CN102070579B - 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法 - Google Patents

2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102070579B
CN102070579B CN201110021973.XA CN201110021973A CN102070579B CN 102070579 B CN102070579 B CN 102070579B CN 201110021973 A CN201110021973 A CN 201110021973A CN 102070579 B CN102070579 B CN 102070579B
Authority
CN
China
Prior art keywords
butyl
propoxy
benzoyl
normal
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201110021973.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN102070579A (zh
Inventor
李建其
王冠
廖云凤
王超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Original Assignee
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry filed Critical Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority to CN201110021973.XA priority Critical patent/CN102070579B/zh
Publication of CN102070579A publication Critical patent/CN102070579A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102070579B publication Critical patent/CN102070579B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法，包括如下步骤：将式(III)化合物溶解于溶剂中，加入式(V)化合物，在路易斯酸催化下反应，然后从反应产物中收集2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃(IV)；本发明不仅所采用的原料及中间体的化学结构均不同，而且避免了使用昂贵的金属催化剂和高压氢化的反应条件，大幅减低了2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备成本，更适合产业化大量制备，与已报道的文献方法比较，具有较大的积极进步效果、实际应用价值及明显的竞争优势。反应式如下：

Description

2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法。
背景技术
2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃，其结构通式如式(IV)所示：
R代表：甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基；R’代表：氯、溴、碘或二正丁基氨基；
所述2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃，可用于制备2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃，后者作为关键中间体，应用于抗房颤或房扑药物盐酸决奈达隆的制备。
所述2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的结构通式如下：
决奈达隆(dronedarone)，化学名为N-[2-正丁基-3-[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺，由法国的赛诺菲一安万特开发，能够有效降低房颤或心房扑动，是一种抗心律失常药物，适用于患有阵发性或持续性房颤或房扑患者。2009年7月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。
盐酸决奈达隆(dronedarone)
房颤是一种十分复杂的疾病，可使患者卒中风的风险增加5倍，使具有心血管危险因素的患者预后变差，死亡率增加两倍。心房扑动属另一类房性心率失常，可发展为房颤。房颤是导致因心率失常住院的主要原因，近年由于房颤导致的住院病例逐年增高，以往还没有一个药物被证明能够降低心律失常患者的住院率或者死亡率。决奈达隆是目前经临床试验证明唯一能够显著降低房颤/心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物，在房颤/心房扑动等治疗领域具有广阔的临床应用前景。
此外，与抗心率失常金标准药物胺碘酮比较，决奈达隆化学结构中不含碘，亲脂性较弱，服用后磷脂不会沉积于肺部，所以心血管系统外不良反应要比胺碘酮少。决奈达隆对甲状腺素受体几乎没有什么作用，未见明显心脏毒性，亦没有尖端扭转型室速发生，临床耐受性良好。
目前，式(I)的2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃，国内外已公开该中间体的制备方法如下：
1)专利FR2665444(同族专利EP0471609A1，US5223510)中公开一种2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(I)的制备方法。具体步骤为：以2-正丁基-5-硝基苯并呋喃为原料，经付克酰基化反应、脱甲基反应、缩合反应，再经氧化铂(PtO2)催化加氢，还原制备决奈达隆中间体2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃。合成路线如下：
2)专利FR2817865(同族专利WO2002048078A1，CN1295200C)中公开了一种2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(I)的制备方法。具体步骤为：以2-正丁基-5-硝基苯并呋喃为原料，首先与4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯盐酸盐进行付克酰基化反应，得2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃，再经氧化铂(PtO2)催化氢化，还原制备决奈达隆中间体2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃。合成路线如下：
3)WO2009044143(同族专利WO2010038029，CN101861308)中公开了一种2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(I)的制备方法。该专利说明书中提到可采用如下方法制备：首先以4-硝基苯基羟胺和1-(4-羟基苯基)庚-1，3-二酮为原料，经酸催化环合，与1，3-二溴丙烷缩合，再与二正丁胺缩合，得2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃，最后经氧化铂(PtO2)或钯碳(Pd/C)等贵重金属催化氢化，还原制备决奈达隆中间体2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃。具体合成路线如下：
上述专利公开的技术，存在明显缺陷，需要使用昂贵的金属催化剂和高压氢化的反应条件，制备成本相当高，不利于工业化的生产。
发明内容
本发明目的在于提供一种2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明的制备方法，包括如下步骤：
将式(III)化合物溶解于溶剂中，-5℃～10℃，加入式(V)化合物，在路易斯酸催化下，20～60℃下反应1～20小时，优选在20～30℃下反应3～5小时，然后从反应产物中收集式(IV)化合物，即为2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃；
所述的溶剂为本领域常规使用的能溶解式(III)化合物的溶剂，选自二氯甲烷、氯仿、二硫化碳、硝基甲烷或硝基苯中的一种或一种以上；
所用溶剂重量为式(III)化合物的2～20倍；
所述的路易斯为常规使用的付克酰基化常用的路易斯酸，选自三氯化铝、四氯化锡、三氯化铁、三氟化硼、氯化锌，四氯化钛中的一种或一种以上；
所述路易斯酸的摩尔用量为式(III)化合物的2～5倍，优选2～3倍。
反应式如下：
R代表：甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基或丙酰基；R’代表：氯、溴、碘或二正丁基氨基；X代表氯或溴；
优选的式(III)化合物为：(III-1)2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃或(III-2)2-正丁基-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃；
优选的式(V)所示的化合物为：(V-1)4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯、(V-2)4-(3-溴丙氧基)-苯甲酰氯或(V-3)4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯；
优选的式(III)化合物和式(V)化合物的反应组合为：当式(III)化合物为(III-1)2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃或(III-2)2-正丁基-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃时；式(V)化合物为(V-1)4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯、(V-2)4-(3-溴丙氧基)-苯甲酰氯或(V-3)4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯；
优选的式(IV)化合物为：(IV-1-1)2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、(IV-2-1)2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、(IV-2-2)2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃或(IV-2-3)2-正丁基-3-(4-(3-溴丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃；
式(IV)化合物可用于制备式(I)所示的2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃，该化合物为制备决奈达隆的关键中间体。
所述的式(IV)化合物中，当R’为二正丁基氨基时，可用式(IV-1)化合物表示；当R’为氯、溴、碘时，可用式(IV-2)化合物表示。
其中，R代表：甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基；
1)当R’为二正丁基氨基时，式(IV-1)化合物通过水解反应制备式(I)化合物。反应式如下：
R代表：甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基；
式(IV-1)化合物溶解于乙醇中，与重量比37％的盐酸进行水解反应，回流反应2～5小时，从反应产物中收集式(I)化合物，得2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(I)。
2)当R’为氯、溴、碘时，式(IV-2)化合物首先与二正丁基胺(VI)进行缩合反应制备式(IV-1)，再经上述水解反应制备式(I)化合物，反应式如下：
R代表：甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、丙酰基；R’代表：氯、溴、碘
将式(IV-2)化合物溶解在乙腈中，在碳酸钾和碘化钾作用下，与二正丁基胺(VI)进行缩合反应，回流反应24～72小时，经后处理制备式(IV-1)化合物，再通过上述式(IV-1)的水解反应，制备式(I)化合物。
本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。
本发明中式(III)化合物可参考专利WO2003040120A1(同族US20050049302A1)中的方法制备，式(V)化合物可参考文献JournalofMedicinalChemistry，1989，32，105-118.和专利CN1769262A中的方法进行制备，其它所用的试剂和原料均市售可得。
本发明公开的方法，不仅所采用的原料及中间体的化学结构均不同，而且避免了使用昂贵的金属催化剂和高压氢化的反应条件，大幅减低了2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备成本，更适合产业化大量制备，与上述专利比较具有明显的竞争优势，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。
具体实施方式
以下述实施例进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例1
2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(IV-1-1)的制备
将2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃(III-1)(0.2mol，46.3g)溶解于400ml二氯甲烷中，加入4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯(V-3)(0.2mol，65.2g)，搅拌10分钟，冰水浴降温至2±2℃，分批加入无水三氯化铝(0.44mol，58.7g)，室温搅拌反应5小时。将反应液倒入2000ml冰水中，搅拌20分钟，分液。水相经300ml二氯甲烷萃取，合并有机相，经300ml饱和氯化钠水溶液洗涤，分液。有机相蒸干溶剂，剩余油状物经中性氧化铝柱层析分离纯化，二氯甲烷/甲醇混合溶剂洗脱，制得目标化合物78.0g，收率74.9％。
ESI-MS[M+H]+：521.7
1H-NMR(CDCl3)：δ0.80-0.87(m，9H)，1.21-1.28(m，6H)，1.41-1.48(m，4H)，1.65-1.69(m，2H)，1.93-1.97(m，2H)，2.01(s，3H)，2.50-2.54(m，4H)，2.67-2.71(m，2H)，2.79(t，2H，J＝7.2Hz)，3.98(t，2H，J＝2.4Hz)，6.83(d，2H，J＝8.8Hz)，7.27(d，1H，J＝8.8Hz)，7.39(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.72(d，2H，J＝8.8Hz)，8.54(s，1H，D2O交换消失)。
13C-NMR(CDCl3)：13.45，13.71，20.34，22.13，23.84，26.00，27.73，28.00，29.88，50.21，53.41，65.90，110.56，112.75，114.08，116.75，117.85，127.16，131.47，134.13，150.34，162.68，164.88，168.73，190.14。
实施例2
2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(IV-2-1)的制备(方法一)
将2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃(III-1)(0.2mol，46.3g)溶解于400ml二氯甲烷中，加入4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯(V-1)(0.2mol，46.6g)，搅拌10分钟，冰水浴降温至2±2℃，分批加入无水三氯化铝(0.44mol，58.7g)，室温搅拌反应3小时。将反应液倒入2000ml冰水中，搅拌20分钟，分液。水相经300ml二氯甲烷萃取，合并有机相，经300ml饱和氯化钠水溶液洗涤，分液。有机相蒸干溶剂，油状物经400ml环己烷重结晶，过滤，干燥得白色固体60.7g，收率70.9％。
ESI-MS[M+H]+：428.18
1H-NMR(CDCl3)：δ0.86(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30-1.36(m，2H)，1.68-1.76(m，2H)，2.10(s，3H)，2.25-2.30(m，2H)，2.86(t，2H，J＝7.2Hz)，3.75(t，2H，J＝6.0Hz)，4.20(t，2H，J＝5.6Hz)，6.94(d，2H，J＝8.8Hz)，7.31(s，1H)，7.33(s，1H，D2O交换消失)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.55(d，1H，J＝8.4Hz)，7.82(d，2H，J＝8.8Hz)。
实施例3
2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(IV-2-1)的制备(方法二)
将2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃(III-1)(0.2mol，46.3g)溶解于400ml二氯甲烷中，加入4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯(V-1)(0.2mol，46.6g)，搅拌10分钟，冰水浴降温至2±2℃，将无水四氯化锡(0.50mol，130.3g)滴加到反应液中，室温搅拌反应5小时。将反应液倒入2000ml冰水中，搅拌20分钟，分液。水相经300ml二氯甲烷萃取，合并有机相，经300ml饱和氯化钠水溶液洗涤，分液。有机相蒸干溶剂，油状物经400ml环己烷重结晶，过滤，干燥得白色固体59.9g，收率70.0％。
ESI-MS[M+H]+和1H-NMR谱图同实施例2.
实施例4
2-正丁基-3-(4-(3-溴丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(IV-2-3)的制备
将2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃(III-1)(0.2mol，46.3g)溶解于400ml二氯甲烷中，加入4-(3-溴丙氧基)-苯甲酰氯(V-2)(0.2mol，55.5g)，搅拌10分钟。冰水浴降温至2±2℃，分批加入无水三氯化铝(0.44mol，58.7g)，室温搅拌反应3小时。将反应液倒入2000ml冰水中，搅拌20分钟，分液。水相经300ml二氯甲烷萃取，合并有机相，经300ml饱和氯化钠水溶液洗涤，分液。有机相蒸干溶剂，油状物经400ml环己烷重结晶，过滤，干燥得白色固体68.9g，收率72.9％。
ESI-MS[M+H]+：472.10
1H-NMR(CDCl3)：δ0.85(t，3H，J＝7.2Hz)，1.30-1.35(m，2H)，1.65-1.76(m，2H)，2.09(s，3H)，2.14-2.25(m，2H)，2.84(t，2H，J＝7.2Hz)，3.57(t，2H，J＝5.6Hz)，4.21(t，2H，J＝5.6Hz)，6.95(d，2H，J＝8.8Hz)，7.30(s，1H)，7.35(s，1H，D2O交换消失)，7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.57(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，2H，J＝8.8Hz)。
实施例5
2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃(IV-2-2)的制备
将2-正丁基-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃(0.2mol，57.1g)溶解于400ml二氯甲烷中，加入4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯(III-2)(0.2mol，46.6g)，搅拌10分钟，冰水浴降温至2±2℃，分批加入无水三氯化铝(0.44mol，58.7g)，室温搅拌反应3小时。将反应液倒入2000ml冰水中，搅拌20分钟，分液。水相经300ml二氯甲烷萃取，合并有机相，经300ml饱和氯化钠水溶液洗涤，分液。有机相蒸干溶剂，油状物经400ml环己烷重结晶得白色固体63.4g，收率65.8％。
ESI-MS[M+H]+：482.13
1H-NMR(CDCl3)：δ0.86(t，3H，J＝7.2Hz)，1.29-1.35(m，2H)，1.67-1.77(m，2H)，2.24-2.31(m，2H)，2.85(t，2H，J＝7.2Hz)，3.78(t，2H，J＝6.0Hz)，4.22(t，2H，J＝6.0Hz)，6.95(d，2H，J＝8.8Hz)，7.30(s，1H)，7.36(d，1H，J＝8.4Hz)，7.53(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，2H，J＝8.8Hz)，9.51(s，1H)。
实施例6
2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(II-1)的制备
将2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(IV-1-1)(0.1mol，42.8g)溶解于300ml乙腈中，加入碳酸钾(0.2mol，27.6g)、碘化钾(0.05mol，8.3g)和二正丁基氨(0.15mol，19.4g)，升温回流反应48小时。冷却至室温，过滤，母液浓缩至干得油状物，经中性氧化铝柱层析分离纯化，二氯甲烷/甲醇混合溶剂洗脱，制得目标化合物47.1g，收率90.6％。
ESI-MS[M+H]+和1H-NMR谱图同实施例1.
实施例7
2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃(II-2)的制备
将2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃(IV-2-2)(0.1mol，48.2g)溶解于300ml乙腈中，加入碳酸钾(0.2mol，27.6g)、碘化钾(0.05mol，8.3g)和二丁基氨(0.15mol，19.4g)，升温回流反应48小时。冷却至室温，过滤，母液浓缩至干得油状物，经中性氧化铝柱层析分离纯化，二氯甲烷/甲醇混合溶剂洗脱，得白色固体50.1g，收率87.1％。
ESI-MS[M+H]+：575.30
1H-NMR(CDCl3)：δ0.81-0.87(m，9H)，1.20-1.27(m，6H)，1.42-1.47(m，4H)，1.64-1.70(m，2H)，1.92-1.96(m，2H)，2.50-2.55(m，4H)，2.66-2.72(m，2H)，2.80(t，2H，J＝7.2Hz)，4.00(t，2H，J＝2.4Hz)，6.81(d，2H，J＝8.8Hz)，7.26(d，1H，J＝8.8Hz)，7.39(s，1H)，7.50(d，1H，J＝8.8Hz)，7.73(d，2H，J＝8.8Hz)，8.55(s，1H，D2O交换消失)。
实施例8
2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(I)的制备
将2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃(II-1)(0.1mol，52.1g)溶解于500ml乙醇中，加入37％浓盐酸100ml，升温至回流反应4小时，冷却，蒸除溶剂，加入乙酸乙酯500ml，2N氢氧化钠水溶液100ml，搅拌，分液。有机相经100ml饱和食盐水洗涤，分液。蒸干溶剂得油状物46.2g，粗品收率98.7％，经中性氧化铝层析柱快速层析得目标产物43.7g，收率91.4％。
ESI-MS[M+H]+：479.32
1H-NMR(CDCl3)：1H-NMR(CDCl3)：δ0.79(t，3H，J＝7.2Hz)，0.86-0.90(m，6H)，1.14-1.19(m，2H)，1.20-1.29(m，4H)，1.54-1.63(m，6H)，2.10-2.15(m，2H)，2.49-2.51(m，2H)，3.03-3.08(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，4.15(t，2H，J＝6.0Hz)，4.63(s，2H，D2O交换消失)，6.66(d，1H，J＝2.4Hz)，6.69(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz)，7.06(d，2H，J＝8.8Hz)，7.31(d，1H，J＝8.8Hz)，7.73(d，2H，J＝8.8Hz)。

Claims (9)

1.2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式(III)化合物溶解于溶剂中，加入式(V)化合物，在路易斯酸催化下反应，然后从反应产物中收集2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃(IV)，反应式如下：
R代表：甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基或丙酰基；R’代表：氯、溴、碘或二正丁基氨基；X代表氯或溴。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(III)化合物为2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃或2-正丁基-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(V)化合物为4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯、4-(3-溴丙氧基)-苯甲酰氯或4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，式(V)化合物为4-(3-氯丙氧基)-苯甲酰氯、4-(3-溴丙氧基)-苯甲酰氯或4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(IV)化合物为2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃、2-正丁基-3-(4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基)-5-三氟乙酰氨基苯并呋喃或2-正丁基-3-(4-(3-溴丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在-5℃～10℃，加入式(V)化合物。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在路易斯酸催化下，20～60℃下反应1～20小时。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂选自二氯甲烷、氯仿、二硫化碳、硝基甲烷或硝基苯中的一种以上，所用溶剂重量为式(III)化合物的2～20倍。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸选自三氯化铝、四氯化锡、三氯化铁、三氟化硼、氯化锌，四氯化钛中的一种或一种以上；所述路易斯酸的摩尔用量为式(III)化合物的2～5倍。
CN201110021973.XA 2011-01-19 2011-01-19 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法 Expired - Fee Related CN102070579B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110021973.XA CN102070579B (zh) 2011-01-19 2011-01-19 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110021973.XA CN102070579B (zh) 2011-01-19 2011-01-19 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102070579A CN102070579A (zh) 2011-05-25
CN102070579B true CN102070579B (zh) 2016-03-09

Family

ID=44029360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110021973.XA Expired - Fee Related CN102070579B (zh) 2011-01-19 2011-01-19 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102070579B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108440470A (zh) * 2018-04-20 2018-08-24 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050049302A1 (en) * 2001-11-08 2005-03-03 Arie Gutman Process for the preparation of dronedarone
CN1769262A (zh) * 2000-12-11 2006-05-10 赛诺菲-安万特 苯甲酰基衍生物和其盐酸盐及其制备方法
CN101838252A (zh) * 2010-05-27 2010-09-22 北京德众万全医药科技有限公司 2-正丁基-5-取代氨基苯并呋喃及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1769262A (zh) * 2000-12-11 2006-05-10 赛诺菲-安万特 苯甲酰基衍生物和其盐酸盐及其制备方法
US20050049302A1 (en) * 2001-11-08 2005-03-03 Arie Gutman Process for the preparation of dronedarone
CN101838252A (zh) * 2010-05-27 2010-09-22 北京德众万全医药科技有限公司 2-正丁基-5-取代氨基苯并呋喃及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
盐酸决奈达隆合成路线图解;何晓清，等;《中国医药工业杂志》;20100228;第41卷(第2期);第150页图2 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102070579A (zh) 2011-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101838252A (zh) 2-正丁基-5-取代氨基苯并呋喃及其制备方法
CN101941999B (zh) 一种制备灯盏花乙素的方法
CN108164409B (zh) 一种2-亚苄基-1-茚酮类似物及应用
CN111233649A (zh) 一种抗新型冠状病毒的萘醌类化合物及其医药用途
Leong et al. In vitro and in silico evaluations of diarylpentanoid series as α-glucosidase inhibitor
CN102267932A (zh) 4-(5-氰基-1h-吲哚-3-基)丁基取代磺酸酯类化合物及其应用
CN101824017A (zh) 一种灯盏乙素苷元的制备方法
Tzani et al. Green synthesis of bis-(β-dicarbonyl)-methane derivatives and biological evaluation as putative anticandidial agents
CN102070579B (zh) 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备方法
CN110240586A (zh) 2,3-二氢-1H-苯并[f]色满-2-胺衍生物的制备方法
CN105218499B (zh) 一种制备灯盏乙素苷元的方法
CN102675267B (zh) 盐酸决奈达隆及其中间体的制备方法
CN106831397B (zh) 一种蒽醌类化合物及其制备方法和医用用途
CN102584773B (zh) 一种制备芒果苷元的方法
CN102070581B (zh) 2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的制备
CN111018738A (zh) 丹皮酚衍生物、药物制剂、制备方法与应用
CN102070578B (zh) 2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-烷酰基氨基苯并呋喃的制备方法
CN102070580B (zh) 2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃的制备
CN102070577B (zh) 2-正丁基-3-(4-取代丙氧基苯甲酰基)-5-取代氨基苯并呋喃及其应用
CN111116493B (zh) 一种制备Apabetalone的方法、中间体及其中间体的制备方法
CN105906600A (zh) 一种制备灯盏花乙素苷元的方法
CN102875499B (zh) 3-氨甲基氧杂环丁烷及其有机酸盐的制备方法
CN103936704B (zh) 一种制备白杨素的方法
CN108484617B (zh) 新型苯并呋喃氮杂萘二酮衍生物及其制备方法
CN101798284A (zh) 氮杂苏木素类化合物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160309

Termination date: 20200119

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee