CN110755424A - 洋艾内酯A、B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖药物的医药用途 - Google Patents

洋艾内酯A、B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖药物的医药用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了洋艾内酯A、B用作α‑葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖药物的医药用途。本发明实施例研究结果表明，洋艾内酯A、洋艾内酯B对α‑葡萄糖苷酶均具有显著的抑制作用，二者的抑制强度均优于阳性药阿卡波糖，二者可以用于制备降血糖药物。进一步地，与洋艾内酯A相比，洋艾内酯B对α‑葡萄糖苷酶的抑制强度显著更高，是洋艾内酯A抑制强度的15倍以上，是一种更具有前景的降血糖药物。

Description

洋艾内酯A、B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖 药物的医药用途
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及洋艾内酯A、B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖药物的医药用途。
背景技术
洋艾内酯A和洋艾内酯B是一对同分异构体，其区别仅在一个连接-OH和-CH3的碳原子的手性不同，洋艾内酯A、B的化学结构式如下：
Figure BDA0002284056910000011
食物中的淀粉等经口腔中的唾液酶、胃中的酸、消化道中的胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖以及双糖与三糖，最终经小肠绒毛上皮细胞刷状缘膜存在的膜结合酶、麦芽三糖及双糖类水解酶(α-葡萄糖苷酶、蔗糖酶、麦芽糖酶)等分解为单糖，葡萄糖、乳糖、麦芽糖等直接经由刷状缘膜存在的Na+依赖性机制(Na+-糖载体)；果糖则经扩散作用通过细胞膜进入细胞内，然后通过侧基底膜存在的运输载体排出，再被上皮细胞下丰富的毛细血管网吸收。而α-葡萄糖苷酶抑制剂能够与小肠中的α-葡萄糖苷酶的中心活性部位结合，阻抑酶活性的发挥，阻滞双糖水解为单糖，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益。
也就是说，α-葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性抑制葡萄糖苷水解酶，进而抑制多糖及蔗糖的分解，抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，减缓餐后血糖的升高，预防因血糖波动引发的心血管疾病等。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一种合适的辅助降血糖类药物的活性成分。
目前还没有洋艾内酯A、B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖药物的报道。
发明内容
本发明是为了提供洋艾内酯A、B的新用途，具体提供一种洋艾内酯A、B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂进而用于制备降血糖药物的医药用途。
本发明技术方案如下：
洋艾内酯A或洋艾内酯B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂的医药用途。
洋艾内酯A或洋艾内酯B用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物的医药用途。
洋艾内酯A或洋艾内酯B用于制备降血糖药物的医药用途。
进一步地，所述药物为一种药物制剂，使用常规的药物辅料将活性成分洋艾内酯A或洋艾内酯B制成常规剂型的药物制剂。
有益技术效果：
本发明发现，洋艾内酯A、洋艾内酯B对α-葡萄糖苷酶均具有显著的抑制作用，二者的抑制强度均优于阳性药阿卡波糖，二者可以用于制备降血糖药物。进一步地，与洋艾内酯A相比，洋艾内酯B对α-葡萄糖苷酶的抑制强度显著更高，是洋艾内酯A抑制强度的15倍以上，是一种更具有前景的降血糖药物。
附图说明
图1为洋艾内酯A、洋艾内酯B和阳性药对α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50值比较。
具体实施方式
下面通过具体的实施例详细介绍本发明实质性内容，但不能以此限定本发明的保护范围。
实施例1：
一、试验材料
α-葡萄糖苷酶(酵母)购自上海经科化学科技有限公司。
p-硝基苯-β-D-半乳吡喃糖苷、DMSO为分析纯。
阿卡波糖、洋艾内酯A和洋艾内酯B纯度不低于98％。
96孔板的品牌为康宁Corning。
二、试验方法
按照文献公开的方法(赤芝中羊毛脂烷型三萜类化合物及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究，中草药，2017)进行测试：
溶液配制：取α-葡萄糖苷酶配制成0.2U/mL的酶溶液；取p-硝基苯-β-D-半乳吡喃糖苷(PNPG)配制成2.5mM PNPG溶液；按常规配方配制pH6.8的磷酸钾缓冲溶液。
抑制试验于96孔板中进行，每孔140μL磷酸钾缓冲溶液(pH6.8)反应体系中包含20μL0.2U/mL的α-葡萄糖苷酶溶液以及不同终浓度的待测化合物和阳性化合物阿卡波糖(洋艾内酯A和阿卡波糖的浓度梯度依次为25、50、100、200、400μM，洋艾内酯B的浓度梯度依次为2.5、5、10、20、40μM)，DMSO的浓度控制在1.6％(不影响葡萄糖苷酶的活性)，37℃恒温孵育15min后，加入20μL(2.5mM)PNPG溶液，继续于37℃恒温孵育15min；加入80μL(0.2M)Na2CO3终止液，并于405nm波长下测定体系的吸光度(A)值，计算得出化合物对α-葡萄糖苷酶的IC50值。平行测3次，以3次的均值±s为最终结果。
三、试验结果
洋艾内酯A、洋艾内酯B和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50值如表1和图1所示，洋艾内酯A、洋艾内酯B对α-葡萄糖苷酶的抑制强度均优于阳性药阿卡波糖，其中洋艾内酯B对α-葡萄糖苷酶的抑制强度又显著优于其手性异构体洋艾内酯A，强度是其15倍以上。
表1对α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50值
阿卡波糖 洋艾内酯A 洋艾内酯B
IC50值(μM) 367.4±5.2 138.5±3.9 7.7±2.3
上述实施例研究结果表明，洋艾内酯A、洋艾内酯B对α-葡萄糖苷酶均具有显著的抑制作用，二者的抑制强度均优于阳性药阿卡波糖，二者可以用于制备降血糖药物。进一步地，与洋艾内酯A相比，洋艾内酯B对α-葡萄糖苷酶的抑制强度显著更高，是洋艾内酯A抑制强度的15倍以上，是一种更具有前景的降血糖药物。
实施例2：
一种降血糖片剂，配方包括洋艾内酯A或洋艾内酯B10mg，淀粉90g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取洋艾内酯A或洋艾内酯B加淀粉、硬脂酸镁混匀，制粒，干燥，压片。
实施例3：
一种降血糖胶囊，配方包括洋艾内酯A或洋艾内酯B10mg，淀粉90g，硬脂酸镁3g。
制备工艺：取洋艾内酯A或洋艾内酯B加淀粉、硬脂酸镁混匀，制粒，干燥，装胶囊。

Claims (4)

1.洋艾内酯A或洋艾内酯B用作α-葡萄糖苷酶抑制剂的医药用途。
2.洋艾内酯A或洋艾内酯B用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物的医药用途。
3.洋艾内酯A或洋艾内酯B用于制备降血糖药物的医药用途。
4.根据权利要求3所述的医药用途，所述药物为一种药物制剂，使用常规的药物辅料将活性成分洋艾内酯A或洋艾内酯B制成常规剂型的药物制剂。
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