JP2011515385A

JP2011515385A - 除草性化合物

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Publication number: JP2011515385A
Application number: JP2011500286A
Authority: JP
Inventors: ミッチェル，グリン; サルモン，ロジャー; フィリップベーコン，デイビッド; ヘンリーアスピナル，イアン; ブリッグス，エマ; ジェイムズアベリー，アラリック; アランモリス，ジェイムズ; ジャネットラッセル，クレール
Original assignee: Syngenta Ltd
Current assignee: Syngenta Ltd
Priority date: 2008-03-20
Filing date: 2009-03-16
Publication date: 2011-05-19
Also published as: NZ587924A; WO2009115788A1; MX2010010131A; EP2265120A1; CA2717976A1; CN102006777A; BRPI0910922A2; EA201001458A1; KR20100134055A; GB0805318D0; UY31726A; BRPI0910922B1; ZA201006570B; CL2009000673A1; CO6300906A2; US20110021352A1; ES2382112T3; AU2009227806A1; EP2265120B1; US8461083B2

Abstract

本発明は、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：

［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｒ⁷、Ｒ⁸、ｎ、ｍ、Ｘ、及びＱは、本明細書で定義された通りである］
の新規除草性［１，８］−ナフチリジン、又は前記化合物の農業的に許容される塩に関する。本発明は、当該［１，８］−ナフチリジンの製造のための方法及び中間体に、当該除草性化合物を含む組成物に、並びに、特に有用な植物の作物における雑草を抑制するためのそれらの使用にさらに関する。

Description

本発明は、新規除草性［１，８］−ナフチリジン、それらの製造方法、除草性化合物を含む組成物、及び特に有用な植物の作物における雑草を抑制するための、又は植物の生長を阻害するためのそれらの使用に関する。

本発明にしたがって、式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）：

［式中、
Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−ハロアルキル；Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−ハロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃アルカンスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₃アルキルアミノ）−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、及び（Ｃ₁−Ｃ₃アルカンスルホニル−Ｃ₃−Ｃ₄シクロアルキルアミノ）−Ｃ₁−Ｃ₃アルキルから成る群から選択され；
Ｒ⁵は水素又はメチルであり；
Ｒ⁶は、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシル及びメチルから成る群から選択され；
Ｒ⁷は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、アリール−Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ_4-Ｃ₇シクロアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルチオ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキル）−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロハロアルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアミノ、ジアルキルアミノであって、置換基が一緒になって、４〜６員環を形成し（例えばピロリジニル、ピペリジニル）、前記環が場合により酸素を含み（例えばモルホリニル）、及び／又は、場合によりＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、及び／又はハロゲン、特にフッ素によって置換される、前記ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル−Ｃ₂−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニル−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ’、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル−ＣＯ₂−Ｒ’、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル−（ＣＯ）Ｎ−Ｒ’Ｒ’、アリール（例えばフェニル）、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、アリールオキシ（例えばフェノキシ）、及び５若しくは６員環のヘテロアリール又はヘテロアリールオキシから成る群から選択され、ここで前記ヘテロアリールは、酸素、窒素、及び硫黄から成る群から各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、ここで前記アリール又はヘテロアリール部（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）は、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルコキシ、ハロ、シアノ及びニトロから成る群から選択される置換基によって場合により置換され得；
Ｘ＝Ｏ又はＳであり；
ｎ＝０又は１であり；
ｍ＝０又は１であり、ただしｍ＝１のときｎ＝０であり、そしてｎ＝１のときｍ＝０であり；
ｐ＝０、１、又は２であり；
Ｒ’は、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアルケニル、例えばシクロヘキシルメチレニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアルキレニル、例えばプロパルギル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアルキレニル、例えばアリル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル、シアノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、アリールカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル（ここで前記アリールは、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキルから成る群から選択される置換基で場合により置換されてもよい）、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで前記アリールは、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキルから成る群から選択される置換基で場合により置換されてもよい）、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシＣ₁−Ｃ₆アルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、５若しくは６員環のヘテロアリール、５若しくは６員環のヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル又はヘテロシクリル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、酸素、窒素及び硫黄から成る群から各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、ここで前記アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール部は、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル及びＣ₁−Ｃ₃アルコキシから成る群から選択される置換基によって場合により置換されてもよく；
Ｑは、以下：

［式中、
Ａ¹は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂及び（ＣＲ^eＲ^f）_qから成る群から選択され；
ｑ＝０、１又は２であり；
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、フェニル及びヘテロアリールから成る群から選択される置換基によってモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換されてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群から各々独立して選択され、そして前記フェニル及びヘテロアリール基は、代わりに、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル及びＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルから成る群から選択される置換基によってモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換され得、ここで前記ヘテロ環中の窒素における置換基はハロゲン以外であり；或いは
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、フェニル又はヘテロアリールから成る群から各々独立して選択され、ここで前記フェニル及びヘテロアリール基は、代わりに、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル及びＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルから成る群から選択される置換基によってモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換され得、ここで前記ヘテロ環中の窒素における置換基は、ハロゲン以外であり；或いは
Ｒ^a及びＲ^bは、一緒になって、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルによって置換され得、そして酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、ＯＣ（Ｏ）、ＮＲ^h、又はＣ（Ｏ）によって中断され得る３〜５員環の炭素環を形成し；或いは
Ｒ^a及びＲ^cは、一緒になって、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯＣ（Ｏ）、ＮＲ^h又はＣ（Ｏ）によって中断され得るＣ₁−Ｃ₃アルキレン鎖を形成し；前記Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン鎖は、代わりにＣ₁−Ｃ₄アルキルによって置換され得；
Ｒ^g及びＲ^hは、各々独立して、他のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニルであり；
ＲⁱはＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；
Ｒ^jは、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから成る群から選択され、好ましい実施形態において、Ｒ^jは、水素、メチル及びシクロプロピルから成る群から選択され、
Ｒ³は、ハロゲン及び／又はＣ₁−Ｃ₃アルコキシで場合により置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル；並びにハロゲン及び／又はＣ₁−Ｃ₃アルコキシで場合により置換されたＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ⁹は、シクロプロピル、ＣＦ₃及びｉ−Ｐｒから成る群から選択され、
Ｒ¹⁰は、水素、Ｉ、Ｂｒ、ＳＲ¹¹、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹及びＣＯ₂Ｒ¹¹から成る群から選択され、
Ｒ¹¹はＣ_1-4アルキルである］
の除草性化合物、又は前記化合物の農業的に許容される塩が提供される。

ハロゲンは、一般的にフッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。同じことが、他の定義、例えばハロアルキル又はハロフェニルにおけるハロゲンにも同様に適用される。

１〜６個の炭素原子の鎖長を有するハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロエチル、及び２，２，２−トリクロロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピル、並びにペルフルオロ−ｎ−ヘキシルである。

好適なアルキレニル基は、例えば、ＣＨ₂、ＣＨＣＨ₃、Ｃ（ＣＨ₃）₂、ＣＨ₂ＣＨＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）を含む。

好適なハロアルケニル基は、ハロゲンによって１回以上置換されたアルケニル基を含み、ここでハロゲンはフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であり、そして特にフッ素又は塩素であり、例えば２，２−ジフルオロ−１−メチルビニル、３−フルオロプロペニル、３−クロロプロペニル、３−ブロモプロペニル、２，３，３−トリフルオロプロペニル、２，３，３−トリクロロプロペニル及び４，４，４−トリフルオロブト−２−エン−１−イルを含む。好ましい、ハロゲンによって１回、２回、又は３回置換されたＣ₂−Ｃ₆アルケニル基は、２〜５個の炭素原子の鎖長を有するものである。好適なハロアルキルアルキニル基は、例えば、ハロゲンによって１回以上置換されたアルキルアルキニル基を含み、ここでハロゲンは臭素又はヨウ素であり、そして特に、フッ素又は塩素であり、例えば、３−フルオロプロピニル、５−クロロペント−２−イン−１−イル、５−ブロモペント−２−イン−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロピニル、及び４，４，４−トリフルオロ−ブト−２−イン−１−イルを含む。好ましい、ハロゲンによって１回以上置換されるアルキルアルキニル基は、３〜５個の炭素原子の鎖長を有するものである。

アルコキシ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子の鎖長を有する。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、又はｔｅｒｔ−ブトキシ、又はペンチルオキシ、又はヘキシルオキシの異性体であり、好ましくはメトキシ、及びエトキシである。アルキルカルボニルは、好ましくはアセチル又はプロピオニルである。アルコキシカルボニルは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。

ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、又は２，２，２−トリクロロエトキシであり、好ましくはジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシ、又はトリフルオロメトキシである。

アルキルチオ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子の鎖長を有する。アルキルチオは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、又はｔｅｒｔ−ブチルチオであり、好ましくはメチルチオ、又はエチルチオである。アルキルスルフィニルは、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、又はｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルであり、好ましくはメチルスルフィニル、又はエチルスルフィニルである。

アルキルスルホニルは、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、又はｔｅｒｔ−ブチルスルホニルであり、好ましくはメチルスルホニル、又はエチルスルホニルである。

アルキルアミノは、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、又はブチルアミノの異性体である。ジアルキルアミノは、例えばジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ｎ−プロピルメチルアミノ、ジブチルアミノ、又はジイソプロピルアミノである。１〜４個の炭素原子の鎖長を有するアルキルアミノ基が好ましい。

シクロアルキルアミノ又はジシクロアルキルアミノは、例えば、シクロヘキシル、又はジシクロプロピルアミノである。

アルコキシアルキル基は、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する。アルコキシアルキルは、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、ｎ−プロポキシメチル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシメチル、又はイソプロポキシエチルである。

アルキルチオアルキル基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子を有する。アルキルチオアルキルは、例えば、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、ｎ−プロピルチオメチル、ｎ−プロピルチオエチル、イソプロピルチオメチル、イソプロピルチオエチル、ブチルチオメチル、ブチルチオエチル、又はブチルチオブチルである。

シクロアルキル基は、好ましくは３〜６個の環炭素原子を有し、そして１個以上のメチル基で置換され得；それらは好ましくは無置換であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。

フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンゾイル、フェニルチオ、フェニルアルキル、フェノキシアルキル又はトシルのような、置換基の一部としてのフェニルを含むフェニルは、モノ又はポリ置換形態であり得、この場合において、置換基が所望の通りにオルト、メタ、及び／又はパラ位（単数又は複数）に存在し得る。

ヘテロシクリルは、例えば、モルホリニル、テトラヒドロフリルを含む。

ヘテロアリールオキシのような置換基の一部としてのヘテロアリールを含む、ヘテロアリールは、酸素、窒素、及び硫黄から成る群から各々独立して選択される、１〜３個のヘテロ原子を含む５又は６員環ヘテロアリールを意味する。ヘテロアリール部は、場合によりモノ又はポリ置換され得ることが理解されるべきである。したがって用語ヘテロアリールは、例えばフラニル、チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリルを含む。

式Ｉａ又はＩｂの化合物は不斉中心を含み得、そして単一のエナンチオマーとして、任意の比率のエナンチオマー対として存在し得、或いは一つ超の不斉中心が存在する場合に、全ての可能な比率でジアステレオマーを含む。通常、エナンチオマーの一つは、他のものと比較して生物学的活性が向上する。

同様に、２基置換アルケンが存在する場合に、これらはＥ又はＺ体で存在し得、又は任意の比率での両方の混合物として存在し得る。

Ｒ⁷がヒドロキシルである式Ｉａの化合物は、別の互変異性形態と平衡状態で存在し得、例えばＲ⁸が水素である式Ｉｂの化合物の状態で存在し得る。同様に、Ｑ１、Ｑ５、Ｑ６又はＱ７は、別のヒドロキシル互変異性形態と平衡状態で存在し得る。全互変異性形態（単一の互変異性体又はそれらの混合物）、ラセミ混合物、及び単一の異性体は、本発明の範囲内に含まれる。

当業者はまた、式Ｉａ又はＩｂに関してｎ及び／又はｍが１であって、Ｎ−オキシドを形成する場合、当該窒素及び酸素が、それに応じて荷電される（Ｎ⁺Ｏ^-）ことを理解するだろう。

好ましい実施形態において、除草性化合物は、式Ｉａａである。

本発明のより好ましい実施形態において、ＱはＱ１であり、ここで特にＡ１はＣＲ^eＲ^fであり、そしてＲ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、及びＲ^fは水素であり、そしてｑ＝１である。

本発明の別の好ましい実施形態において、ＱはＱ１であり、Ａ１はＣＲ^eＲ^fであり、そしてＲ^b、Ｒ^d、Ｒ^e、及びＲ^fは水素であり、Ｒ^a及びＲ^cは一緒になってエチレン鎖を形成し、そしてｑ＝１である。

別の好ましい実施形態において、Ｒ²は（ｉ）ハロアルキルであり、特にフルオロアルキルであり、そして最も好ましくはジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルであり、或いは、（ｉｉ）Ｃ_1-3アルコキシ−Ｃ_1-3−ハロアルキルであり、特にＣ_1-3アルコキシ−Ｃ_1-3−フルオロアルキルであり、最も好ましくは、メトキシジフルオロメチル、又は２−メトキシ−１，１，−ジフルオロエチルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ⁵は水素である。

別の好ましい実施形態において、Ｒ⁵は水素又はフッ素である。

別の好ましい実施形態において、Ｒ⁷は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₃−アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₃−アルキル）−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロハロアルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアミノ、並びに、ジアルキルアミノ基であって、置換基が一緒になって、場合により酸素を含み、又は場合によりＣ₁−Ｃ₃−アルコキシ若しくはハロゲン、特にフッ素によって置換される４〜６員環を形成する前記ジアルキルアミノ基から成る群から選択される。より好ましい実施形態において、Ｒ⁷は、水素、メチル、エチル、１−メチルエチル、シクロプロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロクロロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエトキシ、エトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシエトキシメチル、（２−メトキシエチル）アミノ、及び（２−メトキシエチル）メチルアミノから成る群から選択される。

別の好ましい実施形態において、Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシＣ₁−Ｃ₃アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₆ハロアルキルから成る群から選択される。

本発明はまた、式Ｉの化合物がアミン（例えばアンモニア、ジメチルアミン及びトリエチルアミン）、アルカリ金属塩基、アルカリ土類金属塩基、又は４級アンモニウム塩基と共に形成し得る農業的に許容される塩を含む。先の塩基として使用される、アルカリ金属、及びアルカリ土類金属のヒドロキシド、オキシド、並びに炭酸水素塩及び炭酸塩の中で、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、及びカルシウムのヒドロキシド、アルコキシド、オキシド、及び炭酸塩が、特にナトリウム、マグネシウム、及びカルシウムのそれらが強調され得る。対応するトリメチルスルホニウム塩がまた使用され得る。

本発明の式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は、それ単体で除草剤として使用され得るが、それらは一般的に、製剤助剤、例えば担体、溶媒、及び界面活性剤（ＳＦＡ）を使用して、除草性組成物へと製剤化される。したがって本発明は、先の請求項のいずれか一項に記載の除草性化合物、及び農業的に許容される製剤助剤を含む除草性組成物をさらに提供する。当該組成物は、使用準備済みの組成物が製造され得るが、使用に先立って希釈される濃縮物の形態で同様に存在し得る。通常、最終希釈は水でなされるが、水の代わりに又は水に加えて、例えば液肥、微量栄養素、生物有機体、油又は溶媒でなされ得る。

疑いを避けるために、以下の式Ｉの化合物の言及は、式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）のいずれかの化合物への言及を含む。

除草性組成物は一般的に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物、及び、０〜２５重量％の界面活性物質を好ましくは含む１〜９９．９重量％の製剤助剤を含む。

前記組成物は、多くの製剤種から選択され得、それらの多くは、ＭａｎｕａｌｏｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＵｓｅｏｆＦＡＯＳｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＰｌａｎｔＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎＰｒｏｄｕｃｔｓ，第５版，１９９９において既知である。これらは、散粉性粉剤（ＤＰ）、可溶性粉剤（ＳＰ）、水溶性顆粒剤（ＳＧ）、水分散性顆粒剤（ＷＧ）、粉末状水和剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性及び即放性）、可溶性濃厚剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、微量散布用液剤（ＵＬ）、乳化性濃厚剤（ＥＣ）、分散性濃厚剤（ＤＣ）、エマルション剤（水中油型（ＥＷ）及び油中水型（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション剤（ＭＥ）、濃厚懸濁剤（ＳＣ）、エアロゾル、カプセル懸濁液剤（ＣＳ）、及び種子処理製剤を含む。任意の場合において選択される製剤種は、想定される特定の目的、並びに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的特性に依存する。

散粉性粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１個以上の固体希釈剤（たとえば天然の粘土、カオリン、パイロフィライト、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、珪藻土（ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ）、白亜、珪藻土（ｄｉａｔｏｍａｃｅｏｕｓｅａｒｔｈ）、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルク、及び他の有機性及び無機性固体担体）と混合することによって、並びに当該混合物を機械的にすり潰して微細粉末とする。

可溶性粉剤（ＳＰ）は、式（Ｉ）の化合物を１個以上の水溶性無機塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、又は硫酸マグネシウム）、又は１個以上の水溶性有機固体（例えば多糖）と共に、並びに分散性／溶解性を改善するために、場合により１個以上の湿潤剤、１個以上の分散剤、又は前記薬剤の混合物と共に混合することによって調製され得る。当該混合物をその後微細粉末へと粉砕する。類似の組成物が同様に、粒状にされて水溶性顆粒剤（ＳＧ）を形成する。

粉末状水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１個以上の固体希釈剤若しくは担体、１個以上の湿潤剤、及び好ましくは１個以上の分散剤、並びに場合により、液体中における分散を容易にするための１個以上の懸濁化剤と共に混合することによって製造され得る。当該混合物を粉砕して微細粉末とする。類似の組成物が同様に顆粒化されて水分散性顆粒剤（ＷＧ）を形成する。

粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と、１個以上の粉末化された個体希釈剤又は担体との混合物を顆粒化することによって、或いはあらかじめ形成された空の顆粒に、多孔性顆粒状物質（例えば、軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、珪藻土（ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ）、珪藻土（ｄｉａｔｏｍａｃｅｏｕｓｅａｒｔｈ）、又は粉末化されたトウモロコシの穂軸）中で、式（Ｉ）の化合物（又は好適な薬剤中におけるその溶液）を吸収させることによって、又は式（Ｉ）の化合物（又は好適な薬剤中におけるその溶液）を硬殻材料（例えば、砂、ケイ酸塩、鉱物炭酸塩、硫酸塩、又はリン酸塩）へと吸着させ、そして必要ならば乾燥させることによってのいずれかで形成され得る。吸収又は吸着を補助するために一般的に使用される薬剤は、溶媒（例えば脂肪族性及び芳香族性石油性溶媒、アルコール、エーテル、ケトン、及びエステル）及び固着剤（例えばポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖、及び植物油）を含む。１個以上の他の添加剤はまた、粒剤中に含まれ得る（例えば乳化剤、湿潤剤、又は分散剤）。

分散性濃厚剤（ＤＣ）は、水性又は有機性溶媒、例えばケトン、アルコール、又はグリコールエーテル中に、式（Ｉ）の化合物を溶解させることによって調製され得る。これらの溶液は、（例えば、水への希釈を改善するか、又は噴霧タンク中における結晶化を防ぐための）界面活性剤を含み得る。

乳化性濃厚剤（ＥＣ）又は水中油型エマルション（ＥＷ）は、（１個以上の湿潤剤、１個以上の乳化剤、又は前記薬剤の混合物を場合により含む）有機溶媒中に、式（Ｉ）の化合物を溶解することによって調製され得る。ＥＣにおける使用のための好適な溶媒は、芳香族性炭化水素（例えばアルキルベンゼン、又はアルキルナフタレン、例えばＳＯＬＶＥＳＳＯ１００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ１５０、及びＳＯＬＶＥＳＳＯ２００；ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）、ケトン（例えばシクロヘキサノン、又はメチルシクロヘキサノン）、及びアルコール（例えばベンジルアルコール、フルフリルアルコール、又はブタノール）、Ｎ−アルキルピロリドン（例えばＮ−メチルピロリドン、又はＮ−オクチルピロリドン）、脂肪酸のジメチルアミド（例えばＣ₈−Ｃ₁₀脂肪酸ジメチルアミド）、及びクロロ化炭化水素を含む。ＥＣ製造物は、水の添加で自発的に乳化し得、十分な安定性を有するエマルション剤が生成し、好適な装置を通じた噴霧施用を可能とする。

ＥＷの製造は、式（Ｉ）の化合物を、液剤として（室温で液体ではない場合は、妥当な温度、通常は７０℃未満で溶解し得る）、又は（それを好適な溶媒に溶解することによって）溶液でのいずれかで得、その後生じた液剤又は溶液を１個以上のＳＦＡを含有する水へと高せん断で乳化させ、エマルションを製造することに関連する。ＥＷにおける使用のために好適な溶媒は、植物油、クロロ化炭化水素（例えばクロロベンゼン）、芳香族性溶媒（例えばアルキルベンゼン、又はアルキルナフタレン）、及び低水溶性である他の好適な有機溶媒を含む。

マイクロエマルション（ＭＥ）は、１個以上のＳＦＡと共に、１つ以上の溶媒の混合物と水とを混合することによって製造され得、そしてそれは熱動力学的に安定な等方性液剤形態を自発的に産生する。式（Ｉ）の化合物は、水中、又は溶媒／ＳＦＡ混合物中のいずれかで最初に存在する。ＭＥにおける使用のために好適な溶媒は、ＥＣ中又はＥＷ中における使用のために先に記載されたものを含む。ＭＥは、水中油型又は油中水型のいずれかであり得、そして同一の製剤中に水溶性及び油溶性殺虫剤を混合するために好適であり得る。ＭＥは、マイクロエマルションとして維持されるか、又は通常の水中油型エマルションを形成するかのいずれかである、水への希釈にとって好適である。

濃厚懸濁剤（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微細に分断された不溶性固体粒子の、水性又は非水性懸濁剤を含み得る。ＳＣは、式（Ｉ）の固体化合物を好適な媒体中で、場合により１個以上の分散剤と共に、ボールミル粉砕若しくはビーズミル粉砕することによって製造され得、当該化合物の微細粒子懸濁体が生成される。１個以上の湿潤剤が当該組成物中に含まれ得、そして粒子が安定する速度を減少させるために、懸濁剤が含まれ得る。或いは、式（Ｉ）の化合物は、乾燥粉砕され得、そして先に記載された薬剤を含有する水へと添加されて所望の最終製造物が産生される。

エアロゾル製剤は、式（Ｉ）の化合物、及び好適な噴霧剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば、水、又は水混和性液剤、例えばｎ−プロパノール）中で溶解され、又は分散されて、非加圧の手動噴霧ポンプにおける使用のための組成物を提供し得る。

カプセル懸濁液剤（ＣＳ）は、ＥＷ製剤の製造と同様の方法で製造され得るが、油滴の水性分散体が得られるように、追加のポリメリゼーション段階を有し、そしてその中で、各々の油滴はポリマー殻（ｐｏｌｙｍｅｒｓｈｅｌｌ）によってカプセル化され、そして式（Ｉ）の化合物、及び場合により担体又はそれらのための希釈剤を含む。ポリマー殻は、界面での重縮合反応か、又は液滴形成手順かのいずれかによって製造され得る。当該組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出のために提供され得、そしてそれらは種子処理のために使用され得る。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性ポリマーマトリックス中で製剤化されて化合物の遅延、制御放出を提供する。

例えば表面上の湿り、保持、又は分布を改善することによって；処理された表面上における雨に対する耐性を改善することによって；又は式（Ｉ）の化合物の取り込み又は移動性を改善することによって、当該組成物の生分解性特性を改善するために、当該化合物は、一つ以上の添加剤を含み得る。かかる添加剤は、界面活性剤（ＳＦＡ）、油性の噴霧添加剤、例えば特定の鉱油、又は天然植物油（例えば、大豆、及び菜種油）、及びこれらと他の生増強性（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）補助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を支援又は改変し得る成分）との混合物を含む。

湿潤剤、分散剤、及び乳化剤は、陽イオン型、陰イオン型、両性イオン型、又は非イオン型のＳＦＡであり得る。

陽イオン型の好適なＳＦＡは、４級アンモニウム化合物（例えばセチルトリメチルアンモニウムブロミド）、イミダゾリン、及びアミン塩を含む。

好適な陰イオン型ＳＦＡは、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステル（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン酸化された芳香族化合物の塩（例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カリウム、ブチルナフタレンスルホン酸塩、並びにジ−イソプロピル−、及びトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えば、ラウレス−３−硫酸ナトリウム）、エーテルカルボキシレート（例えば、ラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１個以上の脂肪族アルコールと、リン酸との間の反応からの産物（主にモノエステル）、又は五酸化リンとの間の反応からの産物（主にジエステル）、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との間における反応からの産物；さらに、これらの産物はエトキシル化され得る）、スルホスクシナマート（ｓｕｌｐｈｏｓｕｃｃｉｎａｍａｔｅ）、パラフィン又はオレフィン硫酸塩、タウリン塩、及びリグニンスルホン酸塩を含む。

好適な両性型のＳＦＡは、ベタイン、プロピオン酸塩、及びグリシン塩を含む。

好適な非イオン型のＳＦＡは、アルキレンオキシド、例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、又はそれらの混合物と、脂肪族アルコール（例えばオレイルアルコール、又はセチルアルコール）との縮合産物、或いはアルキルフェノール（例えばオクチルフェノール、ノニルフェノール、又はオクチルクレゾール）との縮合産物；長鎖脂肪酸又はヘキシトール無水物由来の部分エステル；前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合産物；（エチレンオキシド及びプロピレンオキシドを含む）ブロック重合体；アルカノールアミド；単純エステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えば、ラウリルジメチルアミンオキシド）；及びレシチンを含む。

好適な懸濁化剤は、親水性コロイド(例えば多糖、ポリビニルピロリドン、又はカルボキシメチルセルロースナトリウム)、及び膨潤粘土(例えば、ベントナイト又はアタパルジャイト)を含む。

本発明の組成物は、少なくとも一つの追加の殺虫剤をさらに含み得る。例えば、本発明の化合物はまた、他の除草剤、又は植物生長調整剤との併用で使用され得る。好ましい実施形態において、追加の殺虫剤は、除草剤及び／又は除草剤薬害軽減剤（ｈｅｒｂｉｃｉｄｅｓａｆｅｎｅｒ）である。かかる混合物の例は、以下の通りである（ここで、「Ｉ」は式Ｉの化合物を表す）：Ｉ＋アセトクロル、Ｉ＋アシフルオルフェン、Ｉ＋アシフルオルフェン−ナトリウム、Ｉ＋アクロニフェン、Ｉ＋アクロレイン、Ｉ＋アラクロール、Ｉ＋アロキシジム、Ｉ＋アメトリン、Ｉ＋アミカルバゾン、Ｉ＋アミドスルフロン、Ｉ＋アミノピラリド、Ｉ＋アミトロール、Ｉ＋アニロホス、Ｉ＋アスラム、Ｉ＋アトラジン、Ｉ＋アザフェニジン、Ｉ＋アジムスルフロン、Ｉ＋ＢＣＰＣ、Ｉ＋ベフルブタミド、Ｉ＋ベナゾリン、Ｉ＋ベンカルバゾン、Ｉ＋ベンフルラリン、Ｉ＋ベンフレセート、Ｉ＋ベンスルフロン、Ｉ＋ベンスルフロン−メチル、Ｉ＋ベンスリド、Ｉ＋ベンタゾン、Ｉ＋ベンズフェンジゾン、Ｉ＋ベンゾビシクロン、Ｉ＋ベンゾフェナップ、Ｉ＋ビフェノックス、Ｉ＋ビラナフォス、Ｉ＋ビスピリバック、Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム、Ｉ＋ホウ砂、Ｉ＋ブロマシル、Ｉ＋ブロモブチド、Ｉ＋ブロモキシニル、Ｉ＋ブタクロール、Ｉ＋ブタミホス、Ｉ＋ブトラリン、Ｉ＋ブトロキシジム、Ｉ＋ブチレート、Ｉ＋カコジル酸、Ｉ＋塩素酸カルシウム、Ｉ＋カフェンストロール、Ｉ＋カルベタミド、Ｉ＋カルフェントラゾン、Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル、Ｉ＋クロルフルレノール、Ｉ＋クロルフルレノール−メチル、Ｉ＋クロリダゾン、Ｉ＋クロリムロン、Ｉ＋クロリムロン−エチル、Ｉ＋クロロ酢酸、Ｉ＋クロロトルロン、Ｉ＋クロルプロファム、Ｉ＋クロルスルフロン、Ｉ＋クロルタール、Ｉ＋クロルタール−ジメチル、Ｉ＋シニドン−エチル、Ｉ＋シンメチリン、Ｉ＋シノスルフロン、Ｉ＋シサニリド（ｃｉｓａｎｉｌｉｄｅ）、Ｉ＋クレトジム、Ｉ＋クロジナホップ、Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル、Ｉ＋クロマゾン、Ｉ＋クロメプロップ、Ｉ＋クロピラリド、Ｉ＋クロランスラム、Ｉ＋クロランスラム−メチル、Ｉ＋シアナジン、Ｉ＋シクロエート、Ｉ＋シクロスルファムロン、Ｉ＋シクロキシジム、Ｉ＋シハロホップ、Ｉ＋シハロホップ−ブチル、Ｉ＋２，４−Ｄ、Ｉ＋ダイムロン、Ｉ＋ダラポン（ｄａｌａｐｏｎ）、Ｉ＋ダゾメット、Ｉ＋２，４−ＤＢ、Ｉ＋Ｉ＋デスメディファム、Ｉ＋ジカンバ、Ｉ＋ジクロベニル、Ｉ＋ジクロルプロップ、Ｉ＋ジクロルプロップ−Ｐ、Ｉ＋ジクロホップ、Ｉ＋ジクロホップ−メチル、Ｉ＋ジクロスラム、Ｉ＋ジフェンゾコート、Ｉ＋ジフェンゾコートメチル硫酸、Ｉ＋ジフルフェニカン、Ｉ＋ジフルフェンゾピル、Ｉ＋ジメフロン、Ｉ＋ジメピペレート、Ｉ＋ジメタクロル、Ｉ＋ジメタメトリン、Ｉ＋ジメテナミド、Ｉ＋ジメテナミド−Ｐ、Ｉ＋ジメチピン、Ｉ＋ジメチルアルシン酸、Ｉ＋ジニトラミン、Ｉ＋ジノテルブ、Ｉ＋ジフェナミド、Ｉ＋ジプロペトリン、Ｉ＋ジクワット、Ｉ＋二臭化ジクワット、Ｉ＋ジチオピル、Ｉ＋ジウロン、Ｉ＋エンドタール、Ｉ＋ＥＰＴＣ、Ｉ＋エスプロカルブ、Ｉ＋エタルフルラリン、Ｉ＋エタメツルフロン、Ｉ＋エタメツルフロン−メチル、Ｉ＋エテフォン、Ｉ＋エトフメサート、Ｉ＋エトキシフェン、Ｉ＋エトキシスルフロン、Ｉ＋エトベンザニド、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル、Ｉ＋フェントラザミド、Ｉ＋硫酸鉄、Ｉ＋フラムプロップ−Ｍ、Ｉ＋フラザスルフロン、Ｉ＋フロラスラム、Ｉ＋フルアジホップ、Ｉ＋フルアジホップ−ブチル、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル、Ｉ＋フルアゾレート、Ｉ＋フルカルバゾン、Ｉ＋フルカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋フルセトスルフロン、Ｉ＋フルクロラリン、Ｉ＋フルフェナセット、Ｉ＋フルフェンピル、Ｉ＋フルフェンピル−エチル、Ｉ＋フルメトラリン、Ｉ＋フルメトスラム、Ｉ＋フルミクロラック、Ｉ＋フルミクロラック−ペンチル、Ｉ＋フルミオキサジン、Ｉ＋フルミプロピン、Ｉ＋フルオメツロン、Ｉ＋フルオログリコフェン、Ｉ＋フルオログリコフェン−エチル、Ｉ＋フルオキサプロップ（ｆｌｕｏｘａｐｒｏｐ）、Ｉ＋フルポキサム、Ｉ＋フルプロパシル、Ｉ＋フルプロパネート、Ｉ＋フルピルスルフロン、Ｉ＋フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋フルレノール、Ｉ＋フルリドン、Ｉ＋フルロクロリドン、Ｉ＋フルロキシピル、Ｉ＋フルルタモン、Ｉ＋フルチアセット、Ｉ＋フルチアセット−メチル、Ｉ＋フォメサフェン、Ｉ＋ホラムスルフロン、Ｉ＋フォサミン、Ｉ＋グルホシネート、Ｉ＋グルホシネート−アンモニウム、Ｉ＋グリホサート、Ｉ＋ハロスルフロン、Ｉ＋ハロスルフロン−メチル、Ｉ＋ハロキシホップ、Ｉ＋ハロキシホップ−Ｐ、Ｉ＋ヘキサジノン、Ｉ＋イマザメタベンズ、Ｉ＋イマザメタベンズ−メチル、Ｉ＋イマザモックス、Ｉ＋イマザピック、Ｉ＋イマザピル、Ｉ＋イマザキン、Ｉ＋イマゼタピル、Ｉ＋イマゾスルフロン、Ｉ＋インダノファン、Ｉ＋ヨードメタン、Ｉ＋ヨードスルフロン、Ｉ＋ヨードスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋イオキシニル、Ｉ＋イソプロツロン、Ｉ＋イソウロン、Ｉ＋イソキサベン、Ｉ＋イソキサクロルトール、Ｉ＋イソキサフルトール、Ｉ＋イソキサピリホップ、Ｉ＋カルブチレート、Ｉ＋ラクトフェン、Ｉ＋レナシル、Ｉ＋リニュロン、Ｉ＋メコプロップ、Ｉ＋メコプロップ−Ｐ、Ｉ＋メフェナセット、Ｉ＋メフルイジド、Ｉ＋メソスルフロン、Ｉ＋メソスルフロン−メチル、Ｉ＋メソトリオン、Ｉ＋メタム、Ｉ＋メタミホップ、Ｉ＋メタミトロン、Ｉ＋メタザクロル、Ｉ＋メタベンズチアズロン、Ｉ＋メタゾール、Ｉ＋メチルアルソン酸、Ｉ＋メチルダイムロン、Ｉ＋メチルイソチオシアネート、Ｉ＋メトラクロル、Ｉ＋Ｓ−メトラクロル、Ｉ＋メトスラム、Ｉ＋メトキスロン、Ｉ＋メトリブジン、Ｉ＋メトスルフロン、Ｉ＋メトスルフロン−メチル、Ｉ＋モリネート、Ｉ＋モノリヌロン、Ｉ＋ナプロアニリド、Ｉ＋ナプロパミド、Ｉ＋ナプタラム、Ｉ＋ネブロン、Ｉ＋ニコスルフロン、Ｉ＋ｎ−メチルグリホサート、Ｉ＋ノナン酸、Ｉ＋ノルフルラゾン、Ｉ＋オレイン酸（脂肪酸）、Ｉ＋オルベンカーブ、Ｉ＋オルトスルファムロン、Ｉ＋オリザリン、Ｉ＋オキサジアルギル、Ｉ＋オキサジアゾン、Ｉ＋オキサスルフロン、Ｉ＋オキサジクロメホン、Ｉ＋オキシフルオルフェン、Ｉ＋パラコート、Ｉ＋パラコートジクロリド、Ｉ＋ペブレート、Ｉ＋ペンディメタリン、Ｉ＋ペノキススラム、Ｉ＋ペンタクロロフェノール、Ｉ＋ペンタノクロル、Ｉ＋ペントキサゾン、Ｉ＋ペントキサミド、Ｉ＋フェンメディファム、Ｉ＋ピクロラム、Ｉ＋ピコリナフェン、Ｉ＋ピノキサデン、Ｉ＋ピペロホス、Ｉ＋プレチラクロル、Ｉ＋プリミスルフロン、Ｉ＋プリミスルフロン−メチル、Ｉ＋プロジアミン、Ｉ＋プロホキシジム、Ｉ＋プロヘキサジオン−カルシウム、Ｉ＋プロメトン、Ｉ＋プロメトリン、Ｉ＋プロパクロル、Ｉ＋プロパニル、Ｉ＋プロパキザホップ、Ｉ＋プロパジン、Ｉ＋プロファム、Ｉ＋プロピソクロル、Ｉ＋プロポキシカルバゾン、Ｉ＋プロポキシカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋プロピザミド、Ｉ＋プロスルホカルブ、Ｉ＋プロスルフロン、Ｉ＋ピラクロニル、Ｉ＋ピラフルフェン、Ｉ＋ピラフルフェン−エチル、Ｉ＋ピラスルホトール、Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル、Ｉ＋ピラゾキシフェン、Ｉ＋ピリベンゾキシム、Ｉ＋ピリブチカルブ、Ｉ＋ピリダホル（ｐｙｒｉｄａｆｏｌ）、Ｉ＋ピリデート、Ｉ＋ピリフタリド、Ｉ＋ピリミノバク、Ｉ＋ピリミノバク−メチル、Ｉ＋ピリミスルファン、Ｉ＋ピリチオバク、Ｉ＋ピリチオバク−ナトリウム、Ｉ＋ピロキサスルホン、Ｉ＋ピロキシスラム、Ｉ＋キンクロラク、Ｉ＋キンメラク、Ｉ＋キノクラミン、Ｉ＋キザロホップ、Ｉ＋キザロホップ−Ｐ、Ｉ＋リムスルフロン、Ｉ＋セトキシジム、Ｉ＋シデュロン、Ｉ＋シマジン、Ｉ＋シメトリン、Ｉ＋塩素酸ナトリウム、Ｉ＋スルコトリオン、Ｉ＋スルフェントラゾン、Ｉ＋スルホメツロン、Ｉ＋スルホメツロン−メチル、Ｉ＋スルホサート、Ｉ＋スルホスルフロン、Ｉ＋硫酸、Ｉ＋テブティウロン、Ｉ＋テフリルトリオン、Ｉ＋テンボトリオン、Ｉ＋テプラロキシジム、Ｉ＋テルバシル、Ｉ＋テルブメトン、Ｉ＋テルブチラジン、Ｉ＋テルブトリン、Ｉ＋テニルクロル、Ｉ＋チアゾピル、Ｉ＋チフェンスルフロン、Ｉ＋チエンカルバゾン、Ｉ＋チフェンスルフロン−メチル、Ｉ＋チオベンカルブ、Ｉ＋トプラメゾン、Ｉ＋トラルコキシジム、Ｉ＋トリアレート、Ｉ＋トリアスルフロン、Ｉ＋トリアジフラム、Ｉ＋トリベヌロン、Ｉ＋トリベヌロン−メチル、Ｉ＋トリクロピル、Ｉ＋トリエタジン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン−ナトリウム、Ｉ＋トリフルラリン、Ｉ＋トリフルスルフロン、Ｉ＋トリフルスルフロン−メチル、Ｉ＋トリヒドロキシトリアジン、Ｉ＋トリネキサパック−エチル、Ｉ＋トリトスルフロン、Ｉ＋［３−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（ｌ−メチル−６−トリフルオロメチル−２，４−ジオキソ−ｌ，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル）フェノキシ］−２−ピリジルオキシ］酢酸エチル（ＣＡＳＲＮ３５３２９２−３１−６）、Ｉ＋４−ヒドロキシ−３−［［２−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル］−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−エン−２−オン（ＣＡＳＲＮ３５２０１０−６８−５）、及びＩ＋４−ヒドロキシ−３−［［２−（３−メトキシプロピル）−６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル］−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−エン−２−オン。本発明の化合物はまた、国際公開第０６／０２４８２０号、及び／又は国際公開第０７／０９６５７６号に開示された除草性化合物と併用され得る。

式Ｉの化合物の混合相手はまた、例えば、ＴｈｅＰｅｓｔｉｃｉｄｅＭａｎｕａｌ，第１４版，ＢｒｉｔｉｓｈＣｒｏｐＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎＣｏｕｎｃｉｌ，２００６で言及されたような、エステル又は塩の形態で存在し得る。

式Ｉの化合物はまた、他の農薬、例えば、前記ＰｅｓｔｉｃｉｄｅＭａｎｕａｌ中に記載された殺真菌剤、殺線虫剤、又は殺昆虫剤と共に混合されて使用され得る。

式Ｉの化合物と混合相手との混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。

当該混合物は、上記の製剤で有利に使用され得る（この場合において、「活性成分」は、式Ｉの化合物と当該混合相手との各々の混合物に関する）。

本発明の式Ｉの化合物はまた、１個以上の薬害軽減剤（ｓａｆｅｎｅｒ）との組み合わせで使用され得る。同様に、本発明の式Ｉの化合物と１個以上のさらなる除草剤はまた、１個以上の薬害軽減剤と組み合わせて使用され得る。当該薬害軽減剤は、ＡＤ６７（ＭＯＮ４６６０）、ベノキサコル、クロキントセット−メキシル、（ＣＡＳＲＮ２２１６６７−３１−８）、ジクロルミド、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルキソフェニム、フリラゾール、及び対応するＲ異性体、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、オキサベトリニル、及びＮ−イソプロピル−４−（２−メトキシ−ベンゾイルスルファモイル）−ベンズアミド（ＣＡＳＲＮ２２１６６８−３４−４）であり得る。式Ｉの化合物と、シプロスルファミド、イソキサジフェン−エチル、及び／又はクロキントセット−メキシルとの混合物が特に好ましい。

式Ｉの化合物の薬害軽減剤はまた、例えばＴｈｅＰｅｓｔｉｃｉｄｅＭａｎｕａｌ，第１４版（ＢＣＰＣ），２００６で言及されたようなエステル又は塩の形態で存在し得る。クロキントセット−メキシルへの言及はまた、国際公開第０２／３４０４８号に開示されたような、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、四級アンモニウム、スルホニウム、又はホスホニウム塩に適用され、そしてフェンクロラゾール−エチルに関する言及はまた、フェンクロラゾールなどに適用される。

好ましくは、式Ｉと薬害軽減剤との混合比は、１００：１〜１：１０、特に２０：１〜１：１である。

当該混合物は、上述の製剤において有利に使用され得る（この場合において、「活性成分」は、式Ｉの化合物と薬害軽減剤との各々の混合物に関する）。

本発明は、作物及び雑草を含む場所における雑草を選択的に抑制する方法であって、雑草の存在する前記場所へ、抑制量の、本発明の組成物を施用することを含む、前記方法をさらに提供する。「抑制」とは、殺すこと、減少させること、又は生長を遅延させること、又は発芽を予防若しくは減少させることを意味する。一般的に、抑制されるべき植物は、不要な植物（雑草）である。「場所」は、当該植物が生長中か、又は生長し得る領域を意味する。

式Ｉの化合物の施用率は、十分広い限度内で変化し得、そしてそれは、土壌の性質、施用方法（出芽前又は後；種子粉衣;種子を蒔く畝間への施用；非耕作地への施用など）、作物、抑制されるべき雑草（単数又は複数）、一般的な気候条件、並びに施用方法、施用時間及び標的作物によって支配される他の要因によって決定され得る。本発明の式Ｉの化合物は、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に５０〜１０００ｇ／ｈａの比率で一般的に施用される。

当該施用は、当該化合物を噴霧することによって、典型的には広大な地域のために噴霧器を取り付けられたトラクターによって一般的になされるが、他の方法、例えばダスティング（粉末用）、点滴、又は灌注がまた、使用され得る。

本発明の組成物が使用され得る有用な植物は、作物、例えば穀物、例えば大麦及び小麦、綿花、アブラナ、ヒマワリ、トウモロコシ、コメ、ダイズ、テンサイ、サトウキビ、及び芝布を含む。トウモロコシが特に好ましい。

作物はまた、木、例えば果実の木、ヤシの木、ココナッツの木、又は他の木の実を含み得る。つる植物、例えばブドウ、果実の低木、果実植物、及び野菜が同様に含まれる。

作物はまた、従来法の育種によって、又は遺伝子操作によって、除草剤又は除草剤群（例えば、ＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−、及びＨＰＰＤ阻害剤）に対して耐性を有することとなった作物を含むものとして理解され得る。従来法の育種によって、イミダゾリノン、例えばイマザモックスに対して耐性を有することとなった作物の例は、クリアフィールド（Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ）（登録商標）サマーレイプ（ｓｕｍｍｅｒｒａｐｅ）（アブラナ）である。遺伝子操作によって除草剤に対して耐性を有することとなった作物の例は、例えば、商品名ラウンドアップレディ（ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ）（登録商標）、及びリバティリンク（ＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ）（登録商標）として市販されている、グリホサート及びグリホシネート耐性トウモロコシ種を含む。

好ましい実施形態において、作物は、遺伝子操作によって、ＨＰＰＤ阻害剤に対して耐性を有する。作物に対してＨＰＰＤ阻害剤への耐性を持たせる方法は、例えば国際公開第０２４６３８７号から既知である。したがって、さらに好ましい実施形態において、作物は、細菌に由来する、より具体的にはシュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）又はシューワネラ・コルウェリアナ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａｃｏｌｗｅｌｌｉａｎａ）に由来する、或いは植物に由来する、より具体的には単子葉植物に、又はさらにより具体的には大麦、トウモロコシ、小麦、コメ、ブラチアリア属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、チェンクルス属（Ｃｈｅｎｃｈｒｕｓ）、ロリウム属、フェスツカ属、セタリア属、エレウシネ属、モロコシ属、又はカラスムギ属種に由来する、ＨＰＰＤ阻害剤抵抗性ＨＰＰＤ酵素をコードするＤＮＡ配列を含むポリヌクレオチドに関する遺伝子組み換え体である。

作物はまた、遺伝子操作法によって有害な昆虫に対して抵抗性を有することとなったものと理解され得、例えば、Ｂｔトウモロコシ（アワノメイガに対して抵抗性を有する）、Ｂｔ綿花（綿花ゾウムシに対して抵抗性を有する）、及びＢｔジャガイモ（コロラドハムシに対して抵抗性を有する）である。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（ＳｙｎｇｅｎｔａＳｅｅｄｓ）の、Ｂｔ１７６トウモロコシ交配種である。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然で形成されるタンパク質である。毒素、又はかかる毒素を合成することができる遺伝子組み換え植物の例は、欧州特許出願公開第Ａ−４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号、国際公開第９５／３４６５６号、国際公開第０３／０５２０７３号、及び欧州特許出願公開第Ａ−４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤抵抗性をコードし、そして一つ以上の毒素を発現する一つ以上の遺伝子を含む、遺伝子組み換え植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿花）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿花）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）及びＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。作物又はその種子物質は、除草剤に対して抵抗性であると同時に、昆虫の餌摂取に対して抵抗性であり得る（「積み重なった」遺伝子組み換え事象）。例えば種子は、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有しつつ、同時にグリホサートに対して抵抗性であり得る。

作物はまた、従来法の育種、又は遺伝子組み換えによって得られるものを含み、そしていわゆる生産物の特徴（例えば改善された貯蔵安定性、より高い栄養価、及び改善された風味）を含むものと理解され得る。

他の有用な植物は、例えばゴルフコース、芝地、公園、及び沿道における、又は市販の芝布のために生長させた芝草、及び鑑賞植物、例えば花又は低木を含む。

当該組成物は、不要な植物（総括して「雑草」）を抑制するために使用され得る。抑制されるべき雑草は、単子葉植物種、例えば、アグロスチス属、アロペクルス属、カラスムギ属、スズメノチャヒキ属、カヤツリグサ属、ジギタリア属、ヒエ属、ロリウム属、モノコリア属、ロットボエリア属、アモダカ属、ホタルイ属、セタリア属、シダ属、及びモロコシ属、並びに双子葉植物種、例えば、イチビ、ヒユ属、アカザ、キク属、ガリウム（Ｇａｌｉｕｍ）属、サツマイモ属、ナスタチウム属、シナピス属、ナス属、ステラリア属、クワガタソウ属、スミレ属、及びオナモミ属の両方であり得る。雑草はまた、作物であると考えられるが、作物の領域外で生長している植物（「エスケイプ（ｅｓｃａｐｅ）」）、又は異なる作物が先に植えられている場所に蒔かれた種子から生長する植物（「ボランティア（ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）」）を含み得る。かかるボランティア又はエスケイプは、特定の他の除草剤に対して耐性を有し得る。

本発明の化合物は、以下の方法を使用して製造され得る。

式Ｉ（ａ）又はＩ（ｂ)：

［式中、ＱはＱ１及びＱ５から選択される］
の化合物の製造は、既知の方法（例えば国際公開第９７／４６５３０号、欧州特許出願公開第０３５３１８７号明細書、及び米国特許第６，４９８，１２５号明細書）と同様にして行われ、そして式２ａ又は２ｂ：

［式２ａ又は式２ｂは、式１ａ及び１ｂのＲ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｘ、ｎ、及びｍの定義を維持し、そしてＲ¹²は好適な脱離基であり、例えば塩素のようなハロゲン原子、又はアルコキシ若しくはアリールオキシ基、例えば４−ニトロフェノキシである］
の化合物を、不活性有機溶媒、例えばジクロロメタン又はアセトニトリル中、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、以下の化合物：

［式中、Ａ¹及びＲ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、Ｒ^f、並びにＲⁱは先で定義された通りである］
と反応させて、式３ａ、３ｂ、４ａ、４ｂ：

［式３ａ，３ｂ，４ａ，４ｂは、式２ａ及び２ｂの定義を保持している］
の化合物を得ることを含む。

代わりに、エステル３ａ、３ｂ、４ａ、４ｂは、Ｒ¹²がヒドロキシである式２ａ、２ｂのカルボン酸を、活性化剤、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドと、好適な溶媒、例えばアセトニトリル中で反応させることによって製造される、Ｒ¹²が脱離基である式２ａ、２ｂの化合物から製造され得る。エステル３ａ、３ｂ、４ａ、４ｂは、好適な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジン、若しくはアセトンシアノヒドリン、又は金属シアニド塩、例えばシアン化ナトリウムを使用して転位されて、式１ａ又は１ｂの化合物を与え得る。溶媒中に最初から存在する、又は反応混合物中の他の成分に含まれる任意の水によって、中間体の望まれない加水分解が生じることの防止を確保するために、脱水剤、例えばモレキュラーシーブを反応媒体存在下で有することは有利である。

式２ａ又は２ｂの［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸誘導体は、好適な不活性溶媒、例えばジクロロメタン中、例えば好適なハロゲン化剤、例えばオキサリルクロリドを用いた反応によってカルボン酸から製造されて、対応するカルボン酸塩化物を生じる。これらの誘導体は、代わりに例えば、４−ニトロフェノール及び好適な塩基、例えばトリエチルアミンと共に、不活性溶媒、例えばジクロロメタン中で反応されて対応する４−ニトロフェニルエスエルを生じる。

スキーム２において示される説明のために、式５ａの［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エステルは、２−アミノ−３−ホルミルピリジンから、以下の文献に記載された方法と同様に得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，４７４４−４７５０；ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＳｅｃｔｉｏｎＢ；ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎｃｌｕｄｉｎｇＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００６）４５Ｂ（４）、１０５１−１０５３；ＩｎｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＳｅｃｔｉｏｎＢ；ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎｃｌｕｄｉｎｇＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００４），４３Ｂ（４），８９７−９００；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９３），５８（２４），６６２５−６６２８；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｏｒｇ．（１９６６），（３），３１５−３２１）。

必要とされるβ−ケトエステルは市販であるか、又は文献に記載された方法と同様に製造され得るかのいずれかである。

必要とされる２−アミノ−３−ホルミルピリジンは市販であるか、又は文献（例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８，３４０１−３４０８、及びＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，４７４４−４７５０）に記載された方法で製造され得るか、若しくは類似の方法によって製造され得るかのいずれかである。

スキーム３において示される説明のために、場合により置換された２−アミノピリジンは、例えば好適なアシル化試薬、例えば塩化アセチル、又は塩化ピバロイルを用いて、そして好適な塩基、例えばトリエチルアミンを用いて、場合により好適なアシル化触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジンを用いて、不活性溶媒、例えばジクロロメタン中でＮ−アシル化され得、対応するＮ−（ピリジン−２−イル）アミドを得る。文献に記載された方法と類似して、これらのアミドは代わりに強塩基、例えばｔ−ブチルリチウムと反応させ、その後ホルミル転移剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はＮ−ホルミル−Ｎ−メチルアニリンを用いて、対応するＮ−（３−ホルミルピリジン−２−イル）アミドを与える。必要とされる２−アミノ−３−ホルミルピリジンは、これらのアミドの加水分解によって、例えば塩酸水溶液を使用して１〜２４時間加熱還流させて得ることができる。

スキーム３に関して、Ｒ’’’は、例えばＣ₁−Ｃ₆アルキルである。

別の態様においてスキーム４に示される通り、２−アミノ−３−ホルミルピリジンは、ハロゲン化剤、例えばＮ−ブロモスクシンイミドを使用して、好適な溶媒、例えばアセトニトリル中で、２−アミノ−３−ホルミル−５−ハロピリジンへとさらに変換される。かかる２−アミノ−３−ホルミル−５−ハロピリジンは、（スキーム２において示される通り）ナフチリジンを製造するために使用され得る。

スキーム５に示される通り、式５ａの［１，８］−ナフチリジン−3-カルボン酸エステルは、標準的手順を使用して、例えば水酸化ナトリウム水溶液及び不活性共溶媒、例えばエタノールを使用して、或いは水酸化リチウムのテトラヒドロフラン水溶液を使用して対応するカルボン酸へと都合良く加水分解され得る。

スキーム６に示される通り、式５ａの［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エステルは、好適な酸化剤、例えば過酸、例えば尿素・過酸化水素複合体、及びトリフルオロ酢酸無水物から生じる過トリフルオロ酢酸を使用して、対応する８−オキシドへと都合良く変換され得る。

生成された８−オキシドは、好適な酸ハライド試薬、例えば塩化ホスホリルと、場合により好適な塩基、例えばトリエチルアミンと、好適な溶媒中、例えばジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタン中、２０℃〜１００℃にてさらに反応され得、反応条件に依存して、７−ハロ若しくは５−ハロ誘導体、又は両方のハロゲン位置異性体の混合物を与える。

スキーム６に関して、Ｒⁱは例えばＣ₁−Ｃ₄アルキルである。

スキーム７に示される通り、５−ハロ−［１，８］ナフチリジン、及び７−ハロ［１，８］−ナフチリジンは、式Ｉａ又はＩｂの化合物を製造するために有用である追加のナフチリジンへとさらに変換され得る。例えば、Ｒ⁵が水素又はメチルであるとき、Ｒ⁷は塩素原子であり、当該塩素は、アルコキシド試薬、例えばナトリウムエトキシドによって、好適な溶媒、例えばテトラヒドロフラン若しくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はアルコール、例えばエタノール中で置換されて、対応する７−アルコキシ［１，８］ナフチリジンを生じ得る。同様に、７−ハロ［１，８］−ナフチリジンは、アミン、例えばモルホリンと、好適な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で反応して、対応する７−アルキルアミノ［１，８］ナフチリジン、又は７−ジアルキルアミノ［１，８］−ナフチリジンを生じ得る。さらに、５−ハロ−若しくは７−ハロ−［１，８］−ナフチリジン、例えば７−クロロ［１，８］−ナフチリジン、及び５−アルコキシ−若しくは７−アルコキシ−［１，８］−ナフチリジン、例えば７−エトキシ［１，８］−ナフチリジンは、例えば酸性条件下の加水分解によって、例えば塩酸水溶液と共に加熱することによって、５−ヒドロキシ−若しくは７−ヒドロキシ−［１，８］ナフチリジンへと変換され得る。かかる反応は、２０℃〜１５０℃の温度で、例えばマイクロウェーブ・オーブン中で行われ得る。

さらに、５−ヒドロキシ若しくは７−ヒドロキシ［１，８］−ナフチリジンは、好適なアシル化試薬、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物、及び好適な塩基、例えばトリエチルアミンを用いて、好適な溶媒、例えばジクロロメタン中で、対応する［１，８］−ナフチリジンのハロアルカンスルホネートエステル、例えば７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ［１，８］ナフチリジンへと変換され得る。

別の態様において、５−ハロ若しくは７−ハロ［１，８］−ナフチリジン、例えば７−クロロ［１，８］ナフチリジン、又は［１，８］ナフチリジンの５−若しくは７−ハロアルカンスルホネートエステル、例えば７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ［１，８］ナフチリジンは、パラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム、及び好適な塩基、例えばリン酸カリウム、及び好適なパラジウムリガンド、例えばジシクロヘキシル−（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスファンの存在下で、ボロン酸試薬、例えばメチルボロン酸と反応して、５−アルキル若しくは７−アルキル［１，８］−ナフチリジン誘導体を生成し得る。

スキーム８において示された別の態様において、Ｒ⁷が水素である［１，８］−ナフチリジンエステルは、銀（Ｉ）塩、例えば硝酸銀による触媒反応において、酸化剤、例えば過硫酸アンモニウム、及び酸、例えばトリフルオロ酢酸又は硫酸の存在下、水及び不活性共溶媒、例えばジクロロメタン中で、アルキルα−ケト酸、例えばピルビン酸と反応して、７−アルキルカルボニル［１，８］ナフチリジンエスエルを生じ得る。

スキーム８に関して、Ｒ’’’’’は、例えば、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、又はＣ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₅−アルキルである。

或いは、スキーム９に示される通り、７−アセチル［１，８］−ナフチリジンは、７−ハロ［１，８］−ナフチリジン、又は７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ［１，８］−ナフチリジンを、好適な有機スズ試薬、例えば（１−エトキシビニル）トリブチルスズを用いて、パラジウム触媒、例えばビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリドの存在下、好適な溶媒、例えばトルエン中で加熱されて、対応する７−（１−アルコキシビニル）−［１，８］ナフチリジンを生じ得る。７−（１−アルコキシビニル）−［１，８］ナフチリジンは、好適な酸、例えば塩酸水溶液で処理されたとき、対応する７−アセチル［１，８］ナフチリジンを提供する。

スキーム９に関して、Ｒⁱは、例えば、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルであり、そしてＲ’は、例えば、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである。

スキーム１０で示される通り、７−アルキルカルボニル［１，８］−ナフチリジンは、好適なフッ素化試薬、例えば三フッ化ジエチルアミノ硫黄を用いて、好適な不活性溶媒、例えばジクロロメタン中で処理されて、７（１，１−ジフルオロアルキル）［１，８］−ナフチリジンを提供し得る。或いは、７−アルキルカルボニル−［１，８］ナフチリジンは、有機金属試薬、例えばメチル塩化マグネシウムと、不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中にて反応して、７（１−アルキル−１−ヒドロキシアルキル）−［１，８］ナフチリジンを生じ得る。

別の態様において、７−アルキルカルボニル−［１，８］−ナフチリジンは、好適な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いて、好適な溶媒、例えばエタノール中で還元されて、７−（１−ヒドロキシアルキル）［１，８］−ナフチリジンを提供し得る。

７（１−ヒドロキシアルキル）［１，８］−ナフチリジン、及び７（１−アルキル−１−ヒドロキシアルキル）［１，８］−ナフチリジンは、好適なフッ素化試薬、例えば三フッ化ジエチルアミノ硫黄で処理されて、７−（１−フルオロアルキル）［１，８］−ナフチリジン、及び７−（１−アルキル−１−フルオロアルキル）［１，８］−ナフチリジンをそれぞれ提供し得る。

スキーム１０に関して、Ｒ？及びＲ？？は、例えば、独立して水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルである。

スキーム１１に示された通りに、当業者に既知の方法を使用して、Ｒ⁶がハロゲン、例えば臭素である化合物は、アミノ転移試薬、例えばジベンゾフェノンイミン、及び好適なパラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム、及び好適なパラジウムリガンド、例えば４，５−ビス−（ジフェニルホスホラニル）−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテンを使用して、好適な塩基、例えば炭酸セシウムを用いて、Ｒ⁶がアミノである化合物へと変換され得る。

スキーム１２に示された通り、６−アミノ−［１，８］ナフチリジンは、ジアゾニウム塩（当該塩の単離後か又はｉｎｓｉｔｕかのいずれかで、当業者に既知の手順を使用して、その後分解されて必要とされるフルオロナフチリジンを生成する）経由で、６−フルオロ−［１，８］ナフチリジンへと変換され得る。

ナフチリジンジアゾニウム塩は、無水若しくは水性のフッ化水素又はフッ化水素−ピリジン複合体、又はフッ化水素−トリエチルアミン複合体中で、亜硝酸ナトリウム、又は亜硝酸アルキル、例えば亜硝酸ｔ−ブチルから製造され得、そして当業者に既知の手順を使用して、例えばジアゾ中間体をその分解温度へと加熱することによって、中間体のジアゾニウム塩又はジアゾエステルをフルオロ誘導体へと変換される。或いは、当該ジアゾニウム塩は、好適な反応装置中で、紫外線放射源を使用してフルオロ−脱ジアゾ体化されて、対応する７−フルオロ［１，８］−ナフチリジンを生成し得る。さらに、化合物ＩＩＩのテトラフルオロホウ酸水溶液は、亜硝酸アルカリ金属塩、例えば亜硝酸ナトリウムの水溶液で処理されて、例えばろ過によって単離され得る、ジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩を生成し得る。乾燥ジアゾニウム塩は、直接加熱されるか、又は不活性溶媒、例えばｎ−オクタン、トルエン、又は１，２−ジクロロベンゼン中で加熱されて、当該塩は対応する７−フルオロ［１，８］ナフチリジンへと分解され得る。

スキーム１３に示された本発明の別の態様において、Ｒ⁷がアルコキシ基、例えばエトキシである式１ａの化合物は、酸、例えば塩酸、及び好適な溶媒、例えばエタノールと共に、例えばマイクロウェーブ・オーブンを使用して８０〜１３０℃で加熱されて、Ｒ⁸が水素である式１ｂの化合物を生成し得る。溶液中で、７−ヒドロキシ−［１，８］−ナフチリジンはそれらの対応する７−オキソ−７，８−ジヒドロ［１，８］−ナフチリジン互変異性体と平衡状態にある。行われる反応条件に依存して、これらの互変異性体はアルキル化されて、主に７−Ｏ−アルキル、若しくは８−Ｎ−アルキル産物、又は両方の混合物を得ることができる。

さらに、スキーム１４に記載された化合物は、示された通りに得ることができる。Ｒ⁸が水素はない場合、出発化合物は、好適なアシル化剤、例えばイソブチリルクロリド、好適な塩基、例えばトリエチルアミン又は炭酸カリウムの存在下、好適な不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、又はジクロロメタン中、０〜１５０℃で反応し得る。

スキーム１５に示された本発明の別の態様において、ＱがＱ６である式Ｉａの化合物は、ＱがＱ２である式Ｉａの化合物を、好適な塩基、例えばトリエチルアミンと共に、不活性化溶媒、例えばジクロロメタン又はトルエン中、２０℃〜１００℃で処理することによって得ることができる。必要とされる得られた産物の塩はその後、好適な酸、例えば塩酸で処理されて、対応する［１，８］ナフチリジンシアノジケトンを提供する。

スキーム１６に示された本発明の別の態様において、［１，８］ナフチリジン−３−イルプロパン−１，３−ジオンは、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドジアルキルアセタール試薬、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを用いて、好適な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、場合により有機酸、例えば酢酸と共に、２０℃〜１５０℃で反応されて、２−［１−ジアルキルアミノメチリデン］［１，８］ナフチリジン−３−イルプロパン−１，３−ジオンを生成する。かかる化合物は、好適な溶媒、例えばエタノール中、２０℃〜１５０℃で、ヒドロキシルアミンで処理されて、ＱがＱ２又はＱ３であると示された化合物を生成し得る。［１，８］ナフチリジン−３−イルプロパン−１，３−ジオンは、当業者に既知の手順と類似のものを使用して、ｔ−ブチルβ−ケトエステル誘導体を有する好適な化合物と反応することによって製造され得る。

スキーム１７に示される本発明の別態様において、Ｑ＝Ｑ７である式１ａの化合物は、好適な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、好適なアシル化剤、例えばシクロプロパンカルボン酸塩化物を用いて、２５℃〜１００℃で、［１，８］ナフチリジン−３−イルプロパン−１，３−ジオンのマグネシウム塩から製造され得る。必要とされる［１，８］−ナフチリジントリケトン誘導体は、トリケトン塩の酸性化によって得られる。

スキーム１８において示される本発明のさらなる態様において、ｎ＝ｍ＝１である式１ａ又は１ｂの化合物は、好適な酸化剤、例えば過酸、例えば尿素−過酸化水素複合体及びトリフルオロ酢酸無水物を使用して生成された過トリフルオロ酢酸を使用して、（両方ではないが）ｎ又はｍが１である式１ａ又は１ｂの化合物へと酸化されて、（両方ではないが）ｎ又はｍが１である式１ａ又は１ｂの化合物を産生し得る。

スキーム１９に示された本発明のさらなる態様において、特定の置換ナフチリジンエステルは、特定のナフチリジンエステルＮ−オキシド、及び場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールボロン酸から、好適な不活性溶媒、例えばトルエン中、３０〜２００℃で、通常（８０〜１５０）℃で加熱されることによって、並びに場合により当該中間体生成物を、好適な試薬、例えば酸、例えばパラ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）を用いて脱水することによって得ることができる。

スキーム２０に示された本発明のさらなる態様において、特定の置換ナフチリジンエステルは、特定のナフチリジンエステルＮ−オキシド、及び場合により置換されたアルキル又はシクロアルキルグリニャール試薬、例えば、イソプロピルマグネシウムクロリド、又はシクロプロピルマグネシウムブロミド、アリルマグネシウムクロリドから、好適な不活性溶媒、又は溶媒混合物、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン中、通常不活性雰囲気かつ無水条件下で、及び場合により中間体生成物を好適な試薬、例えば酸無水物、例えば無水酢酸を用いて脱水して得ることができる。

スキーム２１に示された本発明のさらなる態様において、特定のアルコキシフルオロアルキル置換ナフチリジンエスエルは、特定のハロアルキルナフチリジンエステル、及びアルコールから、銀塩、例えばテトラフルオロホウ酸銀の存在下、３０℃〜１５０℃、通常は６０℃で得ることができる。

以下の実施例において使用される略語は以下の通りである：ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｍ＝マルチプレット、ｂｓ＝ブロードシグナル、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット、ｔｄ＝トリプルダブレット、及びｄｑ＝ダブルカルテット

実施例１
２−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−3-カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

エタノール（１００ｍｌ）中、２−アミノ−ピリジン−３−カルボキシアルデヒド（３０．０ｇ）、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（３７ｍｌ）、及びピペリジン（２５ｍｌ）の混合物を撹拌しながら２時間加熱還流し、室温へと冷却し、その後０℃へと冷却した。沈澱した無色固体を溶液からろ過し、少量の冷ジエチルエーテルで洗浄し、そして吸引乾燥して必要とされる製造物を４５．５ｇ、無色固体として得た。

以下の化合物を、同様の手順で製造した：
２−アミノ−６−メトキシメチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルから、２−トリフルオロメチル−７−メトキシメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを、赤−茶色固体で得た。

２−アミノ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４−クロロ−４，４−ジフルオロアセト酢酸メチルから、２−クロロジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを固体で得た。

２−アミノ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４，４−ジフルオロアセト酢酸エチルから、２−ジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを固体で得た。

２−アミノ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４−メトキシアセト酢酸メチルから、２−メトキシメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを、黄色固体で得た。

ステージ２
２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（２５．０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）及び水（３５ｍｌ）溶液を撹拌しながら、水酸化ナトリウム（１１．１ｇ）を室温で加えた。当該混合物を６時間撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、そして溶液から沈澱された個体をろ過し、吸引ろ過で乾燥し、その後最終的に真空乾燥して必要とされる産物を、幾らか塩化ナトリウムを含有する無色固体として得た。

ステージ３
２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（２．０ｇ）、及びシクロヘキサン−１，３−ジオン（１．１１ｇ）の乾燥アセトニトリル（６０ｍｌ）懸濁液を撹拌しながら、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．８７ｇ）を室温で複数回に分けて加えた。当該混合物を６時間撹拌し、不溶物を溶液からろ過し、そしてトリエチルアミン（１．７５ｍｌ）及びアセトンシアノヒドリン（０．１４ｍｌ）を当該ろ液へ加えた。当該溶液を室温で１６時間撹拌し、その後減圧下留去した。残渣の固体をクロマトグラフィー（シリカ（トルエン：ジオキサン、エタノール：トリエチルアミン：水、体積比２０：８：４：４：１）で精製し、必要とされる産物のトリエチルアミン塩を得た。

当該塩を酢酸エチルで洗浄し、ろ過し、その後ジクロロメタンに懸濁し、そして２Ｍ塩酸（５ｍｌ）水溶液で酸性化した。有機層画分分離し、水（２ｘｌ０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下留去して必要とされる産物を淡黄色の固体として得た。０．５６ｇ、ｍ．ｐ．１７５−１７７℃。

実施例１と同様の手順で、２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−3-カルボン酸を２−メチル−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンと反応させて２−メチル−４−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−3-カルボニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンを固体として得た。

実施例と同様の手順で、２−（１，１−ジフルオロ−２−メトキシエチル）−１，６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を２−エチル−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンと反応させて、２−エチル−４−［６−フルオロ−２−（１，１−ジフルオロ−２−メトキシエチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンを橙色泡状固体として得た。

以下の化合物を実施例１のステージ３と同様の手順で、２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び対応するケトンから製造した：

２−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

４−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−（２，２，６，６−テトラメチルピラン−３，５−ジオン）、淡黄色固体。

６−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−（２，２，４，４，−テトラメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリオン）、淡黄色固体。

５−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−スピロ［２．５］オクタン−４，６−ジオン、茶色固体。

３−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン、灰色がかった白色固体。

１−メチルビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン（国際公開第２００５１０５７１７号）から、３−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−１−メチル−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンを、淡黄色ガム状物質として得た。

６−メチルビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン（国際公開第２００５１０５７１７号）から、３−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−６−メチル−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンを淡黄色ガム状物質として得た。

以下の化合物を、シクロヘキサン１，３−ジオン、及び対応するナフチリジンカルボン酸から実施例１、ステージ３と同様の手順で製造した。

２−ペンタフルオロエチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２−ペンタフルオロエチルナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを無色固体として得た。

６−クロロ−２−トリフルオロメチルナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（６−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを栗色固体として得た。

７−クロロ−２−トリフルオロメチルナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを淡黄色固体として得た。

２，７−ビス（トリフルオロメチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２，７−ビス（トリフルオロメチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを淡黄色固体として得た。

同様にトリエチルアミン塩として得た。

２−ジフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２−ジフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

２−ジフルオロメチル−７−メチルナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２−ジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンをガム状物質として得た。

２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチルナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンをガム状物質として得た。

２−クロロジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチルナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２−クロロジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

２−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（２−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［（７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−（６−フルオロピリド−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−（６−フルオロピリド−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−エチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−エチル−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−メトキシメチル−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−エチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−エチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−メチルエチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−メチルエチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−シクロプロピル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−シクロプロピル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−（２−メチルプロピル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（２−メチルプロピル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−ｎ−ブチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−ブチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−［（Ｅ）（プロプ−１−エニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（６−フルオロ−７−［（Ｅ）（プロプ−１−エニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを淡橙色固体として得た。

６−フルオロ−７−［（Ｅ）（スチリル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−（６−フルオロ−７−［（Ｅ）（スチリル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。分子イオン：（ＭＨ）⁺４５７。

６−フルオロ−７−［（４−メトキシフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−［（４−メトキシフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−ｌ，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−（チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から，２−［６−フルオロ−７−（チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−［（４−フルオロフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２［６−フルオロ−７−［（４−フルオロフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

７−（１，１−ジフルオロエチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−（１，１−ジフルオロエチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−フルオロメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−フルオロメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−２−メトキシメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−２−メトキシメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを茶色固体として得た。

５，７−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［５，７−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−２−メトキシメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−２−メトキシメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを茶色固体として得た。

６−フルオロ−２−（１，１−ジフルオロ２−メトキシエチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−２−（１，１−ジフルオロ２−メトキシエチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを無色固体として得た。

２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを茶色固体として得た。

２−エチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［２−エチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

２−（メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［｛メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノメチル｝−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

７−（シクロプロピルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−（シクロプロピルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−メチルアミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−メチルアミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

７−（ジメチルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−（ジメチルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

７−（ジエチルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［７−（ジエチルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

６−フルオロ−７−（２−メトキシエチルメチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（２−メトキシエチルメチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−プロパルギルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−プロパルギルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

６−フルオロ−７−メチル−２［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ジフルオロメチル］−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸から、２−［６−フルオロ−７−メチル−２［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ジフルオロメチル］−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

実施例２
２−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（７４ｇ）のジクロロメタン（１０００ｍｌ）溶液を１０℃で撹拌しながら、尿素−過酸化水素（１３０ｇ，３０％活性酸素）を加え、その後トリフルオロ酢酸無水物（６３ｍｌ）を複数回に分けて加え、当該混合物を還流させた。当該混合物を６時間撹拌し、その間に当該混合物を室温へと冷却した。その後、０．５時間加熱還流し、その後室温へと冷却し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ、０．１Ｍ）で洗浄し、その後炭酸水素ナトリウム水溶液（２×１５ｍｌ）及び食塩水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後減圧下留去することで固体を得た。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル、その後メタノール）で精製して、必要とされる産物を、４１ｇ、淡黄色固体として得た。

ステージ２
７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

トリエチルアミン（２６ｍｌ）を含有する、８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（４１．０ｇ）の乾燥ジクロロメタン（７００ｍｌ）溶液を、１０℃で撹拌しながらオキシ塩化リン（１７ｍｌ）を加えた。当該混合物を室温へと昇温し、そして１時間撹拌し、その後さらに４時間加熱還流した。当該混合物を室温へと冷却し、水へと注ぎ、その後炭酸水素ナトリウムでｐＨ７とした。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後減圧下留去した。残渣の物質をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル／３：２（体積比））で精製して、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（４重量部）及び５−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１重量部）の混合物である桃色固体を３４ｇ得た。当該混合物を、さらに精製することなく次のステージに使用した。試料をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、４：１（体積比））で精製し、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの純粋な試料を淡桃色固体として得た。

ステージ３
７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（４．６５ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を、室温で撹拌しながら、ナトリウムエトキシド（１．１４ｇ）を複数回に分けて加えた。当該混合物を１時間撹拌後、さらに１６時間加熱還流した。当該混合物を室温へと冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層画分を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧下留去した。残渣の固体をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、必要とされる産物を３．１５ｇ得た。

ステージ４
７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（３．１０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）液へ、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を室温で加えた。当該混合物を３時間撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ１に酸性化し、酢酸エチルにて３回抽出した。当該抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を２．８６ｇ得た。

ステージ５
実施例１、ステージ３と同様の手順で、シクロヘキサン−１，３−ジオンを７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸と反応させて、必要とされる産物を黄色固体として得た。

実施例１、ステージ３と同様の手順で、以下の化合物を、対応する７−アルコキシナフチリジン−３−カルボン酸、及びシクロヘキサン−１，３−ジオン、又はビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンから製造した：

２−（７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

３−（７−メトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン、無色固体。

２−（７−イソプロポキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、無色固体。

２−（７−アリルオキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

２−（２−メトキシエトキシ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

２−（７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

実施例１、ステージ３と同様の手順で、７−フェノキシ−２−トリフルオロメチルナフチリジン−３−カルボン酸を、シクロヘキサン−１，３−ジオンと反応させて、２−（７−フェノキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。

実施例１、ステージ３と同様の手順で、以下の化合物を７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び対応するケトンから製造した：

６−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−２，２，４，４，−テトラメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリオン、黄色固体。

３−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン、淡黄色固体。

２−エチル−４−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オン、淡黄色固体。

実施例３
２−エチル−４−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オンの製造

２−エチル−４−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−２，４−ジヒドロピラゾール−３−オン（０．３５ｇ）のエタノール（２ｍｌ）懸濁液、及び２Ｍ塩酸（３ｍｌ）水溶液を封管容器中、マイクロウェーブ・オーブンにて、１５分間、撹拌しながら１３０℃に加熱し、溶液を得た。これを水（２０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで抽出し、そして有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後減圧下留去して必要とされる産物を淡黄色固体として０．２９ｇ得た。

以下の化合物を、実施例３と同様の手順で、対応する７−エトキシナフチリジンから製造した：

２−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、無色固体。

３−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン、無色固体。

６−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−２，２，４，４，−テトラメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリオン、無色固体。

実施例４
６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボキシアルデヒドの製造

２−アミノピリジン−３−カルボキシアルデヒド（２．０ｇ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）溶液を撹拌しながら、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３０．０ｇ）を加え、そして当該混合物を１．５時間加熱還流した。当該混合物を室温へと冷却し、そして金茶色固体として溶液から析出した必要とされる産物をろ過し、吸引乾燥し、２２．５ｇ得た。

ステージ２
６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

エタノール（１００ｍｌ）中、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボキシアルデヒド（１５．０ｇ）、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１０．８ｍｌ）、及びピペリジン（７．４ｍｌ）の混合物を撹拌し、そして３時間加熱還流した。当該反応混合物を氷浴にて冷却し、そして黄色固体として沈澱した必要とされる産物１７．５ｇを溶液からろ過し、少量の冷エタノールで洗浄し、そして吸引乾燥した。

ステージ３
６−アミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

ジオキサン（５ｍｌ）中、６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（３．０ｇ）、炭酸セシウム（４．１９ｇ）、酢酸パラジウム（０．０９６ｇ）、ベンゾフェノンイミン（１．７ｍｌ）、及び４，５−ビス−ジフェニルホスホラニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン（０．３７２ｇ）の混合物を、封管容器中、マイクロウェーブにて１５分間、撹拌しながら１５０℃へと加熱し、その後室温へと冷却し、そしてこれらの試薬の別のバッチを同様の方法で処理し、そして溶液を合わせ、そして減圧下留去して大部分の溶媒を除去した。残渣を濃塩酸（１５ｍｌ）で処理し、酢酸エチルで洗浄し、そして水層画分を分離した。有機層画分をさらに希塩酸（３×２０ｍｌ）で抽出し、そして酸性水層画分を合わせて、水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７へとし、その後酢酸エチル（３×３０ｍｌ）にて抽出した。有機層画分を合わせ、食塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して橙色固体を得た。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して必要とされる産物を黄色固体として２．３ｇ得た。

ステージ４
６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

６−アミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．４０ｇ）のテトラフルオロホウ酸（１．３ｍｌ，４８％）懸濁液を氷浴中で冷却し、撹拌しながら、亜硝酸ナトリウム（０．７０ｇ）の水（０．９ｍｌ）溶液を一滴ずつ加えた。完全に加えた後、当該混合物をさらに１時間撹拌し、そして形成された微細な沈殿物を溶液からろ過し、吸引乾燥し、その後ヘキサンで洗浄し、そして真空下乾燥した。ジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩が完全に分解されて、必要とされるフッ化物である暗茶色ガム状物質を産生するまで、当該乾燥固体を加熱した。当該ガム状物質を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液（２×３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。当該残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ジエチルエーテル）で精製し、必要とされる産物を淡黄色固体として０．８０ｇ得た。

ステージ５
６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．７３ｇ）の、エタノール（３０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）の混合懸濁液を撹拌しながら、水酸化リチウム水和物（０．１５２ｇ）を室温で加えた。当該混合物を１時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、有機層画分を分離し、そして２Ｍ水酸化ナトリウム（２×１０ｍｌ）で抽出した。水層画分を合わせ、２Ｍ塩酸水溶液でｐＨ１とし、そして酢酸エチル（４×２０ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を淡黄色として０．５２ｇ得た。

ステージ６
６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．３９０ｇ）及びシクロヘキサン−１，３−ジオン（０．１９０ｇ）の乾燥アセトニトリル（１０ｍｌ）懸濁液を室温で撹拌しながら、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．３４４ｇ）を加えた。当該反応混合物を４時間撹拌し、ろ過し、そしてろ液をトリエチルアミン（０．２９０ｍｌ）、及びアセトンシアノヒドリン（０．０４０ｍｌ）で処理した。当該混合物を１６時間撹拌し、減圧下留去して残渣をクロマトグラフィー（シリカ、トルエン／ジオキサン／エタノール／トリエチルアミン／水、２０：８：４：４：１（体積比））により精製して、必要とされる産物を淡茶色固体として０．１３０ｇ得た。

実施例５
２−（６−フルオロ−７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
８−オキシ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

尿素−過酸化水素（９．２ｇ、３０％過酸化物）を含有する６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（４．２ｇ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、トリフルオロ酢酸無水物（４．２ｍｌ）を複数回に分けて加えた。添加の間、当該混合物は還流し始め、その後徐々に室温へと再度冷却された。当該混合物を３時間撹拌し、０．１Ｍ亜ジチオン酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して固体を得た。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を固体として得た。

同様の手順で、６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを酸化して、６−フルオロ−５−メチル−８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色固体として得た。

ステージ２
７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、及び５−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

乾燥トリエチルアミン（１．４ｍｌ）を含有する８−オキシ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（２．４１ｇ）の乾燥ジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を１０℃に冷却して撹拌しながら、ホスホリルクロリド（０．９３０ｍｌ）を室温で滴下した。完全に滴下後、当該混合物を３０分間室温にて撹拌し、その後４時間加熱還流した。当該混合物を室温に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、その後食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。当該残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを０．４５ｇ得た。

そして５−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを０．３００ｇ得た。

同様の手順で、６−フルオロ−５−メチル−８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを反応させて、７−クロロ−６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色固体で得た。

ステージ３
７−エトキシ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ナトリウムエトキシド（０．１４３ｇ）を含有する、７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．４５ｇ）のエタノール（４ｍｌ）溶液をチューブ中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて１００℃で１０分間撹拌しながら加熱し、その後室温に冷却した。当該溶液をエタノール（２ｍｌ）で希釈し、そして２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、その後当該混合物を２時間室温で撹拌した。当該溶液を２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後減圧下留去して必要とされる産物を淡黄色で０．４０ｇ得た。

ステージ４
実施例１、ステージ３と同様の手順で、シクロヘキサン−１，３−ジオン、及び６−フルオロ−７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を反応させて、６−フルオロ−７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを淡黄色固体として得た。

ステージ５
２（６−フルオロ−７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．１２ｇ）の、２Ｍ塩酸水溶液（３ｍｌ）及びエタノール（２ｍｌ）の懸濁液を密閉チューブ中、マイクロウェーブ・オーブンにて１３０℃で１５分間加熱撹拌した。当該混合物を室温へと冷却し、溶液からろ過し、水で洗浄し、吸引乾燥し、その後ヘキサンで洗浄して必要とされる産物を無色固体として０．０８２ｇ得た。

実施例６
２−（７−メチルメルカプト−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
７−メチルメルカプト−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

ナトリウムチオメトキシド（０．６５ｇ）を含有する、７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液を、チューブ中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて、１３０℃で１０分間加熱撹拌し、その後室温へと冷却した。当該溶液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、４：１（体積比））で精製して、必要とされる産物を無色固体として０．４９ｇ得た。

ステージ２
７−メチルメルカプト−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

水（２．５ｍｌ）を含有する、７−メチルメルカプト−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．４６ｇ）のエタノール（７．５ｍｌ）溶液を撹拌しながら、水酸化ナトリウム（０．１２ｇ）を室温で加えた。当該混合物を３時間撹拌し、２Ｍ塩酸でｐＨ１へと酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層画分を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下留去して必要とされる産物を０．３８ｇ得た。

ステージ３
実施例１、ステージ３と同様の手順で、シクロヘキサン−１，３−ジオンを、７−メチルメルカプト−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸と反応させて、２−（７−メチルメルカプト−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

実施例７
２−（８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ウレア−過酸化水素（０．０７８ｇ、３０％過酸化物）を含有する、２−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．５００ｇ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、トリフルオロ酢酸無水物（０．１１５ｍｌ）を加えた。当該混合物を室温で２０時間撹拌し、水（２０ｍｌ）で洗浄し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、トルエン：ジオキサン、エタノール：トリエチルアミン：水、体積比２０：８：４：４：１、必要とされる産物が溶出されるまで、溶出液のエタノール含量を増大させた）によって精製し、必要とされる産物のトリエチルアミン塩を得た。当該塩をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ塩酸水溶液（５ｍｌ）で酸性化した。有機層画分を分離し、水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下留去して必要とされる産物を橙色固体として０．１７ｇ得た。

実施例８
２−（７−（ブト−２−イニルオキシ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

２−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．１０Ｏｇ）、ブト−２−イニルブロミド（０．０５１ｍｌ）、及び炭酸銀（０．１５５ｇ）混合物をクロロホルム（１０ｍｌ）中で撹拌し、そして１７時間加熱還流した。当該反応を室温へ冷却し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、その後水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去してガム状物質を得た。当該ガム状物質をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、３−（ブト−２−イニルオキシ）−２−（７−［ブト−２−イニルオキシ］−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキス−２−エノン（０．０５０ｇ）を得た。これを、２Ｍ塩酸水溶液を含むエタノールに溶解し、そして室温で１０分間撹拌し、その後酢酸エチル（１５ｍｌ）で希釈し、水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を０．０２６ｇ得た。

実施例９
２−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−１，３−ジシクロプロピルプロパン−１，３−ジオンの製造

窒素雰囲気下、１−シクロプロピル−３−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−イル）−プロパン−１，３−ジオン（０．４４６ｇ）、及びマグネシウムエトキシド（０．１９６ｇ）の混合物を、乾燥テトラヒドロフラン（８ｍｌ）に懸濁し、そして撹拌しながら３時間加熱還流した。当該混合物へシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１３ｍｌ）を加え、その後当該反応混合物を室温でさらに１８時間撹拌した。さらにシクロプロパンカルボニルクロリド（０．１５ｍｌ）を加え、そして当該混合物を撹拌しながら２時間加熱還流し、室温に冷却し、その後２日間保存した。溶媒を減圧下留去し、そして残渣を２Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、その後酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を合わせ、水及び食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに再度溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で３回抽出し、そして水層画分を合わせ、酢酸エチルで洗浄し、その後水層画分を２Ｍ塩酸水溶液で酸性化した。酸性の水層画分を酢酸エチルで３回抽出し、当該抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を茶色ガム状物質として０．１６８ｇ得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）は、当該物質がエノール幾何異性体混合物（約１：１）として存在することを示した。

実施例１０
２−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−３−シクロプロピル−３−オキソプロピオニトリルの製造

ステージ１
窒素雰囲気下、２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（２．０ｇ）の乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）懸濁液を室温で撹拌しながら、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍｌ、触媒）を加え、その後オキサリルクロリド（１．３ｍｌ）を加えた。当該混合物を３時間撹拌しながら加熱還流し、室温へと冷却し、その後減圧下留去して２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニルクロリドを得た。

ステージ２
窒素雰囲気下、１−シクロプロピル−１−オキソプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５３ｇ）の乾燥メタノール（４８ｍｌ）溶液へ、削り状マグネシウム（０．２０ｇ）、及び四塩化炭素（０．１ｍｌ）を加えた。当該マグネシウムが溶解するまで、室温で当該混合物を撹拌した（約３時間）。溶媒を減圧下留去し、その後トルエン（約５０ｍｌ）を加え、そして減圧下留去して、残留メタノールを除去した。さらにトルエン（３０ｍｌ）を加え、そしてこれにステージ１の産物のトルエン（３０ｍｌ）懸濁液を加え、その後トリエチルアミン（１．３ｍｌ）を加えた。当該混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下留去し、水を加え、その後それを酢酸エチルにて２回抽出した。有機層画分を合わせ、水、その後食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して赤茶色油状物を得た。当該油状物を、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０２ｇ）を含有するトルエン（６０ｍｌ）に溶解し、その後３時間撹拌しながら加熱還流し、室温へ冷却し、その後１８時間保存した。当該溶液をシリカカラムにて、酢酸エチルを用いて溶出することによって精製し、１−シクロプロピル−３（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−イル）−プロパン−１，３−ジオン：

及び
２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルの不純物：

を含む油状物を１．１６ｇ得た。当該物質をさらに精製することなく、ステージ３において使用した。

ステージ３
ステージ２からの産物（０．５０ｇ）を、酢酸（０．１９ｇ）を含有するテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に撹拌しながら溶解し、そして５℃に冷却し、その後Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．３８ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を滴下した。当該混合物を３０分間５℃で撹拌し、室温へと昇温し、さらに３０分間撹拌し、その後水へと注いだ。当該混合物を酢酸エチルで２回抽出し、抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して暗赤−茶色ガム状物質を得た。当該ガム状物質をクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル、その後酢酸エチル中１０％メタノール）によって精製し、１−シクロプロピル−２−（１−ジメチルアミノメチリデン）−３−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−イル）−プロパン−１，３−ジオンを暗赤色ガム状物質として得た（０．３３ｇ）。

ステージ４
１−シクロプロピル−２−（１−ジメチルアミノメチリデン）−３−（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−イル）−プロパン−１，３−ジオン（０．３３ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０６９ｇ）を加えた。当該混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下留去し、そして水を加えた。当該混合物をジクロロメタンで３回抽出し、当該抽出物を合わせ、水、その後食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して淡桃色固体を得た。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）によって精製し、（５−シクロプロピル−イソオキサゾ−４−イル）（２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−イル）ケトンをベージュ色固体として０．２１ｇ得た。

ステージ５
ステージ４（０．１０ｇ）の製造物を、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）を含有するジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、そして室温で３時間撹拌し、その後減圧下留去した。残渣を水に溶解し、２Ｍ塩酸水溶液で酸性とし、そして酢酸エチルで２回抽出した。抽出物を合わせ、水、その後食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣を少量のジエチルエーテルで洗浄し、そしてろ過して必要とされる製造物を黄色固体として０．０５２ｇ得た。

実施例１１
２−（８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

２−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．２００ｇ）の乾燥１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）の懸濁液を０℃に冷却して撹拌しながら、ｎ−ブチルリチウム溶液（０．８７５ｍｌの１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下した。完全に滴下後、生じた懸濁液を０℃で５分間撹拌し、その後ヨウ化メチル（０．３４５ｍｌ）を加えた。当該懸濁液をその後、室温へと昇温し、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を加え、そして生じる溶液をさらに２時間撹拌した。当該混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、２Ｍ塩酸水溶液（５ｍｌ）、その後水（２×ｌ０ｍｌ）で洗浄した。当該有機層抽出物を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる製造物を０．１５３ｇ得た。

実施例１１と同様の手順で、以下の化合物を２−（７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、及び好適なアルキル化剤から製造した：

２−（８−ベンジル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（ベンジルブロミドから得られた）。

２−（８−（ブト−２−イニル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（ブト−２−イニルブロミドから得られた）。

２−｛８−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体（テトラヒドロフラン−２−イルメチルブロミドから、６５℃にて４０時間加熱することで得られた）。

２−｛８−（２−メトキシエチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−メトキシ臭化エチルから、６５℃にて１６時間加熱して得られた）。

２−｛８−（シクロプロピルメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（シクロプロピルメチルブロミドから得られた）。

２−｛８−イソブチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（シクロプロピルメチルブロミドから得られた）。

２−｛８−（２−フェノキシエチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−フェノキシエチルクロリドから得られた）。

２−｛８−（２−エトキシエチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−エトキシエチルクロリドから得られた）。

２−｛８−（２−フェニルエチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−フェニルエチルクロリドから得られた）。

２−｛８−アリル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（臭化アリルから得られた）。

２−｛８−ｎ−プロピル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（ｎ−プロピルブロミドから得られた）。

２−｛８−（２−フルオロフェニルメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−フルオロフェニルメチルクロリドから得られた）。

２−｛８−（２−フルオロエチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−フルオロエチルヨージドから得られた）。

２−｛８−イソプロピル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（イソプロピルブロミドから得られた）。

２−｛８−（１−メチルペンチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（１−メチルペント−１−イルブロミドから得られた）。

２−｛８−シクロペンチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（シクロペンチルブロミドから得られた）。

２−｛８−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オンから得られた）。

２−｛８−（２−フェニル−２−オキソ−エチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（１−フェニル−２−ブロモエタノンから得られた）。

２−｛８−メトキシメチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（メトキシメチルブロミドから得られた）。

２−｛８−（カルバモイルメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（２−ブロモアセトアミドから得られた）。

２−｛８−（２，２−ジフルオロエチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（ジフルオロエチルヨージドから得られた）

２−｛８−シアノメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（シアノメチルクロリドから得られた）。

２−｛８−（４，４−ジフルオロブト−３−エニル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（４，４−ジフルオロブト−３−エニルブロミドから得られた）。

２−｛８−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（３，３，３−トリフルオロプロピルブロミドから得られた）。

２−｛８−（５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（５−オキソ−ピロリジン−２−イルメチルブロミドから得られた）。

２−｛８−（５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（５−オキソ−テトラヒドロフラン−２−イルメチルブロミドから得られた）。

２−｛８−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオン（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチルブロミドから得られた）。

実施例１２
２−［７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル｝−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１：７−アセチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１１ｇ）並びに硫酸（２．７ｍｌ）、硝酸銀（０．８６ｇ）及びピルビン酸（１０．４ｍｌ）の混合物をジクロロメタン（２５０ｍｌ）及び水（２５０ｍｌ）中で撹拌しながら、過硫酸アンモニウム（１２ｇ）を加え、その後当該混合物を１時間、４０℃に加熱した。さらに過硫酸アンモニウム（１２ｇ）を徐々に加え、当該反応をさらに３０分間加熱し、その後さらに過硫酸アンモニウム（１０ｇ）を徐々に加えた。当該混合物を１時間加熱し、室温に冷却し、そして有機層を分離した。水層をジクロロメタン（１００ｍｌ）で抽出し、抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、４：１（体積比））によって精製し、必要とされる産物を黄色固体として４．５ｇ得た。

７−アセチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの代替的製造法

７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（２５ｇ）及びパラジウムビス（トリフェニルホスフィン）ジクロリド（２．８ｇ）の混合物をトルエン（３５０ｍｌ）中で撹拌しながら、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（３６ｍｌ）を窒素下で加え、そして当該混合物を７０℃で１６時間加熱し、その後８０℃で２時間さらに加熱した。当該混合物を室温へと冷却し、フッ化カリウム水溶液［水（１００ｍｌ）中、１０ｇＫＦ］を用いて洗浄し、その後当該混合物をろ過し、そして有機層を分離した。トルエン溶液を水で（３回）洗浄し、その後塩酸水溶液（６Ｍ、２５０ｍｌ）で処理し、そして室温で１時間撹拌した。有機層を分離し、水、その後食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後減圧下留去した。残渣の油状物をクロマトグラフィー（シリカ；イソヘキサン／酢酸エチル；４：１（体積比））によって精製して、先に記載した物質と同一である必要とされる産物を、黄色固体として１０ｇ得た。

ステージ２：７−（１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

７−アセチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（３．０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を０℃に冷却して撹拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（０．１２７ｇ）を加えた。当該混合物を１時間撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液（１０ｍｌ）で酸性化し、酢酸エチル（６０ｍｌ）で抽出し、そして当該抽出物を食塩水（３０ｍｌ）で洗浄した。当該抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を黄色固体として２．８ｇ得た。

ステージ３：７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

７−（１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（２．７５ｇ）の乾燥ジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（２．９ｍｌ）を室温で加えた。完全に加えた後、当該混合物を１６時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、そして水層画分を分離し、そしてさらにジクロロメタン（５０ｍｌ）を用いて再度抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、必要とされる製造物を淡黄色固体として、１．４４ｇ得た。

ステージ４：７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

７（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．４３ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．３８ｇ）を室温で加えた。当該混合物を１６時間撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液（２０ｍｌ）で酸性化し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、そして抽出物を合わせ、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を無色固体として１．２６ｇ得た。

ステージ５
シクロヘキサン１，３−ジオン（０．１８８ｇ）及び３Ａモレキュラーシーブ（０．２ｇ）を含有する、７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．４ｇ）の乾燥アセトニトリル（８ｍｌ）溶液を撹拌しながら、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．３４１ｇ）を室温で加えた。当該混合物を２時間撹拌し、ろ過し、そしてろ液を回収した。ろ液を撹拌しながら、３Ａモレキュラーシーブ（０．２ｇ）を加え、その後トリエチルアミン（０．５７２ｍｌ）及びアセトンシアノヒドリン（０．０３０ｍｌ）を加えた。当該混合物を３時間撹拌し、ろ過し、そしてろ液を減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、トルエン：ジオキサン、エタノール：トリエチルアミン：水、体積比２０：８：４：４：１）によって精製し、必要とされる産物のトリエチルアミン塩を得た。当該塩を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解し、２Ｍ塩酸水溶液（１０ｍｌ）で酸性化し、そして食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を淡橙色固体として得た（０．２６５ｇ）。

実施例１２、ステージ５と同様の手順で、以下の化合物を、７（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び対応するカルボニル誘導体から得た：

３−（７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン、黄色固体。

５−［７−（１−フルオロ−エチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−スピロ［２．５］オクタン−４，６−ジオン、淡橙色ガム状物質。

４−［７−（１−フルオロ−エチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−２−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、淡橙色ガム状物質。

実施例１３
２−［７−（１，１−ジフルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニルシクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１：７−（１，１−ジフルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

７−アセチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．６２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジ（２−メトキシエチル）アミノ三フッ化硫黄（１．８５ｍｌ）溶液を、撹拌しながら２時間６０℃で加熱し、その後室温に冷却した。当該混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（３×１５ｍｌ）、その後水（２０ｍｌ）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を黄色油状物として０．４０ｇ得た。

ステージ２：
実施例１２、ステージ４と同様の手順で、７−（１，１−ジフルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを加水分解して、７−（１，１−ジフルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを無色固体として得た。

ステージ３：実施例１２、ステージ５と同様の手順で、７−（１，１−ジフルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を、シクロヘキサン−１，３−ジオンと反応させて、２−［７−（１，１−ジフルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを、淡黄色固体として得た。

実施例１４
２−［７−（１−メトキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
トリエチルアミン（０．７７０ｍｌ）を含有する、［７−（１−ヒドロキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．１５ｇ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、メタンスルホニルクロリド（０．３４４ｍｌ）を加えた。当該混合物を１時間撹拌し、その後水（１０ｍｌ）、及び食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、［７−（１−メタンスルホニルオキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを茶色油状物質として１．２ｇ得、そしてそれをさらなる精製をせずに次のステージに使用した。

ステージ２
ステージ１からの製造物（１．２ｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、室温で撹拌しながら、ナトリウムメトキシド（０．３１ｇ）を加えた。当該混合物を室温で３０分間撹拌した。水酸化リチウム一水和物（０．４８ｇ）を当該混合物へ加え、さらに１時間撹拌した。当該反応を２Ｍ塩酸水溶液（１０ｍｌ）で酸性化し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、そして有機層を分離し、水（１０ｍｌ）、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をジエチルエーテル中に入れ、ろ過し、そしてろ液を減圧留去して、７−（１−メトキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を黄色固体として得た。

ステージ３
７−（１−メトキシエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．６００ｇ）、１，３−シクロヘキサンジオン（０．２７１ｇ）、及び３Ａモレキュラーシーブ（０．２ｇ）の混合物をアセトニトリル（１０ｍｌ）中で撹拌しながら、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．５９３ｇ）を室温で加えた。当該反応を１時間撹拌し、ろ過し、そして当該ろ液にさらに３Ａモレキュラーシーブ（０．２ｇ）を加え、その後トリエチルアミン（０．８３ｍｌ）、及びアセトンシアノヒドリン（０．０５０ｍｌ）を加えた。当該混合物を室温で２時間撹拌し、ろ過し、減圧下留去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカ；トルエン：ジオキサン、エタノール：トリエチルアミン：水、体積比２０：８：４：４：１）によって精製して、必要とされる産物のトリエチルアミン塩を得た。当該塩を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、２Ｍ塩酸（８ｍｌ）水溶液で酸性化し、そして食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を黄色固体として得た（０．１９０ｇ）。

実施例１５
２−［６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン１，３−ジオンの製造

ステージ１
６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

酢酸パラジウム（０．０２３ｇ），リン酸カリウム（０．３１８ｇ）、及びジシクロヘキシル−（２’，６’−ジメトキシフェニル−２−イル）ホスファン（０．０６２ｇ）を含有する、７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．３３２ｇ）のトルエン（６ｍｌ）溶液を撹拌しながら、メチルボロン酸（０．２２７ｇ）を加えた。当該混合物を４時間加熱還流し、室温に冷却し、そして酢酸エチルで希釈した。当該混合物を４時間加熱還流し、室温に冷却し、その後酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈した。有機層を水（２０ｍｌ）、食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を淡黄色固体として得た（０．１８５ｇ）。

以下の化合物を７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル及び対応するホウ酸から、同様にして製造した：

７−エチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、無色固体。

７−ｎ−ブチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、黄色油状物。

６−フルオロ−７−（２−メチルプロピル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、無色固体。

６−フルオロ−７−［（Ｅ）−プロプ−１−エニル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル。

実施例１５、ステージ１と同様の手順で、５−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルをメチルボロン酸と反応させて、６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

同様に、７−クロロ−６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルをメチルボロン酸と反応させて、５，７−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

ステージ２
６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

水（３ｍｌ）を含有する、６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．１８５ｇ）のエタノール（１２ｍｌ）溶液を撹拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．０８Ｏｇ）を加えた。当該混合物を２時間室温で撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液（６ｍｌ）で酸性化し、そして酢酸エチル（２×１５ｍｌ）で抽出した。有機層抽出物を合わせ、食塩水（２×ｌ０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を無色固体として０．１５６ｇ得た。

実施例１６、ステージ２と同様の手順で、６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを加水分解して、６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を得た。

同様に、以下の化合物をそれらの対応するエステルから製造した：
６−フルオロ−７−（２−メチルプロピル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

７−（シクロプロピル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

７−（ｎ−ブチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−［７−（Ｅ）スチリル］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。分子イオン：（ＭＨ）⁺３６３

７−メトキシメチル−１−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、無色固体。分子イオン：（ＭＨ）⁺２８７

ステージ３
実施例１、ステージ３と同様の手順で、６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を１，３−シクロヘキサンジオンと反応させて、必要とされる産物を淡黄色固体として得た。

ステージ３と同様の手順で、以下の化合物を１，３−シクロヘキサンジオン、及び対応するナフチリジンカルボン酸から製造した：

２−［７−シクロプロピル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン。

２−［７−（ｎ−ブチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン。

６−フルオロ−７−（プロプ−１−エニル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン。

同様に、以下の化合物を６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、及び対応するジオンから製造した：

８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンから、３−［６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンを得た。

シクロペンタン１，３−ジオンから、２−［６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロペンタン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

２，２，４，４，−テトラメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリオンから、６−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−２，２，４，４−テトラメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリオンを黄色固体として得た。

ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンから、３−［６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンを黄色固体として得た。

実施例１、ステージ３と同様の手順で、６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を対応するジオンと反応させて、以下の化合物を得た：

２−［６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン。

３−［６−フルオロ−５−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン。

実施例１６
２−［６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

２−［６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．０８０ｇ）の２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を、マイクロウェーブ・オーブンにて１５０℃で１０分間加熱して、室温に冷却し、そして２Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、そして酢酸エチル（２×ｌ０ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を茶色固体として０．０７０ｇ得た。

実施例１７
２−［７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンの塩の製造

塩の製造の一般的手順
２−［７−（１−フルオロエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．０３０ｇ）の乾燥溶媒（約０．５ｍｌ）溶液へ、好適な塩基（１当量）を加えた。形成された溶液を７２時間かけて蒸発させて、必要とされる塩を得た。

製造された塩の例：
トリエチルアミン塩（溶媒としてジクロロメタンを使用）；淡黄色固体
ナトリウム塩（ナトリウムメトキシドのメタノール溶液から）；無色固体
マグネシウム塩（酸化マグネシウムのメタノール液から）；無色固体
カルシウム塩（酸化カルシウムのメタノール液から）；無色固体

実施例１８
イソ酪酸２−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−３−オキソ−シクロヘキス−１−エニルエステルの製造

トリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を含有する、２−（７−エトキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（実施例２、０．３８ｇ）の乾燥ジクロロメタン（８ｍｌ）溶液を撹拌しながら、イソブチリルクロリド（０．１０７ｇ）を０℃で加えた。当該混合物を１６時間撹拌し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を０．２９ｇ得た。

同様の手順で、２−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン、及び対応する酸クロリドから、以下の化合物を製造した：

イソ酪酸２−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−３−オキソ−シクロヘキス−１−エニルエステル。

ｎ−オクタン酸２−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−３−オキソ−シクロヘキス−１−エニルエステル。

２，２−ジメチル酢酸２−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−３−オキソ−シクロヘキス−１−エニルエステル。

実施例１９
２−［２（メトキシメチル）−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニルシクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

２（メトキシメチル）−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．３４ｇ）の乾燥アセトニトリル（１．４ｍｌ）懸濁液を撹拌しながら、４−ニトロフェノール（０．１６６ｇ）を加え、その後Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．２７０ｇ）を室温で加えた。当該混合物を３時間撹拌し、３Ａモレキュラーシーブ（約１００ｍｇ）を加え、その後シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．１３４ｇ）を加え、その後乾燥トリエチルアミン（０．３０ｇ）及びアセトンシアノヒドリン（０．００５ｇ）を加えた。当該混合物をさらに１８時間撹拌し、ろ過し、減圧下留去し、そして残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して必要とされる産物（０．０４５ｇ）をガム状物質として得た。

実施例２０
２−［２−クロロジフルオロメチル−７−メチル［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン１，３−ジオンの製造

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴、触媒）を含有する、２−クロロジフルオロメチル−７−メチル［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸（０．２５ｇ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液を撹拌しながら、オキサリルクロリド（０．１４ｇ）を室温で加えた。暗緑色溶液を１時間撹拌し、減圧下濃縮し、緑色固体を得た。当該固体を乾燥アセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、そしてシクロヘキサン１，３−ジオン（０．１２ｇ）、及び乾燥トリエチルアミン（０．３８ｍｌ）を加えた。当該混合物を室温で２時間撹拌し、その後さらにトリエチルアミン（０．２６ｍｌ）を加え、その後アセトンシアノヒドリン（２滴、触媒）を加えた。当該混合物を１８時間撹拌し、希釈塩酸水溶液で酸性化し、その後酢酸エチル（３回）で抽出した。当該抽出物を合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して茶色ガム状物質を得た。当該ガム状物質を逆相ＨＰＬＣで精製して、必要とされる産物を黄色泡状物質として０．１２ｇ得た。

実施例２１
２−［６−フルオロ−２−（メトキシジフルオロメチル）−７−メチル［１，８］− ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

ステージ１
実施例１、ステージ１と同様の手順で、２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４，４−ジフルオロ−４−ヨードアセト酢酸エチルを反応させて、２−ジフルオロヨードメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色固体として得た。

ステージ２
エチル２−［６−フルオロ−２−（メトキシジフルオロメチル）−７−メチル［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

２−ジフルオロヨードメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．６４ｇ）の乾燥メタノール（２０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で撹拌しながら、テトラフルオロホウ酸銀（１．１７ｇ）を加えた。内容物を光から保護するために反応フラスコをアルミホイルで覆い、その後反応混合物を２時間加熱還流した。当該混合物を室温へ冷却し、希釈アンモニア水へと注ぎ、ろ過し、過剰のメタノールを除去するために減圧下留去し、その後水で希釈した。当該混合物をジクロロメタンで抽出し（３回）、抽出物を合わせ、そして水で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を暗黄色油状物質として１．２０ｇ得、そしてそれは貯蔵時に一部固化した。

同様の手順で、２−ジフルオロヨードメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、及び好適なアルコールから、以下の化合物を製造した：

６−フルオロ−２−（エトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル。

６−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル。

６−フルオロ−７−メチル−２−［（テトラヒドロフラン−３−イル−メトキシ）−ジフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、黄色油状物。

６−フルオロ−２−（１−メチルエトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル。

ステージ３
実施例４、ステージ５と同様の手順で、６−フルオロ−２−メトキシジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを加水分解して、６−フルオロ−２−メトキシジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を黄色固体として得た。

同様の手順で、以下のカルボン酸をそれらの対応するナフチリジンエステルから製造した：

２−（エトキシジフルオロメチル）−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−７−メチル−２−［（テトラヒドロフラン−３−イル−メトキシ）−ジフルオロメチル］−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−２−（１−メチルエトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

ステージ４
実施例４、ステージ６と同様の手順で、６−フルオロ−２−メトキシジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸をシクロヘキサン−１，３−ジオンと反応させて、２−［６−フルオロ−２−（メトキシジフルオロメチル）−７−メチル［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオンを黄色固体として得た。

同様の手順で、シクロヘキサン−１，３−ジオン、及び対応するナフチリジンカルボン酸から以下の化合物を製造した：

２−［２−（エトキシジフルオロメチル）−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

２−［６−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

２−［６−フルオロ−７−メチル−２−［（テトラヒドロフラン−３−イル−メトキシ）−ジフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン、淡茶色固体。

２−［６−フルオロ−２−（１−メチルエトキシジフルオロメチル）−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−シクロヘキサン−１，３−ジオン、黄色固体。

同様に、（２−メトキシ−１，１−ジフルオロエチル）−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を、ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンと反応させて、３−［６−フルオロ−２−（２−メトキシ−１，１−ジフルオロエチル）−７−メチル［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル］−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオンを黄色固体として得た。

実施例２２
２−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−８−オキシ−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオンの製造

尿素・過酸化水素複合体（０．１６６ｇ，３０重量％の過酸化物）を含有する、２−（６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボニル）−シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．１５０ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、トリフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍｌ）を加えた。当該反応混合物は当該無水物の添加時において還流し始め、そしてそれをさらに３時間撹拌した。当該混合物を水（５０ｍｌ）、その後食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、そして有機層を分離し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して固体を得た。当該固体をクロマトグラフィー（シリカ；トルエン／ジオキサン／エタノール／トリエチルアミン／水，２０：８：４：４：１（体積比））によって精製し、必要とされる産物をトリエチルアミン塩として得た。当該塩を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、２Ｍ塩酸水溶液（２×５ｍｌ）、水（１×５ｍｌ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下留去して必要とされる産物を０．０２７ｇ得た。

４，４−ジフルオロ５−メトキシ−３−オキソペンタン酸メチルの製造
乾燥Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．３１ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で撹拌しながら、ｎ−ブチルリチウム溶液（５．２ｍｌ、２．５Ｍヘキサン溶液）を−４０℃で５分かけて滴下した。完全に滴下した後、反応温度をゆっくりと０℃まで昇温し、その後当該混合物を−７８℃に冷却し、そして乾燥酢酸エチル（１．１４ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を２分かけて滴下した。１時間後、２，２−ジフルオロ−３−メトキシプロピオン酸メチル（１．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を５分間かけて滴下した。当該反応を−７８℃で３時間撹拌し、その後室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した（３回）。当該抽出物を合わせ、１Ｍ塩酸水溶液、その後食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して無色油状物を１．３９ｇ得た。当該産物をさらに精製することなく使用した。

１ＨＮＭＲは、必要とされる産物がエノール及びケト型の混合物として存在することを示した：

同様の手順で、ジフルオロヨード酢酸エチルを酢酸エチルと反応させて、４，４−ジフルオロ−４−ヨード−アセト酢酸エチルを得た。

中間体の酸の製造
２−ジフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

エタノール（５ｍｌ）中、２−アミノ−ピリジン−３−カルボキシアルデヒド（２．０ｇ）、ジフルオロアセト酢酸エチル（２．７ｇ）、及びピペリジン（１．５８ｍｌ）の混合物を、マイクロウェーブ・オーブンにて密閉管中で撹拌しながら１０分間、１３０℃にて加熱した。当該反応混合物を冷却し、エタノール及び水（３：１（体積比）、５０ｍｌ）の混合物で希釈し、その後水酸化リチウム水和物（２．０ｇ）を加えた。当該混合物を室温で１時間撹拌し、大部分のエタノールを除去するために減圧下留去し、その後塩酸水溶液でｐＨ１へと酸性化した。必要とされる産物を溶液からろ過し、吸引乾燥して必要とされる産物を無色固体として２．５ｇ得た。

２−ジフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造と同様の手順で、以下のナフチリジン−３−カルボン酸を、２−アミノ−ピリジン−３−カルボキシアルデヒド、及び対応するケトエステルから製造した：

アセト酢酸エチルから、２−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を淡黄色固体として得た。

３−オキソ−４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンタン酸エチルから、２−ペンタフルオロエチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を無色固体として得た。

７−イソプロポキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

水素化ナトリウム（０．１６ｇ、ミネラルオイル中６０％分散体）をプロパン−２−オール（５ｍｌ）へ加え、そして室温で１０分間撹拌して、ナトリウムプロパン−２−オキシドの溶液を生じた。これへ、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．６１２ｇ）を加え、その後当該混合物をチューブ中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて１３０℃で１０分間加熱撹拌した。当該混合物を減圧下留去し、２Ｍ塩酸水溶液でｐＨ１へと酸性化し、そして酢酸エチル（２×１５ｍｌ）で抽出した。当該抽出物を合わせ、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を黄色固体として０．５２ｇ得た。

同様の手順で、以下の７−アルコキシナフチリジン−３−カルボン酸を、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、及び対応するアルコキシド／アルコールから製造した：

２−メトキシエタノールを使用して、７−（２−メトキシエトキシ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を製造した。

アリルアルコールを使用して、７−アリルオキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を製造した。

２，２，２−トリフルオロエタノールを使用して、７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を製造した。

６−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造
ステージ１
２−アミノ−５−クロロピリジン−３−カルボキシアルデヒドの製造

ジクロロメタン（３００ｍｌ）中、２−アミノ−３−カルボキシアルデヒド（１０．００ｇ）、及びＮ−クロロスクシンイミド（１１．５４ｇ）の混合物を撹拌し、そして１．５時間加熱還流し、その後氷浴で０℃に冷却した。沈澱した固体を溶液からろ過し、アセトニトリルで洗浄し、そして吸引乾燥して、必要とされる産物を黄色固体として１０．０５ｇ得た。

ステージ２
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

エタノール（３ｍｌ）中、２−アミノ−５−クロロピリジン−３−カルボキシアルデヒド（２．３４ｇ）、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（２．１９ｍｌ）、及びピペリジン（１．５ｍｌ）の混合物をチューブ中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて１３０℃で１０分間撹拌した。形成された黄色固体を溶液からろ過し、エタノールで洗浄し、吸引乾燥して必要とされる産物を２．７０ｇ得た。

ステージ３
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（２．５．０ｇ）のエタノール（６０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）中懸濁液を撹拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．８００ｇ）を室温で加えた。当該混合物を２時間撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ１へと酸性化し、そして沈澱物を溶液からろ過し、そして吸引乾燥して６−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を淡黄色固体として１．９０ｇ得た。

７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造
水（７．５ｍｌ）を含有する、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．５７ｇ）のプロパン−２−オール（１５ｍｌ）懸濁液を撹拌しながら、水酸化リチウム一水和物（０．１６ｇ）を加えた。当該混合物を５０℃で５分間加熱して溶液とし、そしてそれをさらに１時間撹拌して当該混合物を徐々に室温へと冷却した。当該混合物を、２Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ１へと酸性化し、無色固体として沈澱した０．４５ｇの必要とされる産物を溶液からろ過し、そして吸引乾燥した。

７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

モルホリン（０．７１１ｍｌ）を含有する、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．５７ｇ）のエタノール（２ｍｌ）懸濁液をチューブ中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて、１４０℃で２０分間加熱撹拌し、その後室温へと冷却した。当該混合物を減圧下留去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して必要とされる産物を０．４５ｇ得た。

同様の手順で、７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを２，２，２−トリフルオロエチルアミンと共にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で加熱して、６−フルオロ−７−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

以下の化合物を同様の手順で製造した：
３，３−ジフルオロアゼチジンから、６−フルオロ−７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを、黄色固体として得た。

３−メトキシアゼチジンから、６−フルオロ−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

７−クロロ−６−フルオロ２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを、対応するアミン（又はアミン塩酸塩及び等量のトリエチルアミン）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、室温で２０分間撹拌することによって、以下の化合物を同様の手順で製造した。

シクロプロピルアミン塩酸塩から、７−（シクロプロピルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを製造した。

メチルアミン塩酸塩から、６−フルオロ−７−メチルアミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色固体として得た。

エチルアミン塩酸塩から、７−エチルアミノ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

ジメチルアミン塩酸塩から、７−（ジメチルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

ジエチルアミン塩酸塩から、７−（ジエチルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

Ｎ−メチルエチルアミンから、６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

２−メトキシエチルアミンから、６−フルオロ−７−（２−メトキシエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

（２−メトキシエチル）メチルアミンから、６−フルオロ−７−（（２−メトキシエチル）メチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

モルホリンから、６−フルオロ−７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

プロパルギルアミンから、６−フルオロ−７−プロパルギルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。分子イオン：（ＭＨ）⁺３１４。

ステージ２
ステージ１からの産物（０．４２ｇ）を、水（７．５ｍｌ）を含有するエタノール（１５ｍｌ）中で懸濁させ、水酸化リチウム一水和物（０．１０５ｇ）を加えた。当該混合物を５０℃で５分間加熱し、その後室温で１時間撹拌した。当該混合物を、２Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ６へと酸性化し、そして酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。当該抽出物を合わせ、食塩水（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を無色固体として０．３５ｇ得た。

７−フェノキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
７−フェノキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

アセトニトリル（４ｍｌ）中、フェノール（０．１８４ｇ）及び炭酸セシウム（０．９７５ｇ）を含有する、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．６０８ｇ）の混合物をチューブ中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて１３０℃で１５分間加熱撹拌し、その後室温へと冷却した。当該混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、そして水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、減圧下留去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して必要とされる産物を０．５５ｇ得た。

ステージ２
ステージ１からの産物（０．５１５ｇ）を、水（２．５ｍｌ）を含有するエタノール（７．５ｍｌ）中で懸濁させ、そして水酸化リチウム（０．１２ｇ）を加えた。当該混合物を室温で３時間撹拌し、２Ｍ塩酸水溶液でｐＨ１へと酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。当該抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を０．４２ｇ得た。

７−（６−フルオロピリド−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
７−（６−フルオロピリド−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

トルエン（６ｍｌ）中、７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．４００ｇ）、６−フルオロピリジル−３−ボロン酸（０．２８２ｇ）、リン酸カリウム（０．４２２ｇ）、酢酸パラジウム（０．０１５ｇ）、及びジシクロヘキシル−（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスファン（０．０５４ｇ）の混合物を撹拌し、そして１６時間加熱還流し、その後室温へと冷却した。当該混合物を減圧留去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、必要とされる産物を無色固体として０．３３ｇ得た。

ステージ２
ステージ１からの産物（０．３００ｇ）を、水（７．５ｍｌ）を含有するプロパン−２−オール（１５ｍｌ）中に懸濁させ、そして水酸化リチウム一水和物（０．１６０ｇ）を加えた。当該混合物を５０℃で２時間加熱し、その後室温へと冷却した。当該混合物を２Ｍ塩酸水溶液でｐＨ６へと酸性化し、そして酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。当該抽出物を合わせ、食塩水（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を淡黄色固体として０．２８ｇ得た。

７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

７−クロロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．３０４ｇ）の水（０．２５ｍｌ）含有トルエン（６ｍｌ）溶液へ、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１２ｇ）、リン酸カリウム（０．４２５ｇ）、及びメチルボロン酸（０．０９０ｇ）、並びにジシクロヘキシル−（２’，６’−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスファン（０．０４１ｇ）を加えた。当該混合物を撹拌し、そして１６時間加熱還流し、その後室温へと冷却した。当該混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（１５ｍｌ）、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液をろ過し、減圧下留去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、必要とされる産物を無色固体として０．０９０ｇ得た。

ステージ２
７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（０．３００ｇ）の、水（７．５ｍｌ）含有エタノール（１５ｍｌ）中懸濁液へ、水酸化リチウム一水和物（０．１２６ｇ）を加え、そして当該混合物を室温で３時間撹拌した。当該混合物をその後、２Ｍ塩酸水溶液でｐＨ６に酸性化し、そしてジクロロメタン（２×１５ｍｌ）で抽出した。当該抽出物を合わせ、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を黄色固体として０．２７ｇ得た。

６−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
実施例１５、ステージ１と同様の手順で、６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルをメチルボロン酸と反応させて、６−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを淡桃色固体として得た。

ステージ２
実施例１、ステージ２と同様の手順で、６−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを水酸化リチウムで加水分解して、６−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を淡黄色固体として得た。

２−（２，７−ビス（トリフルオロメチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
２−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸メチルの製造

ジオキサン（５ｍｌ）中、２−ブロモ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸メチル（２．００ｇ）、炭酸セシウム（３．４０ｇ）、酢酸パラジウム（０．０８０ｇ）、ベンゾフェノンイミン（１．４ｍｌ）、及び４，５−ビス−ジフェニルホスホラニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン（０．３１ｇ）の混合物を、密閉容器中、マイクロウェーブ・オーブンにて、１５０℃で３０分間加熱撹拌し、その後室温へと冷却した。反応混合物をジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈し、水で洗浄し、そして減圧下留去した。残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）に希釈し、２Ｍ塩酸（２×２０ｍｌ）、その後食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、必要とされる産物を無色固体として０．８５０ｇ得た。

ステージ２
２−アミノ−３−ヒドロキシメチル−６−トリフルオロメチルピリジンの製造

２−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸メチル（０．２２０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃で撹拌しながら、水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．５００ｍｌ、２Ｍ）を加えた。当該混合物を２時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（０．５０ｍｌ）を加え、その後水酸化ナトリウム水溶液（０．２００ｍｌ、２Ｍ））を加えた。硫酸マグネシウムを加えて当該混合物を乾燥し、ろ過し、不溶性物質を酢酸エチルで洗浄し、そして合わせたろ液を減圧下留去して、必要とされる産物を無色固体として０．１９０ｇ得た。

ステージ３
２−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキシアルデヒドの製造

２−アミノ−３−ヒドロキシメチル−６−トリフルオロメチルピリジン（０．１９０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液へ二酸化マンガン（０．３４８ｇ）を加え、そして当該混合物を室温で３時間撹拌した。不溶性物質を溶液からろ過し、酢酸エチルで洗浄し、そして合わせたろ液を減圧下留去して、必要とされる産物を無色固体として０．１８ｇ得た。

ステージ４
２，７−ビス（トリフルオロメチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

エタノール（３ｍｌ）中、２−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキシアルデヒド（０．１７．０ｇ）、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（０．１３１ｍｌ）、及びピペリジン（０．０８９ｍｌ）の混合物をチューブ中に密閉し、そして１３０℃で２０分間加熱撹拌し、その後室温へと冷却し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、２，７−ビス（トリフルオロメチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを無色固体として得た（０．０６５ｇ）。

ステージ５
２，７−ビス（トリフルオロメチル）−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（１．５０ｇ）の水（２５ｍｌ）含有エタノール（５０ｍｌ）溶液へ、水酸化リチウム一水和物（０．５６ｇ）を室温で加え、そして当該混合物を３時間撹拌した。当該溶液を２Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、溶液から沈澱物をろ過し、そして吸引乾燥して、必要とされる産物を無色固体として１．１５ｇ得た。

２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルの製造

２−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキシアルデヒドをアセト酢酸メチルと反応させて、２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを無色固体として得た。

ステージ１と同様の手順で、２−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボキシアルデヒドを、以下のケトエステルと反応させて、対応する［１，８］−ナフチリジンエスエルを得た：

４−メトキシアセト酢酸メチルから、２−（メトキシメチル）−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを無色油状物として得た。

４−オキソペンタン酸エチルから、２−エチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色固体として得た。

４−（メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−オキソブタン酸メチルから、２−（メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを得た。

ステージ２
実施例１、ステージ２と同様の手順で、２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを水酸化リチウムで加水分解して、２−メチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸を無色固体として得た。

以下の化合物を、それらの対応するエステルから、同様の手順で製造した：

２−エチル−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、無色固体。

２−エチル−６−フルオロ−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

７−メトキシメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。分子イオン：（ＭＨ）⁺２８８

２−クロロジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、無色固体。

２−（メタンスルホニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−７−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

２−ジフルオロメチル−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、無色固体。

２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

２−ペンタフルオロエチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

２−メトキシメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

７−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

７−（シクロプロピルアミノ）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−メチルアミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、分子イオン：（ＭＨ）⁺２９０。

７−エチルアミノ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

７−ジメチルアミノ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

７−ジエチルアミノ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルエチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−メトキシエチルアミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−（（２−メトキシエチル）メチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−７−（モルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

６−フルオロ−７−プロパルギルアミノ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。分子イオン：（ＭＨ）⁺３１４。

６−フルオロ−７−メチル−２［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ジフルオロメチル］−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

２−（１，１−ジフルオロ−２−メトキシエチル）−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

７−エチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−（２−メチルプロピル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、無色固体。

７−ｎ−ブチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−（チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−［（４−メトキシフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−［（４−フルオロフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸。

５−フルオロ−２−メトキシメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸、黄色固体。

６−フルオロ−７−フルオロメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
実施例５、ステージ１と同様の手順で、６−フルオロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを酸化して、６−フルオロ−７−メチル−８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−１−オキシド−３−カルボン酸エチルを得た。

ステージ２
６−フルオロ−７−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

６−フルオロ−７−メチル−８−オキシ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−１−オキシド−３−カルボン酸エチル（２．００ｇ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、トリフルオロ酢酸無水物（２．６ｍｌ）を滴下した。滴下の間、当該混合物は徐々に温度が上昇し、最終的に還流し始めた。当該反応を４０℃で６時間加熱し、その後２Ｍ炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、そして当該混合物をさらに１時間撹拌した。有機層を分離し、そして水層をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、必要とされる産物を黄色固体として０．８００ｇ得た。

ステージ３
６−フルオロ−７−フルオロメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

実施例１２、ステージ３と同様の手順で、６−フルオロ−７−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄と反応させて、必要とされる産物を淡茶色固体として得た。

ステージ４
実施例１、ステージ２と同様の手順で、６−フルオロ−７−フルオロメチル−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを加水分解して、必要とされる産物を灰色がかった白色固体として得た

７−（１，１−ジフルオロエチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸の製造

ステージ１
７−アセチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

トリ−ｎ−ブチル（１−エトキシビニル）スズ（５ｍｌ）を含有する、７−クロロ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル（３．００ｇ）の乾燥トルエン（２０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、ビス（トリフェニルホスファン）パラジウム（ＩＩ）−クロリド（０．７０ｇ）を加え、そして当該混合物を３時間、窒素雰囲気下で加熱還流した。ＬＣ−ＭＳによる反応混合物の試料分析は、必要とされる中間体である７−（１−エトキシビニル）ナフチリジンの形成完了を示した。当該反応混合物を２Ｍ硫酸水溶液（１０ｍｌ）で処理し、そして１０分間再度加熱して必要とされる７−アセチルナフチリジンを形成した。当該混合物をシリカパッドに通し、そしてろ液を回収した。有機層を分離し、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、部分的に固化した茶色油状物を得た。当該物質をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化し、必要とされる産物（０．５０ｇ）を得た。

貯蔵された再結晶液から、微かにではあるが純粋でない、必要とされる産物（０．４ｇ）を二番晶としてさらに得た。

ステージ２
７−（１，１−ジフルオロエチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

実施例１３、ステージ１と同様の手順で、７−アセチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、及び三フッ化Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエチル）アミノ硫黄の混合物を５０℃で２時間反応させて、必要とされる産物を無色固体として得た。

ステージ３
実施例１、ステージ２と同様の手順で、７−（１，１−ジフルオロエチル）−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを加水分解して、必要とされるナフチリジンカルボン酸を無色固体として得た。

６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの代替的製造

ステージ１
Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドの製造

２−アミノ−５−フルオロピリジン（５０．０ｇ、市販）、及びトリエチルアミン（９３ｍｌ）のジクロロメタン（６００ｍｌ）溶液を撹拌しながら、ピバロイルクロリド（５６ｍｌ）を室温で加えた。形成されたスラリーを３時間撹拌し、１８時間貯蔵し、その後水（２００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、その後硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を茶色油状物として８６ｇ得た。

同様の手順で、Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドを２−アミノ−６−メチルピリジンから製造した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０２−８．０４（ｌΗ，ｄ），７．９５（１Ｈ，ブロードｓ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｔ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｄ），２．４４（３Ｈ，ｓ），１．３１（９Ｈ，ｓ）．

同様に、Ｎ−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドを２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジンから製造した。

ステージ２
Ｎ−（５−フルオロ−３−ホルミル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドの製造

Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（３９．２ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（１２００ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下−７８℃で撹拌しながら、ｔ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．７Ｍ，３００ｍｌ）を滴下した。当該混合物を−７８℃で２時間撹拌し、その後Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６０ｍｌ）を加え、そして当該スラリーを−７８℃で１時間撹拌し、その後ゆっくりと室温へと昇温し、そしてさらに１時間撹拌した。透明な二相系溶液が形成されるまで、当該混合物を２Ｍ塩酸水溶液でクエンチし、そして有機層を分離した。水層をさらにジエチルエーテルで抽出した。抽出物を合わせ、食塩水（３００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を淡黄色固体として４０ｇ得た。

同様の手順で、Ｎ−（３−ホルミル−６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドを、Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドから製造した。

同様に、Ｎ−（５−フルオロ−３−ホルミル−６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドを、Ｎ−（５−フルオロ−６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドから製造した。

同様に、Ｎ−（３−ホルミル−６−メトキシメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドを、Ｎ−（６−メトキシメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドから、茶色油状物として製造した。

ステージ３
２−アミノ−５−フルオロピリジニル−３−カルボキシアルデヒドの製造

Ｎ−（５−フルオロ−３−ホルミル−ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（１４．２ｇ）の２Ｍ塩酸水溶液（２００ｍｌ）混合物を、１００℃で４５分間撹拌し、室温へ冷却し、炭酸水素ナトリウムで処理して当該混合物をｐＨ５とし、その後ジクロロメタン（２×１００ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）、その後水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して、必要とされる産物を黄色固体として６．５ｇ得た。

同様の手順で、２−アミノ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒドを、Ｎ−（３−ホルミル−６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドから製造した。

同様に、２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒドを、Ｎ−（５−フルオロ−３−ホルミル−６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドから製造した。

同様に、２−アミノ−６−メトキシメチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒドを、Ｎ−（３−ホルミル−６−メトキシメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドから製造した。

ステージ４
エタノール（７０ｍｌ）中、２−アミノ−５−フルオロピリジニル−３−カルボキシアルデヒド（６．５ｇ）、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（７．３ｍｌ）、及びピペリジン（０．４６５ｍｌ、触媒）の混合物を、１６時間撹拌しながら加熱還流した。当該混合物を室温へと冷却し、そして形成された淡黄色結晶を溶液からろ過し、少量のエタノールで洗浄し、吸引ろ過し、必要とされる産物を５．７ｇ得、そしてそれは実施例４、ステージ４で得られた産物と同一であるとＮＭＲによって同定された。

同様の手順で、以下の化合物を製造した：
２−アミノ−５−フルオロピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４−メトキシアセト酢酸メチルから、５−フルオロ−２−メトキシメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを黄色固体として得た。

２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４，４−ジフルオロアセト酢酸エチルから、２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを得た。

２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４−メトキシアセト酢酸メチルから、２−メトキシメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを得た。

２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４−クロロ−４，４−ジフルオロアセト酢酸メチルから、２−クロロ−２，２−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルを得た。

２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４，４−ジフルオロアセト酢酸エチルから、６−フルオロ−７−メチル−２［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ジフルオロメチル］−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを、黄色固体として得た。

２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４，４−ジフルオロ−５−メトキシ−３−オキソペンタン酸エチルから、２−（１，１−ジフルオロ２−メトキシエチル）−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色ガム状物質として得た。

２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジニル−３−カルボキシアルデヒド、及び４，４−ジフルオロ−４−ヨードアセト酢酸エチルから、２−ジフルオロヨードメチル−６−フルオロ−７−メチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルを黄色固体として得た。

Ｎ−（６−メトキシメチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドの製造

２−ブロモ−６−メトキシメチルピリジン［１．００ｇ；ＪＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，３０，５６３，（１９９３）］、ピバロイルアミド（０．７５６ｇ）、酢酸パラジウム（０．１１２ｇ）、炭酸セシウム（２．４．０ｇ）、４．５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．４３４ｇ）、及び１，４−ジオキサン（５ｍｌ）の混合物を、マイクロウェーブバイアル中に密閉し、そしてマイクロウェーブ・オーブンにて、３０分間、１５０℃で撹拌しながら加熱した。本工程を第二バッチの試薬で繰り返し、そして産物を合わせた。不溶性の物質を溶液からろ過し、そしてろ液を減圧下留去した。残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を黄色固体として１．７５ｇ得た。

６−フルオロ−７−（チオフェン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

トルエン（１０ｍｌ）中、６−フルオロ−［１，８］−ナフチリジン−８−オキシ−３−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）、及びチオフェン−３−ボロン酸の混合物を撹拌しながら、１６時間加熱還流し、その後室温へ冷却した。当該混合物を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、水、その後食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去した。当該残渣をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を黄色固体として０．３４ｇ得た。

同様の手順で、以下の化合物を対応するボロン酸から製造した：

６−フルオロ−７−［（Ｅ）−スチリル］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル。

６−フルオロ−７−［（４−フルオロフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、黄色固体。

６−フルオロ−７−［（４−メトキシフェニル）］−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、黄色固体。

６−フルオロ−７−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルの製造

６−フルオロ−８−オキシ−［１，８］−ナフチリジン−１−オキシド−３−カルボン酸エチル（０．５０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を室温にて窒素雰囲気下撹拌しながら、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（２ｍｌ、２Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。当該混合物を３時間撹拌し、水でクエンチし、そして２Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、その後酢酸エチルで抽出した（３回）。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して茶色油状物を得た。当該油状物を無水酢酸（５ｍｌ）に撹拌しながら希釈し、そして１１０℃で１時間加熱し、その後室温へと冷却した。当該産物をクロマトグラフィー（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、必要とされる産物を０．１３ｇ、黄色固体として得た。

以下の化合物を同様の手順で製造した：
７−シクロプロピル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−［１，８］−ナフチリジン−３−カルボン酸エチル、淡黄色固体。

ジオンの製造
８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］−オクタン−２，４−ジオンの製造

ステージ１
２，３，４，４−テトラクロロ−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−２，６−ジエンの製造

乾燥トルエン（６００ｍｌ）中、１，２，３，３−テトラクロロシクロプロペン（６０ｇ）、及びフラン（２２．９７ｇ）の混合物を撹拌しながら、３０時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、必要とされる産物を７５．４ｇ得た。

ステージ２
３−クロロ−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−２，４−ジオンの製造

２，３，４，４−テトラクロロ−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−２，６−ジエン（２．０ｇ）、及び濃硫酸（１００ｍｌ）の混合物を撹拌し、そして１００℃で３０分加熱し、その後氷へ注ぎ、そしてクロロホルムで抽出した。当該溶媒を減圧下留去し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして残渣を、ジエチルエーテルを用いて粉砕した。得られた固体を溶液からろ過し、そして吸引乾燥して、必要とされる産物を無色固体として６．４４ｇ得た。

ステージ３
８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−２，４−ジオンの製造

３−クロロ−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−２，４−ジオン（６．４４ｇ）の塩酸水溶液（３５ｍｌ、２Ｍ）懸濁液を撹拌しながら、亜鉛粉末（４．８８ｇ）を複数回に分けて加え、ここで氷浴を用いて冷却することによって、反応温度が２５℃未満を維持した。４５分後、セライト床を通じて当該混合物をろ過し、その後酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下留去して必要とされる産物を得た。

ステージ４
８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−２，４−ジオン（５．１ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を撹拌しながら、パラジウム−チャコール（０．５１ｇ、５重量％、触媒）を加え、そして当該混合物を常温常圧で６時間水素化した。触媒をろ過により除去し、そして溶媒を減圧下留去して必要とされる産物を得、そしてそれは、当該産物のエチルエノールエーテル体を幾らか含んだ。

当該産物をさらに精製することなく、次の反応に使用した。

よって、本発明に従って、Ｑ＝Ｑ１である式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の製造方法であって、式（Ｉａ’）又は（Ｉｂ’）：

［式中、種々の置換基は先に定義された通りであり、そしてＲ¹²はハロゲン又はアリールオキシである］
の化合物を、式（ＩＩ）：

［式中、種々の置換基は先に定義された通りである］
の化合物と共に、不活性有機溶媒及び塩基の存在下で反応させることを含む、前記方法がさらに提供される。当該方法は、例えば好適な触媒、例えばアセトンシアノヒドリンを使用する、当業者にとって既知である次の転移ステップをさらに含み得る。

好ましくは、Ｒ¹²は、フッ素，塩素，臭素、及び４−ニトロフェノキシから成る群から選択される。特に好ましい実施形態において、Ｒ¹²は塩素である。

本発明は、式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）：

［式中、
Ｒ²はハロアルキルであり、特にフルオロアルキルであり、そして最も好ましくはジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ⁵は水素、又はメチルであり、好ましくは水素であり；
Ｒ⁶は水素、フッ素、塩素、ヒドロキシル、及びメチルから成る群から選択され、好ましくは水素又はフッ素であり；
Ｒ⁸は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシＣ₁−Ｃ₃アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₆ハロアルキルから成る群から選択され、ｎ及びｍは上で定義された通りであり、そしてＲ¹³はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリールオキシ、ＯＨ、Ｏ^-Ｍ⁺から成る群から選択され、ここでＭ⁺はアルカリ金属カチオン（好ましくはナトリウム）、又はアンモニウムカチオンであり、そしてＲ⁷は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシアルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシアルキル）アルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロハロアルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアミノ、並びに、ジアルキルアミノ基であって、置換基が一緒になって、場合により酸素を含み、又は場合によりＣ₁−Ｃ₃−アルコキシ、又はハロゲンによって、特にフッ素によって置換される４〜６員環を形成する前記ジアルキルアミノ基から成る群から選択される］
の化合物をさらに提供する。さらにより好ましい実施形態において、Ｒ⁷は水素、メチル、エチル、１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロクロロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエトキシ、エトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシエトキシメチル、（２−メトキシエチル）アミノ、及び（２−エトキシエチル）メチルアミノから成る群から選択され、ただし、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷が水素であり、ｍ及びｎが０であり、Ｒ²がＣＦ₃であり、そしてＲ¹³がＯＨ、エトキシ、又はメトキシである、式（ＩＩＩａ）の化合物を除く；

本発明の特に好ましい実施形態は、ｎが０であり、ｍが０であり、Ｒ²がＣＦ₃であり、Ｒ⁵＝Ｈであり、Ｒ⁶＝Ｈ又はＦであり、Ｒ⁷がメチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロクロロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエトキシ、エトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ、及びメトキシエトキシメチルから成る群から選択され、そしてＲ¹³がエトキシ、塩素、及びヒドロキシルから成る群から選択される、式（ＩＩＩａ）の化合物である。

本発明は、式（ＩＶ）：

［式中、Ｒ²、Ｒ⁵及びＲ⁷は先に定義した通りであり、そしてＲ¹⁴＝Ｃ₁−Ｃ₄アルキルである］
の化合物の製造方法であって、式（Ｖ）：

の化合物を、ＨＦ、ＨＢＦ₄水溶液、ＨＦ・ピリジン、及びＨＦ・トリエチルアミンから成る群から選択される、反応溶媒としても使用され得る化合物と共に、亜硝酸ナトリウム、又は亜硝酸アルキルエステル、例えば亜硝酸ｔ−ブチルの存在下で反応させることを含む、前記方法をさらに提供する。好ましい実施形態において、Ｒ¹⁴はメチル又はエチルである。

本発明は、式（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）：

［式中、Ｒ⁵及びＲ⁷は先に記載した通りであり、そしてＲ¹⁵はＣ₁−Ｃ₆アルキル、好ましくはｔ−ブチルである］
の化合物を、式（ＶＩＩＩ）：

の化合物から、強塩基（例えばｔ−ブチルリチウム）、及びホルミル転移剤（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）を使用して製造する方法をさらに提供する。

本発明の特定の化合物の例

生物学的実施例
鉢中の標準的土壌に種々の試験種の種子を蒔いた（アロペクルス・ミオスロイデス（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）（ＡＬＯＭＹ）、セタリア・ファベリ（Ｓｅｔａｒｉａｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、エチノクロア・クルス−ガリ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、ソラナム・ニグラム（Ｓｏｌａｍｎｕｍｎｉｇｒｕｍ）（ＳＯＬＮＩ）、及びアマランタス・レトロフレックス（ａｍａｒａｎｔｈｕｓｕｓｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ））。温室内で調節された条件下（２４／１６℃、日／夜；１４時間の光；湿度６５％）、１日栽培の後（出芽前）、又は８日栽培の後（出芽後）、０．５％Ｔｗｅｅｎ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ＣＡＳＲＮ９００５−６４−５）を含有する、専門的活性成分のアセトン／水（５０：５０）溶液の製剤に由来する噴霧水溶液を、当該植物に噴霧した。化合物は、１０００ｇ／ｈａ施用された。試験植物をその後、温室中で調節された条件下（２４／１６℃、日／夜；１４時間の光；湿度６５％）で、１日２回水を与えて生長させた。出芽前及び出芽後から１３日後、試験体を評価した（１００＝植物が全部損傷；０＝植物が無傷）。

Claims

式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）：

［式中、
Ｒ²は、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−ハロアルキル；Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−ハロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₆−オキサ置換シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₃−ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃アルカンスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルアミノ）−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、及び（Ｃ₁−Ｃ₃アルカンスルホニル−Ｃ₃−Ｃ₄−シクロアルキルアミノ）−Ｃ₁−Ｃ₃アルキルから成る群から選択され；
Ｒ⁵は水素又はメチルであり；
Ｒ⁶は、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシル及びメチルから成る群から選択され；
Ｒ⁷は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ハロアルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、アリール−Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ_4-Ｃ₇シクロアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルチオ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキル）−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロハロアルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアミノ、ジアルキルアミノであって、置換基が一緒になって、場合により酸素を含み、及び／又は場合によりＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、及び／又はハロゲンによって置換される４〜６員環を形成する、前記ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆ジアルキルアミノスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆アルケニル−Ｃ₂−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニル−Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ’、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル−ＣＯ₂−Ｒ’、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル−（ＣＯ）Ｎ−Ｒ’Ｒ’、アリール、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、アリールオキシ、及び５若しくは６員環のヘテロアリール又はヘテロアリールオキシから成る群から選択され、ここで前記ヘテロアリールは、酸素、窒素、及び硫黄から成る群から各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、ここで前記アリール又はヘテロアリール部は、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルコキシ、ハロ、シアノ及びニトロから成る群から選択される置換基によって場合により置換され得；
Ｘ＝Ｏ又はＳであり；
ｎ＝０又は１であり；
ｍ＝０又は１であり、ただしｍ＝１のときｎ＝０であり、そしてｎ＝１のときｍ＝０であり；
ｐ＝０、１、又は２であり；
Ｒ’は、水素及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアルケニル、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアルキレニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアルキレニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル、シアノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、アリールカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル（ここで前記アリールは、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、及びＣ₁−Ｃ₃ハロアルキルから成る群から選択される置換基で場合により置換され得る）、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで前記アリールは、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、及びＣ₁−Ｃ₃ハロアルキルから成る群から選択される置換基で場合により置換され得る）、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシＣ₁−Ｃ₆アルコキシＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール、５若しくは６員環のヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリルは、酸素、窒素及び硫黄から成る群から各々独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、ここで前記アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール部は、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ハロアルキル及びＣ₁−Ｃ₃アルコキシから成る群から選択される置換基によって場合により置換され得；
Ｑは、以下：

［式中、
Ａ¹は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂及び（ＣＲ^eＲ^f）_qから成る群から選択され；
ｑ＝０、１又は２であり；
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、フェニル及びヘテロアリールから成る群から選択される置換基によってモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換され得るＣ₁−Ｃ₄アルキルから成る群から各々独立して選択され、そして前記フェニル及びヘテロアリール基は、代わりに、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル及びＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルから成る群から選択される置換基によってモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換され得、ここで前記ヘテロ環中の窒素における置換基はハロゲン以外であり；或いは
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e及びＲ^fは、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルフィニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル、フェニル又はヘテロアリールから成る群から各々独立して選択され、ここで前記フェニル及びヘテロアリール基は、代わりに、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル及びＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルから成る群から選択される置換基によってモノ−、ジ−、若しくはトリ−置換され得、ここで前記ヘテロ環中の窒素における置換基は、ハロゲン以外であり；或いは
Ｒ^a及びＲ^bは、一緒になって、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルによって置換され得、そして酸素、硫黄、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、ＯＣ（Ｏ）、ＮＲ^h、又はＣ（Ｏ）によって中断され得る３〜５員環の炭素環を形成し；或いは
Ｒ^a及びＲ^cは、一緒になって、酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯＣ（Ｏ）、ＮＲ^h又はＣ（Ｏ）によって中断され得るＣ₁−Ｃ₃アルキレン鎖を形成し；前記Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン鎖は、代わりにＣ₁−Ｃ₄アルキルによって置換され得；
Ｒ^g及びＲ^hは、各々独立して、他のＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルカルボニル又はＣ₁−Ｃ₄アルコキシカルボニルであり；
ＲⁱはＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；
Ｒ^jは、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ³は、ハロゲン及び／又はＣ₁−Ｃ₃アルコキシで場合により置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、並びにハロゲン及び／又はＣ₁−Ｃ₃アルコキシで場合により置換されたＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルから成る群から選択され；
Ｒ⁹は、シクロプロピル、ＣＦ₃及びｉ−Ｐｒから成る群から選択され；
Ｒ¹⁰は、水素、Ｉ、Ｂｒ、ＳＲ¹¹、Ｓ（Ｏ）Ｒ¹¹、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹¹及びＣＯ₂Ｒ¹¹から成る群から選択され；
Ｒ¹¹はＣ_1-4アルキルである］
の除草性化合物、又は前記化合物の農業的に許容される塩。
式Ｉａａで表される、請求項１に記載の除草性化合物。
ＱがＱ１である、請求項１又は２に記載の除草性化合物。
Ａ¹がＣＲ^eＲ^fであり、並びにＲ^a、Ｒ^b、Ｒ^c、Ｒ^d、Ｒ^e、及びＲ^fが水素であり、並びにｑ＝１である、請求項３に記載の除草性化合物。
Ｒ²がフルオロアルキル、又はＣ_1-3アルコキシ-Ｃ_1-3-ハロアルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の除草性化合物。
Ｒ²がトリフルオロメチルである、請求項５に記載の除草性化合物。
Ｒ⁶が水素又はフッ素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の除草性化合物。
Ｒ⁷が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、及びＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の除草性化合物。
Ｒ⁷が、水素、メチル、エチル、１−メチルエチル、シクロプロピル、１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロクロロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエトキシ、エトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ、及びメトキシエトキシメチル、（２−メトキシエチル）アミノ、並びに（２−メトキシエチル）メチルアミノから成る群から選択される、請求項８に記載の除草性化合物。
Ｎａ⁺、Ｍｇ²⁺、及びＣａ²⁺から成る群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物の農業的に許容される塩。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の除草性化合物、及び農業的に許容される製剤助剤を含む、除草性組成物。
少なくとも一つの追加の殺虫剤をさらに含む、請求項１１に記載の除草性組成物。
前記追加の殺虫剤が除草剤又は除草剤薬害軽減剤である、請求項１２に記載の除草性組成物。
作物及び雑草を含む場所における雑草を選択的に抑制する方法であって、雑草の存在する前記場所へ、抑制量の、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を施用することを含む、前記方法。
Ｑ＝Ｑ１である式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の製造方法であって、式（Ｉａ’）又は（Ｉｂ’）：

［式中、各置換基は請求項１で定義された通りであり、そしてＲ¹²はハロゲン又はアリールオキシである］
の化合物を、式（ＩＩ）：

［式中、各置換基は請求項１で定義された通りである］
の化合物と共に、不活性有機溶媒及び塩基の存在下で反応させることを含む、前記方法。
式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）：

［式中、
Ｒ²はハロアルキルであり；
Ｒ⁵は水素、又はメチルであり；
Ｒ⁶は水素、フッ素、塩素、ヒドロキシル、及びメチルから成る群から選択され；
Ｒ⁸は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシＣ₁−Ｃ₃アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₆ハロアルキルから成る群から選択され；
ｎ及びｍは請求項１で定義された通りであり、並びにＲ¹³はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリールオキシ、ＯＨ、Ｏ^-Ｍ⁺から成る群から選択され、ここでＭ⁺はアルカリ金属カチオン、又はアンモニウムカチオンであり、並びにＲ⁷は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₂−Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆ジアルキルアミノ、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシアルキルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシアルキル）アルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロハロアルキルアミノ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ−Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアミノ、Ｃ₃−Ｃ₆アルキニルアミノ、並びに、ジアルキルアミノ基であって、置換基が一緒になって、場合により酸素を含み、及び／又は場合によりＣ₁−Ｃ₃−アルコキシ、若しくはハロゲンによって置換される４〜６員環を形成する前記ジアルキルアミノ基から成る群から選択される］
の化合物（ただし、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁷が水素であり、ｍ及びｎが０であり、Ｒ²がＣＦ₃であり、並びにＲ¹³がＯＨ、エトキシ、又はメトキシである、式（ＩＩＩａ）の化合物を除く）。
Ｒ⁷が、水素、メチル、エチル、１−メチルエチル、シクロプロピル、１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロクロロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエトキシ、エトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ、及びメトキシエトキシメチル、（２−メトキシエチル）アミノ、及び（２−メトキシエチル）メチルアミノから成る群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
ｎが０であり、ｍが０であり、Ｒ²がＣＦ₃であり、Ｒ⁵＝Ｈであり、Ｒ⁶＝Ｈ又はＦであり、Ｒ⁷がメチル、エチル、１−メチルエチル、シクロプロピル、１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ジフルオロクロロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエトキシ、エトキシエトキシメチル、メトキシエトキシ、メトキシエトキシメチル、（２−メトキシエチル）アミノ、及び（２−メトキシエチル）メチルアミノから成る群から選択され、並びにＲ¹³がエトキシ、塩素、及びヒドロキシルから成る群から選択される、請求項１６又は１７に記載の化合物。
式（ＩＶ）：

［式中、Ｒ²、Ｒ⁵及びＲ⁷は請求項１で定義された通りであり、並びにＲ¹⁴＝Ｃ₁−Ｃ₄アルキルである］
の化合物の製造方法であって、式（Ｖ）：

の化合物を、ＨＦ、ＨＢＦ₄水溶液、ＨＦ・ピリジン、及びＨＦ・トリエチルアミンから成る群から選択される化合物と共に、亜硝酸ナトリウム、又は亜硝酸アルキルエステルの水溶液の存在下で反応させることを含む、前記方法。
式（ＶＩ）又は式（ＶＩＩ）：

［式中、Ｒ⁵及びＲ⁷は請求項１で記載された通りであり、そしてＲ¹⁵はＣ₁−Ｃ₆アルキルである］
の化合物を、式（ＶＩＩＩ）：

の化合物から、強塩基、及びホルミル転移剤を使用して製造する方法。
除草剤としての、請求項１において定義された式（Ｉａ）又は（Ｉｂ)の化合物の使用。