CN101433534B - 白藜芦醇二聚体用于制备降血糖药物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药领域，具体公开了一种白藜芦醇二聚体的医药用途，药理研究证明其具有明显抑制α-葡萄糖苷酶作用，可用作降血糖药物、降血糖保健食品或降血糖食品。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及一种白藜芦醇二聚体的医药用途。
背景技术
糖尿病(diabetes mellitus)是一种以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢病群。主要特点是血糖过高、糖尿、多尿、多饮、多食、消瘦、疲乏。糖尿病是最常见的慢性病之一。随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。目前，全国有糖尿病患者2000多万人，糖耐量低减者近2000万人，糖尿病患者总数位居全球第二。如果不加以控制，到2025年我国糖尿病患者可能达到6000万人。
糖尿病分为I型糖尿病和II型糖尿病。II型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。II型糖尿病病人体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。目前，常用的II型糖尿病治疗药物有：磺酰脲类药物；双胍类药物；α-糖苷酶抑制剂；噻唑烷二酮类药物；非磺酰脲类的胰岛素促进分泌剂；其它药物等。其中α-糖苷酶抑制剂主要是阿卡波糖和伏格列波糖。阿卡波糖其降糖作用的机制是抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，而与α-葡萄糖苷酶可逆性地结合，抑制酶的活性，从而延缓碳水化合物的降解，造成肠道葡萄糖的吸收缓慢，降低餐后血糖的升高。但是作为α-糖苷酶抑制剂，阿卡波糖的对α-葡萄糖苷酶抑制活性并不算高，因此糖尿病人需每天服用大量的阿卡波糖制剂，极为不便。
结构式I的化合物，英文名：trans-veniferin，为白藜芦醇二聚体，是利用苦瓜过氧化物酶对白藜芦醇进行生物转化而得的产物，其结构式如下：
trans-veniferin是1977年从葡萄中分离得到的天然产物，在近几年的研究中，从葡萄科、莎草科等植物中均分得此化合物。(P.Longcake，and P.J.Pryce.Experientia.33，151(1977)；H.Kurihara，J.Kawabata，S.Ichikawa，and J.Mizutani.Agric.Biol.Chem.54，1097-1099(1990))目前，对此化合物活性的报道仅限于较强的抗氧化作用，其余活性未见报道。此外，也有学者利用生物转化的方法得到此化合物，产率一般为20％左右。
发明内容
本发明公开了结构式I的trans-veniferin的一种医药用途，即其用于制备降血糖药物的用途。试验证明，白藜芦醇二聚体具有优异的降血糖功能，可用于制备降血糖药物、降血糖保健品食品和降血糖食品等。
体外活性测试发现，trans-veniferin对α-糖苷酶抑制能力为阿卡波糖的254倍。
所述药物或保健食品可以制备成粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服液。
所述食品是在淀粉制品、乳或乳制品、豆制品、烘焙制品中添加白藜芦醇二聚体后制成。
trans-veniferin可在市场购得，或参考文献制备，一般的制备方法是利用苦瓜过氧化物酶对白藜芦醇进行生物转化，转化产物经硅胶柱色谱(200-300目)，用氯仿∶甲醇(10∶1)冲洗，再经过制备HPLC分离，得到trans-veniferin，得率为37％。经HPLC-DAD检测，纯度为98％。
具体实施方式
实施例1
α-葡萄糖苷酶活性测定：
根据Pierre等(C.Pierre，R.Roland，D.Tremblay.J Clin Chem，24，208-211(19780)的方法，以对硝苯基β-D-吡喃半乳糖苷(PNPG)为底物，测定α-葡萄糖苷酶活性。反应系统为：10μl 1U/mlα-D-葡萄糖苷酶(用KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液配制，pH＝6.8)加入100μl缓冲液37℃温育10min，再加入90μl 0.01mol/L PNPG 37℃温育10min，410nm酶标仪测定吸收。其中酶活力单位定义：在37℃，PH6.8条件下，1min内水解PNPG释放1μmol对硝基酚(PNP)所需的酶量。抑制α-葡萄糖苷酶活性测定：不同浓度的试样加入10μl 1U/ml α-D-葡萄糖苷酶(用KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液配制，pH＝6.8)，加入50μl缓冲液37℃温育10分钟，再加入90μl0.01mol/LPNPG于37℃温育10min，410nm酶标仪测定吸收。抑制剂活力单位定义为：在相同条件下降低1个酶活力单位所需的抑制剂量。
阳性对照：阿卡波糖(acarbose)加入10μl 1U/mlα-D-葡萄糖苷酶(用KH2PO4-K2HPO4缓冲溶液配制，pH＝6.8)，加入50μl缓冲液37℃温育10min，再加入90μl 0.01mol/L PNPG于37℃温育10min，410nm酶标仪测定吸收。
空白对照：样品溶剂体积加入50μl缓冲液37℃温育10分钟，再加入90μl 0.01mol/L PNPG于37℃温育10min，410nm酶标仪测定吸收。缓冲液：0.067mol/L KH2PO4-Na2HPO4，PH 6.8。
抑制率的计算：
抑制率＝{[(A-B)-(C-D)]/(A-B)}×100
A：410nm时测得的吸光度(无测试物)；B：410nm时测得的吸光度(既无测试物也无酶)；C410nm时测得的吸光度(同时有测试物和酶)；D：410nm时测得的吸光度(有测试物)
试验结果见上表：
将trans-veniferin进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选，同时使用阿卡波糖(acarbose)作为阳性对照。采用恒定浓度1mg/ul(样品平行测三次，取平均值)，依照上述方法进行测试，trans-veniferin抑制率为97.50％。
IC50测试结果
对初筛后显示有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物进一步测试，采用每个化合物发挥抑制作用的浓度范围内的五个不同浓度，进行α-葡萄糖苷酶抑制活性测试，计算IC50值，trans-veniferin的IC50值为1.57μM，而阿卡波糖的IC50值为398.08μM。
测试结果证明，trans-veniferin与临床上常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂相比，活性强200倍以上。
Claims (3)
1.结构式I化合物用于制备降血糖药物的用途
2.结构式I化合物用于制备降血糖保健食品的用途
3.结构式I化合物用于制备降血糖食品的用途
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