CN101909618A - 类黄酮多酚衍生物的组合物及其用于对抗活生物体的病理学状态和衰老的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明的目标在于多酚衍生物的组合物,其特征在于,所述多酚包括符合式(I)的单元的单体、低聚物或多聚物:
Description
本发明的目标在于类黄酮多酚衍生物的组合物,其用于预防和对抗组织和活生物体的大多数病理学状态和衰老。本发明还涉及制备这些组合物的方法以及其应用,尤其是在美容学、营养学和治疗学领域中的应用。
自超过半个世纪以来,就已形成了这样的假说,根据该假说,人生物体的衰老是由于自由基类别或氧化化学反应性对组织造成的多重损害的积累而引起的。
50年代中期,在对橡胶进行大量的工作之后,化学家Harman观察到,阻止自由基形成是对抗橡胶降解和开裂的最可靠的手段。通过类比,他因而提出,在人中组织的衰老(例如,皮肤上出现皱纹)可能是由于高度活性的化学类别(尤其是自由基)在细胞内的“异常”形成,以及它们所引发的系列反应而引起的。
活性氧类别(ROS)是在线粒体水平上通过电子向氧的不受控“转移”而形成的(ROS:超氧化物阴离子、过氧化物、过氧亚硝酸根、自由基等)。
然后,这些ROS,依据其水溶性/脂溶性,传播至其他细胞区室或细胞质,在那里它们产生相当大的损害。
在这样的背景下,在最近数十年间,基于它们打断链式氧化反应(即阻止氧化应激)的能力,进行了用于对抗衰老的活性物质的研究。事实上,任何能够与ROS相互作用的物质将能够减少ROS的有害效应,并在最长的时期内将会对健康具有积极的影响,并且由于同样的原因,将会延缓衰老,例如主要病理学状态的发展。这样的物质为自由基清除剂(能够每次递送单个电子),和/或抗氧化剂(同时转移两个电子),例如维生素(E和C)和多酚。
然而,引起生物体衰老或伴随主要病理学状态的损害并不仅可能是由于电子流(归因于线粒体代谢和细胞内ROS的“泄漏”)的不良控制而造成的结果,而是还可能涉及其他来源的潜在有害效应,这牵涉“美拉德(Maillard)反应”和羰基应激(stress carbonylé)。
在羰基应激中,葡萄糖的羰基官能团(醛)对于蛋白质的亲核残基(胺、巯基等)发挥其亲电子特性:这是羰基应激的起始点,其通过传播者(propagateur)的形成而放大。
所产生的化学类别或糖化产物被认为是最终产物:这些是AGE(高级糖化终产物(Advanced Glycated End-Product)),其中葡萄糖或其片段以不可逆的方式连接至氨基酸残基。
同时,所发生的美拉德反应增强糖及其衍生物的还原能力。所形成的二羰基化合物获得了比其前体强得多的氧化性,并且容易地将其电子转移至氧,举例而言。从最初形成的超氧化物阴离子开始,产生了与在细胞内应激的情况下相同的一系列ROS。因此,羰基应激同时也是第二种类型的氧化应激。
与前面对于线粒体来源的ROS所提及的机制不同,该新的氧化应激在细胞外部,在细胞外基质内发生。因此,它涉及该基质的蛋白质的氨基酸或残基,尤其是胶原纤维和弹性蛋白纤维。该氧化应激(其由于酶保护系统不像位于细胞中的那些一样有效而是特别重要的)导致烷基化现象的增加,所述烷基化现象加至源于羰基应激的糖化和糖氧化产物。
因此,在衰老的发展和伴随主要病理学状态的组织改变的建立中,羰基应激(同时也是细胞外氧化应激)至少与细胞内氧化应激同样重要。
因此,发明人所进行的关于导致组织衰老的现象的研究导致他们更广泛地考虑负责此类衰老的生物化学机制,并得出新构思,所述新构思使得能够确定用于更有效地对抗衰老的具有补充作用的新型生物学靶标。
因此,他们的研究导致对具有抗氧化和自由基清除特性的多酚(例如,构成植物提取物的那些)的结构进行修饰,以便赋予它们更大的同样也清除羰基应激物(stresseur carbonylé)的能力。
因此,本发明的目标在于提供多酚衍生物(其构成过活化的多酚)的组合物,所述过活化的多酚既能够非常有效地作用于更大数目的生物学靶标,同时也是稳定化的。
本发明的目标还在于提供使得能够从植物提取物的多酚开始来获得此类多酚衍生物的方法。
根据另外一个方面,本发明旨在在美容学、营养学和治疗学中利用这些类黄酮类型的多酚组合物的特性。
本发明的多酚衍生物的组合物的特征在于,所述多酚包括符合式(I)的单元的单体、低聚物或多聚物:
这些单元以藤黄酚类型的环(环A)和儿茶酚类型的环(环B)的同时存在为特征,在所述藤黄酚类型的环和所述儿茶酚类型的环之间由具有3个碳的连接物例如C相连接,
在最经常的情况下,在这些单元中,环A通过它的氧之一与区段C的碳b形成键而与额外的含氧杂环相并(式(II)的类黄酮骨架的情况):
区段C的3个碳可以是sp2杂化的(在b和c之间的双键和位于a处的羰基),如式(III)的槲皮素的情况那样:
或者,包含在a和c之间的双键和位于b处的羰基,如在式(IV)的花色素中那样:
或者,只有其碳a可以是sp3杂化的,或最终,所有3个碳可以是sp3杂化的,如在式(V)的儿茶素的情况中那样:
因而,最经常地,区段C的碳a作为与其他单元的环A的附着点从而形成低聚物或多聚物。
所述衍生物通过每个单元的至少一个酚官能团的烷基化而在其亲核能力方面过活化,并且通过用主要而言不饱和的脂肪酸(AGI)的混合物对所有其他保持游离的进行酯化而稳定化。
一般地,本发明组合物的衍生物的特定取代导致其活性的调节,并且使得它们能够同时且特异地抑制上面提及的在重要病理学状态和衰老中所牵涉的主要机制。
有利地,-O-烷基的数目/分子不等于所存在的羟基的平均数目/单元,并且优选地,其为1或2,更特别地,等于1。
更特别地,所述烷基为甲基、异丙基或叔丁基。
有效的稳定化通过在烷基化后保持游离的羟基官能团(醇羟基官能团和酚羟基官能团)(2至3个,优选地3个)和来自植物油的脂肪酸之间形成脂肪酸酯来获得,所述植物油以其特别富含主要而言不饱和的脂肪酸(acide gras majoritairement insaturé,AGI)为特征。因其对于健康的有利影响而选择这些油。因而,有利地,所获得的活性物质包含与其所源自的油相同的不饱和脂肪酸的比例。
优选地,所述酯包含来自橄榄(Olea europea)油或葡萄(Vitisvinifera)籽油的脂肪酸的酰基R的混合物。
更特别地,其为饱和脂肪酸(AGS=硬脂酸;7-8%)、单不饱和脂肪酸(AGMI=油酸;55-75%)和必需的多不饱和脂肪酸(AGPI;15-18%)的基团R,所述必需的多不饱和脂肪酸为ω-6和ω-3系列的二不饱和脂肪酸(亚油酸)和三不饱和脂肪酸(亚麻酸),它们以与根据来自流行病学的数据对健康发挥最大益处的油的那些相同的比例存在于本发明的衍生物中。
此外,该稳定化使得能够保护过活化的类黄酮多酚免于某些过早的破坏(在空气中或在光下的氧化),并同时给予其亲脂特性以便增加它们被吸收和起作用的机会。
然而,有利地,该稳定化是暂时的,并且当所述衍生物处于发挥作用的情形下时该稳定化不再有效,以便使它们恢复全部的其抗氧化能力。因此,所述稳定化应当是通过稳定化基团因而所暴露于的生物学系统的简单作用而可逆的,所述生物学系统尤其是酶例如脂肪酶、酯酶或蛋白酶。
更特别地,本发明旨在组合物,其特征在于,所述单元衍生物符合式(VI):
其中,
-R1为氢,或在同一个单元的R7处进行连接的点,
-R2为氢,或植物油的脂肪酸的O-酰基,其由如上所定义的R来表示,
-R3为氢,羰基,或在另一个单元的R5或R6处进行连接的点,
-R4为烷基,或植物油的脂肪酸的酰基,其由如上所定义的R来表示,
-R5为氢,或直接地或通过含碳实体(亚甲基、甲基次甲基等)在另一个单元的R3处进行连接的点,
-R6为氢,或直接地或通过含碳实体(亚甲基、甲基次甲基等)在另一个单元的R3处进行连接的点,
-R7为烷基,或植物油的脂肪酸的酰基,其由如上所定义的R来表示,或在同一个单元的R1处进行连接的点,
以及这些基元的非对映异构体和区域异构体(régioisomère)。
作为例子,可以给出儿茶素的二聚体(B3)和表儿茶素的三聚体(C2)的衍生物,其具有式(VII)和式(VIII):
根据本发明的一个优选的布置,上面所定义的衍生物相应于植物提取物的烷基化的并随后稳定化的衍生物。因此,它们具有以混合物存在于这些植物提取物中的多酚的结构。
尤其涉及葡萄树、绿茶或发酵茶、新鲜或焙炒的可可豆或者松树的植物提取物。
从葡萄籽或葡萄渣开始来获得葡萄树的提取物。
根据本发明,上面所定义的多酚衍生物的组合物通过使相应的多酚的组合物进行反应来获得,
-在第一步中,在下述条件下与烷基化试剂进行反应:所述条件使得能够用烷基来取代至少1个酚OH基团的氢/每个分子的组成性单体单元,优选地1至2个,和
-在第二步中,在下述条件下与酰化试剂,尤其是酸酐或酰氯进行反应:所述条件使得能够用由酰化试剂而释放出的酰基-COR的混合物来取代在烷基化后仍为游离的-OH基团的氢,其中R如上所定义。
烷基化反应采用商购可得的试剂,例如卤化物(碘化物、溴化物等),或硫酸酯,按1.5个化学当量。在无机碱(碳酸钾等)存在下,将所述试剂缓慢地添加到多酚提取物在非质子溶剂(例如,无水丙酮)中所形成的溶液之中,其在搅拌和惰性气氛(理想地,氮气、氩气)下进行回流。
在冷却后,通过添加稀酸(例如,盐酸)直至获得酸性pH来终止烷基化反应。使搅拌继续进行额外的大约45分钟。将反应介质在真空下进行浓缩(蒸发溶剂)。水相用等体积的不混溶溶剂(例如,乙酸乙酯、二氯甲烷等)进行萃取,所述不混溶溶剂本身用两个等价体积的蒸馏水进行洗涤(直至中性)。将该有机相通过无水硫酸钠进行干燥,然后过滤并在减压下蒸发,从而留下经烷基化的多酚的残留物。
依照包括下列步骤的方法,从植物油开始来制备酰化试剂:
-植物油的甘油酯的皂化,随后为酸化,
-在酰化试剂为酸酐的情况下,通过脱水来进行活化;或者在酰化试剂为酰氯的情况下,通过氯化来进行活化,但是也可以使用赋予同样的活化效应的其他衍生物(根据情况,酯交换、酶促酰化)。
在至少化学计算量的碱性试剂例如氢氧化钾存在下,在水相中进行皂化反应,优选地在回流温度下。因而,通过添加无机酸来将溶液带至酸性pH,随后用有机溶剂进行萃取,以便分离在反应期间所形成的游离酸的混合物。
在能够与水形成共沸物的溶剂存在下,在回流下进行脱水反应,以便使得能够随着其形成而将其除去。例如使用甲苯,并且通过DeanStark型系统来捕获水。
在能够溶解游离脂肪酸的溶剂存在下进行氯化反应。氯化反应通过路易斯碱来进行催化,并且在接近0℃的受控温度下通过缓慢添加氯化试剂来实施。当完成添加时,在环境温度下继续搅拌,然后通过在真空下蒸发来使反应介质浓缩,并通过蒸馏来纯化氯化物。
有利地:
-使用例如二氯甲烷或氯仿作为用于氯化的溶剂,只要其未用醇进行稳定化,
-氯化试剂为例如亚硫酰二氯或草酰氯,
-催化剂可以为二甲基甲酰胺,
-酰氯的纯化通过在“球状蒸馏器(fouràboules)”(Kugelrohr)中于高真空下蒸馏来进行。
最通常地,在这样的溶剂存在下进行酰化反应,所述溶剂允许使由上述烷基化反应而产生的经烷基化的多酚化合物增溶,即使是部分地增溶。
根据待溶解的经烷基化的化合物,合适的溶剂选自卤化的衍生物例如二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷,或者含氮的衍生物例如吡啶,或者己烷。
将处于在所选反应溶剂中所形成的溶液之中的并且有利地添加有碱性催化试剂(例如,三乙胺或吡啶)的经烷基化的多酚衍生物置于搅拌和惰性气氛(氩气、氮气)下。
使用四个当量的上面所制备的脂肪酸的酸酐或氯化物作为酰化试剂。向在反应溶剂中所形成的溶液之中,逐滴添加酰化试剂,如果反应溶剂不是仅为吡啶的话。在吡啶既是溶剂也是碱性催化剂的情况下,进行“反向”添加。这涉及将多酚衍生物的溶液逐滴添加到预先形成的酰基吡啶鎓中。
可以适用的备选方案是,在剧烈搅拌下,向经烷基化的多酚衍生物和酰化试剂的有机溶液(CHCl3,CH2Cl2)中添加碱性的水相(Na3PO4,K3PO4),从而产生Schotten-Baumann条件。
无论采用何种程序,所述反应优选地在环境温度下,以大约7至8小时的持续时间来进行。
如此形成的经酯化的衍生物通过下列过程来进行纯化:添加微酸化(HCl,对于酸性pH而言足量)的水,然后用蒸馏水洗涤有机相数次。在通过硫酸钠进行干燥后,将溶液进行过滤,然后蒸发至干,从而给出经烷基化和稳定化的类黄酮活性物质。
能够同时捕获ROS(无论其来源是细胞内的还是细胞外的)和二羰基化合物的本发明的双效能活性物质(抗糖化和抗-AGEs),作为针对皮肤衰老的迄今最全面和最有效的对抗手段十分令人感兴趣。
因此,本发明的组合物特别适合于制备美容制剂。
在这些制剂中,将所述组合物与适合于外用的载体相联合。有利地,其脂溶性特性有助于其掺入到在美容学中通常使用的盖仑氏形式之中。
因此,本发明旨在美容组合物,其特征在于,所述美容组合物包含对于对抗皮肤衰老而言有效的量的一种或多种如上所定义的类黄酮多酚衍生物的组合物,以及与之相联合的适合于外用的惰性载体。
这些组合物呈现为适合于通过局部途径进行施用的形式,例如霜剂、软膏剂、乳剂、凝胶剂、脂质体、洗剂。
它们包含0.5至5%,优选地2至3%的活性产物。
本发明还涉及用于预防皮肤衰老的方法,其特征在于,在皮肤上应用一种或多种如上所定义的美容组合物或者摄取一种或多种如上所定义的美容组合物。
根据十分令人感兴趣的另一个方面,本发明的组合物可在营养学中使用。尤其是由于其抗自由基和清除羰基化合物的特性,它们确保了食品的更好保存。此外,一般地,它们提供了维生素因子。因此,有利地,将它们添加到饮料例如果汁、滋补饮料中,添加到乳制品及衍生品例如奶油中。
有利地,还利用本发明的组合物的特性以用于用作药物。
因此,本发明旨在药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种如上所定义的组合物,以及与之相联合的药学上可接受的载体。
有利地,这些组合物呈现为适合于尤其通过口服、局部或肠胃外途径进行施用的形式。
因此,对于通过口服途径进行施用,所述组合物更特别地呈现为溶液、片剂、明胶胶囊(gélule)或糖浆剂的形式。
对于通过局部途径进行施用,所述组合物呈现为霜剂、软膏剂、凝胶剂、洗剂或贴剂的形式。
对于通过肠胃外途径进行施用,所述组合物呈现为无菌的或可灭菌的注射用溶液的形式。
作为举例说明,在下面的实施例中给出了本发明的其他特征和优点,其中参考了图1至11,它们分别表示:
-图1:O-甲基化的儿茶素的HPLC-ESI-MS(TIC)色谱图;
-图2:烷基化的(甲基化的)葡萄籽黄烷醇多酚(polyphénolsflavanoliques)的以ATR模式的FT-IR谱;
-图3:通过硫酸二甲酯烷基化的葡萄籽黄烷醇多酚的1H-13C HMBC2D NMR谱(500MHz);
-图4:由“初榨”橄榄油的皂化而获得的脂肪酸的以ATR模式的FT-IR谱;
-图5:由橄榄脂肪酸的氯化物制备的甲酯的气相色谱图,其通过质谱法(GC-DSQ2)来检测;
-图6:橄榄脂肪酸的氯化物的FT-IR谱(以ATR模式);
-图7:橄榄脂肪酸的氯化物的在500MHz处的质子NMR谱(CDCl3);
-图8:烷基化的并通过橄榄油脂肪酸稳定化的葡萄籽黄烷醇多酚的FT-IR谱;
-图9:烷基化的并通过橄榄油脂肪酸稳定化的葡萄籽黄烷醇多酚的1H NMR谱(500MHz,CDCl3)的低磁场部分以及积分曲线;
-图10:烷基化的并通过橄榄油脂肪酸稳定化的葡萄籽黄烷醇多酚的1H NMR谱(500MHz,CDCl3)的高磁场部分以及积分曲线;
-图11:烷基化的并通过橄榄油脂肪酸稳定化的葡萄籽黄烷醇多酚的1H-13C HMBC 2D NMR谱(500MHz,CDCl3)。
实施例1:儿茶素的O-烷基化步骤
在上面置有冷却器的双颈烧瓶(bicol)中,将50mg(0.172mmol)的儿茶素溶解在5ml无水丙酮中。在搅拌下和在氩气气氛中,在23.8mg(0.172mmol,2个化学当量)的碳酸钾(K2CO3)存在下,添加8.3μL(0.086mmol=2个化学当量)的硫酸二甲酯(DMS)。将反应回流27小时。
将反应介质在4号玻璃料上进行过滤以除去K2CO3,并且蒸发掉丙酮。将残留物接纳在20mL乙酸乙酯中。有机相用2次20mL水进行洗涤,通过硫酸钠进行干燥,过滤,并蒸发至干,从而留下48mg的残留物(粗产率=91.6%,基于单甲基化的衍生物,分子量=304)。
所获得的混合物在反相柱(C18)上通过高效液相色谱法来进行分析,其中通过采用大气压和电喷雾电离的质谱法进行检测(HPLC-ESI-MS),其显示在图1中。在保留时间(TR)=15.79、15.95、17.75和17.84分钟处,观察到具有单甲基化的儿茶素的特征性质量([M+H]+=305)的最强离子流,和在TR=21.66、23.66、24.67、26.02和27.34分钟处,观察到具有相应于各种二甲基化的儿茶素的质量([M+H]+=319)的少数离子流。
实施例2:类黄酮多酚的O-烷基化步骤
在6个化学当量的碳酸钾(44.64g =646mmol)存在下,将31.18 g(“108mmol”,以“儿茶素”单元来表示)的葡萄籽多酚提取物置于在120mL非质子溶剂(无水丙酮)中所形成的溶液之中。在配备有冷却器的1升三颈圆底烧瓶中,在搅拌下和在氩气气氛中,将所得的悬浮液回流。
借助于滴液漏斗,在15分钟的持续时间内,逐滴添加7.65mL的甲基供体(硫酸二甲酯,81.5mmol;每摩尔DMS释放2摩尔的“甲基”=2×81.5=163当量,即=1.5个化学当量/所使用的多酚提取物的质量),或者异丙基供体(2-碘丙烷)。
通过考虑4个可烷基化的酚羟基残基/“黄烷醇单元(unitéflavanolique)”的“最大”平均值来进行化学当量的计算。因此,认为每份290g提取物相应于1mol儿茶素,其具有4个酚官能团,其中仅一个甚至两个将被转化成甲基醚或异丙基醚。因此,烷基化试剂的化学当量等于在所使用的提取物中存在的“儿茶素”的摩尔数的四分之一。
在氩气气氛中回流8小时后,冷却所述反应。在添加十分之一浓度的盐酸溶液直至获得酸性pH后(540mL),使搅拌继续进行额外的45分钟。将反应介质在真空下进行浓缩(蒸发掉丙酮)。将残留的水相用等体积的乙酸乙酯进行萃取,所述乙酸乙酯用两次400mL蒸馏水进行洗涤(直至洗涤水达到中性)。然后,将该有机相通过无水硫酸钠进行干燥,过滤,并在减压下蒸发,从而留下经烷基化的多酚的残留物(20.88g;粗产率=63.9%)。
在初始提取物的每个分子经历单个甲基化/黄烷醇单元(“儿茶素”)的优选情况下,获得各种可能的区域异构体和立体异构体的混合物,例如下面在式IX至XXVI中所描绘的单体和二聚体:
关于前述的实例,这些类黄酮化合物的烷基化的(甲基化的)结构由它们的各种谱的分析来进行推断。
-酚甲基醚的存在表现在IR(图2)中,尤其是通过对于甲基的C-H(伸长)而言特征性的在2974和2836cm-1之间的吸收谱带以及对于醚官能团(C-O)而言特征性的在1064和1035cm-1之间的吸收谱带的出现而表现出来。
-HMBC 2D NMR谱显示了携带氧的芳香族碳(从148至160ppm)和甲基醚的质子(其从3.7至3.94ppm进行共振)之间的相关性。将该区域的放大插入到图3中所显示的总谱图之中。
实施例3:酰化试剂的制备
步骤1:橄榄油的皂化
向置于装配有冷凝器的圆底烧瓶中的50.46g“初榨”橄榄油(57mmol,=“171当量”)中,添加16.08g氢氧化钾(285mmol,1.67当量)在2.5mL乙醇和50mL水中所形成的溶液。将反应回流5小时。在环境温度下再搅拌14小时。
在将所得的溶液用300mL水稀释后,添加十分之一浓度(3.7%;w/v)的盐酸直至在水相中获得酸性pH(大约250mL)。此时,将圆底烧瓶(其在表面上包含糊状的“不溶物”)的内容物转移至分液瓶,并用700mL己烷进行萃取。分离有机相,随后用2次300mL蒸馏水进行洗涤(该水相达到中性pH)。
将有机相通过硫酸钠进行干燥,在4号玻璃料上进行过滤,随后进行蒸发,从而给出42.9g的残留物(粗产率=88.8%)。
具有傅里叶变换的以ATR模式记录的红外光谱(图4)显示了在1709cm-1处的对于游离有机酸而言特征性的谱带,同时起始油的酯谱带消失。
步骤2:通过氯化物的形成来活化由橄榄油的皂化而获得的脂肪酸
在氩气气氛中,在通过冰浴冷却的圆底烧瓶中搅拌41.5g来自步骤1的游离脂肪酸(147.1mmol)在232mL氯仿(通过戊烯进行稳定化)中所形成的溶液。采用滴液漏斗,在30分钟的时间段内逐滴引入13.8mL草酰氯(162mM=1.1当量)。引入1mL二甲基甲酰胺(DMF),并在冰浴上继续搅拌5分钟。从而,反应混合物(氯仿和过量的草酰氯)在减压下的浓缩提供出了44.3g微着黄色的油状残留物(粗产率=100%)。
经过在高真空(2mmHg)下在球状蒸馏器(kugelrohr)中进行蒸馏,通过收集在178至195℃蒸馏出的馏分而使该残留物脱去其颜色(无色液体)。
为了分析所获得的脂肪酸氯化物的混合物的组成,将几微升的馏出物暴露于甲醇。然后,将整个混合物注射入装配有“FAME”(脂肪酸甲酯)型柱和线上质量检测器(DSQ-II)的气相色谱仪中。在图5所显示的色谱图中,17.8分钟处的峰相应于硬脂酸酯(M+·=298),18.07分钟处的峰相应于油酸酯(M+·=296),18.08分钟处的峰相应于亚油酸酯(M+·=294),和19.38分钟处的峰相应于亚麻酸酯(M+·=292)。它们的相对强度是其各自比例的良好指示。
FT-IR谱(图6)和质子NMR谱(图7)与这些氯化物的专一的形成极好地相一致:对于酰氯而言特征性的在1798cm-1处的谱带。
羰基的α位质子(t,J=7.5Hz)呈现出在2.9ppm处的化学位移,其对于从羧基向酰氯的转化而言是特征性的。
实施例4:葡萄籽的经烷基化的类黄酮提取物的酰化
将21.93g(72mmol=288个化学当量)的根据实施例2经烷基化(甲基化)的葡萄籽类黄酮提取物部分地溶解在270mL氯仿(通过戊烯进行稳定化)中,并置于氩气气氛中。向其添加碱性试剂三乙胺(40.56mL=29.45g(d=0.726)=291.5mmol=1个化学当量),并且使该“溶液”经历超声波5分钟。在磁力搅拌和环境温度下,借助于滴液漏斗,在20分钟的时间段内,逐滴添加87.55g在实施例3中制备的并释稀于60mL氯仿中的酰化试剂(橄榄油脂肪酸的氯化物=288mmol=1个化学当量)。每次液滴滴落都导致气体的放出。
让反应于环境温度在搅拌下继续7个小时,然后置于分液瓶中,并用190mL十分之一浓度的盐酸、90mL 10%(w/v)NaHCO3水溶液进行,和最后用蒸馏水进行洗涤直至中性(三次90mL)。将有机相通过硫酸钠进行干燥,随后在减压下蒸发至干。留下67.27g的经烷基化和稳定化的葡萄籽类黄酮活性物质的残留物(=49.68mmol;粗产率=69%,平均分子量=1354)。
为了获得鉴定这些活性物质的手段,那么使整个产物经历最大限度的光谱测量:
-以ATR模式获取的傅里叶变换红外光谱()显示出在1764cm-1处出现了强烈的谱带(其对于酚酯的羧基而言是特征性的),伴随着以3350cm-1为中心的宽谱带(其相应于游离的酚羟基)的消失。
-以2个部分显示了质子NMR谱(500MHz,CDCl3)与其积分曲线。在低磁场中(图9),允许“计数”出芳香族质子(从7.95至5.90ppm的区域)相对于烯属质子(以5.35ppm为中心的“复合体(massif)”,标准化至8个质子(与四个烯/儿茶素单元的平均值相一致))而言的比例=5.5。在高磁场中(图10),允许观察到芳香族醚的甲氧基的单峰信号(4.05至3.58ppm),以及以δ=2.49ppm为中心的对于芳香族酯的羧基的α位亚甲基质子而言特征性的信号的复合体。
-以反转模式(mode inverse)获得的在500MHz处的长程1H-13C异核二维NMR谱(图11)(HMBC)清楚地显示了相关性,所述相关性与烷基化的(芳香族氧的甲基醚)和酯化的(主要而言不饱和的脂肪酸(以由用于制备酰化试剂的橄榄油而得到的统计学混合物的形式)、酚和脂环醇的酯)黄烷醇多酚的多样化的结构极好地相一致。
在初始提取物的每个分子仅经历一个甲基化/黄烷醇单元(“儿茶素”)并且残留的酚官能团和黄烷醇的醇(alcool flavanolique)用橄榄油脂肪酸的混合物完全酰化的优选情况下,获得下面在式XXVII至XXXI中所描绘的单体和二聚体的各种可能的区域异构体和立体异构体的混合物:
实施例5:美容配制剂
-配方A
相 | 原料 | % |
101102103104201202203204205206207208209301401501 | 水EDTA四钠甘油卡波姆小麦鲸蜡硬脂基糖苷大麦鲸蜡硬脂基糖苷鲸蜡硬脂醇本发明的组合物牛油果(Butyrospermum parkii)醋酸生育酚葡萄籽油鲸蜡醇鲸蜡醇磷酸酯钾防腐剂香料氢氧化钠,对于pH 6.00而言足量 | 80.80000.05005.00000.35000.75001.75002.50000.05至12.50000.50003.00001.00001.00000.60000.2000 |
-配方B
相 | 原料 | % |
101102103201202301302303304305306307308401501 | 水EDTA四钠柠檬酸,对于最终pH 5.5而言足量黄原胶丁二醇鲸蜡硬脂醇聚醚-20硬脂酸甘油酯本发明的组合物牛油果脂月桂酸己酯二甲硅油角鲨烷醋酸生育酚防腐剂香料 | 79.400000.050000.150000.300005.000001.500002.000000.05至11.000004.000003.000002.000000.500000.600000.50000 |
Claims (27)
4.根据权利要求1至3中任一项的组合物,其特征在于,-O-烷基的数目/基元不等于所存在的羟基的平均数目/单元。
5.根据权利要求4的组合物,其特征在于,所存在的羟基的平均数目/单元等于1或2。
6.根据权利要求1至5中任一项的组合物,其特征在于,所述烷基为甲基、异丙基或叔丁基。
7.根据权利要求1至6中任一项的组合物,其特征在于,所述酯为植物油的脂肪酸酯。
8.根据权利要求7的组合物,其特征在于,这些酯包含基团R,所述基团R相应于饱和脂肪酸,例如硬脂酸;单不饱和脂肪酸,例如油酸;和必需的多不饱和脂肪酸,例如亚油酸和亚麻酸。
9.根据权利要求7或8的组合物,其特征在于,所述植物油选自橄榄油或葡萄籽油。
10.根据权利要求1、2、4至5中任一项的组合物,其特征在于,所述单元衍生物符合式(VI):
其中,
-R1为氢,或在同一个单元的R7处进行连接的点,
-R2为氢,或植物油的不饱和脂肪酸的O-酰基,
-R3为氢,羰基,或在另一个单元的R5或R6处进行连接的点,
-R4为烷基,或植物油的不饱和脂肪酸的酰基,其由如上所定义的R来表示,
-R5为氢,或直接地或通过含碳实体(亚甲基、甲基次甲基等)在另一个单元的R3处进行连接的点,
-R6为氢,或直接地或通过含碳实体(亚甲基、甲基次甲基等)在另一个单元的R3处进行连接的点,
-R7为烷基,或植物油的脂肪酸的酰基,其由如在权利要求8中所定义的R来表示,或在同一个单元的R1处进行连接的点,
以及这些基元的非对映异构体和区域异构体。
12.根据权利要求1至11中任一项的组合物,其特征在于,所述衍生物相应于植物提取物的稳定化且烷基化的衍生物。
13.根据权利要求12的组合物,其特征在于,所述植物提取物为葡萄树、绿茶或发酵茶、新鲜或焙炒的可可豆或者松树的提取物。
14.根据权利要求13的组合物,其特征在于,从葡萄籽或葡萄渣开始来获得所述葡萄树的提取物。
15.制备根据权利要求1至14中任一项的组合物的方法,其特征在于,所述方法包括使由在权利要求1至3中任一项之中所定义的单元形成的多酚的组合物进行反应,
-在第一步中,在下述条件下与烷基化试剂进行反应:所述条件使得能够用烷基来取代至少1个酚OH基团的氢/每个分子的组成性单体单元,优选地1至2个,和
-在第二步中,在下述条件下与酰化试剂,尤其是酸酐或酰氯进行反应:所述条件使得能够用由酰化试剂而释放出的酰基-COR的混合物来取代在烷基化后仍为游离的-OH基团的氢,其中R如在权利要求8中所定义。
16.根据权利要求15的方法,其特征在于,依照包括下列步骤的方法,从植物油开始来获得所述酰化试剂:
-植物油的甘油酯的皂化,随后为酸化,
-在酰化试剂为酸酐的情况下,通过脱水来进行活化;或者在酰化试剂为酰氯的情况下,通过氯化来进行活化。
17.美容组合物,其特征在于,所述美容组合物包含对于对抗皮肤衰老而言有效的量的一种或多种根据权利要求1至14中任一项的多酚衍生物的组合物,以及与之相联合的适合于外用的惰性载体。
18.根据权利要求17的组合物,其特征在于,所述组合物呈现为适合于通过局部途径进行施用的形式,例如霜剂、软膏剂、乳剂、凝胶剂、脂质体、洗剂。
19.根据权利要求17或18的组合物,其特征在于,所述组合物包含0.5至5%,优选地2至3%的活性产物。
20.根据权利要求1至14中任一项的组合物在营养学中的应用。
21.根据权利要求20的应用,其特征在于,将所述组合物添加到饮料例如果汁、滋补饮料中,添加到乳制品及衍生品例如奶油中,以液体的形式,或者采用颗粒或类似形式,凝胶形式,或以糊状物的形式,例如掺入到糖果类例如水果软糖、邦邦糖、口香糖中。
22.根据权利要求1至14中任一项的组合物,其用作药物。
23.药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含治疗有效量的至少一种根据权利要求1至14中任一项的组合物,以及与之相联合的药学上可接受的载体。
24.根据权利要求22或23的组合物,其特征在于,所述组合物呈现为适合于通过口服、局部或肠胃外途径进行施用的形式。
25.根据权利要求24的组合物,其特征在于,所述组合物呈现为用于通过口服途径进行施用的形式,例如溶液、片剂、明胶胶囊或糖浆剂。
26.根据权利要求24的组合物,其特征在于,所述组合物呈现为用于通过局部途径进行施用的形式,例如霜剂、软膏剂、凝胶剂、洗剂或贴剂。
27.根据权利要求24的组合物,其特征在于,所述组合物呈现为用于通过肠胃外途径进行施用的形式,例如无菌的或可灭菌的注射用溶液。
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FR2543550B1 (fr) * | 1983-04-01 | 1985-08-09 | Cortial | Nouveaux derives de la tetrahydroxy-3', 4',5,7 flavone, leur methode de preparation et leur emploi therapeutique |
JPS6025923A (ja) * | 1983-07-22 | 1985-02-08 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 5−リポキシゲナ−ゼ阻害剤 |
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CA2175985A1 (en) * | 1995-05-10 | 1996-11-11 | Yoichi Kiyosuke | Pharmaceutical composition containing substance inhibiting hsp47 production |
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US7015338B1 (en) * | 1999-04-15 | 2006-03-21 | Mars Incorporated | Synthetic methods for preparing procyanidin oligomers |
JP2004307362A (ja) * | 2003-04-03 | 2004-11-04 | Wakayama Prefecture | 水不溶性タンニン誘導体およびその製造方法 |
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US20070128299A1 (en) * | 2004-02-06 | 2007-06-07 | Asahi Soft Drinks Co., Ltd. | Functional beverage and composition |
KR20070097121A (ko) * | 2005-01-26 | 2007-10-02 | 산또리 가부시키가이샤 | 카테킨류의 에스테르화물, 그 제조 방법, 및 그에스테르화물을 함유하는 음식품 혹은 화장품 |
KR20130128017A (ko) * | 2005-02-25 | 2013-11-25 | 고쿠리츠다이가쿠호진 나가사키다이가쿠 | 프로안토시아니딘 올리고머의 제조방법 |
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FR2893026B1 (fr) * | 2005-11-08 | 2010-09-17 | Polaris | Nouveaux derives polyphenoliques liposolubles et leur utilisation comme antioxidants |
JP2007291040A (ja) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai | 4位−カテコールエストロゲン生成阻害剤 |
US20090130128A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-05-21 | Alberte Randall S | Antiinfective Proanthocyanidin Compounds and Methods of Use Thereof |
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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CN112724114A (zh) * | 2013-04-04 | 2021-04-30 | 斯法尔制药私人有限公司 | 表儿茶素及相关多酚 |
CN108624308A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-10-09 | 中国石油大学(北京) | 仿生润滑剂及其制备方法和应用 |
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C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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Application publication date: 20101208 |
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