所述将透皮药物递送系统施加于对象的皮肤表面。对象可包括人或动物，例如但不限于小鼠、大鼠、狗、兔等。 

也提供了将用于眼科疾病的活性剂给予对象的眼局部组织的方法。在一些情况下，该方法包括将本文所述的透皮药物递送系统施加于包括眼睑前面在内的皮肤表面，从而使膏药层中的酮替芬游离碱通过经皮渗透给予眼局部组织。 

该透皮药物递送系统可用于治疗眼科疾病，包括将所述透皮药物递送系统施加于包括眼睑前面在内的皮肤表面，从而使膏药层中用于眼科疾病的活性剂通过经皮渗透转移至眼局部组织。可将透皮药物递送系统的压敏型粘合剂层直接施加于皮肤表面(包括眼睑)，使压敏型粘合剂层粘结于皮肤表面。 

也提供了将用于眼科疾病的活性剂转移至眼局部组织的方法，该方法包括将透皮药物递送系统施加于包括眼睑前面在内的皮肤表面，从而使膏药层中用于眼科疾病的活性剂通过经皮渗透转移至眼局部组织。 

在某些实施方式中，透皮药物递送系统以粘合剂贴片的形式提供，施加于包括眼睑前面在内的皮肤表面，使得膏药层中的活性剂通过经皮渗透递送至眼局部组织。将透皮药物递送系统施加于皮肤表面时，活性剂渗透皮肤而与贴片接触以到达外部眼组织，例如但不限于结膜、泪腺组织或角膜。 

在一些实施方式中，膏药层中的活性剂通过经皮渗透递送至眼局部组织而基本上不会发生通过全身血流的递送。在这些情况下，活性剂的递送方式使其主要通过经皮渗透从皮肤表面转移至外部眼组织，所述外部眼组织例如但不限于结膜、泪腺组织或角膜，所述皮肤上贴附有透皮药物递送系统。在一部分活性剂通过全身血流到达眼局部组织之前，通过活性剂的局部应用形成透皮药物递送系统的效力。因此，这并不排除以下因素，即用于眼科疾病的一部分的活性剂通过全身血流递送至眼局部组织。 

药盒 

也提供了用于实施本文所述的某些方法的药盒。 

在某些实施方式中，药盒包括透皮药物递送系统，所述透皮药物递送系统包括支持层和所述支持层上的膏药层，其中所述膏药层包含酮替芬游离碱，如上所述。 

在某些实施方式中，药盒还包括用于实施本发明方法的说明或者用于获得相同效果的方式(例如指导使用者浏览提供说明书的网页的网站URL)，这些说明可印刷在基材上，基材可以是以下一种或多种：药品说明书、外包装、试剂容器等。在本发明药盒中，根据方便因素或者需要，一种或多种组分可位于相同或不同的容器中。 

通过说明的方式、而非限制的方式提供以下实施例。 

实施例

I.制剂中酮替芬游离碱稳定性研究的分析方案 

制备了表1所述的各种酮替芬贴片制剂。对于每种制剂，将酮替芬贴片切割成2厘米(cm)×2厘米的大小。从可剥离的内衬揭下贴片，然后将其置于50-mL容量瓶中。加入5mL四氢呋喃(THF)，超声处理30分钟以溶解 聚丙烯酸酯粘合剂。然后，加入甲醇并稀释定容。所得溶液由于沉淀的粘合剂而混浊。将等分试样的溶液过滤通过0.45-μm PTFE滤器，然后填充到HPLC小瓶中。用HPLC测定滤液中的酮替芬浓度。流动相构成为用三乙胺调至pH8.0的0.01M磷酸盐缓冲液(KH₂PO₄)∶甲醇∶乙腈(30∶15∶55，体积比)。流动相在以1.0毫升/分钟的流速通过40℃的C-18柱(4.6mm I.D.×15cm，5μm)，检测波长为300nm。 

表1：酮替芬的稳定性 

表2.对比例 

II.大鼠体外渗透试验 

使用扩散表面积1.77cm²的垂直Franz型扩散池来研究各种酮替芬贴片制剂的渗透性。具体说，比较实施例制剂1和2(参见图1)，以及实施例制剂1和对比例制剂3(参见图2)。从4-6周龄的雄性Wister大鼠获得皮肤样品。用机械理发剪刮去毛发而不损伤皮肤，从各个被处死大鼠的背部区域切割皮肤片。切离的大鼠皮肤直接使用。将它们置于扩散池的供给室和接收室之间，真皮侧直接接触接收室的介质。将含20％乙醇的约10毫升磷酸盐缓冲液(pH7.4)置于接收室中。接收室外侧通过连接于恒温水浴的水套维持在37℃。在整个实验过程中介质以600rpm的速度进行搅拌。供给室包含11毫克样品，即上述实施例制剂1和2的胶带制剂，如图1所示；或者如上所述的实施例制剂1和对比例制剂3的胶带制剂，如图2所示。在预定的时间间隔取出等分试样(0.3毫升)，然后将等量的新鲜缓冲液加入接收室中以代替取出的液体。用HPLC分析药物浓度。结果见图1和2。结果表明，在这些附图中，实施例制剂1和2显示优良的渗透曲线，而对比例制剂3不是这样。 

本说明书引用的所有发表物和专利申请通过引用纳入本文，就好像各发表物或专利申请特别和单独地通过引用纳入本文那样。任何出版物的引用针对申请日之前的公开而不应解释为承认本发明不具有先于这些出版物的权利。虽然出于阐明目的已经通过说明和举例的方式详细描述了本发明，但本领域普通技术人员根据本发明的教导不难了解，可以在不背离所附权利要求书的构思和范围的情况下作出某些改变和修改。 

Claims (13)

1.一种储存稳定的酮替芬游离碱透皮药物递送系统，其包含：

支持层；和

位于所述支持层上的膏药层，所述膏药层包含在丙烯酸压敏型粘合剂中的酮替芬游离碱，所述丙烯酸压敏型粘合剂包括2-乙基己基丙烯酸酯和至少一种选自乙酸乙烯酯、丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的其他单体的共聚物。

2.如权利要求1所述的透皮药物递送系统，其特征在于，在60℃储存至少一个月后所述系统中酮替芬游离碱的量与所述系统中酮替芬游离碱的初始量之比大于93%，12小时后酮替芬游离碱的渗透量至少是1微克/平方厘米。

3.如权利要求2所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述丙烯酸压敏型粘合剂包含2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的无规共聚物。

4.如权利要求3所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述丙烯酸压敏型粘合剂具有与

87-4098压敏型粘合剂基本上相同的组成。

5.如权利要求4所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述丙烯酸压敏型粘合剂是

87-4098压敏型粘合剂。

6.如权利要求2所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述丙烯酸压敏型粘合剂包括2-乙基己基丙烯酸酯、丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的无规共聚物。

7.如权利要求6所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述丙烯酸压敏型粘合剂具有与

87-900A压敏型粘合剂基本上相同的组成。

8.如权利要求7所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述丙烯酸压敏型粘合剂是87-900A压敏型粘合剂。

9.如权利要求2所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述膏药层还包含软化剂。

10.如权利要求9所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述软化剂是液状石蜡。

11.如权利要求1所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述膏药层包含：

91重量%的87-4098压敏型粘合剂；

5重量%的液状石蜡；和

4重量%的酮替芬游离碱。

12.如权利要求1所述的透皮药物递送系统，其特征在于，所述膏药层包含：

96重量%的

87-900A压敏型粘合剂；和

4重量%的酮替芬游离碱。

13.一种药盒，其包括：

透皮药物递送系统，所示系统包括：

支持层；和

位于所述支持层上的膏药层，所述膏药层包含在丙烯酸压敏型粘合剂中的酮替芬游离碱，所述丙烯酸压敏型粘合剂包括2-乙基己基丙烯酸酯和至少一种选自乙酸乙烯酯、丙烯酸丁酯、t-辛基丙烯酰胺和甲基丙烯酸甲酯的其他单体的共聚物。

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