CN103446307A - 一种治疗糖尿病足的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种该组合物包括以下重量份的中药组分：金银花4-8份、蒲公英1-4份、黄芪1.5-4份、黄柏1-3份、苍术1-4份、当归1-4份、丹参1-4份、红花1-4份、老鹳草1-4份、透骨草1-4份、鸡血藤1-4份、甘草0.5-1.5份，所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物；本发明的中药组合物可用于治疗糖尿病足。

Description

一种治疗糖尿病足的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地说，是一种用于治疗糖尿病足的中药组合物，该组合物的组分可以是直接粉碎成粉末入药的中药材和／或经提取得到的中药提取物。

背景技术

糖尿病足是下肢动脉硬化引起周围小动脉闭塞或皮肤微血管病变以及细菌感染所致的足部麻木疼痛、溃疡甚至坏疽等病变，常常由缺血、神经病变和感染3种因素协同发生作用，2010年中国现有糖尿病患者达9240万例，居全球之首，其中12～25％的糖尿病在病程进展中可并发足部溃疡。糖尿病足严重影响着患者的生活质量，在治疗上仅用抗感染及控制血糖的西医疗法效果不理想，并且治疗相对困难，治疗周期较长，医疗费用较高，中医外治法是治疗糖尿病足的特色疗法之一，因此，开发中医药有特点、疗效确切、使用方便、患者可以长期使用的药物，形成特色鲜明的中药复方制剂具有重要社会和经济意义。

发明内容

本发明是在临床应用中医药治疗了50多例糖尿病足患者，观察证实中医药辨证治疗糖尿病足有较明显的疗效，能明显改善症状，提高患者生存质量。在临床病例治疗的基础上，深入研究了糖尿病足的发病病因及病机，中医学认为，糖尿病足的发病机制多为本虚标实，本虚为气虚、阴虚、阳虚，标实多为瘀血内阻，寒凝经脉，湿热内生，热毒炽盛，病机为消渴日久，肝肾不足，阴虚内热，症见足部刺痛、灼痛等、经络壅滞肢体失养而见肢端发凉、休息痛等，治疗当以清热解毒、化瘀通络止痛为法。糖尿病足的外治法应用的最佳时机在于发病初期，症见趾端发凉、麻木疼痛，肤色变暗，感觉障碍或有轻度的红、肿、热、痛症状，因此时邪在络脉，尚未深入，外治法更易直达病所、驱邪外出。故在综合治疗的基础上给予中药浴足联合治疗，通过热药双重作用起效的。热能疏松腠理，开发毛孔，活血通络，药能对症治疗，取得疗效。

本发明是经过临床治疗糖尿病足反复实践总结出的有效中药复方，由金银花、蒲公英、黄芪、当归、苍术、透骨草、鸡血藤、红花、老鹳草、甘草、黄柏、丹参等组成，具有清热解毒、化瘀通络止痛作用，而且疗效确切，安全稳定。

本发明目的在于提供一种中药组合物及包括该组合物的药物，该药物可以治疗糖尿病足。

本发明目的还在于提供上述组合物和药物的制备方法，通过该方法，可得到用于治疗糖尿病足的疗效显著、工艺精良、质量稳定的药物组合物。

本发明目的还在于提供上述组合物用于治疗糖尿病足的用途。

为了达到上述目的，本发明提供了一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分：金银花4-8份、蒲公英1-4份、黄芪1.5-4份、黄柏1-3份、苍术1-4份、当归1-4份、丹参1-4份、红花1-4份、老鹳草1-4份、透骨草1-4份、鸡血藤1-4份、甘草0.5-1.5份，所述中药组分可是上述中药材生粉或相当于上述中药材生药量的中药提取物。

在本发明的优选实施例中，上述的中药组合物由以下重量份的中药组分组成：金银花6份、蒲公英3份、黄芪3份、黄柏2份、苍术2份、当归2份、丹参3份、红花3份、老鹳草3份、透骨草2份、鸡血藤2份、甘草1份，所述中药组分可以是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。

其中，上述的中药组分包括金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草的水提取液与黄芪、黄柏、苍术和甘草经粉碎成细粉入药。

上述的治疗糖尿病足的药物优选为外用剂型，包括颗粒剂、散剂、凝胶剂或合剂等剂型；该药物更优选为颗粒剂、合剂或散剂。

经过试验，筛选得到的药学可接受的辅料优选为微晶纤维素、淀粉、糊精中任一或其组合，更优选为微晶纤维素、淀粉或糊精，最优选为糊精；该药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.1-50％。

本发明的组合物和药物由金银花、黄柏、当归、丹参、红花、黄芪、透骨草、鸡血藤、苍术、老鹳草、蒲公英、甘草等组成，具有清热解毒、化瘀通络止痛的效果，主治糖尿病足，症见症见趾端发凉、麻木疼痛，肤色变暗，感觉障碍或有轻度的红、肿、热、痛等症状。本发明根据其用药的特点，首先选择了合剂，工艺简便，使用方便，但实践过程中临床反应和发现合剂的稳定性较差；发明人再根据现代病人的用药特点，优选选择例如散剂的固体制剂，因本发明的各中药组分是以经提取得到的水提取液与部分原药细粉混合的形式入药，因此使用后吸收快，而且操作简便，制剂稳定，成品体积减少，使用方便。经实验研究，制备工艺简便，质量稳定、可控，制剂安全、有效、临床验证效果亦佳，所以，在本发明的优选实施例中，本发明的药物的剂型确定为散剂。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该制备方法是在综合上述各味药的药性、临床、生产等多方面的因素，在查阅文献资料的基础上，结合各药味的有效成分的理化性质、药理活性，经过反复试验研究，设计的本发明的产品的工艺路线。

因此，本发明的中药组合物的制备方法包括：取金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草等中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-30倍，得到的煎液浓缩至相对密度1.15-1.20(60℃)，并加入黄芪、黄柏、苍术和甘草原粉，即为该中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，并加入黄芪、黄柏、苍术和甘草原粉，即为固态的该中药组合物(或称中药组合物的干膏粉)。

上述中药组合物的优选制备方法包括：取金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草等中药材加水煎煮三次，加热时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，分别为10倍，8倍，8倍；合并煎液，浓缩至稠膏，加入黄芪、黄柏、苍术和甘草原粉，干燥、粉碎，即可得到本发明的中药组合物。也可将该煎液干燥得到干膏粉，加入黄芪、黄柏、苍术和甘草原粉，混，即为固态的该中药组合物。

一般中药材在临床上基本以汤剂应用，采用水煎煮的方法就能够将其基本提取出来，从而保证制剂的疗效。

以下为以金银花60g、蒲公英30g、黄芪30g、黄柏20g、苍术20g、当归20g、丹参30g、红花30g、老鹳草30g、透骨草20g、鸡血藤20g、甘草10g等12味药(总生药量320g)为例，进行提取制备工艺的正交试验设计。

经过试验，多方考察影响水煎煮的因素，选择加水量、提取时间、提取次数为影响水煎煮的主因素，并对应选择三个合理水平进行试验。称取金银花30g、蒲公英15g、黄芪15g、黄柏10g、苍术10g、当归10g、丹参15g、红花15g、老鹳草15g、透骨草10g、鸡血藤10g、甘草5g等九味药共9份，按L₉(3⁴)正交试验表进行试验，为保证产品质量的可控性及先进性，对反映产品质量的主要试验数据出膏率及金银花的指标性成分绿原酸含量作为考察指标。

出膏率的测定：将每份试验所得的药液浓缩后，定容至100mL，摇匀，精密吸取50mL转移至已称重的干燥蒸发皿中，水浴蒸至近干，置70℃的烘箱进行减压干燥至恒重，计算出膏率。

绿原酸含量的测定：采用高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VID)，“含量测定”项下方法进行测定。

根据本发明的方差分析结果，提取方法对试验结果无显著性影响，结合生产实际情况，确定水煎煮的工艺为：加水煎煮3次，分别为10倍量2小时；8倍量1小时；8倍量1小时。

按上述制备工艺进行验证，实验结果与正交试验结果相近，说明本提取工艺稳定可行。

按上述确定工艺对处方中药材进行提取，滤过，滤液合并混匀。分取相同体积的药液4份，分别进行浓缩至合适的相对密度，采用喷雾干燥工艺的考察，结果下表1。

表1干燥工艺考察结果

结果显示，喷雾干燥条件：药液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)，进风口温度170℃，出风口温度85℃，制成干膏粉，外观较好，吸湿性较小，以便下一步成型工艺用。方中黄芪、黄柏、苍术和甘草等为含粉性较多药材，考虑到其自身特性，保证制剂成型，减少损耗，充分发挥药力，从而保证制剂疗效稳定可靠，因此采用药材粉碎成细粉，以原粉入药。

以本发明的药物是散剂为例，结合药物自身特性、制剂成型标准以及大生产的经济成本需要，加适量辅料制成散剂。

本制剂为散剂，考虑到该药的使用人群，为方便其使用，以及工厂制剂成型和大生产的经济成本，加入适量辅料，混匀，分装，既得。

本发明还提供了含有上述中药组合物的治疗糖尿病足的药物制备方法，该药物的制备方法包括：取金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草等中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，煎液滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20，喷雾干燥，得浸膏粉，加入黄芪、黄柏、苍术和甘草粉碎的细粉，并加入药学可接受的辅料，即可。

若上述药物为口服固体剂型，该药物的制备方法包括：将包括金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，煎液滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20稠膏，干燥，得浸膏粉，加入黄芪、黄柏、苍术和甘草粉碎的细粉，并加入药学可接受的辅料，混匀，即得该药物。

在本发明的优选实施例中，所述的含有本发明上述中药组合物的药物制备方法包括：取金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草等8味中药材加水煎煮三次，煎煮时间分别为2小时，1小时，1小时；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，分别为10倍，8倍，8倍；合并煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)，喷雾干燥，(进风口温度170℃，出风口温度85℃)，得浸膏粉，加入黄芪、黄柏、苍术和甘草粉碎成细粉，并加入药学可接受的辅料(例如糊精适量)，混匀，即得本发明的可治疗糖尿病足的药物。

根据本领域常规技术，本发明的组合物也可制成蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸，其工艺步骤均为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。

若本发明的药物为颗粒剂，则上述方法制成的干膏粉加入辅料，例如糊精、或者还添加或其它粘合剂，充分混匀，制粒，干燥，即得。

本发明的组合物中所采用的中药材均为2010年版中国药典所收载的药材，经鉴定，各项指标均符合标准规定。

本发明药物中砷盐和重金属的检查：按中国药典2010年版一部，附录IXE、IXF项下的规定，对本品3批样品的砷盐和重金属进行检查，结果在规定范围内，不列入制剂标准中。

本发明药物中卫生学检查，符合药典附录制剂规定卫生学标准要求。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗糖尿病足中的应用。

本发明的药物以散剂为例，临床剂量推荐为20g／次，1次／日。

药效学试验研究

试验目的：

采用热板法、醋酸扭体法和伊文思蓝法，观察复方糖足消散对疼痛潜伏期、反应次数和腹腔毛细血管通透性的影响，探讨复方糖足消散镇痛抗炎作用。

药物及其动物：

复方糖足消散，20g／袋，由北京师范大学教育部资源药物工程研究中心提供，批号：20110901。配制方法：精确称取一定量的复方糖足消散提取物，用蒸馏水溶解稀释，配成3.25％、6.5％和13％浓度(为生药浓度)的混悬药液，备用。

吲哚美辛胶囊(消炎痛)，由石家庄华龙药业股份有限公司生产，批号：20100403。配制方法：精确称取一定量的消炎痛药粉，用蒸馏水稀释，配成0.07％浓度的混悬药液，备用。

昆明小鼠，二级，♀♂各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。合格证号：京动许字：SOXK(京)2011-0001。饲养于中心动物房，为屏蔽环境，许可证号：SYXK(京)2011-0039。小鼠饲料为北京科澳协力饲料有限公司生产的清洁级大、小鼠生长颗粒饲料，产品许可证号：京动许字(2011)第015号。

试验仪器：

LISA-300DLUS多项目血液生化自动分析仪，法国HYCEL公司，2003；

试验方法：

将昆明小鼠放入恒温水浴槽中的热板上(55±0.5℃)，观察小鼠舔后足反应的潜伏期，凡潜伏期小于10s或大于30s或跳跃者均弃之不用。取合格昆明小鼠，♀♂各半，60只，体重20±1g。按禁食体重随机分为6组：对照组；复方糖足消散小(0.325g生药／kg)、中(0.65g生药／kg)、大(1.3g生药／kg)和阳性药组(消炎痛7.0mg／kg)。每组10只。给药组按体重灌胃给药0.1ml／10g，对照组给予等体积蒸馏水，连续给药8d。于7d药后40min，将小鼠放入恒温水浴槽中的热板上，观察小鼠舔后足反应，记录潜伏期和1min内的反应次数。每只小鼠间隔10min测定1次，连续测定2次，取平均值。于8d药后40min，腹腔注射1％醋酸生理盐水溶液(0.1ml／10g)，5min后观察并记录15min内动物发生扭体反应的次数。于注射醋酸生理盐水溶液后30min，尾静脉注射0.5％伊文思蓝溶液(0.10ml／10g)，20min后脱颈椎处死，用6ml生理盐水洗涤腹腔，吸取腹腔液，3000r离心15min。取上清液在590nm处比色，计算腹腔液中伊文思蓝含量。数据用Mean±sd表示，组间比较采用单因素方差分析。

试验结果：

复方糖足消散小、中、大剂量均能显著延长热板法小鼠舔后足潜伏期和减少反应次数，降低醋酸扭体法小鼠的扭体次数和腹腔液中伊文思蓝含量，与对照组比较有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)。结果见表2～3。

表2复方糖足消散对小鼠的镇痛作用(热板法、醋酸扭体法)(M+sd)

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

表3复方糖足消散对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(M±sd)

注：与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

讨论与小结：

小鼠的足部接触热板，受热刺激而产生疼痛反应(即舔后足)；采用小鼠腹腔注射醋酸，引起腹腔深部大面积疼痛刺激产生“扭体”反应。通过测量给药小鼠痛阈值的改变而反映药物的镇痛作用。给小鼠腹腔注射醋酸，在H⁺的刺激下，腹腔内毛细血管通透性增高，静脉内注射的伊文思蓝与血浆蛋白瞬间结合，随体液成分渗入腹腔，测定腹腔内的染料量可代表炎性渗出的多少。复方糖足消散小、中、大剂量均能显著延长热板法小鼠舔后足潜伏期和减少反应次数，降低醋酸扭体法小鼠扭体次数和腹腔液中伊文思蓝含量。

综上所述，本发明组合物对糖尿病足具有治疗作用，临床用药结果显示疗效确切，安全有效，长期稳定性考察也表明本发明组合物质量稳定、可靠。

具体实施方式

为了更清晰说明发明目的和技术方案，借助下述实施例进一步详述。

实施例1：

本发明的组合物的处方：

金银花600g  蒲公英300g  黄芪300g  黄柏200g

老鹳草300g  苍术200g    当归200g  丹参300g

透骨草200g  鸡血藤200g  红花300g  甘草100g

制备方法：

以上十二味，取黄芪、黄柏、苍术和甘草等四味药材，粉碎成细粉，备用；另取金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草等八味，加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.15～1.20(60℃)稠膏，喷雾干燥，得干膏粉，与上述原粉及适量糊精混匀，即为组合物。

实施例2：

本发明的组合物的处方：

金银花600g  蒲公英300g  黄芪300g  黄柏200g

老鹳草300g  苍术200g    当归200g  丹参300g

透骨草200g  鸡血藤200g  红花300g  甘草100g

制备方法：

组合物的制备同实施例1；

颗粒剂：组合物混匀，喷80％乙醇制粒，干燥，整粒，即得本发明颗粒剂。

结果显示：本发明组合物颗粒剂符合中国药典2010年版一部颗粒剂项下的有关各项规定。

Claims (7)

1.一种中药组合物，该组合物包括以下重量份的中药组分：金银花4-8份、蒲公英1-4份、黄芪1.5-4份、黄柏1-3份、苍术1-4份、当归1-4份、丹参1-4份、红花1-4份、老鹳草1-4份、透骨草1-4份、鸡血藤1-4份、甘草0.5-1.5份，所述中药组分是上述中药材生粉或相当于上述中药材的生药量的中药提取物。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其中，所述的中药组分为金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草的水提取液与黄芪、黄柏、苍术和甘草原粉组成。

3.一种治疗糖尿病足的药物，其中包括权利要求1-2任一项所述的中药组合物和药学可接受的辅料。

4.如权利要求3所述的药物，其中，所述的药物为外用剂型，该外用剂型包括颗粒剂、散剂、凝胶剂或合剂。

5.如权利要求4所述的药物，其中，所述的药物为颗粒剂、散剂、凝胶剂或合剂，所述的药学可接受的辅料为微晶纤维素、淀粉、糊精、卡波姆系列中任一或其组合；所述的药学可接受的辅料的重量占该药物重量的0.15-50％。

6.权利要求3所述的药物的制备方法，其中，该方法包括：金银花、当归、丹参、红花、透骨草、鸡血藤、蒲公英、老鹳草的中药材加水煎煮；加水的重量为该中药材重量的1-26倍，煎液滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20，干燥，得浸膏粉，加入黄芪、黄柏、苍术和甘草细粉，并加入药学可接受的辅料，混匀，即得到该药物。

7.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗糖尿病足中的应用。