CN101991786A - 一种用于降血脂的药物配方及其制剂 - Google Patents

Abstract

一种用于降血脂和减肥的药物配方及其制剂。药物配方是青稞300～600g、红曲米30～100g、 山楂100～300g、决明子150～450g、葛根200～500g。其制剂包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等口服固体制剂。其中胶囊的制作方法是：以上五种原料，青稞粉碎成细粉，80℃烘箱干燥，碱液提取，离心取上清液，加耐高温α淀粉酶酶解淀粉，浓缩提取液，搅拌加乙醇醇沉，离心得沉淀，干燥得青稞提取物，粉碎过筛，将其与红曲米一起过筛，混匀；山楂、决明子、葛根加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，干燥，加入上述青稞提取物与红曲米混合细粉，混匀，制粒，装胶囊，即得。

Description

一种用于降血脂的药物配方及其制剂 

所属技术领域

本发明涉及一种用于降血脂和减肥的药物配方和制剂。 

背景技术

在我国，随着人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食结构向高热、高脂化发展，加上工作、生活压力加大、运动量减少，环境污染等原因，我国高脂血症发病率在不断提升，同时伴随人口老龄化加速，老年人心血管疾病中由高血脂引发的动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病比例呈逐年增加趋势。 

随着消费者健康意识提升，人们已经逐渐意识到了高血脂的危害。这使得降血脂市场保持着快速上升态势。根据目前市场调查分析，要预防或减少高血脂的发生，人们除了要增强自我保健意识、努力养成良好的生活习惯外，采取一定的干预措施就显得十分必要。 

高血脂在医学上的定义是指由于脂肪代谢异常使血浆中一种或多种脂质高于正常的疾病。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在才能在血液中循环，因此“高血脂”是通过高脂蛋白血症表现出来的。大量医学研究已经证明高血脂是心、脑血管病的主要危险因素。 

高脂血症本身几乎不引起症状，常不为患者所觉察，只是依靠血脂检测确定诊断。所以判断血脂异常症，临床上常检测血液中胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白水平，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症三种，其治疗方法是降低血液中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，提高血液中高密度脂蛋白水平。 

中医理论认为，高血脂症的基本发病机理多属标实本虚，即以肝、肾、脾虚为本；痰浊内阻、气滞血瘀、湿热蕴结等为标。所以辩证施治的主要办法：一是“清源”，即清除体内过多的浊脂，使代谢产物保持及时的正常运转。二是“固本”，即调补脏腑的虚损，恢复脏腑的正常功能。 

本产品药物配方是以青稞(提取β-葡聚糖)及山楂、红曲、决明子、野葛为组分，具有降血脂及减肥作用。 

青稞中β-葡聚糖能够明显降低血浆中胆固醇的含量，研究发现：富含β-葡聚糖的血浆中总胆固醇和肝脏总胆固醇含量均显著降低，低密度脂蛋白胆固醇也显著降低，β-葡聚糖对心血管疾病的辅助治疗主要在于能显著降低血浆中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。山楂含多种维生素、酒石酸、柠檬酸、山楂酸、苹果酸等，还含有黄铜类、内酯、糖类、蛋白质、脂肪和钙、磷、铁等矿物质，所含的解脂酶能促进脂肪类食物的消化。促进胃液分泌和增加胃内酶素等功能。中医认为，山楂具有消积化滞、收敛止痢、活血化淤等功效。主治饮食积滞、胸膈痞满、疝气血淤闭经等症。山楂中含有山萜类及黄铜类等药物成分，具有显著的扩 张血管及降压作用，有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能。红曲米是中国独特的传统食品，距今已经有千年历史，早在明代药学家李时珍所著《本草纲目》中，就记载红曲可做为中医药材，认为红曲营养丰富、无毒无害、具有健脾消食、活血化淤的特殊功效。决明子不能影响浆总胆固醇水平，但能明显升高血浆高密度脂蛋白含量及提高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，即明显改善体内胆固醇的分布状况。有资料证明决明中蒽醌类化合物具有降血脂作用。葛根性平味甘，所具降脂降压等功效早已载入《神农本草》、《本草纲目》、《现代中药研究》等多种中医药典。研究结果显示，野葛中的异黄酮含量相当可观，具预防心血管疾病的功能。 

本发明涉及了一种用于降血脂和减肥的药物配方和制剂。 

发明内容

本发明提供一种药物配方及制剂，用于降血脂和减肥。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：药物配方是青稞300～600g、红曲米30～100g、山楂100～300g、决明子150～450g、葛根200～500g。其制剂包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等口服固体制剂。以该配方制备的口服固体制剂用于降血脂和减肥。 

本发明的有益效果是： 

判断血脂异常症，临床上常检测血液中胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白水平，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症三种，其治疗方法是降低血液中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，提高血液中高密度脂蛋白水平。该配方及其制剂能显著提高血液中高密度脂蛋白水平，同时降低胆固醇和甘油三酯。 

具体实施方式

图1青稞降脂胶囊工艺路线图 

实例一——胶囊的制备 

1配方与制法 

1.1配方： 

青稞300～600g、红曲米30～100g、山楂100～300g、决明子150～450g、葛根200～500g 

1.2制法： 

以上五种原料，青稞粉碎成细粉，80℃烘箱干燥，碱液提取，离心取上清液，加耐高温 α淀粉酶酶解淀粉，浓缩提取液，搅拌加乙醇醇沉，离心得沉淀，干燥得青稞提取物，将其与红曲米一起过筛，混匀；山楂、决明子、葛根加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，干燥，加入上述青稞提取物与红曲米混合细粉，混匀，制粒，装胶囊，即得。 

2工艺路线设计 

工艺流程如图1所示： 

3工艺研究内容 

由上述拟定的工艺路线，重点对其提取工艺进行细化，对成型工艺进行研究。 

3.1试验原料前处理 

青稞粉碎成细粉。 

将决明子适当破碎，供提取。 

3.2青稞提取工艺研究 

3.2.1青稞碱液提取工艺研究 

(1)正交试验 

取青稞粉碎过筛，于80℃灭酶1h。称取九份，每份30g，编号1-9，置1000ml烧杯，按正交试验因素水平表进行碱液提取(用20％碳酸钠溶液调PH)。所得提取液经5000r/min离心10min，得上清液，调体积至600ml，用稀盐酸调PH值至6，于90～95℃水浴，按4u/g加耐高温α-淀粉酶酶解淀粉30min。所得提取液调PH至7。 

精密量取各提取液1ml至25ml容量瓶，加适量水，于70℃水浴溶解完全，放置室温后加水至刻度，至冰箱冷藏。精密量取1ml至10ml量瓶，加水补至2ml，加4ml刚果红溶液反应10min，测最大吸收峰处波长，及545nm下吸收度，计算β-葡聚糖含量。公式：C＝144.3091A-3.2990  R＝0.9894。 

表3-1正交试验因素水平表 

表3-2正交实验数据结果表 

表3-3正交实验分析表 

实验数据结果表明：碱液提取过程中，因素B＞D＞A＞C，即料液比＞提取时间＞提取温度＞碱液PH值，最佳组合为A3B3C1D2，即料液比为1∶22，提取液PH值调为8.0，于80℃水浴提取1.5小时。 

3.2.2耐高温α-淀粉酶用量考察 

按最佳提取工艺提取青稞，提取液分成甲、乙、丙液，均用稀盐酸调PH值为6.0，于90℃～95℃水浴预热3min后，加入耐高温a-淀粉酶液(根据上一步淀粉含量结果考虑分别按4u/g、8u/g、12u/g酶加入量)，酶解30min后取样用碘测试液测淀粉，比色。根据情况考虑是否再酶解30min。酶解完毕后于100℃沸水灭酶10min。用碘测试液测淀粉，比色。记录甲、乙、丙液量，分别留样100ml，并测PH值。 

筛选出4u/g耐高温a-淀粉酶加入量能完全酶解提取液中淀粉，酶解时PH为6，置90℃～95℃水浴中酶解30min。 

3.2.3乙醇醇沉浓度考察 

取除去淀粉后的青稞提取液，分成4份，每份50ml，分别加85％乙醇醇沉至含醇量为50％、60％、70％、80％，冷藏过夜。 

倾上清醇液，沉淀于70℃水浴溶于50ml水，取出放置至室温。 

精密量取1ml，置25ml量瓶，稀释至刻度，再精密量取1ml，补水至2ml，加4ml刚果红溶液，测最大吸收峰处波长，545nm处吸收度，计算β-葡聚糖含量。筛选最佳醇沉浓度。 

表3-4乙醇醇沉浓度考察结果表 

醇沉浓度	50％	60％	70％	80％
					最大吸收峰处波长(nm)	545.0	545.0	544.5	544.0
545nm处吸收度(ABS)	0.4979	0.4774	0.5223	0.4993
					含量(ug/ml)	68.55	65.59	72.07	68.75
B-Glucan提取率(％)	2.29	2.19	2.40	2.29

70％醇沉浓度的提取率最佳，故选用70％醇沉含醇量。 

3.2.4青稞提取考察结果 

青稞提取工艺为，青稞粉碎成细粉后，置80℃烘箱干燥。再按料液比为1∶22，PH值8.0，于80℃水浴提取1.5小时，离心的上清液。调PH为6，按4u/g耐高温a-淀粉酶加入量置90℃～95℃水浴中酶解30min。浓缩至1∶6，加乙醇至含醇量为70％，醇沉过夜，回收乙醇，离心得沉淀，干燥即得。 

3.3山楂、决明子、野葛提取工艺研究 

考察山楂、决明子、野葛的提取工艺条件，以出膏率和总黄酮的提取量为指标，采取正交试验对本产品的提取工艺进行了优选。同时考察吸水率及浸泡时间，以提高提取效率。 

3.3.1总黄酮含量测定方法 

对照品溶液的制备：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品200mg，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，置水浴上微热使溶解，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每毫升中含无水芦丁0.2mg)。 

最大吸收波长的选择：取对照品溶液在200nm~700nm波长范围内进行扫描，确定最大吸收波长。 

标准曲线的制备：精密吸取芦丁对照品溶液0.0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0与6.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加50mg/L亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6min，各加100mg/L硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6min，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15min，照分光光度法，在最大吸收波长处测定吸收度，计算结果求得回归方程。 

测定法：精密量取浓缩液0.5ml，加水稀释50倍，再精密量取5ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量(μg)，计算，即得。 

3.3.2吸水率及浸泡时间考察 

吸水率及浸泡时间考察能确定原料的浸泡时间与吸水率，并为提取的加水量提供依据。 

按配方比例称取山楂210g，决明子240g，野葛240g共690g，加8倍量水5500ml浸泡完全，每隔5分钟查看一次浸润程度，直至原料均浸润透心为止，纪录下浸泡过心时间，滤出原料，称量，测算出吸水率。记录浸润过心时间及吸水率。 

吸水率计算公式： 

吸水率(％)＝(原料湿重-投料总量)/投料总量×100％称取山楂210g决明子240g野葛根240g，加8倍量水5500ml 

表3-5浸润时间测定结果表 

浸润时   间

5min

10min

15min

20min

25min

30min

35min

40min

浸润程  度

山楂未  过心

山楂未  过心

山楂未  过心

山楂未  过心

山楂未  过心

野葛根  未过心

野葛根  未过心

全部过  心

浸润时间最优为40min。 

山楂、决明子、野葛根原料重690g，浸润过心后湿重925g，计算吸水率如下： 

吸水率＝(925-690)/690×100％＝34％ 

3.3.3提取工艺试验设计 

加水量、煎煮时间及煎煮次数这三项为影响提取的主要因素，故取3个水平，进行L9(34)正交试验，以筛选出最佳工艺条件。以总黄酮含量作为山楂、野葛等所含有效成分提取的参考指标，评价。以筛选除最佳提取工艺条件。根据最佳提取工艺条件进行验证，并测其出膏率。 

(1)正交实验 

按配方比例称取山楂17.5g、决明子20g、野葛根20g共57.5g，分别按正交试验因素水平表煎煮提取，合并煎液，200目滤过，滤液浓缩至适量，调整总量至100.0g，即得。 

表3-6正交试验因素水平表 

(2)正交实验结果 

1-9号实验药材重量均为57.5g清膏总重均为100g，量取清膏的体积均为0.5ml，稀释250倍测定含量 

表3-7正交实验数据结果表 

实验序号	量取清膏   重(g)	510nm下吸  收度(ABS)	测得含量   (ug/ml)	总黄酮量   (mg)	黄酮提取   率(％)
						1	0.45	0.3864	32.34	893.82	1.55
2	0.63	0.8130	74.30	1476.96	2.57
						3	0.50	0.8738	80.28	2007.31	3.49
4	0.50	0.6623	59.48	1488.68	2.59
						5	0.47	0.8057	73.58	1941.19	3.38
6	0.45	0.5030	43.81	1213.15	2.11
						7	0.52	0.8157	74.74	1804.60	3.14
8	0.48	0.6422	57.50	1494..57	2.60
						9	0.47	0.5199	45.47	1219.99	2.12

标准曲线公式：C＝98.3470A-5.6593(R＝0.9999) 

表3-8正交试验结果分析表 

数据结果表明：提取过程中，因素C＞B＞A，即煎煮次数＞煎煮时间＞加水量，最佳组合为C3B2A1，即加10倍量水，煎煮1.5小时，煎煮3次。 

(3)正交验证实验 

称取山楂210g、决明子240g、野葛根240g，加8倍量水浸润40min，水提煎煮三次，每次1.5小时，提取液过300目，浓缩至1200ml，测总黄酮含量，继续浓缩至760g，测相对密度及出膏率。重复验证三次。 

表3-9验证试验结果表 

实验号	1	2	3
				清膏体积(ml)	1200	1200	1200
药材重(g)	57.5	57.5	57.5

[0091] 

量取清膏体积(ml)	0.5	0.5	0.5
				ABS	0.6961	0.6225	0.7830
测得含量(ug/ml)	62.80	55.56	71.35
				稀释倍数	250	250	250
总黄酮的总量(g)	18.840	16.669	21.404
				药材中总黄酮提取率(％)	2.73	2.42	3.10

3.3.4出膏率及相对密度测定 

取验证实验的浓缩液约10g，置干燥至恒重的蒸发皿内，精密称定，水浴蒸干后，置烘箱中105℃干燥3小时，移置干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量，按下式计算出膏率。 

出膏率＝干膏重(g)/清膏重(g)×清膏总重(g)/药材重(g)×100％ 

清膏总重760g，药材重690g。 

表3-10出膏率计算结果表 

测定相对密度为1.124。 

3.3.5浓缩、干燥工艺 

为减少有效成分的损失，药液采用减压浓缩，浓缩温度为70～80℃。浓缩至相对密度1.06。喷雾干燥。干燥参数按生产设备进行调整加以确定。 

3.3.6成型工艺研究 

由于浸膏粉较易吸湿，流动性较差，故可将本品浸膏粉按配方比例加青稞β-葡聚糖及红曲米混匀，制成颗粒，既增加流动性，利于胶囊填充，帮助原料混匀，又可增加本品内容物的稳定性。 

3.3.7制粒工艺试验 

采用适宜浓度的乙醇为润湿剂进行湿法制粒。乙醇的浓度对制粒的效果和制得颗粒的性 状均有较大的影响，需通过优选确定。根据本品的性质，分别称取约50g浸膏混合粉，选用85％、90％、95％等不同浓度的乙醇为润湿剂进行制粒，考察制粒效果，根据物料润湿分散均匀性、颗粒状况、粒度均匀性、制粒收率等确定适宜的乙醇浓度。 

通过制粒试验考察，确定润湿剂的适宜用量。试验方法：称取本品浸膏粉3份，每份约50g，加润湿剂制粒，从而确定润湿剂的用量。 

制粒选用二号筛，制得的湿颗粒置烘箱60℃干燥，整粒，即得。 

3.3.8胶囊内容物理化性质研究 

本品内容物为浸膏颗粒，较易吸湿，故需测定其临界相对湿度，以确定其干膏粉碎、装胶囊、泡罩等生产环境适宜的相对湿度，保证产品的质量。 

平衡吸湿率测定：取底部盛有氯化钠饱和水溶液的玻璃干燥器，放入恒温培养箱内，密闭，37℃±1℃恒温24小时，此时干燥器内即为恒温恒湿条件(温度为37℃±1℃、相对湿度为75％)。取本品内容物约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，放入干燥器上部，于37℃±1℃恒温培养箱内存放，并分别于1、2、4、8、24、48、72、96小时称重，计算各时间的吸湿率，确定本品内容物达到吸湿平衡的时间。 

内容物临界相对湿度测定：取本品内容物2g，精密称定，平铺于扁形称量瓶中，分别置于相对湿度20％～80％的恒湿干燥器，于37℃±1℃恒温，恒温时间为上述测定出的吸湿平衡时间，准确称量，计算供试品吸湿率，以相对湿度与吸湿率作图，求得本品颗粒的临界相对湿度。 

3.3.9辅料的确定 

本品为胶囊剂，为保证其装量稳定、准确，拟选用适宜的辅料改善内容物的流动性与粘附性。选择硬脂酸镁作抗粘、助流剂，通过试验考察其抗粘、助流效果，对其适宜的用量进行确定。 

实验方法：取本品内容物约400g，等分成4份。分别加入0.2％、0.5％、1.0％硬脂酸镁及不加硬脂酸镁，混匀，制得试验样品。以测定休止角的方法考察本品内容物的流动性，并对硬脂酸镁不同用量的实际填充效果及颗粒的粘结情况进行考察，根据试验结果确定硬脂酸镁的用量。 

休止角的测定：采用固定漏斗法，将漏斗固定于坐标纸上方5cm处，取上述颗粒各适量，倾入漏斗中，漏下形成圆锥体，通过坐标纸测定，按下式计算休止角。 

tgα＝H/R H＝36mm R＝59.25mm 12cm 12.2cm 11.6cm 11.6cmα＝31.28° 

式中：α为休止角；H为圆锥体高度；R为圆锥体半径。 

3.3.10装量规格与囊壳规格的确定 

装量规格根据出膏率、直接加的原料量、辅料量加以确定。 

采用测定堆密度的方式选择适宜的囊壳规格，并通过实际填充进行考察。 

试验方法：取本品内容物适量，置25ml量筒中，振动均匀，定容为25ml，倒出，测得其重量，计算堆密度，根据本品的装量选择空心胶囊的规格，不足的加入淀粉填充。并通过实际填充对其填充效果考察。 

颗粒重/体积＝13.628g/25ml，即堆密度为0.545g/ml，按规格0.3g/粒，则选用1号胶囊壳(0.55ml容量)。 

4结论 

综合以上实验，青稞降脂胶囊制法为：以上青稞、红曲米、山楂、决明子、野葛根五种原料，青稞粉碎成细粉，80℃烘箱干燥，按料液比为1∶22，用20％碳酸钠溶液调PH值为8.0，于80℃水浴提取1.5小时。离心取上清液，按4u/g耐高温α淀粉酶加入量酶解淀粉，浓缩提取液，搅拌加乙醇醇沉至含醇量70％，离心得沉淀，干燥即得青稞提取物；山楂、决明子、野葛加8倍量水浸润40min，水提煎煮三次，每次1.5小时，提取液过300目，滤液浓缩，干燥，加入红曲米细粉及青稞提取物，混匀，制粒，干燥，装1号胶囊，0.3g/粒，即得。 

Claims (4)

1.一种用于降血脂和减肥的药物配方及其制剂，是一种含有青稞提取物的用于降血脂和减肥的药物，其特征是：这种药物的配方为青稞300～600g、红曲米30～100g、山楂100～300g、决明子150～450g、葛根200～500g。

2.根据权利要求1所述的药物配方，其特征是：青稞是经过提取，得到青稞β-葡聚糖加入制剂。

3.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征是：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等口服固体制剂。

4.根据权利要求3所述的胶囊剂，其特征是：

4.1青稞粉碎成细粉，50～80℃干燥，按料液比为1∶10～1∶25，用10～20％碳酸钠溶液调PH值为6.0～9.0，于60～100℃提取1～3小时。离心取上清液，按1～10u/g耐高温α淀粉酶加入量酶解淀粉，浓缩提取液，搅拌加乙醇醇沉至含醇量50～90％，离心得沉淀，干燥即得青稞β-葡聚糖。

4.2山楂、决明子、葛根加6～8倍量水浸润20～60min，水提煎煮1～3次，每次0.5～1.5小时。

4.3成型工艺是：青稞提取物(β-葡聚糖)及山楂、决明子、葛根提取物，红曲米(粉碎过80目筛)，按配方比例混匀，湿法制粒，干燥，装胶囊，即得。

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