CN101948389A - 制备2-（5-氟-2，4-二硝基苯氧）乙酸及其酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯的方法，包括两步反应：首先以2，4-二氟硝基苯为起始原料，经过硝化反应生成1，5二氟-2，4-二硝基苯后经过与羟基乙酸或其酯的醚化反应制得2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸或其酯。其中缩合反应在有机溶剂中并在傅酸剂作用下于-10-50℃温度范围内1-12小时完成。
Description
技术领域
本发明涉及新的2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯的制备方法。
背景技术
丙炔氟草胺(速收)为由幼芽和叶片吸收的除草剂，作土壤处理可有效防除1年生阔叶杂草和部分禾本科杂草，在环境中易降解，对后茬作物安全。大豆、花生对其有很好的耐药性。玉米、小麦、大麦、水稻具有中等忍耐性。丙炔氟草胺的合成已有多种合成方法，如Lyga，John W.等在Pesticide Science，1999，55(3)，281-287中对丙炔氟草胺的合成进行了综述；如美国专利US 5108488和美国专利US 4640707中表述了6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并 
嗪-3(4H)-酮与3，4，5，6-四氢苯酐反应制得。美国专利US 5238908和美国专利US 5393735中表述了6-氨基-7-氟-1，4-苯并 
嗪-3(4H)-酮与溴丙炔在钠氢的作用下得到6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1，4-苯并 
嗪-3(4H)-酮。美国专利US 4803270表述了2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯在钯/碳或铂/碳催化下氢化反应得到6-氨基-7-氟-1，4-苯并 嗪-3(4H)-酮。Takemoto，Ichik等在Bioscience Biotechnology and Biochemistry，1994，58(4)，788-789同样报道了2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯在钯/碳或铂/碳催化下氢化反应得到6-氨基-7-氟-1，4-苯并 
嗪-3(4H)-酮。因此，2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯是丙炔氟草胺(速收)的重要中间体。
G.C.Finger等在J.Am.Chem.Soc.，1959，81(1)，94-101报道了2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制法，它是由3-氟苯酚与氯乙酸反应得3-氟苯氧乙酸后硝化制得。这种方法中3-氟苯酚价格昂贵且不易得，两步反应收率都较低，尤其是第二步硝化反应由于存在硝化异构体收率仅有30％。美国专利US 4803270和Takemoto，Ichik等在Bioscience Biotechnology and Biochemistry，1994，58(4)，788-789中报道了同样的合成2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸酯的方法，使用1，5-二氯-2，4-二硝基为原料先与羟基乙酸酯反应后氟化制得2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸酯，这种方法存在1，5-二氯-2，4-二硝基苯为原料先与羟基乙酸酯反应收率低和选择性差的缺点，再者氟化这一步反应条件要求高、收率低不利于工业化生产。
美国专利US 5238908描述了2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备方法，使用5-氟-2-硝基苯酚与溴乙酸甲酯反应后硝化制得2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯。这种方法反应收率较高避免了硝化异构的产生，但是使用了在工业化生产存在爆炸风险且无大量商品化的5-氟-2-硝基苯酚。这种方法中溴乙酸甲酯对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激性作用不利于工业化生产。
本发明中所涉及的中间体1，5-二氟-2，4-二硝基苯在文献中主要有两种方法。日本专利JP 62114939中表述的1，5-二氯-2，4-二硝基苯氟化制得1，5-二氟-2，4-二硝基苯。这种方法氟化反应条件要求高，使用大量较难回收的极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，而且原料和产物易水解，反应要求严格无水，不适宜工业化大生产。V.I.Siele等在J.Org.Chem.，1962，27(5)，1910-1911报道，间二氟苯二硝化制备1，5-二氟-2，4-二硝基苯。这种方法存在着收率较低，昂贵且不易得的缺点。
综上所述，现有技术在制备2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯的方法中存在三点不足：1、工艺较复杂，工业化难度较大；2、原料比较昂贵或安全性差；3、反应转化率和产品收率较低。
发明内容
为了克服现有技术中的不足，本发明的发明者们开发出一条易于工业化、原料廉价易得、反应收率和产品含量较高新的2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯的制备方法。
本发明提供一种制备2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯的方法，包括以下步骤：
以2，4-二氟硝基苯为起始原料，以浓硝酸或者浓硝酸和浓硫酸的混合物为硝化试剂，在0-120℃下经过硝化反应后，经过过滤、干燥，得到1，5二氟-2，4-二硝基苯，其中，2，4-二氟硝基苯与硝酸的摩尔比为1∶1-10，硝化反应的反应式如下所示：
在傅酸剂的存在下，使所得到的1，5二氟-2，4-二硝基苯与羟基乙酸或其 酯在溶剂中进行醚化反应后，经过过滤、干燥，制得2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸或其酯，其中，1，5二氟-2，4-二硝基苯与羟基乙酸或其酯的摩尔比为1∶0.8-4，1，5二氟-2，4-二硝基苯与傅酸剂的摩尔比为1∶1-4，反应温度为-10-50℃，醚化反应的反应式如下所示：
根据本发明的一个方面，所述硝化试剂可以是50％-100％硝酸，也可以是50-100％硝酸和50％-98％的浓硫酸或发烟硫酸的混合物，优选95％的发烟硝酸。
根据本发明的另一个方面，所述硝化试剂的用量，按硝化试剂与2，4-二氟硝基苯的摩尔比计，可以是1-10∶1，较适宜的是1-6∶1，优选1-3∶1。
根据本发明的另一个方面，所述硝化反应可以在0-120℃条件下进行，适宜的温度是40-100℃，优选的温度是60-90℃。
根据本发明的另一个方面，所述硝化反应可在无溶剂的条件下进行，也可以硫酸、乙酸、乙酸酐、卤代烃等为溶剂条件下进行，优选以硫酸为溶剂条件下进行，其中所述溶剂的使用量为2，4-二氟硝基苯的1-10倍(V/W，mL/g)，优选3-5倍(V/W，mL/g)。
根据本发明的另一个方面，在所述醚化反应中，1，5二氟-2，4-二硝基苯与羟基乙酸及其酯的摩尔比可以是1∶0.8-4，优选1∶1.0-1.5。
根据本发明的另一个方面，所述羟基乙酸酯选自羟基乙酸甲酯、羟基乙酸乙酯、羟基乙酸丙酯、羟基乙酸丁酯、羟基乙酸戊酯或羟基乙酸己酯。
根据本发明的另一个方面，1，5二氟-2，4-二硝基苯与傅酸剂的摩尔比可以是1∶1-4，优选1∶1.0-2.2。
根据本发明的另一个方面，在醚化反应中所用的傅酸剂可以是无机碱或有机碱，优选有机碱，所述无机碱选自无水碳酸钠或无水碳酸钾，所述有机碱选自三乙胺或吡啶，最佳为三乙胺。
根据本发明的另一个方面，本发明的醚化反应的反应溶剂可以是醚类溶 剂、惰性卤代烃和芳烃以及非质子性溶剂，优选四氢呋喃和二氯甲烷。
根据本发明的另一个方面，所述醚化反应的反应温度可以是-10-50℃，比较适宜的温度是0-20℃，最佳温度是0-10℃。
根据本发明的另一个方面，在所述醚化反应中，所述溶剂的使用量为1，5二氟-2，4-二硝基苯的1-10倍(V/W，mL/g)，优选3-5倍(V/W，mL/g)。
采用根据本发明的方法制备2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸及其酯的最显著的优点是：工艺简单、反应条件缓和易于工业化。选用原料廉价易得。反应收率高。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明进行说明，但本发明并不受限于下述实施例。
实施例1
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，室温滴加600mL浓硫酸，2小时内滴加完毕，开始滴加250mL发烟硝酸，滴加4小时，滴加完毕。90℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得400g(收率95％)标题化合物，含量大于97％。
1H NMR(500Hz，CDCl3)：δ8.99(t，1H，J＝7.5Hz)，7.34(t，1H，J＝10Hz)
实施例2
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，室温滴加600mL浓硫酸，2小时内滴加完毕，开始滴加250mL发烟硝酸，滴加4小时，滴加完毕。95℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得399.6g(收率93％)标题化合物，含量大于95％。
实施例3
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，室温滴加600mL浓硫酸，2小时内滴加完毕，开始滴加250mL发烟硝酸，4小时内滴加完毕。100℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得399.3g(收率90％)标题化合物，含量92％。
实施例4
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，室温下加入600mL冰醋酸，开始滴加500mL发烟硝酸，滴加4小时内完毕。60℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得383.2g(收率92％)标题化合物，含量＞98％。
实施例5
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，室温下加入600mL乙酸酐，开始滴加850mL发烟硝酸，滴加4小时内完毕。0℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得387.4g(收率88％)标题化合物，含量95％。
实施例6
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，室温下加入600mL二氯甲烷，开始滴加200mL发烟硝酸，滴加4小时内完毕。40℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得343.9g(收率74％)标题化合物，含量90％。
实施例7
1，5-二氟-2，4-二硝基苯的制备：
向2000mL反应瓶中加入2，4-二氟硝基苯(320g，2mol)，开始滴加500mL发烟硝酸，滴加4小时内完毕。120℃保温反应2小时，倒入冰中，过滤，干燥，得312.2g(收率65％)标题化合物，含量＞86％。
实施例1-7的结果见表1。
表1
实施例8
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(7.6g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，室温条件下，滴加三乙胺(12.0g，0.12mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得18.2g(收率70％)标题化合物，纯度大于97％。
实施例9
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(7.9g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，分批加入碳酸钾(16.0g，0.12mol)，1小时内加入完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得7.9g(收率28％)标题化合物，含量50％。
实施例10
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(8g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(12.0g，0.12mol) 和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得19.6g(收率69％)标题化合物，含量＞97％。
实施例11
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(8g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在5℃下，滴加三乙胺(12.0g，0.12mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得19.9g(收率70％)标题化合物，含量＞97％。
实施例12
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(8g，0.1mol)，100mL二氯甲烷，在10℃下，滴加三乙胺(12.0g，0.12mol)和二氯甲烷(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得16.8g(收率59％)标题化合物，含量75％。
实施例13
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(6g，0.08mol)，100mL三氯甲烷，在20℃下，分批加入氢氧化钾(5.6g，0.1mol)，1小时内加入完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得20.2g(收率63％)标题化合物，含量81％。
实施例14
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸(11.4g，0.15mol)，100mL甲苯，在-10℃下，滴加吡啶(17.4g，0.22mol) 和甲苯(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得22.9g(收率81％)标题化合物，含量92％。
实施例9-14的结果见表2。
表2
实施例15
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(9g，0.15mol)，100mL四氢呋喃，在室温下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得24.7g(收率90％)标题化合物，含量＞92％。
1H NMR(500Hz，CDCl3)：δ8.83(d，1H，J＝8Hz)，6.85(d，1H，J＝11.5Hz)，4.92(s，2H)，3.86(s，3H)。
实施例16 2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(9g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，分批加入碳酸钾(15g，0.11mol)，1小时内加入完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得12.1g(收率41％)标题化合物，含量60％。
实施例17
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(9g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得20.6g(收率70％)标题化合物，含量88％。
实施例18
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(9g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在5℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得26.5g(收率90％)标题化合物，含量93％。
实施例19
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(9g，0.1mol)，100mL二氯甲烷，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和二氯甲烷(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得23.2g(收率79％)标题化合物，含量85％。
实施例20
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(9g，0.1mol)，100mL乙醚，在0℃下，滴加三乙胺(40g，0.4mol)和乙醚(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得26.3g(收率91％)标题化合物，含量95％。
实施例21
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸甲酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸甲酯(36g，0.4mol)，100mL四氢呋喃，在50℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得20.4g(收率64％)标题化合物，含量86％。
实施例15-21的结果见表3。
表3
实施例22
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸乙酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸乙酯(10.4g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在20℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得26.2g(收率91％)标题化合物，含量＞93％。
实施例23
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸乙酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸乙酯(10.4g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，分批加入碳酸钾(15g，0.11mol)，1小时内加入完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得13.5g(收率44％)标题化合物，含量62％。
实施例24
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸乙酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸乙酯(10.4g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得27.7g(收率90％)标题化合物，含量94％。
实施例25
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸乙酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸乙酯(10.4g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在5℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得27.7g(收率90％)标题化合物，含量94％。
实施例26
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸乙酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸乙酯(10.4g，0.1mol)，100mL二氯甲烷，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和二氯甲烷(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得24.9g(收率81％)标题化合物，含量86％。
实施例22-26的结果见表4。
表4
实施例27
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸丙酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸丙酯(11.8g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得29.6g(收率92％)标题化合物，含量94％。
实施例28
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸丁酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸丁酯(13.2g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在20℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得28.5g(收率90％)标题化合物，含量＞97％。
1H NMR(500Hz，CDCl3)：δ8.87(d，1H，J＝7.5Hz)，6.74(d，1H，J＝12Hz)，4.91(s，2H)，4.25(t，2H，J＝7Hz)，1.66(m，2H)，1.38(m，2H)，0.94(t，3H，J＝7Hz)。
实施例29
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸丁酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸丁酯(13.2g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，分批加入碳酸钾(15g，0.11mol)，1小时内加入完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得28.5g(收率49％)标题化合物，含量70％。
实施例30
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸丁酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸丁酯(13.2g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得29.9g(收率89％)标题化合物，含量97％。
实施例31
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸丁酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸丁酯(13.2g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在5℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压 浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得30.2g(收率90％)标题化合物，含量97％。
实施例32
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸丁酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸丁酯(13.2g，0.1mol)，100mL二氯甲烷，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和二氯甲烷(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得28.2g(收率84％)标题化合物，含量87％。
实施例28-32的结果见表5。
表5
实施例33
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸戊酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸戊酯(14.6g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得32.7g(收率90％)标题化合物，含量91％。
实施例34
2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸己酯的制备：
向500mL反应瓶中加入1，5-二氟-2，4-二硝基苯(20.4g，0.1mol)，羟基乙酸己酯(16g，0.1mol)，100mL四氢呋喃，在10℃下，滴加三乙胺(11g，0.11mol)和四氢呋喃(50mL)所配溶液，1小时内滴加完毕。保温反应5小时，减压浓缩后加入100mL水，用盐酸或硫酸中和，过滤，干燥得34.1g(收率89％)标题化合物，含量90％。
虽然以上结合具体实施例详细描述了本发明，但是本发明的范围不受这些具体实施例的限制。本领域技术人员可以对本发明的上述实施例做出各种修改、变化和改进而不背离本发明的实质和范围。因此，所有这些修改、变化和改进都在本申请所附权利要求的范围内。
Claims (14)
1.一种制备2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸或其酯的方法，包括以下步骤：
以2，4-二氟硝基苯为起始原料，以浓硝酸或者浓硝酸和浓硫酸的混合物为硝化试剂，在0-120℃的反应温度下经过硝化反应后，经过过滤、干燥，得到1，5二氟-2，4-二硝基苯，其中，2，4-二氟硝基苯与硝酸的摩尔比为1∶1-10，
在傅酸剂的存在下，使所得到的1，5二氟-2，4-二硝基苯与羟基乙酸或其酯在溶剂中进行醚化反应后，经过过滤、干燥，制得2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸或其酯，其中，1，5二氟-2，4-二硝基苯与羟基乙酸或其酯的摩尔比为1∶0.8-4，1，5二氟-2，4-二硝基苯与傅酸剂的摩尔比为1∶1-4，反应温度为-10-50℃。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述硝化试剂选自50％-100％的硝酸或者50％-100％硝酸与50％-100％浓硫酸或发烟硫酸的混合物，优选95％的发烟硝酸。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述硝化反应的反应温度为40-100℃，优选为60-90℃。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述2，4-二氟硝基苯和硝酸的摩尔比为1∶1-6，优选为1∶1-3。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述硝化反应在无溶剂或有溶剂的条件下进行，所述溶剂为选自硫酸、乙酸、乙酸酐或卤代烃中的一种或多种，优选为硫酸。
6.如权利要求5所述的方法，其中，所述溶剂的使用量为2，4-二氟硝基苯的1-10倍(V/W，mL/g)，优选3-5倍(V/W，mL/g)。
7.如权利要求1所述的方法，其中，所述羟基乙酸酯选自羟基乙酸甲酯、羟基乙酸乙酯、羟基乙酸丙酯、羟基乙酸丁酯、羟基乙酸戊酯或羟基乙酸己酯。
8.如权利要求1所述的方法，其中，所述1，5二氟-2，4-二硝基苯与羟基乙酸或其酯的摩尔比为1∶1.0-1.5。
9.如权利要求1所述的方法，其中，所述1，5二氟-2，4-二硝基苯与傅酸剂的摩尔比为1∶1.0-2.2。
10.如权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂为选自醚、惰性卤代烃、芳香烃或非质子性溶剂中的一种或多种，优选为四氢呋喃或二氯甲烷。
11.如权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂的用量为1，5二氟-2，4-二硝基苯的1-10倍(V/W，mL/g)，优选3-5倍(V/W，mL/g)。
12.如权利要求1的方法，其中，所述醚化反应的反应温度为0-20℃，优选为0-10℃。
13.如权利要求1所述的方法，其中，所述傅酸剂选自有机碱或无机碱。
14.如权利要求13所述的方法，其中，所述无机碱选自无水碳酸钠或无水碳酸钾，所述有机碱选自三乙胺或吡啶，优选为三乙胺。
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