CN102000126B - 银杏黄酮片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种银杏黄酮片，是由银杏黄酮提取物和辅料组成，其中所述银杏黄酮提取物是由下述方法从银杏叶中提取得到的产物：将银杏叶粉碎，加水加热提取；将步骤(1)中的提取液冷却到15℃以下静置，过滤；将步骤(2)中的滤液进行干燥，收集干燥物；将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物。这种片剂吸收和体内释放快，生物利用度高。

Description

银杏黄酮片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种银杏黄酮片以及其制备方法。

背景技术

银杏树有着神奇的生命力，素有“活化石”、“长寿王”的美称。我国是银杏树主产区，占世界总量的70％左右。银杏叶为银杏科银杏属植物银杏的叶。根据分析测定，银杏叶中含有160多种成分，其中有药效的黄酮类活性物质就有30多种，银杏叶中黄酮类和萜内酯类含量较高。另外，银杏叶中还含有人体必需的氨基酸和有益的微量元素。不同采集季节对黄酮的含量有影响，在夏季和秋季银杏叶黄酮含量变化不大，而春季幼叶中黄酮含量最高，所以使用春季采集的银杏叶为原料。

银杏叶中提取的黄酮类化合物主要是槲皮素、山奈酚和异鼠李素等黄酮苷元以及它们与葡萄糖等单糖以氧糖苷键联接而成的糖苷组成。萜内酯化合物又称银杏内酯，主要包括银杏内酯A、B、C、J、M和白果内酯。

银杏黄酮，具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用，用于防止血栓形成，增进细胞复形能力，改善循环障碍的特点，对脑部血液循环及脑细胞代谢有较好的改善和促进作用，对大脑有保护作用，预防心脑血管疾病和老年性外周循环障碍等疾病。银杏黄酮是首选的治疗心脑血管疾病的天然药物。

目前应用于临床的银杏叶提取物制剂，有片剂、胶囊剂、口服液、注射剂、滴剂等普通制剂。银杏提取物是从银杏叶中提取，一般采用醇提加大孔树脂分离的方式提取得到，国内外制药行业标准化银杏叶提取物(EGB761)以黄酮苷含量≥24％，内酯含量≥6％为其质量标准。

众所周知，银杏黄酮是亲水性的，银杏黄酮苷极性大，一般可溶于水、醇、丙酮、乙酸乙酯。而银杏内酯是亲脂性的，不易溶于水。目前银杏叶总黄酮的药代动力学研究表明，银杏黄酮与银杏内酯由于酯水分配系数的差异，导致亲水性黄酮和亲脂性内酯在吸收和体内释放速度上的不同步，且内酯类成份可影响苷元的吸收过程。

由于目前的含有银杏黄酮的各种制剂，受所用银杏提取工艺的限制，所用的银杏提取物中都是同时含有银杏黄酮和银杏内酯，由于内酯类成份对黄酮吸收的影响，使得银杏黄酮吸收和体内释放慢，同时也延长了银杏黄酮的起效时间。特别是采用缓释技术以解决同步释放的制剂，更加延长了银杏黄酮的起效时间。这对一些病症紧急患者是不利的，因此如果能够提供一种不含银杏内酯的银杏黄酮制剂，以消除内酯类化合物对银杏黄酮吸收的影响，提高银杏黄酮的吸收、体内分布速度，缩短起效时间，将使这类药物的适用性更强。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银杏黄酮片，这种片剂中基本不含银杏内酯类脂溶性成份，因此可避免亲脂性成分对银杏黄酮的吸收和起效时间的影响。

本发明采用如下技术方案：一种银杏黄酮片，是由银杏黄酮提取物和辅料组成，其中所述银杏黄酮提取物是由下述方法从银杏叶中提取得到的产物：

(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取；

(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15℃以下静置，过滤；

(3)将步骤(2)中的滤液进行干燥，收集干燥物；

(4)将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；

(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物。

还提供了一种银杏黄酮片的制备方法，其特征在于包括如下过程：

(1)银杏黄酮的提取：将银杏叶粉碎，加水加热提取，将提取液冷却到15℃以下静置，过滤；将滤液进行干燥，收集干燥物；将干燥物用乙醇溶液溶解，静置，上清液浓缩，得浓缩液；将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化；先用水洗至流出液色淡，再用乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物；

(2)将银杏黄铜提取物与辅料一起制成片剂。

所述加热提取的提取温度可以为45-55℃，在温浸条件下，可有效地保护有效成分不被破坏，可最大限度地阻止无效成分的溶出，给有效分离带来工艺上的可行。

所述大孔树脂可以采用D140大孔树脂。

所述辅料可以为预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。当然根据不同的片剂可以采用药剂学上接受的其它辅料。

上述辅料，每250克银杏黄酮提取物所用辅料为预胶化淀粉85-105克、羟丙甲纤维素1.2-1.5克、二氧化硅25-40克和硬脂酸镁1.5-1.9克。

所述步骤(2)的制片剂过程采用如下方法：

①将银杏黄酮提取物和预胶化淀粉、硬脂酸镁分别过筛，备用；

②羟丙甲纤维素加水溶解，再加乙醇，配制成粘合剂；

③将过好筛的银杏黄酮提取物和预胶化淀粉混合均匀，再加入步骤②配制的粘合剂混合均匀，制成湿粒；

④将湿粒在不高于80℃条件下干燥，加入二氧化硅和硬脂酸镁整粒，将整好的颗粒，倒入多向运动混合机，加入硬脂酸镁，混合，冲模压片，包装。

本发明的这种片剂，采用水温浸提取、再用乙醇提和大孔树脂分离，使得银杏黄酮中不能检出银杏内酯等脂溶性成份，不但片剂成本低，而且吸收和体内释放快，生物利用度高起效快。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步详细描述，以助于理解本实用新型的内容。

银杏黄酮片处方：

银杏黄酮提取物            250.0g

预胶化淀粉                85-105g

羟丙甲纤维素        1.2-1.5g

硬脂酸镁            1.5-1.9g

二氧化硅            25-40克

制成                1000片

制备过程如下：

1、银杏黄酮的提取：

(1)取银杏叶100kg进行粗粉碎至8目，置动态浸提罐中，加十倍量纯化水加热至50±5℃，动态浸提三次，合并提取液；

(2)将提取液冷却至15℃以下，静置12小时，提取液过滤，分离出杂质等物；

(3)然后滤液进行喷雾干燥，收集干燥物；

(4)将干燥物溶入乙醇溶液，可采用50％乙醇(v/v)溶液700l，加热回流提取，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液备用；

(5)浓缩液用D140大孔树脂进行吸附纯化，分离银杏黄酮，先用纯化水洗至流出液色淡，再用乙醇溶液，一般用70％乙醇溶液(v/v)洗脱，得到银杏黄酮提取物，银杏黄酮平均收率3.30％，采用高效液相色谱法进行总黄酮苷的含量测定分析，产物中总黄酮苷平均含量25.1％(w％)，内酯类成份未检出。

2、将银杏黄酮提取物过8目筛；预胶化淀粉、硬脂酸镁分别过80目筛，备用；

3、称取羟丙甲纤维素，加入到80-90℃纯化水或注射用水中，搅拌使溶解，放置至温度降到室温，加入95％乙醇(v/v)，搅拌均匀，即得含羟丙甲纤维素2.0％(w％)和50％乙醇(w％)的溶液，作为粘合剂；

4、称取处方量的银杏黄铜提取物、预胶化淀粉，按照等量递增的原则倒入混合制粒机中，混合5分钟，切割刀及搅拌刀功率为≥50Hz。加入处方量的粘合剂，加入频率为1次/秒，混合搅拌时间为90秒，混合均匀，制备成适宜湿颗粒。

5、然后将物料转移到一步制粒机中干燥，干燥温度不高于80℃。待物料干燥以后，倒入料车内，加入二氧化硅和硬脂酸镁，选择孔径2mm整粒筛网，用整粒机整粒，得干颗粒。取样测定水份，水份控制在2％～5％(w％)之间。将整好的颗粒，倒入多向运动混合机，按处方量加入硬脂酸镁，混合10分钟。测定中间体颗粒含量，计算平均片重，用Φ10mm浅凹冲模压片，硬度范围为5-6N，脆碎度为小于1.0％。

Claims (6)

1.一种银杏黄酮片，是由银杏黄酮提取物和辅料组成，其中所述银杏黄酮提取物是由下述方法从银杏叶中提取得到的产物：

(1)将银杏叶粉碎，加水加热提取，加热提取的提取温度为45-55℃；

(2)将步骤(1)中的提取液冷却到15℃以下静置，过滤；

(3)将步骤(2)中的滤液进行干燥，收集干燥物；

(4)将干燥物用体积分数为50％的乙醇溶液溶解，加热回流提取，静置，上清液浓缩，得浓缩液；

(5)将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化，大孔树脂采用D140大孔树脂；先用水洗至流出液色淡，再用体积分数为70％的乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物。

2.如权利要求1所述的银杏黄酮片，其特征在于：所述辅料为预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。

3.如权利要求2所述的银杏黄酮片，其特征在于：每250克银杏黄酮提取物所用辅料为预胶化淀粉85-105克、羟丙甲纤维素1.2-1.5克、二氧化硅25-40克和硬脂酸镁1.5-1.9克。

4.一种银杏黄酮片的制备方法，其特征在于包括如下过程：

(1)银杏黄酮的提取：将银杏叶粉碎，加水加热提取，所述加热提取的提取温度为45-55℃，将提取液冷却到15℃以下静置，过滤；将滤液进行干燥，收集干燥物；将干燥物用体积分数为50％的乙醇溶液溶解，加热回流提取，静置，上清液浓缩，得浓缩液；将浓缩液用乙醇溶解，用大孔树脂进行吸附纯化，所述大孔树脂采用D140大孔树脂；先用水洗至流出液色淡，再用体积分数为70％的乙醇溶液洗脱，得银杏黄酮提取物；

(2)将银杏黄铜提取物和辅料一起制成片剂。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：每250克银杏黄酮提取物所用辅料为预胶化淀粉85-105克、羟丙甲纤维素1.2-1.5克、二氧化硅25-40克和硬脂酸镁1.5-1.9克。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)的制片剂过程采用如下方法：

①将银杏黄酮提取物和预胶化淀粉、硬脂酸镁分别过筛，备用；

②羟丙甲纤维素加水溶解，再加乙醇，配制成粘合剂；

③将过好筛的银杏黄酮提取物和预胶化淀粉混合均匀，再加入步骤②配制的粘合剂混合均匀，制成湿粒；

④将湿粒在不高于80℃条件下干燥，加入二氧化硅和硬脂酸镁整粒，将整好的颗粒，倒入多向运动混合机，加入硬脂酸镁，混合，冲模压片，包装。