CN102030813A - 一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 - Google Patents
一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102030813A CN102030813A CN 201010541063 CN201010541063A CN102030813A CN 102030813 A CN102030813 A CN 102030813A CN 201010541063 CN201010541063 CN 201010541063 CN 201010541063 A CN201010541063 A CN 201010541063A CN 102030813 A CN102030813 A CN 102030813A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- yellow ginger
- cancer
- water
- saponin
- cancers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种制备具有下式结构的黄姜盾叶新苷的方法,包括以下步骤:以黄姜的块茎为原料,采用一种或多种选自水和C1-4-脂肪醇的溶剂提取,减压浓缩、冷冻干燥得到黄姜甾体总皂苷组分,采用正相硅胶柱色谱、凝胶色谱、重结晶分离纯化,得到黄姜盾叶新苷。本发明还涉及具有下式结构的黄姜盾叶新苷在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途,其中所述癌症选自结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌。
Description
技术领域
本发明以药用植物-盾叶薯蓣(Dioscorea zingiberensis C.H.Wright.)即黄姜为原料,采用溶剂提取总皂苷,柱色谱等方法分离疏水性皂苷组分。黄姜盾叶新苷进行了体内外抗肿瘤活性研究,对结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等肿瘤具有明显地抑制活性。
背景技术
肿瘤是危害人类健康和生命的主要疾病。全世界每年约有500万人死于恶性肿瘤。近年来,由于环境的恶化,以及现代人的工作压力,疾病的传播,恶性肿瘤的发病率呈上升趋势,并成为继心血管疾病之后的第二大致死病因。因此,全球每年投入大量的人力物力用于研究开发防治癌症的新药物。近年来,药物学专家除了研究西药以外,也对中药进行了很多研究,对恶性肿瘤形成的机理也进行探讨,组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了对恶性肿瘤药物开发进程。特别是目前以天然活性成分为先导化合物寻找新药有广阔的发展前景。迄今为止已评估了4万余种高等植物的抗肿瘤活性。据国外资料介绍,全世界已经开发了几百种抗癌新药,其中有很多属于天然植物提取物,近年来,研究人员从传统中药进行的广泛的筛选,发现了大量的抗肿瘤植物,如红豆杉、银杏、喜树、灵芝等。但上述植物中,人们对红豆杉、喜树碱的研究较多,很多植物由于生长缓慢,资源贫乏,很难满足市场需求。
近年来人们发现甾体皂苷具有广泛的抗肿瘤活性,是一种高效,低毒的较理想的抗癌药物。甾体皂苷(Steroidal saponins)是一类螺甾烷(spirosanes)化合物衍生物的寡糖苷。主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝葜科、龙舌兰科等植物中,其他科如石蒜科、豆科以及鼠李科的一些植物中也含有甾体皂苷。常用中药知母、天门冬、麦门冬、七叶一枝花等都均有大量甾体皂苷。甾体皂苷经水解脱糖而得的苷元,除因作为天然人工半合成甾体激素类药物和避孕用药的基础而著名外,其皂苷本身的药用价值近十几年来也得到较快发展。研究发现,某些皂苷具有降血脂、降血糖、抗癌、抗病毒、抗菌抗感染、治疗冠心病及调节生理机能等活性。菝葜(parillin)具有显著的抗霉菌作用。蒺藜(Tribulus terresris)总皂苷不但用于治疗冠心病,还可以防止肺心病、降血压、增强性功能与抗衰老等作用。以黄山药(Dioscorea panthaiapraia etBurkill)为原料提取而得的甾体总皂苷制成的地奥心血康,用于治疗冠心病、心绞痛、气短、心悸、胸闷、胸痛等症状,总有效率达90%以上。可见,随着现代分离技术的进步,研究手段的发展,使得极性较大,糖链复杂的皂苷也有突破性发展,这将促进甾体皂苷自身药用价值的发展和利用。
薯蓣皂苷(dioscin)是甾体皂苷中的重要成分,薯蓣皂苷具有较好的生物活性。前苏联的科研人员发现高加索薯蓣中的皂苷提取物有降胆固醇的作用,临床实验也有证明。80年代Ravikumer等发现云南白药中的薯蓣皂苷有抗癌活性。另外薯蓣皂苷元(diosgenin)及其苷还有抗关节炎作用。从重楼、穿龙薯蓣(D.nipponica)中分离得到的薯蓣皂苷具有明显的心血管、抗肿瘤和抗真菌的活性。最近几年的研究发现薯蓣皂苷(dioscin)对肺癌、乳癌、胃癌、白血病、结肠癌、宫颈癌、黑色素等肿瘤细胞都有很好的细胞毒性。目前,国内以不同种的薯蓣属植物为原料,提取其总甾体皂苷作为临床上的降血脂药已有数家工厂生产,其中用盾叶薯蓣(D.zingibernsis)为原料研制成功的新药“盾叶冠心宁”,临床治疗冠心病、心绞痛有一定疗效。
经文献检索发现,在临床上,甾体皂苷主要运用于降血脂,治疗心血管疾病等。工业上,盾叶薯蓣作为原料主要用于生产皂素,作为合成甾体激素类药物和避孕药的原料。同时,在临床上主要应用于治疗心血管疾病,但其甾体皂苷的成分并不十分清楚,且目前的研究并未涉及抗肿瘤活性研究。目前,在甾体皂苷抗肿瘤活性研究中,薯蓣皂苷(dioscin),甾体皂苷元(diosgenin)等报道较多,盾叶新苷(zingiberensis saponin)并没有文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备黄姜盾叶新苷的方法。
本发明的另一个目的在于提供黄姜盾叶新苷在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。
黄姜盾叶新苷(zingiberensis saponin),其结构特征为:
Zingiberensis saponin(C51H82O22,1046)
3-O-β-D-吡喃糖-[(1→2)-α-L-吡喃鼠李糖]-[(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖]-薯蓣皂苷元(3-O-β-D-glucopyranosyl(1→3)-β-D-glucopyranosyl(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopyranoside-diosgenin),属于螺甾烷皂苷,C3位链接糖基部分,糖基部分含有三分子葡萄糖和一分子鼠李糖,内侧葡萄糖的C2和C4位分别连有一分子鼠李糖和两分子葡萄糖。
本发明开发了药用植物盾叶薯蓣(Dioscorea Zingiberensis C.H.Wright.)疏水性甾体皂苷的提取分离方法,确定了主要组分结构,同时对于黄姜盾叶新苷进行了体内外抗肿瘤活性研究,最后将黄姜盾叶新苷开发运用于治疗结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤。通过质谱(HR-ESI-MS)、红外光谱(IR)、一维核磁共振(1D-NMR)和二维核磁共振(2D-NMR)分析鉴定其结构。
本发明提供了一种制备具有下式结构的黄姜盾叶新苷的方法,
包括以下步骤:以黄姜的块茎为原料,采用一种或多种选自水和C1-4-脂肪醇的溶剂提取,减压浓缩、冷冻干燥得到黄姜甾体总皂苷组分,采用正相硅胶柱色谱、凝胶色谱、重结晶分离纯化,得到黄姜盾叶新苷。
本发明的制备黄姜盾叶新苷的方法,具体包括以下步骤:
(1)将药用植物黄姜块茎烘干,粉碎,按药用植物粉末重量的2-3倍加入70-100%(体积比)乙醇浸提10-24小时,固液分离;
(2)过滤分离的固相按药用植物重量的3-5倍加入70-100%(体积比)乙醇回流2-5小时,趁热过滤,重复回流3-5次;
(3)将浸泡的液相与热回流提取的液相合并后,减压蒸馏回收乙醇,得褐色浸膏;
(4)将褐色浸膏按重量的6-10倍加水超声波溶解;
(5)将(4)得到的混合物离心,分离水相与固相;
(6)将(5)得到的固相得到的固相冷冻干燥得到黄姜甾体总皂苷组分;
(7)采用正相硅胶柱色谱、凝胶色谱、重结晶分离纯化,得到黄姜盾叶新苷。
在本发明中,溶剂提取在20至50℃的温度下浸润提取,或回流提取。
根据本发明,所述正相硅胶柱色谱为常压或加压硅胶柱色谱,采用选自苯∶丙酮(例如3∶1)、三氯甲烷∶丙酮(例如3∶7)、二氯甲烷∶甲醇(例如2∶8)、乙酸乙酯∶甲醇(例如6∶4)、苯∶丙酮∶水(例如1∶7∶3)、三氯甲烷∶甲醇∶水(例如6∶2∶2)、乙酸乙酯∶甲醇∶水(例如4∶3∶3)中的一种或多种洗脱剂等度洗脱或梯度洗脱。
在本发明中,凝胶色谱的洗脱剂选自氯仿/甲醇、甲醇/水、乙醇/水的一种或多种洗脱剂等度洗脱或梯度洗脱。
根据本发明,重结晶步骤是将产物溶解在甲醇中重结晶。
本发明还提供了具有下式结构的黄姜盾叶新苷在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途
优选地,所述癌症选自结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌。
在本发明的一个优选实施方案中,黄姜盾叶新苷的提取方法包括以下步骤:
(1)将药用植物黄姜块茎50℃烘干,粉碎,按药用植物粉末重量的2-3倍加入70-100%(体积比)乙醇浸提10-24小时,固液分离;
(2)过滤分离的固相按药用植物重量的3-5倍加入70-100%(体积比)乙醇回流2-5小时,3-5次,趁热过滤;
(3)将浸泡的液相与热回流提取的液相合并后,减压蒸馏回收乙醇至基本无乙醇味,得褐色浸膏;
(4)将褐色浸膏按重量的6-10倍加水超声波溶解;
(5)将(4)得到的混合物4000-6000r/min离心15-20分钟,分离水相与固相;
(6)将(5)得到的固相得到的固相冷冻干燥得到一种具有高效抗癌活性的黄姜甾体总皂苷组分。
(7)将(6)得到总皂苷采用正相硅胶柱色谱分离,采用洗脱剂梯度洗脱,合并Rf值相同组分。
(8)将(7)得到Rf值相同组分采用凝胶色谱分离,采用洗脱剂洗脱,再反复重结晶后得盾叶新苷。
本发明的方法与现有技术方法比较,有操作较简单,重现性好,很容易线性放大等特点。
本发明的黄姜盾叶新苷可以用作药物,例如以药物组合物的形式。药物组合物可以口服施用,例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液、乳剂或混悬剂的形式。然而,给药还例如以注射液的形式肠胃外进行。
本发明的药物组合物可以含有防腐剂,增溶剂,稳定剂,润湿剂,乳化剂,甜味剂,着色剂,调味剂,改变渗透压的盐,缓冲液,掩蔽剂或抗氧化剂。它们也可以还含有其它的在治疗上有价值的物质。
剂量取决于各种因素而定,例如,给药方式,物种,年龄和/或个体健康状况。一般情况下,剂量可以为20mg/kg-40mg/kg。
附图说明
图1显示了黄姜盾叶新苷对肿瘤细胞生长增殖影响,图中黄姜盾叶新苷药物浓度均为10mg/L,其中控制组(control),即阴性对照组。
图2显示了相差显微镜观察黄姜盾叶新苷处理的结肠癌细胞株。相差显微镜观察盾叶新苷处理结肠癌细胞系形态学变化,其中:A为阴性对照组;B为10mg/L盾叶新苷处理组,处理时间为48h,目镜放大倍数为200倍。形态学观察发现,盾叶新苷能诱导结肠癌细胞系凋亡。
图3显示了黄姜盾叶新苷对C26小鼠结肠癌肿瘤体积影响。
具体实施方式:
实施例1
新鲜盾叶薯蓣块茎清洗干净后,切成块状,50℃烘干,粉碎。称取约600g黄姜粉末于5000mL烧杯中,加入约2000mL95%乙醇浸泡过夜,抽滤,分离固相与液相,固相转入5L回流瓶中,加入1200-2000mL乙醇,78℃回流2h-5h,趁热过滤,重复回流提取3次。将滤液与浸泡液合并,减压蒸馏至基本无乙醇味,回收乙醇,再按浸膏重量的6-10倍加水约2000mL水超声波溶解可溶性皂苷,悬浊液离心(4000-6000r/min,10-20min),分离水溶液与沉淀,再将沉淀-65℃低温冷冻干燥36h,即得疏水性甾体总皂苷40g。
盾叶薯蓣疏水性的甾体总皂苷16g,首先采用正相硅胶柱色谱分离,洗脱剂为混合溶剂氯仿-甲醇(V/V),梯度洗脱,梯度为100∶10(600mL)-90∶10(1000mL)-80∶20(800mL)-70∶30(500mL),TLC跟踪检测,10%硫酸乙醇显色,合并Rf值相同组分,收集5个不同组分,再过凝胶色谱Sephadex LH20,洗脱剂氯仿-甲醇(8∶1)(体积比),再反复在甲醇中重结晶,得单体甾体皂苷,经HPLC检测纯度均大于98%,经高分辨率质谱HR-ESI-MS,红外光谱IR,核磁共振谱,包括1H-NMR、13C-NMR、135DEPT、1H-1HCOSY、HMBC、HMQC、NOECOSY等光谱方法,其中化合物5鉴定其为盾叶新苷(30mg)。部分光谱分析的数据如下:
无定型粉末,易溶于吡啶,可溶于甲醇,难溶于水,分子式C51H82O22。ESI-MS m/z:1045.2[M-H]-,883.4[M-H-162]-,721.4[M-H-162-162]-,574.7[M-H-162-162-146]-;IR(KBr)vmax:3418(voH),1637(vC=C),919,900(900>919)cm-1;1H-NMR(600MHz,C5D5N):δ0.69(3H,d,J=5.4Hz,H-27),0.82(3H,s,H-18),1.04(3H,s,H-19),1.13(3H,d,J=6.6Hz,H-21),5.29(1H,d,J=4.8Hz,H-6),4.90(1H,d,J=7.8Hz,H-1-Glc′),5.03(1H,d,J=7.8Hz,H-1-Glc″),5.22(1H,d,J=7.8Hz,H-1-Glc″′),6.18(1H,s,H-1-Rha),1.75(3H,d,J=6.0Hz,H-6-Rha);13C-NMR(150MHz,C5D5N):16.4(C-18),19.4(C-19),15.0(C-21),109.7(C-22)17.3(C-27),100.1(C-1-Glc′),77.7(C-2-Glc′),81.9(C-4-Glc′),104.7(C-1-Glc″),88.2(C-3-Glc″),106.0(C-1-Glc″′),101.8(C-1-Rha),18.7(C-6-Rha)。结合氢谱和碳谱数据,与参考文献对照,两者基本一致,故鉴定为盾叶新苷(zingiberensis saponin)。
活性实施例:
黄姜盾叶新苷抑制恶性肿瘤活性研究
一、体外抗肿瘤活性研究
1.细胞株和培养
将结肠癌C26、肺癌A549、乳腺癌MCF-7、宫颈癌HeLa和卵巢癌肿瘤SKOV3细胞培养于10%灭活胎牛血清,100U/mL青霉素,100μg/mL链霉素的RPMI1640或DMEM培养基中,37℃ 10%CO2培养箱及饱和湿度条件下培养,3-4天传代一次。
2.药物抗肿瘤活性测定
在96孔培养板中每孔加入200uL(含有2-3×105个/mL结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌肿瘤细胞)含10%FBS的RPMI1640或DMEM培养基的细胞悬液,置37℃10%CO2培养箱中培养12h后,受试药设6个剂量组,每组5个平行孔,对照组则加入等浓度等体积溶剂的培养液,重复3次实验。96孔培养板置37℃10%CO2培养箱中培养48h后,弃去上清液,加入200uL/孔新鲜配制的含0.5mg/mL MTT的无血清培养液,37℃继续培养4h。弃去清夜,加入150uLDMSO,震荡混匀后,在酶标仪上以波长为570nm,参比波长为490nm测定OD值,计算抑制率,公式为:细胞生长抑制率=(对照组OD值-实验组OD值)/对照组OD值×100%。并由细胞生长抑制率与对应的浓度,通过软件计算IC50值(半数抑制率),IC50(细胞生长抑制率为50%的药物浓度。
3.实验结果
MTT法测定不同浓度黄姜盾叶新苷对于肿瘤细胞株生长活性影响,结果如图1所示。
黄姜盾叶新苷对各种肿瘤细胞体外生长抑制活性IC50值如下表1所示。
表1黄姜盾叶新苷对肿瘤细胞体外生长抑制活性
与对照组比较*P<0.05,**P<0.01
采用相差显微镜观察黄姜盾叶新苷处理的结肠癌细胞株,结果如图2所示。形态学观察发现,盾叶新苷能诱导结肠癌细胞系凋亡。
二、体内抗肿瘤活性研究
1.实验材料
1.1实验动物与瘤株
昆明种小鼠60只,7-8周,雌雄各半,体重18-20g
C26鼠结肠癌细胞
1.2药物
黄姜盾叶新苷(阳性对照)
2.实验步骤
2.1动物造模与分组
健康昆明种小鼠60只,雌雄各半,置于清洁动物室中,自由摄食饮水,适应两天后,随机分10只为正常对照组,剩余50只造模。在小鼠右前腋接种C26肿瘤细胞5×106,造C26实体瘤模型,两周后,按质量随机分成黄姜盾叶新苷组。
2.2给药方法
黄姜盾叶新苷用吐温(TW-80)分散。药物组每只小鼠每次按20mg/Kg灌胃给药,一周两次,对照组灌以无药TW-80。测量肿瘤大小,每周两次。连续给药10次后处死小鼠分离瘤块,用电子天平称量瘤块重量。按下列公式计算抑瘤率:抑瘤率=(吐温-80组瘤重-药物组瘤重)/TW-80组瘤重×100%。
3.实验结果
实验结果如表2和图3所示。
表2黄姜盾叶新苷对C26小鼠结肠癌的抑瘤率
与吐温对照组比较*P<0.05,**P<0.01
三、结论
实验数据显示,黄姜盾叶新苷对结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤肿瘤具有显著的抑瘤活性,将其开发为抗肿瘤新药具有广泛的应用前景。
Claims (8)
2.根据权利要求1的方法,包括以下步骤:
(1)将药用植物黄姜块茎烘干,粉碎,按药用植物粉末重量的2-3倍加入70-100%(体积比)乙醇浸提10-24小时,固液分离;
(2)过滤分离的固相按药用植物重量的3-5倍加入70-100%(体积比)乙醇回流2-5小时,趁热过滤,重复回流3-5次;
(3)将浸泡的液相与热回流提取的液相合并后,减压蒸馏回收乙醇,得褐色浸膏;
(4)将褐色浸膏按重量的6-10倍加水超声波溶解;
(5)将(4)得到的混合物离心,分离水相与固相;
(6)将(5)得到的固相得到的固相冷冻干燥得到黄姜甾体总皂苷组分;
(7)采用正相硅胶柱色谱、凝胶色谱、重结晶分离纯化,得到黄姜盾叶新苷。
3.根据权利要求1的方法,其中溶剂提取在室温至78℃的温度下浸润提取,或回流提取。
4.根据权利要求1的方法,其中所述正相硅胶柱色谱为常压或加压硅胶柱色谱,采用选自苯/丙酮、二氯甲烷/丙酮、三氯甲烷/丙酮、苯/甲醇、二氯甲烷/甲醇、三氯甲烷/甲醇、乙酸乙酯/甲醇、苯/丙酮/水、三氯甲烷/甲醇/水、二氯甲烷/甲醇/水或乙酸乙酯/甲醇/水中的一种或多种洗脱剂等度洗脱或梯度洗脱。
5.根据权利要求1的方法,其中所述凝胶色谱的洗脱剂选自甲醇/水,乙醇/水的一种或多种洗脱剂等度洗脱或梯度洗脱。
6.根据权利要求1的方法,其中所述重结晶步骤是将产物溶解在甲醇中重结晶。
7.具有下式结构的黄姜盾叶新苷在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途
8.根据权利要求7的用途,其中所述癌症选自结肠癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010541063 CN102030813B (zh) | 2010-11-10 | 2010-11-10 | 一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010541063 CN102030813B (zh) | 2010-11-10 | 2010-11-10 | 一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102030813A true CN102030813A (zh) | 2011-04-27 |
CN102030813B CN102030813B (zh) | 2013-03-06 |
Family
ID=43884318
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201010541063 Expired - Fee Related CN102030813B (zh) | 2010-11-10 | 2010-11-10 | 一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102030813B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102068584A (zh) * | 2009-12-15 | 2011-05-25 | 四川大学华西医院 | 一种黄姜疏水性甾体皂苷提取物及其制备方法和用途 |
CN105866286A (zh) * | 2016-04-28 | 2016-08-17 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 盾叶冠心宁制剂的含量检测方法 |
CN108840900A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-11-20 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 一种提取盾叶新苷的方法 |
CN110196292A (zh) * | 2019-05-16 | 2019-09-03 | 暨南大学 | 一种双柱检测油脂劣变产物含量的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101033247A (zh) * | 2007-01-08 | 2007-09-12 | 吴彬 | 从黄姜中分离出淀粉、纤维后提取皂素的工艺方法 |
CN101585863A (zh) * | 2009-06-23 | 2009-11-25 | 暨南大学 | 一种制备薯蓣皂苷元的方法 |
-
2010
- 2010-11-10 CN CN 201010541063 patent/CN102030813B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101033247A (zh) * | 2007-01-08 | 2007-09-12 | 吴彬 | 从黄姜中分离出淀粉、纤维后提取皂素的工艺方法 |
CN101585863A (zh) * | 2009-06-23 | 2009-11-25 | 暨南大学 | 一种制备薯蓣皂苷元的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
《Ind. Eng. Chem. Res.》 20100728 Yue'e Peng, et al. Content Increase of Spirostanol Saponins during Enzymatic Hydrolysis of Dioscorea zingiberensis C. H. Wright 8279-8281 1-8 第49卷, 第17期 * |
《中草药》 20070131 徐德平 等 盾叶薯蓣水溶性成分的研究 6-8 1-8 第38卷, 第1期 * |
《华西药学杂志》 20101020 赵庆兵 等 盾叶薯蓣难溶性甾体皂苷的提取及其抑制人肝癌细胞HepG2增殖的研究 527-529 1-8 第25卷, 第5期 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102068584A (zh) * | 2009-12-15 | 2011-05-25 | 四川大学华西医院 | 一种黄姜疏水性甾体皂苷提取物及其制备方法和用途 |
CN102068584B (zh) * | 2009-12-15 | 2015-11-25 | 四川大学华西医院 | 一种黄姜疏水性甾体皂苷提取物及其制备方法和用途 |
CN105866286A (zh) * | 2016-04-28 | 2016-08-17 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 盾叶冠心宁制剂的含量检测方法 |
CN108840900A (zh) * | 2018-07-25 | 2018-11-20 | 江苏黄河药业股份有限公司 | 一种提取盾叶新苷的方法 |
CN110196292A (zh) * | 2019-05-16 | 2019-09-03 | 暨南大学 | 一种双柱检测油脂劣变产物含量的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102030813B (zh) | 2013-03-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101242850A (zh) | 文冠果的提取物和从提取物分离出的化合物的组成,功能和应用,以及它们的制备方法 | |
CN101123880A (zh) | 带有当归酰基的抗肿瘤化合物 | |
CN109575099B (zh) | 达玛烷皂苷元衍生物及其制备方法和应用 | |
CN102552644B (zh) | 大蒜总多糖的抗癌用途、制备方法及组合物 | |
CN102030813B (zh) | 一种具有高效抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法及其用途 | |
CN102516344B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和应用 | |
CN102068584B (zh) | 一种黄姜疏水性甾体皂苷提取物及其制备方法和用途 | |
CN108125993B (zh) | 一种能逆转肿瘤多药耐药性的茯苓提取物的制备 | |
CN101880306B (zh) | 黄腊果皂苷类成分及其制备方法和应用 | |
CN103610682B (zh) | 3α-羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN102030800B (zh) | 杉松三萜类化合物及其提取分离与应用 | |
CN107674054B (zh) | 一类新骨架杂萜化合物,其制备方法、药物组合物和抗肿瘤应用 | |
CN106749124B (zh) | 具有抗肿瘤活性的邻双四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物及其制备方法与应用 | |
CN106543117B (zh) | 具有抗肿瘤活性的间双四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物及其制备方法与应用 | |
CN111825735A (zh) | 达玛烷皂苷元和齐墩果烷皂苷元衍生物及其制备和应用 | |
WO2012061954A1 (zh) | 具有抗癌活性的黄姜盾叶新苷的制备方法和用途 | |
CN105012327B (zh) | 甾体皂苷rce-4在制备预防或治疗肿瘤的药物中的用途 | |
CN101245089A (zh) | 一对新的人参皂苷元和其混合体的制备方法及其制剂 | |
CN104086520A (zh) | 一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和用途 | |
CN100443495C (zh) | 一种环菠萝蜜烷三萜皂苷化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN108796022A (zh) | 柴胡皂苷元a和d的制备方法及应用 | |
CN103694302B (zh) | 2α,3β-二羟基-30-齐墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN104987357A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性化合物的分离制备方法 | |
CN102477039B (zh) | 瓜馥木内酰胺碱化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN100434426C (zh) | 盐肤木内酯a,其制备方法和其在制药中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130306 Termination date: 20171110 |