CN101948552A - 线型聚苯乙烯支载手性噁唑烷-2-硒酮及其制备方法 - Google Patents

线型聚苯乙烯支载手性噁唑烷-2-硒酮及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，其结构如下：

Description

线型聚苯乙烯支载手性噁唑烷-2-硒酮及其制备方法 
技术领域
本发明涉及一种线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮及其制备方法。 
背景技术
有机合成反应中产物的分离和纯化一直都是棘手的难题。固相有机合成法将反应底物支载到不溶性载体上，再通过“分子剪切”得到高纯的产物，已经广泛应用到组合化学和高通量药物筛选中。但固相有机合成存在非均相反应、反应时间长、反应速度和方式难以预计、不能用常规的分析方法进行在线检测等不足。经过探索研究，人们发现利用可溶性载体进行液相合成不仅具有固相有机合成的优点，还兼具经典液相反应的均相反应、反应快、便于在线检测等优点。因此可溶性聚合物被广泛地应用，并逐渐替代不可溶聚合物支载合成大量的小分子化合物库，进一步提高了药物筛选的效率。 
线型聚苯乙烯(NCPS)是一类应用广泛的可溶性聚合物载体，容易制备，通过改变单体物质量比，可调节其支载容量。NCPS在二氯甲烷、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃等溶剂中具有很好的溶解性，但在水、甲醇、乙醇等溶剂中不溶，反应完成后用甲醇等溶剂将聚合物沉淀，通过过滤并用甲醇等溶剂洗涤除去过量的小分子物质，方便分离纯化。线型聚苯乙烯支载的液相有机合成，可以用TLC、HPLC、IR及NMR等测定其骨架结构、功能基及支载容量，监测分离纯度，广泛地应用于有机合成中。 
利用手性辅助试剂进行不对称合成是一类重要的不对称合成方法。手性噁唑硒酮是一类新颖的手性辅助试剂，用来诱导不对称Aldol反应、烷基化反应和共轭加成反应等多种不对称反应，与其他手性助剂相比，具有较高的立体选择性。手性噁唑硒酮同时也是一类优良的手性衍生试剂，常被用来测定手性化合物的绝对构型和ee值，但价格较为昂贵，难以回收重复使用。 
聚合物支载合成具有易于分离纯化、可回收重复使用等优点，将手性辅助试剂支载在聚合物载体上诱导不对称反应能使反应产物容易从体系中分离，而且昂贵的手性辅助试剂可以回收重复使用，甚至有望发展成为一个连续的产生手性产物的体系。 
在本发明中，我们将(4S)-噁唑烷-2-硒酮支载在线型聚苯乙烯上，制得线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮手性辅助试剂，不仅保留了该类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以 及高立体选择性，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。 
发明内容
本发明所要解决的问题是提供能作为手性辅助试剂在诱导不对称反应中进行均相反应，反应快，便于在线检测且能够回收循环使用的线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮及其制备方法，本发明原料及试剂价廉易得，路线可行，反应后处理简单。 
本发明提供的技术方案是，线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，其结构如下： 
式中m∶n＝1∶1～4，Mw＝8100～13500。 
本发明还提供了线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮的制备方法： 
(1)在有机溶剂中，碳酸钾和催化量的冠醚的作用下，化合物2和对乙烯基苄氯反应得到化合物3，反应温度为20～60℃，反应时间为12～48h，上述化合物的摩尔比为化合物2∶碳酸钾∶对乙烯基苄氯＝1∶1～3∶1～1.5； 
(2)在有机溶剂中，化合物3在氢化铝锂作用下还原得到化合物4，反应温度为0～25℃，反应时间为8～12h，上述化合物的摩尔比为化合物3∶氢化铝锂＝1∶1～1.5； 
(3)在有机溶剂中，化合物4和乙酰氯反应得到化合物5，反应温度为20～40℃，反应时间为12～24h，上述化合物的摩尔比为化合物4∶乙酰氯＝1∶2～4； 
(4)在有机溶剂中，催化量的对甲基苯磺酸作用下，化合物5和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应关环得到化合物6，反应温度为90～120℃，反应时间为24～36h，上述化合物的摩尔比为化合物5∶N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛＝1∶1～1.5； 
(5)在有机溶剂中，化合物6在六甲基二硅胺基锂的作用下与硒粉反应得到化合物7，反应温度为-78～25℃，反应时间为2～3h，上述化合物的摩尔比为化合物6∶六甲基二硅胺基锂∶硒粉＝1∶1～1.5∶1～1.5； 
(6)在有机溶剂中，化合物7和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，反应温度为60～80℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合物7∶苯乙烯＝1∶1～4，所述的引发剂是偶氮二异丁腈，用量为两单体总量的2mol％； 
上述化合物2，3，4，5，6，7具有下列的结构式： 
Figure BSA00000247123900031
所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、苯或甲苯。 
上述反应过程由如下反应式表示： 
本发明提出了一种线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮及其制备方法。将(4S)-噁唑烷-2-硒酮支载在线型聚苯乙烯上，作为手性辅助试剂诱导不对称反应为均相反应，反应快，便于在线检测。该手性辅助试剂不仅保留了噁唑烷-2-硒酮类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，同时实现了(4S)-噁唑烷-2-硒酮的回收循环使用。本发明原料及试剂价廉易得，路线可行，反应后处理简单。 
具体实施方式
通过以下实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。 
Figure BSA00000247123900041
实施例1 
N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸乙酯(5.0g，16.17mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)，加入催化量18-冠-6和无水碳酸钾(6.69g，48.51mmol)，以2滴/秒逐滴(每滴约0.05mL，下同)滴加对乙烯基苄氯(3.42mL，24.26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液，20℃反应48h。减压蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶3，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.73g，83.3％)。m.p.76.6-77.8℃；[α]D 20＝+0.9(c 0.09，THF)；IR(NaCl)：υ3377，2978，1716cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.42(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.25(1H，d，J＝11.4Hz，CH2＝CH)，5.02(2H，s，ArCH2O)，4.97(1H，d，J＝7.2Hz，Boc-NH)，4.51(1H，d，J＝7.2Hz，CHN)，4.15(2H，q，J＝6.6Hz，OCH2)，3.02(2H，q，J＝6.0Hz，ArCH2)，1.42(9H，s，Boc)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz，CH3)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ171.9，157.8，155.1，137.3，136.5，136.4，130.3，128.3(2C)，127.6(2C)，126.4(2C)，114.8，114.0(2C)，79.8，69.7，61.2，54.5，37.5，28.3(3C)，14.1. 
实施例2 
N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸乙酯(5.0g，16.17mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)，加入催化量18-冠-6和无水碳酸钾(2.23g，16.17mmol)，以2滴/秒逐滴滴加对乙烯基苄氯(22.8mL，16.17mmol)的N，N’-二甲基甲酰胺(15mL)溶液，60℃搅拌12h。减压蒸馏除去溶 剂后，加入乙酸乙酯(100mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶3，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.79g，84.2％)。m.p.76.6-77.8℃；[α]D 20＝+0.9(c 0.09，THF)；IR(NaCl)：υ3377，2978，1716cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.42(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.25(1H，d，J＝11.4Hz，CH2＝CH)，5.02(2H，s，ArCH2O)，4.97(1H，d，J＝7.2Hz，Boc-NH)，4.51(1H，d，J＝7.2Hz，CHN)，4.15(2H，q，J＝6.6Hz，OCH2)，3.02(2H，q，J＝6.0Hz，ArCH2)，1.42(9H，s，Boc)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz，CH3)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ171.9，157.8，155.1，137.3，136.5，136.4，130.3，128.3(2C)，127.6(2C)，126.4(2C)，114.8，114.0(2C)，79.8，69.7，61.2，54.5，37.5，28.3(3C)，14.1. 
Figure BSA00000247123900051
实施例3 
干燥的(2S)-3-4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.5g，12.93mmol)溶于无水四氢呋喃(50mL)，保持温度在-10℃以下以1滴/秒滴加氢化铝锂(0.74g，19.40mmol)的四氢呋喃悬浮液(10mL)，室温下搅拌8h。用10％HCl溶液调节pH至6-7，过滤，沉淀反复用丙酮洗涤，滤液浓缩。加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.14g，83.5％)。m.p.101.7-102.6℃；[α]D 20＝-2.1(c 0.26，THF)；IR(NaCl)：υ3359，2927，1686cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.24(1H，d，J＝11.4Hz，CH2＝CH)，5.02(2H，s，ArCH2O)，4.78(1H，s，Boc-NH)，3.80(1H，s，CH-N)，3.68(1H，m，CH2-O-)，3.55(1H，m，CH2-O-)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz，ArCH2)，1.6(1H，s，OH)，1.40(9H，s，Boc)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ157.5，137.3，136.6，136.4(2C)，130.2(2C)，130.0，127.6(2C)，126.4(2C)，115.0(2C)，114.0，79.5，69.8，65，54，36.7，28.3(3C). 
实施例4 
干燥的(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.5g，12.93 mmol)溶于无水四氢呋喃(50mL)，保持温度在-10℃以下以1滴/秒滴加氢化铝锂(0.49g，12.93mmol)的四氢呋喃悬浮液(10mL)，室温下搅拌12h。用10％HCl溶液调节pH至6-7，过滤，沉淀反复用丙酮洗涤，滤液浓缩。加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.05g，81.8％)。m.p.101.7-102.6℃；[α]D 20＝-2.1(c 0.26，THF)；IR(NaCl)：υ3359，2927，1686cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.24(1H，d，J＝11.4Hz，CH2＝CH)，5.02(2H，s，ArCH2O)，4.78(1H，s，Boc-NH)，3.80(1H，s，CH-N)，3.68(1H，m，CH2-O-)，3.55(1H，m，CH2-O-)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz，ArCH2)，1.6(1H，s，OH)，1.40(9H，s，Boc)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ157.5，137.3，136.6，136.4(2C)，130.2(2C)，130.0，127.6(2C)，126.4(2C)，115.0(2C)，114.0，79.5，69.8，65，54，36.7，28.3(3C). 
Figure BSA00000247123900061
实施例5 
(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.0g，10.44mmol)，溶于乙酸乙酯(20mL)和无水甲醇(40mL)，冰盐浴下以1滴/秒滴加乙酰氯(2.60mL，20.88mmol)，20℃搅拌24h，用5％的NaOH溶液调节pH至9，浓缩。加入二氯甲烷(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用甲醇和乙酸乙酯(1∶10，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.51g，85.0％)。m.p.145.5-146.1℃；[α]D 20＝-0.8(c 0.12，MeOH)；IR(NaCl)：υ3334，1509，1176cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.90(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.71(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝18.0Hz，CH2＝CH)，5.26(1H，t，J1＝10.8Hz，J2＝19.8Hz，CH2＝CH)，5.03(2H，s，ArCH2O)，3.61(1H，t，J1＝3.6Hz，J2＝6.6Hz，CH2O)，3.49(1H，s，OH)，3.35(1H，d，J＝3.6Hz，CH2O)，3.04(1H，m，CHN)，2.72(1H，m，ArCH2)，2.47(1H，m，ArCH2)，1.5(2H，s，NH)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ158.0，140.3，136.2(2C)，130.4，129.2(2C)，127.1(2C)，126.5(2C)，114.4(2C)，114.3，70.9，68.5，54.0，41.9. 
实施例6 
(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.0g，10.44mmol)，溶于乙酸乙酯(20mL)和无水甲醇(40mL)，冰盐浴下以1滴/秒滴加乙酰氯(5.2mL，41.76mmol)，40℃搅拌12h，用5％的NaOH溶液调节pH至9，浓缩。加入二氯甲烷(100mL)，饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用甲醇和乙酸乙酯(1∶10，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.39g，81.2％)。m.p.145.5-146.1℃；[α]D 20＝-0.8(c 0.12，MeOH)；IR(NaCl)：υ3334，1509，1176cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.90(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.71(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝18.0Hz，CH2＝CH)，5.26(1H，t，J1＝10.8Hz，J2＝19.8Hz，CH2＝CH)，5.03(2H，s，ArCH2O)，3.61(1H，t，J1＝3.6Hz，J2＝6.6Hz，CH2O)，3.49(1H，s，OH)，3.35(1H，d，J＝3.6Hz，CH2O)，3.04(1H，m，CHN)，2.72(1H，m，ArCH2)，2.47(1H，m，ArCH2)，1.5(2H，s，NH)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ158.0，140.3，136.2(2C)，130.4，129.2(2C)，127.1(2C)，126.5(2C)，114.4(2C)，114.3，70.9，68.5，54.0，41.9. 
Figure BSA00000247123900071
实施例7 
(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.0g，7.06mmol)溶于干燥的甲苯(80mL)，氮气保护下，依次加入对甲基苯磺酸(50mg)和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(0.94mL，7.06mmol)，120℃下索氏提取器中回流24h，用10％NaHCO3(30mL)猝灭反应。分离出有机相，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸钠干燥，除去溶剂后经柱层析(石油醚∶乙酸乙酯∶三乙胺＝4∶1∶1，体积比)分离提纯得白色固体，即产物(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧)苯基]-4，5-二氢噁唑啉(1.66g，80.5％)。m.p.144.4-145.0℃；[α]D 20＝-33.1(c 0.13，THF)；IR(NaCl)：3047，1635，1116cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ8.17(1H，s，CH＝N)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，6.91(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，6.72(1H，dd，J1＝10.8HZ，J2＝18.0Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝7.8Hz，CH2＝CH)，5.25(1H，d，J＝10.8Hz，CH2＝CH)，5.03(2H，s，ArCH2O)，4.54(1H，s，CH-N)，3.65(1H，dd，J1＝3.6Hz，J2＝11.4Hz，OCH2)，3.54(1H，m，OCH2)，2.88(2H，m，ArCH2)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ160.5，137.4，136.5，136.4(2C)，130.4(2C)，130.2，128.7，127.7(2C)，126.4(2C)，115.2(2C)，114.1，69.8，49.4，46.4. 
实施例8 
(2S)3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]2-氨基丙醇(2.0g，7.06mmol)溶于干燥的苯(80mL)，氮气保护下，依次加入对甲基苯磺酸(50mg)和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(1.41mL，10.59mmol)，90℃下索氏提取器中回流36h，用10％NaHCO3(30mL)猝灭反应。分离出有机相，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸钠干燥，除去溶剂后经柱层析(石油醚∶乙酸乙酯∶三乙胺＝4∶1∶1，体积比)分离提纯得白色固体，即产物(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧)苯基]-4，5-二氢噁唑啉(1.72g，83.4％)。m.p.144.4-145.0℃；[α]D 20＝-33.1(c 0.13，THF)；IR(NaCl)：3047，1635，1116cm-1；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ8.17(1H，s，CH＝N)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.09(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，6.91(2H，d，J＝9.0Hz，ArH)，6.72(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18.0Hz，CH2＝CH)，5.75(1H，d，J＝7.8Hz，CH2＝CH)，5.25(1H，d，J＝10.8Hz，CH2＝CH)，5.03(2H，s，ArCH2O)，4.54(1H，s，CH-N)，3.65(1H，dd，J1＝3.6Hz，J2＝11.4Hz，OCH2)，3.54(1H，m，OCH2)，2.88(2H，m，ArCH2)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ160.5，137.4，136.5，136.4(2C)，130.4(2C)，130.2，128.7，127.7(2C)，126.4(2C)，115.2(2C)，114.1，69.8，49.4，46.4. 
Figure BSA00000247123900081
实施例9 
(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧)苯基]-4，5-二氢噁唑啉(1.5g，5.12mmol)溶于THF(30mL)，通入氮气，-78℃下加入新制的六甲基二硅胺基锂(5.12mmol)溶液。-78℃下搅拌0.5h后，分批加入硒粉(0.4g，5.12mmol)，升温至25℃，继续反应3h。加入饱和柠檬酸水溶液调节pH至4-5，过滤，滤液浓缩。加入二氯甲烷(100mL)，饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后经柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，体积比)分离提纯得白色固体，即产物(4S)4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷2-硒酮(1.63g，85.2％)。m.p.156.3-156.7℃；[α]D 20＝-56.8(c 0.05，THF)；IR(NaCl)：3325，1530，1501cm-1；77Se NMR(CDCl3，150MHz)：δ-319.84；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.60(1H，s，NH)，7.44(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.72(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18.0Hz，CH2＝CH)，5.77(1H，d，J＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.26(1H，d，J＝10.8Hz，CH2＝CH)，5.05(2H，s，ArCH2O)，4.74(1H，m，CH-N)，4.44(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝9.0Hz，ArCH2)，4.22(1H，m， ArCH2)，2.86(2H，m，OCH2)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ188.2，158.2，137.4，136.4，136.3，130.0(2C)，127.7(2C)，127.1，126.5(2C)，126.3，115.7(2C)，114.2，76.2，69.8，58.9，39.6. 
实施例10 
(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧)苯基]-4，5-二氢噁唑啉(1.5g，5.12mmol)溶于THF(30mL)，通入氮气，-78℃下加入新制的六甲基二硅胺基锂(7.68mmol)溶液。-78℃下搅拌0.5h后，分批加入硒粉(0.6g，7.68mmol)，升温至25℃，继续反应2h。加入饱和柠檬酸水溶液调节pH至4-5，过滤，滤液浓缩。加入二氯甲烷(100mL)，饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后经柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，体积比)分离提纯得白色固体，即产物(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-硒酮(1.67g，87.5％)。m.p.156.3-156.7℃；[α]D 20-56.8(c 0.05，THF)；IR(NaCl)：3325，1530，1501cm-1；77Se NMR(CDCl3，150MHz)：δ-319.84；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.60(1H，s，NH)，7.44(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.72(1H，dd，J1＝10.8Hz，J2＝18.0Hz，CH2＝CH)，5.77(1H，d，J＝17.4Hz，CH2＝CH)，5.26(1H，d，J＝10.8Hz，CH2＝CH)，5.05(2H， s，ArCH2O)，4.74(1H，m，CH-N)，4.44(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝9.0Hz，ArCH2)，4.22(1H，m，ArCH2)，2.86(2H，m，OCH2)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ188.2，158.2，137.4，136.4，136.3，130.0(2C)，127.7(2C)，127.1，126.5(2C)，126.3，115.7(2C)，114.2，76.2，69.8，58.9，39.6. 
Figure BSA00000247123900091
实施例11 
干燥的(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-硒酮(1.5g，4.02mmol)溶于无水四氢呋喃(30mL)，加入苯乙烯(0.46mL，4.02mmol)和偶氮二异丁腈(0.026g)，通入氮气，60℃反应96h。反应混合液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇洗涤得白色固体，即产物线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮(1.58g，82.4％)。Mw＝8100；IR (NaCl)：3340，1510，1261，698cm-1；77Se NMR(CDCl3，150MHz)：δ-319.84；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.35-6.20(bm，polymer-ArH)，5.17(s，ArCH2O)，4.84(br s，CH-N)，4.11(m，CH2O)，3.64(1H，m，CH2O)，3.00-2.75(br s，ArCH2)，2.1-0.92(bm，polymer-CH2)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ188.2，158.0，137.4，136.4，136.3，130.1，127.7，127.1，126.5，126.3，115.7，114.2，75.5，68.8，56.9， 52.2，39.3；Elementary analysis：C，68.15％；H，5.75％；N，2.81％. 
实施例12 
干燥的(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-硒酮(1.5g，4.02mmol)溶于无水四氢呋喃(30mL)，加入苯乙烯(1.84mL，16.08mmol)和偶氮二异丁腈(0.066g)，通入氮气，80℃反应72h。反应混合液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇洗涤得白色固体，即产物线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮(2.58g，81.5％)。Mw＝13500；IR(NaCl)：3340，1510，1261，698cm-1；77Se NMR(CDCl3，150MHz)：δ-319.84；1H NMR(CDCl3，600MHz)：δ7.35-6.20(bm，polymer-ArH)，5.17(s，ArCH2O)，4.84(br s，CH-N)，4.11(m，CH2O)，3.64(1H，m，CH2O)，3.00-2.75(br s，ArCH2)，2.1-0.92(bm，polymer-CH2)；13C NMR(CDCl3，150MHz)：δ188.2，158.1，137.6，136.4，136.3，130.1，127.7，127.1，126.5，126.3，115.7，114.2，75.5，68.8，56.9，52.2，39.2；Elementary analysis：C，77.71％；H，6.58％；N，1.69％。

Claims (4)

1.线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，其结构如下：
Figure FSA00000247123800011
式中m∶n＝1∶1～4，Mw＝8100～13500。
2.一种制备权利要求1所述的线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮的方法，该方法包括下述步骤：
(1)在有机溶剂中，碳酸钾和催化量的冠醚的作用下，化合物2和对乙烯基苄氯反应得到化合物3，反应温度为20～60℃，反应时间为12～48h，上述化合物的摩尔比为化合物2∶碳酸钾∶对乙烯基苄氯＝1∶1～3∶1～1.5；
(2)在有机溶剂中，化合物3在氢化铝锂作用下还原得到化合物4，反应温度为0～25℃，反应时间为8～12h，上述化合物的摩尔比为化合物3∶氢化铝锂＝1∶1～1.5；
(3)在有机溶剂中，化合物4和乙酰氯反应得到化合物5，反应温度为20～40℃，反应时间为12～24h，上述化合物的摩尔比为化合物4∶乙酰氯＝1∶2～4；
(4)在有机溶剂中，催化量的对甲基苯磺酸作用下，化合物5和N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应关环得到化合物6，反应温度为90～120℃，反应时间为24～36h，上述化合物的摩尔比为化合物5∶N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛＝1∶1～1.5；
(5)在有机溶剂中，化合物6在六甲基二硅胺基锂的作用下与硒粉反应得到化合物7，反应温度为-78℃～25℃，反应时间为2～3h，上述化合物的摩尔比为化合物6∶六甲基二硅胺基锂∶硒粉＝1∶1～1.5∶1～1.5；
(6)在有机溶剂中，化合物7和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-硒酮，反应温度为60～80℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合7∶苯乙烯＝1∶1～4，所述的引发剂是偶氮二异丁腈；
上述化合物2，3，4，5，6，7具有下列的结构式：
Figure FSA00000247123800012
Figure FSA00000247123800021
3.如权利要求2所述的方法，其特征是：所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、苯或甲苯。
4.如权利要求2或3所述的方法，其特征是：步骤(6)中引发剂偶氮二异丁腈用量为化合物7和苯乙烯总量的2mol％。
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