发明内容
本发明的目的是提供一种防治亚健康疲劳的药物组合物,该药物组合物具有原料药普通、廉价和制备工艺简单的突出优点。
本发明的另一目的是提供上述防治亚健康疲劳药物组合物的制备方法。
本发明实现上述目的的技术方案是:
一种防治亚健康疲劳的药物组合物,该药物由活性成分和药学上可接受的辅料组成,其特征在于所述的活性成分由以下重量百分比是原料药制成:熟地黄15~50%,黄精10~40%,淮山5~25%,山茱萸5~25%,党参5~25%,陈皮5~20%。
本发明上述方案,其中所述原料药的优选配比是:熟地黄20~30%,黄精15~25%,淮山10~20%,山茱萸10~20%,党参10~20%,陈皮10~15%;最佳配比是:熟地黄27.6%,黄精20.7%,淮山13.8%,山茱萸13.8%,党参13.8%,陈皮10.3%。
本发明药物活性成分的制备方法如下:
按配比取原料药用水提取2~4次,每次加8~12倍水煎煮1~3h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.10~1.50的浸膏即可。该方法中水提取的工艺步骤最好是:取原料药用水提取3次,每次加10倍水煎煮3h。
上述浸膏加入药学上可接受的辅料按常规的方法可造成各种固体口服制剂,如颗粒剂、片剂或胶囊剂。
本发明药物组合物由熟地黄、黄精、淮山、山茱萸、党参、陈皮共六味中药组成,其中熟地黄为君药,具有滋阴补肾,填精益髓的作用;益肾补气的黄精和健脾益气的淮山为臣药;山茱萸补肾温阳,党参益气生精补脾,共为佐药;陈皮理气为使药,六味药配合共起健脾益肾,温阳理气作用。本发明人经过多年的研究和实践总结,发现亚健康疲劳症状与中医脾肾两虚证的症状相似,因此,本药物组合物是根据亚健康疲劳的中医病机及现代医学的发病机理,按照中医的辨证及理法组方,用现代制药工艺制成有效防止亚健康疲劳的药物,经动物实验及临床病例对照证明能有效改善亚健康疲劳出现的神疲乏力、气短懒言、纳差腹胀、腰膝酸软、小便淋漓、阳痿早泄、大便不调等症状。制备本发明药物组合物所用药材均为常见药材,价格适中,材料易得,且制备工艺简单,适于产业化生产。
下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。
1、药效学实验
为验证本发明药物在防治亚健康疲劳方面的药理作用,为其临床使用提供科学依据,特进行如下药效学实验。本实验采用本课题组发明的亚健康疲劳大鼠模型,根据亚健康疲劳主要的疲劳、活动能力下降及相关血液指标检测。
1.1实验材料
1.1.1实验对象
雄性SPF级Sprague~Dawley大鼠(南方医科大学实验动物中心提供,合格证号:粤检证字第2006~0015)18只,体重200±10g。
1.1.2实验条件
实验前全部大鼠大鼠适应性喂养3d,室温18~24℃,相对湿度65%,黑夜明暗交替12h,所有大鼠分笼饲养,3只/笼,自由饮水,标准饲料自由采食。
1.1.3主要实验仪器设备
1、120cm×60cm×60cm游泳箱;2、秒表;3、eppendorf微量移液器;4、Sigma低温冷冻离心机;5、Olympas AU800全自动生化分析仪。
1.1.4受试药品
将所制得的散颗粒剂(按实施例1处方和方法制备)用蒸馏水配成所需浓度,摇均后使用。
1.2实验方法
1.2.1实验分组
实验开始前3d,每天每只大鼠学习游泳20min。游泳箱水深30cm,水温24±2℃。禁食12h后称重,按照体重随机分正常对照组、亚健康疲劳模型组、模型+低剂量药物组、模型+中剂量药物组、模型+高剂量药物组,每组10只。
正常对照组:在大鼠造模期间置于笼中,除禁食、禁水外不做特殊处理,正常饮食。
模型组:每日9:00强制游泳2h/d。
本发明药物低剂量组:每日9:00强制游泳2h/d。每日灌胃本发明药物组合物1g/Kg,第12d记录力竭游泳时间,第14d处死采血。
本发明药物中剂量组:每日9:00强制游泳2h/d。每日灌胃本发明药物组合物2g/Kg,第12d记录力竭游泳时间,第14d处死采血。
本发明药物高剂量组:每日9:00强制游泳2h/d。每日灌胃本发明药物组合物4g/Kg,第12d记录力竭游泳时间,第14d处死采血。
1.2.3观察指标大鼠力竭游泳时间;血清ALT、AST、BUN。力竭游泳标准:大鼠鼻尖没入水面连续10s。
1.2.4数据统计利用SPSS13.0软件进行数据统计分析,结果以均数±标准差(x±s)表示,结果用独立样本t检验进行显著性分析,显著性差异P<0.05。
1.3结果
1.3.1大鼠一般状况
正常对照组大鼠神态安静,活泼好动,皮毛光洁整齐,眼睛有神,对食物敏感,逃避反应快。
模型组大鼠表情冷淡,神态倦怠,眼神黯淡无光,毛发稀疏,体型瘦弱,逃避反应能力明显降低,对食物不敏感。
本发明药物组神态安静,较活泼,体型适中,皮毛光洁,逃避反应较快,对食物较敏感。各组大鼠疲劳症状改善有量效关系,具体为低剂量组<中剂量组<高剂量组。
1.3.2游泳姿态
模型组大鼠游泳动作不协调,直线运动较少,漂浮较多,易溺水。药物组大鼠游泳动作较协调,直线运动多,不易溺水。药物组各组大鼠游泳姿态协调性改善有量效关系,具体为低剂量组<中剂量组<高剂量组。
1.3.3大鼠力竭游泳时间结果
与模型组相比,药物组力竭游泳时间显著延长(P<0.05)。(见表2~1)
表2~1第12d大鼠力竭游泳时间(x±s)
注:与中剂量组相比,*:P<0.05;与低剂量组相比,△:P<0.05
1.3.4ALT、AST、BUN水平
与正常对照组相比,模型组血清ALT无显著改变(P<0.05),AST、BUN则见显著性升高(P<0.05);而药物组各组与正常对照组相比ALT、AST、BUN均未见显著性异常(P>0.05)。(见表2~2)
表2~2大鼠血清ALT、AST、BUN水平(x±s)
注:与正常对照组比较,*:P<0.05
1.4结论
本实验结果显示,本发明药物能显著改善亚健康疲劳大鼠的疲劳症状及降低血液疲劳代谢产物的清除,有较好的抗亚健康疲劳的作用,同时药效学实验表明药物有量效关系,随着给药剂量的增高康亚健康疲劳的效果越好。
2临床试验
2.1病例选择
所选病例来源于广州南方医院住院及门诊病人。符合亚健康疲劳中西医诊断及中医辩证标准,年龄在18~60岁的患者。两组病人治疗前在性别、年龄、病因构成、中医证型分布、中医症候分布等方面的差异均无显著性(P>0.05),表明组间均衡性较好,具有可比性。并符合以下条件:(1)神志清楚,能配合治疗;(2)无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病;(3)不伴有传染病精神病及中毒性疾病。采用随机分组法,将符合条件的病人随机分为治疗组和对照组,按1∶1比例分配病人,治疗组和对照组各观察60例。
2.2治疗方法
治疗组:口服按照实施例1的方法制备的药物,温开水冲服,每日2次,于每日7、19时各服10g(1小包)。对照组:口服复合维生素B片,温开水送服,每日3次,每次2片。两组疗程均为1个月。
2.3疗效评定标准
痊愈:主要症状消失,性生活恢复正常,症状改善率在95%以上;显效:主要症状显著减轻,症状改善率在94%~60%之间,体征明显改善;有效:主要症状和次要症状及体征有所改善,症状改善率在59%~30%之间;无效:用药前后症状无明显改善,症状改善率不足30%,各项指数均无改善。
2.4结果
治疗组显效率为65%(39/60),总有效率为80%(48/60),对照组显效率为25%(15/60),总有效率为55%(33/60)。经统计学处理,两组显效率及总有效率差异均有非常显著性(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。临床试验表明,本发明药物对亚健康疲劳有效,疗效优于对照组。(见表1)
表1治疗组和对照组疗效比较
注:经统计学处理,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)
2.5结论
本发明药物具有温补脾肾,滋阴益气之功效,对临床常见的脾肾两虚型亚健康疲劳具有很好的治疗效果,可见本药物治疗亚健康疲劳疗效确切,且未发现该产品对心脏、肝及胃肠道有明显毒副作用,使用安全,服用方便。
具体实施方式
例1:颗粒剂
处方:熟地24g,淮山12g,山萸肉12g,黄精18g,党参12g,陈皮9g。
制备方法:按上述配比取原料药用水提取3次,每次加10倍水煎煮3h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.50的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,分装成10克一包。
服用方法:每次10g,每日2次,温开水冲服。
例2:片剂
处方:熟地黄50g,黄精15g,淮山5g,山茱萸5g,党参25g,陈皮5g。
制备方法:按上述配比取原料药用水提取3次,每次加12倍水煎煮1h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.49的浸膏,按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,常规方法压片,制成片剂。
例3:胶囊剂
处方:熟地黄15g,黄精37g,淮山20g,山茱萸7g,党参5g,陈皮5g。
制备方法:按上述配比取原料药用水提取2次,每次加8倍水煎煮3h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.12的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,装入明胶胶囊,制成胶囊剂。
例4:颗粒剂
处方:熟地25g,淮山25g,山萸肉25g,黄精10g,党参10g,陈皮5g。
制备方法:按上述配比取原料药用水提取3次,每次加10倍水煎煮2h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,分装成10克一包。
服用方法:每次10g,每日2次,温开水冲服。
例5:胶囊剂
处方:熟地黄21g,黄精11g,淮山10g,山茱萸8g,党参25g,陈皮25g。
制备方法:按上述配比取原料药用水提取4次,每次加12倍水煎煮2h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.26的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,装入明胶胶囊,制成胶囊剂。
例6:胶囊剂
处方:熟地黄21g,黄精11g,淮山10g,山茱萸8g,党参25g,陈皮25g。
制备方法:按上述配比取原料药用水提取3次,每次加10倍水煎煮2h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,装入明胶胶囊,制成胶囊剂。
例7:颗粒剂
处方:熟地20g,淮山21g,山萸肉10g,黄精19g,党参20g,陈皮10g。
熟地黄20~30%,黄精15~25%,淮山10~20%,山茱萸10~20%,党参10~20%,陈皮10~15%
制备方法:按上述配比取原料药用水提取3次,每次加10倍水煎煮2h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,分装成10克一包。
服用方法:每次10g,每日2次,温开水冲服。
例8:颗粒剂
处方:熟地30g,淮山21g,山萸肉10g,黄精10g,党参14g,陈皮15g。
熟地黄20~30%,黄精15~25%,淮山10~20%,山茱萸10~20%,党参10~20%,陈皮10~15%
制备方法:按上述配比取原料药用水提取3次,每次加10倍水煎煮2h,然后合并煎煮液,过滤,最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏,先按重量比加入4倍的糊精,80℃真空干燥,粉碎过65目筛得干粉,再按重量比加入2倍的糖粉,用95%乙醇作润湿剂制软材,过16目筛制粒,干燥,整粒,分装成10克一包。
服用方法:每次10g,每日2次,温开水冲服。