CN101953884A - 一种药物组合物的指纹图谱质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含有薄荷油与香葵油的药物组合物的质量检测方法，其特征在于采用气相色谱指纹图谱法进行测定，其标准指纹图谱至少包含有7个主要色谱峰，其中各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.20～0.50、2号峰为0.30～0.60、3号峰为0.40～0.80、4号峰为0.65～1.15、5号峰为0.70～1.20，S号峰为1、6号峰为0.90～1.55；S号峰为薄荷脑的色谱峰。本发明提供的质量控制方法，准确，精密，稳定性好，能够有效地控制药物制剂的质量。
Description
技术领域
本发明属于药物(中药)分析领域，涉及一种含药物(中药)组合物的质量检测方法，特别涉及一种含有薄荷油与香葵油的药物组合物的指纹图谱质量检测方法。
技术背景
本项专利的申请人于2001年10月29日申请了名称为一种治疗肝胆结石的溶石性药物及其制备方法的中国专利，申请号为01134090.8，公开号为CN 1358530A。这项专利申请提供了一种由薄荷油与香葵油(又名“香叶油”)为主要有效成分的治疗肝胆结石的药物组合物及其制备方法，该药物被命名为“利胆溶石软胶囊”。
多年来，申请人对上述药物组合物进行不懈地深入研究，已研究制定出一种指纹图谱的质量检测方法，对上述药物组合物进行质量检测，可以更为全面、有效地控制该药物组合物的质量。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有薄荷油与香葵油(又名“香叶油”)的药物组合物的指纹图谱质量检测方法。
该检测方法适用于所述药物组合物的所有常规剂型，如胶囊剂、片剂、丸剂、软胶囊剂等。
依据现有技术，在本发明中，含有薄荷油与香葵油的药物组合物继续被命名为“利胆溶石软胶囊”。
本发明的目的是通过下列方式实现的：
一种采用气相色谱指纹图谱法对含有薄荷油与香葵油的药物组合物进行质量检测，其标准指纹图谱至少包含有7个主要色谱峰，其中各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.20～0.50、2号峰为0.30～0.60、3号峰为0.40～0.80、4号峰为0.65～1.15、5号峰为0.70～1.20、S号峰为1、6号峰为0.90～1.55；
在上述的标准指纹图谱中，包含的主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对峰面积为：1号峰为0.15～0.35、2号峰为0.15～0.35、3号峰为0.40～0.75、4号峰为0.30～0.60、S号峰为1、6号峰为0.15～0.40；在本发明中，S号峰为薄荷脑的色谱峰。
所述气相色谱指纹图谱检测方法的检测步骤为：
参照气相色谱法，结合指纹图谱的要求进行测定：
(1)色谱条件与系统适应性试验：采用毛细管色谱柱，分流，程序升温法测定；
(2)对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成溶液，即得；
(3)供试品溶液的制备：取供试品，称定，加乙酸乙酯制成溶液，即得。
(4)测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液，分别注入气相色谱仪，测定。
上述检测方法优选的步骤为：
(1)色谱条件与系统适应性试验：用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱；进样口温度：220～260℃；检测器温度：220～260℃；分流比为45～55∶1；程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定；载气流速：1.0～2.0ml/min；
(2)对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含0.8～1.2mg的溶液，即得；
(3)供试品溶液的制备：取供试品约45～55mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。
(4)测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各1～20μl，分别注入气相色谱仪，测定。
上述检测方法更为优选的步骤为：
参照气相色谱法，结合指纹图谱的要求进行测定：
(1)色谱条件与系统适应性试验：用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱；进样口温度：240℃；检测器温度：240℃；分流比为50∶1；程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定；载气流速：1.5ml/min；理论板数按对照品(薄荷脑)峰计算，应不低于30000；
(2)对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
(3)供试品溶液的制备：取供试品约50mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。
(4)测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，测定；
(5)检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度应大于0.85，为合格品。
本发明技术方案中所述的供试品为利胆溶石软胶囊的内容物。
本发明中所使用的计算软件为国家药典委员会提供中药色谱指纹图谱相似度评价系统。
对本发明指纹图谱质量检测方法的研究与说明：
一、概述
利胆溶石软胶囊内容物由薄荷油、香葵油组成，为了更全面、有效的控制产品内在质量，提高质量控制水平，和国际接轨，让临床用药安全及疗效更加有所保证，发明人参照液相指纹图谱的要求，对利胆溶石软胶囊指纹图谱进行了研究，因为其主要成分薄荷脑、香叶醇等均为挥发性成分，所以采用气相色谱法进行研究。色谱条件优选，建立了气相指纹图谱测定条件并进行了方法学考察。在对十批利胆溶石软胶囊指纹图谱检测结果的基础上，逐渐积累数据，提出了利胆溶石软胶囊的指纹图谱，作为指纹图谱的标准，从而达到能够更全面、有效地控制制剂质量的目的。
对所测得的指纹图谱的辨认，发明人采用中国药品生物检定所、浙江大学、空军雷达学院所提供的中药色谱图分析和数据管理系统，经多次试验研究，且通过与计算相对保留时间及相对保留峰面积的方法相比较，所得出的评价结论基本一致，使用中药色谱图分析和数据管理系统评价利胆溶石软胶囊指纹图谱的相似度，操作方便、快捷，以其得出的相似度结果，对制剂指纹图谱进行评价，结论较为客观、准确。所以，发明人采用该软件做为利胆溶石软胶囊指纹图谱相似度计算软件。
二、指纹图谱质量检测标准的起草说明
1、参照物
利胆溶石软胶囊主要内容物为薄荷油及香葵油，主要成分都具有挥发性，发明人通过试验研究，选择薄荷脑作为参照物。薄荷脑由中国药品生物制品检定所提供。
2、供试品溶液的制备
实验考察了用无水乙醇、乙酸乙酯作为溶剂，制备供试品，经过综合分析，发现用乙酸乙酯作为溶剂，样品分离较好，且重复性好。该方法能够较多地保留了样品中的化学成分，从而能够客观准确地对利胆溶石软胶囊中挥发性成分进行分析，达到有效控制质量的目的。
经研究，供试品溶液的制备方法为：取供试品约50mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。
3、检测方法
(1)仪器和试剂
仪器：Agilent 6890气相色谱仪
色谱柱：因挥发性成分多为非极性成分，且成分复杂，所以选用非极性固定相的细口径毛细管色谱柱：HP-5(5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱，30m×0.32mm×0.25μm)。
色谱条件：发明人考察了不同的气相色谱分析条件，柱温是色谱条件的重要参数，它对各组分分离的影响很大，发明人摸索了以下几种程序升温条件：
①起始50℃(维持5min)，3℃/min升至80℃(维持5min)，3℃/min升至120℃(维持3min)，再以10℃/min升至210℃(维持10min)
②起始50℃(维持5min)，2℃/min升至80℃(维持5min)，2℃/min升至120℃(维持3min)，再以10℃/min升至210℃(维持3min)
③起始50℃(维持5min)，1℃/min升至80℃(维持5min)，1℃/min升至120℃(维持3min)，再以20℃/min升至210℃(维持3min)
实验结果表明：起始50℃(维持5min)，2℃/min升至80℃(维持5min)，2℃/min升至120℃(维持3min)，再以10℃/min升至210℃(维持3min)的程序升温条件下，色谱峰的分离较好，其分离度、拖尾因子均符合规定。
经过试验优选，最终确定测定条件为：进样口温度：240℃；检测器温度(FID)：240℃；分流比为50∶1；程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持6分钟，再以每分钟2℃升至130℃，保持10分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定；载气流速：1.5ml/min；进样量：2μl；理论板数按对照品(薄荷脑)峰计算，应不低于30000。
(2)稳定性试验
取利胆溶石软胶囊，按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，每隔3小时测定指纹图谱，共测定6次，测定结果见表1，以0小时进样所得指纹图谱为对照计算相似度，相似度结果均不小于0.99，表明供试品溶液15小时内成分是稳定的，符合指纹图谱的技术要求(不小于0.95)。
表1 利胆溶石软胶囊气相指纹图谱稳定性试验的相似度分析结果
| 相似度(参照) | 相似度(对照) | |
| S1-0h | 1.000 | 1.000 |
| S2-3h | 1.000 | 1.000 |
| S3-6h | 1.000 | 1.000 |
| S4-9h | 1.000 | 1.000 |
| S5-12h | 1.000 | 1.000 |
| S6-15h | 1.000 | 1.000 |
(3).精密度试验
取利胆溶石软胶囊，按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，连续进样6次进行测定，测定结果见表2、表3、表4。结果表明，供试液中各共有峰的保留时间及主要峰(占总峰面积3％以上)的峰面积基本一致(RSD＜3％)，又以第1次进样所得指纹图谱做为对照计算后5次进样所得指纹图谱的相似度，结果相似度结果均不小于0.99，均符合指纹图谱的技术要求，表明该方法精密度良好。
表2利胆溶石软胶囊指纹图谱精密度考察结果
(占总峰面积5％以上主要峰的保留时间)
表3利胆溶石软胶囊指纹图谱精密度考察结果
(占总峰面积5％以上的主要峰的峰面积)
表4利胆溶石软胶囊气相指纹图谱精密度试验的相似度分析结果
| 相似度(参照) | 相似度(对照) | |
| S1 | 1.000 | 1.000 |
| S2 | 1.000 | 1.000 |
| S3 | 1.000 | 1.000 |
| S4 | 1.000 | 1.000 |
| S5 | 1.000 | 1.000 |
| S6 | 1.000 | 1.000 |
(4)重复性试验
取利胆溶石软胶囊，按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，进样测定，测定结果见表5，经计算相似度，相似度结果均不小于0.99，符合指纹图谱的技术要求。
表5利胆溶石软胶囊液相指纹图谱重复性试验的相似度分析结果
| 相似度(参照) | 相似度(对照) | |
| S1 | 1.000 | 1.000 |
| S2 | 1.000 | 1.000 |
| S3 | 1.000 | 1.000 |
| S4 | 1.000 | 1.000 |
| S5 | 1.000 | 1.000 |
| S6 | 1.000 | 1.000 |
综上，表明该方法测定利胆溶石软胶囊的指纹图谱，精密度、重复性、稳定性均较好，表明方法可行。
(5)标准指纹图谱的确定
取十批利胆溶石软胶囊，依照本发明指纹图谱测定方法进行分析，计算相似度，用相似度计算软件中以这十批供试品指纹图谱为基础获得“共有模式”作为标准指纹图谱，结果见附图1。
根据十批利胆溶石软胶囊指纹图谱与标准指纹图谱计算相似度，其结果均大于0.90，因挥发性成分较难控制，根据大生产实际，为了有效、全面控制产品质量，规定利胆溶石软胶囊指纹图谱与标准指纹图谱经相似度软件计算，相似度应大于0.85，为合格品。
通过对十批利胆溶石软胶囊指纹图谱与标准指纹图谱的研究，规定利胆溶石软胶囊指纹图谱特征还应符合以下相对保留时间与保留面积规定：
(1)其标准指纹图谱包含有7个主要色谱峰，各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.20～0.50、2号峰为0.30～0.60、3号峰为0.40～0.80、4号峰为0.65～1.15、5号峰为0.70～1.20，S号峰为1、6号峰为0.90～1.55；S号峰为薄荷脑的色谱峰；
(2)各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对峰面积为：1号峰为0.15～0.35、2号峰为0.15～0.35、3号峰为0.40～0.75、4号峰为0.30～0.60、S号峰为1、6号峰为0.15～0.40；
其中S号峰为薄荷脑的色谱峰。
本发明的有益效果：
1、本发明提供了一种含有薄荷油与香葵油的药物组合物的指纹图谱质量检测方法，这种指纹图谱的检测方法可以更全面地反应该药物制剂的质量，有效的控制产品内在质量，并提高质量控制水平，和国际接轨，让临床用药安全及疗效更加有所保证。
2、本发明提供的方法具有良好准确性、稳定性和重复性，可以应用于大工业生产中，是非常好的质量控制方法。
附图说明
附图1：标准指纹图谱
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，下述实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
实施例1：
参照气相色谱法(中国药典2005版一部附录VI E)，结合指纹图谱的要求进行测定：
色谱条件与系统适应性试验：Agilent 6890气相色谱仪，用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱，进样口温度：240℃，检测器温度(FID)：240℃，分流比：50∶1，程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定，载气流速：1.5ml/min，理论板数按对照品(薄荷脑)峰计算，应不低于30000；
对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取利胆溶石软胶囊内容物约50mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，测定；
检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度大于0.85；供试品指纹图谱有7个色谱峰，各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.25、2号峰为0.38、3号峰为0.49、4号峰为0.75、5号峰为0.95、S号峰为1、6号峰为1.13；其中主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对峰面积为：1号峰为0.19、2号峰为0.22、3号峰为0.54、4号峰为0.47、S号峰为1、6号峰为0.28；其中S号峰为薄荷脑的色谱峰。符合标准要求。
实施例2：
参照气相色谱法(中国药典2005版一部附录VI E)，结合指纹图谱的要求进行测定：
色谱条件与系统适应性试验：Agilent 6890气相色谱仪，用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱，进样口温度：240℃，检测器温度(FID)：240℃，分流比：50∶1，程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定，载气流速：1.5ml/min，理论板数按对照品(薄荷脑)峰计算，应不低于30000；
对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取利胆溶石软胶囊内容物约50mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl，分别注入气相色谱仪，测定；
检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度大于0.85；供试品指纹图谱有12个色谱峰，各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.25、2号峰为0.31、3号峰为0.54、4号峰为0.78、5号峰为0.85、6号峰为0.92、S号峰为1、7号峰为1.11、8号峰为1.20、9号峰为1.31、10号峰为1.35、11号峰为1.45；其中主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对相对峰面积为：1号峰为0.21、2号峰为0.18、5号峰为0.42、6号峰为0.35、S号峰为1、7号峰为0.24；符合标准要求。
实施例3：
参照气相色谱法(中国药典2005版一部附录VI E)，结合指纹图谱的要求进行测定：
色谱条件与系统适应性试验：Agilent 6890气相色谱仪，用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱，进样口温度：240℃，检测器温度(FID)：240℃，分流比：50∶1，程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定，载气流速：1.5ml/min，理论板数按对照品(薄荷脑)峰计算，应不低于30000；
对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取利胆溶石软胶囊内容物约50mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl，分别注入气相色谱仪，测定；
检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度大于0.85；供试品指纹图谱有7个色谱峰，各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.31、2号峰为0.35、3号峰为0.56、4号峰为0.81、5号峰为0.95、S号峰为1、6号峰为1.21；其中主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对相对峰面积为：1号峰为0.24、2号峰为0.28、3号峰为0.46、4号峰为0.52、S号峰为1、6号峰为0.29；符合标准要求。
实施例4：
参照气相色谱法(中国药典2005版一部附录VI E)，结合指纹图谱的要求进行测定：
色谱条件与系统适应性试验：Agilent气相色谱仪，用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱，进样口温度：250℃，检测器温度(FID)：250℃，分流比：45∶1，程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定，载气流速：1.0ml/min；
对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1.2mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取利胆溶石软胶囊内容物约45mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各10μl，分别注入气相色谱仪，测定；
检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度大于0.85；供试品指纹图谱有8个色谱峰，各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.41、2号峰为0.55、3号峰为0.66、4号峰为0.91、S号峰为1、5号峰为1.15；6号峰为1.23、7号峰为1.31；其中主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对相对峰面积为：1号峰为0.34、2号峰为0.28、3号峰为0.56、4号峰为0.52、S号峰为1、6号峰为0.36；符合标准要求。
实施例5：
参照气相色谱法(中国药典2005版一部附录VI E)，结合指纹图谱的要求进行测定：
色谱条件与系统适应性试验：Agilent气相色谱仪，用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱，进样口温度：230℃，检测器温度(FID)：230℃，分流比：55∶1，程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定，载气流速：1.0ml/min；
对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含0.8mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备：取利胆溶石软胶囊约55mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得；
测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，测定；
检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度大于0.85；供试品指纹图谱有9个色谱峰，各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.32、2号峰为0.47、3号峰为0.59、4号峰为0.87、S号峰为1、5号峰为1.12；6号峰为1.27、7号峰为1.38、8号峰为1.43；其中主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对相对峰面积为：1号峰为0.28、2号峰为0.26、3号峰为0.61、4号峰为0.52、S号峰为1、6号峰为0.22；符合标准要求。
Claims (6)
1.一种含有薄荷油与香葵油的药物组合物的质量检测方法，其特征在于采用气相色谱指纹图谱法进行测定，其标准指纹图谱至少包含有7个主要色谱峰，其中各色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对保留时间为：1号峰为0.20～0.50、2号峰为0.30～0.60、3号峰为0.40～0.80、4号峰为0.65～1.15、5号峰为0.70～1.20、S号峰为1、6号峰为0.90～1.55；S号峰为薄荷脑的色谱峰。
2.如权利要求1所述的标准指纹图谱，其特征在于该指纹图谱包含的主要色谱峰与参照峰(S号峰)之间的相对峰面积为：1号峰为0.15～0.35、2号峰为0.15～0.35、3号峰为0.40～0.75、4号峰为0.30～0.60、S号峰为1、6号峰为0.15～0.40；S号峰为薄荷脑的色谱峰。
3.如权利要求1或2所述气相色谱指纹图谱检测方法，其特征在于该检测方法的步骤为：
参照气相色谱法，结合指纹图谱的要求进行测定：
(1)色谱条件与系统适应性试验：采用毛细管色谱柱，分流，程序升温法测定；
(2)对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成溶液，即得；
(3)供试品溶液的制备：取供试品，称定，加乙酸乙酯制成溶液，即得。
(4)测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液，分别注入气相色谱仪，测定。
4.如权利要求3所述检测方法，其特征在于：
参照气相色谱法，结合指纹图谱的要求进行测定：
(1)色谱条件与系统适应性试验：用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱；进样口温度：220～260℃；检测器温度：220～260℃；分流比为45～55∶1；程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定；载气流速：1.0～2.0ml/min；
(2)对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含0.8～1.2mg的溶液，即得；
(3)供试品溶液的制备：取供试品约45～55mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。
(4)测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各1～20μl，分别注入气相色谱仪，测定。
5.如权利要求4所述检测方法，其特征在于：
参照气相色谱法，结合指纹图谱的要求进行测定：
(1)色谱条件与系统适应性试验：用5％二苯基-95％二甲基硅烷共聚物为固定相的毛细管色谱柱；进样口温度：240℃；检测器温度：240℃；分流比为50∶1；程序升温：初始温度50℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至80℃，保持5分钟，以每分钟2℃升至120℃，保持6分钟，再以每分钟10℃升至210℃，保持3分钟，测定；载气流速：1.5ml/min；理论板数按对照品(薄荷脑)峰计算，应不低于30000；
(2)对照品溶液的制备：取薄荷脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含1.0mg的溶液，即得；
(3)供试品溶液的制备：取供试品约50mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，即得。
(4)测定法：精密吸取参照物溶液与供试品溶液各2μl，分别注入气相色谱仪，测定；
(5)检测结果：供试品指纹图谱与标准指纹图谱经计算软件计算，相似度应大于0.85。
6.如权利要求5所述计算软件，该软件为国家药典委员会提供中药色谱指纹图谱相似度评价系统。
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