CN102058516A - 一种固体分散体及其制剂 - Google Patents
一种固体分散体及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102058516A CN102058516A CN2009102380894A CN200910238089A CN102058516A CN 102058516 A CN102058516 A CN 102058516A CN 2009102380894 A CN2009102380894 A CN 2009102380894A CN 200910238089 A CN200910238089 A CN 200910238089A CN 102058516 A CN102058516 A CN 102058516A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solid dispersion
- complex
- polyvidone
- alcohol
- acid ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种谷维素精制的24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯和环木菠萝烯醇阿魏酸酯复合物的固体分散体,包含该复合物和作为载体材料的聚维酮。进一步的本发明公开了该固体分散体的药用制剂和制备方法。实验表明,本发明固体分散体在溶出度、稳定性、水溶性,生物利用度等技术指标上取得了明显的技术进步。
Description
技术领域
本发明公开了一种固体分散体,属于医药领域。
背景技术
谷维素是以环木菠萝醇类为主体的阿魏酸酯和甾醇类的阿魏酸酯所组成的一种天然混合物,主要的两种成分为环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯,在未纯化前的谷维素中二者的含量约为70%左右,是谷维素中的主要活性成分。长期研究发现,谷维素具有多种药理活性,如降低血脂、降低胆固醇的吸收、防止脂质氧化、预防心血管疾病、缓和女性进入更年期之后的各种身体障碍和自律神经失调现象,改善间脑功能失调。
由于谷维素药用作用广泛,因此人们广泛的研究了谷维素的各种药物制剂。研究中发现谷维素易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂中,难于溶于水,原料药口服利用度很低,导致患者实际服用时需要大量的药物,潜在的安全问题难于控制。把谷维素进行提纯以后发现提纯获得精制组分水溶性更差,制剂难度更大。已有的研究如中国专利CN123428、CN2007100156403等均公开了谷维素植物油溶制剂,提高了生物利用度,临床效果优于一般片剂。但由于油溶制剂临床应用时必须肌肉注射,病人痛苦感比较强,且易导致肌肉结块。同时油溶制剂起效缓慢,需要大约一个月的时间持续进行肌肉注射,这会严重影响病人的生活和工作。CN2004100945568、CN100386082C等公开了将谷维素和磷脂等表面活性成分相结合制备成脂质体、乳剂等的方案。
上述技术方案对谷维素溶解度的提高实质上取决于方案中所用的表面活性成分,在提高了谷维素溶解度的同时也带来了表面活性剂本身的副作用,并且在临床应用上注射剂不如口服制剂方便。
已有的口服制剂,如200410012115.9公开了谷维素的胶囊,其中也含有油性成分;200610012341.6公开了一种分散片,但其并不能显著提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。现有技术中尚未公开具有明显改善谷维素溶出度的口服制剂。
上述已经公开的技术方案尽管在解决谷维素制剂方面取得了一些进展,但效果不尽如人意。同时这些方案在用于解决水溶性更差的谷维素精制药物是否可行无从得知。
发明内容
固体分散体是解决难溶性药物溶出度和生物利用度的一种技术手段。在固体分散体中,难溶性药物分子以无定形形态分布于高分子量的载体材料中。但针对不同的药物,需要对固体分散体载体材料进行筛选,并根据筛选出的载体材料通过合适的制备方法制备成固体分散体。现有技术中常用的固体分散体载体材料包括纤维素、微晶纤维素、β-环糊精、α-环糊精、聚乙二醇等多种,这些载体材料在不同的固体分散体中分散效果区别很大。
在发明人的前期研究中,通过将谷维素所含成分进行有效的分离,获得了环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量不低于90%的复合物,并对此复合物申请了专利(中国专利申请200810097493.x),此专利申请被全文引入本文,作为参考。随后申请人对其实际应用进行了研究,证实其在治疗植物神经失调症、更年期综合症、原发性痛经、经前紧张症、周期性精神病、血管性头痛、头部外伤综合症、胃肠神经失调症、高脂血症等方面均有广泛的应用价值。本发明中所采用的活性成分为环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯组合物,其中这两种物质的含量之和占总成分的90%以上,以重量百分比计。在本申请中,称以上组合物为环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物,简称为复合物。本发明的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物可以按中国专利申请200810097493.x所公开方法进行制备,也可以采用现有技术公开的其它方法进行制备。在获得上述复合物后,申请人发现通常的载体材料用于制备复合物的固体分散体其溶出度提高的效果较差。
经大量实验研究,申请人惊讶地发现针对环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物选用聚维酮作为载体材料,与选用其它固体分散体作为载体材料相比,所制备的固体分散体具有令人意想不到的、溶出度显著提高的效果,而且所得到的固体分散体稳定性好、生物利用度高、水溶性好。基于此发现,申请人完成了本发明。
本发明提供了一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物的固体分散体,包含环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物和作为固体分散体载体材料的聚维酮,本发明固体分散体性质稳定,溶出度、生物利用度显著提高。本发明还进一步提供了含有以上固体分散体和其它药学可接受辅料的药物制剂。最后,本发明还提供了上述药物相应的制备方法。
本发明中,所述的聚维酮能够分散复合物使之溶解于水或者其它溶剂中,优选的聚维酮平均分子量为5000D-50000D,更优选聚维酮K15、聚维酮K30、聚维酮K90或其混合物。
在本发明中,聚维酮和复合物的质量比为1∶100-100∶1,优选为2∶1-40∶1,最优选为4∶1-20∶1。
本发明中,为了进一步改善固体分散体的效果,可以加入协同剂,适合的协同剂可以是:
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆,优选泊洛沙姆188;
维生素及其衍生物,优选维生素E、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯;
卵磷脂,包括蛋黄磷脂、大豆磷脂,优选大豆卵磷脂;
多元醇类,包括常温下液态的有机多元醇,优选丙二醇、丙三醇、乙二醇或其混合物;
吐温类,优选吐温40、吐温60、吐温80,最优选吐温80;
硬脂酸聚烃氧酯,优选硬脂酸聚烃氧(40)酯;
优选的,用于本发明固体分散体的协同剂是多元醇和吐温。
在含有协同剂的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物固体分散体中,复合物、聚维酮、协同剂的质量比为1∶2-20∶0.2-5。
试验表明,本发明环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物固体分散体溶出效果明显改善,溶解度显著提高。
另一方面,本发明还提供了环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物固体分散体的制备方法。
将环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物、聚维酮溶解于有机溶剂中,将有机溶剂回收并干燥得到环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物固体分散体。其中,所用有机溶剂可以是任何一种能够溶解复合物、聚维酮的有机溶剂,例如醇、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或其任意混合物,优选的有机溶剂是醇、乙酸乙酯、丙酮和/或其混合物。当用醇作为有机溶剂时,本发明优选用无水乙醇、无水甲醇、乙醇水溶液、甲醇水溶液。上述溶解过程中,为了加快溶解速度可以加热,加热的温度在30-85℃。
本发明的固体分散体不局限于采用上述方法制备,其它用于制备固体分散体的方法如熔融法、熔融-溶剂法等均可以采用合适的制备条件用于制备本发明的固体分散体。
在上述制备方法中,所采用的干燥方法不受限制,工业上常用的干燥方法比如减压干燥、喷雾干燥、常压干燥均可用于本发明的制备方法。例如,可以将所得溶液减压蒸馏得到膏状的共沉淀物,将其干燥粉碎;可以将所得溶液通过喷雾干燥机器,直接收集固体分散体干燥后的粉末;可以在常压下加热烘干有机溶剂然后将所得膏状沉淀物粉碎即可。
本发明固体分散体可以通过合适的给药途径进入人体,通常是口服或者非肠道途径。为了进行这类应用,本发明的固体分散体可以通过添加适宜的药用辅料制备为药剂学上可接受的任何剂型。作为活性成分用于治疗时,可以直接给与患者单纯的复合物固体分散体粉末或者直接灌装空胶囊口服。通常本发明复合物固体分散体实际应用时都是以含有药用辅料的药剂形式出现,因此本发明提供了环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物固体分散体的制剂。
通过与药用辅料混合制备的适合口服、非肠道、局部给药的药剂可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、散剂、口服液、可注射或可输注溶液或混悬剂、栓剂等,在实际应用中优选的剂型是口服剂型,易于患者使用。
本发明固体分散体可以与辅料结合制备成各种口服剂型,如片剂、胶囊、颗粒、滴丸等,所用制剂的方法可以是药物领域的常规方法,例如片剂,可以通过向本发明的复合物固体分散体添加适宜的添加剂制成混合物然后压片制的;胶囊,可以通过向本发明的复合物固体分散体加入药用辅料加工成粉末或者特定规格的颗粒加入胶囊壳中制成。优选的剂型是片剂和胶囊剂,这些剂型可以采用常规技术和常规机器来制备。
根据药物剂型的不同,可以任选地含有其它适宜的药用辅料。可以应用的药学上常见辅料包括但不限于:
一种或多种可药用的填充剂,包括但不限于蔗糖、乳糖、微晶纤维素、淀粉等;
一种或多种崩解剂,包括但不限于交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠;
一种或多种润滑剂,包括但不限于硬脂酸镁、胶态二氧化硅;
一种或多种用于改善气味、观感的辅料(调味剂、着色剂),包括但不限于薄荷、香精、β-胡萝卜素;
一种或多种稳定剂、抗氧化剂,包括但不限于丁羟甲苯、α-维生素E、没食子酸丙酯、丙二酸、维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠。
根据需要,制剂过程中还可以加入其它适宜的辅料。
在上述内容中,所述填充剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂等属于药剂学范畴,是本领域技术人员熟悉或者应当熟悉的。申请人所用的“包括但不限于”是指包括所述的具体物质中的一种或者几种,但也可以是所述之外的本领域技术人员熟知的、起到同样作用效果的物质。例如所说的崩解剂除交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠外,本领域技术人员应该知道如羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素也可以作为崩解剂。
本领域技术人员应当理解,将本发明所得到的固体分散体制剂所采用的工艺方法是制药领域常见的。例如,根据制剂学的知识,把本发明复合物固体分散体和其药用辅料溶解于醇、水溶液等体系中搅拌均匀或充分研磨后出去溶剂并干燥,从而得到本发明固体分散体的干混悬剂或者粉剂,然后进一步压片或者装胶囊。这种制剂技术是本技术领域所公知的,本领域技术人员在制剂方法上采用的技术方案并不影响本发明的保护范围。具体制备成什么剂型和采用什么样的制剂工艺根据具体的生产要求决定。
对本发明获得的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物固体分散体及其制剂进行体外溶出度试验、加速稳定性试验、溶解度试验,结果表明通过本发明公开制备的固体分散体可以使环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物在聚维酮中达到很高的分散状态,大大提高了其体外溶出度,从而提高了其生物利用度。
具体实施方式
在下述实施例中所用的环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物可以采用下述方法来制备,然而本发明固体分散体并不限制复合物的制备方法。
1.取市售谷维素原料(纯度为70%)1kg,用5倍量比例为20∶1的乙酸乙酯及无水乙醇混合溶液回流溶解,过滤,静置,将析出结晶过滤,干燥。将干燥的结晶(纯度约为84%)用8倍量的乙酸乙酯回流复溶,过滤,静置,将析出的结晶过滤,干燥。以上重结晶步骤重复3-5次。
2.将步骤1中重结晶后滤出的母液合并回收至体积为所含溶质的2倍后,静置,将析出的结晶过滤、干燥。
3.将步骤2中的结晶(纯度约为85-87%)用8倍量的乙酸乙酯回流溶解,过滤,静置,将析出的结晶过滤、干燥。重复以上重结晶步骤3-5次。
4.将步骤3中重结晶后滤出的母液合并回收至体积为所含溶质的2倍后,静置,将析出的结晶过滤、干燥。
5.将步骤4中所得的结晶(纯度约为85-87%)做重结晶处理,方法同步骤3。
6.将步骤1,3,5中所得的结晶混合,得到环木菠萝烯醇阿魏酸酯和24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯复合物。
通过高效液相检测方法,证实环木菠萝烯醇阿魏酸酯、24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的百分含量之和由原来的70%提高到93%。复合物中环木菠萝烯醇阿魏酸酯与24-亚
甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的含量比为1.16∶1。
实施例1
将3g复合物、15g聚维酮K30,混合研磨15min,将所得研磨粉末加入到100ml乙醇中搅拌10min,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至10ml时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例2
量取50ml乙醇,在其中加入10g聚维酮K90充分振荡溶解。然后加入复合物1g,60℃下加热搅拌约15分钟,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至20ml时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例3
量取150ml乙酸乙酯,在其中加入20g聚维酮K30、1g丙三醇、2g复合物、0.2g大豆卵磷脂,于50℃水浴中加热充分搅拌溶解。所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至15ml时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例4
将8g复合物、87g聚维酮K90、5g丙二醇溶解于99%乙醇中,再将溶液用喷雾干燥设备喷雾干燥制得复合物固体分散体,70℃下进一步干燥2小时,除去残留溶剂,所得粉末即为本发明复合物固体分散体。
实施例5
将复合物3g、聚维酮K1515g溶解于丙酮中,再将溶液用喷雾干燥设备喷雾干燥制得复合物固体分散体,60℃下进一步干燥2小时,除去残留溶剂,所得粉末即为本发明复合物固体分散体。
实施例6
量取100ml 95%的乙醇,加入丙二醇2ml、聚维酮K308g充分振荡溶解后加入复合物1g,75℃下加热搅拌约10分钟,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至15ml时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例7
量取100ml 95%的乙醇,加入3ml丙三醇、28g聚维酮K15充分振荡溶解后加入3g复合物,80℃下加热搅拌约10分钟,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至18ml时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例8
量取200ml95%的乙醇,加入3ml吐温80、30g聚维酮K32充分振荡溶解后加入5g复合物,70℃下加热搅拌约20分钟,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至15ml时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例9
取100ml 95%的乙醇,加入2ml吐温60、20g聚维酮K15充分振荡溶解加入5g复合物,80℃下加热搅拌约10分钟,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至15ml左右时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例10
量取100ml 95%的乙醇,加入5ml丙二醇、45g聚维酮K15充分振荡溶解后加入5g复合物,80℃下加热搅拌约10分钟,所得溶液倒入旋转蒸发仪,浓缩至15ml左右时取出于烘箱中干燥,所得固体粉碎过80目筛,即得本发明复合物固体分散体。
实施例11
实施例6的复合物固体分散体 | 9g |
微晶纤维素 | 10g |
交联聚维酮 | 5g |
硬脂酸镁 | 0.3g |
将实施例6的复合物固体分散体、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁分别过80目筛备
用。按照上述表格称取复合物固体分散体、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀,压片,即得本发明片剂,共100片。
实施例12
实施例8的复合物固体分散体 | 14g |
淀粉 | 80g |
硬脂酸镁 | 3g |
5%淀粉浆 | 适量 |
将本发明实施例8的复合物固体分散体与淀粉均匀混合,再加入适量的5%淀粉浆制粒、干燥,加入硬脂酸镁混匀,然后将所得加入到胶囊中,共200粒。
实施例13
实施例4的复合物固体分散体 | 10g |
微晶纤维素 | 10g |
乳糖 | 30g |
硬脂酸镁 | 10g |
将本发明实施例4的复合物固体分散体与微晶纤维素、乳糖均匀混合、用无水乙醇制粒,干燥,然后加入硬脂酸镁混匀,颗粒直接分袋包装,共100袋。
实施例14
实施例10的复合物固体分散体 | 3g |
聚乙二醇4000 | 45g |
将本发明实施例10的复合物固体分散体与聚乙二醇4000混合,加热至80℃,调好滴丸机,将其滴入到二甲基硅烷中,即得本发明复合物固体分散体滴丸,共30粒。
实施例15
实施例6的复合物固体分散体 | 11g |
微晶纤维素 | 20g |
低取代羟丙基纤维素 | 3g |
硬脂酸镁 | 0.5g |
将实施例6的复合物固体分散体、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁分别过80目筛备用。按照上述表格称取复合物固体分散体、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀,压片,即得本发明片剂,共100片。
对比实施例1
量取50ml乙酸乙酯,向其中加入10g微晶纤维素充分振荡使其完全溶解。加入1g复合物,70℃下加热搅拌约15分钟至溶解充分,所得溶液倒入旋转蒸发仪,采用减压蒸馏浓缩至20ml时取出于烘箱中干燥,将干燥所得固体粉碎过80目筛,即得。
对比实施例2
量取50ml乙酸乙酯,向其中加入10g泊洛沙姆188充分振荡使其完全溶解。加入1g复合物,70℃下加热搅拌约15分钟至溶解充分,所得溶液倒入旋转蒸发仪,采用减压蒸馏浓缩至20ml时取出于烘箱中干燥,将干燥所得固体粉碎过80目筛,即得。
对比实施例3
量取50ml乙酸乙酯,向其中加入10g聚乙二醇6000充分振荡使其完全溶解。加入1g复合物,70℃下加热搅拌约20分钟至溶解充分,所得溶液倒入旋转蒸发仪,采用减压蒸馏浓缩至20ml时取出于烘箱中干燥,将干燥所得固体粉碎过80目筛,即得。
对比实施例4
将1g复合物、10g聚维酮K30,混合在一起搅拌均匀,得复合物与聚维酮普通混合物。实验例1加速稳定性试验
将本发明实施例6、11制备的固体分散体及其片剂置于40℃、75%相对湿度的恒温箱中保存六个月,分别在0月、1月、2月、3月、6月取样测定其溶出度和含量。
高效液相色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为甲醇-四氢呋喃(10∶23),流动相B为乙腈-水(55∶15),流速为1.0ml/min,梯度洗脱;柱温为45℃;检测波长为325nm。
依据中国药典2005年版二部附录V D,取适量样品(相当于含有复合物10mg),精密称定,研细,置100ml量瓶中,加流动相超声使溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取滤液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取复合物对照品10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相A液溶解并稀释至刻度。按外标法以峰面积计算复合物的含量。
依据中国药典2005版二部附录XC第二法装置,以水500ml为溶剂,精密称取适量样品(相当于含有复合物10mg)。依法操作于第45min时取样,用高效液相色谱法测定其溶出度。
所得数据为下表
表1 本发明固体分散体稳定性和溶出度考察
从表1可以看出,本发明的固体分散体及其片剂在加速试验条件下,溶出度和含量基本没有变化,说明了本发明复合物固体分散体及其片剂稳定性好。
实验例2溶解度测定试验
本发明固体分散体不仅大大提高了复合物的溶出度,也改善了其水溶性。
取适量复合物固体分散体,用纯化水适量使之形成饱和溶液,用0.45um滤膜滤过,稀释后在用分光光度计测定320处吸收度,按复合物的吸收系数(ECM 1%)为250计算饱和溶液的浓度从而得到复合物固体分散体中复合物的溶解度。
在常温常压下,复合物在水中的溶解度小于2mg/ml。
本发明复合物固体分散体在复合物:聚维酮K30(1∶2)时复合物的溶解度大于4mg/ml。
本发明复合物固体分散体在复合物:聚维酮K30(1∶3)时复合物的溶解度大于6mg/ml。
本发明复合物固体分散体在复合物:聚维酮K30(1∶5)时复合物的溶解度大于8mg/ml。
由上述数据可见,本发明复合物固体分散体对改善复合物溶解性有显著作用。
实验例4不同载体材料、制备方法溶出度对比试验
依据中国药典2005版二部附录XC第二法装置,以水500ml为溶剂,精密称取适量样品(相当于含有复合物10mg)。依法操作于第45min时取样,用高效液相色谱法测定其溶出度。
高效液相色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为甲醇-四氢呋喃(10∶23),流动相B为乙腈-水(55∶15),流速为1.0ml/min,梯度洗脱;柱温为45℃;检测波长为325nm。
分别测定实施例2、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3、对比实施例4在室温下的溶出度,分别标记为样品1、样品2、样品3、样品4、样品5。
样品号 | 45min溶出度(%) |
样品1 | 92.3 |
样品2 | 36.8 |
样品3 | 39.5 |
样品4 | 39.2 |
样品5 | 0.8 |
由上述数据可见,与固体分散体其他常用的载体材料相比较,应用聚维酮可以非常明显的改善复合物的溶出度。
实验例5生物利用度的测定
取10只小鼠,给予本发明实施例11制备的片剂,每只给药量10mg。
在无进食情况下,以10mg的用药量放入小鼠的口腔内,使其咽下。给予精制纯化水20ml。在给药前、给药后0、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h分别抽血并测定血液中的复合物含量。
检测结果显示,本发明固体分散体片剂生物利用度良好,为69%。
Claims (16)
1.一种24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯和环木菠萝烯醇阿魏酸酯复合物的固体分散体,包含24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯和环木菠萝烯醇阿魏酸酯复合物和作为固体分散体载体的聚维酮。
2.根据权利要求1的固体分散体,所述聚维酮分子量为5000D~50000D。
3.根据权利要求2的固体分散体,所述聚维酮是聚维酮K15、聚维酮K30、聚维酮K90或其混合物。
4.根据权利要求1的固体分散体,聚维酮与复合物的质量比为2∶1~40∶1。
5.根据权利要求3的固体分散体,聚维酮与复合物的质量比为4∶1~20∶1。
6.根据上述任一权利要求的固体分散体,还包含协同剂,所述协同剂选自多元醇、泊洛沙姆、维生素E、卵磷脂、硬脂酸聚烃氧酯、吐温中的一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求6的固体分散体,复合物、聚维酮、协同剂的质量比为1∶2~20∶0.2~5。
8.根据权利要求6的固体分散体,所述多元醇是乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种或一种以上的混合物。
9.根据权利要求6的固体分散体,所述吐温是吐温40、吐温60、吐温80中的一种或一种以上的混合物。
10.一种制备上述任一权利要求的固体分散体的方法,包括把复合物、聚维酮溶解于有机溶剂中,回收有机溶剂并干燥的步骤。
11.根据权利要求10的方法,所述有机溶剂选自醇、乙酸乙酯、丙酮中的一种或一种以上的混合物。
12.根据权利要求11的方法,所述醇是乙醇或乙醇水溶液。
13.根据权利要求11的方法,所述醇是甲醇或甲醇水溶液。
14.一种药物制剂,含有权利要求1的24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯和环木菠萝烯醇阿魏酸酯复合物的固体分散体。
15.根据权利要求14的制剂,其为口服制剂。
16.根据权利要求15的制剂,所述口服剂型是胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或滴丸剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009102380894A CN102058516B (zh) | 2009-11-18 | 2009-11-18 | 一种固体分散体及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2009102380894A CN102058516B (zh) | 2009-11-18 | 2009-11-18 | 一种固体分散体及其制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102058516A true CN102058516A (zh) | 2011-05-18 |
CN102058516B CN102058516B (zh) | 2012-07-04 |
Family
ID=43994145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2009102380894A Active CN102058516B (zh) | 2009-11-18 | 2009-11-18 | 一种固体分散体及其制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102058516B (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111529494A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-08-14 | 江西谷物源食品有限公司 | 一种谷维素胶束复合物固体分散体及其制备方法 |
CN112552368A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-03-26 | 桂林莱茵生物科技股份有限公司 | 一种混合溶剂精制谷维素的方法 |
CN113648292A (zh) * | 2017-05-16 | 2021-11-16 | 四川省中医药科学院 | 四氢姜黄素在制备提高记忆力的药物或保健品中的用途 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008148303A1 (fr) * | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Beijing Century Biocom Pharmaceutical Technology Co., Ltd. | Composition destinée à traiter le syndrome de la dystonie végétative, préparation pharmaceutique de ladite composition et application de celle-ci |
CN101480402B (zh) * | 2008-12-17 | 2012-05-23 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯药物组合物及其制备方法 |
CN101480403B (zh) * | 2008-12-17 | 2013-04-17 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种药用组合物及其制备方法 |
-
2009
- 2009-11-18 CN CN2009102380894A patent/CN102058516B/zh active Active
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113648292A (zh) * | 2017-05-16 | 2021-11-16 | 四川省中医药科学院 | 四氢姜黄素在制备提高记忆力的药物或保健品中的用途 |
CN113855656A (zh) * | 2017-05-16 | 2021-12-31 | 四川省中医药科学院 | 四氢姜黄素在制备提高记忆力的药物或保健品中的用途 |
CN111529494A (zh) * | 2020-06-28 | 2020-08-14 | 江西谷物源食品有限公司 | 一种谷维素胶束复合物固体分散体及其制备方法 |
CN111529494B (zh) * | 2020-06-28 | 2021-04-09 | 江西谷物源食品有限公司 | 一种谷维素胶束复合物固体分散体及其制备方法 |
CN112552368A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-03-26 | 桂林莱茵生物科技股份有限公司 | 一种混合溶剂精制谷维素的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102058516B (zh) | 2012-07-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6410494B2 (zh) | ||
US9616025B2 (en) | Compressed tablet containing Δ9-tetrahydrocannabinol, method for its manufacture and use of such tablet in oral treatment | |
CN101088524B (zh) | 黄芩天然活性成分的磷脂复合物及其制备方法和制剂 | |
WO2012039596A2 (en) | Pharmaceutical compositions for calanolides, their derivatives and analogues, and process for producing the same | |
CN1339963A (zh) | 可自发分散的n-苯甲酰基-星形孢菌素组合物 | |
CN1543359A (zh) | 可生物利用的口服剂型醋氯芬酸组合物及其制备方法 | |
CN103083557A (zh) | 具有降血压和降血脂作用的中药组合物 | |
CN102964403A (zh) | 天麻素化合物及其药物组合物 | |
CN102058537B (zh) | 一种谷维素固体分散体组合物及其制剂 | |
WO2011050735A1 (zh) | 紫杉醇/类固醇复合物 | |
CN102058516B (zh) | 一种固体分散体及其制剂 | |
CN100463669C (zh) | 复方蒿甲醚自乳化剂 | |
CN102058515B (zh) | 一种24-亚甲基环木菠萝醇阿魏酸酯的固体分散体及其制剂 | |
CN102058538B (zh) | 一种环木菠萝烯醇阿魏酸酯的固体分散体及其制剂 | |
CN101468054A (zh) | 一种野菊花有效部位组合物及其制备方法和应用以及含其的药物制剂 | |
CN103099776B (zh) | 钩吻素子缓释制剂及其制备方法 | |
CN103690482A (zh) | 以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法 | |
CN101524349B (zh) | 双环醇的磷脂复合物及其制备方法 | |
CN102058606B (zh) | 一种谷维素药物组合物 | |
KR102262740B1 (ko) | 밀크시슬을 함유한 정제 조성물 및 이의 제조 방법 | |
CN101156929A (zh) | 黄姜水不溶性皂苷脂质体及其制备方法和应用 | |
CN118141823A (zh) | 一种黄体酮药物组合物 | |
CN113750051B (zh) | 一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液及其制备方法 | |
CN105616355A (zh) | 一种甘草醇的固体分散体及其制剂 | |
US20230255901A1 (en) | Methods of administering cannabinoids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Room 1203, building D, No. 606, ningliu Road, Changlu street, Jiangbei new district, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee after: Nanjing century Bokang Pharmaceutical Technology Co., Ltd Address before: 100070 Beijing City, Fengtai District science and Technology Park of Fengtai Haiying Road No. 9, building 3 203 Jintang Patentee before: BEIJING CENTURY BIOCOM PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
CP03 | Change of name, title or address | ||
PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20220415 Granted publication date: 20120704 |
|
PP01 | Preservation of patent right |