CN108175801B - 具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物及其制备方法，取桑椹、灵芝、当归、菊花，分别加水煎煮两次，合并滤液；采用减压浓缩设备进行浓缩；将水煎提取液减压浓缩至清膏；同时对人参、熟地进行粉碎，低温干燥，粉碎，过100目筛，得到细粉；将清膏减压干燥得到干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉；将干膏粉与人参、熟地细粉混合进行制粒。所用原料的多糖类成分及药材水提取液均对化学性肝损伤有辅助保护的作用。

Description

具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于中药技术领域，涉及一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物及其制备方法。
背景技术
肝脏是人体中非常重要的实质性腺体，具有十分复杂的生理功能。而在生活中，人们越来越多的由于酗酒、病毒、药物、放化疗造成了化学性的肝损伤，使得患者肝细胞坏死，最后发展为肝硬化、肝癌。
现有的治疗肝损伤的药物有很多，但是其往往副作用比较明显，对人体伤害较大，且往往不能彻底治愈。保健产品可以很好的辅佐药物，调节基础代谢，减轻肝脏负荷的作用。然而现有的保健产品多以营养补充为主，并没有很好的调节肝细胞功能，促进疾病恢复的产品出现，往往伴随着治疗效果不明显的情况。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物及其制备方法，解决了现有技术中存在的问题，无毒副作用，保健效果好，治疗效率高。
本发明所采用的技术方案是，一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物，按照质量份数比，由以下原料有效成分组成：桑椹65-85份，灵芝43-68份，当归54-75份，人参30-50份，菊花12-15份，熟地8-13份。
进一步的，按照质量份数比，由以下原料有效成分组成：桑椹75份，灵芝56份，当归65份，人参40份，菊花13份，熟地11份。
本发明所采用的另一技术方案是，一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照以下步骤进行：
步骤1，
取桑椹、灵芝、当归、菊花，分别加水煎煮两次，每次加12倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过200目筛，然后合并滤液；采用减压浓缩设备进行浓缩；将水煎提取液减压浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的清膏，备用；
同时对人参、熟地进行粉碎，分别于60℃低温干燥，粉碎，过100目筛，收取规定量细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，得到细粉备用；
步骤2，
将步骤1制得的清膏减压干燥，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉；
步骤3，
将步骤2制得的干膏粉与步骤1制得的人参、熟地细粉混合进行制粒；混合搅拌20分钟，用85％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，以20目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm的湿粒，放入烘箱55～60℃、鼓风、排湿干燥，烘干后的颗粒过16目筛整粒，即得半成品颗粒。
进一步的，所述步骤1中，减压浓缩的环境条件为：-0.065～-0.075MPa，75℃。
本发明的有益效果：选用桑椹滋阴补血、生津、利水解酒，人参大补元气、安五脏、补脾生津，桑椹善补肝肾阴虚、益精血，人参善补元气，二药一补阴一补阳，一补精血一补元气，阴阳气血双补，五脏六腑皆益；灵芝补肝益气，当归保肝补血、活血化瘀通脉，诸药配伍共奏补益气血、活血养肝之功效，全面调节肝脏功能，从而达到辅助保护化学性肝损伤的目的。所用原料的多糖类成分及药材水提取液均对化学性肝损伤有辅助保护的作用。根据多糖类成分溶于水的性质，并结合临床用药经验，故采用桑椹、灵芝、当归、菊花水煎提取的方法。鉴于人参为方中名贵药材且成粉性好，可兼起辅料作用，与熟地共同打粉入药不仅可以充分保留其有效成分，而且能降低制剂的粘性和吸湿性，提高其成品的稳定性。
具体实施方式
下面将结合实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物，按照质量份数比，由以下原料有效成分组成：桑椹65-85份，灵芝43-68份，当归54-75份，人参30-50份，菊花12-15份，熟地8-13份。
桑椹，本品为桑科植物桑Morus alba的干燥果穗。4～6月果实变红时采收，晒干，或略蒸后晒干。桑椹含有糖类、游离酸、维生素、粗蛋白、氨基酸等成分。以桑椹、当归等组成的一贯煎方，治疗多例慢性肝炎，恢复肝功能疗效显著。现代药理研究发现，用桑椹等组成的五味肝泰冲剂，给大白鼠皮下注射后，能使由四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶降低，明显减轻肝细胞浊肿、脂肪变性及炎症反应，并使肝组织中RNA和糖原明显增加，且未见粒细胞核变大、深染及核分裂象。研究了由桑椹等药食两用的的中草药组成的强化剂对动物肝脏的保护作用，结果显示该强化剂对肝细胞破坏、肝脏脂肪变性、肝细胞肿胀程度、肝脏炎性细胞浸润程度均有明显改善，说明其对肝脏具有明显的保护作用。通过实验研究发现，由桑椹等组成的摄生肝泰胶囊能抑制四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高，抑制总蛋白和白蛋白的下降及肝组织病理损害程度，且能降低肝组织中羟脯氨酸的含量，提示摄生肝泰胶囊具有保肝解酶和预防肝纤维化的作用，其作用可能与对抗损伤肝脏的化学物质或促进肝细胞恢复、再生有关。由桑椹为主药组成的桑椹溪黄草冲剂保肝作用，实验结果表明，桑椹溪黄草冲剂对四氯化碳、硫代乙酰胺所致的小鼠急性肝损伤谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高有明显降低作用，对所引起的肝细胞损伤也有一定的保护作用；对大鼠D-半乳糖胺盐酸盐急性肝损伤，可降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶值，对肝细胞变性坏死、肝组织炎症有不同程度减轻作用；能减轻由四氯化碳引起的大鼠肝细胞肿胀，胞浆疏松、脂肪样变或肝细胞坏死等病理变化，提示桑椹溪黄草冲剂对化学性肝损伤有保肝降酶作用。进行了桑椹果饮解酒作用的试验研究，结果表明桑椹果饮能增强肝组织中乙醇脱氢酶的活性，可通过加速乙醇代谢而发挥防醉解酒作用。桑椹多糖可不同程度地升高小鼠超氧化物歧化酶和肝谷胱甘肽过氧化物酶活力，降低小鼠肝脂质过氧化物水平。采用以桑椹等部分药材煎煮浓缩成膏，部分药材打粉，混合制粒加工制成的乙肝袋泡茶，具有提高身体免疫力，加强护肝，防止肝糖元减少的作用。给老龄小鼠灌胃桑椹水提液45～60天后，小鼠肝脏过氧化脂质(LPO)明显降低，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著提高。由桑椹、当归等水煎制成的益气扶正解毒汤具有健脾益气疏肝，清热利湿解毒，滋补肝肾，调理气血之功效，治疗慢性肝炎临床总有效率为94.1％。由桑椹等水煎制成的化纤汤具有益气养肝，健脾补肾，化瘀解毒之效，可降解肝纤维化，改善肝功，临床总有效率为96.7％。
灵芝，本品为多孔菌科真菌赤芝Ganoderma lucidum的干燥子实体。全年采收，除去杂质，剪除附有朽木、泥沙或培养基质的下端菌柄，阴干。灵芝含有多糖类、核苷类、蛋白质、多肽、氨基酸等成分，其中灵芝多糖是灵芝主要有效成分之一。观察灵芝多糖保护肝脏的药理作用，结果显示灵芝多糖对CCl4所致小鼠的组织学损伤具有明显的防护作用，对CCl4所致细胞及细胞器膜损伤而引起的血清丙氨酸氨基转移酶升高有明显的拮抗作用，灵芝多糖组LPO、MDA含量明显降低，表明灵芝多糖对小鼠急性实验性肝损伤有明显的保肝降酶作用。研究了赤灵芝及其孢子粉提取物对小鼠肝脏CCl4损伤的作用，结果表明该提取物可以有效抑制肝损伤大鼠谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)水平的升高，病理学观察显示该提取物还可以使肝损伤大鼠肝细胞气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、水样变性和坏死等病变有所减轻，说明赤灵芝及其孢子粉提取物对CCl4肝损伤的小鼠有辅助保护作用。给乙醇肝损伤小鼠模型灌胃灵芝多肽后，能极显著降低酒精性肝损伤所引起的ALT、AST活性和MDA、TG含量的升高，有效地拮抗肝脏中SOD的活性与GSH含量的降低，说明灵芝多肽对乙醇诱导的肝损伤小鼠有显著的辅助保护作用。研究了灵芝浸膏、灵芝多糖、以及灵芝合剂对CCl4所致小鼠肝损伤的预防和保护作用，结果显示各试样均能显著抑制谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性的升高，降低丙二醛(MDA)的含量，增加超氧化物歧化酶(SOD)的活性，组织学检测显示均可不同程度的减轻CCl4所致肝细胞的病理损伤，说明灵芝提取物及其复方合剂对CCl4引起的急性化学性肝损伤有明显的预防和保护作用。以灵芝为主药的灵芝益肝粉可以显著降低小鼠肝细胞的坏死病变程度，显著抑制谷草转氨酶(AST)活性的升高，因此灵芝益肝粉对小鼠化学性肝损伤具有辅助保护功能。灵芝茶对CCl4所致大鼠化学性肝损伤的防护作用，结果显示该产品可以显著降低大鼠肝脏中谷丙转氨酶(ALT)活性，显著降低肝脂质过氧化物(LPO)水平，明显升高肝谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，且肝脏组织结构病理损害明显改善。
当归，本品为伞形科多年生草本植物当归Angelicasinensis的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。当归的主要成分有有机酸、多糖、挥发油、氨基酸等，其中对化学性肝损伤有保护作用的有效成分主要是当归多糖。给四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型灌胃当归煎液，结果显示当归能减低CCl4所致大鼠肝脏损伤模型中胶原蛋白含量，同时可使小叶间纤维组织增生减轻，可抵抗肝纤维化。当归多糖对不同化学性肝损伤的干预作用试验结果显示，当归多糖能明显抑制乙醇和四氯化碳所致的血清丙氨酸转氨酶(sALT)和血清天门冬氨酸转氨酶(sAST)升高，减轻肝损程度，当归多糖还能特异性抑制乙醇所致的细胞色素(CYP2E1)上调，说明当归多糖对不同化学性肝损伤均有明显的干预作用。当归多糖能减轻化学性肝损伤小鼠炎症反应，降低丙二醛(MDA)的含量，增加超氧化物歧化酶(SOD)的活性，抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性和一氧化氮(NO)的含量，对CCl4肝损伤有保护作用。给CCl4肝损伤病理模型小鼠灌胃当归补血汤，结果显示当归补血汤对肝损伤小鼠的肝组织过氧化脂质(LPO)生成具有明显的抑制作用。通过当归注射液对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究，结果表明当归能抑制成纤维细胞的增殖，减少血清Ⅲ型前胶原含量，降低血清酶水平，保护肝细胞的细胞膜功能，从而减轻肝细胞损伤。当归水提醇沉液对四氯化碳所致小鼠肝损伤具有保护作用，电镜观察结果显示，当归各组肝细胞内线粒体及内质网结构受损伤程度较模型组明显减轻，说明当归对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。
人参，本品为五加科植物人参Panaxginseng的干燥根和根茎。多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干。人参主要化学成分有人参皂苷、糖类、氨基酸类和肽类、维生素类等，可大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津。现代药理研究表明，人参具有抗肝损伤作用，能增加肝脏各种酶活性，使肝脏解毒力增强；对酒精中毒的肝脏有明显的解毒及保护作用。人参总皂苷可显著降低由四氯化碳造成的中毒肝细胞的脂质过氧化物水平，抑制肝细胞脂质过氧化，并降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平，保护脂质膜；人参总皂苷显著促进中毒肝细胞RNA和DNA的合成；超微结构观察证实人参总皂苷能减轻四氯化碳对肝细胞染色质、线粒体、内质网和核蛋白体的损害，提示人参总皂苷具有抗四氯化碳损伤大鼠肝细胞的作用。观察人参皂苷对实验性肝纤维化大鼠肝组织的影响，结果显示人参皂苷能显著升高超氧化物歧化酶(SOD)活性，明显降低丙二醛含量，提示人参皂苷可通过抑制脂质过氧化，减少脂质过氧化产物的生成，增强机体清除自由基能力，减轻肝细胞脂质过氧化损伤，减轻肝细胞坏死，并且人参皂苷还可以抑制胶原生成和沉积，具有一定的抗肝纤维化作用。通过实验研究发现，人参总皂苷能明显降低四氯化碳诱导肝纤维化的大鼠ALT、AST、MDA、等含量，升高SOD水平，减轻肝组织病理损伤程度，抑制肝纤维化大鼠肝组织CTGFmRNA的表达，说明人参总皂苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠有一定的保护作用。人参可有效消除抗结核药物对肝损害出现的不良反应。给肝缺血再灌注损伤模型家兔使用人参多糖后,反映肝功能的敏感指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显下降，肝组织损伤显著减轻,黄嘌呤氧化酶(XO)活力和丙二醛(MDA)含量明显下降，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力显著增强，提示人参多糖可通过提高机体抗氧化能力，降低体内氧自由基生成，减轻脂质过氧化反应，有效防治肝损伤。
菊花，含有挥发油、菊甙、腺嘌呤、氨基酸、胆碱、水苏碱、小蘖碱、黄酮类、菊色素、维生素，微量元素等物质，可抗病原体，增强毛细血管抵抗力；其中的类黄酮物质已经被证明对自由基有很强的清除作用，而且在抗氧化，防衰老等方面卓有成效。本文菊花选用亳菊，是《中国药典》中以“亳”字命名的中药材之一，亳菊是菊花中的珍品，《中药大辞典》中记载：“白菊主产安徽亳县，称亳菊，品质最佳”，亳菊疏风散热、解暑明目，多为春、夏两季用药。菊花量的选择不宜高，会引起不良反应。而在本文范围内对Fenton反应所致氧化损伤的肝脏具有很好的防护作用。
熟地，通常具有补血滋阴功效，可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症。而在本文的配伍中，通过试验发现对Fenton反应所致氧化损伤的肝脏具有很好的防护作用。
中医认为其发病规律是：正虚不能抗御外邪→湿热毒邪入侵→由气入血→肝阻脾胃，脏腑功能失调→血脉受病，肝络瘀阻。其病机要点为：毒邪是致病的基本因素，正虚是发病和邪气滞留的关键，血瘀是病证的主要特点。本产品选用补益气血、活血养肝的传统中药为主要原料，全面调节肝脏功能，以达到保护肝损伤的目的。
在复方制剂中，一些与对化学性肝损伤有辅助保护作用相关的复方都有桑椹、灵芝、当归、人参相互之间的配伍。当归、人参的配伍，具有补肝肾、益气活血的功效，用于肝肾两虚型肝炎，临床表现有肝区隐痛不适，乏力，纳少，脉弱等；还具有养阴清热，滋补肝肾的功效，用于迁延性肝炎，慢性肝炎，肝炎后综合症。以桑椹、当归组成的一贯煎方，治疗多例慢性肝炎，恢复肝功能疗效显著。由当归、桑椹等组成的肝纤溶颗粒可明显降低大鼠肝组织中血小板衍生生长因子表达，具有抗肝纤维化作用。由灵芝、人参等组成的参芝苓金香对四氯化碳所致亚急性肝损伤小鼠的转氨酶升高有明显降低作用，病理镜检结果也表明其对肝损伤具有一定保护作用。
本发明结合中西医理论，根据化学性肝损伤的机理以及现代药理研究，以补益气血、活血养肝为治则，通过现代化加工工艺制成，既保留了中药的有效成分，又减少了服用量，同时本产品采用胶囊剂，既掩盖了中药的不良口味又便于携带，能更好的被消费者所接受。
具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物的制备方法，按照以下步骤进行：
步骤1，
取桑椹、灵芝、当归、菊花，分别加水煎煮两次，每次加12倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过200目筛，然后合并滤液；采用减压浓缩设备进行浓缩；将水煎提取液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，备用；
其中，减压浓缩的环境条件为：-0.065～-0.075MPa，75℃。
浓缩方法有常压浓缩与减压浓缩，常压浓缩温度高，药液受热时间长；减压浓缩使浓缩器内形成一定的真空度，将药液的沸点降低，进行沸腾蒸发增大传热温度差，强化蒸发，比较理想。为了防止有效成分长时间受热破坏，采用减压浓缩设备进行浓缩。
同时对人参、熟地进行粉碎，各称取于60℃低温干燥，粉碎，过100目筛，收取规定量细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，得到细粉备用。
步骤2，
将步骤1制得的清膏减压干燥：减压干燥是在密闭容器中抽去空气后进行干燥的方法，它不仅能加速干燥、降低温度，还可以使干燥的物料疏松、易于粉碎。将清膏进行减压干燥，同时控制被干燥的物料量，以防物料起泡溢出盘外，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa。干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉。
步骤3，
将步骤2制得的干膏粉与步骤1制得的人参、熟地细粉混合进行制粒；混合搅拌20分钟，用85％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，以20目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm的湿粒，放入烘箱55～60℃、鼓风、排湿干燥。烘干后的颗粒过16目筛整粒，即得半成品颗粒。
以上生产过程中均在30万级洁净度生产车间环境下生产。
本中药组合物的使用方法及用量为：每日两次，每次1.2g，口服。
实施例1
称取桑椹75份，灵芝56份，当归65份，人参40份，菊花13份，熟地11份；取桑椹、灵芝、当归、菊花，分别加水煎煮两次，每次加12倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过200目筛，然后合并滤液；采用减压浓缩设备进行浓缩；将水煎提取液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的清膏，备用；减压浓缩的环境条件为：-0.065～-0.075MPa，75℃。同时对人参、熟地进行粉碎，各称取于60℃低温干燥，粉碎，过100目筛，收取规定量细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，得到细粉备用。将制得的清膏减压干燥，温度为65℃，真空度为-0.085Mpa。干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉。将制得的干膏粉与人参、熟地细粉混合进行制粒；混合搅拌20分钟，用85％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，以20目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm的湿粒，放入烘箱55～60℃、鼓风、排湿干燥，烘干后的颗粒过16目筛整粒，即得半成品颗粒。
实施例2
称取桑椹65份，灵芝68份，当归54份，人参50份，菊花12份，熟地13份；其他步骤同实施例1。
实施例3
称取桑椹85份，灵芝43份，当归75份，人参30份，菊花15份，熟地8份；其他步骤同实施例1。
实施例4
称取桑椹70份，灵芝48份，当归70份，人参45份，菊花13份，熟地11份；其他步骤同实施例1。
实施例5
称取桑椹80份，灵芝63份，当归59份，人参35份，菊花14份，熟地12份；其他步骤同实施例1。
实施例6
称取桑椹75份，灵芝48份，当归68份，人参40份，菊花11份，熟地9份；其他步骤同实施例1。
毒理安全性评价实验：
实验目的：检测受试物的诱变性，从而预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。
受试物性状及配置：为本文中药组合物，样品性状为胶囊。根据毒性实验测定结果，将1g受试物以无菌蒸馏水溶解稀释制成浑浊液，并定容至20ml为最高剂量，即5mg/0.1ml(5mg/皿)；由5mg/0.1ml受试物稀释液中吸取4ml加至4ml无菌蒸馏水中，即2.5mg/0.1ml；由5mg/0.1ml受试物稀释液中吸取2ml加至8ml无菌蒸馏水中，即1mg/0.1ml；由1mg/0.1ml受试物稀释液中吸取4ml加至4ml无菌蒸馏水中，即0.5mg/0.1ml；由1mg/0.1ml受试物稀释液中吸取1ml加至4ml无菌蒸馏水中，即0.2mg/0.1ml。由以上5个剂量浓度的浑浊液经过0.103MPa，15分钟高压灭菌后备用。
试验方法：采用经鉴定符合生物学要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株进行试验。并用多氯联苯(PCB)诱导的大鼠肝匀浆S9作为体外活化系统(用间接致癌物测定其活性符合实验要求)。设置三个对照组，分别为自发回变对照、溶剂对照(选用无菌蒸馏水作为溶剂)和阳性对照(敌克松作为TA97、TA98、TA102菌株-S9阳性对照物，加入量为50μg/皿，NaN3作为TA100菌株-S9阳性对照物，加入量为2.5μg/皿，2-AF作为TA97、TA98、TA100菌株+S9阳性对照物，加入量为10μg/皿，1,8-二羟基蒽醌作为TA102菌株+S9阳性对照物，加入量为50μg/皿)。各菌株及各对照组在每一浓度均做三个平皿作为平行对照，以上各皿在顶层琼脂中加入0.1ml试验菌株增菌液、0.1ml受试物浑浊液和0.5ml肝匀浆S9混合液(当需要代谢活化时)，混匀后倒入底层培养基平板上。在37℃下培养48小时，计数每皿回变菌落数。如果受试物的回变菌落数是自发回变组菌落数两倍以上，并具有剂量反应关系着则定为阳性。整个试验在相同条件下重复做一次。
试验结果：由表1，表2可见，本发明对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株，在加与不加S9时，0.2、0.5、1、2.5、5mg/皿5个剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照和自发回变菌落数2倍，亦无剂量-反应关系，按照评价程序判定，本次试验结果阴性。
表1试验第一次结果
Figure BDA0001555934010000091
Figure BDA0001555934010000101
表2试验第二次结果
Figure BDA0001555934010000102
药理性试验：
实验目的：对化学性肝损伤有辅助保护功能(酒精肝损伤模型)
一、材料和方法
1.样品：本发明中药组合物2.15g，4.3g，6.45g，用适量蒸馏水定容至100ml(每次配置容量：100ml，低、中、高三个剂量组配制浓度分别为：21.5mg/ml，43.0mg/ml，64.5mg/ml).
2.试剂：微量丙二醛(MDA)试剂盒：还原型谷光肝肽(GSH)试剂盒。
3.实验动物：SPF级昆明种磁性小鼠，体重18-22g共60只。实验室温度20-26摄氏度，湿度40-70％。
4.实验分组及剂量设计：将小鼠随机分成5个实验组。摄入量为0.43g/kgBW、0.86g/kgBW、1.29g/kgBW作为低中高三个剂量组，另设空白对照组及肝损伤模型对照组，每组12只。
5.实验方法：各剂量组每天灌胃相应浓度的受试物，各组小鼠灌胃容量均为0.2ml/10gBW，空白对照组和肝损伤模型对照组给予等量蒸馏水。动物每周称重两次，按照体重变化调整受试物灌胃量，试验第31天模型组及各剂量组一次灌胃给予50％乙醇14ml/kgBW，空白对照组给予等容量的蒸馏水，禁食16小时后颈椎脱臼处死动物，肝脏称重计算脏/体比值，取0.5g肝脏制备肝匀浆后进行各项指标(MDA、还原型GSH、TG)的检测及肝脏病理组织学检查。
6.统计方法：试验结果用excel建立数据库，统计分析软件为SPSS，采用方差分析及非参数统计方法。先进行方差齐性检验，方差齐，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
二、检测指标
1.肝脏称重及脏/体比值。
2.肝匀浆中MDA、还原型GSH、TG。
3.肝脏病理组织学检查：
病理观察材料：将各组动物肝脏从肝左叶中部做横切面取材，冰冻切片，油红O染色。在光学显微镜下观察肝细胞损伤程度。
病理诊断标准：
评价方法：镜检，从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化。用40倍物镜连续观察整个组织切片。主要观察脂滴在肝脏的分布、范围和面积。
评分标准：分别记录每个视野中的各种病变所占视野的面积，累计所观察视野的病变总分。
Figure BDA0001555934010000111
Figure BDA0001555934010000121
结果判定：满足任一条件，可判定受试样品具有对酒精性肝损伤有辅助保护作用。
(1)肝脏MDA、还原型GSH和TG三项检测指标结果阳性。
(2)肝脏MDA、还原型GSH和TG三项指标中任两项指标阳性和病理组织学检查结果阳性。
三、试验结果
1.对小鼠体重、肝重、脏/体比值的影响
从表3、表4可见，受试物对各剂量组小鼠体重、肝重、脏/体比值均无明显影响；与模型对照组和空白对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)
表3对小鼠体重的影响
Figure BDA0001555934010000122
各剂量组与模型对照组、空白对照组比较均为p＞0.05；
表4对小鼠肝重和脏/体比值的影响
Figure BDA0001555934010000123
Figure BDA0001555934010000131
各剂量组与模型对照组、空白对照组比较均为P＞0.05；
2.对小鼠肝匀浆中MDA、还原型GSH和TG的影响。
按14ml/kgBW的剂量给予小鼠50％酒精后，与空白对照组比较，肝损伤模型对照组肝匀浆中MDA值与TG值结果升高、还原型GSH值结果降低，差异均有显著性(p＜0.05)，说明本次试验模型成立。与肝损伤模型对照组比较，高剂量组肝均匀中MDA值降低，差异有显著性(p＜0.05)；三个剂量组还原型GSH值升高，差异均有显著性(p＜0.01)；三个剂量组均不能降低肝匀浆中TG值。可以判定MDA和还原型GSH两项指标结果为阳性，TG指标结果为阴性(表5)。
表5各组小鼠匀浆中MDA、还原型GSH、TG测定值
Figure BDA0001555934010000132
Figure BDA0001555934010000133
*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.01
3.对小鼠肝脏病理组织学的影响
从表6可见，模型对照组与空白组比较，肝脏脂肪细胞变性评分在统计学上有显著性差异，成功复制出了试验小鼠酒精性肝损伤模型。与模型组比较，高剂量肝组织细胞脂肪变性程度减轻，在统计学上有显著性差异，病理组织学指标可判断为阳性。
表6对小鼠肝脏病理组织学的影响
Figure BDA0001555934010000134
Figure BDA0001555934010000135
Figure BDA0001555934010000141
注：P值为各组与模型对照组T检验结果。
4.结论
各剂量组试验前后、肝重及脏/体比值与模型对照组比较差异无显著性；与空白对照组比较差异亦无显著性。建立了符合要求的酒精性肝损伤模型。与肝损伤模型对照组比较：受试物高剂量组肝匀浆MDA值降低，差异有显著性；三个剂量组肝匀浆还原型GSH值升高，差异有显著性；三个剂量组肝匀浆TG值差异均无显著性。可以判定MDA和还原型GSH两项指标结果为阳性，TG指标结果为阴性。肝病病理学检查结果显示：受试物高剂量组肝脏损伤程度轻于肝损伤模型对照组，肝细胞脂肪变性程度减轻，与模型对照组比较差异有显著性。结果表明：受试样品肝匀浆中MDA、还原型GSH及病理组织学检查结果均为阳性，判定该受试样品对小鼠酒精性肝损伤有辅助保护作用。
本说明书中的各个实施例均采用相关的方式描述，各个实施例之间相同相似的部分互相参见即可，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处。尤其，对于系统实施例而言，由于其基本相似于方法实施例，所以描述的比较简单，相关之处参见方法实施例的部分说明即可。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。

Claims (1)

1.一种具有化学性肝损伤保健功能的中药组合物的制备方法，其特征在于，称取：桑椹75份，灵芝56份，当归65份，人参40份，菊花13份，熟地11份；并按照以下步骤进行：
步骤1，
取桑椹、灵芝、当归、菊花，分别加水煎煮两次，每次加12倍量水，各煎煮2小时，煎液滤过200目筛，然后合并滤液；采用减压浓缩设备进行浓缩；将水煎提取液减压浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的清膏，备用；
同时对人参、熟地进行粉碎，分别于60℃低温干燥，粉碎，过100目筛，收取规定量细粉，用5kGy剂量的60Co辐照灭菌后，得到细粉备用；
步骤2，
将步骤1制得的清膏减压干燥，温度为65℃，真空度为-0.085MPa，干燥后得到的干浸膏，经粉碎后，过80目得到干膏粉；
步骤3，
将步骤2制得的干膏粉与步骤1制得的人参、熟地细粉混合进行制粒；混合搅拌20分钟，用85%乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，以20目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm的湿粒，放入烘箱55～60℃、鼓风、排湿干燥，烘干后的颗粒过16目筛整粒，即得半成品颗粒；
所述步骤1中，减压浓缩的环境条件为：-0.065～-0.075MPa，75℃。
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