CN102000201A

CN102000201A - 一种抗骨增生片的制备方法

Info

Publication number: CN102000201A
Application number: CN 201010564395
Authority: CN
Inventors: 尹子郡
Original assignee: YANGLING WUWEI PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Current assignee: YANGLING WUWEI PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Priority date: 2010-11-29
Filing date: 2010-11-29
Publication date: 2011-04-06

Abstract

本发明公开了一种抗骨增生片的制备方法，该方法为：取一半量的鸡血藤进行粉碎过筛，将另一半鸡血藤与熟地黄、鹿衔草、烫骨碎补、肉苁蓉、淫羊藿、炒菜菔子七味药材加水煎煮两次，将煎煮后的滤液合并、减压浓缩至稠膏，将粉碎过筛后的药材加入浓缩后的稠膏中混合均匀，干燥，粉碎，加辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包糖衣即得抗骨增生片。本发明制备的抗骨增生片，对肥大性脊椎炎，颈椎病、跟骨刺、增生性关节炎，大骨节病有奇效，其溶出度及生物利用度较丸剂好、剂量准确、质量稳定，服用、携带、运输等较方便，可实现机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

Description

一种抗骨增生片的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗骨增生片的制备方法。

背景技术

颈椎病系指颈椎及其附属结构退行性改变，刺激或压迫相关组织出现的一系列临床症状、体征。依病变部位和临床表现可分为颈型、神经根型、脊髓型、椎动脉型，交感神经型及混合型等。本病属于中医学痹证、痿症、头痛、眩晕等范畴。骨性关节炎是可活动关节的疾病，其特征是关节软骨的变性或破坏，软骨下骨质硬化，关节边缘骨赘形成，出现炎症的体征和症状。本病属于中医学痹症范畴。大骨节病是指骨关节肿大，属于地方病。目前针对性很强的治疗药物非常缺乏，抗骨增生片正是在此种情况下研制而成。

在固体制剂中，散剂、颗粒剂不易掩盖药物的不良苦味，而且容易吸潮，不易保存，影响疗效；胶囊剂在胃中融化时，由于药物局部浓度过高而刺激胃黏膜，有些吸湿性成分，因可使胶囊壁过分干燥而变脆；丸剂溶散时限难以控制，且生产流程长，易受微生物污染，使丸剂长菌生霉，且药物的不良气味不易掩盖。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种抗骨增生片的制备方法。制备的抗骨增生片溶出度及生物利用度较丸剂好，剂量准确，质量稳定，服用、携带、运输等较方便。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种抗骨增生片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)取按重量份计的熟地黄154-254份，鹿衔草86-186份，烫骨碎补86-186份，鸡血藤86-186份，肉苁蓉86-186份，淫羊藿86-186份，炒菜菔子36-136份；

(2)取步骤(1)中所述鸡血藤的一半量进行粉碎，然后过100目筛；

(3)将另一半鸡血藤与熟地黄、鹿衔草、烫骨碎补、肉苁蓉、淫羊藿和炒菜菔子七味药材加水煎煮两次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10～12倍，煎煮时间为2小时～4小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8～12倍，煎煮时间为1小时～3小时，滤过后合并滤液，浓缩至50℃测得相对密度为1.30的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的鸡血藤加入步骤(3)中所述稠膏中，混合均匀，干燥，粉碎，加辅料，混匀，制粒，干燥，压片，包糖衣，得到抗骨增生片；所述辅料为硬脂酸镁，辅料的加入量为粉碎后粉末质量的0.5％。

上述步骤(1)中所述各味药材按重量份计为：熟地黄179-229份，鹿衔草111-161份，烫骨碎补111-161份，鸡血藤111-161份，肉苁蓉111-161份，淫羊藿111-161份，炒菜菔子61-111份。

上述步骤(3)中所述煎煮过程中，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为3小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为2小时。

所述各味药材按重量份计为：熟地黄204份，鹿衔草136份，烫骨碎补136份，鸡血藤136份，肉苁蓉136份，淫羊藿136份，炒菜菔子86份。

所述重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

本发明制备的抗骨增生片为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦、微甘，每素片重0.3g。制备的抗骨增生片具有补肾，活血，止痛之功效，可用于肥大性脊椎炎，颈椎病，根骨刺，增生性关节炎，大骨节病的治疗。

本发明选用的原料药材具有以下功效：熟地黄为君药，具有补血滋阴，益精填髓之功效，用于肝肾阴虚，腰膝酸软；骨蒸潮热；骨碎补(烫)、肉苁蓉、淫羊藿为臣药、具有补肾阳，强筋骨，益精血之功效，用于腰膝酸软，筋骨无力，风湿痹痛，麻木拘挛；鹿衔草、鸡血藤为佐药，具有祛风湿，活血补血，舒经活络之功效，用于风湿痹痛，肾虚腰痛，腰膝无力；莱菔子(炒)为使药，具有消食除胀，降气化痰之功效，并引诸药达于病灶部位，具有靶向定位给药之功效。上述诸药相互协同，共奏补肾，活血，止痛之功效。用于肥大性脊椎炎，颈椎病，跟骨刺，增生性关节炎，大骨节病。

本发明对熟地黄、鹿衔草、骨碎补(烫)、鸡血藤、肉苁蓉、淫羊藿、莱菔子(炒)七味需要煎煮的药物在进行两次煎煮的过程中每次加水量为所煎煮中药材总量的倍数进行选优。经大量资料查询，熟地黄治疗本病的有效成分为毛蕊花糖苷(C₂₉H₃₆O₁₅)；鹿衔草治疗本病的有效成分为水晶兰苷(C₁₆H₂₂O₁₁)；骨碎补治疗本病的有效成分为柚皮苷(C₂₇H₃₂O₁₄)；淫羊藿治疗本病的有效成分为淫羊藿苷(C₃₃H₄₀O₁₅)和宝藿苷I(C₂₇H₃₀O₁₀)。

以两次水煎提取的加水量为所煎煮中药材总重量的倍数为考察因素，由于淫羊藿苷和宝藿苷I的总和及其他三种成分为治疗本病的有效成分，故将其作为设计权重系数的依据，将上述煎煮出的有效成分分别在各味药材中所占的百分含量作为评价指标，淫羊藿苷和宝藿苷I的总和及其他三种有效成分的权重系数皆为0.25，并以综合评分作为提取效果的衡量指标，筛选出每次煎煮的最佳加水量。

实验方法：分别取剩余的鸡血藤于其余熟地黄等六味中药材处方量的1/10量，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，每次加要煎煮药材总量不同倍数的水，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，精密称定，分别采用高效液相色谱法测定各成分含量，换算成各种提取成分在相应药材中的百分含量，试验结果见下表。

表1抗骨增生片水煎提取效果表

注：水煎提取正交试验四个评价指标，采用综合评分法进行数据分析，各评价指标的权重系数皆为0.25，每种有效成分百分含量评分＝该有效成分百分含量/最大该有效成分百分含量×0.25×100；综合评分＝四个评价指标相加之和。

从表1可以看出，8号试验综合评分最高，即加水煎煮二次，第一次加12倍量水煎煮3小时，第二次加10倍量水煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，过100目筛，精密称定，分别采用高效液相色谱法测定各成分含量，换算成各煎煮提取的有效成分在该药材中的百分含量，取处方量药材验证三批，结果见表2。

表2水煎提取条件验证试验结果

如表2所示，验证试验结果与上述最佳水煎提取效果一致。证明上述优选最佳提取条件是切实可行的，有效成分的转移率皆在93％以上。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明制备的抗骨增生片对肥大性脊椎炎，颈椎病、跟骨刺、增生性关节炎，大骨节病有奇效。其处方组成符合中医理论，疗效确切，无明显不良反应，本处方不含毒性药材，亦不含十八反、十九畏药材。

2、本发明制备的糖衣片，其溶出度及生物利用度较丸剂好；剂量准确，片剂内容物含量差异较小，质量稳定。片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮分解的药物有效成分可借包糖衣加以保护，光线、空气、水分对其影响较小；服用、携带、运输等较方便；可实现机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。

3、本发明通过对每次煎煮加水量进行优选，最大限度的保留了药材中对适应症有作用的各个有效成分，各有效成分的转移率皆在93％以上，同时减少了无效成分的浸出，增强了药物治疗效果，降低了生产成本。

具体实施方式

实施例1

(1)取按重量计的熟地黄204g、鹿衔草136g、骨碎补(烫)136g、鸡血藤136g、肉苁蓉136g、淫羊藿136g、莱菔子(炒)86g；

(3)将熟地黄、鹿衔草、骨碎补(烫)、肉苁蓉、淫羊藿、莱菔子(炒)、另一半鸡血藤七味药材加水煎煮两次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为3小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为2小时，滤过后合并滤液，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏；

(4)将步骤(2)中过筛后的鸡血藤加入步骤(3)中所述稠膏中，混合，干燥，粉碎，加粉碎后粉末质量的0.5％的硬脂酸镁，混匀，制粒，干燥，压片，包糖衣，得到抗骨增生片，每素片重0.3g。

实施例2

本实施例与实施例1制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄254g、鹿衔草186g、骨碎补(烫)186g、鸡血藤186g、肉苁蓉186g、淫羊藿186g、莱菔子(炒)186g。

实施例3

本实施例与实施例1制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄154g、鹿衔草86g、骨碎补(烫)86g、鸡血藤86g、肉苁蓉86g、淫羊藿86g、莱菔子(炒)36g。

实施例4

本实施例与实施例1制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄179g、鹿衔草111g、骨碎补(烫)111g、鸡血藤111g、肉苁蓉111g、淫羊藿111g、莱菔子(炒)61g。

实施例5

本实施例与实施例1制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄229g、鹿衔草161g、骨碎补(烫)161g、鸡血藤161g、肉苁蓉161g、淫羊藿161g、莱菔子(炒)111g。

实施例6

(1)取按重量计的熟地黄229g、鹿衔草161g、骨碎补(烫)161g、鸡血藤161g、肉苁蓉161g、淫羊藿161g、莱菔子(炒)111g；

(3)将熟地黄、鹿衔草、骨碎补(烫)、肉苁蓉、淫羊藿、莱菔子(炒)、另一半鸡血藤七味药材加水煎煮两次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为2小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的8倍，煎煮时间为1小时，滤过后合并滤液，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏；

实施例7

本实施例与实施例6制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄254g、鹿衔草186g、骨碎补(烫)186g、鸡血藤186g、肉苁蓉186g、淫羊藿186g、莱菔子(炒)186g。

实施例8

本实施例与实施例6制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄154g、鹿衔草86g、骨碎补(烫)86g、鸡血藤86g、肉苁蓉86g、淫羊藿86g、莱菔子(炒)36g。

实施例9

本实施例与实施例6制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄179g、鹿衔草111g、骨碎补(烫)111g、鸡血藤111g、肉苁蓉111g、淫羊藿111g、莱菔子(炒)61g。

实施例10

本实施例与实施例6制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄204g、鹿衔草136g、骨碎补(烫)136g、鸡血藤136g、肉苁蓉136g、淫羊藿136g、莱菔子(炒)86g。

实施例11

(1)取按重量计的熟地黄179g、鹿衔草111g、骨碎补(烫)111g、鸡血藤111g、肉苁蓉111g、淫羊藿111g、莱菔子(炒)61g；

(3)将熟地黄、鹿衔草、骨碎补(烫)、肉苁蓉、淫羊藿、莱菔子(炒)、另一半鸡血藤七味药材加水煎煮两次，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的11倍，煎煮时间为4小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为3小时，滤过后合并滤液，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏；

实施例12

本实施例与实施例11制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄254g、鹿衔草186g、骨碎补(烫)186g、鸡血藤186g、肉苁蓉186g、淫羊藿186g、莱菔子(炒)186g。

实施例13

本实施例与实施例11制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄154g、鹿衔草86g、骨碎补(烫)86g、鸡血藤86g、肉苁蓉86g、淫羊藿86g、莱菔子(炒)36g。

实施例14

本实施例与实施例11制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄229g、鹿衔草161g、骨碎补(烫)161g、鸡血藤161g、肉苁蓉161g、淫羊藿161g、莱菔子(炒)111g。

实施例15

本实施例与实施例11制备方法相同，其中不同之处在于：所用的原料药材为熟地黄204g、鹿衔草136g、骨碎补(烫)136g、鸡血藤136g、肉苁蓉136g、淫羊藿136g、莱菔子(炒)86g。

本发明用法用量：口服，一次4片，一日2次。

本发明制备的抗骨增生片，经长期临床应用，对102例肥大性脊椎炎，105例颈椎病，104例跟骨刺，110例增生性关节炎及112例大骨节病患者进行了临床观察，口服，一次4片，一日2次，共服用四周，临床显效率分别为71.57％、72.38％、72.12％、71.82％、72.32％，总有效率分别为95.10％、96.19％、95.19％、96.36％、97.32％，患者服用抗骨增生片后无一例有明显不良反应，用后患者体质有明显改善，是目前较为理想的治疗肥大性脊椎病、颈椎病、跟骨刺、增生性关节炎、大骨节病的纯中药制剂。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指示原则》，中国医药科技出版社，2002年版执行。

本发明进行了急性毒性试验：取小鼠，以本品大剂量灌服亦不致死。经急性毒性最大耐受试验，该药物小鼠灌胃给药的日最大耐受量相当于成人临床日服用量的512倍。观察结束后，处死动物进行尸检，结果主要脏器未见异常情况，表明抗骨增生片毒性极低。

本发明还进行了慢性毒性试验：取三组大鼠，即空白对照组，抗骨增生片大、小剂量组，空白对照组灌胃常水，抗骨增生片大、小剂量组每日灌胃剂量分别为临床成人日用量的150倍、100倍，每天灌胃一次，连续给药六个月。结果显示：各给药组动物的体重、活动、毛发、粪便、血液学检查、肝肾功能检查与空白对照组比较无显著差异，表明抗骨增生片给大鼠上述剂量，连续灌胃给药六个月是安全的。

长期稳定试验显示，本发明制备的抗骨增生片，按市售包装，在常温条件下贮存24个月，各项检验指标与试验前比较均无明显差异，各项指标均符合国家法定标准，说明本品稳定性良好。

综上所述，本发明结合中医的病因病机和治疗原则，通过长期临床实践证明，其配方优于其他配方，其生产工艺为最佳生产工艺。本发明制备的抗骨增生片具有补肾，活血，止痛之功效，对肥大性脊椎炎，颈椎病、跟骨刺、增生性关节炎，大骨节病有奇效。

Claims

1.一种抗骨增生片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种抗骨增生片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述各味药材按重量份计为：熟地黄179-229份，鹿衔草111-161份，烫骨碎补111-161份，鸡血藤111-161份，肉苁蓉111-161份，淫羊藿111-161份，炒菜菔子61-111份。

3.根据权利要求1所述的一种抗骨增生片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述煎煮过程中，第一次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的12倍，煎煮时间为3小时，第二次煎煮的加水量为需煎煮药材总重量的10倍，煎煮时间为2小时。

4.根据权利要求2所述的一种抗骨增生片的制备方法，其特征在于，所述各味药材按重量份计为：熟地黄204份，鹿衔草136份，烫骨碎补136份，鸡血藤136份，肉苁蓉136份，淫羊藿136份，炒菜菔子86份。