CN102006777A - 除草化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新的除草的式(Ia)或(Ib)的[1，8]-萘啶，或所述化合物的农学上可接受的盐，其中R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，n，m，X和Q如本文所定义。本发明还涉及用于制备上述[1，8]-萘啶的方法和中间体，涉及包含上述除草化合物的组合物，还涉及它们用于尤其是在有用植物作物中防治杂草的用途。

Description

除草化合物
本发明涉及新的除草[1，8]-萘啶，涉及制备它们的方法，涉及包含该除草化合物的组合物，并且涉及它们用于尤其是在有用植物作物中防治杂草或者用于抑制植物生长的用途。
根据本发明提供式(Ia)或式(Ib)的除草化合物
Figure BPA00001245510500011
或所述化合物的农学上可接受的盐
其中：
R2选自C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基，C1-C3烷氧基-C2-C3烷氧基-C1-C3-烷基，C1-C3烷氧基-C1-3-卤代烷基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基-C1-C3-卤代烷基；C4-C6-经氧杂取代的环烷氧基-C1-C3-烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷基-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷氧基-C1-C3-卤代烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷基-C1-C3-烷氧基-C1-C3-卤代烷基，(C1-C3烷烃磺酰基-C1-C3烷基氨基)-C1-C3烷基和(C1-C3烷烃磺酰基-C3-C4环烷基氨基)-C1-C3烷基；
R5是氢或甲基；
R6选自氢，氟，氯，羟基和甲基；
R7选自氢，卤素，羟基，硫氢基，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6烯基，芳基-C2-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C4-C7环烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，氨基，C1-C6烷基氨基，C2-C6二烷基氨基，C2-C6烯基氨基，C1-C6烷氧基-C1-C6-烷基氨基，(C1-C6烷氧基-C2-C4-烷基)-C1-C6-烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，C3-C6环卤代烷基氨基，C1-C3烷氧基-C3-C6环烷基氨基，C3-C6炔基氨基，二烷基氨基，其中的取代基联结以形成4-6元环(例如吡咯烷基，哌啶基)，其任选地含有氧(例如吗啉基)和/或任选由C1-C3-烷氧基和/或卤素特别是氟取代，C2-C6二烷基氨基磺酰基，C1-C6烷基氨基磺酰基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6烷氧基-C2-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C2-C6烷氧基-C1-C6-烷基，C3-C6烯基-C2-C6烷氧基，C3-C6炔基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C4亚烷基(alkylenyl)-S(O)p-R’，C1-C4亚烷基-CO2-R’，C1-C4亚烷基-(CO)N-R’R’，芳基(例如苯基)，苯硫基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基，芳氧基(例如苯氧基)和5或6-元杂芳基或杂芳氧基，该杂芳基含有1至3个各自独立选自氧、氮和硫的杂原子，其中该芳基或杂芳基部分可以任选由选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤代、氰基和硝基的取代基取代；
X＝O或S；
n＝0或1；
m＝0或1条件是如果m＝1那么n＝0而如果n＝1那么m＝0；
p＝0、1或2；
R’独立地选自氢和C1-C6烷基。
R8选自氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷基羰基-C1-C3烷基，C3-C6环烷基亚烷基例如环己基亚甲基，C3-C6炔基亚烷基例如炔丙基，C2-C6-烯基亚烷基例如烯丙基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，氰基-C1-C6-烷基，芳基羰基-C1-C3-烷基(其中该芳基可以任选用选自卤代、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基、C1-C3卤代烷基的取代基取代)，芳基-C1-C6烷基(其中该芳基可以任选用选自卤代、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷基、C1-C3卤代烷基的取代基取代)，C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基C1-C6烷基，芳基，5或6-元杂芳基，5或6-元杂芳基-C1-C3-烷基或杂环基-C1-C3-烷基，该杂芳基或杂环基含有1至3个各自独立选自氧、氮和硫的杂原子，其中该芳基、杂环基或杂芳基部分可以任选由选自卤代、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基和C1-C3烷氧基的取代基取代；
Q选自：
其中
A1选自O，C(O)，S，SO，SO2和(CReRf)q；
q＝0、1或2；
Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf各自独立选自C1-C4烷基，其可以被选自下述基团的取代基单-、二-或三-取代：C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，苯基和杂芳基，而苯基和杂芳基又可以被选自下述基团的取代基单-、二-或三-取代：C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷基磺酰基和C1-C4卤代烷基，杂环中氮上的取代基不是卤素；或
Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf各自独立选自氢，C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，苯基或杂芳基，苯基和杂芳基又可以被选自下述基团的取代基单-、二-或三-取代：C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷基磺酰基和C1-C4卤代烷基，杂环中氮上的取代基不是卤素；或
Ra和Rb一起形成3-至5-元碳环，其可以被C1-C4烷基取代并且可以被氧，硫，S(O)，SO2，OC(O)，NRg或C(O)间断；或
Ra和Rc起形成C1-C3亚烷基链，其可以被氧，硫，SO，SO2，OC(O)，NRh或C(O)间断；C1-C3亚烷基链又可以被C1-C4烷基取代；
Rg和Rh相互独立是C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧羰基；
Ri是C1-C4烷基；
Rj选自氢，C1-C4烷基和C3-C6环烷基。在优选实施方式中Rj选自氢，甲基和环丙基。
R3选自C1-C6烷基，任选用卤素和/或C1-C3烷氧基取代；和C3-C6环烷基，任选用卤素和/或C1-C3烷氧基取代。
R9选自环丙基，CF3和异丙基，
R10选自氢，I，Br，SR11，S(O)R11，S(O)2R11和CO2R11。
R11是C1-4烷基。
卤素一般是氟，氯，溴或碘。其它定义比如卤代烷基或卤代苯基中的卤素与此同理。
具有1至6个碳原子链长的卤代烷基是，例如，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，氯甲基，二氯甲基，三氯甲基，2，2，2-三氟乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，五氟乙基，1，1-二氟-2，2，2-三氯乙基，2，2，3，3-四氟乙基和2，2，2-三氯乙基，七氟-正丙基和全氟-正己基。
适宜的亚烷基残基包括，例如CH2，CHCH3，C(CH3)2，CH2CHCH3，CH2CH(C2H5)。
适宜的卤代烯基残基包括被卤素一次或多次取代的烯基，卤素是氟，氯，溴或碘而特别是氟或氯，例如2，2-二氟-1-甲基乙烯基，3-氟丙烯基，3-氯丙烯基，3-溴丙烯基，2，3，3-三氟丙烯基，2，3，3-三氯丙烯基和4，4，4-三氟丁-2-烯-1-基。优选的被卤素一次、两次或三次取代的C2-C6烯基残基是具有2至5个碳原子链长的那些。适宜的卤代烷基炔基残基包括，例如，被卤素一次或多次取代的烷基炔基，卤素是溴或碘而特别是氟或氯，例如3-氟丙炔基，5-氯戊-2-炔-1-基，5-溴戊-2-炔-1-基，3，3，3-三氟丙炔基和4，4，4-三氟-丁-2-炔-1-基。优选的被卤素一次或多次取代的烷基炔基是具有3至5个碳原子链长的那些。
烷氧基优选具有1至6个碳原子链长。烷氧基是例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基或叔-丁氧基或者戊氧基或己氧基的各异构体，优选甲氧基和乙氧基。烷基羰基优选是乙酰基或丙酰基。烷氧羰基是例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲-丁氧基羰基或叔-丁氧基羰基，优选甲氧基羰基，乙氧基羰基或叔-丁氧基羰基。
卤代烷氧基是例如氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，1，1，2，2-四氟乙氧基，2-氟乙氧基，2-氯乙氧基，2，2-二氟乙氧基或2，2，2-三氯乙氧基，优选二氟甲氧基，2-氯乙氧基或三氟甲氧基。
烷硫基优选具有1至6个碳原子链长。
烷硫基是例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，仲-丁硫基或叔-丁硫基，优选甲硫基或乙硫基。烷基亚磺酰基是例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基，丙基亚磺酰基，异丙基亚磺酰基，正-丁基亚磺酰基，异丁基亚磺酰基，仲-丁基亚磺酰基或叔-丁基亚磺酰基，优选甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。
烷基磺酰基是例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，正-丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲-丁基磺酰基或叔-丁基磺酰基，优选甲基磺酰基或乙基磺酰基。
烷基氨基是例如甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，异丙基氨基或丁基氨基的各异构体。二烷基氨基是例如二甲基氨基，甲基乙基氨基，二乙基氨基，正丙基甲基氨基，二丁基氨基或二异丙基氨基。优选具有1至4个碳原子链长的烷基氨基。
环烷基氨基或二环烷基氨基是例如环己基或二环丙基氨基。
烷氧基烷基优选具有1至6个碳原子。烷氧基烷基是例如甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，正-丙氧基甲基，正-丙氧基乙基，异丙氧基甲基或异丙氧基乙基。
烷硫基烷基优选具有1至6个碳原子。烷硫基烷基是例如甲硫基甲基，甲硫基乙基，乙硫基甲基，乙硫基乙基，正丙硫基甲基，正丙硫基乙基，异丙硫基甲基，异丙硫基乙基，丁硫基甲基，丁硫基乙基或丁硫基丁基。
环烷基优选具有3至6环碳原子并且可以被一个或多个甲基取代；它们是优选未取代的，例如环丙基，环丁基，环戊基或环己基。
苯基，包括作为取代基比如苯氧基、苄基、苄氧基、苯甲酰基、苯硫基、苯基烷基、苯氧基烷基或甲苯磺酰基一部分的苯基，可以是单-或多-取代的形式，在此情况下所述取代基可以，按照希望，位于邻位、间位和/或对位。
杂环基，例如，包括吗啉基，四氢呋喃基。
杂芳基，包括作为取代基比如杂芳氧基一部分的杂芳基，意指含有1至3个各自独立选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元杂芳基。应理解所述杂芳基部分可以任选被单或多取代。术语杂芳基因此包括，例如，呋喃基，噻吩基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡唑基，异噻唑基，吡啶基，哒嗪基，吡嗪基，嘧啶基，三唑基。
式Ia或Ib的化合物可以含有不对称中心并且可以作为单个对映异构体、任意比例的对映异构体对存在，或者多于一个不对称中心存在时，含有全部可能比例的非对映异构体。典型地，所述对映异构体之一具有与其它可能异构体相比更高的生物活性。
类似地，存在二取代烯烃时，它们可以以E或Z形式或任意比例的E或Z形式混合物存在。
其中R7是羟基的式Ia化合物可以与备择互变异构体形式例如其中R8是氢的式1b化合物达成平衡。类似地，Q1、Q5、Q6或Q7可以与备择羟基互变异构体形式达成平衡。应认识到所有互变异构体形式(单一互变异构体或其混合物)、外消旋混合物和单一异构体都属于本发明范围内。
本领域技术人员还将理解如果式Ia或Ib中n和/或m是1从而形成N-氧化物，那么氮和氧则应相应带电(N+O-)。
在优选实施方式中除草化合物具有式Iaa。
Figure BPA00001245510500071
在本发明的更优选的实施方式中Q是Q1，尤其是其中A1是CReRf而其中Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf是氢，和其中q＝1。
在本发明的另一优选实施方式中Q是Q1，其中A1是CReRf而其中Rb，Rd，Re和Rf是氢，Ra和Rc一起形成亚乙基链和其中q＝1
在另一优选实施方式中R2是(i)卤代烷基，尤其是氟烷基，并且最优选二氟甲基或三氟甲基，或(ii)C1-3烷氧基-C1-3-卤代烷基，尤其是C1-3烷氧基-C1-3-氟烷基，最优选甲氧基二氟甲基或2-甲氧基-1，1，-二氟乙基。
在另一优选实施方式中R5是氢。
在另一优选实施方式中R6是氢或氟。
在另一优选实施方式中R7选自氢，羟基，卤素，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C2-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6烷基氨基，C1-C6二烷基氨基，C2-C6烯基氨基，C1-C6烷氧基-C2-C3-烷基氨基，(C1-C6烷氧基-C2-C3-烷基)-C1-C3-烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，C3-C6环卤代烷基氨基，C1-C3烷氧基-C3-C6环烷基氨基，C3-C6炔基氨基和二烷基氨基，其中的取代基联结以形成任选含有氧或任选由C1-C3-烷氧基或卤素特别是氟取代的4-6元环在甚至更优选的实施方式中R7选自氢，甲基，乙基，1-甲基乙基，环丙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，1-氟-1-甲基乙基，2，2，2-三氟乙基，二氟氯甲基，甲氧基，乙氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙氧基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基乙氧基，甲氧基乙氧基甲基，(2-甲氧基乙基)氨基和(2-甲氧基乙基)甲基氨基。
在另一优选实施方式中R8选自氢，C1-C6烷基，C1-C3烷氧基C1-C3亚烷基和C1-C6卤代烷基。
本发明还包括式I化合物可以与胺(例如氨、二甲胺和三乙胺)、碱金属和碱土金属碱或季铵碱形成的农学上可接受的盐。在用作成盐物的碱金属和碱土金属氢氧化物、氧化物、醇盐以及碳酸氢盐和碳酸盐中，尤其优选锂、钠、钾、镁和钙的氢氧化物、醇盐、氧化物和碳酸盐，但特别是钠、镁和钙的那些盐。还可以使用相应的三甲基锍盐还可以。
根据本发明的式(Ia)或(Ib)化合物能够自身用作除草剂，但是通常用配制助剂如载体、溶剂和表面活性剂(SFA)将其配制为除草组合物。因此，本发明还提供除草组合物，其包含根据前述任一要求中的除草化合物和农学上可接受的配制助剂。组合物可以是在使用之前稀释的浓缩物形式，尽管也能制备即用组合物。通常用水进行最终稀释，但是也能够用下述物质代替或辅助水：例如液态肥料、微营养素、生物体、油或溶剂。
为避免疑问，下文提及式I化合物之处也包括式(Ia)和/或(Ib)化合物。
除草组合物一般包含0.1到99％重量，特别是0.1到95％重量的式I化合物以及1到99.9％重量的配制助剂，该配制助剂优选包括0到25％重量的表面活性剂。
组合物能够选自许多配制剂类型，其中许多已知于the Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products，第五版，1999。它们包括粉剂(DP)，可溶性粉剂(SP)，可溶粒剂(SG)，水分散粒剂(WG)，可湿性粉剂(WP)，颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)，可溶液剂(SL)，油剂(OL)，超低容量液剂(UL)，乳油(EC)，可分散液剂(DC)，乳液(水包油(EW)和油包水(EO))，微乳剂(ME)，浓悬浮剂(SC)，气雾剂，微囊悬浮剂(CS)和种子处理配制剂。任何情况下选择的制剂类型将取决于希望的具体目的和所述式(I)化合物的物理、化学和生物学性质。
粉剂(DP)可以这样制备：将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、斑脱土、矾土、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、粉状物、滑石以及其它有机和无机固体载体)混合并将该混合物机械研磨成细粉。
可溶性粉剂(SP)可以这样制备：将式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(比如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或者一种或多种水溶性有机固体(比如多糖)，以及任选地，一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或者用来改善水分散度/溶解度的所述试剂的混合物混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成可溶粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以这样制备：将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂或载体，一种或多种润湿剂，以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种用来促进在液体中分散的助悬剂混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成水分散粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可以这样制备：使式(I)化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化；或者自预形成的坯料颗粒：使式(I)的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收于多孔颗粒材料(比如浮石、绿坡缕石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)中或使式(I)的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附至硬核材料(比如沙、硅酸盐、碳酸矿物质盐、硫酸盐或磷酸盐)上并视需要干燥。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(比如脂族和芳族石油溶剂、醇类、醚类、酮类和酯类)和粘着剂(比如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖类和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以包括在颗粒剂(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)中。
可分散液剂(DC)可以这样制备：将式(I)化合物溶于水或如酮、醇或二醇醚的有机溶剂中。这些溶剂可以包含表面活性试剂(例如用来在喷雾槽中防止结晶或改善水稀释性)。
乳油(EC)或水乳剂(EW)可以这样制备：将式(I)的化合物溶于有机溶剂(任选地含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中。适宜用于EC的有机溶剂包括芳族烃(比如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注册商标)、酮(比如环己酮或甲基环己酮)和醇(比如苄基醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(比如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(比如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。EC产品可以在加入水中时自发乳化，产生具有足够稳定性以允许通过合适设备喷雾施用的乳液。
EW的制备牵涉以液体(如果其在环境温度下不是液体，则可以在通常低于70℃的合理温度下熔化)形式或以溶液(通过将其溶于合适的溶剂)形式得到式(I)化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液在含有一种或多种SFA的水中乳化，产生乳剂。适宜用于EW的溶剂包括植物油、氯化烃(比如氯苯)、芳族溶剂(比如烷基苯或烷基萘)以及其它在水中具有低溶解度的合适有机溶剂。
微乳剂(ME)可以这样制备：将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的掺合物混合以自发产生热力学稳定的各向同性的液体配制剂。式(I)的化合物一开始就存在于所述水中或所述溶剂/SFA掺合物中。适宜用于ME的溶剂包括前述用于EC和EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(可以通过电导率测试测定该体系的存在)，因此可以适用于在同一配制剂中混合水溶性的和油溶性的农药。ME适于在水中稀释，此时其仍是微乳剂或者形成常规水包油乳液。
浓悬浮剂(SC)可以包含式(I)化合物的细分不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以这样制备：在适宜介质中球磨或珠磨固体式(I)化合物，任选地使用一种或多种分散剂，以产生所述化合物的细颗粒悬浮液。组合物中可以包括一种或多种润湿剂，还可以包括助悬剂以降低颗粒沉降速率。另选地，可以干磨式(I)的化合物并将其加入包含本文前述试剂的水中，产生希望的最终产品。
气雾配制剂包含式(I)的化合物和适宜的推进剂(例如正丁烷)。可以将式(I)的化合物溶于或分散于适宜介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。
微囊悬浮剂(CS)可以按与制备EW配制剂类似但有一个增加的聚合阶段的方式制备，如此得到油滴的含水分散体，其中每个油滴被聚合物壳层包囊并且包含式(I)化合物以及任选的对此的载体或稀释剂。可以通过界面缩聚反应或通过凝聚过程产生上述聚合物壳层。该组合物可以提供式(I)化合物的控制释放，并且其可以被用于种子处理。式(I)化合物可以被制剂于生物可降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的、受控的释放。
组合物可以包括一种或多种添加剂以改善该组合物的生物学性能(例如通过改善表面上的湿润、保持或分布；在经处理表面上对雨水的抗性；式(I)化合物的吸收和移动)。这样的添加剂包括表面活性试剂(SFAs)，基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物质油或天然植物油(比如大豆或油菜籽油)，以及这些试剂与其它生物-增强助剂(可以辅助或改变式(I)化合物的作用的成分)的掺合物。
湿润剂，分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的SFA。
适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉类和胺的盐。
适宜的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂族单酯的盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐和二异丙基萘磺酸钠和三异丙基萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂基醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂基醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物(主要是单酯)或者与五氧化二磷反应的产物(主要是二酯)，例如十二烷醇和四磷酸反应；此外这些产物可以被乙氧基化)、磺基琥珀酰胺酸酯、烷烃或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
适宜的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸类和甘氨酸类。
适宜的非离子型SFA包括如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物的环氧烷烃与脂肪醇(比如油醇或辛醇)或与烷基酚(比如辛基苯酚、壬基苯酚或辛基甲苯酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐混合物的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；简单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(例如十二烷基二甲基胺氧化物)；和卵磷脂。
适宜的助悬剂包括亲水胶体(如多糖类、聚乙烯基吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如斑脱土或绿坡缕石)。
本发明的组合物还可以包含至少一种其它农药。例如，根据本发明的化合物还能够与其它除草剂或植物生长调节剂组合使用。在优选实施方式中所述其它农药是除草剂和/或除草安全剂。所述混合物的实例是(其中‘I’代表式I化合物)。I+乙草胺，I+三氟羧草醚，I+三氟羧草醚-钠盐，I+苯草醚，I+丙烯醛，I+甲草胺，I+禾草灭，I+莠灭净，I+氨唑草酮，I+酰嘧磺隆，I+氯氨吡啶酸(aminopyralid)，I+杀草强，I+莎稗磷，I+磺草灵，I+莠去津，I+唑啶草酮，I+四唑嘧磺隆，I+BCPC，I+氟丁酰草胺，I+草除灵(benazolin)，I+bencarbazone，I+乙丁氟灵，I+呋草黄，I+苄嘧磺隆，I+苄嘧磺隆-甲酯，I+地散磷，I+灭草松，I+双苯嘧草酮，I+双环磺草酮，I+吡草酮，I+甲羧除草醚，I+双丙氨膦，I+双草醚，I+双草醚-钠盐，I+硼砂，I+除草定，I+溴丁酰草胺，I+溴苯腈，I+丁草胺，I+抑草磷，I+仲丁灵，I+丁苯草酮，I+丁草敌，I+二甲胂酸，I+氯酸钙，I+唑草胺，I+双酰草胺，I+唑草酸(carfentrazone)，I+唑草酯，I+整形醇，I+整形醇-甲酯，I+氯草敏，I+氯嘧磺隆，I+氯嘧磺隆-乙酯，I+氯乙酸，I+绿麦隆(chlorotoluron)，I+氯苯胺灵，I+氯磺隆，I+氯酞酸，I+氯酞酸-二甲酯，I+吲哚酮草酯，I+环庚草醚，I+醚磺隆，I+咯草隆，I+烯草酮，I+炔草酸(clodinafop)，I+炔草酯，I+异噁草酮，I+氯甲酰草胺，I+二氯吡啶酸，I+氯酯磺草酸(cloransulam)，I+氯酯磺草胺，I+氰草津，I+环草敌，I+环丙嘧磺隆，I+噻草酮，I+氰氟草酯(cyhalofop)，I+氰氟草酯，I+2，4-滴，I+杀草隆，I+茅草枯，I+棉隆，I+2，4-滴丁酸，I+I+甜菜安，I+麦草畏，I+敌草腈，I+2，4-滴丙酸，I+精2，4-滴丙酸，I+禾草灵(diclofop)，I+禾草灵，I+双氯磺草胺，I+野燕枯，I+野燕枯甲硫酸盐，I+吡氟酰草胺，I+氟吡草腙，I+噁唑隆，I+哌草丹，I+二甲草胺，I+异戊乙净，I+二甲吩草胺，I+二甲吩草胺-P，I+噻节因，I+二甲基次胂酸，I+氨氟灵，I+特乐酚，I+双苯酰草胺，I+异丙净，I+敌草快，I+二溴化敌草快，I+氟硫草定，I+敌草隆，I+茵多酸，I+茵草敌，I+戊草丹，I+乙丁烯氟灵，I+胺苯磺隆，I+胺苯磺隆-甲酯，I+乙烯利，I+乙氧呋草黄，I+氟乳醚(ethoxyfen)，I+乙氧磺隆，I+抑酰胺，I+精噁唑禾草灵，I+精噁唑禾草灵-乙酯，I+四唑酰草胺，I+硫酸亚铁，I+高效麦草氟，I+啶嘧磺隆，I+双氟磺草胺，I+吡氟禾草灵，I+吡氟禾草灵-丁酯，I+精吡氟禾草灵，I+精吡氟禾草灵-丁酯，I+异丙吡草酯，I+氟唑磺隆，I+氟唑磺隆-钠盐，I+氟吡磺隆，I+氯乙氟灵，I+氟噻草胺，I+flufenpyr，I+氟哒嗪草酯，I+氟节胺，I+唑嘧磺草胺，I+氟烯草酸，I+氟烯草酸-戊酯，I+丙炔氟草胺，I+炔草胺，I+氟草隆，I+乙羧氟草醚，I+乙羧氟草醚-乙酯，I+fluoxaprop，I+氟胺草唑，I+flupropacil，I+四氟丙酸，I+flupyrsulfuron，I+氟啶嘧磺隆-甲酯-钠盐，I+芴丁酯，I+氟啶草酮，I+氟咯草酮，I+氯氟吡氧乙酸，I+呋草酮，I+嗪草酸，I+嗪草酸甲酯，I+氟磺胺草醚，I+甲酰氨基嘧磺隆，I+杀木膦，I+草铵膦(glufosinate)，I+草铵膦，I+草甘膦，I+氯吡嘧磺隆，I+氯吡嘧磺隆-甲酯，I+氟吡禾灵，I+高效氟吡禾灵，I+环嗪酮，I+咪草酸，I+咪草酸-甲酯，I+甲氧咪草烟，I+甲咪唑烟酸，I+咪唑烟酸，I+咪唑喹啉酸，I+咪唑乙烟酸，I+唑吡嘧磺隆，I+茚草酮，I+碘甲烷，I+碘磺隆(iodosulfuron)，I+碘磺隆甲酯钠盐，I+碘苯腈，I+异丙隆，I+异噁隆，I+异噁酰草胺，I+异噁氯草酮，I+异噁唑草酮，I+异噁草醚，I+特胺灵，I+乳氟禾草灵，I+环草定，I+利谷隆，I+2甲4氯丙酸，I+精2甲4氯丙酸，I+苯噻酰草胺，I+氟磺酰草胺，I+mesosulfuron，I+甲基二磺隆，I+硝磺草酮，I+百亩酸(metam)，I+噁唑酰草胺，I+苯嗪草酮，I+吡唑草胺，I+甲基苯噻隆，I+灭草唑，I+甲基胂酸，I+甲基杀草隆，I+异硫氰酸甲酯，I+异丙甲草胺，I+S-异丙甲草胺，I+磺草唑胺，I+甲氧隆，I+嗪草酮，I+甲磺隆，I+甲磺隆-甲酯，I+禾草敌，I+绿谷隆，I+萘丙胺，I+敌草胺，I+萘草胺，I+草不隆，I+烟嘧磺隆，I+n-甲基草甘膦，I+壬酸，I+氟草敏，I+油酸(脂肪酸混合物)，I+坪草丹，I+嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)，I+氨磺乐灵，I+丙炔噁草酮，I+噁草酮，I+环氧嘧磺隆，I+噁嗪草酮，I+乙氧氟草醚，I+百草枯，I+百草枯二氯化物，I+克草敌，I+二甲戊灵，I+五氟磺草胺，I+五氯苯酚，I+甲氯酰草胺，I+环戊噁草酮，I+pethoxamid，I+甜菜宁，I+氨氯吡啶酸，I+氯吡酰草胺，I+唑啉草酯，I+哌草磷，I+丙草胺，I+氟嘧磺隆，I+氟嘧磺隆-甲酯，I+氨氟乐灵，I+环苯草酮，I+调环酸钙，I+扑灭通，I+扑草净，I+毒草胺，I+敌稗，I+噁草酸，I+扑灭津，I+苯胺灵，I+异丙草胺，I+丙氧基缩二氨基脲，I+丙氧基缩二氨基脲-钠盐，I+炔苯酰草胺，I+苄草丹，I+氟磺隆，I+pyraclonil，I+吡草醚(pyraflufen)，I+吡草醚-乙酯，I+pyrasulfotole，I+吡唑特，I+吡嘧磺隆，I+吡嘧磺隆-乙酯，I+苄草唑，I+嘧啶肟草醚，I+稗草丹，I+pyridafol，I+哒草特，I+环酯草醚，I+嘧草醚，I+嘧草醚-甲酯，I+pyrimisulfan，I+嘧草硫醚(pyrithiobac)，I+嘧草硫醚-钠盐，I+pyroxasulfone，I+啶磺草胺，I+二氯喹啉酸，I+氯甲喹啉酸，I+灭藻醌，I+喹禾灵，I+精喹禾灵，I+砜嘧磺隆，I+烯禾啶，I+环草隆，I+西玛津，I+西草净，I+氯酸钠，I+磺草酮，I+甲磺草胺，I+甲嘧磺隆，I+甲嘧磺隆-甲酯，I+sulfosate，I+磺酰磺隆，I+硫酸，I+丁噻隆，I+tefuryltrione，I+tembotrione，I+吡喃草酮，I+特草定，I+特丁通，I+特丁津，I+特丁净，I+噻吩草胺，I+噻唑烟酸，I+噻吩磺隆，I+thiencarbazone，I+噻吩磺隆-甲酯，I+禾草丹，I+苯唑草酮(topramezone)，I+三甲苯草酮，I+野麦畏，I+醚苯磺隆，I+三嗪氟草胺，I+苯磺隆，I+苯磺隆-甲酯，I+三氯吡氧乙酸，I+草达津，I+三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)，I+三氟啶磺隆钠盐，I+氟乐灵，I+氟胺磺隆，I+氟胺磺隆-甲酯，I+三羟基三嗪，I+抗倒酯，I+三氟甲磺隆，I+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4--二氧代-1，2，3，4-四氢嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙基酯(CAS RN 353292-31-6)，I+4-羟基-3-[[2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮(CAS RN 352010-68-5)，和I+4-羟基-3-[[2-(3-甲氧基丙基)-6-(二氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-二环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。本发明的化合物还可以与WO06/024820和/或WO07/096576中公开的除草化合物组合。
式I化合物的混合伴侣还可以是酯或盐形式，例如The Pesticide Manual，第十四版，British Crop Protection Council，2006中所描述。
式I化合物还能够与其它农业化学品比如杀真菌剂、杀线虫剂或杀昆虫剂混合使用，The Pesticide Manual中提供有相关实例。
所述式I化合物与所述混合伴侣的混合比例优选是1∶100至1000∶1。
该混合物能够有利地用于上述配制剂中(在此情况下″活性成分″涉及式I化合物与所述混合伴侣的各混合物)。
根据本发明的式I化合物还能够与一种或多种安全剂组合使用。类似地，根据本发明的式I化合物与一种或多种其它除草剂的混合物也能够与一种或多种安全剂组合使用。安全剂可以是AD 67(MON4660)，解草嗪，解草酯，cyprosulfamide(CAS RN 221667-31-8)，烯丙酰草胺，解草唑-乙酯，解草啶，氟草肟，解草噁唑和相应R异构体，双苯噁唑酸-乙酯，吡唑解草酯，解草腈，和N-异丙基-4-(2-甲氧基-苯甲酰基氨磺酰基)-苯甲酰胺(CAS RN 221668-34-4)。尤其优选的是式I化合物与cyprosulfamide、双苯噁唑酸-乙酯和/或解草酯的混合物。
式I化合物的安全剂还可以是酯或盐形式，例如The PesticideManual，第十四版(BCPC)，2006中所描述。提及解草酯之处还适用于其锂、钠、钾、钙、镁、铝、铁、铵、季铵、锍或鏻盐，如WO02/34048所公开，而提及解草唑-乙酯之处还适用于解草唑，类似的情况同理。
式I化合物与安全剂的混合比例优选是100∶1至1∶10，特别是20∶1至1∶1。
上述混合物能够有利地用于上文所提及的配制剂中(在此情况下″活性成分″涉及式I化合物与所述安全剂的各混合物)。
本发明还提供在包含作物植物和杂草的处所选择性防治杂草的方法，其中该方法包括向所述处所施用杂草防治量的本发明组合物。‘防治’意指灭除、减少或阻滞生长或者预防或减少发芽。待防治的植物一般是不希望的植物(杂草)。‘处所’意指其中正生长或将生长植物的区域。
式I化合物的施用率可以在宽界限内变化并且取决于土壤性质、施用方法(出苗前或出苗后；拌种；向种畦中施用；免耕施用等)、作物植物、待防治的草或杂草、盛行的气候条件和受施用方法、施用时间和靶标作物控制的其它因素。本发明式I化合物一般以10到2000g/ha，特别是50到1000g/ha的比率施用。
普遍通过喷雾组合物来进行施用，一般通过用于大范围区域的载有喷雾器的拖拉机进行，但是也能使用其它方法比如喷粉(对于粉剂)、滴灌或浇灌。
其中可以使用本发明组合物的有用植物包括作物比如谷物，例如大麦和小麦，棉花，油籽油菜，向日葵，玉米，稻，大豆，糖用甜菜，甘蔗和草坪。尤其优选玉米。
作物植物还可以包括树木，比如果树、棕榈树、椰树或其它坚果树。还包括藤本植物比如葡萄、结果灌木(fruit bushes)、果树和蔬菜。
作物还被理解为包括通过常规育种方法或通过基因工程使其耐受除草剂或多类除草剂(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-、ACC酶--和HPPD-抑制剂)的那些作物。已通过常规育种方法使其耐受咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是
Figure BPA00001245510500171
夏季油菜(canola)。通过基因工程方法使之耐受除草剂的作物实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米品种，该品种可根据商品名和
Figure BPA00001245510500173
购得。
在优选实施方式中经由基因工程使得作物植物耐受HPPD-抑制剂。使得作物植物耐受HPPD-抑制剂的方法已知于例如WO0246387。因此，在甚至更优选的实施方式中作物植物是用多核苷酸转基因的，该多核苷酸包含编码HPPD-抑制剂抗性的HPPD酶的DNA序列，该酶源自细菌，更具体地源自荧光假单胞杆菌(Pseudomonas fluorescens)或考氏希瓦氏菌(Shewanella colwellianas)，或源自植物，更具体地源自单子叶植物，或者还更具体地源自大麦，玉米，小麦，稻，臂形草属(Brachiaria)，蒺藜草属(Chenchrus)，黑麦草属(Lolium)，羊茅属(Festuca)，狗尾草属(Setaria)，穆属(Eleusine)，蜀黍属(Sorghum)或燕麦属(Avena)的种。
作物还被理解为通过基因工程方法使其对有害昆虫有抗性的那些，例如Bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)、Bt棉花(对棉铃象有抗性)以及Bt马铃薯(对马铃薯叶甲有抗性)。Bt玉米的实例是(SyngentaSeeds)的Bt 176玉米杂交种。该Bt毒素是由苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)土壤细菌天然形成的蛋白。毒素或者能合成这种毒素的转基因植物的实例描述于EP-A-451878、EP-A-374753、WO 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073和EP-A-427529中。包含一种或多种编码杀虫抗性和表达一种或多种毒素的基因的转基因植物实例是(玉米)、Yield(玉米)、
Figure BPA00001245510500183
(棉花)、
Figure BPA00001245510500184
(棉花)、
Figure BPA00001245510500185
(马铃薯)、
Figure BPA00001245510500186
和
Figure BPA00001245510500187
植物作物或其种子材料两者都可以对除草剂有抗性，而且同时对昆虫取食有抗性(“叠加的”转基因事件)。例如，种子可以具有在表达杀虫Cry3蛋白的同时还耐受草甘膦的能力。
作物还被理解为是通过常规育种方法或基因工程方法得到并包含所谓的输出特性(例如改善的贮藏稳定性、更高的营养价值和改善的味道)的那些。
其他有用植物包括草坪草例如高尔夫球场、草坪、公园和路边的那些，或商业生长用于草皮的那些，和观赏植物比如花卉或灌木。
组合物能够用来防治不希望的植物(总称‘杂草’)。待防治的杂草可以是单子叶物种，例如剪股颖属(Agrostis)，看麦娘属(Alopecurus)，燕麦属(Ayena)，雀麦属(Bromus)，莎草属(Cyperus)，马唐属(Digitaria)，稗属(Echinochloa)，黑麦草属(Lolium)，雨久花属(Monochoria)，筒轴茅属(Rottboellia)，慈姑属(Sagittaria)，藨草属(Scirpus)，狗尾草属(Setaria)，黄花稔属(Sida)和蜀黍属(Sorghum)，和双子叶物种，例如苘麻属(Abutilon)，苋属(Amaranthus)，藜属(Chenopodium)，苘蒿属(Chrysanthemum)，猪殃殃属(Galium)，番薯属(Ipomoea)，豆瓣菜属(Nasturtium)，白芥属(Sinapis)，茄属(Solanum)，繁缕属(Stellaria)，婆婆纳属(Veronica)，堇菜属(Viola)和苍耳属(Xanthium)。杂草还可以包括那些，其可以视为作物植物但在栽培区域之外生长(‘逸出’)，或生长自先前种植不同作物所余留的种子(‘自生’)。上述自生或逸出可以耐受某些其它除草剂。
本发明化合物能够用下述方法制备。
制备式I(a)或I(b)化合物
Figure BPA00001245510500191
其中Q选自Q1和Q5与已知方法类似地进行(例如WO97/46530，EP0353187和US 6,498,125中描述的那些)并且包括在惰性有机溶剂比如二氯甲烷或乙腈中，在碱比如三乙胺存在下将式2a或2b化合物
Figure BPA00001245510500192
其中式2a和式2b保有式1a和1b对R2、R5、R6、R7、R8、X、n和m的定义而R12是适宜的离去基团，例如卤素原子，比如氯，或者烷氧基或芳氧基，比如4-硝基苯氧基，与下述化合物反应
Figure BPA00001245510500193
其中
A1和Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rw和Ri如上文所定义；
以提供式3a、3b、4a、4b的化合物
Figure BPA00001245510500201
其中式3a、3b、4a、4b保有式2a和2b的有关定义。
另选地，酯3a、3b、4a、4b可以制备自其中R12是离去基团的式2a、2b化合物，该化合物通过在适宜的溶剂比如乙腈中将其中R12是羟基的式2a、2b羧酸与活化试剂比如N，N’-二环己基碳二亚胺反应来制备。
酯3a、3b、4a、4b可以用催化剂比如4-二甲基氨基吡啶或丙酮氰醇或氰化物金属盐比如氰化钠，在适宜的碱比如三乙胺存在下重排以提供式1a或1b化合物。在反应介质中存在脱水剂比如分子筛是有利的，这确保避免任意初始存在于溶剂中的水或者与反应混合物的其它组分结合的水导致中间体的任何不希望水解。
方案1
式2a或2b的[1，8]萘啶-3-羧酸衍生物可以制备自羧酸，例如通过在适宜的惰性溶剂比如二氯甲烷中与适宜的卤化剂比如草酰氯反应以产生相应酰氯。这些衍生物又可以在惰性溶剂比如二氯甲烷中与例如4-硝基苯酚和适宜的碱比如三乙胺反应以产生相应4-硝基苯基酯。
如方案2中举例所示，式5a的[1，8]萘啶-3-羧酸酯可以得自2-氨基-3-甲酰基吡啶，方法与文献[J.Org.Chem.1990，55，4744-4750；Indian Journal of Chemistry，Section B；Organic Chemistry including Medicinal Chemistry(2006)，45B(4)，1051-1053；Indian Journal of Chemistry，Section B；Organic Chemistry including Medicinal Chemistry(2004)，43B(4)，897-900；J.Org.Chem.(1993)，58(24)，6625-6628；J.Chem.Soc.，Org.(1966)，(3)，315-321]中所描述的相类似。
方案2
Figure BPA00001245510500221
所需的β-酮酯可商购或可与文献中描述的方法相类似地制备。
所需2-氨基-3-甲酰基吡啶可商购或可以通过文献[例如J.Org.Chem.1983，48，3401-3408和J.Org.Chem.1990，55，4744-4750]中描述的方法或类似方法制备。
如方案3中举例所示，任选经取代的2-氨基吡啶可以例如在惰性溶剂比如二氯甲烷中用适宜的酰基化试剂比如乙酰氯或新戊酰氯，和适宜的碱比如三乙胺，任选地用适宜的酰基作用催化剂比如4-二甲基氨基吡啶，进行N-酰基化以提供相应的N-(吡啶-2-基)酰胺。与文献中所描述的方法类似，这些酰胺又可以与强碱比如叔丁基锂，然后是甲酰基转移试剂比如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲酰基-N-甲基苯胺反应以提供相应的N-(3-甲酰基吡啶-2-基)酰胺。所需的2-氨基-3-甲酰基吡啶能够通过使用例如盐酸水溶液在回流下加热1至24小时水解上述酰胺来获得。
方案3
Figure BPA00001245510500222
方案3中R’”是例如C1-C6烷基。
在又一方面中，如方案4中所示，可以在适宜的溶剂比如乙腈中用卤化剂比如N-溴代琥珀酰亚胺将2-氨基-3-甲酰基吡啶进一步转化为2-氨基-3-甲酰基-5-卤代吡啶。该2-氨基-3-甲酰基-5-卤代吡啶能够用来制备萘啶(如方案2中所示)。
方案4
Figure BPA00001245510500231
如方案5中所示，式5a的[1，8]萘啶-3-羧酸酯可以用标准程序被方便地水解为相应羧酸：例如用氢氧化钠水溶液和惰性共-溶剂比如乙醇，或含水四氢呋喃中的氢氧化锂来进行。
方案5
Figure BPA00001245510500232
如方案6中所示，使用适宜的氧化剂比如过酸，例如产生自脲过氧化氢复合物和三氟乙酸酐的过-三氟乙酸可以将式5a的[1，8]萘啶-3-羧酸酯方便地转化为相应的8-氧化物。
所产生的8-氧化物可以在20℃至100℃于适宜的溶剂比如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中进一步与适宜的酰卤试剂比如磷酰氯，任选地与适宜的碱比如三乙胺反应，取决于反应条件提供7-卤代或5-卤代衍生物或这两种卤素位置异构体的混合物。
方案6
Figure BPA00001245510500241
关于方案6，Ri是例如C1-C4烷基。
如方案7中所示，5-卤代-[1，8]萘啶和7-卤代[1，8]萘啶可以被进一步转化为可用于制备式1a或1b的化合物的其它萘啶。例如，当R5是氢或甲基而R7是氯原子时，该氯可以在适宜的溶剂比如四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或者醇比如乙醇中被醇盐试剂比如乙醇钠替代，产生相应的7-烷氧基[1，8]萘啶。类似地，7-卤代[1，8]萘啶可以在适宜的溶剂比如四氢呋喃中与胺比如吗啉反应，产生相应7-烷基氨基[1，8]萘啶或7-二烷基氨基[1，8]萘啶。此外，5-卤代-或7-卤代-[1，8]萘啶，比如7-氯[1，8]萘啶，和5-烷氧基-或7-烷氧基-[1，8]萘啶，比如7-乙氧基[1，8]萘啶，可以例如通过在酸性条件下水解，比如与盐酸水溶液一起加热而转化为5-羟基-或7-羟基-[1，8]萘啶。该反应可以在20℃至150℃的温度下例如于微波炉中进行。
另外，5-羟基或7-羟基[1，8]萘啶可以在适宜的溶剂比如二氯甲烷中用适宜的酰基化剂比如三氟甲磺酸酐，和适宜的碱比如三乙胺转化为相应的[1，8]萘啶的卤代烷烃磺酸酯，比如7-三氟甲磺酰基氧基[1，8]萘啶。
在又一方面，5-卤代或7-卤代[1，8]萘啶比如7-氯[1，8]萘啶，或者[1，8]萘啶的5-或7-卤代烷烃磺酸酯比如7-三氟甲磺酰基氧基[1，8]萘啶，可以在钯催化剂比如乙酸钯，和适宜的碱比如磷酸钾和适宜的钯配体比如二环己基-(2’，6’-二甲氧基联苯-2-基)膦存在下与硼酸试剂比如甲基硼酸反应，产生5-烷基或7-烷基[1，8]萘啶衍生物。
方案7
Figure BPA00001245510500251
在又一方面如方案8中所示，其中R7是氢的[1，8]萘啶酯可以在水和惰性共-溶剂比如二氯甲烷中在氧化剂比如过硫酸铵和酸比如三氟乙酸或硫酸存在下于银(I)盐比如硝酸银催化下与烷基α-酮酸，比如丙酮酸反应，产生7-烷基羰基[1，8]萘啶酯。
方案8
关于方案8，R’””是例如C1-C5烷基或C1-C3烷氧基-C1-C5-烷基。
另选地如方案9中所示，7-乙酰基[1，8]萘啶可以这样制备：在钯催化剂比如二氯化二(三苯基膦)钯存在下，在适宜的溶剂比如甲苯中将7-卤代[1，8]萘啶或7-三氟甲磺酰基氧基[1，8]萘啶与适宜的有机锡试剂比如(1-乙氧基乙烯基)三丁基锡烷加热反应，产生相应7-(1-烷氧基乙烯基)-[1，8]萘啶。7-(1-烷氧基乙烯基)-[1，8]萘啶在用适宜酸比如盐酸水溶液处理时，提供相应7-乙酰基[1，8]萘啶。
方案9
Figure BPA00001245510500261
关于方案9，Ri是例如C1-C4烷基和R’是例如C1-C6烷基。
如方案10中所示，7-烷基羰基[1，8]萘啶可以在适宜的惰性溶剂比如二氯甲烷中用适宜的氟化剂，比如二乙基氨基三氟化硫处理，提供7(1，1-二氟烷基)[1，8]萘啶。
另选地，7-烷基羰基-[1，8]萘啶可以在惰性溶剂比如四氢呋喃中与有机金属试剂比如甲基氯化镁反应，产生7(1-烷基-1-羟基烷基)-[1，8]萘啶。
在又一方面，7-烷基羰基-[1，8]萘啶可以在适宜的溶剂比如乙醇中用适宜的还原剂比如硼氢化钠还原，提供7-(1-羟基烷基)[1，8]萘啶。
7(1-羟基烷基)[1，8]萘啶和7(1-烷基-1-羟基烷基)[1，8]萘啶都可以用适宜的氟化剂比如二乙基氨基三氟化硫来处理，提供7-(1-氟烷基)[1，8]萘啶和7-(1-烷基-1-氟烷基)[1，8]萘啶分别。
方案10
关于方案10，R？和R？？是例如独立地氢或C1-C4烷基。
如方案11中所示使用本领域技术人员已知的工艺，其中R6是卤素比如溴的化合物，可以用氨基转移试剂比如二苯甲酮亚胺，和适宜的钯催化剂比如乙酸钯，和适宜的钯配体比如4，5-二-(二苯基膦基)-9，9-二甲基-9H-呫吨，以及适宜的碱比如碳酸铯转化为其中R6是氨基的化合物。
方案11
Figure BPA00001245510500272
如方案12中所示，6-氨基-[1，8]萘啶可以经由随后用本领域技术人员已知的工艺在分离该盐之后或者原位分解产生所需氟萘啶的重氮盐被转化为6-氟-[1，8]萘啶。
方案12
Figure BPA00001245510500273
萘啶重氮盐可以在无水或含水氟化氢或者氟化氢-吡啶复合物或氟化氢-三乙胺复合物中用亚硝酸钠或亚硝酸烷基酯如亚硝酸叔丁基酯制备自氨基萘啶，并用本领域技术人员已知的工艺例如通过将重氮中间体加热至其分解温度来将中间体重氮盐或重氮醚转化为氟代衍生物。另选地，上述重氮盐可以在适宜的反应器中用紫外辐照源进行氟代-去重氮化以产生相应7-氟[1，8]萘啶。另外，可以用碱土金属亚硝酸盐比如亚硝酸钠的水溶液处理四氟硼酸水溶液中的化合物III，产生四氟硼酸重氮盐，可以例如通过过滤将其分离。可以直接加热或在适宜的惰性溶剂比如正辛烷、甲苯或1，2-二氯苯中加热无水重氮盐从而将该盐分解为相应7-氟[1，8]萘啶。
在本发明的又一方面如方案13中所示，其中R7是烷氧基比如乙氧基的式1a化合物，可以于80-130℃例如用微波炉与酸比如盐酸，和适宜的溶剂比如乙醇加热，产生其中R8是氢的式1b化合物。
在溶液中，7-羟基-[1，8]萘啶与其相应7-氧代-7，8-二氢[1，8]萘啶互变异构体达到平衡。取决于所用的反应条件，这些互变异构体可以被烷基化从而主要提供7-O-烷基或8-N-烷基产物或者两者的混合物。
方案13
Figure BPA00001245510500281
另外，方案14中描述的化合物能够如图所示地获得。倘若R8不是氢，起始化合物可以在0℃至150℃的温度下于适宜的碱比如三乙胺或碳酸钾存在下在适宜的惰性溶剂比如四氢呋喃或二氯甲烷中与适宜的酰基化剂比如异丁酰氯反应。
方案14
Figure BPA00001245510500291
在本发明又一方面如方案15中所示，其中Q是Q6的式Ia化合物可以这样获得：在20℃至100℃于惰性溶剂比如二氯甲烷或甲苯中用适宜的碱比如三乙胺处理其中Q是Q2或Q3的式Ia化合物。随后用适宜的酸比如盐酸处理获得的所需产物的盐，提供相应[1，8]萘啶氰基二酮。
方案15
在本发明又一方面如方案16中所示，[1，8]萘啶-3-基丙-1，3-二酮能够在20℃至150℃的温度下于适宜的溶剂比如任选含有有机酸比如乙酸的四氢呋喃中与N，N-二烷基甲酰胺二烷基缩醛试剂比如N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，产生2-[1-二烷基氨基亚甲基][1，8]萘啶-3-基丙-1，3-二酮。该化合物能够在20℃至150℃的温度下于适宜的溶剂比如乙醇中用羟胺处理，产生其中Q是Q2或Q3的所述化合物。
[1，8]萘啶-3-基丙-1，3-二酮可以使用与本领域技术人员所知相类似的程序通过将适宜的化合物与β-酮叔丁基酯衍生物反应来制备。
方案16
在本发明又一方面如方案17中所示，其中Q＝Q7的式1a化合物可以在25℃至100℃的温度下于适宜的溶剂比如四氢呋喃中制备自[1，8]萘啶-3-基丙-1，3-二酮的镁盐和适宜的酰化剂比如环丙烷甲酰氯。所需的[1，8]萘啶三酮衍生物通过酸化三酮盐来获得。
方案17
Figure BPA00001245510500302
在本发明的又一方面中如方案18中所示，其中n＝m＝0的式1a或1b的化合物可以被氧化为其中n或m(但并不都)等于1的式1a或1b的化合物：使用适宜的氧化剂比如过酸例如用脲过氧化氢复合物和三氟乙酸酐产生的过三氟乙酸来进行，产生式1a或1b的化合物，其中n或m(但并不都)等于1。
方案18
Figure BPA00001245510500311
在本发明的又一方面中如方案19中所示，某些经取代的萘啶酯可以通过在30-200℃下，一般为80-150℃下于适宜的惰性溶剂例如甲苯中加热得自某些萘啶酯N-氧化物以及任选经取代的烯基硼酸、任选经取代的芳基硼酸或任选经取代的杂芳基硼酸，任选用适宜的试剂比如酸例如对甲苯磺酸(PTSA)使中间体产物脱水。
方案19
Figure BPA00001245510500312
在本发明的又一方面中如方案20中所示，某些经取代的萘啶酯可以在适宜的惰性溶剂或溶剂混合物例如四氢呋喃、N-甲基吡咯烷-2-酮中，一般于惰性气氛和无水条件下得自某些萘啶酯N-氧化物以及任选经取代的烷基或环烷基格氏试剂，例如氯化异丙基镁或溴化环丙基镁或氯化烯丙基镁，任选用适宜的试剂比如酸酐例如乙酸酐使中间体产物脱水。
方案20
Figure BPA00001245510500321
方案21
在本发明的又一方面中如方案21中所示，某些经烷氧基氟烷基取代的萘啶酯可以在30℃至150℃，一般为60℃的温度下于银盐比如四氟硼酸银存在下得自某些卤代烷基萘啶酯和醇。
Figure BPA00001245510500322
下述实施例中所用的缩写涵义如下：s＝单峰，d＝二重峰，t＝三重 峰，m＝多重峰，bs＝宽信号，dd＝双二重峰，dt＝双三重峰，td＝三二 重峰和dq＝双四重峰。
实施例1
制备2-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
阶段1
制备2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将2-氨基-吡啶-3-甲醛(30.0g)，4，4，4-三氟乙酰乙酸乙基酯(37ml)和哌啶(25ml)在乙醇(100ml)中的混合物加热至回流并搅拌2小时，让其冷却至环境温度，然后冰至0℃。将沉淀的无色固体自溶液过滤，用小体积的冷二乙基醚洗涤并抽吸至干，提供所需产物，是无色固体，45.5g。1H NMR(CDCl3)δ：9.33(1H，m)，8.77(1H，s)，8.38(1H，dd)，7.70(1H，m)，4.50(2H，q)，1.45(3H，t)。
按照相似程序制备下述化合物：
自2-氨基-6-甲氧基甲基吡啶基-3-甲醛和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙基酯，提供2-三氟甲基-7-甲氧基甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，是红褐色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，s)，8.37(1H，d)，7.94(1H，d)，4.88(2H，s)，4.48(2H，q)，3.55(3H，s)，1.45(3H，t)。
自2-氨基-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4-氯-4，4-二氟乙酰乙酸甲基酯，提供2-氯二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，是固体，熔点134-137℃，1H NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，s)，8.21(1H，d)，7.55(1H，d)，4.02(3H，s)，2.90(3H，s)。
自2-氨基-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4，4-二氟乙酰乙酸乙基酯，提供2-二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，是固体，熔点112-114℃，1H NMR(CDCl3)δ：8.84(1H，s)，8.21(1H，d)，7.52-7.54(1H，d)，7.30-7.56(1H，t)，4.46-4.52(2H，q)，2.88(3H，s)，1.45-1.49(3H，t)。
自2-氨基-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4-甲氧基乙酰乙酸甲基酯，提供2-甲氧基甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，是黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.64(1H，s)，8.13(1H，d)，7.44(1H，d)，5.08(2H，s)，3.93(3H，s)，3.43(3H，s)，2.84(3H，s)。分子离子：(MH)+247。
阶段2
制备2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
在环境温度向搅拌中的2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(25.0g)的乙醇(100ml)/水(35ml)溶液加入氢氧化钠(11.1g)。搅拌混合物6小时，用2M盐酸水溶液酸化和将自溶液沉淀的固体从溶液过滤分离，抽吸至干，然后进行最后的真空干燥，提供所需产物，是无色固体，25g，含有一些氯化钠。1H NMR(d6-DMSO)δ：9.35(1H，m)，9.18(1H，s)，8.77(1H，dd)，7.94(1H，m)。
阶段3
在环境温度向搅拌中的2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸(2.0g)和环己烷-1，3-二酮(1.11g)的无水乙腈(60ml)悬浮液分批加入N，N’-二环己基碳二亚胺(1.87g)。搅拌混合物6小时，自溶液过滤不溶物，向滤液加入三乙胺(1.75ml)和丙酮氰醇(0.14ml)。在环境温度下搅拌溶液16小时然后减压蒸发。残余固体通过色谱法(二氧化硅，(甲苯∶二噁烷，乙醇∶三乙胺∶水，体积比20∶8∶4∶4∶1)纯化，提供所需产物的三乙胺盐。1H NMR(CDCl3)δ9.13(1H，dd)，8.18(1H，dd)，8.00(1H，s)，7.52(1H，dd)，3.20(6H，q)，2.40(4H，t)，1.95(2H，五重峰)，1.30(9H，t)。
上述盐用乙酸乙酯洗涤，过滤，然后悬浮于二氯甲烷并用2M盐酸水溶液(5ml)酸化。分离有机馏分，用水洗涤(2x10ml)，在硫酸镁上干燥然后减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，0.56g，熔点175-177℃。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(1H，dd)，8.65(1H，s)，8.61(1H，dd)，7.86(1H，dd)，2.64-2.58(4H，m)，1.96(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+337。
在与实施例1相似的程序中，将2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与2-甲基-2，4-二氢吡唑-3-酮进行反应，提供2-甲基-4-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，4-二氢吡唑-3-酮，是固体，1H NMR(D2O)δ：9.18(1H，d)，8.59(1H，s)，8.55(1H，dd)，7.80(1H，dd)，4.76(1H，s)，3.29(3H，s)，分子离子：(M-H)321。
在与实施例1相似的程序中将2-(1，1-二氟-2-甲氧基乙基)-1，6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与2-乙基-2，4-二氢吡唑-3-酮进行反应，提供2-乙基-4-[6-氟-2-(1，1-二氟-2-甲氧基乙基)-[1，8]-萘啶-3-羰基]-2，4-二氢吡唑-3-酮，是橙色沫状固体，分子离子：(MH)+395，1H NMR(CDCl3)δ：8.26(1H，s)，7.78-7.80(1H，d)，7.30(1H，s)，4.32-4.40(2H，t)，4.06-4.12(2H，q)，3.50(3H，s)，2.86(3H，d)，1.44-1.48(3H，t)。
下述化合物按与实施例1阶段3相似的程序制备自2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸和相应的酮：
2-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-5-甲基环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.64(1H，s)，9.28(1H，dd)，8.27(1H，dd)，8.11(1H，s)，7.64(1H，dd)，2.87(1H，m)，2.56(1H，dd)，2.48(1H，m)，2.37-2.32(1H，m)，2.16(1H，d)，1.14(3H，d)。
4-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-(2，2，6，6-四甲基吡喃-3，5-二酮)，淡黄色固体，1H NMR(CDCl3)：δ16.75(1H，s)，9.29-9.28(1H，m)，8.30(1H，dd)，8.2(1H，s)，7.67(1H，dd)，1.65(6H，s，)1.34(6H，s)。
6-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-(2，2，4，4-四甲基环己烷-1，3，5-三酮)，淡黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：17.21(1H，s)，9.31(1H，bs)，8.32(1H，bd)，8.22(1H，bs)，7.69(1H，bs)，1.60(6H，s)1.30(6H，s)。分子离子：(MH)+407。
5-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-螺[2.5]辛烷-4，6-二酮，褐色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.78(1H，s)，9.28-9.25(1H，m)，8.29-8.26(1H，m)，8.13(1H，s)，7.66-7.63(1H，m)，2.90(1H，t)，2.51(1H，t)，1.98-1.93(2H，m)，1.73(1H，q)，1.17-1.13(2H，m)，0.71(1H，q)。
3-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，灰白固体，熔点189-191℃。1H NMR
(CDCl3)：δ9.30(1H，dd)，8.65(1H，s)，8.62(1H，dd)，7.86(1H，dd)，2.91(2H，bs)，2.07-2.16(3H，m)，1.78-1.68(3H，m)。
自1-甲基二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(WO 2005105717)，
3-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-1-甲基-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，淡黄色胶状物，1H NMR(CD3OD)：δ9.23(1H，双二重峰)，8.58(1H，双二重峰)，8.50(1H，s)，7.83(1H，双二重峰)，2.98-3.03(1H，m)，2.34-2.42(1H，m)，2.09(1H，d)，1.81-2.03(3H，m)，1.81(1H，双二重峰)，1.40(3H，s)。
自6-甲基二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮(WO 2005105717)，3-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-6-甲基-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，淡黄色胶状物，1H NMR(CD3OD)：δ9.20(1H，双二重峰)，8.57(1H，双二重峰)，8.47(1H，s)，7.80(1H，双二重峰)，2.44-2.53(1H，m)，1.80-1.91(1H，m)，1.53-2.32(5H，m)，1.06(3H，d)。
下述化合物按与实施例1阶段3相似的程序制备自环己烷1，3-二酮和相应的萘啶羧酸。
自2-五氟乙基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-(2-五氟乙基萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.67(1H，s)，9.31(1H，bs)，8.30(1H，m)，8.13(1H，m)，7.69(1H，m)，2.90(2H，m)，2.45(2H，m)，2.13(2H，m)。分子离子：(M-H)385。
自6-氯-2-三氟甲基萘啶-3-羧酸，2-(6-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，栗色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.55(1H，s)，9.16(1H，d)，8.23(1H，d)，8.02(1H，s)，2.85(2H，t)，2.42(2H，t)，2.08(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+371。
自7-氯-2-三氟甲基萘啶-3-羧酸，2-(7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，淡黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.19(1H，d)，8.10(1H，s)，7.64(1H，d)，2.85(2H，bs)，2.42(2H，bs)，2.08(2H，五重峰)分子离子：(MH)+371。
自2，7-二(三氟甲基)-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-(2，7-二(-三氟甲基)-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，淡黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.19(1H，d)，8.10(1H，s)，7.64(1H，d)，2.85(2H，bs)，2.42(2H，bs)，2.08(2H，五重峰)分子离子：(MH)+371。
也作为三乙胺盐：1H NMR(CDCl3)δ：8.42(1H，d)，8.10(1H，s)，7.92(1H，d)，3.18(6H，q)，2.52-2.48(4H，m)，2.02-1.95(2H，五重峰)。1.30(9H，t)，分子离子：(MH)+405。
自2-二氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-(2-二氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，9.23(1H，dd)，8.25(1H，dd)，8.10(1H，s)，7.62(1H，dd)，6.87(1H，t)，2.10-2.06(4H，m)，1.29-1.25(2H，m)。分子离子：(MH)+321。
自2-二氟甲基-7-甲基萘啶-3-羧酸，2-(2-二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，胶状物。1H NMR(CDCl3)δ：8.32-8.34(1H，d)，8.14(1H，s)，7.60-7.62(1H，d)，6.68-6.94(1H，t)，2.96(3H，s)，2.50-2.80(4H，宽s)，2.06-2.10(2H，t)。
自2-二氟甲基-6-氟-7-甲基萘啶-3-羧酸，2-(2-二氟甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，胶状物。1H NMR(CDCl3)δ：8.02(1H，s)，7.76(1H，d)，6.83(1H，t)，2.43(3H，宽s)，2.07(2H，五重峰)。
自2-氯二氟甲基-6-氟-7-甲基萘啶-3-羧酸，2-(2-氯二氟甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：7.97(1H，s)，7.74(1H，d)，2.84(3H，d)，2.83(2H，宽s)，2.42(2H，宽信号)，2.07(2H，五重峰)。
自2-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-(2-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
1H NMR(CDCl3)δ：9.39(1H，dd)，8.47(1H，dd)，8.03(1H，s)，7.74(1H，dd)，2.76(3H，s)，2.34-2.89(4H，m)，2.11(2H，五重峰)。分子离子：(M-H)281。
自7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[(7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：7.89(1H，d，7.82(1H，s)，7.10(1H，d)，3.90(4H，m)，3.84(4H，m)，2.80(2H，bs)，2.44(2H，bs)，2.06(2H，五重峰)。
自7-(6-氟吡啶-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-(6-氟吡啶-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：16.63(1H，s)，9.05(1H，d)，8.90(1H，m)，8.37(1H，d)，8.12(1H，d)，7.14(1H，dd)，2.86(2H，bs)，2.44(2H，bs)，2.09(2H，五重峰)。
自6-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：16.66(1H，s)，9.10(1H，d)，8.01(1H，s)，7.98(1H，d)，2.80(2H，bs)，2.60(3H，s)，2.44(2H，bs)，2.07(2H，五重峰)。
自7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：16.73(1H，s)，8.13(1H，d)，8.05(1H，s)，7.52(1H，d)，2.87(3H，s)，2.84(2H，t)，2.42(2H，宽t)，2.07(2H，五重峰)。
自7-乙基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-乙基-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.74(1H，s)，8.15(1H，d)，8.06(1H，d)，7.54(1H，d)，3.15(2H，q)，2.84(2H，t)，2.42(2H，t)，2.08(2H，五重峰)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+365。
自7-甲氧基甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-甲氧基甲基-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，8.27(1H，s)，7.88(1H，d)，4.87(s，2H)，3.53，(3H，s)，2.85(2H，t)，2.43(2H，t)，2.08(2H，五重峰)。
自7-乙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-乙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.02(1H，s)，7.75(1H，s)，3.20-3.14(2H，m)，2.83(2H，宽s)，2.43(2H，宽s)，2.07(2H，五重峰)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+383。
自6-氟-7-甲基乙基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-甲基乙基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：8.01(1H，s)，7.75(1H，d)，3.03(2H，双二重峰)，2.80(2H，宽s)，2.41(2H，宽s)，2.42-2.33(1H，m)，1.01(6H，d)。分子离子：(MH)+397。
自7-环丙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-环丙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：7.97(1H，s)，7.79(1H，d)，2.86-2.37(5H，m)，2.07(2H，五重峰)，1.59-1.57(2H，m)，1.29-1.24(2H，m)。分子离子：(MH)+395
自6-氟-7-(2-甲基丙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(2-甲基丙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.01(1H，s)，7.75(1H，d)，3.03(2H，双二重峰)，2.80(2H，宽s)，2.41(2H，宽s)，2.42-2.33(1H，m)，1.01(6H，d)。分子离子：(MH)+411。
自7-正丁基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-丁基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.01(1H，s)，7.74(1H，d)，3.14(2H，td)，2.78(2H，宽)，2.47(2H，宽s)，2.07(2H，五重峰)，1.87(2H，五重峰)，1.52-1.43(2H，m)，0.98(3H，t)。分子离子：(MH)+410。
自6-氟-7-[(E)(丙-1-烯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-(6-氟-7-[(E)(丙-1-烯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，淡橙色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.67(1H，s)，7.97(1H，s)，7.75(1H，d)，7.63-7.52(1H，m)，6.92(1H，d)，2.84(2H，t)，2.42(2H，t)，2.09-2.07(5H，m)。分子离子：(MH)+395。
自6-氟-7-[(E)(苯乙烯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-(6-氟-7-[(E)(苯乙烯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，分子离子：(MH)+457。
自6-氟-7-[(4-甲氧基苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-[(4-甲氧基苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.28(2H，d)，8.02(1H，s)，7.86(1H，d)，7.05(2H，d)，3.92(3H，s)，2.84(2H，t)，2.42(2H，t)，2.05(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+461。
自6-氟-7-(噻吩-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(噻吩-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.57(1H，s)，8.45(1H，宽s)，8.19(1H，d)，8.02(1H，d)，7.46(1H，双二重峰)，2.85(2H，宽s)，2.43(2H，宽s)，2.08(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+437。
自6-氟-7-[(4-氟苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-[(4-氟苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.26-8.28(2H，m)，8.05(1H，s)，7.92(1H，d)，7.24(2H，d)，2.85(2H，宽s)，2.44(2H，宽s)，2.05(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+449。
自7-(1，1-二氟乙基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-(1，1-二氟乙基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.08(1H，s)，7.95(1H，d)，2.85(2H，宽s)，2.42(2H，宽s)，2.23(3H，t)，(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+418。
自6-氟-7-氟甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-氟甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.08(1H，s)，7.92(1H，d)，5.82(2H，d)，2.83(2H，t)，2.42(2H，t)，2.08(2H，t)。分子离子：(MH)+387。
自6-氟-2-甲氧基甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-2-甲氧基甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，褐色固体。1H NMR(CDCl3)δ：9.03(1H，d)，7.93(1H，s)，7.81(1H，双二重峰)，4.83(2H，s)，3.25(3H，s)，2.83(2H，t)，2.44(2H，t)，2.06(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+331。
自5，7-二甲基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[5，7-二甲基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1HNMR(CDCl3)δ：16.69(1H，s)，8.13(1H，s)，7.82(1H，d)，2.85(2H，t)，2.81(3H，d)，2.59(3H，d)，2.42(2H，t)，2.08(2H，五重峰)。
自6-氟-2-甲氧基甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-2-甲氧基甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，褐色固体。1H NMR(CDCl3)δ：7.88(1H，s)，7.69(1H，d)，4.81(2H，s)，3.23(3H，s)2.79(3H，d)，2.61(4H，宽信号)，2.07(2H，五重峰)。
自6-氟-2-(1，1-二氟-2-甲氧基乙基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-2-(1，1-二氟-2-甲氧基乙基)-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，无色固体，分子离子：(MH)+395，
1H NMR(CDCl3)δ：16.7(1H，s)，7.94(1H，s)，7.72-7.74(1H，d)，4.28-4.38(2H，宽三重峰)，3.50(3H，s)，2.84(3H，d)，2.80-2.84(2H，t)，2.38-2.42(2H，t)，2.04-2.10(2H，m)。
自2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，褐色固体。1H NMR(CDCl3)δ：17.25(1H，s)，8.35(1H，d)，7.93(1H，s)，7.82(1H，d)，2.86(2H，d)，2.72(3H，s)，2.47(2H，t)，2.10(2H，五重峰)。
自2-乙基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[2-乙基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：17.26(1H，s)，8.34(1H，d)，7.90(1H，s)，7.82(1H，d)，2.98(2H，q)，2.88(2H，t)，2.46(1H，t)，2.12(2H，qi)，1.40(3H，t)
自2-(甲磺酰基-N-甲基氨基甲基)-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[{甲磺酰基-N-甲基氨基甲基}-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，1H NMR(CD3OD)δ：8.75(1H，d)，8.35(1H，s)，8.05(1H，d)，4.65(2H，s)，2.95(3H，s)。2.65(3H，s)，2.30-3.00(4H，宽信号)，2.10(2H，五重峰)。
自6-氟-7-(2，2，2-三氟乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(2，2，2-三氟乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.78(1H，s)，7.86(1H，s)，7.58(1H，d)，5.69(1H，宽s)，4.59-4.50(2H，m)，2.83(2H，t)，2.42(2H，t)，2.07(2H，五重峰)。
自7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.84(1H，s)，7.55(1H，d)，4.79(4H，m)，2.83(2H，t)，2.42(2H，t)，2.07(2H，五重峰)。
自6-氟-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.89(1H，s)，7.75(1H，s)，7.41(1H，d)，4.66-4.62(2H，m)，4.42-4.34(3H，m)，3.37(3H，s)，2.81(2H，t)，2.42(2H，t)，2.06(2H，五重峰)。
自7-(环丙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-(环丙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.88(1H，s)，7.79(1H，s)，7.42(1H，d)，5.62(1H，s)，5.27-5.23(1H，m)，2.82(2H，t)，2.42(2H，t)，2.06(2H，五重峰)，1.03-0.98(2H，m)，0.69-0.65(2H，m)。
自6-氟-7-甲基氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-甲基氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：7.80(1H，s)，7.46(1H，d)，6.78(1H，bs)，3.22(3H，d)，2.75(4H，bs)，2.05(2H，五重峰)。
自7-(二甲基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-(二甲基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：7.76(1H，s)，7.46(1H，d)，3.40(6H，d)，2.86(2H，宽信号)，2.42(2H，宽信号)，2.06(2H，五重峰)。
自7-(二乙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[7-(二乙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.90(1H，s)，7.72(1H，s)，7.44(1H，d)，3.78(4H，q)，2.80(2H，m)，2.40(2H，m)，2.05(2H，m)，1.30(6H，t)。
自6-氟-7-(N-甲基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(N-甲基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：7.74(1H，s)，7.46(1H，d)，3.80(2H，q)3.37(3H，d)，2.60(4H，bs)，2.04(2H，五重峰)，1.29(3H，t)。
自6-氟-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.88(1H，s)，7.76(1H，s)，7.46(1H，d)，5.90(1H，bs)，3.98(2H，m)，3.68(2H，t)，3.42(3H，s)，2.80(2H，t)，2.42(2H，宽信号)，2.06(2H，五重峰)。
自6-氟-7-(2-甲氧基乙基甲基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(2-甲氧基乙基甲基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.97(1H，s)，7.76(1H，s)，7.49(1H，d)，3.98(2H，m)，3.69(2H，t)，3.45(3H，d)，3.35(3H，d)，2.81(2H，t)，2.42(2H，t)，2.06(2H，五重峰)。
自6-氟-7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：7.82(1H，s)，7.58(1H，d)，3.98(4H，m)，3.86(4H，m)，3.45(3H，d)，2.81(2H，t)，2.42(2H，t)，2.06(2H，五重峰)。
自6-氟-7-炔丙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-炔丙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮1H NMR(CDCl3)δ：7.82(1H，s)，7.51(1H，d)，5.60(1H，bs)，4.60(1H，m)，2.82(2H，t)，2.42(2H，t)，2.34(1H，t)，2.08(2H，五重峰)。
自6-氟-7-甲基-2[(2，2，2-三氟乙氧基)二氟甲基]-[1，8]-萘啶-3-羧酸，2-[6-氟-7-甲基-2[(2，2，2-三氟乙氧基)二氟甲基]-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：7.95(1H，s)，7.72(1H，d)，4.38(2H，q)，2.83(3H，d)，2.81(2H，宽s)，2.39(2H，宽s)，2.04(2H，五重峰)。
实施例2
制备2-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1.8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
阶段1
制备8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在10℃向搅拌中的2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(74g)的二氯甲烷(1000ml)溶液加入脲过氧化氢(130g，30％活性氧)随后分批加入三氟乙酸酐(63ml)，让混合物回流。搅拌混合物6小时，在此期间混合物冷却至环境温度。然后将其加热至回流0.5小时，冷却至环境温度，然后用硫代硫酸钠水溶液(20ml，0.1M)、接着是碳酸氢钠水溶液(2x15ml)和盐水(20ml)洗涤。分离有机相，在硫酸镁上干燥，过滤然后减压蒸发，提供固体。上述固体通过色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯，然后是甲醇)纯化，提供所需产物，是淡黄色固体，41g。1H NMR(CDCl3)δ：8.83(1H，dd)，8.81(1H，s)，7.79(1H，dd)，7.56(1H，dd)，4.51(2H，q)，1.45(3H，t)。
阶段2
制备7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在10℃向搅拌中的8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(41.0g)的含有三乙胺(26ml)的无水二氯甲烷(700ml)溶液滴加磷酰氯(17.0ml)。让混合物温热至环境温度，搅拌1小时，然后加热至回流再进行4小时。混合物冷却至环境温度，倾至水中，然后用碳酸氢钠调至pH 7。分离有机相，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤然后减压蒸发。残余物质通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯/3∶2体积)纯化，提供粉色固体，34g，这包含7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(4份)和5-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1份)的混合物。将该物质不加进一步纯化地用于后续阶段。样品通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯，4∶1体积)纯化，提供7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯的纯样品，是淡粉色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：8.76(1H，s)，8.30(1H，d)，7.70(1H，d)，4.50(2H，q)，1.45(3H，t)。分子离子：(MH)+305。
阶段3
制备7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在环境温度向搅拌中的7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(4.65g)的乙醇(15ml)溶液分批加入乙醇钠(1.14g)。搅拌混合物1小时，然后加热至回流再进行16小时。混合物冷却至环境温度，用水(20ml)稀释，用乙酸乙酯(30ml)萃取。分离有机馏分，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余固体通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，3.15g。1H NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，s)，8.11(1H，d)，7.15(1H，d)，4.70(2H，q)，4.47(2H，q)，1.48(3H ，t)，1.43(3H，t)。
阶段4
制备7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
在环境温度向7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(3.10g)的乙醇(20ml)溶液加入2M氢氧化钠水溶液(10ml)。搅拌混合物3小时，用2M盐酸水溶液酸化至pH 1，用乙酸乙酯萃取三次。合并萃取物，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，2.86g。1H NMR(d6-DMSO)δ：8.98(1H，s)，8.54(1H，d)，7.36(1H，d)，4.58(2H，q)，1.43(3H，t)。分子离子：(MH)+287。
阶段5
在与实施例1阶段3相似的程序中，将环己烷-1，3-二酮与7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸反应，提供所需产物，是黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.76(1H，s)，8.01(1H，d)，7.96(1H，s)，7.09(1H，d)，4.69(2H，q)，2.34-2.94(4H，bs)，2.07(2H，五重峰)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+371。
在与实施例1阶段3相似的程序中，自相应的7-烷氧基萘啶-3-羧酸和环己烷-1，3-二酮或二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮制备下述化合物：
2-(7-甲氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.69(1H，s)，8.02(1H，d)，7.98(1H，s)，7.11(1H，d)，4.21(3H，s)，2.82(2H，宽s)，2.42(2H，宽s)，2.06(2H，五重峰)。
3-(7-甲氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.79(1H，s)，8.03(1H，d)，8.00(1H，s)，7.12(1H，d)，3.18(3H，bs)，2.88(1H，宽s)，2.23-2.02(4H，m)，1.78-1.72(2H，m)。
2-(7-异丙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.83(1H，s)，7.99(1H，d)，7.95(1H，s)，7.04(1H，d)，5.85(1H，七重峰)，2.83(2H，t)，2.43(2H，t)，2.07(2H，五重峰)。
2-(7-烯丙基氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.85(1H，s)，8.09(1H，d)，8.03(1H，s)，7.20(1H，d)，6.27-6.16(1H，m)，5.55(1H，m)，5.38(1H，m)，5.20(2H，m)，2.88(2H，宽s)，2.47(2H，宽s)，2.12(2H，五重峰)。
2-(2-甲氧基乙氧基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.79(1H，s)，8.04(1H，d)，7.98(1H，s)，7.20(2H，d)，4.82-4.79(2H，m)，3.84-3.82(2H，m)，3.46(3H，s)，2.83(2H，t)，2.42(3H，t)，2.07(2H，五重峰)。
2-(7-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，8.15(1H，d)，8.04(1H，s)，7.26(2H，d)，5.06(2H，q)，2.84(2H，宽s)，2.43(2H，宽s)，2.33(2H，t)，2.08(2H，五重峰)。
在与实施例1阶段3相似的程序中，将7-苯氧基-2-三氟甲基萘啶-3-羧酸与环己烷-1，3-二酮反应，提供2-(7-苯氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮。1H NMR(CDCl3)δ：16.75(1H，s)，8.18(1H，d)，8.02(1H，s)，7.45(2H，m)，7.35(1H，d)，7-27(3H，m)，2.83(2H，t)，2.33(2H，t)，2.06(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+429。
在与实施例1阶段3相似的程序中，自7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸和相应的酮制备下述化合物：
6-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，2，4，4，-四甲基环己烷-1，3，5-三酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：17.32(1H，s)，8.06(1H，s)，8.05(1H，d)，7.13(1H，d)，4.70(2H，q)，1.58(6H，s)，1.48(3H，t)，1.30(6H，s)，1.32(12H，s)。
3-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，淡黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.79(1H，s)，8.02(1H，d)，7.98(1H，s)，7.09(1H，d)，4.69(2H，q)，3.17-2.91(2H，m)，2.23-2.02(4H，m)，1.77-1.72(2H，m)，1.47(3H，t)。
2-乙基-4-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，4-二氢吡唑-3-酮，淡黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.31(1H，s)，8.09(1H，d)，7.35(1H，s)，7.17(1H，d)，4.71(2H，q)，4.10(2H，q)，1.49(6H，dt)。
实施例3
制备2-乙基-4-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，4-二氢吡 唑-3-酮
在微波炉中于封闭容器中将2-乙基-4-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，4-二氢吡唑-3-酮(0.35g)的乙醇(2ml)/2M盐酸水溶液(3ml)悬浮液在搅拌下加热至130℃持续15分钟，此时获得溶液。将其用水稀释(20ml)，用乙酸乙酯萃取并分离有机馏分，在硫酸镁上干燥，过滤然后减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，0.29g。1H NMR(d6-DMSO)δ：12.67(1H，s)，8.43(1H，s)，8.04(1H，d)，7.53(1H，s)，6.77(1H，dd)，3.91(2H，q)，1.26(3H，t)。分子离子：(MH)+353。
下述化合物按与实施例3相似的程序制备自相应的7-乙氧基萘啶：
2-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：15.87(1H，bs)，12.68(1H，bs)，8.25(1H，s)，7.96(2H，d)，6.77(2H，d)，3.34(2H，bs)，2.59(2H，bs)，1.95(2H，五重峰)。
3-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，无色固体。1H NMR(d6-DMSO)δ：12.66(1H，s)，8.23(1H，s)，7.98(1H，d)，6.65(1H，dd)，3.34-1.67(8H，m)。
6-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，2，4，4-四甲基环己烷-1，3，5-三酮，无色固体。1H NMR(d6-DMSO)δ：12.67(1H，s)，8.23(1H，s)，7.98(1H，d)，6.75(1H，d)，1.32(12H，s)。
实施例4
制备6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
阶段1
制备2-氨基-5-溴吡啶-3-甲醛
向搅拌中的2-氨基吡啶-3-甲醛(20g)的乙腈(300m1)溶液加入N-溴代琥珀酰亚胺(30.0g)并将混合物加热至回流1.5小时。将混合物冷却至环境温度，过滤自溶液作为金褐色固体沉淀的所需产物，抽吸至干，22.5g。
1H NMR(CDCl3)δ：9.83(1H，s)，8.31(1H，d)，8.24(1H，d)，7.70(2H，s)。
阶段2
制备6-溴-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
搅拌2-氨基-5-溴吡啶-3-甲醛(15.0g)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙基酯(10.8ml)在含有哌啶(7.4ml)的乙醇(100ml)中的混合物，加热至回流3小时。在冰浴中冷却反应混合物，自溶液过滤作为黄色固体沉淀的所需产物，17.5g，用一些冷乙醇洗涤，抽吸至干。
1H NMR(CDCl3)δ：9.30(1H，d，8.67(1H，s)，8.52(1H，d)，4.50(2H，q)，1.45(3H，t)。
阶段3
制备6-氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在微波炉中于封闭容器中将6-溴-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(3.0g)，碳酸铯(4.19g)，乙酸钯(0.096g)，二苯甲酮亚胺(1.7ml)和4，5-双-二苯基膦基-9，9-二甲基-9H-呫吨(0.372g)在二噁烷(5ml)中的混合物在搅拌下加热至150℃持续15分钟，然后冷却至环境温度。以相同方式处理另一批上述试剂，合并经合并的溶液，减压蒸发除去大部分溶剂。残余物用浓盐酸(15ml)处理，用乙酸乙酯洗涤，分离含水馏分。有机馏分进一步用稀盐酸(3x20ml)萃取，合并酸性含水馏分，用氢氧化钠水溶液调至pH 7，然后用乙酸乙酯(3x30ml)萃取。合并有机馏分，用盐水洗涤(2x20ml)，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供橙色固体。固体通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是黄色固体，2.3g。1H NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，d)，8.44(1H，s)，7.26(1H，d)，4.47(2H，q)，1.43(3H，t)。
阶段4
制备6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
向搅拌中的冰浴冷却的6-氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1.40g)的四氟硼酸(1.3ml，48％)悬浮液滴加亚硝酸钠(0.70g)的水(0.9ml)溶液。加入完成后，继续搅拌混合物1小时，自溶液过滤形成的细微沉淀，抽吸至干然后用己烷洗涤，真空干燥。加热无水固体直到四氟硼酸重氮盐完全分解，产生所需氟化物的深褐色胶状物。将胶状物溶于乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液(2x30ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙醚)纯化，提供所需产物，是淡黄色固体。0.80g。
1H NMR(CDCl3)δ：9.24(1H，d)，8.77(1H，s)，8.00(1H，d)，4.54(2H，q)，1.49(3H，t)。
阶段5
制备6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
在环境温度向搅拌中的6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.73g)的乙醇(30ml)/水(10ml)混合物的悬浮液加入氢氧化锂水合物(0.152g)。搅拌混合物1小时，用乙酸乙酯(50ml)稀释，分离有机馏分，用2M氢氧化钠水溶液(2x10ml)萃取。合并含水馏分，用2M盐酸水溶液调至pH1，萃取入乙酸乙酯(4x20ml)。合并萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，0.52g。1HNMR(CDCl3)δ：9.39(1H，dd)，9.13(1H，s)，8.60(1H，dd)。
阶段6
在环境温度向搅拌中的6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸(0.390g)和环己烷-1，3-二酮(0.190g)的无水乙腈(10ml)悬浮液加入N，N’-二环己基碳二亚胺(0.344g)。搅拌反应混合物4小时，过滤，用三乙胺(0.290ml)和丙酮氰醇(0.040ml)处理滤液。搅拌混合物16小时，减压蒸发，残余物通过色谱法(二氧化硅，甲苯/二噁烷/乙醇/三乙胺/水，20∶8∶4∶4∶1体积)纯化，提供所需产物，是三乙胺盐。将该盐溶于乙酸乙酯(30ml)，用2M盐酸水溶液(2x5ml)、水(3x10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥然后减压蒸发，提供所需产物，是淡褐色固体，0.130g。
1H NMR(CDCl3)δ：16.56(1H，s)，9.15(1H，d)，8.06(1H，s)，7.86(1H，dd)，2.86(2H，t)，2.43(2H，t)，2.09(2H，五重峰)。
实施例5
制备2-(6-氟-7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
阶段1
制备8-氧基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在环境温度向搅拌中的6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(4.2g)的含有脲过氧化氢(9.2g，30％过氧化物)的二氯甲烷(60ml)溶液分批加入三氟乙酸酐(4.2ml)。在加入期间混合物开始回流然后再逐渐冷却至环境温度。搅拌混合物3小时，用0.1M连二亚硫酸钠水溶液(20ml)、盐水(20ml)洗涤，然后在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供固体。该固体通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是固体，2.5g。1H NMR(CDCl3)δ：8.78(1H，m)，8.76(1H，s)，7.49(1H，m)，4.51(2H，q)，1.45(3H，t)。
在相似的程序中，将6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯氧化为6-氟-5-甲基-8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，s)，8.88(1H，d)，4.54(2H，q)，2.68(3H，d)，1.45(3H，t)。分子离子：(MH)+319。
阶段2
制备7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯和5-氯-6-氟- 2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在环境温度向搅拌中的冷却至10℃的8-氧基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(2.41g)的含有无水三乙胺(1.4ml)的无水二氯甲烷(100ml)溶液滴加磷酰氯(0.930ml)。加入完成之后，在环境温度搅拌混合物30分钟，然后加热至回流4小时。将混合物冷却至环境温度，用饱和碳酸氢钠水溶液，然后是盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，0.45g，1H NMR(CDCl3)δ：8.73(1H，s)，8.02(1H，d)，4.49(2H，q)，1.45(3H，t)和5-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，0.300g。1H NMR(CDCl3)δ：8.76(1H，s)，8.02(1H，d)，4.50(2H，q)，1.44(3H，t)。
在相似的程序中，用6-氟-5-甲基-8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯进行反应，提供7-氯-6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.82(1H，s)，4.52(2H，q)，2.76(3H，d)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+337。
阶段3
制备7-乙氧基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
将7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.45g)的含有乙醇钠(0.143g)的乙醇(4ml)溶液封闭于管中并于微波炉中在100℃下在搅拌下加热10分钟，然后让其冷却至环境温度。溶液用乙醇(2ml)稀释，加入2M氢氧化钠水溶液(2ml)，然后在环境温度搅拌混合物2小时。用2M盐酸将溶液酸化至pH1，用乙酸乙酯(2x10ml)萃取，在硫酸镁上干燥，过滤然后减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，0.40g。1HNMR(d6-DMSO)δ：8.95(1H，s)，8.45(1H，d)，4.66(2H，q)，1.46(3H，t)。
阶段4
在与实施例1阶段3相似的程序中，用环己烷-1.3-二酮和6-氟-7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸进行反应，提供6-氟-7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，是淡黄色固体。1HNMR(CDCl3)δ：16.72(1H，s)，7.93(1H，s)，7.67(1H，d)，4.78(2H，q)，2.83(2H，t)，2.42(3H，t)，2.07(2H，五重峰)，1.53(3H，t)。
阶段5
于微波炉中在130℃下在封闭管中将2-(6-氟-7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(0.12g)的2M盐酸水溶液(3ml)/乙醇(2ml)悬浮液在搅拌下加热15分钟。混合物冷却至环境温度，从溶液中过滤，用水洗涤，抽吸至干然后用己烷洗涤，提供所需产物，是无色固体，0.082g。
1H NMR(CDCl3)δ：16.56(1H，bs)，13.04(1H，bs)，8.18(1H，s)，7.84(1H，d)，3.06(4H，bs)，2.63(2H，bs)。
实施例6
制备2-(7-甲硫基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
阶段1
制备7-甲硫基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1.0g)的含有甲硫醇钠(0.65g)的乙腈(3ml)溶液封闭于管中并于微波炉中在130℃下在搅拌下加热10分钟，然后让其冷却至环境温度。溶液用乙酸乙酯(20ml)稀释，用盐水(10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤然后减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯，4∶1体积)纯化，提供所需产物，是无色固体，0.49g。
1H NMR(CDCl3)δ：8.62(1H，s)，7.98(1H，d)，7.47(1H，d)，4.47(2H，q)，2.82(3H，s)，1.44(3H，t)。
阶段2
制备7-甲硫基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
在环境温度向搅拌中的7-甲硫基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.46g)的含水(2.5ml)乙醇(7.5ml)溶液加入氢氧化钠(0.12g)。搅拌混合物3小时，用2M盐酸酸化至pH 1，用乙酸乙酯萃取。分离有机馏分，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，0.38g。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.02(1H，s)，8.44(1H，d)，7.76(1H，d)，2.71(3H，s)。
阶段3
在与实施例1阶段3相似的程序中，将环己烷-1，3-二酮与7-甲硫基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸反应，提供2-(7-甲硫基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮，是黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：16.75(1H，s)，7.97(1H，s)，7.89(1H，d)，7.42(1H，d)，2.83(2H，t)，2.81(3H，s)，2.42(2H，t)，2.07(2H，五重峰)。
实施例7
制备2-(8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮
向搅拌中的2-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(0.500g)的含有脲过氧化氢(0.078g，30％过氧化物)的无水二氯甲烷(10ml)溶液加入三氟乙酸酐(0.115ml)。在环境温度下搅拌混合物20小时，用水洗涤(20ml)，减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，甲苯∶二噁烷，乙醇∶三乙胺∶水，体积比20∶8∶4∶4∶1，增加洗脱液中的乙醇含量直到洗脱希望的产物)纯化，提供所需产物的三乙胺盐。将上述盐溶于二氯甲烷(15ml)，用2M盐酸水溶液(5ml)酸化。分离有机馏分，用水洗涤(10ml)，在硫酸镁上干燥然后减压蒸发，提供所需产物，是橙色固体，0.17g。
1H NMR(CDCl3)δ：16.42(1H，s)，8.81(1H，dd)，8.16(1H，s)，7.69(1H，dd)，7.49(1H，dd)，2.86(2H，t)，2.43(2H，t)，2.09(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+337。
实施例8
制备2-(7-(丁-2-炔氧基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷- 1，3-二酮
对2-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(0.100g)在含有丁-2-炔基溴(0.051ml)和碳酸银(0.155g)的氯仿(10ml)中的混合物进行搅拌，加热至回流17小时。反应冷却至环境温度，用乙酸乙酯(20ml)稀释然后用水(2x10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供胶状物。胶状物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供3-(丁-2-炔氧基)-2-(7-[丁-2-炔氧基]-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己-2-烯酮(0.050g)。将其溶于含有2M盐酸水溶液的乙醇，在环境温度下搅拌10分钟然后用乙酸乙酯(15ml)稀释，用水(2x10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，0.026g。1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.99(1H，d)，7.92(1H，s)，7.11(1H，d)，5.18(2H，q)，2.76(2H，t)，2.35(3H，t)，2.00(2H，五重峰)，1.85(3H，t)。分子离子：(MH)+405。
实施例9
制备2-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-1，3-二环丙基丙-1，3-二酮
在氮气氛下将1-环丙基-3-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-基)-丙烷-1，3-二酮(0.446g)和乙醇镁(0.196g)的混合物悬浮于无水四氢呋喃(8ml)并在搅拌下加热至回流3小时，然后冷却至环境温度。向该混合物加入环丙烷甲酰氯(0.13ml)，然后在环境温度搅拌反应混合物再经过18小时。加入额外的环丙烷甲酰氯(0.15ml)，将混合物在搅拌下加热至回流2小时，冷却至环境温度，然后储存2天。减压蒸发溶剂，用2M盐酸水溶液酸化残余物，然后用乙酸乙酯萃取两次。合并萃取物，用水和盐水洗涤然后在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。将残余物再次溶于乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液萃取三次，合并含水馏分，用乙酸乙酯洗涤，然后用2M盐酸水溶液酸化含水馏分。酸性含水馏分用乙酸乙酯萃取三次，合并萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是褐色胶状物，0.168g。1H NMR(CDCl3)指出该物质作为几何烯醇异构体的互变异构体混合物存在(约1∶1)δ：18.60(1H，s)，17.35(1H，s)，9.32(2H宽s)，8.61(1H，s)，8.39(1H，dd)，8.29(2H，m)，7.72(2H，m)，2.30(1H，m)，1.92(2H，m)，1.62(1H，m)，1.45(2H，m)，1.22(4H，m)，1.06(2H，m)，0.94(2H，m)，0.82(4H，m)，0.58(2H，bs)。
实施例10
制备2-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-3-环丙基-3-氧代丙腈
阶段1
在环境温度于氮气氛下向搅拌中的2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸(2.0g)的无水二氯甲烷(40ml)悬浮液加入N，N-二甲基甲酰胺(0.05ml，催化剂)，随后是草酰氯(1.3ml)。将混合物在搅拌下加热至回流3小时，冷却至环境温度然后减压蒸发，提供2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-甲酰氯。
阶段2
在氮气氛下向1-环丙基-1-氧代丙酸叔丁基酯(1.53g)的无水甲醇(48ml)溶液加入镁屑(0.20g)和四氯化碳(0.1ml)。在环境温度搅拌混合物直到镁溶解(约3小时)。减压蒸发溶剂，然后加入甲苯(约50ml)，减压蒸发除去任何残余甲醇。加入额外的甲苯(30ml)，并向其加入来自阶段1的产物的甲苯(30ml)悬浮液，随后是三乙胺(1.3ml)。在环境温度搅拌混合物18小时，减压蒸发，加水，然后将其用乙酸乙酯萃取两次。合并有机馏分，用水然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供红褐色油状物。将该油状物溶于含有对甲苯磺酸(0.02g)的甲苯(60ml)，然后在搅拌下加热至回流3小时，冷却至环境温度，然后储存18小时。溶液通过用乙酸乙酯自二氧化硅柱洗脱来纯化，提供油状物，1.16g，含有1-环丙基-3(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-基)-丙烷-1，3-二酮[1H NMR(CDCl3)δ：9.29(1H，m)，8.50(1H，s)，8.36(1H，dd)，7.71(1H，m)，6.04(1H，s)，1.79(1H，m)，1.28(2H，m)，1.08(2H，m)]和杂质2-三氟甲基-[1，8]-萘啶3-羧酸甲基酯[1H NMR(CDCl3)δ：9.32(1H，m)，8.78(1H，s)，8.39(1H，dd)，7.71(1H，m)，4.04(3H，s)]。将该物质不加进一步纯化地用于阶段3。
阶段3
将来自阶段2(0.50g)的产物在搅拌下溶于含有乙酸(0.19g)的四氢呋喃(4ml)，冷却至5℃，然后滴加N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(0.38g)的四氢呋喃(1ml)溶液。在5℃搅拌混合物30分钟，让其温热至环境温度，再搅拌30分钟，然后倾至水中。混合物用乙酸乙酯萃取两次，合并萃取物，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供深红褐色胶状物。胶状物通过色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯，然后是10％甲醇的乙酸乙酯)纯化，提供1-环丙基-2-(1-二甲基氨基亚甲基)-3-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-基)-丙烷-1，3-二酮，是深红色胶状物，(0.33g)。1HNMR(CDCl3)δ：9.26(1H，m)，8.29(1H，s)，8.26(1H，dd)，7.65(1H，m)，7.48(1H，bs)，3.27(3H bs)，2.88(3H，bs)，2.03(1H，bs)，0.90(2H，bs)，0.62(2H，bs)。
阶段4
向搅拌中的1-环丙基-2-(1-二甲基氨基亚甲基)-3-(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-基)-丙烷-1，3-二酮(0.33g)的乙醇(10ml)溶液加入盐酸羟胺(0.069g)。在环境温度下搅拌混合物3小时，减压蒸发，加水。用二氯甲烷萃取混合物三次，合并萃取物，用水然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供淡粉色固体。固体通过色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯)纯化，提供(5-环丙基-异噁唑-4-基)(2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-基)酮，是米色固体，0.21g。1H NMR(CDCl3)δ：9.35(1H，m)，8.41(1H，s)，8.36(1H，dd)，8.15(1H，s)，7.75(1H，m)，2.67(1H，m)，1.41(2H，m)，1.28(2H，m)。
阶段5
将来自阶段4(0.10g)的产物溶于含有三乙胺(0.1ml)的二氯甲烷(3ml)，在环境温度下搅拌3小时，然后减压蒸发。将残余物溶于水，用2M盐酸水溶液酸化，用乙酸乙酯萃取两次。合并萃取物，用水然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。用一些乙醚洗涤残余物并过滤，提供所需产物，是黄色固体，0.052g。1H NMR(CDCl3)δ：9.36(1H，m)，8.57(1H，s)，8.39(1H，dd)，7.74(1H，m)，2.40(1H，m)，1.54(2H，m)，1.40(2H，m)。
实施例11
制备2-(8-甲基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环 己烷-1，3-二酮
向搅拌中的冷却至0℃的2-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(0.200g)的无水1，2-二甲氧基乙烷(10ml)悬浮液滴加正丁基锂的溶液(0.875ml，1.6M的己烷溶液)。加入完成之后，在0℃搅拌所得悬浮液5分钟，随后加入碘甲烷(0.345ml)。然后让悬浮液温热至环境温度，加入无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)，再搅拌所得溶液2小时。将该混合物用乙酸乙酯(20ml)稀释，用2M盐酸水溶液(5ml)，然后是水(2x10ml)洗涤。分离有机萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，0.153g。
1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.74(1H，s)，7.65(1H，d)，6.88(1H，d)，4.77(2H，t)，3.96(3H，s)，2.83(2H，t)，2.43(3H，t)，2.07(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+367。
在与实施例11相似的程序中，从2-(7-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮和适宜的烷基化剂制备下述化合物：
2-(8-苄基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(自苄基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.72(1H，s)，7.64-7.61(3H，m)，7.31-7.21(3H，m)，6.88(1H，d)，5.71(2H，s)，2.83(2H，t)，2.43(3H，t)，2.07(2H，五重峰)，分子离子：(MH)+443。
2-(8-(丁-2-炔基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(自丁-2-炔基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.75(1H，s)，7.65(1H，d)，6.88(1H，d)，5.24(2H，q)，2.84(2H，t)，2.44(3H，t)，2.08(2H，五重峰)，1.76(3H，t)，分子离子：(MH)+405。
2-{8-(四氢呋喃-2-基-甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，(自四氢呋喃-2-基甲基溴，在65℃加热40小时)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.72(1H，s)，7.63(1H，d)，6.87(1H，d)，4.80(1H，dd)，4.58-4.52(1H，mt)，4.37(1H，m)，3.43(1H，dd)，3.74(1H，dd)，2.83(2H，t)，2.44(2H，t)，2.07(2H，m)，2.06-1.74(3H，m)，0.88-0.83(1H，m)，分子离子：(MH)+436。
2-{8-(2-甲氧基乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-甲氧基乙基溴，在65℃加热16小时)，
1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.73(1H，s)，7.63(1H，d)，6.86(1H，d)，4.77(2H，t)，3.79(2H，t)，3.40(3H，s)，2.83(2H，t)，2.44(3H，t)，2.08(2H，m)。分子离子：(MH)+411。
2-{8-(环丙基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自环丙基甲基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.74(1H，s)，7.66(1H，d)，6.86(1H，d)，4.40(2H，d)，2.85(2H，t)，2.45(2H，t)，2.08(2H，m)，1.42(1H，m)，0.50(4H，m)。
2-{8-异丁基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自环丙基甲基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.73(1H，s)，7.63(1H，d)，6.88(1H，d)，4.38(2H，d)，2.85(2H，m)，2.45(2H，t)，2.32(1H，m)，2.08(2H，m)，0.96(6H，d)。
2-{8-(2-苯氧基乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-苯氧基乙基氯)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.66(1H，d)，7.25(2H，m)，6.95(3H，m)，6.86(1H，d)，4.95(2H，t)，4.36(2H，t)，2.85(2H，t)，2.42(2H，t)，2.06(2H，m)。
2-{8-(2-乙氧基乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-乙氧基乙基氯)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.64(1H，d)，6.86(1H，d)，4.78(2H，t)，3.84(2H，t)，3.60(2H，q)，2.85(2H，t)，2.44(2H，t)，2.08(2H，m)，1.16(3H，t)。
2-{8-(2-苯基乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-苯基乙基氯)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.66(1H，d)，7.30(5H，m)，6.88(1H，d)，4.70(2H，m)，3.05(2H，m)，2.85(2H，t)，2.45(2H，t)，2.08(2H，m)。
2-{8-烯丙基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自烯丙基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.66(1H，d)，6.86(1H，d)，6.00(1H，m)，5.32(1H，m)，5.15(2H，m)，2.85(2H，t)，2.44(2H，t)，2.08(2H，m)。
2-{8-正丙基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自正丙基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.74(1H，s)，7.63(1H，d)，6.86(1H，d)，4.48(2H，t)，2.82(2H，m)，2.45(2H，t)，2.08(2H，m)，1.80(2H，m)，1.00(3H，t)。
2-{8-(2-氟苯基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-氟苯基甲基氯)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.68(1H，d)，7.20(2H，m)，7.00(2H，m)，6.80(1H，d)，5.78(2H，s)，2.80(2H，t)，2.40(2H，t)，2.06(2H，m)。
2-{8-(2-氟乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-氟乙基碘)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.80(1H，s)，7.68(1H，d)，6.86(1H，d)，4.95-4.75(4H，m)，2.85(2H，m)，2.42(2H，t)，2.08(2H，m)。
2-{8-异丙基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自异丙基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.70(1H，s)，7.68(1H，d)，6.80(1H，d)，5.86(1H，m)，2.85(2H，m)，2.45(2H，t)，2.08(2H，m)，1.68(6H，d)。
2-{8-(1-甲基戊基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自1-甲基戊-1-基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，s)，7.66(1H，d)，6.80(1H，br s)，5.85(1H，bs)，2.85(2H，t)，2.45(2H，t)，2.08(2H，m)，1.65(3H，m)，1.80(2H，m)，1.30-1.20(4H，m)，0.80-0.90(3H，m)。
2-{8-环戊基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自环戊基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：7.70(1H，s)，7.58(1H，d)，6.82(1H，d)，5.98(1H，m)，2.84(2H，m)，2.45(2H，m)，2.36(2H，m)，2.18-2.05(4H，m)，1.95(2H，m)，1.70(2H，m)。
2-{8-(3，3-二甲基-2-氧代-丁基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自1-溴-3，3-二甲基丁-2-酮)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.69(1H，d)，6.86(1H，d)，5.50(2H，s)，2.82(2H，t)，2.43(2H，t)，2.06(2H，m)，1.35(9H，s)。
2-{8-(2-苯基-2-氧代-乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自1-苯基-2-溴乙酮)，1H NMR(CDCl3)δ：16.80(1H，s)，7.76(1H，s)，7.69(1H，d)，6.86(1H，d)，5.50(2H，s)，2.82(2H，t)，2.43(2H，t)，2.06(2H，m)，1.35(9H，s)。
2-{8-甲氧基甲基-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自甲氧基甲基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.75(1H，s)，7.68(1H，d)，6.86(1H，d)，5.96(2H，s)，3.52(3H，s)，2.84(2H，t)，2.46(2H，t)，2.08(2H，m)。
2-{8-(氨甲酰基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自2-溴乙酰胺)，1H NMR(CDCl3)δ：8.30(1H，s)，8.04(1H，d)，7.68(1H，s)，7.18(1H，s)，6.90(1H，d)，4.92(2H，s)，2.55(4H，m)，1.95(2H，m)。
2-{8-(2，2-二氟乙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自二氟乙基碘)，1H NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.68(1H，d)，6.42-6.12(1H，m)，4.95(2H，m)，2.85(2H，t)，2.46(2H，t)，2.08(2H，m)。
2-{8-氰基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自氰基甲基氯)，1H NMR(CDCl3)δ：16.60(1H，s)，7.73(1H，s)，7.66(1H，d)，6.89(1H，d)，5.40(2H，s)，2.84(2H，t)，2.42(2H，t)，2.08(2H，m)。
2-{8-(4，4-二氟丁-3-烯基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自4，4-二氟丁-3-烯基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.76(1H，s)，7.66(1H，d)，6.86(1H，d)，4.56(2H，t)，4.35-4.20(1H，m)，2.85(2H，m)，2.55-2.40(3H，m)，2.08(2H，m)。
2-{8-(3，3，3-三氟丙基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自3，3，3-三氟丙基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.68(1H，s)，7.68(1H，d)，6.88(1H，d)，4.78(2H，m)，2.85(2H，t)，2.65(2H，m)，2.45(2H，m)，2.08(2H，m)。
2-{8-(5-氧代-吡咯烷-2-基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自5-氧代-吡咯烷-2-基甲基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.80(1H，s)，7.68(1H，d)，6.88(1H，d)，6.24(1H，bs)，4.75(1H，dd)，4.58(1H，dd)，4.15(1H，m)，2.85(2H，m)，2.50-2.40(3H，m)，2.35-2.20(2H，m)，2.12-1.98(3H，m)。
2-{8-(5-氧代-四氢呋喃-2-基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自5-氧代-四氢呋喃-2-基甲基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.84&7.78(1H，2xs)，7.70(1H，2xd)，6.85(1H，2xd)，6.40和6.18(1H，2xt)，4.75&4.50(2H，2xm)，2.85-2.65(4H，m)，2.45(2H，m)，2.08(2H，m)。
2-{8-(5-甲基异噁唑-3-基甲基)-7-氧代-7，8-二氢-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基}-环己烷-1，3-二酮(自5-甲基异噁唑-3-基甲基溴)，1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，7.78(1H，s)，7.88(1H，d)，6.89(1H，d)，6.00(1H，s)，5.75(2H，s)，2.84(2H，t)，2.44(2H，t)，2.34(3H，s)，2.08(2H，m)。
实施例12
制备2-[7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二 酮
阶段1：制备7-乙酰基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
向搅拌中的2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(11g)在含有硫酸(2.7ml)、硝酸银(0.86g)和丙酮酸(10.4ml)的二氯甲烷(250ml)/水(250ml)中的混合物加入过硫酸铵(12g)，然后将混合物加热至40℃持续1小时。逐渐加入额外的过硫酸铵(12g)，将反应再加热30分钟，然后再逐渐加入过硫酸铵(10g)。加热混合物1小时，冷却至环境温度，分离有机相。水相用二氯甲烷(100ml)萃取，合并萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯，4∶1体积)纯化，提供所需产物，是黄色固体，4.5g。1H NMR(CDCl3)δ：8.79(1H，s)，8.50(1H，d)，8.41(1H，d)，4.51(2H，q)，2.97(3H，s)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+313。
另选地制备7-乙酰基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在氮下向搅拌中的7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(25g)在甲苯(350ml)和二氯二(三苯基膦)钯(2.8g)中的混合物加入三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(36ml)，并将混合物加热至70℃持续16小时，然后在80℃再加热2小时。将混合物冷却至环境温度，用氟化钾水溶液[10gKF/水(100ml)]洗涤，然后过滤混合物并分离有机相。用水洗涤甲苯溶液(三次)然后用盐酸水溶液(6M，250ml)处理，在环境温度下搅拌1小时。分离有机相，用水然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤然后减压蒸发。残余油状物通过色谱法(二氧化硅；异己烷/乙酸乙酯；4∶1体积)纯化，提供所需产物，是黄色固体，10g，与之前描述的物质相同。
阶段2：制备7-(1-羟基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
向搅拌中的冷至0℃的7-乙酰基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(3.0g)的乙醇(50ml)溶液加入硼氢化钠(0.127g)。搅拌混合物1小时，用2M盐酸水溶液(10ml)酸化，用乙酸乙酯(60ml)萃取，萃取物用盐水(30ml)洗涤。萃取物在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，剩余所需产物，是黄色固体，2.8g。1H NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，s)，8.36(1H，d)，7.73(1H，d)，5.19(1H，五重峰)，4.50(2H，q)，4.19(1H，d)，1.64(3H，d)，1.45(3H，t)。分子离子：(MH)+315。
阶段3：制备7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在环境温度向搅拌中的7-(1-羟基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(2.75g)的无水二氯甲烷(80ml)溶液加入N，N-二乙基氨基三氟化硫(2.9ml)。加入完成之后，搅拌混合物16小时，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分离含水馏分并用额外的二氯甲烷(50ml)再次萃取。合并萃取物，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是淡黄色固体，1.44g。1HNMR(CDCl3)δ：8.77(1H，s)，8.43(1H，d)，7.96(1H，dd)，5.97(1H，m)，4.50(2H，q)，1.84(3H，dd)，1.45(3H，t)。分子离子：(MH)+317。
阶段4：制备7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
在环境温度向搅拌中的7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1.43g)的乙醇(100ml)/水(30ml)溶液加入氢氧化锂一水合物(0.38g)。搅拌混合物16小时，用2M盐酸水溶液(20ml)酸化，用乙酸乙酯(2x100ml)萃取，合并萃取物，用盐水(100ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是无色固体，1.26g。1H NMR(CDCl3)δ：9.19(1H，s)，8.83(1H，d)，8.02(1H，d)，6.01(1H，m)，1.75(3H，dd)。
阶段5
在环境温度向搅拌中的7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸(0.4g)的含有环己烷1，3-二酮(0.188g)和3A分子筛(0.2g)的无水乙腈(8ml)溶液加入N，N’-二环己基碳二亚胺(0.341g)。搅拌混合物2小时，过滤并收集滤液。向搅拌中的滤液加入3A分子筛(0.2g)，随后是三乙胺(0.572ml)和丙酮氰醇(0.030ml)。搅拌混合物3小时，过滤并减压蒸发滤液。残余物通过色谱法(二氧化硅，甲苯∶二噁烷，乙醇∶三乙胺∶水，体积比20∶8∶4∶4∶1)纯化，提供所需产物的三乙胺盐。将盐溶于乙酸乙酯(30ml)，用2M盐酸水溶液(10ml)酸化，用盐水(20ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是淡橙色固体，(0.265g)。
1H NMR(CDCl3)δ：16.61(1H，s)，8.32(1H，d)，8.11(1H，s)，7.89(1H，dd)，5.95(1H，m)，2.83(2H，bs)，2.42(2H，bs)，2.07(2H，m)，1.82(3H，dd)。分子离子：(MH)+383。
在与实施例12阶段5相似的程序中，自7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸和相应的羰基衍生物制备下述化合物：
3-(7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.33(1H，d)，8.14(1H，s)，7.90(1H，dd)，5.95(2H，dq)，3.91(1H，bs)，2.87(1H，bs)，2.24-1.65-(6H，m)，1.83(3H，dd)。分子离子：(MH)+408。
5-[7-(1-氟-乙基)-2-三氟甲基-[1，8]萘啶-3-羰基]-螺[2.5]辛烷-4，6-二酮，淡橙色胶状物。1H NMRδ：8.37(1H，d)，8.17(1H，s)，7.91(1H，d)，5.97(1H，dq)，2.90(1H，bs)，2.53(1H，bs)，2.02-1.90(2H，m)，1.81(3H，dd)，1.73(1H，bs)，1.24-1.05(2H，m)，0.73(1H，bs)；分子离子：(MH)+409.08。
4-[7-(1-氟-乙基)-2-三氟甲基-[1，8]萘啶-3-羰基]-2-甲基-2，4-二氢-吡唑-3-酮，淡橙色胶状物。
1H NMRδδ：8.49(1H，s)，8.44(1H，d)，8.00(1H，d)，7.36(1H，s)，5.98(1H，dq)，3.76(3H，s)，1.84(3H，dd)。
实施例13
制备2-[7-(1，1-二氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷- 1，3-二酮
阶段1：制备7-(1，1-二氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将搅拌中的7-乙酰基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.625g)的N，N-二(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(1.85ml)溶液加热至60℃持续2小时，然后冷却至环境温度。混合物用二氯甲烷(50ml)稀释，用碳酸氢钠水溶液(3x15ml)，然后是水(20ml)洗涤。分离有机相，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是黄色油状物，0.40g。1H NMR(CDCl3)δ：8.80(1H，d)，8.51(1H，d)，8.08(1H，d)，4.51(2H，q)，2.25(3H，t)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+335
阶段2：
在与实施例12阶段4相似的程序中，水解7-(1，1-二氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，提供7-(1，1-二氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，是无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：9.26(1H，s)，8.96(1H，d)，8.20(1H，d)，2.17(3H，t)。
阶段3：
在与实施例12阶段5相似的程序中，将7-(1，1-二氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与环己烷-1，3-二酮反应，提供2-[7-(1，1-二氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，是淡黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：16.56(1H，s)，8.43(1H，d)，8.18(1H，s)，8.06(1H，d)，2.87(2H，bs)，2.46(2H，bs)，2.28(3H，t)，2.12(2H，五重峰)。分子离子：(MH)+401。
实施例14
制备2-[7-(1-甲氧基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷- 1，3-二酮
阶段1
在环境温度向搅拌中的[7-(1-羟基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1.15g)的含有三乙胺(0.770ml)的无水二氯甲烷(20ml)溶液加入甲磺酰氯(0.344ml)。搅拌混合物1小时，然后用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤。有机相在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供[7-(1-甲磺酰基氧基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，是褐色油状物，1.2g，将其不加进一步纯化地用于后续阶段。
阶段2
在环境温度于搅拌下将来自阶段1的产物(1.2g)溶于甲醇(5ml)，加入甲醇钠(0.31g)。在环境温度下搅拌混合物30分钟。将氢氧化锂一水合物(0.48g)加至混合物，再搅拌混合物1小时。该反应用2M盐酸水溶液(10ml)酸化，用乙酸乙酯(30ml)萃取并分离有机相，用水(10ml)、盐水(10ml)洗涤，然后在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。将残余物分散入乙醚，过滤，减压蒸发滤液，提供7-(1-甲氧基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，是黄色固体。
阶段3
在环境温度向搅拌中的7-(1-甲氧基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸(0.600g)，1，3-环己烷二酮(0.271g)和3A分子筛(0.2g)在乙腈(10ml)中的混合物加入N，N’-二环己基碳二亚胺(0.593g)。搅拌反应1小时，过滤，向滤液再加入3A分子筛(0.2g)，随后是三乙胺(0.83ml)和丙酮氰醇(0.050ml)。在环境温度下搅拌混合物2小时，过滤，减压蒸发，残余物通过色谱法(二氧化硅；甲苯∶二噁烷，乙醇∶三乙胺∶水，体积比20∶8∶4∶4∶1)纯化，提供所需产物的三乙胺盐。将上述盐溶于乙酸乙酯(20ml)，用2M盐酸水溶液(8ml)酸化，用盐水(10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是黄色固体，(0.190g)。1HNMR(CDCl3)δ：16.69(1H，s)，8.28(1H，d)，8.09(1H，s)，7.87(1H，dd)，4.76(1H，q)，3.36(3H，s)，2.84(2H，t)，2.42(2H，t)，2.08(2H，五重峰)，1.56(3H，d)。分子离子：(MH)+395。
实施例15
制备2-[6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二 酮
阶段1
制备6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
向搅拌中的7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.332g)的含有乙酸钯(0.023g)、磷酸钾(0.318g)和二环己基-(2’，6’-二甲氧基联苯-2-基)膦(0.062g)的甲苯(6ml)溶液加入甲基硼酸(0.227g)。将混合物加热至回流4小时，冷却至环境温度，用乙酸乙酯(20ml)稀释。有机相用水(20ml)、盐水(20ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是淡黄色固体，(0.185g)。1H NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，s)，7.85(1H，d)，4.49(2H，q)，2.86(3H，d)，1.43(3H，t)。分子离子：(MH)+303。
类似地自7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯和相应的硼酸制备下述化合物：
7-乙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，无色固体，1HNMR(CDCl3)δ：8.67(1H，s)，7.85(1H，d)，4.50(2H，q)，3.19(2H，q)，1.47(3H，t)，1.45(3H，t)。分子离子：(MH)+317。
7-正丁基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色油状物，1H NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，s)，7.85(1H，d)，4.49(2H，q)，3.17-3.14(2H，m)，1.98(2H，五重峰)，1.45-1.43(3H，m)，1.44(3H，t)，0.98(3H，t)。分子离子：(MH)+345。
6-氟-7-(2-甲基丙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，无色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，s)，7.85(1H，d)，4.49(2H，q)，3.04(2H，dd)，2.43-2.33(1H，m)，1.44(3H，t)，1.02(6H，d)。分子离子：(MH)+345。
6-氟-7-[(E)-丙-1-烯基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1HNMR(CDCl3)δ：8.62(1H，s)，7.84(1H，d)，7.67-7.58(1H，m)，6.96-6.91(1H，m)，4.48(2H，q)，2.09(3H，双二重峰)，1.44(3H，t)。
在与实施例15阶段1相似的程序中，将5-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯与甲基硼酸反应，提供6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：9.11(1H，s)，8.86(1H，s)，4.52(2H，q)，2.71(3H，d)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+303。
类似地，将7-氯-6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯与甲基硼酸反应，提供5，7-二甲基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.78(1H，s)，4.50(2H，q)，2.84(3H，d)，2.68(3H，d)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+317。
阶段2
制备6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
向搅拌中的6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.185g)的含水(3ml)乙醇(12ml)溶液加入氢氧化锂一水合物(0.080g)。在环境温度搅拌混合物2小时，用2M盐酸水溶液(6ml)酸化，用乙酸乙酯(2x15ml)萃取。合并有机萃取物，用盐水(2x10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是无色固体，0.156g。1HNMR(d6-DMSO)δ：14.2(1H，bs)，9.05(1H，s)，8.48(1H，d)，2.75(3H，d)。
在与实施例16阶段2相似的程序中，水解6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，提供6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，
1H NMR(CDCl3+d4-MeOH)δ：8.86(1H，s)，8.76(1H，s)，2.53(3H，s)。
类似地，自它们的相应酯制备下述化合物：
6-氟-7-(2-甲基丙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(d6-DMSO)δ：9.01(1H，s)，8.45(1H，d)，2.90(2H，m)，2.26-2.19(1H，m)，0.92(6H，d)。
7-(环丙基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(d6-DMSO)δ：δ：8.92(1H，s)，8.40(1H，d)，2.50(1H，m)，1.22(4H，m)。
7-(正丁基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(d6-DMSO)δ：δ：8.77(1H，s)，7.93(1H，d)，3.17-3.12(2H，m)，1.91-1.83(2H，m)，1.53-1.43(2H，m)，0.98(3H，t)。
6-氟-[7-(E)苯乙烯基]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体。分子璃子：(MH)+363。
7-甲氧基甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，无色固体。分子离子：(MH)+287。
阶段3
在与实施例1阶段3相似的程序中，将6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与1，3-环己烷二酮反应，提供所需产物，是淡黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.02(1H，s)，7.77(1H，d)，2.85(5H，m)，2.42(2H，m)，2.46(2H，bs)，2.08(2H，q)。分子离子：(MH)+369。
在与阶段3相似的程序中，自1，3-环己烷二酮和相应的萘啶羧酸制备下述化合物：
2-[7-环丙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，1H NMR(CDCl3)δ：7.97(1H，s)，7.79(1H，d)，2.86-2.37(5H，m)，2.07(2H，五重峰)，1.59-1.57(2H，m)，1.29-1.24(2H，m)。
2-[7-(正丁基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，1H NMR(CDCl3))δ：8.01(1H，s)，7.74(1H，d)，3.14(2H，td)，2.78(2H，bs)，2.47(2H，bs)，2.07(2H，qi)，1.87(2H，qi)，1.52-1.43(2H，m)，0.98(3H，t)。
6-氟-7-(丙-1-烯基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，1H NMR(CDCl3)δ：16.67(1H，s)，7.97(1H，s)，7.75(1H，d)，7.63-7.52(1H，m)，6.92(1H，d)，2.84(2H，t)，2.42(2H，t)，2.09-2.07(5H，m)。
类似地，自6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸和相应的二酮制备下述化合物：
自8-氧杂-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，3-[6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-8-氧杂-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮1H NMR(CDCl3)δ：8.15(1H，s)，7.80(1H，d)，4.90(1H，d)，4.55(1H，d)，2.87(3H，d)，1.90-2.50(4H，m)。
自环戊烷1，3-二酮，2-[6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环戊烷-1，3-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.30(1H，s)，7.82(1H，d)，2.93(2H，宽s)，2.87(3H，d)，2.58(2H，宽s)。分子离子：(MH)+355。
自2，2，4，4-四甲基环己烷-1，3，5-三酮，6-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-2，2，4，4-四甲基环己烷-1，3，5-三酮，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：17.19(1H，s)，8.11(1H，s)，7.79(1H，d)，2.86(3H，d)，1.60(6H，s)，1.30(6H，s)。分子离子：(MH)+439。
自二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，3-[6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：16.64(1H，s)，8.05(1H，s)，7.76(1H，d)，3.19(1H，t)，2.87(1H，t)，2.85(3H，d)，2.30-2.02(4H，m)，1.80-1.74(2H，m)；分子离子：(MH)+395。
在与实施例1阶段3相似的程序中，将6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与相应的二酮反应，提供下述化合物：
2-[6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，1H NMR(CDCl3)δ：9.06(1H，s)，8.19(1H，s)，2.81(2H，bs)，2.62(3H，d)，2.46(2H，bs)，2.08(2H，q)。分子离子：(MH)+369。
3-[6-氟-5-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮1H NMR(CDCl3)δ：16.60(1H，s)，9.07(1H，s)，8.23(1H，s)，3.21-3.19(1H，m)，2.89-2.86(1H，m)，2.63(3H，d)，2.28-2.04(4H，m)，2.04-1.80(2H，m)。分子离子：(MH)+395。
实施例16
制备2-[6-羟基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮
在150℃于微波炉中将2-[6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮(0.080g)在2M氢氧化钠水溶液(5ml)中的溶液加热10分钟，冷却至环境温度，用2M盐酸水溶液酸化，用乙酸乙酯(2x10ml)萃取。合并萃取物，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是褐色固体，0.070g。1H NMR(CDCl3)δ：16.06(1H，s)，10.28(1H，s)，8.41(1H，d)，7.55(1H，s)，7.05(1H，d)，2.37(2H，bs)，1.90(2H，bs)，1.57(2H，五重峰)。
实施例17
制备2-[7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二 酮的盐
制备盐的一般程序
向2-[7-(1-氟乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮(0.030g)的无水溶剂(约0.5ml)溶液加入适宜的碱(1当量)。让所形成的溶液在72小时内蒸发，提供所需的盐。
制得的盐的实例：
三乙胺盐(二氯甲烷作溶剂)；淡黄色固体。
钠盐(自甲醇中的甲醇钠)；无色固体。
镁盐(自甲醇中的氧化镁)；无色固体。
钙盐(自甲醇中的氧化钙)；无色固体。
实施例18
制备异丁酸2-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-3-氧代-环 己-1-烯基酯
在0℃向搅拌中的2-(7-乙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(实施例2，0.38g)的含有三乙胺(0.28ml)的无水二氯甲烷(8ml)溶液加入异丁酰氯(0.107g)。搅拌混合物16小时，用水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，0.29g。1H NMR(CDCl3)δ：8.30(1H，s)，8.08(1H，d)，7.12(1H，d)，4.68(2H，q)，2.78(2H，t)，2.60(1H，m)，2.51(2H，t)，2.16(2H，五重峰)，1.47(3H，t)，1.13(6H，d)。分子离子：(MH)+451。
在相似的程序中，自2-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮和相应的酰氯制备下述化合物：
异丁酸2-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-3-氧代-环己-1-烯基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.35(1H，S)，7.82(1H，d)，2.85(3H，d)，2.65(1H，t)2.50(2H，t)，2.15(2H，五重峰)，1.16(6H，d)。分子离子：(MH)+439。
正辛酸2-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-3-氧代-环己-1-烯基酯，1H NMR(CDCl3)δ：δ：8.32(1H，s)，7.80(1H，d)，2.84(3H，d)，2.78(2H，t)，2.48(2H，t)，2.40(2H，t)，2.12(2H，五重峰)，1.25(10H，bs)，0.82(3H，t)。
2，2-二甲基乙酸2-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-3-氧代-环己-1-烯基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.38(1H，s)，7.84(1H，d)，2.85(3H，d)，2.78(2H，t)，2.50(2H，t)，2.15(2H，五重峰)，1.20(9H，s)。分子离子：(MH)+453。
实施例19
制备2-[2(甲氧基甲基)-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3- 二酮
在环境温度向搅拌中的2-(甲氧基甲基)-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸(0.34g)的无水乙腈(1.4ml)悬浮液加入4-硝基苯酚(0.166g)，随后是N，N’-二环己基碳二亚胺(0.270g)。搅拌混合物3小时，加入3A分子筛(约100mg)，然后加入环己烷-1，3-二酮(0.134g)，随后是无水三乙胺(0.30g)和丙酮氰醇(0.005g)。再搅拌混合物18小时，过滤，减压蒸发，残余物通过反相HPLC纯化，提供所需产物(0.045g)，是胶状物。
1H NMR(CDCl3)δ：8.40(1H，d)，8.00(1H，s)，7.85(1H，d)，4.88(2H，s)，3.25(3H，m)，2.85-2.45(6H，m)。
实施例20
制备2-[2-氯二氟甲基-7-甲基[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮
在环境温度向搅拌中的2-氯二氟甲基-7-甲基[1，8]-萘啶-3-羧酸(0.25g)的含有N，N-二甲基甲酰胺(1滴，催化剂)的无水二氯甲烷(10ml)悬浮液加入草酰氯(0.14g)。搅拌该深绿色溶液1小时，减压蒸发，提供绿色固体。将固体在搅拌下溶于无水乙腈(10ml)，加入环己烷1，3-二酮(0.12g)和无水三乙胺(0.38ml)。在环境温度下搅拌混合物2小时，然后加入额外的三乙胺(0.26ml)，随后是丙酮氰醇(2滴，催化剂)。搅拌混合物18小时，用稀盐酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯(3次)萃取。合并萃取物，用水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供褐色胶状物。胶状物通过反相HPLC纯化，提供所需产物，是黄色沫状物，0.12g。1H NMR(CDCl3)δ：16.70(1H，s)，8.12-8.14(1H，d)，8.00(1H，s)，7.50-7.52(1H，d)，2.88(3H，s)，2.82-2.86(2H，t)，2.40-2.44(2H，t)，2.04-2.08(2H，m)。
实施例21
制备2-[6-氟-2-(甲氧基二氟甲基)-7-甲基[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷 -1，3-二酮
阶段1
在与实施例1阶段1相似的程序中，将2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4，4-二氟-4-碘乙酰乙酸乙基酯进行反应，提供2-二氟碘甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.48(1H，s)，7.81(1H，d)，4.46-4.52(2H，q)，2.84(3H，d)，1.44-1.50(3H，t)。
阶段2
制备2-[6-氟-2-(甲氧基二氟甲基)-7-甲基[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在氮气氛下向搅拌中的2-二氟碘甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1.64g)的无水甲醇(20ml)溶液加入四氟硼酸银(1.17g)。用铝箔包覆反应烧瓶以使得内含物避光，然后将反应混合物加热至回流2小时。将混合物冷却至环境温度，倾至稀氨水中，过滤，减压蒸发除去过量甲醇，然后用水稀释。混合物用二氯甲烷萃取(三次)，合并萃取物，用水洗涤然后在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是深黄色油状物，其在储存时部分固化，1.20g。
1H NMR(CDCl3)δ：8.46(1H，s)，7.81(1H，d)，4.44-4.50(2H，q)，3.80(3H，s)，2.83(3H，d)，1.42-1.46(3H，t)。
在相似的程序中，自2-二氟碘甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯和合适的醇制备下述化合物：
6-氟-2-(乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
1H NMR(CDCl3)δ8.42(1H，s)，7.79(1H，d)，4.42-4.48(2H，q)，4.16-4.22(2H，q)，2.82(3H，d)，1.40-1.44(3H，t)，1.34-1.38(3H，t)。
6-氟-2-(2-甲氧基乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.44(1H，s)，7.79(1H，d)；4.42-4.48(2H，q)；4.24-4.28(2H，m)；3.66-3.70(2H，m)；3.38(3H，s)；2.82(3H，d)；1.40-1.44(3H，t)。
19F NMR(CFCCl3作为标准)：-119.7ppm&-71.7ppm。
6-氟-7-甲基-2-[(四氢呋喃-3-基-甲氧基)-二氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色油状物，1H NMR(CDCl3)δ：8.46(1H，s)，7.80(1H，d)，4.48(2H，q)，4.12(2H，m)，4.04(1H，m)，3.80(3H，m)，2.86(3H，d)，2.65(1H，m)，2.05(1H，m)1.70(1H，m)，1.43(3H，t)。
6-氟-2-(1-甲基乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.40(1H，s)，7.79(1H，d)，4.84-4.90(1H，m)，4.42-4.48(2H，q)，2.84(3H，d)，1.40-1.46(3H，t)，1.36-1.40(6H，d)。
19F NMR(CFCCl3作为标准)：-120.0ppm和-69.1ppm
阶段3
在与实施例4阶段5相似的程序中，水解6-氟-2-甲氧基二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，提供6-氟-2-甲氧基二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3+1滴d6-DMSO)δ：8.52(1H，s)，7.83(1H，d)，3.78(3H，s)，2.80(3H，d)。
在相似的程序中，从其相应的萘啶酯制备下述羧酸：
2-(乙氧基二氟甲基)-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(CDCl3+1滴d6-DMSO)δ：8.50(1H，s)，7.83(1H，d)，4.16-4.22(2H，q)，2.82(3H，d)，1.36-1.40(3H，t)。
6-氟-2-(2-甲氧基乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1HNMR(CDCl3+1滴d6-DMSO)δ：8.56(1H，s)，7.78-7.80(1H，d)，4.28-4.34(2H，m)，3.72-3.76(2H，m)，3.40(3H，s)，2.84(3H，d)。
6-氟-7-甲基-2-[(四氢呋喃-3-基-甲氧基)-二氟甲基]-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(CDCl3+1滴d6-DMSO)δ：8.56(1H，s)，7.81(1H，d)，4.20-4.24(1H，m)，3.96-4.02(2H，m)，3.78-3.88(2H，m)，2.84(3H，d)，2.08-2.16(1H，m)，1.72-1.82(1H，m)。
6-氟-2-(1-甲基乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1HNMR(CDCl3+1滴d6-DMSO)δ：8.60(1H，s)，7.82-7.84(1H，d)，4.90-4.96(1H，m)，2.84(3H，d)，1.38-1.40(6H，d)。
阶段4
在与实施例4阶段6相似的程序中，将6-氟-2-甲氧基二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与环己烷-1，3-二酮反应，提供2-[6-氟-2-(甲氧基二氟甲基)-7-甲基[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，熔点143-146℃，1H NMR(CDCl3)δ：16.6(1H，s)，7.94(1H，s)，7.83(1H，d)，7.71(1H，d)，3.68(3H，s)，2.84-2.80(5H，m)，2.38-2.42(2H，t)，2.02-2.10(2H，m)。
在相似的程序中，自环己烷-1，3-二酮和相应的萘啶羧酸制备下述化合物：
2-[2-(乙氧基二氟甲基)-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，熔点168-170℃，1H NMR(CDCl3)δ：16.7(1H，s)，7.94(1H，s)，7.70-7.72(1H，d)，4.06-4.12(2H，q)，2.78-2.84(5H，m)，2.38-2.42(2H，t)，2.02-1.24-1.28(3H，t)，2.08(2H，m)。
2-[6-氟-2-(2-甲氧基乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，熔点156-158℃，1H NMR(CDCl3)δ：7.94(1H，s)，7.71(1H，d)，7.71(1H，d)，4.12-4.14(2H，m)，3.56-3.58(2H，m)，3.34(3H，s)，2.78-2.84(5H，m)，2.36-2.40(2H，t)，2.02-2.08(2H，m)。
2-[6-氟-7-甲基-2-[(四氢呋喃-3-基-甲氧基)-二氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，淡褐色固体，分子离子：(MH)+451，1H NMR(CDCl3)δ：16.8(1H，s)，7.92(1H，s)，7.70-7.72(1H，d)，3.90-4.12(2H，m)，3.70-3.86(3H，m)，3.52-3.56(1H，m)，2.80-2.86(5H，m)，2.50-2.58(1H，m)，2.39-2.43(2H，t)，1.98-2.10(3H，m)，1.58-1.66(1H，m)。
2-[6-氟-2-(1-甲基乙氧基二氟甲基)-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基]-环己烷-1，3-二酮，黄色固体，分子离子：(MH)+409，1H NMR(CDCl3)δ：16.8(1H，s)，7.90(1H，s)，7.71(1H，d)，4.76-4.82(1H，m)，2.78-2.84(5H，m)，2.38-2.42(2H，t)，2.02-2.08(2H，m)，1.25-1.29(6H，d)。
类似地，将(2-甲氧基-1，1-二氟乙基)-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸与二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮反应，提供3-[6-氟-2-(2-甲氧基-1，1-二氟乙基)-7-甲基[1，8]-萘啶-3-羰基]-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮，黄色固体，分子离子：(MH)+421，熔点177-180℃，1H NMR(CDCl3)δ：16.7(1H，s)，7.98(1H，s)，7.73(1H，d)，4.20-4.45(2H，宽m)；3.50(3H，s)，3.14-3.18(1H，宽三重峰)，2.82-2.86(4H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.00-2.16(2H，m)，1.70-1.76(2H，m)。
实施例22
制备2-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-8-氧基-3-羰基)-环己烷 -1，3-二酮
在环境温度向搅拌中的2-(6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羰基)-环己烷-1，3-二酮(0.150g)的含有脲过氧化氢复合物(0.166g，30％重量过氧化物)的二氯甲烷(10ml)溶液加入三氟乙酸酐(0.074ml)。在加入酸酐时反应混合物就开始回流，将其再搅拌3小时。混合物用水(50ml)然后盐水(50ml)洗涤，分离有机相，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供固体。固体通过色谱法(二氧化硅；甲苯/二噁烷/乙醇/三乙胺/水，20∶8∶4∶4∶1体积)纯化，提供所需产物，是三乙胺盐。将上述盐溶于乙酸乙酯(20ml)，用2M盐酸水溶液(2x5ml)、水(1x5ml)洗涤，在硫酸镁上干燥然后减压蒸发，提供所需产物，0.027g。1H NMR(CDCl3)δ：16.41(1H，s)，8.08(1H，s)，7.37(1H，d)，2.85(2H，t)，2.73(3H，d)，2.41(2H，t)，2.07(2H，五重峰)。
制备4，4-二氟-5-甲氧基-3-氧代戊酸甲基酯
在-40℃于氨气氛下向搅拌中的无水N，N-二异丙胺(1.31g)的无水四氢呋喃(10ml)溶液在5分钟内滴加正丁基锂溶液(5.2ml，2.5M己烷溶液)。加入完成之后，让反应温度缓慢升至0℃，然后将混合物冷却至-78℃并在2分钟内滴加无水乙酸乙酯(1.14g)的无水四氢呋喃(2ml)溶液。1小时之后，在5分钟内滴加2，2-二氟-3-甲氧基丙酸甲基酯(1.0g)的无水四氢呋喃(2ml)溶液。在-78℃下搅拌反应3小时，然后让其达到环境温度，用饱和氯化铵水溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取物，用1M盐酸水溶液然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供无色油状物，1.39g，含有4，4-二氟-5-甲氧基-3-氧代戊酸甲基酯与一些乙酰乙酸乙酯的混合物。将产物不加进一步纯化地使用。
1H NMR显示所需产物作为烯醇式和酮式的混合物存在：
1H NMR(CDCl3)δ：烯醇式12.0(1H，s)，5.58(1H，s)和酮式3.72(2H，s)。
在相似的程序中，将二氟碘乙酸乙酯与乙酸乙酯反应，提供4，4-二氟-4-碘-乙酰乙酸乙酯，1H NMR(CDCl3)δ：烯醇式12.0(1H，s)，5.50(1H，s)和酮式3.82(2H，s)。
制备中间体酸。
制备2-二氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
在130℃于微波炉中在封闭管中将2-氨基-吡啶-3-甲醛(2.0g)，二氟乙酰乙酸乙基酯(2.7g)和哌啶(1.58ml)在乙醇(5ml)中的混合物在搅拌下加热10分钟。冷却反应混合物，用乙醇和水的混合物(3∶1体积，50ml)稀释，然后加入氢氧化锂水合物(2.0g)。在环境温度搅拌混合物1小时，减压蒸发除去大部分乙醇然后用盐酸水溶液酸化至pH 1。从溶液过滤所需产物并抽吸至干，提供所需产物，是无色固体，2.5g。
1H NMR(CDCl3)δ：9.10(1H，dd)，8.77(1H，s)，8.19(1H，dd)，7.43(1H，dd)，7.38(1H，t)，7.31(1H，s)。
在与制备2-二氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸相似的程序中，自2-氨基-吡啶-3-甲醛和相应的酮酯制备下述萘啶-3-羧酸：
自乙酰乙酸乙酯，2-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，淡黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：9.10(1H，dd)，8.77(1H，s)，8.19(1H，dd)，7.43(1H，dd)，7.38(1H，t)，7.31(1H，s)。
自3-氧代-4，4，5，5，5-五氟戊酸乙基酯，2-五氟乙基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：9.32(1H，m)，9.13(1H，s)，8.72(1H，m)，7.89(1H，m)。
制备7-异丙氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
将氢化钠(0.16g，60％矿物质油分散液)加至丙-2-醇(5ml)，在环境温度搅拌10分钟产生丙-2-醇钠溶液。向其加入7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.612g)，然后将混合物封于管中并于微波炉中在130℃在搅拌下加热10分钟。减压蒸发混合物，用2M盐酸水溶液酸化至pH 1并用乙酸乙酯(2x15ml)萃取。合并萃取物，用盐水(10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是黄色固体，0.52g。1H NMR(d6-DMSO)δ：9.33(1H，s)，8.89(1H，d)，7.63(1H，d)，6.05(1H，七重峰)，1.83(3H，d)。
在相似的程序中，自7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯和相应的醇盐/醇制备下述7-烷氧基萘啶-3-羧酸：
7-(2-甲氧基乙氧基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，使用的是2-甲氧基乙醇。1H NMR(d6-DMSO)δ：14.0(1H，bs)，9.00(1H，s)，8.55(1H，d)，7.40(1H，d)，4.65(2H，m)，3.75(2H，m)，3.35(3H，s)。
7-烯丙基氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，使用的是烯丙醇。1H NMR(CDCl3)δ：8.43(1H，s)，7.94(1H，d)，6.90(1H，d)，5.87-5.78(1H，m)，5.12-5.16(1H，m)，5.00(1H，m)，4.80(2H，m)。
7-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，使用的是2，2，2-三氟乙醇。1H NMR(d6-DMSO)δ：9.10(1H，s)，8.70(1H，d)，7.58(1H，d)，5.28(2H，q)。
制备6-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备2-氨基-5-氯吡啶-3-甲醛
搅拌2-氨基-3-甲醛(10.00g)和N-氯代琥珀酰亚胺(11.54g)在二氯甲烷(300ml)中混合物并加热至回流1.5小时，然后在冰浴中冷却至0℃。从溶液过滤沉淀的固体，用乙腈洗涤并抽吸至干，提供所需产物，是黄色固体，10.05g。1H NMR(CDCl3)δ：9.83(1H，s)，8.22(1H，d)，7.78(1H，d)。
阶段2
制备6-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将2-氨基-5-氯吡啶-3-甲醛(2.34g)，4，4，4-三氟乙酰乙酸乙基酯(2.19ml)在含有哌啶(1.5ml)的乙醇(3ml)中的混合物封于管中并于微波炉中在搅拌下加热至130℃持续10分钟。从溶液过滤形成的黄色固体，用乙醇洗涤并抽吸至干，提供所需产物，2.70g。1H NMR(CDCl3)δ：9，21(1H，d)，8.68(1H，s)，8.33(1H，d)，4.50(2H，q)，1.45(3H，t)。
阶段3
在环境温度向搅拌中的6-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(2.50g)的乙醇(60ml)/水(30ml)悬浮液加入氢氧化锂一水合物(0.800g)。搅拌混合物2小时，用2M盐酸酸化至pH 1，从水溶液过滤沉淀并抽吸至干，提供6-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，是淡黄色固体，1.90g。1H NMR(d6-DMSO)δ：14.27(1H，s)，9.33(1H，d)，9.10(1H，s)，8.92(1H，d)。
制备7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
向搅拌中的7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.57g)的含水(7.5ml)的丙-2-醇(15ml)悬浮液加入氢氧化锂一水合物(0.16g)。将混合物加热至50℃持续5分钟，将产生的溶液再搅拌1小时，使得混合物逐渐冷却至环境温度。用2M盐酸水溶液将混合物酸化至pH 1，从溶液过滤沉淀的所需产物，是无色固体，0.45g，抽吸至干。1H NMR(d6-DMSO)δ：9.21(1H，s)，8.79(1H，d)，8.00(1H，d)。
制备7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.57g)的含有吗啉(0.711ml)的乙醇(2ml)悬浮液封于管中并于微波炉中在搅拌下加热至140℃持续20分钟，然后让其冷却至环境温度。减压蒸发混合物，残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，0.45g。1H NMR(CDCl3)δ：8.47(1H，s)，7.89(1H，d)，7.14(1H，d)，4.44(2H，q)，3.92(4H，m)，3.84(4H，m)，1.42(3H，t)。
在相似的程序中，将7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯在N，N-二甲基甲酰胺中与2，2，2-三氟乙基胺一起加热，提供6-氟-7-(2，2，2-三氟乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.51(1H，s)，7.69(1H，d)，5.75(1H，宽s)，4.61-4.52(2H，m)，4.47(2H，q)，1.44(3H，t)。
按相似程序制备下述化合物：
自3，3-二氟氮杂环丁烷，6-氟-7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.48(1H，s)，6.62(1H，d)，4.82(4H，td)，4.45(2H，q)，1.42(3H，t)。分子离子：(MH)+380。
自3-甲氧基氮杂环丁烷，6-氟-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.40(1H，s)，7.48(1H，d)，4.68(2H，m)，4.42(5H，m)，3.37(3H，s)，1.40(3H，t)。
按相似程序通过在环境温度将7-氯-6-氟2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯在N，N-二甲基甲酰胺中与相应的胺(或胺盐酸盐和三乙胺的等价物)一起搅拌20分钟来制备下述化合物。
自环丙胺盐酸盐，7-(环丙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.47(1H，s)，7.52(1H，d)，5.70(1H，bs)，4.42(2H，q)，3.26(1H，m)，1.42(3H，t)，1.02(2H，m)，0.68(2H，m)。
自甲胺盐酸盐，6-氟-7-甲基氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.42(1H，s)，7.51(1H，s)，5.64(1H，bs)，4.45(2H，q)，3.31(3H，d)，1.42(3H，t)。分子离子：(MH)+318。
自乙胺盐酸盐，7-乙基氨基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.41(1H，s)，7.52(1H，d)，5.53(1H，宽s)，4.44(2H，q)，3.86-3.79(2H，m)，1.42(3H，t)，1.36(3H，t)。
自二甲胺盐酸盐，7-(二甲基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.40(1H，s)，7.53(1H，d)，4.43(2H，q)，3.43(6H，d)，1.42(3H，t)。
自二乙胺盐酸盐，7-(二乙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.35(1H，s)，7.50(1H，d)，4.45(2H，q)，3.80(4H，q)，1.40(3H，t)，1.30(6H，t)。分子离子：(MH)+360
自N-甲基乙胺，6-氟-7-(N-甲基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.39(1H，s)，7.52(1H，d)，4.43(2H，q)，3.82(2H，二重峰的四重峰)，3.39(3H，d)，1.42(3H，t)，1.32(3H，t)。
自2-甲氧基乙胺，6-氟-7-(2-甲氧基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.43(1H，s)，7.54(1H，d)，6.02(1H，宽s)，4.44(2H，q)，3.99(2H，q)，3.66(2H，t)，3.42(3H，s)，1.42(3H，t)。
自(2-甲氧基乙基)甲胺，6-氟-7-((2-甲氧基乙基)甲基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.44(1H，s)，7.59(1H，d)，4.48(2H，q)，4.04(2H，t)，3.74(2H，t)，3.51(3H，d)，3.39(3H，d)，1.46(3H，t)。
自吗啉，6-氟-7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。1H NMR(CDCl3)δ：8.47(1H，s)，7.89(1H，d)，4.45(2H，q)，3.99(2H，t)，3.87(2H，t)，1.42(3H，t)。
自炔丙基胺，6-氟-7-炔丙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯。分子离子：(MH)+314。
阶段2
将来自阶段1的产物(0.42g)悬浮于含有水(7.5ml)的乙醇(15ml)中，加入氢氧化锂一水合物(0.105g)。将混合物加热至50℃持续5分钟，然后在环境温度下搅拌1小时。用2M盐酸水溶液将混合物酸化至pH6并用乙酸乙酯(3x20ml)萃取。合并萃取物，用盐水(15ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是无色固体，0.35g。1H NMR(d6-DMSO)δ：8.66(1H，s)，8.22(1H，d)，7.48(1H，d)，3.78(4H，m)，3.67(4H，m)。
制备7-苯氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备7-苯氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.608g)在含有苯酚(0.184g)和碳酸铯(0.975g)的乙腈(4ml)中的混合物封于管中并于微波炉中在搅拌下加热至130℃持续15分钟，然后让其冷却至环境温度。混合物用乙酸乙酯(20ml)稀释，用水(2x10ml)洗涤，干燥并减压蒸发，残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，0.55g。1H NMR(CDCl3)δ：8.66(1H，s)，8.27(1H，d)，7.46(2H，t)，7.40(1H，d)，7.31-7.27(3H，m)，4.46(2H，q)，1.43(3H，t)。
阶段2
将来自阶段1(0.515g)的产物悬浮于含水(2.5ml)的乙醇(7.5ml)中，加入氢氧化锂(0.12g)。在环境温度下搅拌混合物3小时，用2M盐酸水溶液酸化至pH 1，用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，0.42g。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.60(1H，s)，8.20(1H，d)，7.40(1H，d)，7.30-7.00(5H，m)。
制备7-(6-氟吡啶-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备7-(6-氟吡啶-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
搅拌7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.400g)在含有6-氟吡啶基-3-硼酸(0.282g)、磷酸钾(0.422g)、乙酸钯(0.015g)和二环己基-(2’，6’-二甲氧基联苯-2-基)膦(0.054g)的甲苯(6ml)中的混合物并加热至回流持续16小时，然后冷却至环境温度。减压蒸发混合物，残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是无色固体，0.33g。1H NMR(CDCl3)δ：9.07(1H，d)，8.90(1H，d)，8.79(1H，s)，8.48(1H，d)，8.18(1H，d)，7.15(1H，dd)，4.50(2H，q)，1.46(3H，t)。
阶段2
将来自阶段1的产物(0.300g)悬浮于含有水(7.5ml)的丙-2-醇(15ml)中，加入氢氧化锂一水合物(0.160g)。将混合物加热至50℃持续2小时，然后冷却至环境温度。混合物用2M盐酸水溶液酸化至pH 6，用乙酸乙酯(3x20ml)萃取。合并萃取物，用盐水(15ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，0.28g。1HNMR(d6-DMSO)δ：9.23(1H，d)，9.17(1H，s)，8.95(1H，d)，8.86(1H，d)，8.60(1H，d)。
制备7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
向7-氯-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.304g)的含有水(0.25ml)的甲苯(6ml)溶液加入乙酸钯(II)(0.012g)、磷酸钾(0.425g)和甲基硼酸(0.090g)以及二环己基-(2’，6’-二甲氧基联苯-2-基)膦(0.041g)。搅拌混合物并加热至回流16小时，然后冷却至环境温度。混合物用乙酸乙酯(20ml)稀释，用水(15ml)、盐水(10ml)洗涤，然后在硫酸镁上干燥。过滤溶液，减压蒸发，残余物通过色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯/己烷)纯化，提供所需产物，是无色固体，0.090g。1H NMR(CDCl3)δ：8.71(1H，s)，8.23(1H，d)，7.59(1H，s)，4.49(2H，q)，2.89(3H，s)，1.45(3H，t)。
阶段2
向7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(0.300g)的含有水(7.5ml)的乙醇(15ml)悬浮液加入氢氧化锂一水合物(0.126g)，在环境温度下搅拌混合物3小时。然后用2M盐酸水溶液将混合物酸化至pH6，用二氯甲烷(2x15ml)萃取。合并萃取物，用盐水(10ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，0.27g。1H NMR(CDCl3)δ：8.71(1H，d)，8.19(1H，d)，7.51(1H，d)，2.80(3H，s)。
制备6-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
在与实施例15阶段1相似的程序中，将6-溴-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯与甲基硼酸反应，提供6-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，是淡粉色固体。1H NMR(CDCl3)δ：9.14(1H，d)，8.85(1H，s)，8.08(1H，d)，4.48(2H，q)，2.62(3H，s)，1.44(3H，t)。
阶段2
在与实施例1阶段2相似的程序中，将6-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯用氢氧化锂水解，提供6-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，是淡黄色固体。1H NMR(d6-DMSO)δ：9.19(1H，d)，9.03(1H，s)，8.47(1H，d)，2.80(3H，s)。
制备2-(2，7-二(三氟甲基)-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备2-氨基-6-三氟甲基吡啶-3-羧酸甲基酯
在微波炉中于封闭容器中将2-溴-6-三氟甲基吡啶-3-羧酸甲基酯(2.00g)、碳酸铯(3.40g)、乙酸钯(0.080g)、二苯甲酮亚胺(1.4ml)和4，5-双-二苯基膦基-9，9-二甲基-9H-呫吨(0.31g)在二噁烷(5ml)中的混合物在搅拌下加热至150℃持续30分钟，然后冷却至环境温度。反应混合物用二氯甲烷(30ml)稀释，用水洗涤并减压蒸发。将残余物溶于乙酸乙酯(20ml)，用2M盐酸水溶液(2x20ml)然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是无色固体，0.850g。1H NMR(CDCl3)δ：8.28(1H，d)，6.98(1H，d)，3.92(3H，s)。
阶段2
制备2-氨基-3-羟基甲基-6-三氟甲基吡啶
在0℃向搅拌中的2-氨基-6-三氟甲基吡啶-3-羧酸甲基酯(0.220g)的无水四氢呋喃(10ml)溶液加入氢化锂铝的四氢呋喃溶液(0.500ml，2M)。搅拌混合物2小时，用乙酸乙酯(20ml)稀释然后加水(0.50ml)，随后是氢氧化钠水溶液(0.200ml，2M)。通过加入硫酸镁来干燥混合物，过滤，不溶物用乙酸乙酯洗涤，减压蒸发经合并的滤液，提供所需产物，是无色固体，0.190g。1H NMR(CDCl3)δ：7.44(1H，d)，6.96(1H，d)，5.40(2H，s)，4.62(2H，s)，4.03(1H，s)。
阶段3
制备2-氨基-6-三氟甲基吡啶-3-甲醛
向2-氨基-3-羟基甲基-6-三氟甲基吡啶(0.190g)的氯仿(10ml)溶液加入二氧化锰(0.348g)，在环境温度下搅拌混合物3小时。从溶液过滤不溶物，用乙酸乙酯洗涤，减压蒸发经合并的滤液，提供所需产物，是无色固体，0.18g。1H NMR(CDCl3)δ：9.95(1H，s)，8.00(1H，d)，7.10(1H，d)。
阶段4
制备2，7-二(三氟甲基)-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将2-氨基-6-三氟甲基吡啶-3-甲醛(0.170g)、4，4，4-三氟乙酰乙酸乙基酯(0.131ml)在含有哌啶(0.089ml)的乙醇(3ml)中的混合物封于管中并在搅拌下加热至130℃持续20分钟，然后冷却至环境温度并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅，己烷/乙酸乙酯)纯化，提供2，7-二(三氟甲基)-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，是无色固体，(0.065g)。1H NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，s)，8.62(1H，d)，8.05(1H，d)，4.51(2H，q)，1.46(3H，t)。
阶段5
在环境温度向2，7-二(三氟甲基)-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(1.50g)的含水(25ml)乙醇(50ml)溶液加入氢氧化锂一水合物(0.56g)并搅拌混合物3小时。用2M盐酸水溶液酸化溶液，从溶液过滤沉淀并抽吸至干，提供所需产物，是无色固体，1.15g。1HNMR(d6-DMSO)δ：9.33(1H，s)，9.09(1H，d)，8.38(1H，d)。
制备2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯
将2-氨基-6-三氟甲基吡啶-3-甲醛与乙酰乙酸甲基酯反应，提供2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，是无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，s)，8.48(1H，d)，7.87(1H，d)，4.03(3H，s)，3.10(3H，s)。
按与阶段1相似的程序，将2-氨基-6-三氟甲基吡啶-3-甲醛与下述酮酯反应，提供相应的[1，8]-萘啶酯：
自4-甲氧基乙酰乙酸甲基酯，2-(甲氧基甲基)-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，是无色油状物。1H NMR(CDCl3)δ：8.73(1H，s)，8.50(1H，d)，7.90(1H，d)，5.10(2H，s)，4.05(3H，s)，3.45(3H，s)。
自4-氧代戊酸乙基酯，2-乙基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，是黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.78(1H，s)，8.48(1H，d)，7.86(1H，d)，4.49(2H，q)，3.43(2H，q)，1.48(3H，t)，1.45(3H，t)。
自4-(甲磺酰基-N-甲基氨基)-3-氧代丁酸甲基酯，2-(甲磺酰基-N-甲基氨基甲基)-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，s)，8.50(1H，d)，7.90(1H，d)，5.10(2H，s)，4.05(3H，s)，3.45(3H，s)。
阶段2
在与实施例1阶段2相似的程序中，用氢氧化锂水解2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，提供2-甲基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，是无色固体。1H NMR(d6-DMSO)δ：13.74(1H，bs)，9.11(1H，s)，8.94(1H，d)，8.13(1H，d)，2.96(3H，s)。
按相似程序自其相应酯制备下述化合物：
2-乙基-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，无色固体。1H NMR(d6-DMSO)δ：8.98(1H，s)，8.84(1H，d)，8.13(1H，d)，3.24(2H，q)，1.24(3H，t)。
2-乙基-6-氟-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体。1H NMR(d6-DMSO)δ：8.99(1H，s)，8.42(1H，d)，3.04(2H，q)，1.31(3H，t)。
7-甲氧基甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体。分子离子：(MH)+288
2-氯二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，无色固体，1H NMR(d6-DMSO)8.66(1H，s)，8.19-8.21(1H，d)，7.52-7.54(1H，d)，2.88(3H，s)。
2-(甲磺酰基-N-甲基氨基甲基)-7-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1HNMR(d6-DMSO)δ：9.00(1H，s)，8.90(1H，d)，8.10(1H，d)，4.90(2H，s)，3.30(3H，s)。
2-二氟甲基-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，无色固体，1H NMR(d6-DMSO)8.66(1H，s)，8.19-8.21(1H，d)，7.52-7.54(1H，d)，2.88(3H，s)。
2-二氟甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(d6-DMSO)δ：9.05(1H，s)，8.42(1H，d)，7.60(1H，t)，2.68(3H，t)。
2-五氟乙基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(d6-DMSO)δ：8.94(1H，s)，8.35(1H，d)，2.30(3H，d)。
2-甲氧基甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(d6-DMSO)δ：8.76(1H，s)，8.30(1H，d)，4.86(2H，s)，3.22(3H，s)，2.64(3H，d)。
7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.80(1H，s)，8.22(1H，d)，4.84(4H，t)。
6-氟-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(d6-DMSO)δ：8.65(1H，s)，8.05(1H，d)，4.50(2H，bs)，4.34(1H，m)，4.15(2H，bs)，3.24(3H，s)。分子离子：(MH)+346。
7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(CDCl3)δ：8.47(1H，s)，7.89(1H，d)，7.14(1H，d)，
6-氟-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(CDCl3)δ：8.47(1H，s)，7.89(1H，d)，7.14(1H，d)，
7-(环丙基氨基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.70(1H，s)，8.35(1H，d)，8.06(1H，d)，3.10-3.06(1H，m)，0.86-0.82(2H，m)，0.71-0.67(2H，m)。
6-氟-7-甲基氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，分子离子：(MH)+290。
7-乙基氨基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：8.58(1H，s)，8.16(1H，t)，7.97(1H，d)，3.51(2H，五重峰)，1.17(3H，t)。
7-二甲基氨基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：8.63(1H，s)，7.96(1H，d)，3.26(6H，s)。
7-二乙基氨基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：8.62(1H，s)，8.07(1H，d)，3.65(4H，q)，1.19(6H，t)。
6-氟-7-(N-甲基乙基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.62(1H，s)，8.07(1H，d)，3.68(2H，二重峰的四重峰)，3.22(3H，d)，1.18(3H，t)。
6-氟-7-甲氧基乙基氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.62(1H，s)，8.19(1H，t)，8.01(1H，d)，3.65(2H，q)，3.53(2H，t)，3.23(3H，s)。
6-氟-7-((2-甲氧基乙基)甲基氨基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(d6-DMSO)δ：9.18(1H，s)，8.6(1H，d)，4.20(2H，t)，4.08(2H，m)，3.78(3H，s)，3.76(3H，d)。
6-氟-7-(吗啉-4-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，s)，8.70(1H，s)，8.17(1H，d)，3.77-3.76(4H，m)，3.72-3.70(4H，m)。
6-氟-7-炔丙基氨基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体。分子离子：(MH)+314。
6-氟-7-甲基-2[(2，2，2-三氟乙氧基)二氟甲基]-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.81(1H，s)，8.35(1H，d)，4.75(2H，q)，2.43(3H，d)。
2-(1，1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1HNMR(CDCl3+1滴d6-DMSO)8.49(1H，s)，7.81(1H，d)，4.34-4.42(2H，t)，3.55(3H，s)，2.82(3H，d)。
7-乙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.99(1H，s)，8.42(1H，d)，3.04(2H，q)，1.31(3H，t)。
6-氟-7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：9.02(1H，s)，8.46(1H，d)，3.59-3.49(1H，m)，1.33(6H，d)。
6-氟-7-(2-甲基丙基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，无色固体，1HNMR(CDCl3)δ：9.01(1H，s)，8.45(1H，d)，2.90(2H，m)，2.26-2.19(1H，m)，0.92(6H，d)。分子离子：(MH)+317。
7-正丁基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：8.77(1H，s)，7.93(1H，d)，3.17-3.12(2H，m)，1.91-1.83(2H，m)，1.53-1.43(2H，m)，0.98(3H，t)。
6-氟-7-[(E)-丙-1-烯基]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，s)，8.45(1H，d)，7.38-7.29(1H，m)，7.89-7.85(1H，m)，2.01(3H，双二重峰)。
6-氟-7-(噻吩-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1HNMR(CDCl3)δ：9.00(1H，s)，8.59(1H，d)，8.55-8.53(1H，m)，7.96-7.94(1H，m)，7.76-7.74(1H，m)。
6-氟-7-[(4-甲氧基苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.78(1H，s)，8.28(1H，d)，8.04(1H，d)，7.05(2H，d)，3.95(3H，s)。
6-氟-7-[(4-氟苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，1H NMR(CDCl3)δ：9.00(1H，s)，8.63(1H，d)，8.16-8.18(2H，m)，7.42-7.44(2Hm)。
5-氟-2-甲氧基甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：9.14(1H，d)，8.84(1H，s)，8.55-8.53(1H，m)，8.43(1H，双二重峰)，4.87(2H，s)，3.28(3H，s)。
制备6-氟-7-氟甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
在与实施例5阶段1相似的程序中，氧化6-氟-7-甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，提供6-氟-7-甲基-8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-1-氧化物-3-羧酸乙基酯，
1H NMR(CDCl3)δ：8.74(1H，s)，7.48(1H，d)，4.50(2H，q)，2.72(3H，d)，1.46(3H，t)
阶段2
制备6-氟-7-羟基甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在环境温度向搅拌中的6-氟-7-甲基-8-氧基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-1-氧化物-3-羧酸乙基酯(2.00g)的无水二氯甲烷(20ml)溶液滴加三氟乙酸酐(2.6ml)。在加入期间，混合物逐渐变得温热直到终于开始回流。在40℃加热反应6小时，然后加入2M碳酸钾水溶液(30ml)，再搅拌混合物1小时。分离有机相，水相用二氯甲烷(3x20ml)萃取。合并有机萃取物，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是黄色固体，0.800g，1H NMR(CDCl3)δ：8.74(1H，s)，7.94(1H，d)，5.12(2H，宽s)，4.51(2H，q)，4.07(1H，宽s)，(1.46，3H，t)。
阶段3
制备6-氟-7-氟甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在与实施例12阶段3相似的程序中，将6-氟-7-羟基甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯与N，N-二乙基氨基三氟化硫反应，提供所需产物，是淡褐色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.74(1H，s)，8.03(1H，d)，5.83(2H，双二重峰)，4.51(1H，q)，1.45(3H，t)。
阶段4
在与实施例1阶段2相似的程序中，水解6-氟-7-氟甲基-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，提供所需产物，是灰白色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，s)，8.14(1H，d)，5.83(2H，双二重峰)。
制备7-(1，1-二氟乙基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸
阶段1
制备7-乙酰基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在氮气氛下向搅拌中的7-氯-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯(3.00g)的含有三正丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(5ml)的无水甲苯(20ml)溶液加入氯化二(三苯基膦)钯(II)(0.70g)，将混合物加热至回流3小时。通过LC-MS分析反应混合物样品显示所需中间体7-(1-乙氧基乙烯基)萘啶的形成已完成。用2M硫酸水溶液(10ml)处理反应混合物，并将其再次加热至回流10分钟以形成所需的7-乙酰基萘啶。将混合物通过二氧化硅垫，收集滤液。分离有机相，用水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供褐色油状物，其部分固化。自乙醚/己烷结晶上述物质，提供所需产物(0.50g)。1H NMR(CDCl3)δ：8.75(1H，s)，8.10(1H，d)，4.50(2H，q)，2.92(3H，s)，1.45(3H，t)。
额外的纯度稍低的所需产物(0.4g)经放置作为第二批收获物得自重结晶液。
阶段2
制备7-(1，1-二氟乙基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在与实施例13阶段1相似的程序中，使7-乙酰基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯与N，N-二(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫的混合物在50℃进行反应2小时，提供所需产物，是无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.74(1H，s)，8.08(1H，d)，4.51(2H，q)，2.25(3H，t)，1.46(3H，t)；分子离子：(MH)+353。
阶段3
在与实施例1阶段2相似的程序中，水解7-(1，1-二氟乙基)-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，得到所需的萘啶羧酸，是无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：9.15(1H，s)，8.80(1H，d)，2.20(3H，t)。分子离子：(MH)+325。)
另选地制备6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
阶段1
制备N-(5-氟-吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺
在环境温度向搅拌中的2-氨基-5-氟吡啶(50.0g，可商购)和三乙胺(93ml)的二氯甲烷(600ml)溶液加入新戊酰氯(56ml)。搅拌形成的浆料3小时，储存18小时，然后用水(200ml)、盐水(100ml)洗涤，然后在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是褐色油状物，86g。1H NMR(CDCl3)δ：8.30(1H，dd)，8.10(1H，d)，8.00(1H，bs)，7.42(1H，m)，1.30(9H，s)。
在相似的程序中，自2-氨基-6-甲基吡啶制备N-(6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺。1H NMR(CDCl3)δ：8.02-8.04(1H，d)，7.95(1H，宽s)，7.54-7.60(1H，t)，6.86-6.88(1H，d)，2.44(3H，s)，1.31(9H，s)。
类似地，自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶制备N-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺。1H NMR(CDCl3)δ：8.02(1H，dd)，7.95(1H，宽s)，7.35(1H，t)，2.44(3H，d)，1.32(9H，s)。
阶段2
制备N-(5-氟-3-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺
在-78℃于氮气氛下向搅拌中的N-(5-氟-吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺(39.2g)的无水乙醚(1200ml)溶液滴加叔丁基锂的己烷溶液(1.7M，300ml)。在-78℃下搅拌混合物2小时，然后加入无水N，N-二甲基甲酰胺(160ml)，在-78℃下搅拌浆料1小时，然后让其缓慢温热至环境温度，再搅拌1小时。混合物用2M盐酸水溶液淬灭直到形成透明的两相溶液，分离有机相。水相再用乙醚萃取。合并萃取物，用盐水(300ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是淡黄色固体，40g。1H NMR(CDCl3)δ：11.20(1H，s)，9.94(1H，s)，8.59(1H，d)，7.84(1H，dd)，1.42(9H，s)。
在相似的程序中，自N-(6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺制备N-(3-甲酰基-6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺1H NMR(CDCl3)δ：10.9(1H，宽s)，9.88(1H，s)，7.89-7.91(1H，d)，7.03-7.05(1H，d)，2.64(3H，s)，1.38(9H，s)。
类似地，自N-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺制备N-(5-氟-3-甲酰基-6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺1H  NMR(CDCl3)δ：10.15(1H，s)，9.82(1H，s)，7.68(1H，d)，2.60(3H，d)，1.38(9H，s)，
类似地，自N-(6-甲氧基甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺制备N-(3-甲酰基-6-甲氧基甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺，是褐色油状物，1H NMR(CDCl3)δ：9.91(1H，s)，8.04(1H，d)，7.36(1H，d)，4.66(2H，s)，3.51(3H，s)，1.37(9H，s)。
阶段3
制备2-氨基-5-氟吡啶基-3-甲醛
在100℃下将N-(5-氟-3-甲酰基-吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺(14.2g)在2M盐酸水溶液(200ml)中的混合物搅拌45分钟，冷却至环境温度，用碳酸氢钠处理直到混合物pH为5，然后用二氯甲烷(2x100ml)萃取。合并萃取物，用碳酸氢钠水溶液(50ml)，然后水(50ml)洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物，是黄色固体，6.5g。1H NMR(CDCl3)δ：9.82(1H，s)，8.18(1H，d)，7.54(1H，dd)，6.62(2H，bs)。
在相似的程序中，自N-(3-甲酰基-6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺制备2-氨基-6-甲基吡啶基-3-甲醛，1H NMR(CDCl3)δ：9.80(1H，s)，7.68-7.70(1H，d)，6.56-6.58(1H，d)，2.42(3H，s)。
类似地，自N-(5-氟-3-甲酰基-6-甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺制备2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛，1H NMR(CDCl3)δ：9.78(1H，s)，7.43(1H，d)，2.42(3H，d)。
类似地，自N-(3-甲酰基-6-甲氧基甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺制备2-氨基-6-甲氧基甲基吡啶基-3-甲醛，1H NMR(CDCl3)δ：9.84(1H，s)，7.82(1H，d)，6.87(1H，d)，4.43(2H，s)，3.48(3H，s)。
阶段4
将2-氨基-5-氟吡啶基-3-甲醛(6.5g)、4，4，4-三氟乙酰乙酸乙基酯(7.3ml)和哌啶(0.465ml，催化剂)在乙醇(70ml)中的混合物在搅拌下加热至回流16小时。将混合物冷却至环境温度，从溶液过滤形成的淡黄色晶体，用少量乙醇洗涤并抽吸至干，提供所需产物，5.7g，通过NMR鉴定与实施例4阶段4中获得的产物相同。
按照相似程序制备下述化合物：
自2-氨基-5-氟吡啶基-3-甲醛和4-甲氧基乙酰乙酸甲基酯，提供5-氟-2-甲氧基甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：9.09(1H，d)，8.65(1H，s)，7.87(1H，双二重峰)，5.08(2H，s)，4.01(3H，s)，3.45(3H，s)。分子离子：(MH)+251。
自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4，4-二氟乙酰乙酸乙基酯，提供2-二氟甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.82(1H，s)，7.84(1H，d)，7.42(1H，t)，4.50(2H，q)，2.86(3H，d)，1.47(3H，t)。
自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4-甲氧基乙酰乙酸甲基酯，提供2-甲氧基甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯，1H NMR(CDCl3)δ：8.61(1H，s)，7.77(1H，d)，5.06(2H，d)，4.00(3H，s)，3.43(3H，s)，2.81(3H，d)。
自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4-氯-4，4-二氟乙酰乙酸甲基酯，提供2-氯-2，2-二氟甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸甲基酯1HNMR(CDCl3)δ：8.57(1H，s)，7.82(1H，d)，4.02(3H，s)，2.88(3H，s)。
自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4-(2，2，2-三氟乙氧基)-4，4-二氟乙酰乙酸乙基酯，提供6-氟-7-甲基-2[(2，2，2-三氟乙氧基)二氟甲基]-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.53(1H，s)，7.82(1H，d)，4.49-4.43(4H，m)，2.85(3H，d)，1.42(3H，t)。
自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4，4-二氟-5-甲氧基-3-氧代戊酸乙基酯，提供2-(1，1-二氟-2-甲氧基乙基)-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色胶状物，1H NMR(CDCl3)δ：8.42(1H，s)，7.80(1H，d)，4.44-4.50(2H，q)，4.35-4.41(2H，t)，3.54(3H，s)，2.84(3H，d)，1.42-1.46(3H，t)。
自2-氨基-5-氟-6-甲基吡啶基-3-甲醛和4，4-二氟-4-碘乙酰乙酸乙基酯，提供2-二氟碘甲基-6-氟-7-甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.48(1H，s)，7.81(1H，d)，4.46-4.52(2H，q)，2.84(3H，d)，1.44-1.50(3H，t)。
制备N-(6-甲氧基甲基吡啶-2-基)-2，2-二甲基丙酰胺
将2-溴-6-甲氧基甲基吡啶[1.00g；J Heterocyclic Chem.，30，563，(1993)]、新戊酰胺(0.756g)、乙酸钯(0.112g)、碳酸铯(2.40g)、4.5-二(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨(0.434g)和1，4-二噁烷(5ml)的混合物封于微波瓶中并在150℃于微波炉中在搅拌下加热30分钟。用第二批试剂重复该过程，合并产物，从溶液过滤不溶物，减压蒸发滤液。残余物通过色谱法(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所希望的产物，是黄色油状物，1.75g。1H NMR(CDCl3)δ：9.84(1H，s)，7.82(1H，d)，6.87(1H，d)，4.43(2H，s)，3.48(3H，s)。
制备6-氟-7-(噻吩-3-基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
将搅拌中的6-氟-[1，8]-萘啶-8-氧基-3-羧酸乙基酯(0.50g)和噻吩-3-硼酸在甲苯(10ml)中的混合物加热至回流16小时，然后冷却至环境温度。用乙酸乙酯(10ml)稀释混合物，用水然后盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发。残余物通过色谱法(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，是黄色固体，0.34g，1H NMR(CDCl3)δ：8.67(1H，s)，8.50(1H，m)，8.20(1H，双三重峰)，7.99(1H，d)，7.48(1H，双二重峰)，4.50(2H，q)，1.45(3H，t)。分子离子：(MH)+371。
按相似程序自相应的硼酸制备下述化合物：
6-氟-7-[(E)-苯乙烯基]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，1HNMR(CDCl3)δ：8.65(1H，s)，8.46(1H，d)，7.89(1H，d)，7.73-7.71(2H，m)，7.58(1H，双二重峄)，7.47-7.41(3H，m)，4.49(2H，q)，1.45(3H，t)。
6-氟-7-[(4-氟苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.71(1H，s)，8.32-8.39(2H，m)，8.04(1H，d)，7.23-7.27(2H，m)，4.51(2H，q)，1.46(3H，t)。分子离子：(MH)+383
6-氟-7-[(4-甲氧基苯基)]-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.66(1H，s)，8.35(2H，d)，7.95(1H，d)，7.05(2H，d)，4.49(2H，q)，3.92(3H，s)，1.45(3H，t)。
制备6-氟-7-(1-甲基乙基)-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯
在环境温度于氮气氛下向搅拌中的6-氟-8-氧基-[1，8]-萘啶-1-氧化物-3-羧酸乙基酯(0.50g)的无水四氢呋喃(5ml)溶液加入氯化异丙基镁溶液(2ml，2M四氢呋喃溶液)。搅拌混合物3小时，用水淬灭，用2M盐酸水溶液酸化，然后萃取入乙酸乙酯(3次)。合并萃取物，用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供褐色油状物。将油状物在搅拌下溶于乙酸酐(5ml)，加热至110℃持续1小时，然后冷却至环境温度。上述产物通过色谱法(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需产物，0.13g，是黄色固体。1H NMR(CDCl3)δ：8.70(1H，s)，7.89(1H，d)，4.532H，q)，3.74-3.64(1H，m)，1.52(6H，s)，1.49(3H，t)。分子离子：(MH)+331。
按相似程序制备下述化合物：
7-环丙基-6-氟-2-三氟甲基-[1，8]-萘啶-3-羧酸乙基酯，
淡黄色固体，1H NMR(CDCl3)δ：8.62(1H，s)，7.79(1H，d)，4.47(2H，q)，2.63-2.57(1H，m)，1.62-1.57(2H，m)，1.44(3H，t)，1.32-1.27(2H，m)；分子离子：(MH)+329。
制备二酮
制备8-氧杂-二环[3.2.1]辛烷-2，4-二酮
阶段1
制备2，3，4，4-四氯-8-氧杂-二环[3.2.1]辛-2，6-二烯
将搅拌中的1，2，3，3-四氯环丙烯(60g)和呋喃(22.97g)在无水甲苯(600ml)中的混合物加热至回流30小时。减压蒸发溶剂，提供所需产物，75.4g。1H NMR(CDCl3)δ：6.90(1H，dd)，6.45(1H，dd)，5.41(1H，d)，4.93(1H，d)。
阶段2
制备3-氯-8-氧杂-二环[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮
搅拌2，3，4，4-四氯-8-氧杂-二环[3.2.1]辛-2，6-二烯(20g)和浓硫酸(100ml)的混合物，加热至100℃持续30分钟，然后倾至冰上，用氯仿萃取。减压蒸发溶剂，在硫酸镁上干燥，过滤，残余物与乙醚研磨。从溶液过滤所得固体并抽吸至干，提供所需产物，6.44g，是无色固体。1H NMR(CDCl3)δ：6.40(2H，m)，5.90(1H，s)，5.48(2H，m)。
阶段3
制备8-氧杂-二环[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮
向搅拌中的3-氯-8-氧杂-二环[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮(6.44g)在盐酸水溶液(35ml，2M)中的悬浮液分批加入锌粉(4.88g)，通过用冰浴冷却将反应温度保持在小于25℃。45分钟之后，将混合物过滤通过C盐层，然后用乙酸乙酯萃取。萃取物在硫酸镁上干燥，过滤并减压蒸发，提供所需产物。1H NMR(d6-DMSO)δ：6.50(2H，s)，5.18(2H，s)，4.15(1H，d)，3.34(1H，d)。
阶段4
向搅拌中的8-氧杂-二环[3.2.1]辛-6-烯-2，4-二酮(5.1g)的乙醇(100ml)溶液加入钯碳(0.51g，5％重量，催化剂)，在环境温度和压力下在6小时内氢化混合物。通过过滤除去催化剂，减压蒸发溶剂，提供所需产物，其含有所需产物的一些乙基烯醇醚。
1H NMR(d6-DMSO)δ：4.92(1H，s)，4.40(2H，m)，2.05(2H，m)，1.64(2H，m)。
产物不加进一步纯化地用于后续反应。
因此，根据本发明还提供制备其中Q＝Q1的式(Ia)或(Ib)化合物的方法，其包括在惰性有机溶剂和碱存在下将式(Ia’)或(Ib’)化合物
Figure BPA00001245510500971
其中各种取代基如前文所定义，而其中R12是卤素或芳氧基一起与式(II)化合物反应
Figure BPA00001245510500972
其中各种取代基如前文所定义。
该方法还可以包括本领域技术人员已知的后续重排步骤，该步骤使用例如适宜的催化剂，例如丙酮氰醇。
优选R12选自氟，氯，溴，和4-硝基苯氧基。在特别优选的实施方式中R12是氯。
本发明还提供式(IIIa)或(IIIb)的化合物
其中
R2是卤代烷基，尤其是氟烷基，最优选二氟甲基或三氟甲基；
R5是氢或甲基，优选氢；
R6选自氢，氟，氯，羟基和甲基，优选氢或氟；
R8选自氢，C1-C6烷基，C1-C3烷氧基C1-C3亚烷基和C1-C6卤代烷基，n和m如前文所定义而其中R13选自卤素，C1-C6-烷氧基，芳氧基，OH，O-M+，其中M+是碱金属阳离子(优选钠)或铵阳离子，而其中R7选自氢，羟基，卤素，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C2-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷氧基-C1-C6烷基C1-C6烷基氨基，C1-C6二烷基氨基，C2-C6烯基氨基，C1-C6烷氧基烷基氨基，(C1-C6烷氧基烷基)烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，C3-C6环卤代烷基氨基，C1-C3烷氧基-C3-C6环烷基氨基，C3-C6炔基氨基和二烷基氨基，其中的取代基联结以形成任选地含有氧或者任选由C1-C3-烷氧基或卤素特别是氟取代的4-6元环。在甚至更优选的实施方式中R7选自氢，甲基，乙基，1-氯乙基，1，1-二氯乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，1-氟-1-甲基乙基，2，2，2-三氟乙基，二氟氯甲基，甲氧基，乙氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙氧基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基乙氧基，甲氧基乙氧基甲基，(2-甲氧基乙基)氨基和(2-乙氧基乙基)甲基氨基，例外是式(IIIa)化合物，其中R5、R6和R7是氢，m和n是0，R2是CF3而R13是OH、乙氧基或甲氧基；
在本发明特别优选的实施方式中，化合物为式(IIIa)而其中n是0，m是0，R2是CF3，R5＝H，R6＝H或F，R7选自甲基，乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，1-氟-1-甲基乙基，2，2，2-三氟乙基，二氟氯甲基，甲氧基，乙氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙氧基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基乙氧基和甲氧基乙氧基甲基，而R13选自乙氧基，氯和羟基。
本发明还提供制备式(IV)化合物的方法：
Figure BPA00001245510500991
其中R2、R5和R7如上文所定义而其中R14＝C1-C4烷基；其包括将式(V)化合物
Figure BPA00001245510500992
与选自HF、HBF4水溶液、HF.吡啶和HF.三乙胺的化合物反应，其还可以在亚硝酸钠水溶液或亚硝酸烷基酯比如亚硝酸叔丁基酯存在下用作反应溶剂。在优选实施方式中R14是甲基或乙基。
本发明还提供使用强碱(比如叔丁基锂)和甲酰基转移剂(比如N，N-二甲基甲酰胺)自式(VIII)化合物
Figure BPA00001245510500993
制备式(VI)或式(VII)化合物的方法
Figure BPA00001245510500994
其中R5和R7是如上文所述而R15是C1-C6烷基，优选叔丁基。
本发明还提供式(Ia)或(Ib)化合物作为除草剂的用途。
本发明具体化合物的实例。
表1
Figure BPA00001245510501001
Figure BPA00001245510501002
Figure BPA00001245510501011
Figure BPA00001245510501021
表2
Figure BPA00001245510501031
Figure BPA00001245510501032
表3
  化合物   R2   R5   R6   R7
  3.1   CF3   H   F   OH
  3.2   CF3   H   H   OH
  3.3   CF3   H   H   H
  3.4   CF3   H   F   OCH2CH3
  3.5   CF3   CH3   F   H
  3.6   CF3   H   H   -O-CH3
  3.7   CF3   H   H   -OCH2CH3
  3.8   CF3   H   H   OH
  3.9   CF3   H   F   H
  3.10   CF3   H   H   -CH2CH2F
  3.11   CF3   H   H   -CH(CH3)CH2F
  3.12   CF3   H   F   -CH3
  3.13   CF2CH2OCH3   H   F   -CH3
表4
Figure BPA00001245510501051
  化合物   R3   R6   R7
  4.1   -CH(CH3)2   H   H
  4.2   -CH(CH3)2   H   CH3
  4.3   -CH(CH3)2   H   Et，
  4.4   -CH(CH3)2   H   正丙基
  4.5   -CH(CH3)2   H   异丙基
  4.6   -CH(CH3)2   H   环丙基
  4.7   -CH(CH3)2   H   正丁基
  4.8   -CH(CH3)2   H   异丁基
  4.9   -CH(CH3)2   H   仲丁基
  4.10   -CH(CH3)2   H   环丁基
  4.11   -CH(CH3)2   H   CH2F
  4.12   -CH(CH3)2   H   CF2H
  4.13   -CH(CH3)2   H   CF3
  4.14   -CH(CH3)2   H   C2F5
  4.15   -CH(CH3)2   H   CH2OCH3
  4.16   -CH(CH3)2   H   O-环戊基
  4.17   -CH(CH3)2   H   O-Ph
  4.18   -CH(CH3)2   H   OCH(CH3)CH2CH2CH2CH3
  4.19   -CH(CH3)2   H   OCH2CH3
  4.20   -C(CH3)3   F   CH3
  4.21   -CH(CH3)2   F   CH3
  4.22   正庚基   F   CH3
表5
Figure BPA00001245510501061
  化合物   R5   R6   R7
  5.1   H   H   H
  5.2   H   F   CH3
表6
  化合物   R5   R6   R7
  6.1   H   H   H
  6.2   H   H   -O-CH2-CH3
  6.3   H   H   OH
表7
Figure BPA00001245510501081
  化合物   R5   R6   R7
  7.1   H   H   H
表8
Figure BPA00001245510501091
  化合物   R5   R6   R7
  8.1   H   H   H
  8.2   H   H   CHFCH3
表9
Figure BPA00001245510501101
  化合物   R5   R6   R7
  9.1   H   H   H
表10
  化合物   R5   R6   R7
  10.1   H   H   H
表11
Figure BPA00001245510501121
  化合物   R5   R6   R7
  11.1   H   H   H
  11.2   H   F   CH3
表12
Figure BPA00001245510501131
  化合物   R1   R2   R6   R7
  12.1   -CH2CH3   CF3   H   -OCH2CH3
  12.2   -CH2CH3   CF3   H   OH-
  12.3   -CH3   CF3   H   H
  12.4   -CH3   CF3   H   CHFCH3
  12.5   -CH2CH3   CF2CH2OCH3   F   -CH3
生物学实施例
将各种测试物种的种子播种于盆中的标准土壤中(大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)(ALOMY)，法式狗毛草(Setaria faberi)(SETFA)，稗(Echinochloa Crus-Galli)(ECHCG)，龙葵(Solanum nigrum)(SOLNI)和反枝苋(Amaranthus retoflexus)(AMARE))。栽培1天之后(出苗前)或栽培8天之后(出苗后)在玻璃房中于受控条件下(24/16℃，日间/夜间；14小时光照；65％湿度)，用喷雾水溶液喷雾植物，该水溶液源自原药活性成分在含有0.5％吐温20(聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯，CAS RN 9005-64-5)的丙酮/水(50∶50)溶液中的配制剂。化合物以1000g/ha施用。然后将测试植物在玻璃房中于受控条件下生长(24/16℃，日间/夜间；14小时光照；65％湿度)，每天浇水两次。13天之后，对于出苗前和出苗后评价测试(100＝植物完全损伤；0＝没有植物损伤)。
Figure BPA00001245510501141
Figure BPA00001245510501151

Claims (21)

1.式(Ia)或式(Ib)的除草化合物
Figure FPA00001245510400011
或所述化合物的农学上可接受的盐
其中：
R2选自C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基，C1-C3烷氧基-C2-C3烷氧基-C1-C3-烷基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-卤代烷基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷氧基-C1-C3-卤代烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷氧基-C1-C3-烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷基-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷氧基-C1-C3-卤代烷基，C4-C6-经氧杂取代的环烷基-C1-C3-烷氧基-C1-C3-卤代烷基，(C1-C3-烷烃磺酰基-C1-C3-烷基氨基)-C1-C3-烷基和(C1-C3-烷烃磺酰基-C3-C4-环烷基氨基)-C1-C3-烷基；
R5是氢或甲基；
R6选自氢，氟，氯，羟基和甲基；
R7选自氢，卤素，羟基，硫氢基，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6卤代烷基，C2-C6卤代烯基，C2-C6烯基，芳基-C2-C6烯基，C3-C6炔基，C1-C6烷氧基，C4-C7环烷氧基，C1-C6卤代烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷硫基，氨基，C1-C6烷基氨基，C2-C6二烷基氨基，C2-C6烯基氨基，C1-C6烷氧基-C1-C6-烷基氨基，(C1-C6-烷氧基-C2-C4-烷基)-C1-C6-烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，C3-C6环卤代烷基氨基，C1-C3烷氧基-C3-C6环烷基氨基，C3-C6炔基氨基，二烷基氨基，其中的取代基联结以形成任选含有氧和/或任选由C1-C3-烷氧基和/或卤素取代的4-6元环，C2-C6二烷基氨基磺酰基，C1-C6烷基氨基磺酰基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6烷氧基-C2-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C2-C6烷氧基-C1-C6-烷基，C3-C6烯基-C2-C6烷氧基，C3-C6炔基-C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧羰基，C1-C6烷基羰基，C1-C4亚烷基-S(O)p-R’，C1-C4亚烷基-CO2-R’，C1-C4亚烷基-(CO)N-R’R’，芳基，苯硫基，苯基亚磺酰基，苯基磺酰基，芳氧基和5或6-元杂芳基或杂芳氧基，该杂芳基含有1至3个各自独立选自氧、氮和硫的杂原子，其中该芳基或杂芳基部分可以任选由选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤代、氰基和硝基的取代基取代；
X＝O或S；
n＝0或1；
m＝0或1，条件是如果m＝1那么n＝0而如果n＝1那m＝0；
p＝0、1或2；
R’独立地选自氢和C1-C6烷基；
R8选自氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷基羰基-C1-C3烷基，C3-C6环烷基亚烷基，C3-C6炔基亚烷基，C2-C6-烯基亚烷基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，氰基-C1-C6-烷基，芳基羰基-C1-C3-烷基(其中该芳基可以任选用选自卤代，C1-C3-烷氧基，C1-C3-烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代)，芳基-C1-C6烷基(其中该芳基可以任选用选自卤代，C1-C3-烷氧基，C1-C3-烷基和C1-C3卤代烷基的取代基取代)，C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基C1-C6烷基，芳基，5或6-元杂芳基-C1-C3-烷基或杂环基-C1-C3-烷基，该杂芳基或杂环基含有1至3个各自独立选自氧、氮和硫的杂原子，其中该芳基、杂环基或杂芳基部分可以任选由选自卤代、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基和C1-C3烷氧基的取代基取代；
Q选自：
Figure FPA00001245510400031
Figure FPA00001245510400041
其中
A1选自O，C(O)，S，SO，SO2和(CReRf)q；
q＝0、1或2；
Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立选自C1-C4烷基，其可以被选自下述基团的取代基单-、二-或三-取代：C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，苯基和杂芳基，而所述苯基和杂芳基又可以被选自下述基团的取代基单-、二-或三-取代：C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷基磺酰基和C1-C4卤代烷基，杂环中氮上的取代基不是卤素；或
Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf各自独立选自氢，C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基，苯基或杂芳基，所述苯基和杂芳基又可以被选自下述基团的取代基单-、二-或三-取代：C1-C4烷氧基，卤素，羟基，氰基，羟基羰基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷基磺酰基和C1-C4卤代烷基，杂环中氮上的取代基不是卤素；或
Ra和Rb一起形成3-至5-元碳环，其可以被C1-C4烷基取代并且可以被氧，硫，S(O)，SO2，OC(O)，NRg或C(O)间断；或
Ra和Rc一起形成C1-C3亚烷基链，其可以被氧，硫，SO，SO2，OC(O)，NRh或C(O)间断；该C1-C3亚烷基链又可以被C1-C4烷基取代；
Rg和Rh相互独立是C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C1-C4烷基磺酰基，C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧羰基；
Ri是C1-C4烷基；
Rj选自氢，C1-C4烷基和C3-C6环烷基；
R3选自C1-C6烷基，任选用卤素和/或C1-C3烷氧基取代；和C3-C6环烷基，任选用卤素和/或C1-C3烷氧基取代；
R9选自环丙基，CF3和异丙基；
R10选自氢，I，Br，SR11，S(O)R11，S(O)2R11和CO2R11；
R11是C1-4烷基。
2.根据权利要求1的除草化合物，具有式Iaa
Figure FPA00001245510400061
3.根据权利要求1或权利要求2的除草化合物，其中Q是Q1。
4.根据权利要求3的除草化合物，其中A1是CReRf而其中Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf是氢且其中q＝1。
5.前述权利要求中任一项的除草化合物，其中R2是氟烷基或C1-3烷氧基-C1-3-卤代烷基。
6.根据权利要求5的除草化合物，其中R2是三氟甲基。
7.根据前述权利要求中任一项的除草化合物，其中R6是氢或氟。
8.根据前述权利要求中任一项的除草化合物，其中R7选自氢，羟基，卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C2-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基-C1-C6烷基和C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷氧基-C1-C6烷基。
9.根据权利要求8的除草化合物，其中R7选自氢，甲基，乙基，1-甲基乙基，环丙基，1-氯乙基，1，1-二氯乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，1-氟-1-甲基乙基，2，2，2-三氟乙基，二氟氯甲基，甲氧基，乙氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙氧基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基乙氧基和甲氧基乙氧基甲基，(2-甲氧基乙基)氨基和(2-甲氧基乙基)甲基氨基。
10.根据前述权利要求中任一项的化合物的农学上可接受的盐，其中所述盐选自Na+，Mg2+和Ca2+。
11.一种除草组合物，包含根据前述权利要求中任一项的除草化合物和农学上可接受的配制助剂。
12.根据权利要求11的除草组合物，其还包含至少一种其它农药。
13.根据权利要求12的除草组合物，其中所述其它农药是除草剂或除草安全剂。
14.一种在含有作物植物和杂草的处所选择性防治杂草的方法，其中该方法包括向杂草的处所施用防治量的根据权利要求11至13中任一项的组合物。
15.一种制备其中Q＝Q1的式(Ia)或(Ib)化合物的方法，其包括在惰性有机溶剂和碱存在下将式(Ia’)或(Ib’)化合物
Figure FPA00001245510400071
其中各种取代基如权利要求1中所定义，而其中R12是卤素或芳氧基，一起与式(II)化合物反应
Figure FPA00001245510400081
其中各种取代基如权利要求1中所定义。
16.式(IIIa)或(IIIb)的化合物
其中
R2是卤代烷基；
R5是氢或甲基；
R6选自氢，氟，氯，羟基和甲基；
R8选自氢，C1-C6烷基，C1-C3烷氧基C1-C3亚烷基和C1-C6卤代烷基；
n和m如上述权利要求1中所定义而其中R13选自卤素，C1-C6-烷氧基，芳氧基，OH，O-M+，其中M+是碱金属阳离子或铵阳离子，且其中R7选自氢，羟基，卤素，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C2-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷氧基-C1-C6烷基C1-C6烷基氨基，C1-C6二烷基氨基，C2-C6烯基氨基，C1-C6烷氧基烷基氨基，(C1-C6烷氧基烷基)烷基氨基，C3-C6环烷基氨基，C3-C6环卤代烷基氨基，C1-C3烷氧基-C3-C6环烷基氨基，C3-C6炔基氨基和二烷基氨基，其中的取代基联结以形成任选含有氧和/或任选由C1-C3-烷氧基或卤素取代的4-6元环，例外是式(IIIa)化合物，其中R5、R6和R7是氢，m和n是0，R2是CF3而R13是OH、乙氧基或甲氧基。
17.根据权利要求16的化合物，其中R7选自氢，甲基，乙基，1-甲基乙基，环丙基，1-氯乙基，1，1-二氯乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，1-氟-1-甲基乙基，2，2，2-三氟乙基，二氟氯甲基，甲氧基，乙氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙氧基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基乙氧基，甲氧基乙氧基甲基，(2-甲氧基乙基)氨基和(2-甲氧基乙基)甲基氨基。
18.根据权利要求16或权利要求17的化合物，其中所述化合物为式(IIIa)而其中n是0，m是0，R2是CF3，R5＝H，R6＝H或F，R7选自甲基，乙基，1-甲基乙基，环丙基，1-氯乙基，1，1-二氯乙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1-氟乙基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，1-氟-1-甲基乙基，2，2，2-三氟乙基，二氟氯甲基，甲氧基，乙氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙氧基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基乙氧基，甲氧基乙氧基甲基，(2-甲氧基乙基)氨基和(2-甲氧基乙基)甲基氨基，且R13选自乙氧基，氯和羟基。
19.一种制备式(IV)化合物的方法：
Figure FPA00001245510400091
其中R2、R5和R7如上述权利要求1中所定义而其中R14＝C1-C4烷基；其包括在亚硝酸钠水溶液或亚硝酸烷基酯存在下将式(V)化合物
Figure FPA00001245510400101
与选自HF、HBF4水溶液、HF.吡啶和HF.三乙胺的化合物反应。
20.一种使用强碱和甲酰基转移试剂自式(VIII)化合物
Figure FPA00001245510400102
制备式(VI)或式(VII)化合物的方法
Figure FPA00001245510400103
其中R5和R7如上文所描述而R15是C1-C6烷基。
21.如权利要求1中所定义的式(Ia)或(Ib)化合物用作除草剂的用途。
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