CN113912561A - 一种6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种6‑氨基‑7‑氟‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮的合成方法，属于有机合成的技术领域。采用以下合成路线：(1)间二氯苯硝化合成1,5‑二氯‑2,4‑二硝基苯；(2)1,5‑二氯‑2,4‑二硝基苯与2‑羟基乙酸乙酯经醚化合成2‑(5‑氯‑2,4‑二硝基苯氧基)乙酸乙酯；(3)2‑(5‑氯‑2,4‑二硝基苯氧基)乙酸乙酯氟化合成2‑(5‑氟‑2,4‑二硝基苯氧基)乙酸乙酯；(4)2‑(5‑氟‑2,4‑二硝基苯氧基)乙酸乙酯氢化，合成6‑氨基‑7‑氟‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3(4H)‑酮。本发明采取先醚化后氟化的方案，相对于现有的反应更温和，易于生产转化。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成的技术领域，具体涉及一种6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成方法。
背景技术
6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是除草剂丙炔氟草胺的重要中间体，丙炔氟草胺(flumioxazin，商品名称：Sumisoya、速收)是由日本住友化学工业株式会社开发的环酰亚胺类除草剂。丙炔氟草胺是由幼芽和叶片吸收的除草剂，作土壤处理可有效防除1年生阔叶杂草和部分禾本科杂草。
现有技术中合成6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的方法有以下三种：
路线1：
路线2：
路线3：
路线1是以2-硝基-5-氟苯酚为原料，经过四步反应合成6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。但是，2-硝基-5-氟苯酚的价格昂贵，导致了生产成本的上升。
路线2是以间二氯苯为原料，经过硝化、氟化、醚化、还原合环后获得6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。这条路线在氟化反应时，需要将原料加热至熔融的状态，反应温度为190℃～200℃。这种苛刻的反应条件不适合工业化生产。
路线3是以间二氟苯为原料，经硝化、醚化和还原合环反应，获得6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。这条路线在进行硝化反应时，由于间二氟苯活性位点多，导致硝化时产生较多异构体和多取代物，在后期分离纯化时难度较大。
鉴于此，需要需要一条合适的路线来制备6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
发明内容
针对现有技术的上述不足，本发明提供一种6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成方法，以解决上述技术问题。
本发明的技术方案为：
一种6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成方法，采用以下合成路线：
以间二氯苯为原料，经硝化、醚化、氟化、还原合环后获得6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。具体过程如下：
(1)以间二氯苯为原料经硝化合成1,5-二氯-2,4-二硝基苯。
(2)1,5-二氯-2,4-二硝基苯在催化剂、缚酸剂存在下，与2-羟基乙酸乙酯经醚化，合成2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯。
(3)2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯在催化剂存在下，与氟化钾氟化，合成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯。
(4)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯经催化氢化，合成6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
优选的，所述步骤(1)中，硝化试剂为硝酸；所述硝酸使用硝酸钾与浓硫酸制得，反应温度为-15℃～35℃；所述硝酸钾与间二氯苯的投料摩尔比为2.2～2.5:1。
优选的，所述步骤(2)中，催化剂为三乙烯二胺。
优选的，所述步骤(2)中，催化剂用量为以1,5-二氯-2,4-二硝基苯投料量计0.33％～1.33％。
优选的，所述步骤(2)中，溶剂选自乙酸乙酯、二氯乙烷、二氧六环或甲苯中的至少一种。
优选的，所述步骤(2)中，缚酸剂选自三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的至少一种。
优选的，所述步骤(2)中，反应温度为50℃～80℃。
优选的，所述步骤(3)中，反应溶剂选自乙酸乙酯、二氯乙烷、DMF、DMSO或二氧六环中的至少一种。
优选的，所述步骤(3)中，反应温度为80℃～130℃。
优选的，所述步骤(3)中，催化剂为18-冠-6。
优选的，所述步骤(3)中，催化剂用量为以2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯投料量计0.5％～1.0％。
优选的，所述步骤(3)中，氟化钾与2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的投料摩尔比为1.2～1.5:1。
优选的，所述步骤(4)中，催化剂为钯碳、铂碳或雷尼镍中的一种。
优选的，所述步骤(4)中，反应溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙酸中的至少一种。
本发明的有益效果为：
(1)本发明以间二氯苯为起始原料，间二氯苯为常规溶剂，价格低廉。
(2)本发明采取先醚化后氟化的方案，相对于先氟化(190℃-200℃)反应更温和，易于生产转化。
(3)本发明醚化采用三乙烯二胺为催化剂，可缩短反应时间，控制二取代杂质生成。
(4)本发明氟化反应采用冠醚作为催化剂，可有效降低反应温度，减少副反应发生。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
实施例1
1,5-二氯-2,4-二硝基苯的合成
搅拌下向1000ml三口瓶中加入浓硫酸400ml，降温至-8℃。缓慢加入硝酸钾100.0g，加料过程控制温度-8℃～-3℃。保持温度在-8～-3℃将间二氯苯63.0g缓慢滴加至反应体系中，搅拌24h。TLC检测(PE:EA＝80:1)反应完全，将反应液缓慢倒入2000ml冰水中，过滤，滤饼水洗至中性，用甲醇结晶得黄色晶体83.0g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.7％。产率：81.5％。
实施例2
1,5-二氯-2,4-二硝基苯的合成
搅拌下向5L三口瓶中加入浓硫酸2L，降温至-8℃。缓慢加入硝酸钾500.0g，加料过程控制温度-8℃～-3℃。保持温度在-8℃～-3℃将间二氯苯315.0g缓慢滴加至反应体系中，搅拌24h。TLC检测(PE:EA＝80:1)反应完全，将反应液缓慢倒入10L冰水中，过滤，滤饼水洗至中性，用甲醇结晶得黄色晶体415.8g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.9％。产率：81.8％。
实施例3
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml单口瓶中加入乙酸乙酯100ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯12.0g，物料溶解后加入碳酸钾4.0g、三乙烯二胺0.04g、羟基乙酸乙酯6.32g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化不完全，反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入30ml甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用10ml甲醇泡洗，得产品9.7g，产物进行HPLC检测，纯度为：96.9％。收率：60.9％。
实施例4
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml单口瓶中加入乙酸乙酯100ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯12.0g，物料溶解后加入碳酸钾4.0g、三乙烯二胺0.08g、羟基乙酸乙酯6.32g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化完全，反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入30ml甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用10ml甲醇泡洗，得产品13.6g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.7％。收率：87.9％。
实施例5
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml单口瓶中加入乙酸乙酯100ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯12.0g，物料溶解后加入碳酸钾4.0g、三乙烯二胺0.16g、羟基乙酸乙酯6.32g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化完全，反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入30ml甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用10ml甲醇泡洗，得产品13.4g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.9％。收率：86.8％。
实施例6
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向500ml单口瓶中加入乙酸乙酯200ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯24.0g，物料溶解后加入碳酸钾8.0g、三乙烯二胺0.16g、羟基乙酸乙酯12.64g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化完全，反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入60ml甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用20ml甲醇泡洗，得产品27.5g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.7％。收率：88.9％。
实施例7
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向10L单口瓶中加入乙酸乙酯4L，1,5-二氯-2,4-二硝基苯480.0g，物料溶解后加入碳酸钾160.0g、三乙烯二胺3.2g、羟基乙酸乙酯252.8g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化完全，反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入1.2L甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用400ml甲醇泡洗，得产品549.3g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.8％。收率：88.8％。
对比例1
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向500ml单口瓶中加入乙酸乙酯200ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯24.0g，物料溶解后加入碳酸钾8.0g，羟基乙酸乙酯12.64g，加热回流48h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化不完全，有杂质生成。反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入60ml甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用20ml甲醇泡洗，得产品12.0g，产物进行HPLC检测，纯度为：95.8％。收率：37.3％。
对比例2
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向500ml单口瓶中加入乙酸乙酯200ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯24.0g，物料溶解后加入碳酸钾8.0g，18-冠-6 0.16g，羟基乙酸乙酯12.64g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化不完全，有杂质生成。反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。粗品经柱层析分离得产品13.0g，产物进行HPLC检测，纯度为：94.5％，收率：39.9％。二取代杂质2g，杂质核磁谱数据如下：
1H NMR(400MHz,CD3Cl):δ8.79(s,1H),6.52(s,1H),4.85(s,4H),4.29-4.33(q,4H),1.32-1.35(t,6H).
对比例3
2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向500ml单口瓶中加入乙酸乙酯200ml，1,5-二氯-2,4-二硝基苯24.0g，物料溶解后加入碳酸钾8.0g，四丁基溴化胺0.16g，羟基乙酸乙酯12.64g，加热回流24h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化不完全，有杂质生成。反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。粗品经柱层析分离得产品9.2g，产物进行HPLC检测，纯度为：93.4％。收率：27.8％。
由实施例3～7以及对比例1～3的对比可以看出，在使用三乙烯二胺作为催化剂时，用量达到1,5-二氯-2,4-二硝基苯投料量的0.67％以上，醚化反应可完全进行。在不使用催化剂或者使用18-冠-6、四丁基溴化胺作为催化剂时，催化效果不佳，原料转化不完全。因此选用三乙烯二胺作为醚化反应的催化剂。
实施例8
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml四口反应瓶中依次加入二氯乙烷100ml、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯10.0g、无水氟化钾2.5g，18-冠-6 0.05g，加热回流24h，TLC检测(PE:EA＝5:1)原料有剩余，降温水洗三次至pH＝7，有机相负压脱溶，粗产物经柱层析提纯得产物6.7g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.9％。收率：70.7％。
对制得的产物进行HNMR检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3Cl):δ8.81-8.82(d,1H),6.85-6.87(d,1H),,4.91(s,2H),4.14-4.31(q,2H),1.26-1.34(t,3H).
实施例9
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml四口反应瓶中依次加入二氯乙烷100ml、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯10.0g、无水氟化钾2.5g，18-冠-6 0.1g，加热回流24h，TLC检测(PE:EA＝5:1)反应完全，降温水洗三次至pH＝7，有机相负压脱溶得产物9.15g，产物进行HPLC检测，纯度为：98.2％，收率：95.0％。
实施例10
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml四口反应瓶中依次加入二氯乙烷100ml、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯10.0g、无水氟化钾2.5g，18-冠-6 0.2g，加热回流24h，TLC检测(PE:EA＝5:1)反应完全，降温水洗三次至pH＝7，有机相负压脱溶得产物9.17g，产物进行HPLC检测，纯度为：98.7％，收率：95.6％。
实施例11
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向1000ml四口反应瓶中依次加入二氯乙烷400ml、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯40.0g、无水氟化钾10g，18-冠-6 0.4g，加热回流24h，TLC检测(PE:EA＝5:1)反应完全，降温水洗三次至pH＝7，有机相负压脱溶得产物37.2g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.0％，收率：97.3％。
实施例12
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向5L四口反应瓶中依次加入二氯乙烷2L、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯200.0g、无水氟化钾50.0g，18-冠-6 2.0g，加热回流24h，TLC检测(PE:EA＝5:1)反应完全，降温水洗三次至pH＝7，有机相负压脱溶得产物185.4g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.1％，收率：97.1％。
对比例4
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml四口反应瓶中依次加入二氯乙烷100ml、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯10.0g、无水氟化钾2.5g，加热回流24h，TLC检测(PE:EA＝5:1)反应未发生。
对比例5
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向250ml四口反应瓶中依次加入二氯乙烷100ml、2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯10.0g、无水氟化钾2.5g，四丁基溴化铵0.1g，加热回流48h，TLC检测(PE:EA＝5:1)反应不完全，降温水洗三次至pH＝7，有机相负压脱溶，粗产物经甲醇结晶得产品4.9g，产物进行HPLC检测，纯度为：94.5％，收率：48.9％。
由实施例8～12以及对比例4～5的对比可以看出，在氟化反应中不使用催化剂时，反应未发生。使用四丁基溴化铵作为催化剂时，催化效果欠佳。当使用18-冠-6做催化剂时，用量达到2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯投料量的1％以上，原料可以完全转化，获得较高的收率。因此选用18-冠-6作为氟化反应的催化剂。
实施例13
6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
搅拌下向100ml四口反应瓶中依次加入冰乙酸60ml、2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯6.0g，5％pd/C 0.3g，保持温度在20℃～25℃搅拌，常压通氢5h。TLC检测(PE:EA＝3:1)反应完全，过滤，收集滤液，负压脱溶得产物3.61g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.9％。产率：95.2％。
对制得的产物进行HNMR检测，结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ10.50(s，1H),6.70-6.73(d,1H),6.35-6.37(d,1H),4.86(s,2H),4.41(s,2H).
实施例14
6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成
搅拌下向1000ml四口反应瓶中依次加入冰乙酸600ml、2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯60.0g，5％pd/C 3.0g，保持温度在20℃～25℃搅拌，常压通氢5h。TLC检测(PE:EA＝3:1)反应完全，过滤，收集滤液，负压脱溶得产物36.2g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.8％，产率：95.3％。
对比例6
采用现有技术，以间二氯苯为原料，采用下述的反应路线，制备6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
现有技术的区别在于，先进行氟化反应制备1,5-二氟-2,4-二硝基苯，然后再进行醚化反应制备2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯，具体过程如下：
1,5-二氟-2,4-二硝基苯的合成
向1000ml反应瓶中加入1,5-二氯-2,4-二硝基苯237.0g，缓慢升温至190℃～200℃使物料熔化，在该温度下分批加入氟化钾240.0g，加完后保温3h，降温至80℃加入二氯乙烷400ml搅拌2h使物料充分溶解，降至室温后过滤除去无机盐。脱溶后减压蒸出产物1,5-二氟-2,4-二硝基苯145.0g，产物进行HPLC检测，纯度为：99.7％，收率：70.9％。
2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的合成
搅拌下向500ml单口瓶中加入乙酸乙酯200ml，1,5-二氟-2,4-二硝基苯20.0g，物料溶解后加入碳酸钾8.0g，羟基乙酸乙酯12.64g，加热回流36h。TLC检测(PE:EA＝5:1)，原料转化不完全，体系有杂质生成。反应液降至室温过滤，滤饼用少量乙酸乙酯泡洗。合并滤液，脱溶除去乙酸乙酯。向残留物加入60ml甲醇，搅拌至体系均匀，无块状大颗粒。过滤，滤饼用20ml甲醇泡洗，得产品13.6g，产物进行HPLC检测，纯度为：96.2％，收率：46.4％。
使用本发明的制备方法，在1,5-二氯-2,4-二硝基苯制备2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯时，两步收率可达到78％，而现有技术的两步收率仅为33％。整体收率提高了一倍以上，并且反应条件更加温和。
尽管通过优选实施例的方式对本发明进行了详细描述，但本发明并不限于此。在不脱离本发明的精神和实质的前提下，本领域普通技术人员可以对本发明的实施例进行各种等效的修改或替换，而这些修改或替换都应在本发明的涵盖范围内/任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求所述的保护范围为准。
Claims (10)
1.一种6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的合成方法，其特征在于，采用以下合成路线：
(1)以间二氯苯为原料经硝化合成1,5-二氯-2,4-二硝基苯；
(2)1,5-二氯-2,4-二硝基苯在催化剂、缚酸剂存在下，与2-羟基乙酸乙酯经醚化，合成2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯；
(3)2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯在催化剂存在下，与氟化钾氟化，合成2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯；
(4)2-(5-氟-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯经催化氢化，合成6-氨基-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，硝化试剂为硝酸；所述硝酸使用硝酸钾与浓硫酸制得，反应温度为-15℃～35℃。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述硝酸钾与间二氯苯的投料摩尔比为2.2～2.5:1。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，催化剂为三乙烯二胺。
5.如权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，催化剂用量为以1,5-二氯-2,4-二硝基苯投料量计0.33％～1.33％。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，反应温度为50℃～80℃。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，催化剂为18-冠-6。
8.如权利要求1或7所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，催化剂用量为以2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯投料量计0.5％～1.0％。
9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，氟化钾与2-(5-氯-2,4-二硝基苯氧基)乙酸乙酯的投料摩尔比为1.2～1.5:1。
10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中，催化剂为钯碳、铂碳或雷尼镍中的一种。
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|---|---|---|---|---|
| JPH04305556A (ja) * | 1991-04-01 | 1992-10-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | ２，４−ジニトロ−５−フルオロフェノキシ酢酸エステルの製造法 |
| CN102002013A (zh) * | 2010-08-16 | 2011-04-06 | 北京颖新泰康国际贸易有限公司 | 6-氨基-7-氟-1，4-苯并*嗪-3（4h）-酮的制备方法 |
| US20150018545A1 (en) * | 2011-12-23 | 2015-01-15 | Basf Se | Process for manufacturing 4-substituted amino-benzoxazinones |
| CN105837563A (zh) * | 2016-04-25 | 2016-08-10 | 四川义结科技有限责任公司 | 丙炔氟草胺的生产方法 |
| CN107459495A (zh) * | 2017-08-23 | 2017-12-12 | 连云港世杰农化有限公司 | 一种合成7‑氟‑6‑胺基‑2h‑1,4‑苯并噁嗪‑3（4h）‑酮的方法 |
| CN109748882A (zh) * | 2018-12-18 | 2019-05-14 | 内蒙古世杰化工有限公司 | 一种合成6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并恶嗪-3-（4h）-酮的方法 |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04305556A (ja) * | 1991-04-01 | 1992-10-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | ２，４−ジニトロ−５−フルオロフェノキシ酢酸エステルの製造法 |
| CN102002013A (zh) * | 2010-08-16 | 2011-04-06 | 北京颖新泰康国际贸易有限公司 | 6-氨基-7-氟-1，4-苯并*嗪-3（4h）-酮的制备方法 |
| US20150018545A1 (en) * | 2011-12-23 | 2015-01-15 | Basf Se | Process for manufacturing 4-substituted amino-benzoxazinones |
| CN105837563A (zh) * | 2016-04-25 | 2016-08-10 | 四川义结科技有限责任公司 | 丙炔氟草胺的生产方法 |
| CN107459495A (zh) * | 2017-08-23 | 2017-12-12 | 连云港世杰农化有限公司 | 一种合成7‑氟‑6‑胺基‑2h‑1,4‑苯并噁嗪‑3（4h）‑酮的方法 |
| CN109748882A (zh) * | 2018-12-18 | 2019-05-14 | 内蒙古世杰化工有限公司 | 一种合成6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并恶嗪-3-（4h）-酮的方法 |
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