CN102058744A - 一种治疗恶性肿瘤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，属中药领域。该中药组合物是以白花蛇舌草、黄芪、茯苓、法半夏、半枝莲、天龙、全蝎、蜈蚣等药材为原料，按照一定的配伍要求，经水提取、乙醇提取、胰蛋白酶酶解等先进工艺加工而制成的药物制剂，优选制备成胶囊剂和片剂。该中药组合物对肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、脑瘤、淋巴癌等多种恶性肿瘤具有一定的缓解症状、缩小瘤体、抑制肿瘤生长等作用，可提高人体免疫力和延长肿瘤患者生命，并可有效缓解癌症应用放、化疗所致白细胞减少、头晕、倦怠乏力、消瘦、胃纳欠佳、恶心呕吐等不良反应。

Description

一种治疗恶性肿瘤的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗恶性肿瘤的中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术

目前，癌症已成为严重危害人类健康且难以治愈的疾病之一，是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手，已经成为严重的公共健康问题。随着人类生存环境及生活习惯的改变、生活节奏的加快，肿瘤的发病率正在逐步上升。据WTO统计，全球平均每年死于恶性肿瘤者达690万例，新发病约1000万例，且还在逐年增加；到2020年全世界每年将新发生2000万例肿瘤患者，其中1400万例在亚洲、非洲和拉丁美洲的发展中国家。而在我国，近20年间恶性肿瘤在死因中的构成比已由12.6％升至17.9％，每年新发病人数约200万，有130余万人被癌症夺去生命。而且随着社会不断发展，工业化程度的逐渐提高，环境日益恶化，加之生活节奏加快，人们所承受的压力不断加大，以及饮食习惯、生活方式改变等等，都会造成肿瘤的发病率持续升高。因此，肿瘤的防治已成为关系人类前途命运的社会问题，抗肿瘤研究成为了当今生命科学和医药研究中极富挑战且意义重大的领域。

然而，尽管当今科学技术不断进步，但肿瘤的治疗仍不够理想。临床上恶性肿瘤的治疗仍以手术、放疗和化疗为主，但手术或放疗仅适用于部分早期无扩散患者，属于局部治疗；而肿瘤的化疗仍以化学合成药物为主，如环磷酰胺、卡铂、顺铂、健择、培美曲赛等，尽管多数抑瘤效果尚可，但毒副作用广泛且严重，主要表现为骨髓抑制，消化道症状，粘膜、毛发损伤，心、肝、肺、肾及神经毒性以致整体免疫功能损害，常导致病人机体状况的恶化及生命质量的下降，严重时致患者因不能忍受而放弃治疗，甚至死于治疗；加之肿瘤细胞耐药性增强，西药临床长期应用效果并不好。究其原因，西药治疗肿瘤只注重化疗指数、肿瘤抑制率等指标，较少考虑肿瘤患者整体情况，尤其是病人生活质量等。

近年来，传统中医药对肿瘤的治疗作用逐渐成为抗肿瘤研究的热点，并取得了较大进步。中药尤其是中药复方治疗恶性肿瘤具有独特的优势(多途径、多靶点和多环节的作用特点)，系从整体考虑、辩证施治，扶正与祛邪相结合，标本兼治。在消除病邪的同时，重视对人体抗病能力的保护和提高，调动患者机体内在的免疫功能，提高机体免疫能力，增强体质，缓解毒性，从而增强疗效。此外，有计划的将中医药治疗和放疗、化疗及手术治疗相结合，增强疗效的同时，有效减轻毒副作用，必将取得更理想的治疗效果。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种治疗恶性肿瘤的中药组合物；

本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的第一目的是这样实现的：根据传统中医药理论，利用中草药独特的药性，采用白花蛇舌草(或半枝莲)、黄芪、茯苓、法半夏、天龙(或蜈蚣或全蝎)等药材，按照一定的配伍要求，经过特定工艺加工而成。

方中白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Oldenlandia diffusa(Willd.)Roxb.的干燥全草，性微寒，味微苦、微甘，归心、肝、脾经，具有清热解毒、消痈散结、利水消肿等功效，与半枝莲性、味及功效均相似，均常用于咽喉肿痛、肺热喘咳、热淋涩痛、湿热黄疸、毒蛇咬伤及疮肿热痈等，因此方中白花蛇舌草可以同量半枝莲代替。方中天龙别名守宫、壁虎，为壁虎科动物无蹼壁虎Gekko swinhoana Gunther或多疣壁虎Gekko japonicus(DumeriletBibron)的干燥全体，性寒，味咸，具有祛风定惊、散结解毒等功效，与蜈蚣或全蝎的性、味及功效均相似，均常用于瘰疬恶疮、中风瘫痪、风瘫惊痫、蛇虫咬伤等，因此方中天龙可以同量全蝎或同量蜈蚣代替。

制备本发明药物组合物的原料药组成及配比是：白花蛇舌草(或半枝莲)10～90重量份、黄芪1～40重量份、茯苓1～40重量份、法半夏1～15重量份、天龙(或蜈蚣或全蝎)1～15重量份。

以上配比优选后的比例为：白花蛇舌草(或半枝莲)20～60重量份、黄芪2～20重量份、茯苓2～20重量份、法半夏2～10重量份、天龙(或蜈蚣或全蝎)2～10重量份。

以上配比最终优选的比例为：白花蛇舌草(或半枝莲)30重量份、黄芪10重量份、茯苓10重量份、法半夏6重量份、天龙(或蜈蚣或全蝎)6重量份。

该药物组合物可以采用传统方法水煎服，也可以采用现代工艺提取精制加工成多种临床可用剂型，包括丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、泡腾片剂、软胶囊剂、凝胶剂、栓剂等。

本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法，其过程如下：

a、取白花蛇舌草(或半枝莲)、茯苓和法半夏三味，加5～15倍量40％～80％乙醇回流提取1～2次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加5～15倍量水煎煮1～3次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；

b、取天龙(或全蝎或蜈蚣)，加5～20倍量水匀浆5～15min，加热煮沸5～30min，放冷至室温，采用氢氧化钠溶液调节pH至7～10，然后加入底物量0.5％～10％的胰蛋白酶，在45℃～55℃条件下酶解1～6h，时时搅拌并调节pH在7～10范围内，酶解完毕后继续升温煮沸5～15min，放冷，离心，离心液减压浓缩至每1ml相当于0.05～1g生药的清膏，加入药材量5％～40％的固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；

c、将提取物A、B混匀，加入常规制剂辅料，制成所需剂型。

经过发明人的对比优选后，选择了白花蛇舌草(或半枝莲)30重量份、黄芪10重量份、茯苓10重量份、法半夏6重量份、天龙(或全蝎或蜈蚣)6重量份为最优配比，并将其制成胶囊剂或片剂，过程如下：

a、取白花蛇舌草(或半枝莲)、茯苓和法半夏三味，加10倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；

b、取天龙(或全蝎或蜈蚣)，适当粉碎，加10倍量水匀浆10min，加热煮沸30min，放冷至室温，以氢氧化钠溶液调节pH至8.0±0.1，然后加入天龙药材重量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解4h，搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，离心液减压浓缩至每1ml相当于0.1g生药的清膏，加入药材量20％的固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；

c、将提取物A、B混匀，加入常规制剂辅料，制颗粒，按胶囊剂的常规填充方法，制成胶囊剂；或将提取物A、B混匀，加入常规制剂辅料，制颗粒，按片剂的常规压制方法，制成片剂。

以上所说的制剂常规辅料包括润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇；崩解剂，如羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醉、十二烷基硫酸钠；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；赋形剂，如乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羊毛脂、凡士林、微晶纤维素、蜂腊、木腊、液体石蜡、树脂、高级蜡、压敏胶、半合成脂肪酸脂等。

有益效果

本发明中药组合物，是在传统中医药理论的指导下，并结合现代医学的研究成果，在大量前期试验研究的基础上，从众多抗肿瘤中草药中优选出白花蛇舌草、黄芪、茯苓、法半夏和天龙五味中药，将它们重新组方，然后经创新的酶解工艺和现代提取纯化工艺进行加工而成的。方中以白花蛇舌草、天龙为君，白花蛇舌草味苦、甘，性寒，功能清热解毒、利湿散结、消瘀止痛；天龙味咸，性寒，有小毒，咸能软坚散结，寒能退热，咸寒相伍，有祛风活络、解毒散结之功；白花蛇舌草、天龙二者相伍，共奏清热解毒、散结消瘀之功，可以消散癌肿，发挥抗肿瘤之用，故以两者为君。以法半夏、茯苓为臣，法半夏味辛而苦，性温，辛能升能散，苦能沉能降，因此具辛开苦降之功，可散郁积之气，使中焦气机升降有序，功能燥湿化痰、降逆止呕、消肿散结；茯苓味甘淡，性平，淡可渗湿，故其有健脾渗湿、利水消肿之功；法半夏、茯苓相伍，一方面调理脾胃，使脾胃升降有序；另一方面使湿去脾旺，痰无有生；既可以辅助君药散结消瘀，健脾化痰以消癌肿，同时又可以降逆止呕，减轻肿瘤放、化疗的不良反应。以黄芪为佐，其味甘而性温，有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之用，既可扶正祛邪，顾护正气，调节人体自身免疫，减轻放化疗后浮肿、纳差、自汗的不良发应；又可以其甘温之性反佐白花蛇舌草、天龙，以除二者苦寒、咸寒克伐脾阳之弊。全方药物配伍严谨，职责分工明确，共奏清热解毒，散结消瘀，健脾化痰之功效，且寒温平调、祛邪而不伤正，对肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、脑瘤、淋巴癌等多种恶性肿瘤具有一定的缓解症状、缩小瘤体、抑制肿瘤生长、提高人体免疫力和延长肿瘤患者生命等作用，并可有效缓解癌症应用放、化疗所致白细胞减少、头晕、倦怠乏力、消瘦、胃纳欠佳、恶心呕吐等不良反应。

本发明产品不仅充分体现了中医药治疗恶性肿瘤的组方特点：祛邪抗癌药(白花蛇舌草、天龙)为君，扶正固本药(黄芪)为臣，健脾化痰药(法半夏、茯苓)为佐，调和药(法半夏中的甘草)为使，而且符合中药现代化的要求，产品质量可控、机理清晰、疗效稳定。经过相关信息的检索，未见有相关机构就上述五味中药进行组方，生产加工并制成适宜药物制剂用于恶性肿瘤的治疗或辅助治疗的报道。

为进一步验证本发明的药理作用，采用本发明胶囊剂进行了动物对比药效学实验：

实验例1：对荷瘤小鼠抑瘤作用及对免疫器官重量的影响

1试剂、样品和动物

1.1试剂

平消片：批号：20080403，辽宁东方人药业有限公司生产。

注射用环磷酰胺：批号：08122621，江苏恒瑞医药股份有限公司生产。

1.2供试样品

①取天龙120g，碎成细粉，过80目筛，备用；另取白花蛇舌草600g、黄芪200g、茯苓200g和法半夏120g，加12倍量水煎煮二次，第一次2h，第二次1.5h，合并滤液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。

②取白花蛇舌草600g、茯苓200g和法半夏120g，加10倍量70％乙醇回流提取一次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪200g加10倍量水煎煮二次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙120g，适当粉碎，加10倍量水匀浆10min，加热煮沸30min，放冷至室温，采用50％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解4h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，离心液减压浓缩至每1ml相当于0.1g生药的清膏，加入24g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加入适量淀粉和微晶纤维素，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

③取天龙150g，碎成细粉，过80目筛，备用；另取白花蛇舌草200g、黄芪100g、茯苓200g和法半夏50g，加12倍量水煎煮二次，第一次2h，第二次1.5h，合并滤液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。

④取天龙100g，碎成细粉，过80目筛，备用；另取白花蛇舌草400g、黄芪200g、茯苓50g和法半夏100g，加12倍量水煎煮二次，第一次2h，第二次1.5h，合并滤液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。

⑤取天龙50g，碎成细粉，过80目筛，备用；另取白花蛇舌草600g、黄芪100g、茯苓100g和法半夏20g，加12倍量水煎煮二次，第一次2h，第二次1.5h，合并滤液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。

给药前，取胶囊内容物，研细，采用0.5％CMC-Na溶液配制成所需药物浓度。

1.3实验动物

昆明种小鼠，SPF级，动物许可证号为：SCXK(鲁)20050015，由山东中医药大学试验动物中心提供。S180腹水小鼠由山东省医学科学院提供。

2实验方法

取健康昆明种小鼠120只，体重20±2g，雄性，从S180传代第七天小鼠抽取腹水液，用生理盐水配成瘤细胞悬液，细胞数为(1～2)×10⁷/ml，每鼠右腋皮下接种0.2ml，随后随机分成8组，分别为生理盐水组、治疗组(①-⑤)、平消片组及环磷酰胺组，前三组灌胃给药，容积皆为0.2ml/10g，环磷酰胺组连续腹腔注射4天，其他各组均灌胃给药，连续10天。于第11天所有动物脱颈椎处死，剥离瘤体，称重，计算抑瘤率，抑瘤率％＝(模型组瘤重均值-样品组瘤重均值)/模型组瘤重均值×100％，剥离胸腺及脾脏，称重，以脏器重量mg/g体重作为内脏指数，结果见表1、2。

3实验结果

治疗组显示了较好的抗肿瘤效果，抑瘤率大小顺序为：②＞①＞③＞⑤＞④；治疗组(①②)在给药剂量较低的情况下仍明显优于治疗组(③④⑤)，且与对照组(平消片组)比较有显著差异(P＜0.05)，见表1。治疗组(①②)对免疫器官的重量以及指数有一定的增加趋势，见表2。

表1对荷瘤S180小鼠移植肉瘤的抑制作用

注：与生理盐水组比较^※P＜0.05，^※※P＜0.01，与平消片组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

表2对荷瘤S180小鼠免疫器官重量的影响

注：与生理盐水组比较^※P＜0.05，^※※P＜0.01。

实验例2：对正常幼年小鼠以及免疫低下小鼠免疫器官的影响

1试剂、样品和动物

1.1试剂  同实验例1

1.2供试样品  同实验例1

1.3实验动物

幼年昆明种小鼠，SPF级，动物许可证号为：SCXK(鲁)20050015，由山东中医药大学试验动物中心提供。

2实验方法

取幼年昆明种小鼠80只，体重20±2g，雌雄各半，随机分成生理盐水组、治疗组(①-⑤)、平消片对照组及环磷酰胺组，每组10只，环磷酰胺组连续腹腔注射4天，其余三组灌胃给药，给药容积皆胃0.2ml/10g，连续10天，于第11脱颈椎处死，剥离脾脏、胸腺，电子天平称重，以脏器重量mg/g体重作为内脏指数，试验结果见表3；另取幼年昆明种小鼠80只，随机分成生理盐水组、治疗组(①-⑤)、平消片对照组及正常对照组，每组10只。除正常对照组外，其余各组在灌胃给药的同时，每只小鼠皮下注射环磷酰胺20mg/kg/天，造成免疫功能低下，连续给药7天，于第8天剥离脾脏、胸腺，计算脏器指数，试验结果见表4。

3实验结果

治疗组(①②)对正常幼年小鼠免疫器官胸腺指数影响较大，略优于治疗组(③④⑤)，与生理盐水组相比有明显的差异(P＜0.05)，对脾脏指数影响不大，见表3。治疗组(①②)对免疫低下小鼠免疫器官胸腺指数影响和脾脏指数影响均较大，与治疗组(③④⑤)、生理盐水组和平消片对照组比较均有明显的差异(P＜0.01)，见表4。

表3对正常幼年小鼠免疫器官重量的影响

注：与生理盐水组比较^※P＜0.05，^※※P＜0.01，与平消片组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

表4对免疫低下幼年小鼠免疫器官重量的影响

注：与生理盐水组比较^※P＜0.05，^※※P＜0.01，与平消片组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

实验例3：对T细胞亚群的影响

1试剂、样品和动物  同实验例1

2实验方法

取健康昆明种小鼠，体重20±2g，雌雄各半，随机分成治疗组(①-⑤)、平消片组及生理盐水组，每组10只，灌胃给药，给药容积皆为0.2ml/10g，连续7天，在给药第一天所有小鼠均皮下注射环磷酰胺50mg/kg。第8天，将动物用戊巴比妥浅麻，自腹主静脉取血，以肝素抗凝，采用流式细胞仪测定CD3、CD4、CD8含量，结果见表5。另取同样小鼠70只，分组给药同前，取血液分离血清，应用北京北方生物技术研究所所提供的125Ⅰ标记IL-2试剂盒，按使用说明书操作，用放免γ测量仪测定IL-2的含量，结果见表6。

3实验结果

治疗组可以影响T细胞，均显示了增加CD₃、CD₄，减小CD₈的趋势：②＞①＞④＞⑤＞③，但是治疗组(①②)效果更优，且与生理盐水组相比较有显著性差异(P＜0.01)，见表5；从IL-2含量来看，治疗组(①②)可显著增加IL-2含量，与生理盐水组相比较有显著性差异(P＜0.01)见表6；可见本发明具有诱导TH细胞和TC细胞增殖、激活B细胞产生抗体、活化巨噬细胞、增强NK细胞及LAK细胞活性、诱导干扰素生成等效应，提示其对机体免疫功能具有较明显的调节作用。

表5对CD₃、CD₄、CD₈含量的影响

注：与生理盐水组比较^※P＜0.05，^※※P＜0.01，与平消片组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

表6对IL-2含量的影响

注：与生理盐水组比较^※P＜0.05，^※※P＜0.01，与平消片组比较^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

药理实验结果综述：试验结果表明，治疗组药物均具有较好的缩小瘤体、抑制肿瘤生长和提高机体免疫力等作用，但是就上述三个试验的数据来看，治疗组(①②)效果明显优于治疗组(③④⑤)，且采用本发明制备方法的治疗组②在服用量减小的情况下效果仍明显优于治疗组(①③④⑤)。提示，本发明药物对恶性肿瘤有较好的治疗作用，与现有技术相比，具有突出的实质性特点和显著的进步。

综上所述，本发明具有以下特点：①从配伍组方角度看，五药配伍合理严谨、职责分工明确，不仅具“扶正祛邪”之功，尚能“调理脾胃、燥湿化痰、降逆止呕、渗湿利水”，符合传统中医药理论，符合中医药治疗肿瘤的基本法则。②从药理学研究角度看，大量的动物对比药效学试验证明，本发明不仅可抑制肿瘤生长，缩小瘤体，而且能调节实验动物免疫功能、提高其免疫力和生存质量、延长其存活时间，集“祛邪”与“扶正”于一体，达到了预想效果。③从制剂工艺角度看，采用创新的动物酶解工艺及现代中药的提取精制工艺加工而成，最大程度地保留了有效成分，同时尽量去粗取精，制定了科学合理的质控标准，充分保证了临床疗效。

总之，本发明产品既保证了对肿瘤疾病的治疗作用，又充分发挥了“扶正固本、免疫调节”的自身优势，充分体现了新世纪中药发展的趋势和要求，必将具有广阔的市场前景。

以下通过具体实施例来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明申请所要保护的内容并不仅限于此。实际生产中原料药的用量也不仅限于实施例用量，可以以吨、公斤、克等为单位，但各原料药的用量配比仍依据本发明的技术方案。

具体实施方式

实施例1：

处方：白花蛇舌草600g 黄芪200g 茯苓200g 法半夏120g 天龙120g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加10倍量50％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过24目筛，加10倍量水匀浆10min，加热煮沸30min，放冷至室温，采用50％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解4h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为1∶1(ml/g)的清膏，加入24g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加10％淀粉，混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2：

处方：白花蛇舌草900g 黄芪400g 茯苓400g 法半夏150g 天龙150g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加12倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过50目筛，加15倍量水匀浆15min，加热煮沸10min，放冷至室温，采用20％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解3h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸10min，放冷，离心，减压浓缩至密度为2∶1(ml/g)的清膏，加入15g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加15％微晶纤维素和2％羧甲淀粉钠，混匀，制粒，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。

实施例3：

处方：白花蛇舌草400g 黄芪400g 茯苓300g 法半夏100g 天龙100g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加8倍量60％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加15倍量水煎煮1次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩至相对密度1.10～1.15(50～60℃)的清膏，备用；另取天龙，粉碎，过60目筛，加20倍量水匀浆30min，加热煮沸10min，放冷至室温，采用50％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解4h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为3∶1(ml/g)的清膏，加入40g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，与上述清膏合并，混匀，加入5％蔗糖粉，并加入0.3％苯甲酸钠，搅拌均匀，制成糖浆剂。即得。

实施例4：

处方：白花蛇舌草600g 黄芪200g 茯苓200g 法半夏100g 天龙100g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加10倍量65％乙醇回流提取2次，每次1h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加15倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过24目筛，加20倍量水匀浆15min，加热煮沸20min，放冷至室温，采用30％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解6h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为8∶1(ml/g)的清膏，加入40g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加聚乙二醇400至总量650g，混匀，压制软胶囊，制成1000粒，即得。

实施例5：

处方：白花蛇舌草2000g 黄芪200g 茯苓200g 法半夏200g 天龙200g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加8倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加12倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过10目筛，加8倍量水匀浆15min，加热煮沸30min，放冷至室温，采用10％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解2h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为15∶1(ml/g)的清膏，加入10g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加入羧甲淀粉钠50g，再加微晶纤维素至总量1000g，混匀，以水为黏合剂，制丸条，压制成丸，即得。

实施例6：

处方：白花蛇舌草1200g 黄芪400g 茯苓400g 法半夏400g 天龙400g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加7倍量55％乙醇回流提取2次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加15倍量水煎煮1次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过50目筛，加20倍量水匀浆5min，加热煮沸10min，放冷至室温，采用15％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解6h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸10min，放冷，离心，减压浓缩至密度为5∶1(ml/g)的清膏，加入160g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加入混合脂肪酸脂至1500g，加热熔融并搅拌均匀，灌模，制成1000枚，即得。

实施例7：

处方：白花蛇舌草600g 黄芪200g 茯苓100g 法半夏100g 天龙120g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加15倍量50％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加15倍量水煎煮2次，每次1h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过100目筛，加15倍量水匀浆15min，加热煮沸20min，放冷至室温，采用10％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解5h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为1∶1(ml/g)的清膏，加入45g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，分别加入聚乙二醇4000 400g、聚乙二醇6000 100g，混匀，滴入四甲基硅油中，制成滴丸，即得。

实施例8：

处方：半枝莲800g 黄芪200g 茯苓200g 法半夏150g 天龙120g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加15倍量50％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加10倍量水煎煮2次，每次1h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过10目筛，加20倍量水匀浆10min，加热煮沸30min，放冷至室温，采用35％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解1h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为15∶1(ml/g)的清膏，加入30g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加10％微晶纤维素，混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例9：

处方：白花蛇舌草600g 黄芪200g 茯苓200g 法半夏120g 全蝎120g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加6倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加20倍量水煎煮1次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取全蝎，粉碎，过50目筛，加15倍量水匀浆15min，加热煮沸30min，放冷至室温，采用5％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解1h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为10∶1(ml/g)的清膏，加入40g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加10％淀粉，混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例10：

处方：白花蛇舌草1200g 黄芪400g 茯苓300g 法半夏150g 蜈蚣240g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加10倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加10倍量水煎煮2次，每次1h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取蜈蚣，粉碎，过24目筛，加10倍量水匀浆15min，加热煮沸10min，放冷至室温，采用10％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解6h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为20∶1(ml/g)的清膏，加入60g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例11：

处方：半枝莲600g 黄芪200g 茯苓200g 法半夏120g 全蝎120g

制法：以上五味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加5倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加5倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取全蝎，粉碎，过80目筛，加20倍量水匀浆15min，加热煮沸10min，放冷至室温，采用10％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解5h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为10∶1(ml/g)的清膏，加入20g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，加10％微粉硅胶和5％淀粉，混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例12：

处方：半枝莲800g 黄芪240g 茯苓240g 法半夏160g 全蝎80g 蜈蚣80g

制法：以上六味，取白花蛇舌草、茯苓和法半夏，加12倍量50％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加12倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；另取天龙，粉碎，过50目筛，加10倍量水匀浆15min，加热煮沸30min，放冷至室温，采用30％氢氧化钠溶液调节pH至8，然后加入底物量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解4h，时时搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，减压浓缩至密度为5∶1(ml/g)的清膏，加入20g固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；将提取物A、B混匀，制颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

Claims (9)

1.一种治疗恶性肿瘤的中药组合物，其特征在于该中药组合物的有效成分是由下述原料药制成的：白花蛇舌草10～90重量份、黄芪1～40重量份、茯苓1～40重量份、法半夏1～15重量份、天龙1～15重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的比例为：白花蛇舌草20～60重量份、黄芪2～20重量份、茯苓2～20重量份、法半夏2～10重量份、天龙2～10重量份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于各原料药的配比为：白花蛇舌草30重量份、黄芪10重量份、茯苓10重量份、法半夏6重量份、天龙6重量份。

4.如权利要求1至3中任一项所述的中药组合物，其特征在于原料药中的天龙用同量的蜈蚣或全蝎代替；同时或单独地，白花蛇舌草用同量的半枝莲代替。

5.制备如权利要求5所述的中药组合物的方法，其特征在于制备过程为：

a、取白花蛇舌草、茯苓和法半夏三味，加5～15倍量40％～80％乙醇回流提取1～2次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，药液备用；所余药渣与黄芪加5～15倍量水煎煮1～3次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用药液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；

b、取天龙，加5～20倍量水匀浆5～15min，加热煮沸5～30min，放冷至室温，用氢氧化钠溶液调节pH至7～10，然后加入天龙药材重量0.5％～10％的胰蛋白酶，在45℃～55℃条件下酶解1～6h，同时搅拌并调节pH在7～10范围内，酶解完毕后继续升温煮沸5～30min，放冷，离心，离心液减压浓缩至每1ml相当于0.05～1g生药的清膏，加入药材量5％～40％的固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；

c、将提取物A、B混匀，加入常规制剂辅料，制成所需剂型。

6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂和片剂的制备过程为：

a、取白花蛇舌草、茯苓和法半夏三味，加10倍量70％乙醇回流提取1次，每次1.5h，滤过，滤液减压回收乙醇，备用；所余药渣与黄芪加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，滤过，滤液与上述备用滤液合并，减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物A；

b、取天龙，适当粉碎，加10倍量水匀浆10min，加热煮沸30min，放冷至室温，以氢氧化钠溶液调节pH至8.0±0.1，然后加入天龙药材重量2％胰蛋白酶，在50℃条件下酶解4h，搅拌并调节pH在8～8.5范围内，酶解完毕后继续升温煮沸30min，放冷，离心，离心液减压浓缩至每1ml相当于0.1g生药的清膏，加入药材量20％的固体石蜡，加热熔融，并搅拌均匀，冷藏过夜，取出石蜡层，滤过，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得提取物B；

c、将提取物A、B混匀，加入常规制剂辅料，制颗粒，按胶囊剂的常规填充方法，制成胶囊剂；或将提取物A、B混匀，加入常规制剂辅料，制颗粒，按片剂的常规压制方法，制成片剂。

7.如权利要求5或6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于原料药中的天龙用同量的蜈蚣或全蝎代替；同时或单独地，白花蛇舌草用同量的半枝莲代替。

8.权利要求1至3中任一项所述的中药组合物在制备用于抗肿瘤、提高免疫力和/或肿瘤辅助治疗的药物中的应用。

9.权利要求4所述的中药组合物在制备用于抗肿瘤、提高免疫力和/或肿瘤辅助治疗的药物中的应用。