CN101926929B - 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法 - Google Patents
一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101926929B CN101926929B CN 201010249665 CN201010249665A CN101926929B CN 101926929 B CN101926929 B CN 101926929B CN 201010249665 CN201010249665 CN 201010249665 CN 201010249665 A CN201010249665 A CN 201010249665A CN 101926929 B CN101926929 B CN 101926929B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chinese medicine
- radix ginseng
- vascular dementia
- obtains
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 title claims abstract description 75
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims abstract description 56
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 55
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims abstract description 55
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 55
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 31
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N Paeoniflorin Chemical group C([C@]12[C@H]3O[C@]4(O)C[C@](O3)([C@]1(C[C@@H]42)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N 0.000 claims abstract description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 98
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 22
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N sapogenin Natural products COC(=O)C1(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC3(C)C2CC=C4C5C(C)(O)C(C)CCC5(CCC34C)C(=O)O NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 241000605447 Anemarrhena Species 0.000 claims description 15
- 229930191283 anemarrhena Natural products 0.000 claims description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 13
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 abstract description 7
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 abstract description 7
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 abstract description 5
- YKRGDOXKVOZESV-UHFFFAOYSA-N paeoniflorin Natural products O1C(C)(C2(CC34)OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC3(O)OC1C24COC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 241000605445 Anemarrhena asphodeloides Species 0.000 abstract 7
- 241000612118 Samolus valerandi Species 0.000 abstract 7
- 241001106477 Paeoniaceae Species 0.000 abstract 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 60
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 47
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 33
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical group ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- PBKVEOSEPXMKDN-LZHUFOCISA-N chembl2311030 Chemical group CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)CC)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PBKVEOSEPXMKDN-LZHUFOCISA-N 0.000 description 14
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 14
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 11
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 11
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 10
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 9
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 8
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 8
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 8
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 8
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 8
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 7
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 7
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 7
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 7
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 6
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 6
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 6
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 6
- 210000002763 pyramidal cell Anatomy 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 5
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 5
- 238000012549 training Methods 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 4
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 4
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 4
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 4
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 4
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 4
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 4
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 4
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 4
- UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N nimodipine Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 4
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- OBHRVMZSZIDDEK-UHFFFAOYSA-N urobilinogen Chemical compound CCC1=C(C)C(=O)NC1CC1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(CC3C(=C(CC)C(=O)N3)C)N2)CCC(O)=O)N1 OBHRVMZSZIDDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 3
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000003282 amino acid receptor affecting agent Substances 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 3
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 3
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 3
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 3
- 229940072101 nimotop Drugs 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N Butylphthalide Chemical compound C1=CC=C2C(CCCC)OC(=O)C2=C1 HJXMNVQARNZTEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- 101000911513 Homo sapiens Uncharacterized protein FAM215A Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 102100026728 Uncharacterized protein FAM215A Human genes 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 2
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 238000011889 obduction Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000000306 qrs interval Methods 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- WGYGSZOQGYRGIP-MWDXBVQZSA-N (3r,4s,5s)-3-hydroxy-5-[(r)-hydroxy(phenyl)methyl]-1-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one Chemical compound C1([C@@H](O)[C@H]2N(C([C@H](O)[C@H]2C=2C=CC=CC=2)=O)C)=CC=CC=C1 WGYGSZOQGYRGIP-MWDXBVQZSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- 241000195622 Astasia Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 241000005787 Cistanche Species 0.000 description 1
- VRSSZILNAITUII-UHFFFAOYSA-N Clausenamide Natural products OC1C(=O)N(C)C=CC2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 VRSSZILNAITUII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010010947 Coordination abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ZQPQGKQTIZYFEF-WCVJEAGWSA-N Huperzine Natural products C1([C@H]2[C@H](O)C(=O)N[C@H]2[C@@H](O)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 ZQPQGKQTIZYFEF-WCVJEAGWSA-N 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N Huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1/C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 1
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIXRMIHFOIVBB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxyl-tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCNO)=CNC2=C1 SNIXRMIHFOIVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- IBPFZCOJYVDKGN-UHFFFAOYSA-N OC.OC=O.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O Chemical compound OC.OC=O.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O IBPFZCOJYVDKGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPUXDMUGCAWDFW-UHFFFAOYSA-N Osthole Natural products COc1ccc2CCC(=O)Oc2c1C=CC(=O)C HPUXDMUGCAWDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N Shuangyiping Natural products N1C(=O)C=CC2=C1CC1C(=CC)C2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000261559 Smilax china Species 0.000 description 1
- 235000000485 Smilax china Nutrition 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 1
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 229950005197 butylphthalide Drugs 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 229940108366 exelon Drugs 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N huperzine A Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1\C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 230000007074 memory dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WGYGSZOQGYRGIP-UHFFFAOYSA-N neoclausenamide Natural products C=1C=CC=CC=1C1C(O)C(=O)N(C)C1C(O)C1=CC=CC=C1 WGYGSZOQGYRGIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000009223 neuronal apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 210000002267 nissl body Anatomy 0.000 description 1
- 231100001096 no neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- MBRLOUHOWLUMFF-UHFFFAOYSA-N osthole Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC=C21 MBRLOUHOWLUMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 1
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N rac-huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@@H]1C(=CC)[C@@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000002407 reforming Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrochloride Chemical compound [Na].Cl OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 description 1
- 210000004888 thoracic abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000009530 yishen Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法，所述中药的配方由以下重量配比的各原料组成：人参3～8、知母7～12和赤芍7～12，所述人参为人参总皂苷，所述知母为知母总皂苷元，所述赤芍为芍药苷；所述治疗血管性痴呆的中药的制备方法，包括以下步骤：步骤一：按上述重量配比称取人参、知母和赤芍，分别将人参制备成人参总皂苷、知母制备成知母总皂苷元及赤芍制备成芍药苷；步骤二：将制成的人参总皂苷、知母总皂苷元和芍药苷加辅料，混合成药粉，再与水混合，制成颗粒；步骤三：将制成的颗粒干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，制得片剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药，尤其涉及一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法。
背景技术
血管性痴呆(vascular dementia，VD)是脑血管疾病(包括缺血性脑血管病、出血性脑血管病以及急性和慢性缺氧性脑血管病)所致的获得性智能损害综合征。在我国由于脑血管病的多发，使得VD成为高发性疾病，是老年期痴呆的主要类型之一。流行病学研究表明在欧美等地域国家以患阿尔茨海默病居多，东北亚等地域的国家以患VD居多。据一项涉及北京、上海、西安、成都、广州、沈阳等城市39个区县42890名55岁以上老人的调查，共筛查出各类痴呆症患者1258人，痴呆症总患病率为2.9％，其中在65岁以上人口中痴呆症总患病率为5.22％。我国现有65岁以上人口9610万，并以年均3.2％的速度递增，估算目前全国共有各类痴呆症患者500万，而且脑血管病患者的20％～40％的伴有不同程度的智能障碍。而且，随着我国老龄化社会的到来，VD的患病率将越来越高，严重危害老年人的健康和生活质量，同时也增加广大家庭的经济和看护负担，影响社会生产力水平。因此，加强VD的防治研究，提高其治疗水平有极其重要的意义。而且这也是国际社会所共同关心的问题。
现代医学对VD的发病机制从多角度、多层次进行了探讨，已取得很大的进展，目前有多种治疗VD的药物，像常用的有钙离子拮抗剂如尼莫地平，胆碱酯酶抑制剂如安理申、艾斯能、他克林、哈伯因，等等。但因该病发生的复杂性，治疗药物靶点较为单一，疗效不显著，因此预防脑血管病的发生和再发，一直受到重视，同时，人们一直致力于研究更为有效且毒副作用少的治疗药物，所以中医药在本病的防治上日益显示出优势。目前市场上治疗VD的中成药除银杏叶制剂外，基本上都是近几年才走向临床的，如平肝潜阳为主要作用的“天智颗粒”，具有益肾活血化浊作用的“复方苁蓉益智胶囊”，具有益气补肾活血作用的“九味益脑颗粒”等。都为中药复方制剂，且为数甚少。另外，科学家也在努力从中药中寻找具有治疗痴呆作用的有效成分，目前已经发现石杉碱甲、银杏内酯、银杏提取物、人参皂苷(尤其是Rg1)、蛇床子素、金丝桃苷、五味子酸、黄皮酰胺、知母皂苷元、芹菜甲素、小檗碱、芍药苷等对不同的痴呆模型具有一定改善作用，然而，目前为止含有这些成分的中药配方，且能够治疗痴呆的中药还尚未研制。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种治疗血管性痴呆的中药，所述中药的配方由以下重量份数的各原料组成：人参3～9、知母7～12和赤芍7～12。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，所述中药的配方中各原料的重量份数为：人参5、知母9和赤芍9。
进一步，所述人参为人参总皂苷，所述知母为知母总皂苷元，所述赤芍为芍药苷。
进一步，所述治疗血管性痴呆的中药制成片剂。
一种治疗血管性痴呆的中药的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：按以下的重量配比称取人参3～8、知母7～12和赤芍7～12，分别将人参制备成人参总皂苷、知母制备成知母总皂苷元及赤芍制备成芍药苷；
步骤二：将制成的人参皂苷、知母皂苷元和芍药苷加辅料，混合成药粉，再与水混合，制成颗粒；
步骤三：将制成的颗粒干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，制得片剂。
进一步，所述步骤一中人参总皂苷的制备包括以下步骤：
A1.将人参于10倍量的水中，加入CaO调节PH值为11，过夜浸泡后，超声波破碎提取三次，每次30分钟，得到提取液；
B1.将得到的提取液抽滤，合并滤液；
C1.将所得滤液用大孔吸附树脂吸附，并将过滤滤液后的大孔树脂先用水洗脱至洗脱液为无色中性，再用80％的乙醇洗脱；
D1.将得到的含有乙醇的洗脱液，回收乙醇，得到人参总皂苷粗品；
E1.将得到的人参总皂苷粗品用95％乙醇精制，得到精制人参总皂苷。
进一步，所述步骤C1中的大孔吸附树脂为牌号为D101、AB-8、HPD-100的树脂。
进一步，所述步骤一中知母总皂苷元的制备包括以下步骤：
A2.将知母用4倍量的75％乙醇，于80℃回流提取，每次提取40分钟，合并提取液；
B2.将提取液抽滤，合并提取液得到滤液；
C2.将得到的滤液，回收乙醇，得到知母总皂苷提取液；
D2.将得到的知母总皂苷提取液加2倍量的1.5mol/L盐酸，于120℃条件下水解2小时，再加入NaOH溶液中和，回流1小时，得到回流液；
E2.将得到的回流液，加氯仿萃取，得到氯仿层；
F2.将氯仿层用活性炭水洗脱色后，再过滤分层；
J2.将分层的氯仿层，回收氯仿，得到知母总皂苷元。
进一步，所述步骤一中芍药苷的制备包括以下步骤：
A3.将赤芍用70％的乙醇浸泡，过滤后，浓缩，得到浸膏；
B3.将浸膏加无水乙醇后，静置浓缩，再滴加3％的明胶水溶液，直至不再产生沉淀为止，过滤得到滤液；
C3.将滤液加乙醚，用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取物；
D3.将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱色谱分离，得到芍药苷。
进一步，所述步骤A3中浸泡的时间为48小时。
进一步，所述步骤B3中浸泡的时间为48小时。
本发明中药的使用方法：一日3次，每次2～3片，3个月一个疗程。
本发明配方的中药中：人参为五加科草本植物人参的根，具有大补元气，补肺、脾、心、肾气，生津，安神益智的功效，人参皂苷有提高拟痴呆模型动物学习记忆能力、改善脑内神经递质含量及作用、减少神经细胞凋亡、保护海马神经元和突触、抗脑缺血、保护脑损伤等作用，可以用来“扶正”；知母苦、寒、无毒，为百合科植物知母的根茎，能清热降火，滋阴润燥，知母皂苷元能改善痴呆动物的学习记忆能力、良性调节痴呆动物的胆碱能系统、清除自由基等，可以用来“清热以祛毒”。赤芍，苦，微寒，归肝经，清热凉血，散瘀止痛；芍药总甙能提高痴呆动物的学习记忆能力，对神经细胞缺氧、缺糖、氧自由基及NO神经毒性等损伤有显著保护作用，可以用来“散瘀凉血，以通脑络”因此，全方具有“扶正祛毒通络”的作用。
本发明的治疗血管性痴呆的中药的功效如下：本发明的中药可治疗VD，而其组分又均具有改善脑内神经递质含量及作用、保护神经元和突触、抗脑缺血、清除自由基等，从而提高学习记忆能力，改善痴呆；并且本发明的中药保护实验动物海马CA1区神经细胞受到的损坏，提高胆碱乙酰转移酶及抑制胆碱酯酶的表达，提高乙酰胆碱水平，抑制自由基产生，从而减少神经元的凋亡，提高动物的学习和记忆功能，同时对于痴呆细胞模型具有对抗自由基产生、减少乳酸脱氢酶释放、抑制凋亡蛋白生成从而保护神经元，减少凋亡的发生。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
本发明实施例所述治疗血管性痴呆的中药的配方中各原料的重量份数为：人参3、知母7和赤芍7。
准确称取各原料的重量如下：人参300克、知母700克和赤芍700克，分别将人参制备成人参总皂苷、知母制备成知母总皂苷元及赤芍制备成芍药苷；
所述人参总皂苷的制备步骤为：
A1.将人参于10倍量的水中，加入CaO调节PH值为11，过夜浸泡后，超声波破碎提取三次，每次30分钟，得到提取液；
B1.将得到的提取液抽滤，合并滤液；
C1.将所得滤液用大孔吸附树脂吸附，并将过滤液后的大孔树脂先用水洗脱至洗脱液为无色中性，再用80％的乙醇洗脱；
D1.将得到的含有乙醇的洗脱液，回收乙醇，得到人参总皂苷粗品；
E1.将得到的人参总皂苷粗品用95％乙醇精制，得到精制人参总皂苷。
所述知母总皂苷元的制备步骤为：
A2.将知母用4倍量的75％乙醇，于80℃回流提取，每次提取40分钟，合并提取液；
B2.将提取液抽滤，合并提取液得到滤液；
C2.将得到的滤液，回收乙醇，得到知母总皂苷提取液；
D2.将得到的知母总皂苷提取液加2倍量的1.5mol/L盐酸，于120℃条件下水解2小时，再加入NaOH溶液中和，回流1小时，得到回流液；
E2.将得到的回流液，加的氯仿萃取，得到氯仿层；
F2.将氯仿层用活性炭水洗脱色后，再过滤分层；
J2.将分层的氯仿层，回收氯仿，得到知母总皂苷元。
所述芍药苷的制备步骤为：
A3.将赤芍用70％的乙醇浸泡48小时，过滤后，浓缩，得到浸膏；
B3.将浸膏加无水乙醇后，静置48小时，浓缩，再滴加3％的明胶水溶液，直至不再产生沉淀为止，过滤得到滤液；
C3.将滤液加乙醚，用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取物；
D3.将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱色谱分离，得到芍药苷。
将制得的人参总皂苷、知母总皂苷元和芍药苷加辅料，混合成药粉，再加入水，制成颗粒，将制得的颗粒整形干燥，加入硬脂酸镁，压片，制得片剂500片。
实施例2
本发明实施例所述治疗血管性痴呆的中药的配方中各原料的重量份数为：人参5、知母9和赤芍9。
准确称取各原料的重量如下：人参500克、知母900克和赤芍900克，分别按实施例1中相同的制备方法将人参制备成人参总皂苷、知母制备成知母总皂苷元及赤芍制备成芍药苷；再将其制成片剂800片。
实施例3
本发明实施例所述治疗血管性痴呆的中药的配方中各原料的重量份数为：人参9、知母12和赤芍12。
准确称取各原料的重量如下：人参900克、知母1200克和赤芍1200克，分别按实施例1中相同的制备方法将人参制备成人参总皂苷、知母制备成知母总皂苷元及赤芍制备成芍药苷；再将其制成片剂1100片。
具体试验验证
试验实施例1质量标准的鉴定
1)定性鉴定
(1)人参：取本发明上述实施例制得的人参粉1.5g，加乙醇15mL，超声处理5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取未加人参的药片阴性对照颗粒，按与供试品溶液相同的方法制备，作为阴性对照品溶液。另取人参皂苷Re(C48H82O18)、Rgl(C42H72O14)对照品，加甲醇分别制成每1mL含人参皂苷Re 0.5mg、人参皂苷Rg 10.25mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙酸乙酯一水(4∶1∶5)上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照在相同位置无干扰。(2)知母：取本发明上述实施例制得的知母粉1.5g，加乙醇15mL，超声处理5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取未加知母的药片阴性对照颗粒，按与供试品溶液相同的方法制备，作为阴性对照品溶液。另取菝契皂苷元对照品，加乙醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法实验，吸取上述三种溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开、取出、晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液(必要时加热至斑点显色清晰)。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。阴性对照无此斑点。
(3)赤芍：取本发明上述实施例制得的人赤芍粉1.5g，加乙醇15mL，超声处理5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取未加赤芍的药片阴性对照颗粒，按与供试品溶液相同的方法制备，作为阴性对照品溶液。取芍药苷对照品加乙醇制成1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液。取上述供试品溶液，阴性对照品溶液，芍药苷对照品溶液各5μL，分别点于同一硅胶G薄层预制板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性对照品。色谱相应位置上无干扰。
结果表明：本发明上述实施例制得的人参粉、知母粉、和赤芍粉符合要求(《中国药典》2005年版一部)。
2)定量鉴定
人参，参照文章如：游元元，人参总皂苷的指纹图谱分析[J]西南军医，2006，8(6)，定量鉴定；
知母，参照文章如：刘彤焱，张胜强，石涛，申兰慧，知母药材苷元类成分RP-HPLC-ELSD指纹图谱研究[J]东南大学学报，2006，25(1)：24-27，定量鉴定；
赤芍的测定：取本发明上述实施例制得的赤芍提取物(折合药材0.1g)，精密称定，加甲醇至5mL，超声，溶解，作为芍药苷供试品溶液。另取芍药苷标准品适量，精密称定，加甲醇使成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。采用高效液相色谱法进行测定。色谱柱：Phenomenex(菲罗门)/C18(4.6mm×250mm)；流动相：甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-醋酸-异丙醇(67∶173∶4∶4)；检测波长为230nm；柱温：25℃；流速1mL/分钟；进样量：10μL。
结果表明：本发明上述实施例制得的人参粉、知母粉和赤芍粉符合要求(《中国药典》2005年版一部)。
试验实施例2稳定性研究
(1)加速试验取本发明上述实施例制得的治疗血管性痴呆的中药的片剂，在40±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，按稳定性重点考察项目检测(根据“中药新药质量稳定性研究的技术要求”，片剂稳定性考核项目有性状、鉴别、硬度、崩解时限、含量测定、微生物限度检查)。其考察项目在6个月内稳定性良好。
(2)长期试验取本发明上述实施例制得的治疗血管性痴呆的中药的片剂，在温度25±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置12个月，每一个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测，结果表明稳定性良好。
试验实施例3安全性评价
取本发明上述实施例制得的治疗血管性痴呆的中药的片剂，进行以下试验。
1)急性毒性实验
实验1本发明所述治疗血管性痴呆的中药对小鼠经口灌服给药急性毒性试验(LD50)
根据中药新药研究的有关规定，实验采用与临床给药途径一致的给药方法灌胃给药，对本发明所述治疗血管性痴呆的中药一次经口灌服给予小鼠后所产生的急性毒性反应及死亡情况。
实验方法①实验用ICR小鼠(Institute of Cancer Researcch小鼠)，雌雄各半，按照估计剂量分成若干组，每组4只，以0.2mL/10g灌胃，组间给药浓度以10倍递增。(参考文章如：陈奇主编.中药药理研究方法学.第二版.北京：人民卫生出版社，2006：107-110)，给药后观察并详细记录动物的反应情况，并记录动物死亡分布结果，计算半数致死剂量(median lethaldose，LD50)。
检测指标观察给药后动物的反应情况，对死亡动物进行大体解剖。计算LD50。
结果表明：给药后小鼠活动、摄食饮水正常，无叫声异常、咳嗽、腹泻、怠动、呼吸急促等症状。无死亡毒性反应。小鼠全部存活，无法测出LD50。试验结束20天后逐只处死并解剖，肉眼观察肝、脾、肺、肾、胃、肠及胸腔、腹腔，各器官均无异常。
实验2本发明所述治疗血管性痴呆的中药对比格尔犬(Beagle犬)经口灌服给药急性毒性试验(LD50)
根据中药新药研究的有关规定，实验采用与临床给药途径一致的给药方法灌胃给药，对治疗血管性痴呆的中药一次经口灌服给予Beagle犬后所产生的急性毒性反应及死亡情况。
实验方法同实验1(急性毒性实验)。
结果表明：给药后犬无活动减少、站立不稳、昏迷昏睡、拒绝食水等症状。体质量、体温、心电图未见明显异常。无死亡毒性反应。
3.长期毒性实验
分别进行大鼠和犬的长期毒性实验。
实验1本发明所述治疗血管性痴呆的中药大鼠长期毒性实验
观察大鼠长期口服本发明所述治疗血管性痴呆的中药对机体是否产生蓄积性及迟缓性中毒反应，为临床的安全用药提供依据。
分组与给药：SD(Sprague Dawley，大白鼠)种大鼠160只，雌雄各半，体重110～130g，分成4组，每组40只，即正常对照组、治疗血管性痴呆的中药大、中、小剂量组。观察饲养一周后给药。对照组给予等体积生理盐水，治疗血管性痴呆的中药药效学中剂量组为长毒实验的小剂量组、急毒的最大给药量(换算成大鼠经口灌胃剂量)为长毒的大剂量组，中间剂量设为长毒实验的中剂量组。给药途径为经口灌胃。连续给药6个月。每3天称重一次，称量体重后调整用药。每周称量饲料，计算每100g体重每日平均摄食量。
检测项目及方法：①每日观察动物给药后的反应，包括精神状态，行为活动，毛色、皮肤、摄食、二便等情况。②给药3个月、6个月及停药2周(恢复期)时，分别于每组中取出10只、20只和10只大鼠，雌雄各半，戊巴比妥钠麻醉，记录标准II导联心电图，计算PR间期(房室传导时间)、QRS间期、QT间期、T波波幅、心率等指标。③腹主动脉取血，进行血液学指标检测，包括有白细胞(WBC)、白细胞分类(LY、GR)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板(PLT)、血小板压积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)以及凝血时间(CT)等。③分离血清，测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、总胆红素BIL)、总胆固醇(CHO)等十项指标；④各组大鼠处死后，立即进行尸体解剖，肉眼观察各脏器有无病理改变。解剖取心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、大肠、脑、垂体、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺做病理学检查，其中对心、肝、脾、肺、肾、脑、垂体、子宫、卵巢、睾丸称重，计算脏器指数。
统计学处理：采用SPSS12.0软件(SPSS公司开发的软件，英文全称为Statistical Product and Service Solutions，意为“统计产品与服务解决方案”)。符合参数检验条件用单因素方差分析的方法进行统计处理，方差齐的采用能达到显著性水平的最小差异(Least-significancedifference：LSD)选项，方差不齐的采用配对比较(Tamhane’s T2)选项。不符合正态分布的通过检验/多样本的秩和检验/H检验(Kruskal-Wallis H检验)进行比较，两两比较采用杜恩氏多重比较(dunn’s)法。
结果表明：试验期间，各组动物活动正常，对外界如声音、光线的反应无异常，眼、口、鼻部无异常分泌物，毛发光润、饮食、排尿、排便正常。进行上述心电图、血液学指标检测，检测结果均未见异常。各组大鼠处死后，立即进行尸体解剖，肉眼观察各脏器无病理改变。对心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、大肠、脑、垂体、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺制作组切片，进行病理学检查，结果各组各种器官结构正常，细胞染色均匀，无明显病理改变。对心、肝、脾、肺、肾、脑、垂体、子宫、卵巢、睾丸称重，结果表明各给药组脏器系数与同期对照组比较无显著性差异。
实验2本发明所述治疗血管性痴呆的中药Beagle犬长期毒性试验
观察Beagle犬长期口服治疗血管性痴呆的中药后对机体是否产生蓄积性及迟缓性中毒反应，提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，为临床安全用药提供依据。
分组与给药：Beagle犬(4～6月龄)，32只，雌雄各半，体重8.83±0.84kg，动物雌雄各半，分组前连续观察两周，未见明显异常。完全随机分为四组：(1)正常对照组，相同体积的生理盐水，n＝8；(2)治疗血管性痴呆的中药药效学中剂量组为长毒实验的小剂量组、急毒的最大给药量为长毒的大剂量组，中间剂量设为长毒实验的中剂量组。所有都换算成Beagle犬经口灌胃剂量。给药途径为经口灌胃。各给药组每日给药一次，每2周称体重并调整给药量。动物日平均摄食30g/kg体重。药后36周(9个月)，给药组雌雄动物各处死2只，检查相关各项生理、生化指标；其余动物雌雄各2只进行恢复期观察(停药2周)后处死，检查各相关指标。
检测项目及方法：①一般情况：每日观察动物死亡情况、外观征状、给药后的反应，包括精神状态，行为活动，毛色、摄食、二便等。药前2周及药后38周，包括恢复期2周，记录体重、体温、血压。②尿液生理指标测定：酸碱度(PH)、比重(SG)、蛋白质(PRO)、葡萄糖(GLU)、胆红素(BIL)、酮体(KET)、尿胆原(URO)、亚硝酸盐(NIT)、潜血(BLO)、白细胞(LEU)等指标。③凝血系统指标测定：取血，3.8％枸橼酸钠抗凝(v∶v为1∶9)，2500rpm，离心10分钟，取上层血浆，按试剂盒要求(上海太阳生物技术公司提供)，用血凝仪依次活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)。④血液学常规检查：静脉取血，10μL/1.5mL稀释，测定血红蛋白(HGB)、红细胞总数(RBC)、红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均Hb含量(MCH)、红细胞平均Hb浓度(MCHC)、红细胞比容(HCT)、白细胞总数(WBC)及分类(粒细胞W-LCR，淋巴细胞W-SCR)、血小板(PLT)、淋巴细胞数(W-SCC)、中性粒细胞数(W-LCC)、红细胞分布宽度变异系数(RDW)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)等血液学指标。外周血象观察：0.5mL血抗凝(EDTA)，外周血涂片染色观察细胞形态；染色涂片观察网织红细胞(RET)。⑤生化学指标：分离血清，用全自动生化分析仪测定天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、总胆红素(BIL)、总胆固醇(CHO)十项生化指标。⑥标准II导联心电图：计算PR间期、QRS间期、QT间期、T波波幅、心率。⑦单扩散法测定血清免疫球蛋白IgG含量：制备2％PH8.6离子琼脂凝胶，加入0.02％NaN3；用0.05M PH8.6巴比妥钠-HCl缓冲液将纯化狗I gG(由军事医学科学院提供)配成1，2，3，4，5mg/mL的标准品；制备含有1∶60倍稀释的抗体板；1.5mL 1∶30抗血清，60℃水浴3分钟，1.5mL 2％琼脂凝胶60℃水浴，两者充分混匀倒板，4℃15分钟后使用；打孔加样，10μL/孔，30mm孔径，孔距，37℃24小时后测定沉淀环直径。计算样品中血清免疫球蛋白IgG含量。⑧药后36周，解剖取脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、大小肠、垂体、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、子宫、卵巢、睾丸(附睾)、胸骨(骨髓)、前列腺、视神经等脏器进行病理学检查，计算相关脏器指数，实验结果进行统计学处理，t检验。各给药组停药2周犬(恢复期)处理同前。
结果表明：在给药期间、给药结束时及恢复期间犬行为活动、饮食、粪便、分泌物等均正常，未见毒性反应发生。其毛色光滑贴身，无松毛、弓背、腹泻等现象，体重正常增长。各组犬所有被检脏器大小、形态、颜色、光滑度及切面均未见明显异常改变。病理组织切片无异常改变。各给药组脏器指数、血液学、生化指标与同期对照组比较无显著性差异
具体应用试验例
试验例1本发明所述治疗血管性痴呆的中药对两侧颈总动脉(CCA)反复夹闭再通加硝普钠降压拟血管性痴呆大鼠模型的影响
研究本发明所述治疗血管性痴呆的中药对拟血管性痴呆模型大鼠学习记忆功能、海马形态学、胆碱能系统(ChAT、AchE及Ach)、一氧化氮系统(NO、及iNOS)和Bax凋亡相关蛋白的影响。
VD是指脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征，双侧颈总动脉反复夹闭、再通可造成大脑缺血、低灌注状态，使脑组织产生缺氧性损害，如一些易损区域海马、大脑皮层等。
分组与给药方法成年Wister大鼠(韦斯塔，大鼠由美国费城Wistar研究所育成)80只，雌、雄各半，体重200～250g，完全随机分成8组，即空白组、假手术组、模型组、喜得镇组、达纳康组、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量组，每组10只。按照体表面积换算，喜得镇临床剂量相当于实验大鼠0.27mg/kg。达纳康临床剂量相当于实验大鼠10.8mg/kg。根据药学提供的人参总皂苷、知母总皂苷元及芍药苷含量比例，结合前期研究三者最佳配比及临床应用经验确定治疗血管性痴呆的中药临床拟人有效剂量，以此作为中剂量组，按照体表面积换算成大鼠实验用中剂量。按大鼠中剂量3倍确定高剂量组、大鼠中剂量1/3确定低剂量组。给药方式为灌胃，剂量为1mL/100g，1次/天。从手术后第二天开始，给喜得镇组、达纳康组、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量组的大鼠进行相应药物灌胃，空白组、假手术组、模型组给与等体积生理盐水灌胃，连续灌胃11天。
造模方法，参考文章如：王蕊，等.中国病理生理杂志[J]，2000，16(10)：914-916，将大鼠用3.5％水合氯醛麻醉后，仰卧固定在手术台上，常规消毒，颈正中切口，分离双侧颈总动脉，除空白组、假手术组外其余各组均首先腹腔注射硝普纳(2.5mg/kg，用无菌蒸馏水溶解)，随即用无创动脉夹夹闭双侧颈总动脉，10分钟后，再通10分钟，再夹闭10分钟，再通后在伤口撒上适量青霉素粉末，缝合伤口，放回笼中保温饲养。假手术组的麻醉及手术过程与模型组相同，但不阻断颈总动脉、不注射硝普纳。空白组不作任何处理。在全部造模过程中保持动物肛温在37℃左右，以防止低温对脑缺血损伤的保护作用。
检测指标：①学习记忆行为学观察从手术后第六天开始，将大鼠分别放入没有平台的Morris水迷宫(Morris water maze，MWM)内，每只鼠游泳3分钟，使其适应游泳环境。从手术后第七天开始，对各组大鼠进行Morris水迷宫试验(徐叔云，等.药理实验方法学[M].第三版.北京：人民卫生出版社，2005：826-830)。水迷宫实验共进行五天。②海马形态学观察取材、灌注、固定、包埋、切片，进行HE染色和尼氏体甲苯胺蓝染色，观察海马细胞形态学变化。③胆碱能系统(ChAT、AchE及Ach)ChAT和AchE切片同上，免疫组化测定。断头取血，分离血浆，然后用冷生理盐水3次洗净红细胞中残留的血浆。乙酰胆碱含量的测定按碱性羟胺比色法。④Bax凋亡相关蛋白切片同上，石蜡免疫组化观察。
统计学处理：使用SPSS12.0简体中文版统计软件包进行数据处理，实验数据以均数±标准差
表示。水迷宫检测中定向航行实验逃避潜伏期的测量结果采用重复测量数据的多因素方差分析。符合参数检验条件用单因素方差分析的方法进行统计处理，方差齐的采用LSD选项，方差不齐的采用Tamhane’s T2选项。不符合正态分布的采用Kruskal-Wallis H检验进行比较，两两比较采用dunn’s法。
结果表明：对CCA反复夹闭再通加硝普钠导致了大鼠以视觉为基础的空间定位记忆的减退，对平台位置不能产生记忆。喜得镇组、达纳康组、本发明所述治疗血管性痴呆的中药中、大剂量组的VD大鼠学习记忆力均有明显改善。假手术组：海马CA1区锥体细胞完整清晰，细胞排列整齐致密，核仁明显。模型组：海马CA1区锥体细胞明显减少且变形皱缩，大小不规则，排列紊乱，可见明显核固缩，胞质浓染，有的细胞旁有空染区。本发明所述治疗血管性痴呆的中药大剂量组：锥体细胞较清晰，排列整齐致密，偶见核固缩，与假手术组比较无明显差异。本发明所述治疗血管性痴呆的中药中剂量组：锥体细胞减少，尚清晰，排列较稀疏。本发明所述治疗血管性痴呆的中药小剂量组：锥体细胞数目减少，尚清晰，但不规则，有部分核固缩现象，胞质浓染。喜得镇组和达纳康组：锥体细胞较清晰，排列较密，可见少数核固缩。可知本发明所述治疗血管性痴呆的中药对脑缺血造成的海马损害有一定的保护作用，能防止海马细胞变形坏死。本发明所述治疗血管性痴呆的中药、喜得镇和达纳康均具有抑制胆碱酯酶活性、增加乙酰胆碱的作用、抑制细胞凋亡的作用。
试验例2本发明所述治疗血管性痴呆的中药对两侧CCA反复夹闭再通加硝普钠降压拟血管性痴呆大鼠模型单胺类神经递质、氨基酸类神经递质和自由基系统的影响
研究本发明所述治疗血管性痴呆的中药对两侧血管阻断加硝普钠降压拟血管性痴呆模型大鼠单胺类神经递质(NE、DA、5-HT)、氨基酸类神经递质(Glu、Asp、GABA、Gly)和自由基系统(MDA、SOD)的影响。
实验原理同试验例1。
实验方法造模方法、分组、给药同实验一，给药10天。
检测指标：①单胺类神经递质(NE、DA、5-HT)造模10天后处死，取大鼠大脑皮层、海马及丘脑，高效液相测单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT)。②氨基酸类神经递质(Glu、Asp、GABA、Gly)取大鼠海马，高效液相测谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)。③自由基系统取大鼠海马、纹状体测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。
统计学处理同试验例1(药效学部分)。
结果表明：模型组和空白组间5-HT、NE具有显著性差异(p＜0.05)；本发明所述治疗血管性痴呆的中药各组和模型组间NE含量具有显著性差异(p＜0.05)，5-HT含量无明显差异(p＞0.05)；喜得镇组、纳康组和模型组间NE含量具有显著性差异(p＜0.05)，5-HT含量无明显差异(p＞0.05)；本发明所述治疗血管性痴呆的中药中、大剂量组和模型组间DA的含量具有显著性差异(p＜0.05)，喜得镇组、纳康组亦与模型组间DA的含量具有显著性差异(p＜0.05)；本发明所述治疗血管性痴呆的中药各组、喜得镇组、纳康组对GABA、Gly的含量和模型组间差异没有显著性(p＞0.05)，而对Glu、Asp含量的降低和模型组间具有显著性差异(p＜0.05)，这提示本发明所述治疗血管性痴呆的中药可减少海马的神经毒性损害，通过改善各递质含量而改善智力。本发明所述治疗血管性痴呆的中药、喜得镇可明显降低脑匀浆中MDA水平，与模型组比较，差异显著(P＜0.05、0.01)，并均能提高SOD活性，与模型组比较差异显著(P＜0.01)，提示本发明所述治疗血管性痴呆的中药具有一定的抗氧化作用。
试验例3本发明所述治疗血管性痴呆的中药对氢溴酸东莨菪碱致获得性记忆障碍小鼠模型的影响
参考文章如：徐叔云，等.药理实验方法学[M].第三版.北京：人民卫生出版社，2005：826-830，研究本发明所述治疗血管性痴呆的中药对氢溴酸东莨菪碱致获得性记忆障碍模型小鼠获得性记忆、胆碱能系统(AchE及Ach)的影响。东莨菪碱为M受体阻滞剂，能影响突触传递，破坏学习和记忆等高级机能，测试前10分钟给予小鼠东莨菪碱可模拟获得性记忆障碍。
分组与给药：ICR小鼠18～22g，雌雄各半。临床剂量安理申相当于小鼠实验剂量0.65mg/kg。临床剂量达纳康相当于小鼠实验剂量15.6mg/kg。本发明所述治疗血管性痴呆的中药大、中、小剂量同实验一(药效学部分)临床拟人中剂量，根据按照体表面积换算成小鼠实验用中剂量。按小鼠中剂量3倍确定高剂量组、小鼠中剂量1/3确定低剂量组。给药方式为灌胃，剂量为0.1mL/10g。对84只动物进行预实验，根据学习成绩好坏分成三组(每组28只)，分层随机分成7组，即空白组、模型组、安理申组、达纳康组、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量组，每组12只。模型组、空白组给予等体积生理盐水，各给药组给予相应浓度溶液。
造模方法：各组在测试前连续给药7天，在末次给予生理盐水、安理申、达纳康、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量后30分钟，除空白组腹腔注射等体积生理盐水外，其余各组腹腔注射东莨菪碱4.5mg/kg，10分钟后进行跳台法训练(徐叔云，等.药理实验方法学[M].第三版.北京：人民卫生出版社，2005：826-830)。24小时后重做测验。
检测指标：①学习记忆行为学检测跳台法测验，记录小鼠双足接触铜栅的次数、第一次跳下平台的潜伏期和300秒内的错误总数、总电击时间。300秒内未跳下者，潜伏期按300秒计算。②胆碱能系统(Ach及AchE)方法同试验例3。
统计学处理同试验例1(药效学部分)。
结果表明：本发明所述治疗血管性痴呆的中药能够通过改变脑乙酰胆碱含量及乙酰胆碱酯酶活性，从而对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆障碍起到保护作用。
试验例4本发明所述治疗血管性痴呆的中药对亚硝酸钠(NaNO2)致巩固记忆障碍小鼠模型的影响
研究本发明所述治疗血管性痴呆的中药对巩固性记忆障碍小鼠巩固性记忆的影响，NaNO2可造成脑部缺氧从而破坏记忆的保持。
分组与给药：ICR小鼠18～22g，雌雄各半。临床用量尼膜同相当于小鼠实验用量11.7mg/kg，临床用量达纳康相当于小鼠实验用量15.6mg/kg。本发明所述治疗血管性痴呆的中药大、中、小剂量同实验四(药效学部分)。给药方式为灌胃，剂量为0.1mL/10g。对84只动物进行预实验，根据学习成绩好坏分成三组(每组28只)，分层随机分成7组，即空白组、模型组、尼膜同组、达纳康组、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量组，每组12只。模型组、空白组给予等体积生理盐水，各给药组给予相应浓度溶液。
造模方法各组在测试前连续给药7天，在末次给予生理盐水、尼膜同、达纳康、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量后2小时进行跳台法训练(徐叔云，等.药理实验方法学[M].第三版.北京：人民卫生出版社，2005：826-830)。训练结束后，除空白组腹腔注射等体积生理盐水外，其余各组均腹腔注射亚硝酸钠125mg/kg。24小时后进行测试。
检测指标①学习记忆行为学测量在跳台实验中，记录小鼠双足接触铜栅的次数、第一次跳下平台的潜伏期和300秒内的错误总数、总电击时间。300秒内未跳下者，潜伏期按300秒计算。
统计学处理同试验例1(药效学部分)。
结果表明：NaNO2可造成脑部缺氧从而破坏记忆的保持。尼膜同、达纳康、本发明所述治疗血管性痴呆的中药对改善巩固性记忆障碍小鼠巩固性记忆均有一定的效果。
试验例5本发明所述治疗血管性痴呆的中药对乙醇致再现性记忆障碍小鼠模型的影响
研究本发明所述治疗血管性痴呆的中药对乙醇致再现性记忆障碍模型小鼠再现性记忆的影响。乙醇可以明显干扰记忆的再现。
分组与给药ICR小鼠18～22g，雌雄各半。临床用量喜得镇相当于小鼠实验用量0.39mg/kg；临床剂量达纳康相当于小鼠实验剂量15.6mg/kg。本发明所述治疗血管性痴呆的中药大、中、小剂量同实验四(药效学部分)。给药方式为灌胃，剂量为0.1mL/10g。对84只动物进行预实验，根据学习成绩好坏分成三组(每组28只)，分层随机分成7组，即空白组、模型组、喜得镇组、达纳康组、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量组，每组12只。模型组、空白组给予等体积生理盐水，各给药组给予相应浓度溶液。
造模方法各组在测试前连续给药7天，在末次给予生理盐水、喜得镇、达纳康、本发明所述治疗血管性痴呆的中药小、中、大剂量后2小时进行避暗法训练(徐叔云，等.药理实验方法学[M].第三版.北京：人民卫生出版社，2005：826-830)。训练时间为300秒。第8天除空白组外，其他各组给药后1.5小时灌胃给予30％乙醇0.1mL/10g，空白组给予等体积生理盐水。30分钟后进行避暗测试。
检测指标①学习记忆行为学检测记录300秒内小鼠四肢全部从明室进入暗室的潜伏期、错误次数和总电击时间。300秒内未进入者，潜伏期按300秒计算。
统计学处理同试验例1(药效学部分)。
结果表明：乙醇可干扰记忆的再现，喜得镇、达纳康、本发明所述治疗血管性痴呆的中药对改善乙醇致再现性记忆障碍模型小鼠再现性记忆均有一定的效果。
因此，本发明所述的治疗血管性痴呆的中药可用于治疗VD，其通过提高胆碱乙酰转移酶及抑制胆碱酯酶的表达，提高乙酰胆碱水平，抑制自由基产生，减少神经元的凋亡，提高学习和记忆功能，从而治疗VD。该药安全有效，无毒副反应。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种治疗血管性痴呆的中药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：按以下的重量配比称取人参3～8、知母7～12和赤芍7～12，分别将人参制备成人参总皂苷、知母制备成知母总皂苷元及赤芍制备成芍药苷；
步骤二：将制成的人参总皂苷、知母总皂苷元和芍药苷，加辅料混合成药粉，再与水混合，制成颗粒；
步骤三：将制成的颗粒干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片，制得片剂；
其中，步骤一中人参总皂苷的制备包括以下步骤：
A1.将人参置于10倍量的水中，加入CaO调节PH值为11，过夜浸泡后，超声波破碎提取三次，每次30分钟，得到提取液；
B1.将得到的提取液抽滤，合并滤液；
C1.将所得滤液用大孔吸附树脂吸附，并将过滤滤液后的大孔树脂先用水洗脱至洗脱液为无色中性，再用80%的乙醇洗脱；
其中，所述大孔吸附树脂为牌号为D101、AB-8、HPD-100的树脂；
D1.将得到的含有乙醇的洗脱液，回收乙醇，得到人参总皂苷粗品；
E1.将得到的人参总皂苷粗品用95%乙醇精制，得到精制人参总皂苷；
所述步骤一中知母总皂苷元的制备包括以下步骤：
A2.将知母用4倍量的75%乙醇，于80℃的温度下回流提取，每次提取40分钟，合并提取液；
B2.将提取液抽滤，合并提取液得到滤液；
C2.将得到的滤液，回收乙醇，得到知母总皂苷提取液；
D2.将得到的知母总皂苷提取液加2倍量的1.5mol／L盐酸，于120℃的条件下，水解2小时，再加入NaOH溶液中和，回流1小时，得到回流液；
E2.将得到的回流液，加氯仿萃取，得到氯仿层；
F2.将氯仿层用活性炭水洗脱色后，再过滤分层；
G2.将分层的氯仿层，回收氯仿,得到知母总皂苷元；
所述步骤一中芍药苷的制备包括以下步骤：
A3.将赤芍用70%的乙醇浸泡，过滤后，浓缩，得到浸膏；
B3.将浸膏加无水乙醇后，静置浓缩，再滴加3%的明胶水溶液，直至不再产生沉淀为止，过滤得到滤液；
C3.将滤液加乙醚，用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯萃取物；
D3.将乙酸乙酯萃取物用硅胶柱色谱分离，得到芍药苷。
2、根据权利要求1所述的治疗血管性痴呆的中药的制备方法，其特征在于，所述步骤A3中浸泡的时间为48小时；所述步骤B3中静置的时间为48小时。
3、一种如权利要求1或2所述的方法制得的治疗血管性痴呆的中药，其特征在于，所述中药的配方由以下重量配比的各原料组成：人参3～8、知母7～12和赤芍7～12。
4、根据权利要求3所述的治疗血管性痴呆的中药，其特征在于，所述中药的配方中各原料的重量配比为：人参5、知母9和赤芍9。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010249665 CN101926929B (zh) | 2010-08-10 | 2010-08-10 | 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201010249665 CN101926929B (zh) | 2010-08-10 | 2010-08-10 | 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101926929A CN101926929A (zh) | 2010-12-29 |
| CN101926929B true CN101926929B (zh) | 2013-04-17 |
Family
ID=43366533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201010249665 Active CN101926929B (zh) | 2010-08-10 | 2010-08-10 | 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101926929B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102380024B (zh) * | 2011-10-28 | 2013-09-11 | 杨中林 | 一种抗老年性脑痴呆症的中药组合物及其用途 |
| CN104721209B (zh) * | 2015-02-06 | 2017-05-31 | 中国人民解放军第四军医大学 | 芍药苷治疗贲门失弛缓症的新用途 |
| CN107412651A (zh) * | 2017-08-22 | 2017-12-01 | 北京京师脑力科技有限公司 | 一种提高人体记忆力的药物组合物及制备方法和用途 |
-
2010
- 2010-08-10 CN CN 201010249665 patent/CN101926929B/zh active Active
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 张春红，等.人参皂苷常规水提取法和新提取方法的比较研究.《中药材》.2006,第29卷(第10期),参见第1041页左栏"2.1.2超声碱水提取法". |
| 张春红,等.人参皂苷常规水提取法和新提取方法的比较研究.《中药材》.2006,第29卷(第10期),参见第1041页左栏"2.1.2超声碱水提取法". * |
| 杨傲然,等.参知健脑片有效组分的最佳配伍筛选.《中华中医药学刊》.2009,第27卷(第12期),参见第2601页左栏表1、表2. * |
| 潘浪胜，等.赤芍中芍药苷提取工艺的优化.《天然产物研究与开发》.2006,第18卷(第1期),参见第106页. * |
| 陈丛瑾，等.知母总皂苷元的提取工艺研究.《应用化工》.2007,第36卷(第2期),参见第161-162页"1.2.2 提取"、"1.2.3 水解"、第161页摘要. |
| 陈丛瑾,等.知母总皂苷元的提取工艺研究.《应用化工》.2007,第36卷(第2期),参见第161-162页"1.2.2 提取"、"1.2.3 水解"、第161页摘要. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101926929A (zh) | 2010-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104225524B (zh) | 栝楼桂枝汤在制备治疗或/和预防认知功能障碍的药物中的用途 | |
| CN106937959A (zh) | 一种抗肿瘤海蟑螂提取物及其制备工艺与检测方法与用途 | |
| CN103028065B (zh) | 一种紫香益母制剂及其制备方法和检测方法 | |
| CN101926929B (zh) | 一种治疗血管性痴呆的中药及其制备方法 | |
| CN101843667B (zh) | 一种双黄连药物组合物及其制备方法 | |
| CN102233009B (zh) | 一种促进神经再生的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN108403723B (zh) | 一种干预ad用的美洲大蠊提取物及其提取方法和应用 | |
| CN101869595A (zh) | 甘胆口服液的制备和质量检测方法 | |
| CN104257811B (zh) | 一种保肝的食品、保健品或药物组合物 | |
| CN101313971B (zh) | 一种治疗肾病的中药组合物 | |
| CN108853294A (zh) | 一种治疗血管性痴呆的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102526656B (zh) | 一种预防或/和治疗红细胞增多症的药物或保健食品组合物 | |
| CN108452009A (zh) | 一种包含叶下珠、云芝、丹参和紫草的中药组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用 | |
| CN103156997B (zh) | 一种治疗慢性肝病的中药有效部位组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104324089A (zh) | 各种成分比例稳定均一的大黄总蒽醌及其组合物用于乙型病毒性肝炎的退黄治疗 | |
| CN102266428B (zh) | 抗衰老中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104096089B (zh) | 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法 | |
| CN106727928A (zh) | 夏枯草提取物及制备方法及应用 | |
| CN103263467A (zh) | 强力脑心康药物及制备方法和含量测定 | |
| CN108635508A (zh) | 金钗石斛生物总碱在制备抗衰老药物中的应用 | |
| Lee et al. | A thirteen-week oral toxicity study of So-ochim-tang-gami-bang, a traditional Korean medicine, in Sprague–Dawley rats | |
| CN101554417B (zh) | 一种抗肿瘤中药组合物的质量检测方法 | |
| CN103961428B (zh) | 一种具有行气活血作用的中药组合物制剂的检测方法 | |
| CN102210725B (zh) | 田基黄总黄酮用于制备治疗肝纤维化的药物的用途 | |
| CN102225097B (zh) | 藏边大黄提取物在制备抗肝纤维化药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 541012 No. 147, Diecai, the Guangxi Zhuang Autonomous Region District, Guilin, Zhongshan North Road Patentee after: Han Zhenyun Address before: 184, 100029 box 09, Beijing University of Chinese Medicine, 11 East Third Ring Road, Chaoyang District, Beijing Patentee before: Han Zhenyun |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 184, 100029 box 09, Beijing University of Chinese Medicine, 11 East Third Ring Road, Chaoyang District, Beijing Patentee after: Han Zhenyun Address before: 541012 No. 147, Diecai, the Guangxi Zhuang Autonomous Region District, Guilin, Zhongshan North Road Patentee before: Han Zhenyun |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240506 Address after: 100078 Beijing Fengtai District city Fangzhuang District No. 6 fangxingyuan Patentee after: DONGFANG HOSPITAL BEIJING University OF CHINESE MEDICINE Country or region after: China Address before: Room 09, Box 184, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, No. 11 North Third Ring East Road, Chaoyang District, Beijing, 100029 Patentee before: Han Zhenyun Country or region before: China |