CN102000304B - 一种心脑康胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种心脑康胶囊的制备方法，该方法将川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草九味药材粉碎，过100目筛，混匀，将丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味药材合并加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，将过筛后的药材加入稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入鹿心粉，混匀，装入胶囊即得心脑康胶囊。本发明工艺简单，制备的心脑康胶囊掩盖了药物的不良苦味，提高了药物稳定性和生物利用度，外观精美，服用方便，剂量准确，便于携带和储藏。

Description

一种心脑康胶囊的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种心脑康胶囊的制备方法。

背景技术

冠心病、心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化和冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌暂时性缺血缺氧而引起的发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。冠心病又称为缺血性心脏病或冠状动脉粥样硬化性心脏病。按其症状表现当属于中医胸痹、心痛等病症范畴。大部分冠状动脉粥样硬化的患者必然出现脑动脉硬化。目前针对性很强的治疗药物非常缺乏，心脑康胶囊正是在此种情况下研制而成。

在固体制剂中，片剂崩解时间较长，生物利用度低；散剂、颗粒剂不易掩盖中药的不良口味；而且容易吸潮，不易保存，影响疗效，不能满足广大患者的需要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种心脑康胶囊的制备方法。制备的心脑康胶囊掩盖了药物的不良苦味，提高了药物稳定性和生物利用度，外观精美，服用方便，剂量准确，便于携带和储藏。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种心脑康胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的丹参55-105份，赤芍35-85份，制何首乌35-85份，枸杞子35-85份，葛根35-85份，川芎35-85份，红花15-65份，泽泻35-85份，牛膝35-85份，地龙35-85份，郁金3.5-8.5份，蜜炙远志35-85份，九节菖蒲35-85份，炒酸枣仁15-65份，鹿心粉35-85份，甘草15-65份；

(2)将步骤(1)中所述川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、蜜炙远志、九节菖蒲、炒酸枣仁和甘草九味药材粉碎，过100目筛，混匀；

(3)将步骤(1)中所述丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根和地龙六味药材合并加水煎煮三次，第一次加水量为所要煎煮药材总重量的6～10倍，煎煮时间为3小时，第二次加水量为所要煎煮药材总重量的6～10倍，煎煮时间为2小时，第三次加水量为所要煎煮药材总重量的6～10倍，煎煮时间为1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃测得相对密度为1.35的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入步骤(1)中所述鹿心粉，混匀，装入胶囊。

上述步骤(1)中各味药材按重量份计为：丹参70-90份，赤芍50-70份，制何首乌50-70份，枸杞子50-70份，葛根50-70份，川芎50-70份，红花30-50份，泽泻50-70份，牛膝50-70份，地龙50-70份，郁金5-7份，蜜炙远志50-70份，九节菖蒲50-70份，炒酸枣仁30-50份，鹿心粉50-70份，甘草30-50份。

上述步骤(3)中所述煎煮过程中，第一次加水量为所要煎煮药材总重量的10倍，第二次加水量为所要煎煮药材总重量的8倍，第三次加水量为所要煎煮药材总重量的6倍。

所述各味药材按重量份计为：丹参80份，赤芍60份，制何首乌60份，枸杞子60份，葛根60份，川芎60份，红花40份，泽泻60份，牛膝60份，地龙60份，郁金6份，蜜炙远志60份，九节菖蒲60份，炒酸枣仁40份，鹿心粉60份，甘草40份。

所述重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

所述的十六味药材均为市售的经过检验符合法定标准的中药材。

本发明选用的原料药材具有以下功效：丹参、赤芍活血祛瘀、通经止痛，清心除烦为君药；制何首乌、枸杞子补肝肾，益精血，化浊降脂；葛根、鹿心粉通经活络，活血化瘀；川芎、红花活血痛经行气，散淤止痛，共为臣药；泽泻、牛膝逐淤通经，利水渗湿，化浊降脂；地龙、郁金活血通络，行气解郁，清心凉血；远志(蜜炙)、酸枣仁养心补肝，宁心安神；九节菖蒲用于痰浊蒙窍，胸腹胀闷；共为佐料，甘草补脾益气，清热解毒，调和诸药为使药。以上诸药，相互协同，共奏活血化瘀，通窍止血，扩张血管，增加冠状动脉血流量之功效。用于冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症。

本发明采用正交试验对丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味需要煎煮的药物在进行三次煎煮的过程中每次加水量为所煎煮中药材总重量的倍数进行优选。经大量资料查询，丹参治疗本病的有效成分为丹酚酸B(C₃₆H₃₀O₁₆)；赤芍治疗本病的有效成分为芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)；制何首乌治疗本病的有效成分为大黄素(C₁₅H₁₀O₅)和大黄素甲醚(C₁₆H₁₂O₅)；枸杞子治疗本病的有效成分为甜菜碱(C₅H₁₁NO₂)；葛根治疗本病的有效成分为葛根素(C₂₁H₂₀O₉)。

以三次水煎提取的加水量为所煎煮中药材总重量的倍数为考察因素，进行三因素三水平L9(3⁴)正交试验，由于上述五种成分皆为治疗本病的有效成分，故将其作为设计权重系数的依据，分别将上述煎煮出的五种有效成分在每粒胶囊中所含的毫克数作为评价指标，每种成分的权重系数皆为0.2，并以综合评分作为提取效果的衡量指标，筛选每次煎煮的最佳加水量。

实验方法：该处方共由16味中药组成，取用量分别为处方量的1/10的川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、远志、九节菖蒲、酸枣仁、甘草粉碎成细粉，过筛。取用量分别为处方量的1/10的丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味药材加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，每次加煎煮药材总重量不同倍数的水，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.35(50℃)的稠膏，加入上述细粉，混合，干燥，粉碎，过筛，加入鹿心粉，混匀，装入胶囊，制成200粒心脑康胶囊。分别采用高效液相色谱法测定各成分含量。试验结果分别见表1、表2和表3。

表1心脑康胶囊水煎提取正交试验因素水平表

表2心脑康胶囊水煎提取正交实验表

注：水煎提取正交试验五个评价指标，采用综合评分法进行数据分析，五种有效成分含量权重系数皆为0.2，每种有效成分含量(mg/粒)评分＝该有效成分含量/最大该有效成分含量×0.2×100，综合评分＝五种有效成分评分相加之和。

表3心脑康胶囊水煎提取正交试验结果

从表3中极差R值大小显示，各因素对提取效果影响大小顺序为A＞B＞C；再从个因素水平来看(K值分析)因素A为K₃＞K₂＞K₁，因素B为K₃＞K₂＞K₁，因素C为K₃＞K₁＞K₂，从表2直观分析，最佳水煎提取条件为A₃8₂C₁，考虑到大生产实际情况，有必要对各因素下水平的显著性进行方差分析，结果见表4。

表4水煎提取效果方差分析

注：方差分析计算公式

$s^2=\frac{1}{n}\underset{i=1}{\overset{n}{\mathrm{\Σ}}}{(x_i-\stackrel{\‾}{x})}^2$ (平方和)

$M=\frac{S^2}{n-1}$ (均方)

M_误＝M_D  (F值)

查F分布临界值表，得F_0.05(2，2)＝19.00，F_0.01(2，2)＝99.00

从表4方差分析结果表明，因素A对提取效果具有非常显著性意义(P＜0.01)，因素B对提取效果有显著性意义(P＜0.05)，因素C无显著性意义(P＞0.05)。结合表2、表3和表4的分析，最佳水煎提取条件为A₃8₂C₁，即加水煎煮三次，第一次加水量为所煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为3小时；第二加水量为8倍，煎煮时间为2小时，第三次加6倍量水，煎煮时间为1小时，第一、二次加水量对提取效果影响有显著性意义。据此条件取处方量(制成2000粒)，结果见表5。

表5水煎提取条件验证试验结果

如表5所示，验证试验结果与正交最佳水煎提取结果一致。因此，确定丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味需要煎煮药物的水煎提取最佳条件为：加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮3小时，第二次加8量水，煎煮2小时，第三次加6倍量水，煎煮1小时。

本发明具有活血化瘀，通窍止痛，扩张血管，增加冠状动脉血流量之功效。用于冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明工艺简单，制备的心脑康胶囊具有活血化瘀，通窍止痛，扩张血管，增加冠状动脉血流量之功效。用于冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症。其处方组成符合中医理论，疗效确切，无明显不良反应。本处方不含毒性药材，亦不含十八反、十九畏药材。

2、本发明制备的心脑康胶囊掩盖了药物的不良苦味，提高了药物稳定性和生物利用度，外观精美，服用方便，剂量准确，便于携带和储藏。

3、本发明采用正交试验，设计出合理权重系数，并通过方差分析对每次加水量进行优选，最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个有效成分，各有效成分的转移率皆在95％以上，同时减少了无效成分的浸出，增强了药物治疗效果，降低了生产成本。

具体实施方式

实施例1

(1)取按重量计的丹参55g、赤芍35g、制何首乌35g、枸杞子35g、葛根35g、川芎35g、红花15g、泽泻35g、牛膝35g、地龙35g、郁金3.5g、蜜炙远志35g、九节菖蒲35g、炒酸枣仁15g、鹿心粉35g、甘草15g；

(2)将步骤(1)中所述川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、蜜炙远志、九节菖蒲、炒酸枣仁、甘草九味药材粉碎，过100目筛，混匀；

(3)将步骤(1)中所述丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味药材合并加水煎煮三次，第一次加水量为所要煎煮生药材总重量的10倍，煎煮时间为3小时，第二次加水量为所要煎煮生药材总重量的8倍，煎煮时间为2小时，第三次加水量为所要煎煮生药材总重量的6倍，煎煮时间为1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入步骤(1)中所述鹿心粉，混匀，装入胶囊，每粒装0.25g。

实施例2

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参105g、赤芍85g、制何首乌85g、枸杞子85g、葛根85g、川芎85g、红花65g、泽泻85g、牛膝85g、地龙85g、郁金8.5g、蜜炙远志85g、九节菖蒲85g、炒酸枣仁65g、鹿心粉85g、甘草65g。

实施例3

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参70g、赤芍50g、制何首乌50g、枸杞子50g、葛根50g、川芎50g、红花30g、泽泻50g、牛膝50g、地龙50g、郁金5g、蜜炙远志50g、九节菖蒲50g、炒酸枣仁30g、鹿心粉50g、甘草30g。

实施例4

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参90g、赤芍70g、制何首乌70g、枸杞子70g、葛根70g、川芎70g、红花50g、泽泻70g、牛膝70g、地龙70g、郁金7g、蜜炙远志70g、九节菖蒲70g、炒酸枣仁50g、鹿心粉70g、甘草50g。

实施例5

本实施例与实施例1的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参80g、赤芍60g、制何首乌60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、红花40g、泽泻60g、牛膝60g、地龙60g、郁金6g、蜜炙远志60g、九节菖蒲60g、炒酸枣仁40g、鹿心粉60g、甘草40g。

实施例6

(1)取按重量计的丹参105g、赤芍85g、制何首乌85g、枸杞子85g、葛根85g、川芎85g、红花65g、泽泻85g、牛膝85g、地龙85g、郁金8.5g、蜜炙远志85g、九节菖蒲85g、炒酸枣仁65g、鹿心粉85g、甘草65g；

(2)将步骤(1)中所述川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、蜜炙远志、九节菖蒲、炒酸枣仁、甘草九味药材粉碎，过100目筛，混匀；

(3)将步骤(1)中所述丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味药材合并加水煎煮三次，第一次加水量为所要煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为3小时，第二次加水量为所要煎煮药材总重量的6倍，煎煮时间为2小时，第三次加水量为所要煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入步骤(1)中所述鹿心粉，混匀，装入胶囊，每粒装0.25g。

实施例7

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参55g、赤芍35g、制何首乌35g、枸杞子35g、葛根35g、川芎35g、红花15g、泽泻35g、牛膝35g、地龙35g、郁金3.5g、蜜炙远志35g、九节菖蒲35g、炒酸枣仁15g、鹿心粉35g、甘草15g。

实施例8

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参70g、赤芍50g、制何首乌50g、枸杞子50g、葛根50g、川芎50g、红花30g、泽泻50g、牛膝50g、地龙50g、郁金5g、蜜炙远志50g、九节菖蒲50g、炒酸枣仁30g、鹿心粉50g、甘草30g。

实施例9

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参90g、赤芍70g、制何首乌70g、枸杞子70g、葛根70g、川芎70g、红花50g、泽泻70g、牛膝70g、地龙70g、郁金7g、蜜炙远志70g、九节菖蒲70g、炒酸枣仁50g、鹿心粉70g、甘草50g。

实施例10

本实施例与实施例6的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参80g、赤芍60g、制何首乌60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、红花40g、泽泻60g、牛膝60g、地龙60g、郁金6g、蜜炙远志60g、九节菖蒲60g、炒酸枣仁40g、鹿心粉60g、甘草40g。

实施例11

(1)取按重量计的丹参80g、赤芍60g、制何首乌60g、枸杞子60g、葛根60g、川芎60g、红花40g、泽泻60g、牛膝60g、地龙60g、郁金6g、蜜炙远志60g、九节菖蒲60g、炒酸枣仁40g、鹿心粉60g、甘草40g；

(2)将步骤(1)中所述川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、蜜炙远志、九节菖蒲、炒酸枣仁、甘草九味药材粉碎，过100目筛，混匀；

(3)将步骤(1)中所述丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根、地龙六味药材合并加水煎煮三次，第一次加水量为所要煎煮药材总重量的6倍，煎煮时间为3小时，第二次加水量为所要煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为2小时，第三次加水量为所要煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入步骤(1)中所述鹿心粉，混匀，装入胶囊，每粒装0.25g。

实施例12

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参55g、赤芍35g、制何首乌35g、枸杞子35g、葛根35g、川芎35g、红花15g、泽泻35g、牛膝35g、地龙35g、郁金3.5g、蜜炙远志35g、九节菖蒲35g、炒酸枣仁15g、鹿心粉35g、甘草15g。

实施例13

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参70g、赤芍50g、制何首乌50g、枸杞子50g、葛根50g、川芎50g、红花30g、泽泻50g、牛膝50g、地龙50g、郁金5g、蜜炙远志50g、九节菖蒲50g、炒酸枣仁30g、鹿心粉50g、甘草30g。

实施例14

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参90g、赤芍70g、制何首乌70g、枸杞子70g、葛根70g、川芎70g、红花50g、泽泻70g、牛膝70g、地龙70g、郁金7g、蜜炙远志70g、九节菖蒲70g、炒酸枣仁50g、鹿心粉70g、甘草50g。

实施例15

本实施例与实施例11的制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为丹参105g、赤芍85g、制何首乌85g、枸杞子85g、葛根85g、川芎85g、红花65g、泽泻85g、牛膝85g、地龙85g、郁金8.5g、蜜炙远志85g、九节菖蒲85g、炒酸枣仁65g、鹿心粉85g、甘草65g。

本发明用法用量：口服，一次4粒，一日3次，四周为一疗程。

本发明制备的心脑康胶囊，经长期临床应用，对155例冠心病、145例心绞痛及150例脑动脉硬化症患者进行了临床观察，口服，一次4粒，一日3次，四周为一疗程，共服用两个疗程，临床显效率分别为75.48％、74.48％和74.67％，总有效率分别为95.48％、95.17％和95.33％。患者服用后无一例有明显不良反应，又无禁忌症，用后患者的体制有显著改善，为目前较为理想的治疗冠心病、心绞痛及脑动脉硬化症的纯中药制剂。临床疗效评定标准参照《中药新药临床研究指示原则》，中国医药科技出版社，2002年版执行。

本发明进行了急性毒性试验：取小鼠，以本品大剂量灌服亦不致死。经急性毒性最大耐受试验，该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量相当于成人临床日服用量的458倍。观察结束后，处死动物进行尸检，结果主要脏器未见异常情况，表明心脑康胶囊毒性极低。

本发明还进行了慢性毒性试验：取三组大鼠，即空白对照组，心脑康胶囊大、小剂量组，空白对照组灌胃常水，心脑康胶囊大、小剂量组每日灌胃剂量分别为临床成人日用量的150倍、100倍，每天灌胃一次，连续给药六个月。结果显示：各给药组动物的体重、活动、毛发、粪便、血液学检查、肝肾功能检查与空白对照组比较无显著性差异；给药组动物心、肝、肾、肺等实质性脏器，肉眼尸检未见充血，水肿等异常现象，脏体比，病理与空白对照组比较无显著性差异。表明心脑康胶囊给大鼠上述剂量，连续灌胃六个月是安全的。

长期稳定试验显示，本发明制备的心脑康胶囊，按市售包装，在常温条件下贮存24个月，各项检验指标与试验前比较均无明显差异，各项指标均符合国家法定标准，说明本品稳定性良好。

综上所述，本发明结合中医的病因病机和治疗原则，通过长期临床实践证明，其配方优于其他配方，其生产工艺为最佳生产工艺。本发明制备的心脑康胶囊具有活血化瘀，通窍止痛，扩张血管，增加冠状动脉血流量之功效，可用于冠心病，心绞痛及脑动脉硬化症的治疗。其处方组成符合中医理论，疗效确切，无明显不良反应。

Claims (3)

1.一种心脑康胶囊的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的丹参55-105份，赤芍35-85份，制何首乌35-85份，枸杞子35-85份，葛根35-85份，川芎35-85份，红花15-65份，泽泻35-85份，牛膝35-85份，地龙35-85份，郁金3.5-8.5份，蜜炙远志35-85份，九节菖蒲35-85份，炒酸枣仁15-65份，鹿心粉35-85份，甘草15-65份；

(2)将步骤(1)中所述川芎、红花、泽泻、牛膝、郁金、蜜炙远志、九节菖蒲、炒酸枣仁和甘草九味药材粉碎，过100目筛，混匀；

(3)将步骤(1)中所述丹参、赤芍、制何首乌、枸杞子、葛根和地龙六味药材合并加水煎煮三次，第一次加水量为所要煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为3小时，第二次加水量为所要煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为2小时，第三次加水量为所要煎煮药材总重量的6倍，煎煮时间为1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃测得相对密度为1.35的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的药材加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入步骤(1)中所述鹿心粉，混匀，装入胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种心脑康胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中各味药材按重量份计为：丹参70-90份，赤芍50-70份，制何首乌50-70份，枸杞子50-70份，葛根50-70份，川芎50-70份，红花30-50份，泽泻50-70份，牛膝50-70份，地龙50-70份，郁金5-7份，蜜炙远志50-70份，九节菖蒲50-70份，炒酸枣仁30-50份，鹿心粉50-70份，甘草30-50份。

3.根据权利要求2所述的一种心脑康胶囊的制备方法，其特征在于，所述各味药材按重量份计为：丹参80份，赤芍60份，制何首乌60份，枸杞子60份，葛根60份，川芎60份，红花40份，泽泻60份，牛膝60份，地龙60份，郁金6份，蜜炙远志60份，九节菖蒲60份，炒酸枣仁40份，鹿心粉60份，甘草40份。