CN103755852B - 线型聚苯乙烯支载(4s)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺及其制备方法和用途 - Google Patents

线型聚苯乙烯支载(4s)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺，其结构如下：

Description

线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺及其制备方法和用途。
背景技术
自1963年Merrifiled用交联聚苯乙烯作为不溶性聚合物载体固相支载合成多肽以来，固相有机合成法成为有机合成中不可缺少的方法。固相有机合成法将反应底物支载到不溶性载体上，再通过“分子剪切”得到高纯的产物，广泛应用于组合化学和高通量药物筛选中。但固相有机合成存在非均相反应、反应时间长、反应速度和方式难以预计、不能用常规的分析方法进行在线检测等不足。因此，可溶性聚合物正在逐渐成为一种替代支载体，越来越受到重视。
线型聚苯乙烯是一类应用广泛的可溶性聚合物载体，容易制备，通过改变单体物质量比，可调节其支载容量。线型聚苯乙烯在二氯甲烷、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃等溶剂中具有很好的溶解性，但在水、甲醇、乙醇等溶剂中不溶，反应完成后用甲醇等溶剂将聚合物沉淀，通过过滤并用甲醇等溶剂洗涤除去过量的小分子物质，方便分离纯化。线型聚苯乙烯支载的液相有机合成，可以用常规分析方法测定其骨架结构、功能基及支载容量，监测分离纯度，广泛地应用于有机合成中。
利用手性辅助试剂进行不对称合成是一类重要的不对称合成方法。手性环磺酰胺是近年来新开发的一类手性辅助试剂，在不对称烷基化和羟醛缩合反应中具有比一般手性辅助试剂更好的诱导效果，但该手性辅助试剂在诱导不对称反应后，难以回收重复使用。
可溶性聚合物支载合成集中了固相有机合成和经典液相反应的双重优点,既有固相合成的易分离、产物易纯化的特点,又保持了经典液相反应的均相反应、易表征和分析的优点。将手性辅助试剂支载在可溶性聚合物载体上诱导不对称反应能使反应在均相条件下进行，产物容易从体系中分离，而且昂贵的手性辅助试剂可以回收重复使用。
在本发明中，我们制得线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺手性辅助试剂，并将其用于诱导不对称烷基化反应，不仅保留了环磺酰胺类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，得到高光学纯度的手性化合物，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供高产率高立体选择性诱导不对称烷基化反应且能够回收循环使用的手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺及其制备方法，本发明原料及试剂价廉易得，路线可行，反应后处理简单。
本发明提供的技术方案是，线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺，其结构如下：
或
式中m:n=1：1～4，Mw=8900～13500。
本发明还提供了上述线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺的制备方法：
（1）在有机溶剂中，三乙胺作用下，2-[(S)-4’-(4’’-乙烯基苄氧基)苄基]氨基-1-醇（化合物2）和二甲氨基磺酰氯反应得到（N’-[2-羟基-1-[(S)-4’-(4’’-乙烯基苄氧基)苄基]-N,N-二甲基磺酰胺）（化合物3），反应温度为20～40℃，反应时间为6～12h，上述化合物的摩尔比为化合物2：二甲氨基磺酰氯：三乙胺=1：1～1.5：1.5～3；
（2）在有机溶剂中，化合物3在氢氧化钾和对甲基苯磺酰氯作用下关环得到(S)-2-[4’-(4’’-乙烯基苄氧基)苄基]-N,N-二甲基-氮杂环丙烷-1-磺酰胺（化合物4），反应温度为0～40℃，反应时间为1～2h，上述化合物的摩尔比为化合物3:氢氧化钾:对甲基苯磺酰氯=1：2～5：1～1.5；
（3）在有机溶剂中，化合物4和正丁胺反应得到(4S)-2-正丁基-4-[4’-(4’’-乙烯基苄氧基)苄基]-环磺酰胺（化合物5），反应温度为70～120℃，反应时间为15～24h，上述化合物的摩尔比为化合物4:正丁胺=1：3～5；
（4）在有机溶剂中，化合物5和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1，反应温度为70～110℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合物5：苯乙烯=1：1～4，所述的引发剂是过氧化二苯甲酰（BPO），用量为两单体总量的3mol%;
上述化合物2，3，4，5具有如下结构式：
所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、苯或甲苯。
上述反应过程由如下反应式表示：
本发明提供的线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺的用途，是作为手性辅助试剂用于诱导不对称烷基化反应，由如下反应式表示：
其中：
R1为C1-5烷基、芳基；
R2为H、C1-5烷基、芳基、烯基、炔基和酯基；
X为氯、溴、碘；
有机碱为二异丙基胺锂（LDA）、六甲基二硅烷基胺钠（NaHMDS）、六甲基二硅烷基胺钾（KHMDS)或六甲基二硅烷基胺锂（LiHMDS）；
解脱试剂为氢氧化锂、氢氧化锂/过氧化氢、氢氧化钠、三氟乙酸等。
本发明提出了一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺及其制备方法，并将线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺手性辅助试剂用于诱导不对称烷基化反应。该手性辅助试剂不仅保留了环磺酰胺类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，得到高光学纯度的手性化合物，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。所合成的高光学纯度的手性化合物作为医药、农药、香料、功能性材料的前体、中间体和终产物，具有重要的应用价值。
具体实施方式
通过以下实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1-8：线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺的制备方法。
实施例1
干燥的化合物2(9.0g,31.8mmol)溶于无水二氯甲烷(100mL)，加入三乙胺(13.44mL,95.4mmol)和二甲氨基磺酰氯(5.09mL,47.7mmol)，20℃反应12h。反应结束后，用水(20mL)淬灭反应，分离有机相。水相用二氯甲烷（20mL×3）萃取，合并有机相，用5%NaHCO3溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=1/1,V 1 /V 2 )得到淡黄色固体3(11.4g,92%)。Mp.65.0~66.0℃;[α]20D=-9.0(c1.05,CH2Cl2);IR(NaCl):υ3316,1611,1511,1457,1242,1146cm-1;1HNMR(CDCl3,600MHz):δ7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.35(d,J=7.8Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),6.90(d,J=8.4Hz,2H),6.70(dd,J 1=10.8Hz,J 2=18Hz,1H),5.75(d,J=18Hz,1H),5.25(d,J=10.8Hz,1H),5.00(s,2H),3.75(dd,J 1=3.6Hz,J 2=10.8Hz,1H),3.56(dd,J 1=4.2Hz,J 2=10.8Hz,1H),3.45(s,1H),3.21(s,1H),2.75-2.82(m,3H),2.51(s,6H);13CNMR(CDCl3,150MHz):δ157.2,137.0,136.3,136.2,130.3(2C),130.1(2C),127.5(2C),126.2(2C),114.8(2C),114.0,69.5,63.9,57.6,37.5(2C),37.1;HRMScalcd.forC20H26N2O4S[M+H]+:391.1692,found391.1683。
实施例2
干燥的化合物2(9.0g,31.8mmol)溶于无水四氢呋喃(100mL)，加入三乙胺(6.72mL,47.7mmol)和二甲氨基磺酰氯(3.39mL,31.8mmol)，40℃反应6h。反应结束后，用水(20mL)淬灭反应，减压蒸馏除去四氢呋喃。水相用二氯甲烷（100mL×3）萃取，合并有机相，用5%NaHCO3溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=1/1,V 1 /V 2 )得到淡黄色固体3(10.5g,85%)。Mp.65.0~66.0℃;[α]20D=-9.0(c1.05,CH2Cl2);IR(NaCl):υ3316,1611,1511,1457,1242,1146cm-1;1HNMR(CDCl3,600MHz):δ7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.35(d,J=7.8Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),6.90(d,J=8.4Hz,2H),6.70(dd,J 1=10.8Hz,J 2=18Hz,1H),5.75(d,J=18Hz,1H),5.25(d,J=10.8Hz,1H),5.00(s,2H),3.75(dd,J 1=3.6Hz,J 2=10.8Hz,1H),3.56(dd,J 1=4.2Hz,J 2=10.8Hz,1H),3.45(s,1H),3.21(s,1H),2.75-2.82(m,3H),2.51(s,6H);13CNMR(CDCl3,150MHz):δ157.2,137.0,136.3,136.2,130.3(2C),130.1(2C),127.5(2C),126.2(2C),114.8(2C),114.0,69.5,63.9,57.6,37.5(2C),37.1;HRMScalcd.forC20H26N2O4S[M+H]+:391.1692,found391.1683。
实施例3
化合物3(10.0g,25.6mmol)溶于无水二氯甲烷(100mL)中，0℃搅拌下，加入对甲基苯磺酰氯(4.88g,25.6mmol)和KOH(4.32g,76.8mmol)，20℃反应2h，反应液呈白色乳状液，过滤，并用二氯甲烷洗涤。滤液用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩得黄色油状粗产物。粗产物重结晶(石油醚/乙酸乙酯=30/1，V 1 /V 2 )得到白色固体4(7.6g,80%)。Mp.55.5~56.5℃;[α]20D=+4.5(c1.05,CH2Cl2);IR(NaCl):υ1609,1507,1457,1148,1116cm-1;1HNMR(CDCl3,600MHz):δ7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.36(d,J=7.8Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),6.92(d,J=8.4Hz,2H),6.72(dd,J 1=10.8Hz,J 2=18Hz,1H),5.75(d,J=18Hz,1H),5.25(d,J=10.8Hz,1H),5.02(s,2H),2.62(s,6H),2.58-2.60(m,1H),2.50(d,J=6.6Hz,1H),2.08(d,J=4.2Hz,1H);13CNMR(CDCl3,150MHz):δ157.6,137.4,136.5,136.3,130.0(2C),129.5,127.6(2C),126.3(2C),115.1(2C),114.1,69.8,40.4,38.0(2C),36.9,32.7;HRMScalcd.forC20H24N2O3S[M+H]+:373.1583,found373.1585。
实施例4
化合物3(10.0g,25.6mmol)溶于无水四氢呋喃(100mL)中，0℃搅拌下，加入对甲基苯磺酰氯(7.32g,38.4mmol)和KOH(7.2g,128mmol)，40℃反应1h，反应液呈白色乳状液，过滤，并用四氢呋喃洗涤。滤液浓缩后用二氯甲烷(100mL)溶解，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩得黄色油状粗产物。粗产物重结晶(石油醚/乙酸乙酯=30/1，V 1 /V 2 )得到白色固体4(8.6g,90%)。Mp.55.5~56.5℃;[α]20D=+4.5(c1.05,CH2Cl2);IR(NaCl):υ1609,1507,1457,1148,1116cm-1;1HNMR(CDCl3,600MHz):δ7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.36(d,J=7.8Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),6.92(d,J=8.4Hz,2H),6.72(dd,J 1=10.8Hz,J 2=18Hz,1H),5.75(d,J=18Hz,1H),5.25(d,J=10.8Hz,1H),5.02(s,2H),2.62(s,6H),2.58-2.60(m,1H),2.50(d,J=6.6Hz,1H),2.08(d,J=4.2Hz,1H);13CNMR(CDCl3,150MHz):δ157.6,137.4,136.5,136.3,130.0(2C),129.5,127.6(2C),126.3(2C),115.1(2C),114.1,69.8,40.4,38.0(2C),36.9,32.7;HRMScalcd.forC20H24N2O3S[M+H]+:373.1583,found373.1585。
实施例5
化合物4(7.5g,20.1mmol)溶于二甲亚砜(80mL)，氮气保护下加入正丁胺(9.91mL,100.5mmol)，100℃搅拌反应15h。反应完毕后，将反应液冷至室温，加水(80mL)，用乙酸乙酯萃取(100mL×3)。合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=5/1,V 1 /V 2 )得到白色固体5(6.9g,86%)。Mp.89.1~89.7℃;[α]20D=-15.7(c1.05,CH2Cl2);IR(NaCl):υ3265,1612,1514,1461,1253,1145cm-1;1HNMR(CDCl3,600MHz):δ7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.38(d,J=7.8Hz,2H),7.11(d,J=8.4Hz,2H),6.92(d,J=8.4Hz,2H),6.70(dd,J 1=10.8Hz,J 2=18Hz,1H),5.77(d,J=18Hz,1H),5.26(d,J=10.8Hz,1H),5.03(s,2H),3.82-3.85(m,1H),3.39(dd,J 1=3.6Hz,J 2=10.8Hz,1H),3.01-3.06(m,2H),2.88-2.95(m,2H),2.80(dd,J 1=4.2Hz,J 2=10.8Hz,1H),1.54-1.59(m,2H),1.35-1.39(m,2H),0.94(t,J=7.2Hz,3H);13CNMR(CDCl3,150MHz):δ157.8,137.2,136.3,136.2,129.9(2C),128.3,127.4(2C),126.2(2C),115.1(2C),113.9,69.7,53.4,53.3,46.3,39.6,29.6,19.8,13.4;HRMScalcd.forC22H28N2O3S[M+H]+:400.1821,found400.1828。
实施例6
化合物4(7.5g,20.1mmol)溶于四氢呋喃(80mL)，氮气保护下加入正丁胺(9.91mL,100.5mmol)，70℃搅拌反应24h。反应完毕，溶剂浓缩后用乙酸乙酯(100mL)溶解，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=5/1,V 1 /V 2 )得到白色固体5(6.3g,79%)。Mp.89.1~89.7℃;[α]20D=-15.7(c1.05,CH2Cl2);IR(NaCl):υ3265,1612,1514,1461,1253,1145cm-1;1HNMR(CDCl3,600MHz):δ7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.38(d,J=7.8Hz,2H),7.11(d,J=8.4Hz,2H),6.92(d,J=8.4Hz,2H),6.70(dd,J 1=10.8Hz,J 2=18Hz,1H),5.77(d,J=18Hz,1H),5.26(d,J=10.8Hz,1H),5.03(s,2H),3.82-3.85(m,1H),3.39(dd,J 1=3.6Hz,J 2=10.8Hz,1H),3.01-3.06(m,2H),2.88-2.95(m,2H),2.80(dd,J 1=4.2Hz,J 2=10.8Hz,1H),1.54-1.59(m,2H),1.35-1.39(m,2H),0.94(t,J=7.2Hz,3H);13CNMR(CDCl3,150MHz):δ157.8,137.2,136.3,136.2,129.9(2C),128.3,127.4(2C),126.2(2C),115.1(2C),113.9,69.7,53.4,53.3,46.3,39.6,29.6,19.8,13.4;HRMScalcd.forC22H28N2O3S[M+H]+:400.1821,found400.1828。
实施例7
化合物5(6.0g,15.0mmol)溶于无水甲苯(100mL)，氮气保护下加入BPO(0.54g,2.25mmol)和苯乙烯(3.44mL,60.0mmol)，在110℃搅拌反应72h。冷却至室温，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(200mL)中，搅拌，过滤，冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得白色固体，即为线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1(10.7g,88%)。IR(NaCl):υ3410,1602,1511,1453,1243,1151,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ158.4,130.4(2C),128.2(2C),125.9(2C),115.5(2C),70.4,53.8,46.8,40.7,40.0,32.1,29.9,22.9,20.3,13.9;元素与分析:C79.40%，H7.34%，N3.40%;支载量:1.21mmol/g。
实施例8
化合物5(6.0g,15.0mmol)溶于无水四氢呋喃(100mL)，氮气保护下加入BPO(0.54g,2.25mmol)和苯乙烯(3.44mL,60.0mmol)，在70℃搅拌反应96h。冷却至室温，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(200mL)中，搅拌，过滤，冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得白色固体，即为线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1(11.2g,92%)。IR(NaCl):υ3410,1602,1511,1453,1243,1151,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ158.4,130.4(2C),128.2(2C),125.9(2C),115.5(2C),70.4,53.8,46.8,40.7,40.0,32.1,29.9,22.9,20.3,13.9;元素与分析:C79.53%，H7.32%，N3.28%;支载量:1.17mmol/g.
实施例9-17：线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺的用途。
实施例9
线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1（3.5g）溶于无水二氯甲烷（100mL），分别加入三乙胺（0.75mL,5.33mmol）和DMAP（0.09g,0.82mmol），0℃下以2滴/秒逐滴滴加丙酰氯（0.44mL,4.92mmol）的无水二氯甲烷溶液（20mL），滴加完毕后撤去冰浴，25℃反应3h。加入饱和的氯化铵溶液（20mL）淬灭反应，分层，水相用二氯甲烷萃取（20mL×3），合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(200mL)中，过滤，并用冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得浅黄色固体6a(3.36g)。IR(NaCl):υ2923,1699,758,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ171.2,158.4,145.3,130.5,128.1,125.7,115.5,70.2,55.2,47.2,45.9,40.6,37.4,29.4,28.3,19.9,13.6,8.4。
实施例10
线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1（3.5g）溶于无水二氯甲烷（100mL），分别加入三乙胺（0.75mL,5.33mmol）和DMAP（0.09g,0.82mmol），0℃下以2滴/秒逐滴滴加苯乙酰氯（0.65mL4.92mmol）的无水二氯甲烷溶液（20mL），滴加完毕后撤去冰浴，25℃反应3h。加入饱和的氯化铵溶液（20mL）淬灭反应，分层，水相用二氯甲烷萃取（20mL×3），合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(200mL)中，过滤，并用冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得浅黄色固体6b(3.48g)。IR(NaCl):υ2924,1697,758,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ168.4,158.2,145.1,133.0,130.3,129.8,128.4,127.9,127.6,127.2,115.1,70.0,55.4,47.0,45.8,41.3,40.4,29.2,19.8,13.4。
实施例11
线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1（3.5g）溶于无水二氯甲烷（100mL），分别加入三乙胺（0.75mL,5.33mmol）和DMAP（0.09g,0.82mmol），0℃下以2滴/秒逐滴滴加苯丙酰氯（0.73mL4.92mmol）的无水二氯甲烷溶液（20mL），滴加完毕后撤去冰浴，25℃反应3h。加入饱和的氯化铵溶液（20mL）淬灭反应，分层，水相用二氯甲烷萃取（20mL×3），合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(200mL)中，过滤，并用冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得浅黄色固体6c(3.59g)。IR(NaCl):υ2922,1697,757,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ169.5,158.2,145.2,140.1,130.5,128.5,128.1,127.7,115.1,70.0,55.2,46.9,45.7,37.1,36.5,30.3,29.7,19.9,13.6。
实施例12
聚合物6a（1.0g）溶于无水四氢呋喃（30mL），-78℃下氮气氛中用干燥注射器迅速加入LiHMDS（2.0mL,1.0M,2.0mmol），维持-78℃搅拌1h。然后另取一干燥注射器向反应体系中加入烯丙基溴（0.43mL,5.0mmol），于-78℃反应2h后，升温到室温反应过夜。加入饱和氯化铵溶液（10mL）淬灭反应，减压蒸馏除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL×3），饱和食盐水洗涤，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(60mL)中，过滤，冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得黄色固体7a(0.91g)。IR(NaCl):υ2926,1694,1602,1511,1452,1244,821,760,700cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ174.0,158.1,145.2,132.7,130.1,128.4,127.9,127.6,125.6,119.5,115.7,70.1,57.0,50.6,49.8,46.9,40.4,38.7,29.5,19.9,16.7,13.5。
实施例13
聚合物6a（1.0g）溶于无水四氢呋喃（30mL），-78℃下氮气氛中用干燥注射器迅速加入LiHMDS（2.0mL,1.0M,2.0mmol），维持-78℃搅拌1h。然后另取一干燥注射器向反应体系中加入溴苄（0.59mL,5.0mmol），于-78℃反应2h后，升温到室温反应过夜。加入饱和氯化铵溶液（10mL）淬灭反应，减压蒸馏除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL×3），饱和食盐水洗涤，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(60mL)中，过滤，冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得黄色固体7b(0.94g)。IR(NaCl):υ2924,1696,1602,1511,1452,1244,819,762,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ174.1,158.2,145.2,135.8,130.1,128.9,128.7,128.0,125.7,115.2,70.2,57.6,50.6,47.0,41.6,40.5,38.8,29.7,20.1,17.1,13.6。
实施例14
聚合物6a（1.0g）溶于无水四氢呋喃（30mL），-78℃下氮气氛中用干燥注射器迅速加入LiHMDS（2.0mL,1.0M,2.0mmol），维持-78℃搅拌1h。然后另取一干燥注射器向反应体系中加入4-溴溴苄（1.25g,5.0mmol）的四氢呋喃（10mL），于-78℃反应2h后，升温到室温反应过夜。加入饱和氯化铵溶液（10mL）淬灭反应，减压蒸馏除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL×3），饱和食盐水洗涤，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(60mL)中，过滤，冰乙醇洗涤至TLC检测无小分子杂质，收集干燥得黄色固体7c(0.95g)。IR(NaCl):υ2933,1694,1611,1511,1452,1246,823,759,699cm-1;13CNMR(CDCl3,150MHz):δ173.8,158.4,145.5,137.8,136.1,135.1,131.5,130.6,128.4,128.1,125.8,121.8,120.5,115.4,70.2,57.9,55.1,47.1,46.1,40.6,37.3,29.4,20.0,16.7,13.6。
实施例15
聚合物7a（0.8g）溶于四氢呋喃和水（4/1，V 1 /V 2 ）的混合溶剂（20mL），0℃下依次加入氢氧化锂(0.20g，8.38mmol)和双氧水（2.89mL,25.14mmol,30%），25℃反应48h。加入亚硫酸钠溶液（10mL,2.0M）淬灭反应，浓缩除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL×3）。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(50mL)中，过滤后回收手性辅助试剂1（0.7g）。水相用盐酸调pH至1-2，乙酸乙酯萃取（20mL×3），合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，除去溶剂后经柱层析(石油醚/乙酸乙酯=10/1,V 1 /V 2 )得到(R)-2-甲基戊-4-烯酸8a(0.08g,64%,从1开始3步总产率)。[α]20D=-9.2(c0.5,CHCl3);IR(NaCl):υ2980,1704,1645,993,918cm-1.1HNMR(CDCl3,400MHz):δ5.82-5.72(m,1H),5.11-5.05(m,2H),2.60-2.51(m,1H),2.48-2.41(m,1H),2.24-2.17(m,1H),1.18(d,J=6.8Hz,3H);13CNMR(CDCl3,100MHz):δ182.7,135.3,117.2,39.3,37.6,16.4。
实施例16
聚合物7b（0.8g）溶于四氢呋喃和水（4/1，V 1 /V 2 ）的混合溶剂（20mL），0℃下依次加入氢氧化锂(0.20g，8.38mmol)和双氧水（2.89mL,25.14mmol,30%），25℃反应48h。加入亚硫酸钠溶液（10mL,2.0M）淬灭反应，浓缩除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL×3）。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(50mL)中，过滤后回收手性辅助试剂1（0.66g）。水相用盐酸调pH至1-2，乙酸乙酯萃取（20mL×3），合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，除去溶剂后经柱层析(石油醚/乙酸乙酯=10/1,V 1 /V 2 )得到(R)-2-苄基丙酸8b(0.12g,70%,从1开始3步总产率)。[α]20D=-25.7(c0.28,CHCl3);IR(NaCl):υ2975,1704,1604,1495,1455,744,699cm-1;1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.31-7.18(m,5H),3.06(dd,J 1=6.4Hz,J 2=13.2Hz,1H),2.81-2.77(m,1H),2.64(dd,J 1=8.0Hz,J 2=13.6Hz,1H),1.17(d,J=6.8Hz,3H);13CNMR(CDCl3,100MHz):δ182.4,139.2,129.1,128.6,126.6,41.4,39.5,16.6。
实施例17
聚合物7c（0.8g）溶于四氢呋喃和水（4/1，V 1 /V 2 ）的混合溶剂（20mL），0℃下依次加入氢氧化锂(0.20g，8.38mmol)和双氧水（2.89mL,25.14mmol,30%），25℃反应48h。加入亚硫酸钠溶液（10mL,2.0M）淬灭反应，浓缩除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取（20mL×3）。有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(50mL)中，过滤后回收手性辅助试剂1（0.6g）。水相用盐酸调pH至1-2，乙酸乙酯萃取（20mL×3），合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，除去溶剂后经柱层析(石油醚/乙酸乙酯=10/1,V 1 /V 2 )得到(R)-2-(4-溴苄基)丙酸8c(0.17g,68%,从1开始3步总产率)。Mp61.2~62.5oC;[α]20D=-26.7(c0.80,CHCl3);IR(NaCl):υ3030,1713,1605,1490,1455,750,696cm-1;1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.40(d,J=8.4Hz,2H),7.12(d,J=8.4Hz,2H),3.03(dd,J 1=6.4Hz,J 2=13.2Hz,1H),2.79-2.70(m,1H),2.66(dd,J 1=7.2Hz,J 2=13.2Hz,1H,),1.20(d,J=7.2Hz,3H);13CNMR(CDCl3,100MHz):δ181.3,138.2,131.7,130.8,120.6,41.4,39.2,17.0。

Claims (4)

1.一种制备式1所示的线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺的方法，该方法包括下述步骤：
（1）在有机溶剂中，三乙胺作用下，化合物2和二甲氨基磺酰氯反应得到化合物3，反应温度为20～40℃，反应时间为6～12h，上述化合物的摩尔比为化合物2：二甲氨基磺酰氯：三乙胺=1：1～1.5：1.5～3；
（2）在有机溶剂中，化合物3在氢氧化钾和对甲基苯磺酰氯作用下关环得到化合物4，反应温度为0～40℃，反应时间为1～2h，上述化合物的摩尔比为化合物3:氢氧化钾:对甲基苯磺酰氯=1：2～5：1～1.5；
（3）在有机溶剂中，化合物4和正丁胺反应得到化合物5，反应温度为70～120℃，反应时间为15～24h，上述化合物的摩尔比为化合物4:正丁胺=1：3～5；
（4）在有机溶剂中，化合物5和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到所述线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺1，反应温度为70～110℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合物5：苯乙烯=1：1～4；
上述化合物1，2，3，4，5具有如下结构式，其中式1中m:n=1：1～4，Mw=8900～13500：
。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、苯或甲苯。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤（4）中所述的引发剂是过氧化二苯甲酰，过氧化二苯甲酰的用量为化合物5和苯乙烯两单体总量的3mol%。
4.权利要求1所述的线型聚苯乙烯支载(4S)-(4’-氧苄基)-2-正丁基环磺酰胺作为手性辅助试剂用于诱导不对称烷基化反应的用途。
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