CN102000131A - 一种消癌平片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种消癌平片的制备方法，该方法为：取乌骨藤，加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，浸泡12小时后煎煮1小时～3小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，煎煮时间为1小时～2小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，煎煮时间为0.5小时～1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.23(70℃～80℃)的浸膏；在浸膏中加入淀粉，混匀，制粒，减压干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，得到消癌平片。本发明制备的消癌平片具有抗癌、消炎，平喘之功效，对于食道癌、胃癌、肺癌、大肠癌、官颈癌、白血病等多种恶性肿瘤有奇效，对化疗药物有增效减毒作用，无明显不良反应。

Description

一种消癌平片的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种消癌平片的制备方法。

背景技术

癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗，但大多数药物只能使病情缓解，无法过到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能，但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌、大肠癌、官颈癌、白血病等仍缺乏有效的抗癌药物。慢性气管炎及支气管哮喘是一种常见病、多发病，对人类健康威胁很大，目前针对性很强的治疗药物也非常缺乏，消癌平片正是在此情况下研制而成。

消癌平片为单味乌骨藤经加工制成的浸膏片，乌骨藤为萝藦科植物乌骨藤(通关藤)Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight et Arn.的干燥藤茎。本品始载于《滇南本草》，胡月英等《云南抗癌中草药》、李顺保的《中药别名速查辞典》、刘寿山的《中药研究文献摘要》(1975～1979)、刘嘉森的《中药研究文献摘要》(1985～1987)、王冰等《抗癌中药方选》、盛展能《抗癌治验本草》、《云南经济植物》等均有记载。在《云南省药品标准》1974年版、《中国药典》1977年版及2010年版皆以“通关藤”名收载。《中国药材学》指出本品“主治气管炎、支气管哮喘，治疗老年慢性气管炎”。《云南抗癌中草药》指出本品具有“清热解毒、止咳平喘、散结止痛”之功效。《抗癌治验本草》指出本品“败毒抗癌，用于癌瘤积毒；消炎散肿，用于炎症肿毒、疔肿疮毒；止咳平喘，用于咳嗽哮喘、痰咳嗽喘”。由乌骨藤经加工制成的消癌平片具有抗癌、消炎，平喘之功效。用于食道癌、胃癌、肺癌、大肠癌、官颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。

在固体制剂中，散剂、颗粒剂不易掩盖乌骨藤的苦味，而且容易吸潮，不易保存，影响疗效；因胶囊剂在胃中溶化时，由于药物局部浓度过高而刺激胃粘膜，有些吸湿性成分，因可使胶囊壁过分干燥而变脆；丸剂溶散时限难以控制，且生产流程长，易受微生物污染，使丸剂长菌生霉，且乌骨藤的苦味不易掩盖。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种消癌平片的制备方法。制备的消癌平片为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物有效成分可借包糖衣加以保护，光线、空气、水分对其影响较小，服用、携带、运输等较方便。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种消癌平片的制备方法，其特征在于，该方法为：取乌骨藤，加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，浸泡12小时后煎煮1小时～3小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，煎煮时间为1小时～2小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，煎煮时间为0.5小时～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃～80℃测得相对密度为1.23的浸膏；在浸膏中加入淀粉，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，得到消癌平片；所述淀粉的加入量为浸膏质量的3％～5％；所述硬脂酸镁的加入量为干燥后产品质量的0.5％。

上述煎煮过程中，第一次煎煮的加水量为生药重量的12倍，煎煮时间为2小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的8倍，煎煮时间为1小时。

上述淀粉的加入量为浸膏质量的5％。

所述重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

本发明采用正交试验在对乌骨藤进行三次煎煮的过程中每次加水量为所煎煮乌骨藤重量的倍数进行优选，经大量资料查询，乌骨藤治疗本病的有效成分为C₂₁甾体皂苷和绿原酸(C₁₆H₁₈O₉)。

以上三次水煎提取的加水量为所煎煮乌骨藤重量的倍数为考察因素，进行三因素三水平L₉(3⁴)正交试验，由于上述两种成分皆为治疗本病的有效成分，故将其作为设计权重系数的依据。分别将上述煎煮出的两种有效成分在原药材中所占的百分含量为评价指标，每种成分的权重系数皆为0.5，并以综合评分作为提取效果的衡量指标，筛选出每次煎煮的最佳加水量。

实验方法：分别取处方量1/10的乌骨藤，加水煎煮三次，第一次浸泡12小时后煎煮2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，每次加乌骨藤重量不同倍数的水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.23(70℃～80℃)的稠膏，烘干，粉碎，过100目筛，精密称定，分别采用高效液相色谱法测定各成分含量，换算成各提取成分在药材中的百分含量，试验结果分别见表1、表2和表3。

表1消癌平片水煎提取正交试验因素水平表

表2消癌平片水煎提取正交试验表

注：水煎提取正交试验两个评价指标，采用综合评分法进行数据分析，两种有效成分的权重系数皆为0.5，每种有效成分百分含量评分＝该有效成分百分含量/最大该有效成分百分含量×0.5×100；综合评分＝两种有效成分评分相加之和。

表3消癌平片水煎提取正交试验结果

从表3中极差R值大小显示，各因素对提取效果影响大小顺序为A＞B＞C；再从各因素水平来看(K值分析)，因素A为K₃＞K₂＞K₁，因素B为K₂＞K₃＞K₁，因素C为K₂＞K₃＞K₁。从表3直观分析，最佳水煎提取条件为A₃B₂C₁。考虑到大生产实际情况，有必要对各因素下水平的显著性进行方差分析，结果见表4。

表4水煎提取效果方差分析

注：方差分析计算公式：

$s^2=\frac{1}{n}\underset{i=1}{\overset{n}{\mathrm{\Σ}}}{(x_i-\stackrel{\‾}{x})}^2$ (平方和)

$M=\frac{S^2}{n-1}$ (均方)

M_误＝M_D  (F值)

查F分布临界值表，得F_0.05(2，2)＝19.00，F_0.01(2，2)＝99.00

从表4方差分析结果表明，因素A对提取效果有显著性意义(P＜0.05)，也就是说，第一次提取时的加水量多少对提取效果影响很大；因素B和C对提取效果无显著性意义(P＞0.05)。结合表2、表3和表4的分析，最佳水煎提取条件定为A₃B₂C₁，即加水煎煮三次，第一次加水量为乌骨藤药材重量的12倍，浸泡12小时，煎煮2小时，第二次加水量为乌骨藤药材重量的10倍，煎煮1.5小时，第三次加8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.23(70℃～80℃)的稠膏，烘干、粉碎，过100目筛，精密称定，分别采用高效液相色谱法测定各成分含量，换算成各提取成分在药材中的百分含量。据此条件，取处方量药材验证三批，结果见表5。

表5水煎提取条件验证试验结果

试验号	药材重量(g)	C21甾体皂苷(％)	绿原酸(％)
				1	1500	5.6	0.014
2	1500	5.5	0.016
				3	1500	5.3	0.016

如表5所示，验证试验结果与正交最佳水煎提取结果一致，证明上述正交实验优选最佳水煎提取条件是切实可行的，有效成分的转移率皆在97％以上。

本发明具有抗癌、消炎、平喘之功效。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、官颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明制备的消癌平片具有抗癌、消炎，平喘之功效。对于食道癌、胃癌、肺癌、大肠癌、官颈癌、白血病等多种恶性肿瘤有奇效，对化疗药物有增效减毒作用，对治疗慢性气管炎及支气管哮喘疗效确切，且无明显不良反应。

2、本发明制备的消癌平片，其溶出度及生物利用度较丸剂好；剂量准确，片剂内容物含量差异较小，质量稳定。片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物有效成分可借包糖衣加以保护，光线、空气、水分对其影响较小；服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

3、本发明采用正交试验，设计出合理的权重系数，并通过方差分析，对每次煎煮加水量进行优选，最大限度的将乌骨藤中对适应症有作用的药物有效成分提取了出来，使两种有效成分的转移率皆在97％以上，同时减少了无效成分的浸出，增强了药物治疗效果，降低了生产成本。

本发明制备的消癌平片为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，气微，味苦，每素片重0.3g。

具体实施方式

实施例1

取乌骨藤1500g，加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为生药重量的8倍，浸泡12小时后煎煮1小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的8倍，煎煮时间为1小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃测得相对密度为1.23的浸膏；在浸膏中加入质量为浸膏质量的3％的淀粉，混匀，制粒，减压干燥，然后加入干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，得到消癌平片，每素片重0.3g。

实施例2

取乌骨藤1800g，加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为生药重量的12倍，浸泡12小时后煎煮2小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的8倍，煎煮时间为1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃测得相对密度为1.23的浸膏；在浸膏中加入质量为浸膏质量的5％的淀粉，混匀，制粒，减压干燥，然后加入干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，得到消癌平片，每素片重0.3g。

实施例3

取乌骨藤1000g，加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为生药重量的10倍，浸泡12小时后煎煮3小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的12倍，煎煮时间为2小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的12倍，煎煮时间为0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75℃测得相对密度为1.23的浸膏；在浸膏中加入质量为浸膏质量的4％的淀粉，混匀，制粒，减压干燥，然后加入质量为干燥后产品质量的0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，得到消癌平片，每素片重0.3g。

消癌平片的用法用量：口服，一次8～10片，一日3次。

本发明制备的消癌平片，经长期临床应用，对152例食道癌患者，131例胃癌患者，147例肺癌患者，86例大肠癌患者，79例官颈癌患者，97例白血病患者进行了临床观察，每日口服3次，每次8～10片，四周为一个疗程，共服用两个疗程，其临床显效率分别为48.1％、45.3％、46.2％、48.4％、44.8％、41.7％，总有效率分别为74.2％、73.5％、72.9％、75.3％、69.7％、68.2％，患者服用后无一例有明显不良反应。该消癌平片对159例慢性气管炎患者，132例支气管哮喘患者进行了临床观察，每日口服3次，每次8～10片，连续服用四周，其临床显效率分别为62.8％和58.9％；总有效率分别为98.3％和87.6％，患者服用后无一例有明显不良反应，服用后患者的生活质量普遍有显著性提高，晚期癌症患者生存期普遍有所延长。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指示原则》，中国医药科技出版社，2002年版执行。

本发明进行了急性毒性试验：取小鼠，以本品大剂量灌服亦不致死。经急性毒性最大耐受试验，该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量相当于成人临床日服用量的482倍。观察结束后，处死动物进行尸检，结果主要脏器未见异常情况，表明消癌平片毒性极低。

本发明还进行了慢性毒性试验：取三组大鼠，即空白对照组，消癌平片大、小剂量组，空白对照组灌胃常水，消癌平片大、小剂量组每日灌胃剂量分别为临床成人日用量的150倍、100倍，连续给药六个月。结果显示：各给药组动物的体重、活动、毛发、粪便、血液学检查、肝肾功能检查与空白对照组比较无显著性差异；给药组动物心、肝、肾、肺等实质性脏器，肉眼尸检未见充血、水肿等异常现象，脏体比、病理片与空白对照组比较无显著性差异。表明消癌平片给大鼠上述剂量，连续灌胃给药六个月是安全的。

长期稳定性试验显示，本发明制备的消癌平片，按市售包装，在常温条件下贮存24个月，各项检验指标与试验前比较均无明显差异，各项指标均符合国家法定标准，说明本品稳定性良好。

综上所述，本发明在治疗食道癌、胃癌、肺癌、大肠癌、官颈癌、白血病多种恶性肿瘤及慢性气管炎、支气管哮喘方面具有确切疗效，并且安全稳定。本发明制备的消癌平片具有抗癌、消炎，平喘之功效。对于食道癌、胃癌、肺癌、大肠癌、官颈癌、白血病等多种恶性肿瘤有奇效，对化疗药物有增效减毒作用，对治疗慢性气管炎及支气管哮喘疗效确切，且无明显不良反应。

Claims (3)

1.一种消癌平片的制备方法，其特征在于，该方法为：取乌骨藤，加水煎煮三次，第一次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，浸泡12小时后煎煮1小时～3小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，煎煮时间为1小时～2小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的8～12倍，煎煮时间为0.5小时～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃～80℃测得相对密度为1.23的浸膏；在浸膏中加入淀粉，混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，得到消癌平片；所述淀粉的加入量为浸膏质量的3％～5％；所述硬脂酸镁的加入量为干燥后产品质量的0.5％。

2.根据权利要求1所述的一种消癌平片的制备方法，其特征在于，所述煎煮过程中，第一次煎煮的加水量为生药重量的12倍，煎煮时间为2小时，第二次煎煮的加水量为生药重量的10倍，煎煮时间为1.5小时，第三次煎煮的加水量为生药重量的8倍，煎煮时间为1小时。

3.根据权利要求1所述的一种消癌平片的制备方法，其特征在于，所述淀粉的加入量为浸膏质量的5％。