CN101889679A - 一种具有解酒保肝作用的组合物及其在食品、保健食品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有解酒保肝作用的组合物，该组合物含有以下质量百分比的原料：姜黄素0.15-5％、乳酸锌0.04-1.0％、谷氨酰胺10-50％、丙氨酸10-50％、低聚木糖10-50％。经动物试验及人体试食试验证明，本发明组合物具有增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并降低酒精对肝脏的损害。该组合物可制成具有解酒保肝作用的食品、保健食品，既可作为预防及改善饮酒过量的解酒产品，又可作为酒精肝、酒精及非酒精引起的脂肪肝以及保肝的辅助治疗产品，安全无毒、疗效可靠。

Description

一种具有解酒保肝作用的组合物及其在食品、保健食品中的应用

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是一种具有解酒保肝作用的组合物及在食品、保健食品中的应用。

背景技术

我国是一个具有近千年历史的酒文化大国，饮酒已成为人们生活中不可缺少的部分。饮酒后常使人产生兴奋或怒或喜，重度者举步不稳、语无伦次、并伴有血压增高心率加快、血糖下降、胃肠道、头面部、四肢不适等。研究表明，饮酒时酒精经由胃部和肠道进入血液，被一种乙醇脱氢酶代谢，把酒精代谢所产生的毒性物质转化为无毒的乙酸，最后分解为水和二氧化碳。然而在一定时间内，人体代谢是有限的。因此，一方面，酒精氧化产生的毒性物质乙醛进入血液，干扰肝细胞功能，损害微管，使蛋白、脂肪排泌障碍而在肝细胞内蓄积，乙醇、乙醛被氧化时，产生还原型辅酶I，阻碍肝脏释放蛋白质，抑制糖原异生作用，阻碍维生素的利用，促使和导致脂肪肝的形成；另一方面，乙醇还可阻碍硫胺等向活性型转变或阻碍其利用，最终加速导致肝细胞的脂肪浸润、炎症、坏死。而且酒精引起的高乳酸血症，通过刺激脯氨酸羟化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，可使脯氨酸增加，从而使肝内胶原形成增加，一些炎性细胞因子和乙醇、乙醛的毒性作用，还可加速和促使肝硬化的形成。

据有关资料显示：我国慢性酒中毒的患病率已从1982年的0.16‰快速上升到目前的37‰，某些地区甚至高达83.5‰。据有关统计，目前世界上估计有1.4亿人依赖酒精，酒精中毒致死率占了世界所有死亡案例中的1.5％。因酒而引发的脑神经损伤、高血压、心脏病、肠胃炎、肝病等疾病每年均呈增长趋势，尤其是酒精肝、脂肪肝的发生率也呈明显上升趋势，已成为不容忽视的隐型杀手。因此长期过量饮酒不仅对自身造成痛苦和伤害，也给家庭和社会带来沉重的负担。

据调查，国内超过5亿的饮酒人群中，高级商务人士、高级管理人士以及一些公务人员等占绝大多数，这类人群的身体健康需求意识较强，迫切需要能保胃护肝、解酒防醉的，具有明显地即时性效果的保健产品。纵观目前市场上的解酒产品，大多是刺激呕吐，催促胃中酒物排泄出来的方法；另外一类是养胃保肝方面的药物，对急性的酒精中毒没有直接很明显的效果；还有一些解酒茶和口服液，均以药物化学品或中药为主，药味太浓，长期服用对身体副作用大，而对解酒的效果并不显著；加上人们喝酒吃药似乎难以接受，也不符合中国人的传统饮食习惯。因此研制开发一种能够降低酒精毒性、对酒精所致的肝损伤具有恢复作用的安全可靠的食品，具有较大的社会效益和应用前景。

本发明发明人经过长期潜心努力研究，从天然食品中寻求得到非常有效的解酒保肝配方，从而完成了本发明。通过大量的科学实验和人体试食试验证明，本发明组合物具有增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并降低酒精对肝脏的损害。将其制成食品、保健食品，既可作为预防及改善饮酒过量的解酒产品，又可作为酒精肝和酒精及非酒精引起的脂肪肝的辅助治疗产品，安全无毒、疗效可靠。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有解酒保肝作用的组合物及其用于食品、保健食品的制备方法。

本发明采用如下技术方案解决上述技术问题：

本发明组合物由以下原料配方(按照质量百分比)制成：姜黄素0.15-5％、乳酸锌0.04-1.0％、谷氨酰胺10-50％、丙氨酸10-50％、低聚木糖10-50％。

本发明组合物在制备食品、保健食品的过程中，可以加入矫味剂、赋形剂，制成的食品、保健食品，可以是食品学和保健食品学可接受的任何形式的产品，如口嚼片、含化片、颗粒剂、袋泡茶、口服液、饮料类等口服剂型的产品。

动物试验和人体试食试验证明，本发明组合物制成的食品、保健食品，其用途是可以增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并降低酒精对肝脏的损害。本发明组合物制成的食品、保健食品，既可作为预防及改善饮酒过量的解酒产品，又可作为酒精肝和酒精及非酒精引起的脂肪肝的辅助治疗产品，安全无毒、疗效可靠。

本发明组合物的服用方法是：以口嚼片为例，饮酒前、中、后，皆可服用2-4片，尤其在酒过三巡后服用效果最佳。醉酒后加服效果更明显。次日若还有酒后不适感，可继续服用。食用本品不受用餐或饮酒时间限制，无副作用，可与果汁、茶水或矿泉水同时食用。

本发明配方中各原料的主要作用阐述如下。

姜黄素：对酒精、四氯化碳、乙酰氨基酸及硫代硫酸胺等各种化学物质引起的肝损伤及肝中毒均有显著的护肝作用；并能显著增加血清丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的活性，表明姜黄素具有明显的保肝作用及保护酒精诱导的毒性作用。

乳酸锌：锌离子是人体中100多种酶的组成部分，作为合成乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的活性中心，具有增加上述两种酶活力的作用；参与人体内核糖核酸和脱氧核糖核酸合成，具有明显的肝细胞修复作用；此外，具有提高机体免疫力、健脑利智、改善疲劳、增强体质等保健功能。

谷氨酰胺(L-Glutanmate)：具有醒酒、养胃、护肝、提高免疫力的作用：(1)可以增加体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，加速酒精分解排出体外——醒酒，改善头痛症状；(2)是胃肠道细胞的基本营养来源，保护并修复损伤的胃肠道粘膜，增强机体机械屏障功能；可抑制酒精在肠胃吸收——养胃；(3)参与合成谷胱甘肽，谷胱甘肽是人体内一种极为重要的抗氧化物质，在应激状态下能保护组织免于氧自由基的损害，降低自由基对细胞的损伤；谷胱甘肽结合进入体内的毒素，进行解毒。谷氨酰胺通过增加谷胱甘肽的生物合成和在肝脏的贮存来保护肝脏功能——护肝；(4)不仅是淋巴细胞和巨嗜细胞的重要能量物质，甚至是各种免疫细胞的主要物质，因此具有促进机体免疫功能的作用——提高免疫力；(5)谷氨酰胺可以有效防止和治疗酸中毒。

丙氨酸(L-Alanine)：具有醒酒、养胃、护肝、提高免疫力的作用：(1)在体内产生大量的泛酸，泛酸是NAD+的辅酶，泛酸的提高促进了乙醇在体内的代谢——醒酒；(2)抑制乙醇所致的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，对肝损害具有明显的保护作用——护肝。

低聚木糖：具有显著增殖双歧杆菌的效果，并抑制有害菌如梭状芽孢杆菌、大肠杆菌及沙门氏菌等的生长并减少有毒发酵产物的形成，改善肠道微生物环境，从而具有养胃护肝的作用。

综上所述，本发明组合物具有以下有益效果：

1、配方合理：姜黄素、乳酸锌与谷氨酰胺、丙氨酸配伍使用，相辅相成，并且姜黄素可以增强谷氨酰胺、丙氨酸的作用，因此以姜黄素、乳酸锌、谷氨酰胺、丙氨酸、低聚木糖配伍的组合物，疗效更加合理科学。

2、安全：对人体无成瘾性，无任何毒副作用。

3、有效：服用后，增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并降低酒精对肝脏的损害。

4、作用迅速多样：口服20分钟后即在人体内迅速吸收，达到防醉酒、解酒毒、增酒量的效果。服用时间不受限制，作用方式多样：饮酒前服用，酒量比平时有很大增加，满足特殊需要着的要求，有效预防醉酒；饮酒中服用，可迅速提高酶活性，加快乙醇分解，减少有害物质损伤；饮酒后服用，醉醒时间明显缩短，不适感明显减轻，有益健康。

5、可以制成各种口服制剂，如口嚼片、含化片、颗粒剂、袋泡茶、口服液、饮料类等，适宜在各种场合随时服用，便于携带及保存。

下面通过实施例对本发明进行具体阐述。

具体实施方式

实施例1本发明组合物口嚼片的制备

一、配方

姜黄素29.02克

乳酸锌7.42克

谷氨酰胺480克

丙氨酸480克

低聚木糖375克

柠檬酸8.37克

薄荷脑1.48克

薄荷油0.20ml

二、制粒压片

姜黄素、谷氨酰胺、丙氨酸混匀，作为底料，低聚木糖、乳酸锌、柠檬酸加等量纯化水溶解作为黏合剂，一步制粒。薄荷脑、薄荷油用75％乙醇溶解，常温喷入颗粒中，混匀，整粒，过20目筛，混匀，加入微晶纤维素和硬脂酸镁适量，混匀，压制成1000片，每片重为1.35克，即得。

实施例2本发明组合物颗粒的制备

一、配方

姜黄素20.15克

乳酸锌5.50克

谷氨酰胺360克

丙氨酸380克

低聚木糖280克

柠檬酸6.05克

薄荷脑1.10克

薄荷油0.15ml

二、制粒

姜黄素、谷氨酰胺、丙氨酸混匀，作为底料，低聚木糖、乳酸锌、柠檬酸加等量纯化水溶解作为黏合剂，一步制粒。薄荷脑、薄荷油用75％乙醇溶解，常温喷入颗粒中，混匀，整粒，过20目筛，制成颗粒1000克，即得。

实施例3本发明组合物对酒精中毒小鼠的解酒作用

1、材料与方法

1.1动物：健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重24～28g

1.2药物与试剂

复合氨基酸口嚼片(本发明组合物制成的口嚼片)水溶液：取片剂，研细，用水配制成含量为0.25g/ml和0.5g/ml的混悬液。

56°红星二锅头酒：北京红星股份有限公司。

三磷酸腺苷：(ATP)、吐温20、碘硝基四氮唑紫(INT)、吩嗪甲基硫酸盐(PMS)、辅酶I(NAD)、乙醇脱氢酶(ADH)标准品，均为Sigma公司产品。

1.3实验方法

1.3.1复合氨基酸口嚼片预防性给药对急性酒精中毒小鼠醉酒时间、醉酒率的影响

小鼠随机分为3组：模型组(灌服等容积生理盐水)、复合氨基酸口嚼片低剂量组(灌服水溶液2.8g/kg体重)、复合氨基酸口嚼片高剂量组(灌服水溶液5.6g/kg体重)，每组20只。

各组小鼠禁食12h，各治疗组均一次性给药，30min后，各组均以14ml/kg体重56°红星二锅头酒灌胃。观察记录小鼠醉酒时间(从清醒到翻正反射消失的时间)，小鼠醉酒与否以翻正反射是否消失为标准：小鼠灌酒后将其背向下轻轻放入动物笼，若动物背向下的姿势保持30秒以上，则认为翻正反射消失，即为醉酒。计算24h内的醉酒率。

1.3.2复合氨基酸口嚼片治疗性给药对急性酒精中毒小鼠醒酒时间和死亡率的影响

分组同上，各组小鼠禁食12h后，各组均以16ml/kg体重56°红星二锅头酒灌胃，30min后，各治疗组均一次性给药。观察记录小鼠醒酒时问(从翻正反射消失到清醒的时间)，计算24h内的死亡率。

1.3.3复合氨基酸口嚼片治疗性给药对急性酒精中毒小鼠血清乙醇浓度和肝组织、胃组织ADH活性的影响

小鼠随机分为4组：正常组、模型组、复合氨基酸口嚼片低剂量组、高剂量组，每组16只。各组小鼠禁食12h，除正常组外，均以14ml/Kg体重56°红星二锅头酒灌胃，30min后各治疗组分别给药，药物同前，模型组灌服等容积生理盐水。6h后眼眶取血并处死小鼠，立即剖取肝脏和胃，肝脏去包膜，胃去内容物并经预冷的生理盐水反复冲洗干净，滤纸吸干、称重，按1∶10加入预冷的1.15％氯化钾溶液分别制成肝组织和胃组织匀浆。测定肝、胃组织ADH活性和血清乙醇浓度。

2、结果

2.1复合氨基酸口嚼片预防性给药对急性酒精中毒小鼠醉酒时间、醉酒率的影响

结果见表1。结果表明，与模型组比较，复合氨基酸口嚼片高、低剂量组预防性给药可明显降低小鼠醉酒率(P＜0.05)，延长醉酒时间(P＜0.05或P＜0.01)。

表1各组小鼠醉酒时间和醉酒率比较

注：与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05

2.2复合氨基酸口嚼片治疗性给药对急性酒精中毒小鼠醒酒时间和死亡率的影响

与模型组比较，各治疗组治疗性给药可明显降低小鼠死亡率，缩短醒酒时间。结果见表2。

表2各组小鼠醒酒时间和死亡率比较

注：与模型组比较，^**P＜0.01，^*P＜0.05

2.3复合氨基酸口嚼片对急性酒精中毒小鼠血清乙醇浓度的影响

结果表明，与正常组比较，模型组小鼠血清乙醇浓度明显升高，各治疗组均可降低小鼠血清乙醇浓度(P＜0.05)。结果见表3。

表3各组小鼠血清乙醇浓度和胃和肝组织ADH活性的比较

注：与模型组比较，^**P＜0.01，^*P＜0.05

2.4复合氨基酸口嚼片对急性酒精中毒小鼠胃和肝组织ADH活性的影响

结果表明，与正常组比较，模型组小鼠肝和胃组织ADH活性有所升高，但无显著性差异；与模型组比较，复合氨基酸口嚼片高、低剂量组均可显著升高肝和胃组织ADH活性，结果见表3。

本试验研究显示：复合氨基酸口嚼片饮酒前给药可降低醉酒率，延长醉酒时间，饮酒后给药可缩短醒酒时问，降低死亡率，具有显著解酒促醒的作用，与模型组比较，复合氨基酸口嚼片高、低剂量组均可明显升高肝组织和胃组织ADH活性，降低血清乙醇浓度，说明复合氨基酸口嚼片可通过提高肝组织、胃组织ADH活性，促进乙醇代谢，降低血清乙醇浓度，发挥解酒促醒作用。

实施例4本发明组合物对慢性酒精所致大鼠氧化损伤保护作用的研究

一、材料和方法

1、主要材料

谷胱甘肽还原酶、标准谷胱甘肽，其它均为分析纯试剂，本发明组合物制成的片剂-复合氨基酸口嚼片(用前加水配制成浓度为0.1g/ml的混悬液)。

2、实验动物

清洁级雄性SD大鼠40只，体重120-160g，按体重随机分为5组，每组8只。剂量分组如下：

正常对照组；

酒精组：33％(v/v)酒精，1.0ml/100g；

酒精+低干预组：0.5ml/100g复合氨基酸口嚼片，0.5h后，33％(v/v)酒精，1.0ml/100g；

酒精+高干预组：1.0ml/100g复合氨基酸口嚼片，0.5h后，33％(v/v)酒精，1.0ml/100g。

实验观察期为20d，期间动物自由进水与进食，每天记录进食量，每4天称一次体重，于试验第20d采血，取血清于4℃保存备用。测定血清GSH、MDA、ROS及AST、ALT含量。

二、结果与分析

1、慢性酒精摄入及组合物干预对大鼠血清GSH、ROS及AST、ALT含量的影响，结果见表4。

表4复合氨基酸口嚼片干预对大鼠血清的影响(x±s)

^**P＜0.01，与对照组比较；与酒精组比较：^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

从表4可以看出：慢性酒精摄入20d后，均可使大鼠血清ROS、ALT、AST水平明显升高，GSH水平明显降低，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)，而低剂量和高剂量组合物的干预，可明显地降低酒精摄入所致ROS、ALT、AST的升高，升高GSH水平，与酒精组相比，分别有极显著差异(P＜0.01)和显著差异(P＜0.05)。

2、讨论：

本次实验结果显示：慢性酒精摄入20d后，大鼠血清GSH较对照组极显著降低；而ROS、ALT、AST较对照组均极显著升高。说明大鼠脂质过氧化反应增强，已经造成肝组织损伤。本发明组合物在大鼠经酒精灌胃之前用干预20d后，可以明显降低酒精所致ROS、ALT、AST升高，且明显对抗酒精所致的GSH降低，表明本组合物制成的片剂——复合氨基酸口嚼片对慢性酒精性氧化损伤具有保护作用。

实施例5本发明组合物片剂——复合氨基酸口嚼片解酒作用的人体试食试验

一、试验对象与方法

选择18-65岁的自愿受试者60人，均为男性，随机分为2组，治疗组30人，对照组30人，均为饮酒后有如下症状者(见表5)，均符合中西医诊断标准及中医辨证标准，并经纳入，排除标准筛选合格者。

表5中医症候计分法

同时采用比色法测定人体血液中乙醇的含量。

治疗组：服用复合氨基酸口嚼片，饮酒15分钟前服用2片；

对照组：服用复合氨基酸口嚼片安慰剂，饮酒15分钟前服用2片。

每个患者饮酒量与平时产生相同症状时的饮酒量相同。

二、结果

1、中医症状分析：

结果见表6。

表6症状改善情况

由上表可知，治疗组对于头痛、眩晕、恶心呕吐等症状的改善明显优于对照组。

2、血液中乙醇含量：

将两组实验血液中乙醇含量的结果进行统计学分析，结果有显著性差异，服用复合氨基酸口嚼片后血液中乙醇含量有明显降低，血液中乙醇降低了20～90％。结果见表7。

表7对照组实验组血液乙醇含量比较(x±s，μg/100ml)

实验结果表明，复合氨基酸口嚼片确有醒酒、解酒毒之功效，根据现代生化理论提示其醒酒机理是激活了体内乙醇脱氢酶，使乙醇加速氧化分解为乙醛、提高了乙醇脱氢酶的活性，从而加速乙醇在体内的氧化乙酸，最后与CoA结合生成乙酰CoA，再进入三羧酸循环彻底氧化为CO₂和H₂O。

3、酒量增加情况：

进一步对治疗组的随机4人进行酒量增加的试验，结果见表8。

表8服用复合氨基酸口嚼片后酒量增加情况

上述人体试食试验数据表明，服用复合氨基酸口嚼片，可明显改善饮酒后的各种不适症状，尤其是头痛症状明显减轻；同时可以增加酒量，满足某些特殊场合需要。

Claims (12)

1.一种具有解酒保肝作用的组合物，其特征在于该组合物是由以下质量百分比的原料制成：姜黄素0.15-5％、乳酸锌0.04-1.0％、谷氨酰胺10-50％、丙氨酸10-50％、低聚木糖10-50％。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物是由以下质量百分比的原料制成：姜黄素1.0-3.5％、乳酸锌0.1-0.8％、谷氨酰胺25-38％、丙氨酸25-38％、低聚木糖25-35％。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物是由以下质量百分比的原料制成：姜黄素2.2％、乳酸锌0.45％、谷氨酰胺35％、丙氨酸35％、低聚木糖28％。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征是在制备食品、保健食品的过程中加入矫味剂、赋形剂。

5.如权利要求4所述的组合物在制备食品、保健食品的过程中加入的矫味剂是柠檬酸、薄荷油、薄荷脑。

6.如权利要求4所述的组合物在制备食品、保健食品的过程中加入的赋形剂是微晶纤维素、硬脂酸镁。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征是制成食品学、保健食品学可接受的任何形式的产品。

8.如权利要求7所述的组合物制成的食品、保健食品是口嚼片、含化片、颗粒剂、袋泡茶、饮料类口服剂型的产品。

9.如权利要求1所述的组合物在制备具有解酒保肝作用的食品、保健食品方面的用途。

10.如权利要求1所述的组合物的用途，其特征是其解酒作用是指增加机体内乙醇脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而可促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度，同时增加人体对酒精的耐受能力。

11.如权利要求1所述的组合物的用途，其特征是其解酒作用是指可以增加机体内乙醛脱氢酶的含量，从而改善酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适。

12.如权利要求1所述的组合物的用途，其特征是其保肝作用是指可以改善和辅助治疗酒精肝、酒精及非酒精引起的脂肪肝。