CN101914174B

CN101914174B - 线型聚苯乙烯支载(4s)-噁唑烷-2-苯亚胺及其制备方法和用途

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Publication number: CN101914174B
Application number: CN2010102414889A
Authority: CN
Inventors: 卢翠芬; 陈祖兴; 夏德新; 胡富强; 杨桂春
Original assignee: Hubei University
Current assignee: Hubei University
Priority date: 2010-07-28
Filing date: 2010-07-28
Publication date: 2012-06-27
Anticipated expiration: 2030-07-28
Also published as: CN101914174A

Abstract

本发明涉及一种线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺，其结构如下：

Description

线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺及其制备方法和用途。

背景技术

自1963年Merrifiled用交联聚苯乙烯作为不溶性聚合物载体固相支载合成多肽以来，固相有机合成已在多肽、寡糖、低级核苷酸和小分子化合物库的合成中得到广泛的应用。但固相有机合成使用的是不溶性交联聚苯乙烯作载体，进行非均相反应，反应时间长；难以利用经典液相有机合成反应条件对其反应进行条件优化，反应速度和方式难以预计；不能用常规的分析方法如TLC、HPLC、IR及NMR检测反应进程、分离纯度和产物结构，只有用破坏性方法即化学手段将键合产物从载体上解脱下来等。为了克服固相有机合成所固有的不足，借鉴经典液相有机合成的特点，人们研究和利用了可溶性载体在有机合成中的应用，并取得良好的效果。

线型聚苯乙烯(NCPS)是一类应用广泛的可溶性聚合物载体，容易制备，通过改变单体物质量比，可调节其支载容量。NCPS在二氯甲烷、苯、乙酸乙酯、四氢呋喃等溶剂中具有很好的溶解性，但在水、甲醇、乙醇等溶剂中不溶，反应完成后用甲醇等溶剂将聚合物沉淀，通过过滤并用甲醇等溶剂洗涤除去过量的小分子物质，方便分离纯化。线型聚苯乙烯支载的液相有机合成，可以用TLC、HPLC、IR及NMR等测定其骨架结构、功能基及支载容量，检测分离纯度，广泛地应用于有机合成中。

手性化合物作为医药、农药、香料、功能性材料的前体、中间体和终产物，在精细化工产品的生产中占有及其重要的地位。不对称合成是获得手性物质的重要方法之一，大量的不对称合成方法在工业生产中的广泛使用，极大地促进了制药工业和香料工业的发展，也使得食品工业可用光学活性的食品添加剂，农业可用信息素和昆虫拒食剂来控制虫害等。

利用手性辅助试剂进行不对称合成是一种重要的不对称合成方法。其作用原理是首先将具有手性的手性辅助试剂和非手性物质通过化学键连接起来，然后诱导不对称反应，利用手性辅助试剂的空间位阻诱导产生新的手性中心，最后再把手性辅助试剂解脱下来，得到新的手性产物。手性噁唑烷-2-苯亚胺是一类新型的手性辅助试剂，诱导不对称烷基化反应，显示良好的不对称诱导效果，具有很好的化学产率，但该手性辅助试剂在诱导不对称反应后，难以回收重复使用。

聚合物支载合成具有易于分离纯化、可回收重复使用等优点，将手性辅助试剂支载在聚合物载体上诱导不对称反应能使反应产物容易从体系中分离，而且昂贵的手性辅助试剂可以回收重复使用，甚至有望发展成为一个连续的产生手性产物的体系。

在本发明中，我们将(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺支载在线型聚苯乙烯上，制得线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺手性辅助试剂，不仅保留了该类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，得到高光学纯度的手性化合物，同时实现了手性辅助试剂的回收循环使用。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供高产率高立体选择性诱导不对称烷基化反应且能够回收循环使用的手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺及其制备方法，本发明原料及试剂价廉易得，路线可行，反应后处理简单。

本发明提供的技术方案是，线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺，其结构如下：

式中m∶n＝1∶1～4，Mw＝8300～14000。

本发明还提供了上述线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺的制备方法：

(1)在有机溶剂中，碳酸钾和催化量的冠醚作用下，化合物2和对乙烯基苄氯反应得到化合物3，反应温度为20～60℃，反应时间为12～48h，上述化合物的摩尔比为化合物2∶碳酸钾∶对乙烯基苄氯＝1∶1～3∶1～1.5；

(2)在有机溶剂中，化合物3在氢化铝锂作用下还原得到化合物4，反应温度为0～25℃，反应时间为8～12h，上述化合物的摩尔比为化合物3∶氢化铝锂＝1∶1～1.5；

(3)在有机溶剂中，化合物4和乙酰氯反应得到化合物5，反应温度为20～40℃，反应时间为12～24h，上述化合物的摩尔比为化合物4∶乙酰氯＝1∶2～4；

(4)在有机溶剂中，化合物5和异硫氰酸苯酯反应得到化合物6，反应温度为20～40℃，反应时间为4～6h，上述化合物的摩尔比为化合物5∶异硫氰酸苯酯＝1∶1～1.5；

(5)在有机溶剂中，化合物6在氢氧化钠和对甲基苯磺酰氯的作用下关环得到化合物7，反应温度为20～40℃，反应时间为1～2h，上述化合物的摩尔比为化合物6∶氢氧化钠∶对甲基苯磺酰氯＝1∶1.5～3∶1～1.5；

(6)在有机溶剂中，化合物7和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺，反应温度为60～80℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合物7∶苯乙烯＝1∶1～4，所述的引发剂是偶氮二异丁腈，用量为两单体总量的2mol％；

上述化合物2，3，4，5，6，7具有如下结构式：

所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇或乙酸乙酯。

上述反应过程由如下反应式表示：

本发明提供的线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺的用途，是作为手性辅助试剂用于诱导不对称烷基化反应，由如下反应式表示：

其中：

R₁为C_1-5烷基、芳基；

R₂为H、C_1-5烷基、芳基、烯基、炔基和酯基；

R₃为H、羟基、甲氧基、苄氨基；

X为氯、溴、碘。

解脱试剂为二异丁基氢化铝、氢氧化锂/过氧化氢、氢氧化钠、三氟乙酸、甲醇钠、苄胺等。

本发明提出了一种手性辅助试剂线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺及其制备方法。将(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺支载在线型聚苯乙烯上制得线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺，作为手性辅助试剂诱导不对称反应为均相反应，反应快，便于在线检测。该手性辅助试剂不仅保留了噁唑烷-2-苯亚胺类手性辅助试剂诱导不对称反应的高收率以及高立体选择性，得到高光学纯度的手性化合物，同时实现了(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺的回收循环使用。所合成的高光学纯度的手性化合物作为医药、农药、香料、功能性材料的前体、中间体和终产物，具有重要的应用价值。

具体实施方式

通过以下实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例1-12：线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺的制备方法。

实施例1

N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸乙酯(5.0g，16.17mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)，加入催化量18-冠-6和无水碳酸钾(6.69g，48.51mmol)，以2滴/秒逐滴滴加对乙烯基苄氯(3.42mL，24.26mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液，滴加完毕后在20℃下反应48h。减压蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶3，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.73g，83.3％)。m.p.76.6-77.8℃；[α]_D ²⁰＝+0.9(c 0.09，THF)；IR(NaCl)：υ3377，2978，1716cm^-1；¹HNMR(CDCl₃，600MHz)：δ7.42(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J₁＝10.8Hz，J₂＝17.4Hz，CH₂＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH₂＝CH)，5.25(1H，d，J＝11.4Hz，CH₂＝CH)，5.02(2H，s，ArCH₂O)，4.97(1H，d，J＝7.2Hz，Boc-NH)，4.51(1H，d，J＝7.2Hz，CHN)，4.15(2H，q，J＝6.6Hz，OCH₂)，3.02(2H，q，J＝6.0Hz，ArCH₂)，1.42(9H，s，Boc)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz，CH₃)；¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)：δ171.9，157.8，155.1，137.3，136.5，136.4，130.3，128.3(2C)，127.6(2C)，126.4(2C)，114.8，114.0(2C)，79.8，69.7，61.2，54.5，37.5，28.3(3C)，14.1.

实施例2

N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸乙酯(5.0g，16.17mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)，加入催化量18-冠-6和无水碳酸钾(2.23g，16.17mmol)，以2滴/秒逐滴滴加对乙烯基苄氯(2.28mL，16.17mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液，滴加完毕后在60℃下反应12h。减压蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯(100mL)稀释，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶3，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.79g，84.2％)。m.p.76.6-77.8℃；[α]_D ²⁰＝+0.9(c 0.09，THF)；IR(NaCl)：υ3377，2978，1716cm^-1；¹H NMR(CDCl₃，600MHz)：δ7.42(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J₁＝10.8Hz，J₂＝17.4Hz，CH₂＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH₂＝CH)，5.25(1H，d，J＝11.4Hz，CH₂＝CH)，5.02(2H，s，ArCH₂O)，4.97(1H，d，J＝7.2Hz，Boc-NH)，4.51(1H，d，J＝7.2Hz，CHN)，4.15(2H，q，J＝6.6Hz，OCH₂)，3.02(2H，q，J＝6.0Hz，ArCH₂)，1.42(9H，s，Boc)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz，CH₃)；¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)：δ171.9，157.8，155.1，137.3，136.5，136.4，130.3，128.3(2C)，127.6(2C)，126.4(2C)，114.8，114.0(2C)，79.8，69.7，61.2，54.5，37.5，28.3(3C)，14.1.

实施例3

干燥的(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.5g，12.93mmol)溶于无水四氢呋喃(50mL)，保持温度在-10℃以下以1滴/秒逐滴滴加氢化铝锂(0.74g，19.40mmol)的四氢呋喃悬浮液(10mL)，室温下搅拌8h。用10％HCl溶液调节pH至6-7，过滤，沉淀反复用丙酮洗涤，滤液浓缩。加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.14g，83.5％)。m.p.101.7-102.6℃；[α]_D ²⁰＝-2.1(c0.26，THF)；IR(NaCl)：υ3359，2927，1686cm^-1；¹H NMR(CDCl₃，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J₁＝10.8Hz，J₂＝18Hz，CH₂＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH₂＝CH)，5.24(1H，d，J＝11.4Hz，CH₂＝CH)，5.02(2H，s，ArCH₂O)，4.78(1H，s，Boc-NH)，3.80(1H，s，CH-N)，3.68(1H，m，CH₂-O-)，3.55(1H，m，CH₂-O-)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz，ArCH₂)，1.6(1H，s，OH)，1.40(9H，s，Boc)；¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)：δ157.5，137.3，136.6，136.4(2C)，130.2(2C)，130.0，127.6(2C)，126.4(2C)，115.0(2C)，114.0，79.5，69.8，65，54，36.7，28.3(3C).

实施例4

干燥的(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸乙酯(5.5g，12.93mmol)溶于无水四氢呋喃(50mL)，保持温度在-10℃以下以1滴/秒逐滴滴加氢化铝锂(0.49g，12.93mmol)的四氢呋喃悬浮液(10mL)，室温下搅拌12h。用10％HCl溶液调节pH至6-7，过滤，沉淀反复用丙酮洗涤，滤液浓缩。加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.05g，81.8％)。m.p.101.7-102.6℃；[α]_D ²⁰＝-2.1(c 0.26，THF)；IR(NaCl)：υ3359，2927，1686cm^-1；¹H NMR(CDCl₃，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz，ArH)，6.73(1H，dd，J₁＝10.8Hz，J₂＝18Hz，CH₂＝CH)，5.75(1H，d，J＝17.4Hz，CH₂＝CH)，5.24(1H，d，J＝11.4Hz，CH₂＝CH)，5.02(2H，s，ArCH₂O)，4.78(1H，s，Boc-NH)，3.80(1H，s，CH-N)，3.68(1H，m，CH₂-O-)，3.55(1H，m，CH₂-O-)，2.76(2H，d，J＝7.2Hz，ArCH₂)，1.6(1H，s，OH)，1.40(9H，s，Boc)；¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)：δ157.5，137.3，136.6，136.4(2C)，130.2(2C)，130.0，127.6(2C)，126.4(2C)，115.0(2C)，114.0，79.5，69.8，65，54，36.7，28.3(3C).

实施例5

(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.0g，10.44mmol)，溶于乙酸乙酯(20mL)和无水甲醇(40mL)，冰盐浴下以1滴/秒逐滴滴加乙酰氯(2.60mL，20.88mmol)的乙酸乙酯(10mL)溶液，20℃搅拌24h，用5％的NaOH溶液调节pH至9，浓缩。加入二氯甲烷(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用甲醇和乙酸乙酯(1∶10，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.51g，85.0％)。m.p.145.5-146.1℃；[α]_D ²⁰＝-0.8(c 0.12，MeOH)；IR(NaCl)：υ3334，1509，1176cm^-1；¹H NMR(CDCl₃，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.90(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.71(1H，dd，J₁＝10.8Hz，J₂＝18Hz，CH₂＝CH)，5.75(1H，d，J＝18.0Hz，CH₂＝CH)，5.26(1H，t，J₁＝10.8Hz，J₂＝19.8Hz，CH₂＝CH)，5.03(2H，s，ArCH₂O)，3.61(1H，t，J₁＝3.6Hz，J₂＝6.6Hz，CH₂O)，3.49(1H，s，OH)，3.35(1H，d，J＝3.6Hz，CH₂O)，3.04(1H，m，CHN)，2.72(1H，m，ArCH₂)，2.47(1H，m，ArCH₂)，1.5(2H，s，NH)；¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)：δ158.0，140.3，136.2(2C)，130.4，129.2(2C)，127.1(2C)，126.5(2C)，114.4(2C)，114.3，70.9，68.5，54.0，41.9.

实施例6

(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙醇(4.0g，10.44mmol)，溶于乙酸乙酯(20mL)和无水甲醇(40mL)，冰盐浴下以1滴/秒逐滴乙酰氯(5.2mL，41.76mmol)的乙酸乙酯(10mL)溶液，40℃搅拌12h，用5％的NaOH溶液调节pH至9，浓缩。加入二氯甲烷(100mL)，饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用甲醇和乙酸乙酯(1∶10，体积比)重结晶得白色固体，即产物(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.39g，81.2％)。m.p.145.5-146.1℃；[α]_D ²⁰＝-0.8(c 0.12，MeOH)；IR(NaCl)：υ3334，1509，1176cm^-1；¹H NMR(CDCl₃，600MHz)：δ7.41(2H，d，J＝7.2Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，7.09(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.90(2H，d，J＝7.8Hz，ArH)，6.71(1H，dd，J₁＝10.8Hz，J₂＝18Hz，CH₂＝CH)，5.75(1H，d，J＝18.0Hz，CH₂＝CH)，5.26(1H，t，J₁＝10.8Hz，J₂＝19.8Hz，CH₂＝CH)，5.03(2H，s，ArCH₂O)，3.61(1H，t，J₁＝3.6Hz，J₂＝6.6Hz，CH₂O)，3.49(1H，s，OH)，3.35(1H，d，J＝3.6Hz，CH₂O)，3.04(1H，m，CHN)，2.72(1H，m，ArCH₂)，2.47(1H，m，ArCH₂)，1.5(2H，s，NH)；¹³C NMR(CDCl₃，150MHz)：δ158.0，140.3，136.2(2C)，130.4，129.2(2C)，127.1(2C)，126.5(2C)，114.4(2C)，114.3，70.9，68.5，54.0，41.9.

实施例7

(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.5g，8.83mmol)溶于无水甲醇(30mL)，以2滴/秒逐滴滴加异硫氰酸苯酯(1.07mL，8.83mmol)的甲醇溶液(20mL)，40℃反应4h。反应完毕，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物1-((3′S)-3′-(4″-(对乙烯基苄氧)苯基)-1′-羟丙基)-3-苯基硫脲(3.15g，85.5％)。m.p.104.6-105.9℃；[α]_D ²⁰＝-47.85(c 0.1，CH₂Cl₂)；IR(NaCl)：υ3357，2923，1610，828cm^-1；¹H NMR(600MHz，CDCl₃)：δ7.41-6.72(m，13H)，6.70(m，1H)，6.19(s，1H)，5.73(d，1H，J＝17.4Hz)，5.23(d，1H，J＝10.8Hz)，5.01(s，2H)，4.78(s，1H)，3.75(t，1H，J＝5.4Hz)，3.60(t，1H，J＝5.4Hz)，2.83(t，2H，J＝7.2Hz)，1.59(s，2H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ157.6，137.3，136.5，136.4，130.2，129.3，127.6，126.4，125.1，115.1，114.1，69.8，63.2，57.4，35.8.

实施例8

(2S)-3-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]-2-氨基丙醇(2.5g，8.83mmol)溶于无水甲醇(30mL)，以2滴/秒逐滴滴加异硫氰酸苯酯(1.60mL，13.25mmol)的甲醇溶液(20mL)，20℃反应6h。反应完毕后，浓缩，用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物1-((3′S)-3′-(4″-(对乙烯基苄氧)苯基)-1′-羟丙基)-3-苯基硫脲(3.28g，88.9％)。m.p.104.6-105.9℃；[α]_D ²⁰＝-47.85(c 0.1，CH₂Cl₂)；IR(NaCl)：υ3357，2923，1610，828cm^-1；¹H NMR(600MHz，CDCl₃)：δ7.41-6.72(m，13H)，6.70(m，1H)，6.19(s，1H)，5.73(d，1H，J＝17.4Hz)，5.23(d，1H，J＝10.8Hz)，5.01(s，2H)，4.78(s，1H)，3.75(t，1H，J＝5.4Hz)，3.60(t，1H，J＝5.4Hz)，2.83(t，2H，J＝7.2Hz)，1.59(s，2H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ157.6，137.3，136.5，136.4，130.2，129.3，127.6，126.4，125.1，115.1，114.1，69.8，63.2，57.4，35.8.

实施例9

1-((3′S)-3′-(4″-(对乙烯基苄氧)苯基)-1′-羟丙基)-3-苯基硫脲(3.0g，7.17mmol)溶于四氢呋喃(50mL)，加入1.5M氢氧化钠(0.43g，10.76mmol)溶液，然后以2滴/秒逐滴滴加对甲苯磺酰氯(1.37g，7.17mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液，20℃反应2h。减压蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-苯亚胺(2.48g，90.1％)。m.p.94-95℃；[α]_D ²⁰＝-2.26(c 0.03，CH₂Cl₂)；IR(NaCl)：υ3054，2917，1687，828cm^-1；¹H NMR(600MHz，CDCl₃)：δ9.01(s，1H)，7.48-6.86(m，13H)，6.79(m，1H)，5.88(d，1H，J＝17.4Hz)，5.32(d，1H，J＝11.4Hz)，5.11(s，2H)，4.30(s，1H)，4.23(d，1H，J＝7.8Hz)，3.95(d，1H，J＝6.6Hz)，2.85(m，1H)，2.66(m，1H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ157.8，145.0，134.1，131.2，129.0，128.3，125.7，124.3，120.4，115.0，72.3，70.5，67.3，40.0.

实施例10

1-((3′S)-3′-(4″-(对乙烯基苄氧)苯基)-1′-羟丙基)-3-苯基硫脲(3.0g，7.17mmol)溶于四氢呋喃(50mL)，加入1.5M氢氧化钠(0.86g，21.51mmol)溶液，然后以2滴/秒逐滴滴加对甲苯磺酰氯(2.06g，10.76mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液，40℃反应1h。减压蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯(100mL)，用饱和食盐水洗涤(3×10mL)，无水硫酸镁干燥，除去溶剂后用乙酸乙酯和石油醚(1∶5，体积比)重结晶得白色固体，即产物(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-苯亚胺(2.60g，94.5％)。m.p.94-95℃；[α]_D ²⁰＝-2.26(c 0.03，CH₂Cl₂)；IR(NaCl)：υ3054，2917，1687，828cm^-1；¹H NMR(600MHz，CDCl₃)：δ9.01(s，1H)，7.48-6.86(m，13H)，6.79(m，1H)，5.88(d，1H，J＝17.4Hz)，5.32(d，1H，J＝11.4Hz)，5.11(s，2H)，4.30(s，1H)，4.23(d，1H，J＝7.8Hz)，3.95(d，1H，J＝6.6Hz)，2.85(m，1H)，2.66(m，1H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ157.8，145.0，134.1，131.2，129.0，128.3，125.7，124.3，120.4，115.0，72.3，70.5，67.3，40.0.

实施例11

干燥的(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-苯亚胺(2.0g，5.21mmol)溶于无水四氢呋喃(30mL)，加入苯乙烯(0.59mL，5.21mmol)和偶氮二异丁腈(0.034g，2mol％通入氮气，60℃反应96h。反应混合液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇洗涤得白色固体，即产物线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(2.08g，82.0％)。Mw＝8300；IR(NaCl)：υ3021，2925，1680，756，699cm^-1；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ157.3，146.2，134.2，131.0，129.4，128.5，126.8，120.4，114.4，72.9，70.3，67.5，40.2；Elementary analysis：C，81.20％；H，6.54％；N，5.58％.

实施例12

干燥的(4S)-4-[4′-(对乙烯基苄氧基)苯基]噁唑烷-2-苯亚胺(2.0g，5.21mmol)溶于无水四氢呋喃(30mL)，加入苯乙烯(2.36mL，20.84mmol)和偶氮二异丁腈(0.01g，2mol％)，通入氮气，80℃反应72h。反应混合液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇洗涤得淡黄色固体，即产物线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(3.46g，83.4％)。Mw＝14000；IR(NaCl)：υ3021，2925，1680，756，699cm^-1；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ157.3，146.2，134.2，131.0，129.4，128.5，126.8，120.4，114.4，72.9，70.3，67.5，40.2；Elementary analysis：C，85.38％；H，6.94％；N，3.62％.

实施例13：线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(Mw＝8300)的用途。

线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(2.0g)溶于无水CH₂Cl₂(30mL)，依次加入DMAP(0.1g，0.82mmol)和三乙胺(0.68mL，3.0mmol)。在冰盐浴的条件下，以1滴/秒逐滴滴加丙酰氯(0.26mL，3.0mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液。滴加完毕后，撤去冰盐浴，室温反应1h，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应。分液萃取，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇(3×10mL)洗涤，收集得到白色固体，即产物线型聚苯乙烯支载N-丙酰基-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(2.05g，91.9％)。IR(NaCl)：υ3059，2924，1707，737，700cm^-1；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ173.4，156.8，145.9，131.6，130.1，129.8，127.6，127.5，123.5，122.7，116.0，70.0，68.8，56.7，40.5，30.3，9.2；Elementary analysis：C，79.28％；H，6.62％；N，5.08％.

线型聚苯乙烯支载N-丙酰基-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.8g)溶于无水THF(30mL)，通入氮气，-78℃下加入新制的LiHMDS(6.6mmol)溶液，保持-78℃反应1h。向反应体系中加入苄溴(0.8mL，6.6mmol)，-78℃反应0.5h后升温到0℃继续反应1h，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应。分液萃取，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇(3×10mL)洗涤，收集得到白色固体，即线型聚苯乙烯支载N-(2′-苄基-丙酰基)-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.87g，89.5％)。IR(NaCl)：υ3026，1679，1599，803cm^-1；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ174.7，159.0，145.6，130.6，130.3，128.2，127.9，126.0，125.9，115.2，70.2，56.1，40.6，39.7，29.9，14.5；Elementary analysis：C，81.28％；H，6.58％；N，4.38％.

线型聚苯乙烯支载N-(2-苄基-丙酰基)-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.8g)溶于二氯甲烷(20mL)，加入苄胺(1.23mL，11.3mmol)和两滴乙酸，回流反应18h，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应。分液萃取，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇(3×10mL)洗涤得白色固体，即线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.27g，回收率92.0％)。收集滤液，再次浓缩后，经过柱层析可得到无色液体，即烷基化产物(R)-N，2-二苄基丙酰胺(0.25g，34.8％)。ee＝99％；IR(NaCl)：υ2962，1677，1593，761，699cm^-1；¹H NMR(600MHz，CDCl₃)：δ7.32-7.21(m，10H)，6.16(s，1H)，4.29-4.22(m，2H)，4.07-4.05(dd，1H，J₁＝5.4Hz，J₂＝7.8Hz)，3.01-2.97(dd，1H，J₁＝5.4Hz，J₂＝8.4Hz)，2.75-2.71(m，1H)，1.25-1.20(m，3H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ171.7，139.7，139.6，138.0，129.3，128.7，128.5，128.0，127.9，127.5，126.4，50.0，42.3，40.2，18.9.

实施例14：线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(Mw＝14000)的用途。

线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(2.0g)溶于无水CH₂Cl₂(30mL)，依次加入DMAP(0.07g，0.54mmol)和三乙胺(0.41mL，3.0mmol)。在冰盐浴的条件下，以1滴/秒逐滴滴加丙酰氯(0.26mL，3.0mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液。滴加完毕后，撤去冰盐浴，室温反应1h，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应。分液萃取，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇(3×10mL)洗涤，收集得到白色固体，即产物线型聚苯乙烯支载N-丙酰基-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.93g，90.4％)。IR(NaCl)：υ3059，2924，1707，737，700cm^-1；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ173.4，156.8，145.9，131.6，130.1，129.8，127.6，127.5，123.5，122.7，116.0，70.0，68.8，56.7，40.5，30.3，9.2；Elementary analysis：C，85.55％；H，7.12％；N，3.25％.

线型聚苯乙烯支载N-丙酰基-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.8g)溶于无水THF(30mL)，通入氮气，-78℃下加入新制的LiHMDS(4.2mmol)溶液，保持-78℃反应1h。向反应体系中加入苄溴(0.51mL，4.2mmol)，-78℃反应0.5h后升温到0℃继续反应1h，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应。分液萃取，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇(3×10mL)洗涤，收集得到白色固体，即线型聚苯乙烯支载N-(2′-苄基-丙酰基)-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.83g，92.3％)。IR(NaCl)：υ3026，1679，1599，803cm^-1；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ174.7，159.0，145.6，130.6，130.3，128.2，127.9，126.0，125.9，115.2，70.2，56.1，40.6，39.7，29.9，14.5；Elementaryanalysis：C，86.55％；H，7.28％；N，2.92％.

线型聚苯乙烯支载N-(2-苄基-丙酰基)-(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.8g)溶于二氯甲烷(20mL)，加入苄胺(0.83mL，7.6mmol)和两滴乙酸，回流反应18h，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应。分液萃取，收集有机相，浓缩，浓缩液以3滴/秒逐滴滴加到冰乙醇(100mL)中，过滤并用冰乙醇(3×10mL)洗涤得白色固体，即线型聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺(1.42g，回收率93.5％)。收集滤液，再次浓缩后，经过柱层析可得到无色液体，即烷基化产物(R)-N，2-二苄基丙酰胺(0.19g，39.5％)。ee＝99％；IR(NaCl)：υ2962，1677，1593，761，699cm^-1；¹H NMR(600MHz，CDCl₃)：δ7.32-7.21(m，10H)，6.16(s，1H)，4.29-4.22(m，2H)，4.07-4.05(dd，1H，J₁＝5.4Hz，J₂＝7.8Hz)，3.01-2.97(dd，1H，J₁＝5.4Hz，J₂＝8.4Hz)，2.75-2.71(m，1H)，1.25-1.20(m，3H)；¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)：δ171.7，139.7，139.6，138.0，129.3，128.7，128.5，128.0，127.9，127.5，126.4，50.0，42.3，40.2，18.9.

Claims

1.线性聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺1，其结构如下：

式中m∶n＝1∶1～4，Mw＝8300～14000。

2.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，该方法包括下述步骤：

(1)在有机溶剂中，碳酸钾和催化量的冠醚的作用下，化合物2和对乙烯基苄氯反应得到化合物3，反应温度为20～60℃，反应时间为12～48h，上述化合物的摩尔比为化合物2∶碳酸钾∶对乙烯基苄氯＝1∶1～3∶1～1.5；

(6)在有机溶剂中，化合物7和苯乙烯在引发剂的作用下共聚得到线性聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺，反应温度为60～80℃，反应时间为72～96h，上述化合物的摩尔比为化合7∶苯乙烯＝1∶1～4，所述的引发剂是偶氮二异丁腈；

上述化合物2，3，4，5，6，7具有如下结构式：

3.如权利要求2所述的线性聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺的制备方法，其特征是：所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N’-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇或乙酸乙酯。

4.如权利要求2或3所述的线性聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺的制备方法，其特征是：步骤(6)中引发剂偶氮二异丁腈用量为两单体总量的2mol％。

5.权利要求1所述的线性聚苯乙烯支载(4S)-噁唑烷-2-苯亚胺作为手性辅助试剂用于诱导不对称烷基化反应的用途。