CN102060864A - 水杨醛西佛碱过渡金属配合物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种水杨醛西佛碱过渡金属配合物及制备方法，可有效解决将水杨醛西佛碱作为配体与过渡金属相结合制备配合物，在糖尿病药物中的应用的问题。本发明的技术方案如下：本发明配合物为水杨醛西佛碱过渡金属配合物，其分子通式为{[MaLb(H2O)c](H2O)d(CH3OH)e}n，其中：M为铜、锌或镉；a＝1，2；b＝1，2；c＝0，1；d＝0，1；e＝0，2；n＝1，2，……n；L为水杨醛西佛碱，其制备方法是：将过渡金属盐0.2mol和水杨醛西佛碱0.02mol分别用2-6mL溶剂溶解，慢慢混合均匀，混合液过滤，所得滤液再用溶剂稀释至8mL，在18-25℃下静置，5-30天即可得到配合物；本发明制备方法简单，可有效用于制备治疗糖尿病药物，是治疗糖尿病药物上的创新。
Description
一、技术领域
本发明涉及医药领域，特别是一类水杨醛西佛碱过渡金属配合物和在糖尿病药物中潜在应用的一种水杨醛西佛碱过渡金属配合物及制备方法。
二、背景技术
糖尿病是一种严重危害人类健康的代谢性疾病，其发病的关键因素是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，临床表现为高血糖。病人若持续高血糖易引起一系列的并发症，如视网膜病变、神经性病变、四肢无力、肾衰竭等，若持续的高血糖不能有效控制甚至还会引发高渗性昏迷，抢救不及时可能会导致死亡。治疗糖尿病的新药不断上市，但迄今为止还没有一种有效的根治药物，长期以来，治疗糖尿的药物侧重于控制病人空腹血糖，但近年来的研究发现，糖尿病的发病过程往往先出现餐后高血糖，而后发展为糖尿病，即前者是后者的先期征兆。
糖尿病在临床上可分I型(IDDM)、II型(NIDDM)、妊娠糖尿病(GDM)和特异型(DDM)等四类(IDF1997年分型方案)。其中II型糖尿病约占糖尿病发病总数的90％。因此研究抗II型糖尿病的药物，改善患者的血糖控制、延缓或减少并发症具有重要意义。对于II型糖尿病病人，餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖，餐后高血糖不仅极易诱发各种并发症，还会极大地提高糖尿病的死亡率，所以降低餐后血糖是预防糖尿病，减少并发症和降低死亡率的重要措施之一。
大量研究表明4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶是饮食中碳水化合物经消化并最终释放出葡萄糖的关键酶，是控制餐后血糖的关键酶，控制4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的活性可以有效地控制病人餐后血糖的水平。食物中碳水化合物的主要成分是淀粉，在唾液和胰α-淀粉酶作用下水解生成寡糖和蔗糖，而后寡糖、蔗糖和麦芽三糖等在小肠上皮绒毛膜刷状缘上的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶作用下生成葡萄糖和果糖等单糖后才能被吸收。正常人进食后，淀粉等都被糖苷酶水解而被机体吸收，糖尿病患者因代谢障碍而导致血糖、血清、胰岛素和脂蛋白的浓度发生异常改变，控制这类病的合理方法是限制多糖在消化道内分解和吸收，为此这就必须降低糖苷酶的活性。4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解成单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。目前，4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂已被第三次亚太地区糖尿病治疗药物指南推荐为II型糖尿患者降餐后血糖的一线药物。
4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶是碳水化合物类食物在消化过程中的一种非常重要的关键酶，对其加以调节，可以达到平衡餐后血糖的目的。食物中碳水化合物的主要成分是淀粉，淀粉和其它多糖类成分在唾液和胰α-淀粉酶作用下水解生成寡糖和蔗糖，寡糖、蔗糖、麦芽糖等在小肠上皮绒毛膜刷状缘上的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶作用下生成葡萄糖和果糖等单糖后才能被吸收。正常人进食后，淀粉等都被糖苷酶水解而被机体吸收，糖尿病患者因代谢障碍而导致血糖、血清、胰岛素和脂蛋白的浓度发生异常改变，控制这类病的合理方法是限制多糖在消化道内分解和吸收，为此可以在病人体内加入糖苷酶抑制剂，降低糖苷酶的活性[李宪璀.海藻中4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂的分离鉴定及其活性机理的研究.博士学位论文，中国科学院海洋研究所，2001年.]。4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑制4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的活性，可阻滞双糖水解成单糖，延缓糖的吸收，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。
一些金属如Cd、Cu、Zn等是人体内必需的微量金属元素，为许多酶蛋白的活性中心，在葡萄糖的代谢过程中起着重要的作用，虽然目前人们还不清楚它们在生物体系中的作用机制，但其化合物的抗糖尿病、抗癌等药物活性已经引起研究者极大的兴趣。其中研究较多的是钒的化合物，钒的无机盐和有机小分子配合物，这些化合物都有降糖作用且有口服活性，有资料报道，以吡啶甲酸为配体的钒配合物已有一些成为潜在的糖尿病治疗剂，近年来铜、锌的配合物作为降糖药物的研究也引起了广大科研工作者的关注，但这些化合物存在脂溶性小，难以吸收，及对胃肠道刺激性大等缺点[(a)Kim，J.H.；Cho，H.；Ryu，S.E；Choi，M.U.，Effeets of metal ions on the activity of protein tyrosine PhosphataseVHR：Highly potent and reversible oxldativ inactivation by Cu2+ion.Arch.Biochem.Biophys.2000，382(1)：72-80；(b)Samet，J.M.：Silbajoris，R.：Wu，W.D.：Graves，L.M.，Tyrosine phosphatases as targets in metal-induced singaling in human airway epithelial celle.Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.1999，21(3)：357-364.]。
西佛碱是由伯胺与羰基化合物缩合具有C＝N结构的一类化合物，水杨醛类西佛碱中亚胺基上的氮原子及羟基的氧原子均具有孤对电子，赋予它良好的配位性能，易竞争性的占据酶与碳水化合物结合的络合位点，此外，该类西佛碱合成方法简单，产率高，毒性低，其配合物不仅具有抗菌、抗癌、除草等生理活性，而且具有更强的脂溶性、细胞穿透性和不易产生耐药性的优点，拥有良好的医药价值。近年来Schiff碱及其过渡金属配合物的降糖作用也被研究人员关注。Travnicek，Z.等研究了水杨醛-丙氨酸铜/锌配合物的降糖活性[Vanco，J.；Marek，J.；Travnicek，Z.；Racanska，E.；Muselik，J.；Svajienova，O.Synthesisi，structural characterization，antiradical and antidiabetic activities of copper(II)and zinc(II)Schiff base complexes derived from salicylaldehyde and beta-alanine.J.Inorg Biochem.2008，102(4)：595-605.]，西佛碱因具有丰富的配位性能，其作为降糖药物可竞争性的占据酶与碳水化合物结合的络合位点，延迟底物水解产生单糖，达到降糖之功效。
但将水杨醛西佛碱作为配体与过渡金属相结合制备配合物，在糖尿病药物中的应用，至今未见有公开报导。
三、发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明之目的就是提供一种水杨醛西佛碱过渡金属配合物及制备方法，可有效解决将水杨醛西佛碱作为配体与过渡金属相结合制备配合物，在糖尿病药物中的应用的问题。
本发明的技术方案如下：
本发明配合物为水杨醛西佛碱过渡金属配合物(该配合物为单晶)，其分子通式为{[MaLb(H2O)c](H2O)d(CH3OH)e}n，其中：M为铜(Cu)、锌(Zn)或镉(Cd)；a＝1，2；b＝1，2；c＝0，1；d＝0，1；e＝0，2；n＝1，2，……n(即n为自然整数)；L为水杨醛西佛碱(又称L配体)，分子结构为：
式中R为：
其制备方法是：将过渡金属盐0.2mol和水杨醛西佛碱0.02mol分别用2-6mL溶剂溶解，慢慢混合均匀，混合液过滤，所得滤液再用溶剂稀释至8mL，在18-25℃下静置，5-30天即可得到配合物(晶体)；所述的过渡金属盐为过渡金属锌盐、镉盐或铜盐的一种；所述的溶剂为水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈等的一种或两种以上的混合物；所述的锌盐、镉盐或铜盐为无机盐：硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、氯化物、碘化物等的一种，或有机盐的醋酸盐；
本发明制备方法简单，可有效用于制备治疗糖尿病药物，本发明将活性筛选与药物晶体结构研究结合起来从微观上分析药物作用机制，从而评价药物的活性，总结出构效关系，这种将化学结构和药物活性有机结合的研究方法与传统的药物研究方法相比具有省时省力，缩短周期、降低成本的特点，无疑为新型抗糖尿病药物的研发开辟一条新的途径，为进一步研究开发4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制类降糖药物提供理论和实验数据，有效用于对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的抑制作用，是治疗糖尿病药物上的创新。
四、附图说明
图1为配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}的结构单元图。
图2为配合物[Cu2(C16H14N2O2)2]结构单元图。
图3为配合物[Cd2(C9H7NO3)2(CH3OH)2]n的不对称结构单元图。
图4为配体L1、配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}、ZnSO4(0.05mg/ml)的溶液和拜唐苹(2.5mg/ml)与酶相互作用的抑制率随时间的变化图。
图5为配体L1、配合物[Cu2(C16H14N2O2)2]、Cu(Ac)2(0.05mg/ml)的溶液和拜唐苹与酶相互作用的抑制率随时间的变化图。
图6为配体L2、配合物[Zn(C9H7NO3)]n、ZnSO4(0.05mg/ml)的溶液和拜唐苹与酶作用的抑制率随时间的变化图。
五、具体实施方式
以下结合具体情况和实施例，对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明在具体实施中，以过渡金属铜、锌、镉为例，其配合物通式：{[MaLb(H2O)c](H2O)d(CH3OH)e}n，L配体的分子结构为：
当R为：
配体L称为配体L1，其中，M为Zn或Cu，配合物的分子结构式为{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}或[Cu2(C16H14N2O2)2]；
当R为配体L称为配体L2，M为Zn或Cd，配合物的结构式为[Cd2(C9H7NO3)2(CH3OH)2]n或[Zn(C9H7NO3)]n。
本发明上述配合物其制备方法是：将过渡金属锌盐0.02mol、镉盐0.02mol或铜盐0.02mol的一种和水杨醛西佛碱0.02mol分别用3-6mL甲醇作为溶剂进行溶解或锌盐、镉盐、铜盐的一种，用2mL的水作溶剂进行溶解，水杨醛西佛碱用6mL甲醇溶解，慢慢混合均匀，混合液过滤，所得滤液再用甲醇稀释至8mL，在18-25℃下静置，5-30天即可得到配合物(晶体)，其中，所述的锌盐、镉盐或铜盐为无机盐：硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、氯化物、碘化物等的一种，或有机盐的醋酸盐；
实施例一、配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}的制备
称取0.0057g(0.02mmol)的ZnSO4固体和0.0053g(0.02mmol)的水杨醛西佛碱配体，分别置于洁净的西林瓶中，ZnSO4固体加入2mL水溶解，水杨醛西佛碱配体加入6mL甲醇溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液逐滴加至ZnSO4的溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率41％。红外光谱(KBr压片，cm-1)：3428；1639。紫外-可见吸收光谱(在甲醇中)，λmax/nm：287：350。
实施例二、配合物[Cu2(Cl6H14N2O2)2]的制备
用分析天平称取0.0036g(0.02mmol)的固体Cu(Ac)2和0.0053g (0.02mmol)的水杨醛西佛碱配体，分别在西林瓶中用3mL和5mL甲醇进行溶解，用玻璃棒进行搅拌加速其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液加入Cu(Ac)2溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率40％。红外光谱(KBr压片，cm-1)：3435；1649。紫外-可见吸收光谱(在甲醇中)，λmax/nm：287：356。
实施例三、配合物[Cd2(C9H7NO3)2(CH3OH)2]n的制备
称取0.0046g(0.02mmol)的CdCl2固体和0.0036g(0.02mmol)的水杨醛西佛碱配体，分别置于洁净的西林瓶中，分别加入3mL和6mL甲醇使其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液逐滴加至CdCl2溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率15.8％。红外光谱(KBr压片，cm-1)：3391；1647；1304；1597；1557；1538。紫外-可见吸收光谱(在甲醇中)，λmax/nm：265；361。
实施例四、配合物[Zn(C9H7NO3)]n的制备
称取0.0032g(0.02mmol)的ZnSO4固体和0.0036g(0.02mmol)的配体，分别置于洁净的西林瓶中，分别加入2mL水和6mL甲醇使其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液逐滴加至ZnSO4溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率32.8％。
本发明用于对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的抑制作用，其抑制率测定的方法是：
取4个塑料试管，分别加入1ml PH＝7.20的tris盐酸缓冲溶液和1ml 10mmol·L-1的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶(PNPG)，18-25℃下其它试剂的加入情况如下：
(1)拜唐苹对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶(PNPG)抑制率的测定：
试管1 1ml含0.025ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的蒸馏水[VDMF/V(DMF+蒸馏水)＝0.025∶1]+30ul蒸馏水
试管2 1ml含0.025ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的蒸馏水[VDMF/V(DMF+蒸馏水)＝0.025∶1]+30ul4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶(PNPG)
试管3 1ml抑制剂(2.5mg/ml拜唐苹的溶液)+30ul蒸馏水
试管4 1ml抑制剂(2.5mg/ml拜唐苹的溶液)+30ul4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶(PNPG)
(2)配合物对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制率的测定：
试管1 1ml含0.025ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的蒸馏水[VDMF/V(DMF+蒸馏水)＝0.025∶1]+30ul蒸馏水
试管2 1ml含0.025ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的蒸馏水[VDMF/V(DMF+蒸馏水)＝0.025∶1]+30ul4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶。
试管3 1ml抑制剂(0.05mg/ml配合物的溶液)+30ul蒸馏水
试管4 1ml抑制剂(0.05mg/ml配合物的溶液)+30ul4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶。
(3)4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制率的测定：
18-25℃下利用UV-2000紫外分光光度计(尤尼梅仪器有限公司)测定4个试管中的溶液在400nm的吸光度值，每隔1min测定1次吸光度值。试管2以试管1为对照，其吸光度值记为吸光度1。试管4以试管3为对照，其吸光度值记为吸光度2。
抑制率的计算公式为：
(4)配体和金属盐对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制率的测定方法与配合物对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制率的测定方法相同。
本发明配合物的X-ray单晶衍射实验条件和结果如下：
选用本发明配合物单晶样品，在Saturn 724X-射线衍射仪上，采用经石墨单色器单色化的Mo-Kα射线进行X射线测量。各衍射数据在293(2)K下收集。结构均使用SHELXS-97程序通过直接法解得，并且用傅立叶技术扩展。用直接法得到的全部非氢原子坐标，氢原子坐标由差值傅立叶合成法得到。除氢原子采用各向同性热参数外，其它原子均采用各向异性热参数法。最后采用全矩阵最小二乘法使用SHELXL-97程序，依据可观察的衍射数据和可变参数进行校正。所有数据经Lp因子校正。配合物的单晶X-ray衍射结构图如图1、图2、图3所示。
本发明配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的抑制活性如下：
配体L1、配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}、ZnSO4(0.05mg/ml)的溶液和拜唐苹(2.5mg/ml)与酶相互作用的抑制率随时间的变化如图4，由图4可知，随时间的增长拜唐苹、配体L1的酶抑制率逐渐降低，而配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}及ZnSO4的酶抑制率逐渐上升。同一时间抑制率的由大到小为ZnSO4＞配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}＞L1＞拜唐苹，可见配合物{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}、L1均有一定的抑制活性，且配合物的作用较配体和金属盐好，这是由于配体和金属离子在酶抑制作用中存在协同作用。降糖作用强弱源于抑制剂与4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的竞争作用。这一有意义的研究结果为今后开发基于金属配合物的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制类降糖新药提供可靠的理论和实验依据。
本发明配合物[Cu2(C16H14N2O2)2]的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的抑制活性如下：
配体L1、配合物[Cu2(C16H14N2O2)2]、Cu(Ac)2(0.05mg/ml)的溶液和拜唐苹(2.5mg/ml)与酶相互作用的抑制率随时间的变化如图5，由图5可知，随时间的增长拜唐苹、配体L1的酶抑制率逐渐降低，而Cu(Ac)2的酶抑制率逐渐上升，配合物[Cu2(C16H14N2O2)2]则几乎没有酶抑制作用，同一时间抑制率由大到小为L1＞拜唐苹＞Cu(Ac)2＞配合物[Cu2(C16H14N2O2)2]，该配合物的酶抑制活性与同配体的锌盐配合物的相比，该配合物的酶抑制活性较弱且低于拜唐苹，这与该配合物的结构有关，该配合物是双核配合物，不利于竞争作用的进行。
本发明配合物[Zn(C9H7NO3)]n的4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶的抑制活性如下：
配体L2、配合物[Zn(C9H7NO3)]n、ZnSO4(0.05mg/ml)的溶液和拜唐苹(2.5mg/ml)与酶相互作用的抑制率随时间的变化如图6，由图6可知，随时间的增长拜唐苹、配体L2的酶抑制率逐渐降低，配合物[Zn(C9H7NO3)]n的酶抑制率随时间的增长先降后升，金属盐ZnSO4的酶抑制率逐渐上升。配合物[Zn(C9H7NO3)]n和配体L2均有一定的酶抑制活性，且配合物的作用较配体好，这是由于配体和金属离子相互作用的结果。降糖作用强弱源于抑制剂与α-葡萄糖苷酶的竞争作用。这一有意义的研究结果为今后开发基于金属配合物的α-葡萄糖苷酶抑制类降糖新药提供可靠的理论和实验依据。
由上述实验情况表明，本发明是一种将水杨醛西佛碱作为配体与过渡金属相结合制备成的配合物晶体，对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶有很好的抑制作用，可有效在制备治疗糖尿病药物中的应用，是医药领域内的一大创新，经济和社会效益巨大。
Claims (10)
1.一种水杨醛西佛碱过渡金属配合物，其特征在于：该配合物通式为{[MaLb(H2O)c](H2O)d(CH3OH)e}n，其中：M为铜、锌或镉；a＝1，2；b＝1，2；c＝0，1；d＝0，1；e＝0，2；n＝1，2，……n；L为水杨醛西佛碱，分子结构为：
式中R为：
2.根据权利要求1所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物，其特征在于：所述的
R为
M为Zn或Cu，配合物的分子结构式为{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}或[Cu2(C16H14N2O2)2]；
当R为
M为Zn或Cd，配合物的结构式为[Cd2(C9H7NO3)2(CH3OH)2]n或[Zn(C9H7NO3)]n。
3.权利要求1或2所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物的制备方法，其特征在于，将过渡金属盐0.2mol和水杨醛西佛碱0.02mol分别用2-6mL溶剂溶解，慢慢混合均匀，混合液过滤，所得滤液再用溶剂稀释至8mL，在18-25℃下静置，5-30天即可得到配合物晶体；所述的过渡金属盐为过渡金属锌盐、镉盐或铜盐的一种；所述的溶剂为水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈的一种或两种以上的混合物；所述的锌盐、镉盐或铜盐为无机盐：硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、氯化物、碘化物的一种，或有机盐的醋酸盐；
4.根据权利要求3所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物的制备方法，其特征在于，将过渡金属锌盐0.02mol、镉盐0.02mol或铜盐0.02mol的一种和水杨醛西佛碱0.02mol分别用3-6mL甲醇作为溶剂进行溶解，或锌盐、镉盐、铜盐的一种，用2mL的水作溶剂进行溶解，水杨醛西佛碱用6mL甲醇溶解，慢慢混合均匀，混合液过滤，所得滤液再用甲醇稀释至8mL，在18-25℃下静置，5-30天即可得到配合物晶体，其中，所述的锌盐、镉盐或铜盐为无机盐：硫酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、氯化物、碘化物的一种，或有机盐的醋酸盐；
5.根据权利要求3所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物的制备方法，其特征在于，所说的配合物分子式为{[Zn(C16H14N2O2)(H2O)](H2O)}，该配合物是：将0.0057g(0.02mmol)的ZnSO4固体和0.0053g(0.02mmol)的水杨醛西佛碱配体，分别置于洁净的西林瓶中，分别加入2mL水和6mL甲醇使其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液逐滴加至ZnSO4的溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率41％。
6.根据权利要求3所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物的制备方法，其特征在于，所说的配合物分子式为[Cu2(C16H14N2O2)2]，该配合物的制备是，将0.0036g(0.02mmol)的固体Cu(Ac)2和0.0053g(0.02mmol)的水杨醛西佛碱配体，分别在西林瓶中用3mL和5mL甲醇进行溶解，用玻璃棒进行搅拌加速其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液加入Cu(Ac)2溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率40％。
7.根据权利要求3所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物的制备方法，其特征在于，所说的配合物分子式为[Cd2(C9H7NO3)2(CH3OH)2]n，该配合物的制备是：将0.0046g(0.02mmol)的CdCl2固体和0.0036g(0.02mmol)的水杨醛西佛碱配体，分别置于洁净的西林瓶中，分别加入3mL和6mL甲醇使其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液逐滴加至CdCl2溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率15.8％。
8.根据权利要求3所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物的制备方法，其特征在于，所说的配合物分子式为[Zn(C9H7NO3)]n，该配合物的制备是：将0.0032g(0.02mmol)的ZnSO4固体和0.0036g(0.02mmol)的配体，分别置于洁净的西林瓶中，分别加入2mL水和6mL甲醇使其溶解，然后将水杨醛西佛碱配体的溶液逐滴加至ZnSO4溶液中，用玻璃棒搅拌均匀后，将混合液过滤至另一支洁净的西林瓶中，用甲醇稀释至8mL，18-25℃下静置，10-14天析出配合物晶体，产率32.8％。
9.权利要求1或2所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
10.权利要求1或2所述的水杨醛西佛碱过渡金属配合物为对4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷酶抑制的应用。
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