CN101884668A - 一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物，它包括活性成分和具有高吸附性的赋形剂，所述活性成分为挥发油，含量(ml)为总重量(g)的0.01％-3％，赋形剂为余量；其中，挥发油为鹅不食草挥发油、薄荷素油、辛夷挥发油和白芷挥发油中的一种或几种；赋形剂为凡士林、白油、固体石蜡、液体石蜡、微晶蜡、地蜡和环烷基橡胶油中的两种或两种以上。本发明还公开了本组合物的制备方法，该方法易于实施，制得的组合物治疗效果好。本发明各成分廉价易得，无依赖性，无任何毒副作用，安全可靠；制得的组合物既能阻断过敏源，防止病情进一步加剧，还能有效的治疗鼻炎，治疗时间短，且无复发。

Description

一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗鼻炎的组合物及其制备方法，特别涉及一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物及其制备方法。

背景技术

过敏性性鼻炎(allergic rhinitis)是一种吸入外界过敏性抗原而引起以鼻痒、打喷嚏、流清涕等为主要症状的疾病。本病起因于两个基本因素：①遗传性过敏体质；②反复多次的暴露和吸入外界过敏源。引起本病的吸入性抗原有尘螨、屋尘、动物皮屑、各种树木和草类的风媒花粉等，这些抗原的颗粒大都较大(5～25μm)，因此能在鼻部被阻挡下来而在鼻腔内发生速发型(I型)变态反应，造成鼻粘膜的充血、水肿及分泌增加等一系列表现，其免疫病理过程与吸入型支气管哮喘类同。

目前，过敏性鼻炎有三种应对方案：

一、避开过敏源，预防过敏反应发生。

二、抗炎治疗：抗组胺药物，局部激素，本方法只能缓解症状(类似发烧时退烧药)，该药物有一定副作用，应避免长期使用激素和抗组胺药物。

三、特异性免疫治疗(脱敏)，本方法需要2年以上，花费很高，只对单一的致敏源有效，对多种致敏源过敏的患者是否采用本方法有待讨论。

根据世界医学国际基金会31个成员国(不包括中国)1996年调查，过敏性鼻炎的发病率在10％-40％左右，并且有逐年增加的趋势。在中国，保守估计有4000万患者。

根据US20030161899A1公开的发明称，石油蜡类的混合物具有预防过敏性鼻炎的作用。其作用机理为将石油蜡类的混合物涂抹在鼻前庭，形成保护性薄膜，用于防止来自花粉，树木和草本植物的粉尘，房尘螨或动物毛发等过敏源而引起的过敏反应。本产品对鼻腔有着较强的附着性且不被人体吸收。该发明的不足之处为仅能预防而不能治疗过敏性鼻炎。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物，该组合物即能避开过敏源，起到预防作用，又能很好的治疗过敏性鼻炎，且无副作用，成本低。

本发明的另一个目的是提供本组合物的制备方法。

本发明是通过以下措施实现的：

本发明的组合物主要由对过敏性鼻炎有预防和治疗作用的挥发油和石油蜡类混合物以一定配比组成，该组合物涂于鼻前庭时，一方面可形成保护性薄膜，用于防止来自花粉，树木和草本植物的粉尘，房尘螨或动物毛发等过敏源而引起的过敏反应；另一方面挥发油对过敏性鼻炎也有预防和治疗作用。挥发油经β-环糊精包合后，以包合物的形式加入，能够遮盖挥发油的不良气味，增加挥发油的加入量，使挥发油能够持续不断地小量挥发，使挥发油能够持续的作用于鼻腔，比固体药材方便、有效。二者的组合比单纯的使用石油蜡类混合物的效果更佳。

本发明的具体技术方案如下：

一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物，包括：活性成分和具有高吸附性的赋形剂，所述活性成分为挥发油，挥发油的含量(ml)为总重量(g)的0.01％-3％，赋形剂为余量；其中，挥发油为鹅不食草挥发油、薄荷素油、辛夷挥发油和白芷挥发油中的一种或几种；赋形剂为凡士林、白油、固体石蜡、液体石蜡、微晶蜡、地蜡和环烷基橡胶油中的两种或两种以上。

上述组合物中，所述挥发油是以包合物的形式进行添加的，挥发油采用饱和水溶液法形成包合物，步骤为：将β-环糊精加入到水中，加热到65-70℃，搅拌至溶液澄清，然后降温至40-45℃，在搅拌下滴入挥发油，滴加完毕后在40-45℃下搅拌反应2h，反应后将反应液在2-8℃下冷却20h得沉淀，将沉淀洗涤后在40℃烘干4h，得包合物；其中，β-环糊精与水的质量比为1∶8-10，β-环糊精的质量与挥发油的体积比为1∶0.1-0.2。

上述组合物中还包括辅料，所述辅料为抗氧化剂和/或芳香剂；加入辅料后，挥发油的含量(ml)为总重量(g)的0.01％-3％，辅料的含量为总重量的0％-1％，赋形剂为余量。

上述组合物中，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素E或硫代硫酸钠；所述芳香剂为薄荷素油、柠檬油或薰衣草油。

上述组合物为软膏剂，涂抹于前庭部位，即能有效阻断过敏源，又能通过挥发油的挥发对过敏性鼻炎进行治疗。

上述预防和治疗过敏性鼻炎的组合物的制备方法为：采用饱和水溶液法将挥发油进行包合，包合材料可选择β-环糊精；然后按照挥发油测定法测定包合物中挥发油的含量，最后按配比将包合物、赋形剂和辅料混合，即得该预防和治疗过敏性鼻炎的组合物。

上述制备方法中，具体包括以下步骤：

(1)将β-环糊精加入到水中，加热到65-70℃，搅拌至溶液澄清，然后降温至40-45℃，在搅拌下滴入挥发油，滴加完毕后在40-45℃下搅拌反应2h，反应后将反应液在2-8℃下冷却20h得沉淀，将沉淀洗涤后在40℃烘干4h，得包合物；其中，β-环糊精与水的质量比为1∶8-10，β-环糊精的质量与挥发油的体积比为1∶0.1-0.2；

(2)将所得包合物按挥发油测定法测定包合物含油率；

(3)将赋形剂加热到110-150℃熔化，搅拌30-60min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到50-60℃，然后按照配比加入包合物和辅料，继续搅拌至冷凝，得该组合物。

上述制备方法中，步骤(1)中，沉淀先用水洗涤3次，再用无水乙醇洗涤3次。

所述过敏性鼻炎主要指由花粉、树木、草本植物的粉尘，房尘螨或动物毛发等过敏源而引起的过敏性鼻炎反应。

使用本组合物之前清洁鼻腔，去除鼻腔内的附着物，然后将本发明平均涂布于鼻前庭部位。具体方法为：每侧鼻腔取长度约为1cm的一条软膏，然后使用棉签将其均匀涂布于鼻内，大约涂布到外鼻翼的高度，在涂布好该软膏之后即可用鼻正常呼吸。一般而言，可每隔3至5个小时涂抹一次；患者也可以根据症状需要缩短或延长涂抹间隔期。本发明持续使用时间一般不超过30天。

挥发油又称精油，英文为essential oils，是存在于植物中的一类具有芳香气味、可随水蒸汽蒸馏出来而又与水不相混溶的挥发性油状成分的总称。本发明所用的活性成分的性能如下：

鹅不食草具有通鼻窍、止咳的功效，用于风寒头痛、咳嗽痰多、鼻塞不通、鼻渊流涕。鹅不食草挥发油为其提取的挥发油，对由豚草花粉引起的豚鼠过敏性鼻炎模型有治疗作用。

薄荷素油为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏，再冷冻，部分脱脑加工得到的挥发油，可作为芳香药、调味药及驱风药，可用于皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛。

辛夷是常用解表药，具有散风寒、通鼻窍之功，在鼻科治疗中的重要地位，临床上广泛应用于过敏性鼻炎的治疗，疗效可靠，其挥发油亦有散风寒、通鼻窍的功效。

白芷挥发油具有预防和治疗过敏性鼻炎的作用。

上述四种挥发油均可在市场中买到。

为了证明本发明的效果，进行以下临床试验：

在本市医院中选取144例患有过敏性鼻炎的患者，其中男性68名，女性74名，年龄在20-55之间，确诊均为过敏性鼻炎。随机选取72例作为实验组，使用本发明的组合物，另外72例作为对照组，使用抗过敏凝胶。

1、使用方法：

实验组：患者鼻腔内保持清洁，然后将本发明平均涂布于鼻前庭部位。一般而言，可每隔3至5个小时涂抹一次；患者也可以根据症状需要缩短或延长涂抹间隔期；

对照组：轻挤一点本品在食指上，用拇指和食指将本品在两指间抹开，涂抹在鼻孔周围及鼻腔入口处。

实验组与对照组均连续使用7天。

2、治疗效果评价如下：

显效：打喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕症状消失，鼻腔通气良好，鼻甲不肥大；

有效：分泌物减少，打喷嚏、鼻痒、鼻甲肥大等症状均有改善，但仍未完全正常；

无效：各种症状均未改善。

7天后实验组和对照组治疗效果如下表1：

表1

	患者	显效	有效	无效	有效率
						实验组	72	59	6	7	90.3％
对照组	72	50	7	15	79.2

从临床数据上看，本组合物效果显著，此外，治疗过程中未出现任何毒副作用，且跟踪调查显示，显效组1年后无复发现象出现。

有益效果：

1.本发明各成分廉价易得，适合一般大众；

2.本发明采用挥发油与石油蜡类高吸附性赋形剂相结合的形式，制得的组合物能够在鼻前庭形成保护性薄膜，该保护性薄膜其有很强的粘附性，即能阻断过敏源，防止病情进一步加剧，还能有效的治疗鼻炎，两者结合效果显著，治疗时间短，且无复发。

3.本发明的挥发油制成包合物，避免了挥发油的快速挥发，还能遮盖挥发油的不良气味，增加挥发油的加入量。

4.本发明无依赖性，无任何毒副作用，安全可靠，使用方便。

5.本发明的制备方法易于实施，制得的组合物治疗效果好。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步阐述，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对本发明进行限制。

实施例1

量取鹅不食草挥发油9ml，薄荷素油1ml，混合均匀，备用；称β-环糊精80g加入800ml水中，搅拌悬浮，加热到65℃，溶液逐渐澄清，降温到40℃，在搅拌下缓慢滴加以上混合油，滴加完毕后，保温40℃，搅拌包合2小时。包合完毕后，放入4℃冰箱中，冷却降温约20小时，有白色粉末状沉淀。抽滤，沉淀用水洗3次，每次100ml，再用无水乙醇洗3次，每次100ml，于40℃烘箱中烘干4小时，烘干得包合物55g。

包合物含油率测定：称取包合物5.0g，精密称定，放于500ml圆底烧瓶中，加水300ml和几粒玻璃珠，摇匀，连接挥发油测定器，按挥发油测定法测定。含有率为0.08ml/g。

称取微晶蜡23.4g，白油70.3g，加入烧杯中，加热到110℃熔化，搅拌30min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到60℃，加入以上包合物6.3g，0.1g无水亚硫酸钠，0.01g柠檬油，继续搅拌至冷凝为止，即得。

实施例2

称取环烷基橡胶油50g，凡士林12.5g，加入烧杯中，加热到110℃熔化，搅拌30min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到60℃，加入实施例1的包合物37.5g，0.2g亚硫酸氢钠，继续搅拌至冷凝为止，即得。

实施例3

称取固体石蜡12g，液体石蜡87.775g，加入烧杯中，加热到110℃熔化，搅拌30min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到60℃，加入实施例1的包合物0.125g，0.1g焦亚硫酸钠，继续搅拌至冷凝为止，即得。

实施例4

量取辛夷挥发油5ml，白芷挥发油5ml，混合均匀，备用；称取倍他环糊精100g加入800ml水中，搅拌悬浮，加热到65℃，溶液逐渐澄清，降温到40℃，在搅拌下缓慢滴加以上混合油，滴加完毕后，保温40℃，搅拌包合3小时。包合完毕后，放入4℃冰箱中，冷却降温约20小时，有白色粉末状沉淀。抽滤，沉淀用水洗3次，每次100ml，再用乙醚洗3次，每次100ml，于40℃烘箱中烘干4小时，烘干得包合物71g。

包合物含油率测定：称取包合物5.0g，精密称定，放于500ml圆底烧瓶中，加水300ml和几粒玻璃珠，摇匀，连接挥发油测定器，按挥发油测定法测定。含有率为0.07ml/g。

称取微晶蜡25g，白油67.9g，加入烧杯中，加热到110℃熔化，搅拌30min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到60℃，加入以上包合物7g，0.1g无水亚硫酸钠，0.1g薄荷素油，继续搅拌至冷凝为止，即得。

实施例5

量取薄荷素油16ml，备用；称β-环糊精80g加入800ml水中，搅拌悬浮，加热到70℃，溶液逐渐澄清，降温到45℃，在搅拌下缓慢滴加以上薄荷素油，滴加完毕后，保温45℃，搅拌包合2小时。包合完毕后，放入8℃冰箱中，冷却降温约20小时，有白色粉末状沉淀。抽滤，沉淀用水洗3次，每次100ml，再用无水乙醇洗3次，每次100ml，于45℃烘箱中烘干4小时，烘干得包合物60g。

包合物含油率测定：称取包合物5.0g，精密称定，放于500ml圆底烧瓶中，加水300ml和几粒玻璃珠，摇匀，连接挥发油测定器，按挥发油测定法测定。含有率为0.09ml/g。

称取凡士林50.0g，环烷基橡胶油20.0g，地蜡7.8g，加入烧杯中，加热到150℃熔化，搅拌60min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到60℃，加入以上包合物22.2g，0.1g无水亚硫酸钠，0.01g柠檬油，继续搅拌至冷凝为止，即得。

典型病例：

孙某，男，30岁，尘螨过敏性鼻炎，症状：鼻腔内部鼻甲水肿，呈苍白色，上盖有一薄层水样粘液，鼻痒、鼻塞严重，流清涕，连续打喷嚏，使用本实施例1制得的组合物一周后，鼻塞缓解，鼻痒消失，鼻甲水肿改善，使用28天后痊愈，1年内无复发。

张某，女，44岁，遇粉尘、树木飘絮等过敏，症状为：喷嚏不断、鼻塞严重，语音重浊，头疼、流泪，双侧鼻粘膜充血肿胀，舌质淡红，苔薄白，脉沉，使用本实施例2制得的组合物21天后痊愈，1年内无复发。

李某，女，59岁，鼻塞流涕持续5年，症状为：鼻塞、流涕、鼻痒，曾服用过治疗鼻炎的药物，症状消失但容易复发。使用本实施例3制得的组合物7天后，各种症状消失，继续使用14天，1年内无复发。

谢某，女，33岁，症状：鼻塞流涕、头痛、嗅觉减退，双侧鼻粘膜充血肿胀、舌质淡红、苔薄白、脉沉。使用本实施例4制得的组合物14天后，症状已基本消失，又继续使用10天加固疗效，1年内未复发。

王某，男，18岁，症状：鼻塞流清涕，早上打喷嚏严重，遇冷鼻塞加重，使用本实施例5制得的组合物10天后，症状全部消失，继续使用5天，1年内未复发。

Claims (8)

1.一种预防和治疗过敏性鼻炎的组合物，其特征是包括：活性成分和具有高吸附性的赋形剂，所述活性成分为挥发油，挥发油的含量(ml)为总重量(g)的0.01％-3％，赋形剂为余量；

其中，挥发油为鹅不食草挥发油、薄荷素油、辛夷挥发油和白芷挥发油中的一种或几种；

赋形剂为凡士林、白油、固体石蜡、液体石蜡、微晶蜡、地蜡和环烷基橡胶油中的两种或两种以上。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是：所述挥发油以包合物的形式进行添加，挥发油采用饱和水溶液法形成包合物，步骤为：将β-环糊精加入到水中，加热到65-70℃，搅拌至溶液澄清，然后降温至40-45℃，在搅拌下滴入挥发油，滴加完毕后在40-45℃下搅拌反应2h，反应后将反应液在2-8℃下冷却20h得沉淀，将沉淀洗涤后在40℃烘干4h，得包合物；其中，β-环糊精与水的质量比为1∶8-10，β-环糊精的质量与挥发油的体积比为1∶0.1-0.2。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征是包括：挥发油、具有高吸附性的赋形剂和辅料；其中，挥发油的含量(ml)为总重量(g)的0.01％-3％，辅料的含量为总重量的0％-1％，赋形剂为余量；所述辅料为抗氧化剂和/或芳香剂。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征是：所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素E或硫代硫酸钠；所述芳香剂为薄荷素油、柠檬油或薰衣草油。

5.根据权利要求1、2或4所述的组合物，其特征是：该组合物为软膏剂。

6.一种权利要求2或4所述的预防和治疗过敏性鼻炎的组合物的制备方法，其特征是：采用饱和水溶液法将挥发油进行包合，然后按照挥发油测定法测定包合物中挥发油的含量，最后按配比将包合物、赋形剂和辅料混合，即得该预防和治疗过敏性鼻炎的组合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是包括以下步骤：

(1)将β-环糊精加入到水中，加热到65-70℃，搅拌至溶液澄清，然后降温至40-45℃，在搅拌下滴入挥发油，滴加完毕后在40-45℃下搅拌反应2h，反应后将反应液在2-8℃下冷却20h得沉淀，将沉淀洗涤后在40℃烘干4h，得包合物；其中，β-环糊精与水的质量比为1∶8-10，β-环糊精的质量与挥发油的体积比为1∶0.1-0.2；

(2)将所得包合物按挥发油测定法测定包合物含油率；

(3)将赋形剂加热到110-150℃熔化，搅拌30-60min，用120目铜丝筛网过滤，除去杂质，冷却到50-60℃，然后按照配比加入包合物和辅料，继续搅拌至冷凝，得该组合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中沉淀先用水洗涤3次，再用无水乙醇洗涤3次。