CN109748882A

CN109748882A - 一种合成6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并恶嗪-3-（4h）-酮的方法

Info

Publication number: CN109748882A
Application number: CN201811654702.6A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Inner Mongolia Shijie Chemical Co Ltd
Current assignee: Inner Mongolia Shijie Chemical Co Ltd
Priority date: 2018-12-18
Filing date: 2018-12-18
Publication date: 2019-05-14

Abstract

本发明公开了一种合成6‑氨基‑7‑氟‑2H‑1，4‑苯并恶嗪‑3‑(4H)‑酮的方法，以2，4，5‑三氯‑硝基苯为原料，与氟化剂氟化反应得到2，4‑二氟‑5‑氯‑硝基苯，2，4‑二氟‑5‑氯‑硝基苯与羟基乙酸酯醚化反应得到2‑(5‑氟‑4‑氯‑2‑硝基苯氧)乙酸酯，2‑(5‑氟‑4‑氯‑2‑硝基苯氧)乙酸酯与氨基钠反应得到2‑(5‑氟‑4‑胺基‑2‑硝基苯氧)乙酸酯，2‑(5‑氟‑4‑胺基‑2‑硝基苯氧)乙酸酯催化加氢还原得到7‑氟‑6‑胺基‑2H‑1，4‑苯并嗯嗪‑3(4H)‑酮，本发明各步反应工艺条件温和，操作简便，安全性高，且反应耗时短，有利于推广工业化生产。

Description

一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法

技术领域

本发明涉及除草剂生产制备技术领域，具体为一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法

背景技术

6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮是一种农药中间体，可合成除草剂丙炔氟草胺，丙炔氟草胺是原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂，用于大豆、棉花、葡萄等许多农作物上防除杂草和阔叶杂草，6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮化学结构式如下：

目前已公布的多种合成技术中，有以间二氯苯为原料，通过硝化、氟化、醚化等步骤做到前体2-(5-氟-2，4-二硝基苯氧)乙酸酯，从二氯氟化到二氟时，焦油量大，产品损失大，醚化会产生两个氟都发生醚化的杂质。有以2，4-二氟硝基苯为原料，经过水解、醚化，还原、硝化、还原，这条路线虽然原料易得，但路线长，杂质高，同时需要两次加氢，成本提高，操作繁琐。有以间氟苯酚为起始原料，虽然反应路线不是很长，但原料难得且价格昂贵，硝化反应条件剧烈，醚键容易断裂，杂质高，产品收率低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，以2，4，5-三氯-硝基苯为原料，经过氟化、醚化、胺化、还原反应得到6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，以2，4，5-三氯-硝基苯为原料，经过氟化、醚化、胺化、还原反应得到6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮。

本发明更进一步的技术方案，包括以下步骤：

(1)氟化反应

将300ml的DMF，150g 2，4，5-三氯-硝基苯1000ml的反应瓶中，负压脱水至水份＜0.1％。加入81g氟化钾及2g相转移催化剂，控制温度140-160℃，保温反应2-3h，反应结束降温抽滤，滤液备用。

(2)醚化反应

上步溶液控制在40-70℃下滴加88g羟基乙酸甲酯，控制温度40-70℃，保温反应2h。待反应结束，抽滤，滤液去负压脱溶(DMF回收套用)，温度控制70-120℃。脱完溶剂后加入50ml甲醇，100ml水，搅拌0.5h，降温至20-25℃抽滤得到产品，烘干。

(3)胺化反应

将500mlDMF，100g2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸甲酯投入反应瓶中，升温至50-70℃，分批投入17g氨基钠，搅拌反应2h。反应结束后，抽滤除去盐，滤液去负压脱溶(DMF回收套用)，温度控制70-120℃。脱完溶剂后加入100ml水，搅拌0.5h，降温至20-25℃抽滤得到产品，烘干。

(4)还原反应

将500mlDMF，100g的2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯投入加氢高压釜，用氮气置换三次后，加入3g雷尼镍催化剂，控制温度在30-70℃，压力在1-4MPa反应，直到氢气压力不变。反应结束后，过滤出催化剂，滤液回收溶剂后加水，过滤出产品，烘干。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

以2，4，5-三氯-硝基苯为起始原料，副产少，转化率高，操作简单，2，4，5-三氯-硝基苯在相转移催化剂以及非极性质子DMF作用下，选择性强，氟化反应条件相对比较温和，转化率提高，氟化反应与醚化反应两个反应都采用非极性质子DMF，大大简化了氟化反应的后处理，也避开了氟化通用后处理脱溶，2，4-二氟-5-氯-硝基苯与羟基乙酸酯醚化，在硝基的吸电子以及氯的给电子影响，2位的氟选择性醚化，转化率高，杂质少，2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸甲酯与氨基钠胺化，操作简单，条件温和，反应路线选择胺化，苯环上只有1个硝基需要还原，加氢反应容易进行，条件温和，加氢反应采用DMF为溶剂，沸点跟闪点高，加氢压力低，生产安全，易于放大生产，本发明各步反应工艺条件温和，操作简便，安全性高，且反应耗时短，有利于推广工业化生产。

附图说明

图1为本发明的6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮合成反应方程式；

图2为本发明的氟化反应方程式；

图3为本发明的醚化反应方程式；

图4为本发明的胺化反应方程式；

图5为本发明的还原反应方程式；

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1，一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，以2，4，5-三氯-硝基苯为原料，经过氟化、醚化、胺化、还原反应得到6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮。

本发明更进一步的技术方案，包括以下步骤：

(1)氟化反应

(2)醚化反应

(3)胺化反应

(4)还原反应

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：以2，4，5-三氯-硝基苯为原料，经过氟化、醚化、胺化、还原反应得到6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮。

2.根据权利要求1所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：合成方法包括以下步骤：

(1)氟化反应

(2)醚化反应

(3)胺化反应

(4)还原反应

3.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2，4，5-三氯-硝基苯在相转移催化剂以及非极性质子DMF作用下，与氟化剂氟化反应，2，4位的氯优先氟化，得到2，4-二氯-5-氯-硝基苯，无需精制直接去下一步反应。2，4，5-三氯-硝基苯与氟化剂摩尔比为1∶2-3.5，氟化剂优先选择氟化钾。

4.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2，4-二氟-5-氯-硝基苯与羟基乙酸酯发生醚化反应得到2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸酯，2，4-二氟-5-氯-硝基苯与羟基乙酸酯摩尔比为1∶1-1.4。

5.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸酯与氨基钠，胺化反应得到2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯。

6.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯在非极性质子溶剂DMF及雷尼镍作用下，还原反应得到目标产物7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并嗯嗪-3(4H)-酮。