CN101879156A - 一种药物组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
一种药物组合物，包含a、b和c中的两类或三类；a为式I的长链脂肪酸类化合物或含其植物提取物；b为式II的黄酮类化合物或含其植物提取物；c为下述生物碱类化合物或含其植物提取物：N1，N5，N10-三-(E/Z)-香豆酰精脒、1-O-(β-D-葡萄糖)-(2S，3S，4R)-2N-[(2′R)-2′-羟基二十四碳烯酸]-十八烯-3，4-二醇、腐胺和吲哚-3-醋酸。本发明的药物组合物可用于制备芳香化酶抑制剂、5α还原酶抑制剂、α1-肾上腺素受体拮抗剂、环氧合酶-2抑制剂、前列腺特异性抗原PSA分泌抑制剂、消炎药物、或者制备抗前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌的药物。
Description
技术领域
本发明属于药物组合物领域，特别涉及一种药物组合物及其应用。
背景技术
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性常见的生理病变，当病变引起排尿梗阻等一系列症状时称为前列腺增生症。国外1075例尸检报告表明：在25～30岁时，10％的男性可在显微镜下见到早期的前列腺增生病变；随着年龄的增长，经组织学诊断的前列腺增生的发生率也相应增加；至51～60岁，其发病率增加为75％；至85岁时，约有90％的男性有组织学上的前列腺增生病变。由上可见，随着我国人口老龄化的加速，由老龄引起的前列腺增生的发病率不断上升，良性前列腺增生症也越来越成为我国亟待解决的重要问题。良性前列腺增生的发病率很高，但其发病机理迄今尚未完全阐明。前列腺增生可能是一组多病因的疾病，其发病机制也是错综复杂的。
对BPH的治疗可分为手术治疗、药物治疗和非手术非药物治疗三大类，以往以手术治疗为主，药物治疗为辅。然而由于此类患者大多年事已高，相当部分患者可能有严重的合并症(如心、脑血管疾病等)，故有关治疗措施必须是患者可耐受的、同时又是有效的。而且手术治疗和微创等非手术非药物治疗易受到血尿、尿路感染、疾病容易复发等诸多不良后果困扰。近年来的研究表明，前列腺除分泌前列腺液参与精液的组成外，还能产生多种免疫球蛋白，合成具有抗菌作用的含锌多肽，而且前列腺还具有保护生殖系统免遭细菌和其他病原微生物侵袭的局部免疫功能。因此，有人主张在可能的情况下前列腺应尽量予以保留。因此，前列腺增生的治疗目标不仅要缓解下尿道梗阻，还应将可能带来的风险降到最低，确实改善病人的生活质量。因此，药物治疗作为较缓和的治疗措施目前已成为人们研究和关注的焦点。虽然迄今为止，药物治愈前列腺增生尚很困难，但是药物治疗对于缓解症状，延迟手术时间及减少急性尿缩留发生均有效果。而且，临床上确有相当一部分患者前列腺增生至一定程度后便保持稳定，不再发展了。前列腺增生的药物治疗在治疗前列腺增生中正发挥越来越重要的作用，且非手术的药物疗法治疗前列腺疾病正变得更有吸引力。目前，临床上用于治疗前列腺增生的药物主要有：(1)只针对某一特定靶点的合成药物，如5α-还原酶抑制剂、α1受体抑制剂等。然而由于前列腺增生发病机理复杂，治疗疗程较长，使单一靶点药物在治疗过程中的疗效大受影响，停药后易反弹，且服用中出现的阳痿、头痛等副作用令人关注；从而限制这些药物在前列腺增生治疗中的应用；(2)天然产物制剂，特别是花粉制剂对前列腺增生和前列腺增生引起的下尿路症状均有较好的疗效，且作用温和、毒副作用小、适合长期服用，越来越受到患者的欢迎。
前列腺是雄激素依赖性器官，它的生长、结构的维持及功能的完整都需要一定量的雄性激素来维持。然而，当雄激素代谢异常时可导致前列腺基质和上皮细胞过度生长，继而引发排尿困难。由睾丸间质分泌的睾酮(testosterone，T)是一类重要的雄激素，它进入前列腺细胞后有两种代谢途径，首先在5α-还原酶(5α-reductase)的作用下转变为二氢睾酮(dihydrotestosterone，DHT)；其次是通过芳香化作用转变为雌二醇。DHT活性较T强2-3倍，与雄激素受体的结合量是T结合量的4～5倍，被认为是人体内作用最强的雄激素。
前列腺组织和血清中的DHT水平过高即可引起前列腺增生等疾病。DHT能与特殊的雄激素受体结合成复合物，引发一系列级联反应形成信号因子从而调节细胞生长。在前列腺组织内，DHT/雄激素受体复合物能够结合特异性抗原反应元件，从而产生前列腺特异性抗原和调节蛋白，调节细胞的生长和功能；还可通过增加细胞数量和减少凋亡导致前列腺的病理改变。DHT不仅可以对前列腺基质有直接的局部刺激，同时还能刺激产生生长因子，产生的生长因子作用上皮细胞，刺激上皮细胞增殖。因此，催化T转变为DHT的5α-还原酶成为治疗BPH药物的关键靶标。寻找新型、高效的5α-还原酶抑制剂(5ARIs)也成为目前研究的热点。
5α-还原酶是膜结合型、NADPH(还原型辅酶II)依赖酶，位于细胞微粒体内。它存在两种亚型，即I型5α-还原酶(SRD5A1)和II型5α-还原酶(SRD5A2)，每一型都有单独的基因编码。通过原位杂交及连锁分析，发现SRD5A1定位于染色体5p15，SRD5A2定位在2p23，二者都含有5个外显子和4个内含子。I型酶主要分布在肝脏、皮肤等很多组织中，前列腺组织中也有少许分布，II型酶主要分布在前列腺和其他生殖组织中。二者对NADP H的表观Km值相似，但II型酶对睾酮的亲和力(Km＝4.50nmol/L)大于I型酶的亲和力(Km＝1.5μmol/L)。其活性及基因表达受组织pH、激素等多种因素影响。在增生的前列腺组织中，两种同功酶的活性和基因表达都高于正常组织。
5ARIs的作用是减少前列腺内DHT的生成，缩小前列腺体积，改善BPH的静力学症状。目前市场已有数种5ARIs用于治疗BPH，临床效果得到了肯定。具有代表性的是II型5ARI非那雄胺(finasteride)和I，II混合型5ARI度他雄胺(dutasteride)。它们不仅可以降低血清内二氢睾酮(DHT)和前列腺特异性抗原(PSA)，缩小前列腺体积，还可有效抑制前列腺增生过程中的血管形成，使微血管减少，改善血尿症状。遗憾的是这两个药物仍有许多严重的不良反应。Serono公司的AS-601811，Xenna公司的XNA-3，Pharmacia公司的PNU2157706、和礼莱公司的伊唑甾胺(izonsteride)都是开发中的用于治疗BPH的5α-还原酶抑制剂。此外，目前已从天然产物和化学合成的样品中发现多个具有5α-还原酶抑制活性化合物，有望将其开发成新一代的高效、低毒的5α-还原酶抑制剂。
动物实验和临床研究均表明，雌激素在前列腺增生的发生、发展过程中均扮演着非常重要的角色。随着年龄的增加，男性体内的雌激素较稳定或稍有增加，与青年男性相比，老年男性血浆及前列腺组织内的雌/雄激素比例升高。而这种性激素平衡的改变可能诱导前列腺基质活性从而引BPH。有研究显示，前列腺基质增生中结合状态的雌性激素能够激活细胞合成和分泌细胞外基质蛋白，在细胞周围形成一层致密的纤维结缔组织，进而参与前列腺增生的发生发展。在最初的间质增生中，雌性激素的作用是主要的；在前列腺增生的过程中，雌雄性激素具有协同作用，因而有人称雌性激素是前列腺基质生长的刺激剂。鉴于雌激素在BPH中的重要作用，可使用抑制雌激素合成的方法，如使用芳香化酶抑制剂治疗前列腺增生。男性体内的雌激素主要是由雄激素前体转化而来，芳香化酶P450是这一转变过程的关键酶和限速酶。它是以NADPH为辅酶、细胞色素P450为介质的混合功能氧化酶。理论上，芳香化酶抑制剂具有治疗良性前列腺增生等一切激素依赖性疾病的潜在效果。并且目前已有一些使用芳香化酶抑制剂治疗BPH的实验报道：一种较弱的芳香化酶抑制剂睾内酯的治疗结果显示，50％的BPH患者症状改善，可自行排尿、前列腺体积减小30％，残余尿量明显减少。Michaud报道用一种独特的新型芳香化酶抑制剂TZA-2237进行动物(犬)实验，发现TZA-2237能够有效抑制雄激素和雌激素，可导致犬前列腺的基质细胞萎缩。但关于用芳香化酶治疗BPH的临床报道还不多，其疗效也需进一步验证。随着临床对雌激素在BPH中作用的逐渐认识，开发新的芳香酶抑制剂治疗BPH可能是下阶段药物治疗的方向之一。
前列腺增生引起的病理改变基本原因是造成膀胱出口部梗阻，以致引起膀胱功能损害甚至肾功能损害。因此，前列腺增生的治疗原则首先是尽快减轻，甚至解除梗阻，保护膀胱逼尿肌的功能，保护肾功能。α1-AR在前列腺组织上的分布和功能效应与前列腺增生的动力性梗阻密切相关，α1肾上腺素受体拮抗剂(α1adrenergic antagonists，α1-ARA)能够减轻括约肌紧张程度和前列腺增生程度从而缓解症状，是目前公认的治疗BPH及由其引起的下尿路症状(LUTS)的首选药物。
炎症与良性前列腺增生的密切关系已经有较多报道。Kohnen等人在162例前列腺增生患者的手术中发现98％的病人存在炎症损伤。Blumenfeld等人在1992年发现95％的前列腺增生经尿道前列腺电切术(TURP)标本和100％的全切标本里有淋巴细胞的浸润。Nickel等最近的研究也发现前列腺切除术的标本中，95％的外周带标本切片和87.5％的移行带标本切片均有多灶性慢性炎症区域。而此类患者多数情况下在临床上并无前列腺炎的症状，其内的炎症细胞浸润仅是在病理检查中的附带发现。
由于炎症与前列腺增生的密切关系，炎症又被称为前列腺增生治疗中的除DHT和α受体外的“第三组份”。为了进一步说明炎症与前列腺增生的关系，加拿大的Nickel教授进行了一项为期4年，随机双盲照临床实验，以前列腺增生的LUTS症状的IPSS评分为评价指标，研究炎症和前列腺增生的的关系。结果发现中度的和重度的慢性炎症与前列腺的LUTS症状有密切相关(相关系数分别为0.057和0.036，P＜0.001)。
同时也应该看到，在前列腺增生疾病中，雄性激素、雌性激素和炎症三方面的致病因素不是相互独立的，而是相互联系的。睾酮在5α-还原酶的作用下，可以转化为雄激素DHT，也可以在芳香化酶的作用下转化为雌激素，单独抑制雌激素可能会导致雄激素DHT升高，单独抑制DHT，也可能会导致雌激素升高；最近的研究又表明雌激素和炎症也具有相互关系，前列腺基质细胞群在前列腺上皮细胞BPH-1分泌的PGE-2的刺激下，可以表达芳香化酶，芳香化酶可以将体内的睾酮转变为雌激素，揭示了炎症因子PGE-2与雌激素的关系。
从上可以推测前列腺增生是一种至少涉及雄激素、雌激素和炎症三方面的疾病，且可能是一种多病因组成的一组症候群，对于前列腺增生的治疗也应该从这些方面着手。前列腺增生是一组多病因疾病而且需要长期服药，若只针对某一特定靶点的α1-受体阻断剂、5α-还原酶抑制剂等合成药物在长期服用中出现了一定的副作用，如低血压，阳痿、性功能障碍、头痛等，且治疗效果不够理想，从而限制这些药物在前列腺增生治疗中的应用。西药的化学实体多为单一化合物，有特定的作用靶点，对抗是其主要作用机制，将导致副作用，产生药源性的疾病。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了一种具有较显著的抑制芳香化酶、5α还原酶、环氧合酶-2和α1-肾上腺素受体活性，抑制前列腺特异性抗原PSA分泌，可消除炎症，防治前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌，且毒副作用小的药物组合物及其应用。
本发明的药物组合物，其包含a、b和c中的两类或三类；
所述的a为如式I所示的长链脂肪酸类化合物或含其的植物提取物，其中，A为甲基或1，2-二羟基丁基，B为羟基、2，3-二羟基丙氧基、甲氧基、乙氧基或-NH(CH2)2OH，n1和n2各自独立的为0～20的整数。
式I
所述的b为如式II所示的黄酮类化合物或含其的植物提取物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立的为氢、羟基、C1～C5的烷氧基、氧葡萄糖基、氧鼠李糖基、氧果糖基、或者由葡萄糖、鼠李糖或果糖通过苷键结合而成的氧二糖基或氧三糖基。
式II
所述的c为生物碱类化合物或含其的植物提取物；所述的生物碱类化合物为如式III所示的N1，N5，N10-三-(E)-香豆酰精脒、如式III所示的N1，N5，N10-三-(Z)-香豆酰精脒、如式IV所示的1-O-(β-D-葡萄糖)-(2S，3S，4R)-2N-[(2′R)-2′-羟基二十四碳烯酸]-十八烯-3，4-二醇、如式V所示的腐胺和如式VI所示的吲哚-3-醋酸中的一种或多种。
式III
式IV
式V
式VI
术语“烷氧基”表示通过氧桥连接的具有所述碳原子数目的环状或者非环状烷基。
本发明中，所述的植物提取物为植物花粉提取物，所述的花粉较佳的为油菜花粉、玉米花粉或向日葵花粉等。
本发明中，所述的药物组合物包含两类化合物时：
当两类化合物包含a和c时，a的含量较佳的为1～99％，更佳的为20～80％；c的含量较佳的为1～99％，更佳的为20～80％。
当两类化合物包含b和c时，b的含量较佳的为1～99％，更佳的为20～80％，c的含量较佳的为1～99％，更佳的为20～80％。
当两类化合物包含a和b时，a的含量较佳的为1～99％，更佳的为20～80％，b的含量较佳的为1～99％，更佳的为20～80％。
本发明中，所述的药物组合物包含三类化合物时：所述的a的含量较佳的为1～60％，更佳的为10～60％，最佳的为40％；所述的b的含量较佳的为1～60％，更佳的为10～60％，最佳的为40％；所述的c的含量较佳的为1～40％，更佳的为1～30％，最佳的为20％；百分比为质量百分比。
本发明中，当所述的药物组合物包含为a和b时，具有较佳的药理效果。
本发明中，经研究发现，如式I所示的长链脂肪酸类化合物中，当为下述化合物时，具有更佳的药理效果。
(1)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为羟基时，即所述的式I的化合物为如式1所示的亚麻酸。
式1
(2)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为-NH(CH2)2OH时，即所述的式I的化合物为如式2所示的N-(2-羟乙基)，9，12，15-十八碳三烯酰胺。
式2
(3)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为2，3-二羟基丙氧基时，即所述的式I的化合物为如式3所示的亚麻酸甘油酯。
式3
(4)式I中，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为羟基时，即所述的式I的化合物为如式4所示的棕榈酸。
式4
(5)式I中，所述的A为1，2-二羟基丁基，n1为2，n2为7，B为羟基时，即所述的式I的化合物为如式5所示的15，16-二羟基亚油酸。其中，15和16号碳原子为R或S构型。
式5
(6)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为乙氧基时，即所述的式I的化合物为如式6所示的亚麻酸乙酯。
式6
(7)式I中，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为2，3-二羟基丙氧基时，即所述的式I的化合物为如式7所示的棕榈酸甘油酯。
式7
(8)式I中，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为24-亚甲基胆甾醇基，即所述的式I的化合物为如式8所示的24-亚甲基胆甾醇棕榈酸酯。
式8
(9)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为1，3-二棕榈酸-2丙氧基，即所述的式I的化合物为如式9所示的1，3-二棕榈酸-2-亚麻酸甘油三酯。
式9
(10)式I中，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为1，3-二亚麻酸-2-丙氧基，即所述的式I的化合物为如式10所示的1，3-二亚麻酸-2-棕榈酸甘油三酯。
式10
(11)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为24-亚甲基胆甾醇基，即所述的式I的化合物为如式11所示的24-亚甲基胆甾醇亚麻酸酯。
式11
(12)式I中，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为环烯桉醇基，即所述的式I的化合物为如式12所示的环烯桉醇亚麻酸酯。
式12
(13)式I中，所述的A为丁基，n1为2，n2为7，B为花粉烷甾醇基，即所述的式I的化合物为如式13所示的花粉烷甾醇亚油酸酯。
式13
(14)式I中，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为2-羟基3-棕榈酸基丙氧基，即所述的式I的化合物为如式14所示的1，3-二棕榈酸甘油二酯。
式14
(15)式I中，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为2-十七烷酸基3-羟基丙氧基，即所述的式I的化合物为如式15所示的1-棕榈酸-2-十七烷酸甘油二酯。
式15
本发明中，经研究发现，如式II所示的黄酮类化合物为下述化合物时，具有更佳的药理效果。
(1)式II中，所述的R1、R2和R3均为羟基，R4、R5、R6和R7均为氢时，即所述的式II的化合物为如式16所示的山奈酚。
式16
(2)式II中，所述的R1、R2、R3和R6均为羟基，R4、R5和R7均为氢时，即所述的式II的化合物为如式17所示的槲皮素。
式17
(3)式II中，所述的R1、R2和R3均为羟基，R4、R5和R7均为氢，R6为甲氧基时，即所述的式II的化合物为如式18所示的异鼠李素。
式18
(4)式II中，所述的R1、R2、R3和R4均为羟基，R5、R6和R7均为氢时，即所述的式II的化合物为如式19所示的草棉黄素。
式19
(5)式II中，所述的R1和R2为羟基，R3为O-β-D葡萄糖(6→1)-α-L-鼠李糖，R4、R5、R6和R7均为氢，即所述的式II的化合物为如式20所示的山奈酚7-O-(6’-鼠李糖基)葡萄糖苷。
式20
本发明中述及的各原料或试剂均市售可得。其中，如式I所示的长链脂肪酸类化合物，如式II所示的黄酮类化合物，以及生物碱类化合物还可以从植物花粉中提取。提取方法可参照专利文献：一种油菜破壁花粉提取物及其提纯方法和应用，杨义芳，李坤，李永辉，[P]中国专利：200710043856.7，2007-07-17；一种破壁花粉的提取物及其提取方法和应用，杨义芳，李永辉，李坤，[P]中国专利：200710043270.0，2007-06-29；或者，一种破壁花粉的提取物及其提取方法和应用，[P]中国专利：200710043271.5，2007-06-29中的提取方法提取。
本发明药物组合物的制备方法可以是将现有的市售可得的上述部分化合物和从植物中，如花粉中提取的含上述化合物的提取物，按配比，采用本领域的常规方法混合，即可。
本发明的药物组合物具有较显著的抑制芳香化酶、α1-肾上腺素受体、环氧合酶-2和5α还原酶的活性，并且可抑制前列腺特异性抗原PSA分泌；因此，本发明进一步涉及本发明的药物组合物在制备芳香化酶抑制剂、5α还原酶抑制剂、α1-肾上腺素受体拮抗剂、环氧合酶-2抑制剂、或者前列腺特异性抗原PSA分泌抑制剂中的应用。
本发明的药物组合物还可消除炎症，尤其是特异性抑制环氧合酶-2，以及治疗炎性肿胀；因此，本发明还涉及本发明的药物组合物在制备消炎药物中的应用。
本发明的药物组合物还可用于治疗前列腺疾病，能够防治前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌，且毒副作用小。因此，本发明进一步涉及本发明的药物组合物在制备抗前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌的药物中的应用。
根据需要，本发明的药物组合物还可包括药学上可接受的载体。所述的药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，其中，稀释剂如淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和大豆油等；粘合剂如聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素等；崩解剂如羧甲基纤维素钠或低取代羟丙纤维素等；润滑剂如硬脂酸镁或滑石粉等；稳定剂如羧甲基纤维素钠或环糊精等；防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯或苯甲酸钠等。另外，还可以在该药物组合物中加入其他辅助剂如香味剂和/或甜味剂如蔗糖、果糖和天冬甜素等。该药物组合物的活性成分是治疗有效量的任一种上述的本发明的含有如式I所示的长链脂肪酸类化合物，如式II所示的黄酮类化合物，以及生物碱类化合物中的两种或三种的药物组合物。该药物组合物可采用医学领域常规的方法，将所述的活性成分与药学上可接受的载体制成各种剂型。当用于口服时，可将其制备成常规的固体制剂如片剂、胶囊、软胶囊、液体制剂、颗粒剂、煎膏剂、丸剂、滴丸剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂或栓剂等；用于注射时，可将其制备成注射液。在各种制剂中，活性成分的重量含量为1～100％，优选的重量含量为50～100％。
本发明的各药物组合物可以按剂型通过静脉注射、皮下注射或口服的形式施加于需要这种治疗的患者。施加给需要治疗的患者的一般的剂量为0.0001～0.05g/公斤体重/天，具体可根据患者的年龄、病情等进行变化。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的药物组合物包含如式I所示的长链脂肪酸类化合物或其植物提取物，如式II所示的黄酮类化合物或其植物提取物，以及生物碱类化合物或其植物提取物中的两类或三类，利用它们之间的协同作用，具有较显著的抑制芳香化酶、α1-肾上腺素受体、环氧合酶-2和5α还原酶的活性，抑制前列腺特异性抗原PSA分泌；可消除炎症，尤其是特异性抑制环氧合酶-2，还可防治前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌，且在耐受量以下无药物毒性，其药理活性明显优于现有的任一种仅包含其中一类化合物的药物组合物的活性。本发明的药物组合物在治疗前列腺增生疾病中，不同的组分、化学物质及其组合对不同的组织细胞和靶点作用产生不同的生物学效应，揭示了复杂体系多成分、多组分、多环节、多靶点的物质基础及其作用机理。由于这些不同组分的化合物发挥协同作用和互补作用，将这些不通化学类别的化合物进行组合，制成组合物药物，治疗前列腺疾病的药效显著增强。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
下述涉及溶液浓度的百分比除特殊说明外均为质量百分比。
实施例1～31
将分别购自于sigma公司或从油菜花粉中分离得到的亚麻酸、棕榈酸、N-(2-羟乙基)，9，12，15-十八碳三烯酰胺、亚麻酸甘油酯、15，16-二羟基亚油酸、亚麻酸乙酯、棕榈酸甘油酯、24-亚甲基胆甾醇棕榈酸酯、1，3-二棕榈酸-2-亚麻酸甘油三酯、1，3-二亚麻酸-2-棕榈酸甘油三酯、24-亚甲基胆甾醇亚麻酸酯、环烯桉醇亚麻酸酯、花粉烷甾醇亚油酸酯、1，3-二棕榈酸甘油二酯、1-棕榈酸-2-十七烷酸甘油二酯、山奈酚、槲皮素、异鼠李素、草棉黄素、山奈酚7-O-(6’-鼠李糖基)葡萄糖苷、N1，N5，N10-三-(E)-香豆酰精脒、N1，N5，N10-三-(Z)-香豆酰精脒、1-O-(β-D-葡萄糖)-(2S，3S，4R)-2N-[(2′R)-2′-羟基二十四碳烯酸]-十八烯-3，4-二醇、腐胺和吲哚-3-醋酸按表1中所述的组分及含量混合即得本发明的药物组合物。
其中，植物提取物的制备：
将市售的酶发酵油菜破壁蜂花粉(安徽省宣城市百康蜂业生产)60℃减压干燥24小时，然后将干燥后的破壁花粉在40℃，萃取釜压力40MPa，分离釜I温度35℃、压力12MPa，分离釜II温度25℃、压力5MPa，以花粉重量8％重的浓度为95V/V％乙醇为夹带剂进行超临界二氧化碳(45L/小时的循环用量)萃取2.0小时，得到超临界萃取部分，收集超临界萃取物。
将获得的超临界萃取物蒸至无醇味，取装柱量40％V/V(20～60％V/V的装柱量均可)的大孔树脂与萃取物一起搅拌均匀，使其充分吸附，将拌样后的大孔树脂装入大孔树脂柱顶端，其中大孔树脂选用极性大孔树脂DA201(生产厂商：天津市海光化工有限公司)，用50％(V/V)的乙醇洗脱，收集洗脱液，干燥，即得到脂肪酸类化合物的植物提取物。
将超临界二氧化碳提取后的残渣部分，用V/V为85％(浓度为V/V的75～100％均可)的乙醇提取，得到黄酮类化合物的植物提取物。
将超临界二氧化碳提取后的残渣部分，再用V/V为15％(浓度为V/V的1～30％均可)的乙醇提取，得到生物碱类化合物的植物提取物。
表1.实施例1～31的药物组合物的组分及含量
效果实施例1芳香化酶抑制试验
芳香化酶的提取：胎盘得到后立刻放在冰上，除去绒毛膜和大血管，用0.01M的PBS溶液(内含1％的KCl)清洗后用剪刀剪碎，再用0.01M的PBS(含0.24M的蔗糖和0.5μM的雄烯二酮)进行匀浆。匀浆液先900g离心60min，再将上清液离心10,000g离心60min以沉淀线粒体成分。得到的上清液继续离心125,000g 60min即可得到胎盘微粒体部分。沉淀用含0.1mM的EDTA和0.5μM的雄烯二酮的PBS重悬浮，悬浮的蛋白用以0.01M的PBS为溶剂的0.1％的NP-40溶解至蛋白终浓度为2～3g/L。(注：所有步骤均在0～4℃即冰浴上进行。雄烯二酮的存在利于芳香化酶的稳定)。
芳香化酶反应体系的建立：反应缓冲液为磷酸盐缓冲液(67mM，pH 7.4，内含20％甘油，0.5mM的DTT，0.25M的蔗糖)。事先保存在无水乙醇内的[1β-3H]雄烯二酮(25.3Ci/mM)，反应时用缓冲液稀释。芳香化酶胎盘微粒体用上述缓冲液稀释定容至0.1g/L。225μL反应体系包括：胎盘微粒体2.5μg；[1β-3H]雄烯二酮50nmol/L；黄体酮10μmol/L；溶解在磷酸盐缓冲液(67mM，pH 7.4)中的0.1％的牛血清蛋白；一定量的溶解在DMSO或水中的样品。将上述物质用缓冲液补齐至200μL后放入37℃水浴中预热10min，再加入25μL3mmoI/L的NADPH，反应开始进行，37℃下15min后用50μL 20％三氯乙酸终止反应。
芳香化酶活性检测：反应终止后加入400μL 5％dextran coated charcoal(含5％葡聚糖T70和5％活性碳末)，溶液充分混合后在1000g下离心5min除去未反应得物质。上清液中的[3H2O]作为反应产物用多功能液闪仪计数。样品对芳香化酶的抑制活性根据加样品与不加样品放射活度的比来衡量。抑制率按下式计算：
Ia＝(Ao-As)/Ao ×100％
Ia代表芳香化酶的抑制率，Ao代表不加样品测得的放射活度(dpm)，As代表加样品测得的放射活度(dpm)。
表2样品的芳香化酶抑制活性测试结果
注：样品浓度均为100μg/mL；*样品浓度75μg/mL；**样品浓度为1μg/mL；药物组合物*为将油菜花粉所得的三类成分按得率比例的组合物。
效果实施例25α还原酶的抑制作用试验
5α还原酶的提取：取体重250g以上的雄性SD大鼠，脱臼处死后取肝脏，剥离胆管后置培养皿中，加冷的约3倍体积的缓冲液(medium A)，将组织剪碎后移至匀浆器中匀浆。匀浆液先在10,000g，4℃下离心10min，离心2次。上清液继续在105,000g，4℃下超速离心1h。得到的微粒体加medium A中悬后用注射器过滤分装到离心管内。得到的粗酶液放-80℃冰箱保存，备用。注：以上操作除离心外均在冰上进行。
样品5α还原酶的抑制活性的测定：3mL的5α-还原酶反应体系包括：5α-还原酶液(含1mg蛋白质)、终浓度为150μM的睾酮、167μM的NADPH、一定量的溶解在DMSO中的样品PN、MediumA。当向预热的体系中加入酶液时反应开始进行，37℃水浴中孵育10min后加100μL 3M的NaOH终止反应。再加入100mM溶解在正己烷中的胆固醇醋酸酯作为GC-MS检测的内标。用40mL乙醚萃取，分出有机相并旋转蒸发，蒸干物用100μL乙酸乙酯定容于内插管中。用GC-MS检测生成的二氢睾酮的量。气相色谱质谱(GC-MS)检测的条件为：HP-5MS色谱柱(30m X 0.25mm，固定液厚0.25μm)。质谱电子轰击能量为70eV。初始柱温为150℃，保持3min，分流比为30∶1，每分钟升温30℃，最终温度300℃。载气氦气的流速为1.0mL/min。进样器温度为310℃。
花粉提取物PN的抑制率根据下式计算：Ia＝(Ao-As)/Ao×100％
Ia代表抑制剂的抑制率，Ao代表酶反应体系中不加样品PN时二氢睾酮与内标的总离子流色谱峰面积之比，As代表有样品PN时二氢睾酮与内标的总离子流色谱峰面积之比。
表3样品的5α还原酶抑制活性测试结果
注：样品浓度均为100μg/mL；*样品浓度75μg/mL；
药物组合物*为将油菜花粉所得的三类成分按得率比例的组合物。
效果实施例3α1-受体拮抗实验
实验方法：取SD大鼠，体重220～280g，颈动脉放血致死，沿下腹正中打开腹腔，暴露耻骨联合，从正中剪开耻骨联合并用力使之分开，在直肠末端处找到肛尾肌，分离除去肛尾肌周围的结缔组织，分别于两端穿线结扎(标本长约6～8mm)，然后剪下标本，置入通以95％O2、5％CO2的Krebs营养液中[Krebs营养液成分(mmol/L)：NaCl 118.4，KCl 4.7，CaCl22.52，MgSO41.2，KH2PO41.2，NaHCO325，Glucose 11.1]。将标本固定于离体器官灌流系统中，浴槽容积为20ml，通以95％O2、5％CO2的混合氧，浴槽温度37℃，营养液pH约为7.4。静息前负荷0.5g，试验前标本平衡1小时，期间更换槽内液4～6次。基线稳定后，开始试验。开始按照新福林20ml浴槽累积量效反应曲线法加药作对照曲线，每加一个新福林剂量，待至最大反应出现，再加下一个剂量。加完所有剂量后，在收缩达到最大反应后，冲洗标本，每隔5～10min一次，使标本舒张至基线。然后，再以同样方法作第二条对照曲线。第二条对照曲线冲洗至基线后，可在加入上述受试化合物之相应浓度(由预试验确定)，从低浓度做起，并且一个标本只用一个化合物，20min后，重复做新福林的量效反应曲线，观察与对照曲线的变化情况。α1受体拮抗剂的效价强度用pA2表示。
表4样品的α1肾上腺素受体拮抗活性
注：样品浓度均为100μg/mL；*样品浓度75μg/mL；
药物组合物*为将油菜花粉所得的三类成分按得率比例的组合物。
效果实施例4抗炎活性测试
实验方法：
10％DMEM培养液的配置：取Gibco高糖DMEM培养基一份，加1.5g碳酸氢钠，溶解，于超净工作台上用0.45μm的纤维素膜过滤，加入10％体积分数的FBS，加入1％体积分数的双抗，摇匀。取少量营养液样品，于37℃，5％CO2，饱和湿度培养2天，无细菌生长者，即可使用。
RAW264.7细胞的培养：①将细胞从液氮中取出，在37℃水浴中迅速解冻，细胞在无菌操作台中移入10ml无菌离心管中加6ml DMEM细胞培养基，1000转/分离心5分钟。弃去上清液，沉淀中加入5-6ml DMEM细胞培养基，滴管吹打使其悬浮后移入细胞培养瓶中，置37℃细胞培养箱内。②次日，自培养箱中取出细胞，弃去细胞瓶中DMEM细胞培养基，加入5-6mlDMEM细胞培养基，置37℃细胞培养箱内。③隔日，自培养箱中取出细胞，弃去细胞瓶中DMEM细胞培养基，加入PBS(PH7.4)2-3ml晃动清洗，倒掉PBS溶液后再重复一次清洗。，用25cm的细胞刮刀轻轻刮下细胞，晃动均匀，分别移入2个干净培养瓶中，加入DMEM细胞培养基5-6ml吹打均匀，置于37℃细胞培养箱内。④隔日，重复③步骤。在整个培养过程中，贴壁细胞不允许生长过密，悬浮细胞始终保持对数生长期。
样品制备：用DMSO溶解后，加入PBS配成1000μg/ml的溶液或均匀的混悬液，然后用PBS稀释。
对照品制备：用DMSO溶解后，加入PBS配成1000μg/ml的溶液或均匀的混悬液，然后用PBS稀释。
将稀释好的样品加入平底96孔板中，每孔10μl，每点作两个平行测试。将DMSO相应作梯度稀释后加入板中，作为对照。
COX-2活性测试：
取生长状态良好，处于对数生长期的RAW264.7细胞，用细胞刮刀轻轻刮下细胞，加适量DMEM培养液，轻轻吹打，使细胞混匀，计数，用DMEM培养液调整细胞浓度为5×105/ml。96孔细胞培养板中，分别加入细胞培养液，LPS和待测化合物。37℃温孵24h后，用ELISA的方法，测定上清液中PGE-2的含量。
| 名称 | 母浓度 | 加入量 | 终浓度 |
| 细胞 | 5×105个/ml | 180μl | 0.9×105个/孔 |
| LPS | 20μg/ml | 10μl | 1μg/ml |
| 待测化合物 | 1mg/ml | 10μl | 50μg/ml |
PGE-2的测定：
PGE-2采用ELISA的方法进行测定，按照试剂盒说明的方法进行操作。
表5样品COX-2活性测试
注：样品浓度均为100μg/mL；*样品浓度75μg/mL；
药物组合物*为将油菜花粉所得的三类成分按得率比例的组合物。
效果实施例5抑制前列腺细胞PSA分泌实验
实验方法：LNCap细胞的培养：①将细胞从液氮中取出，在37℃水浴中迅速解冻，细胞在无菌操作台中移入10ml无菌离心管中加6ml 1640细胞培养基，1000转/分离心5分钟。弃去上清液，沉淀中加入5-6ml 1640细胞培养基，滴管吹打使其悬浮后移入细胞培养瓶中，置37℃细胞培养箱内。②48小时后，自培养箱中取出细胞，弃去细胞瓶中1640细胞培养基，加入新鲜5-6ml1640细胞培养基，置37℃细胞培养箱内。③5天以后，自培养箱中取出细胞，弃去细胞瓶中1640细胞培养基，加入PBS(PH7.4)2-3ml晃动清洗，倒掉PBS溶液后再重复一次清洗。，用0.25％的胰酶1ml消化10分钟，用滴管吹打均匀，分别移入2个干净培养瓶中，加入DMEM细胞培养基5-6ml吹打均匀，置于37℃细胞培养箱内。
样品制备及测算：
(1)在平底96孔板中，每孔加入200微升细胞，于37℃、5％CO2细胞培养箱中培养过夜。
(2)将加入细胞的平底96孔板在37℃、5％CO2细胞培养箱中培养48小时。取样品2mg加适量DMSO溶解，配成10mg/ml的母液，临用前以PBS稀释成1000μg/ml，100μg/ml，10μg/ml，1μg/ml，0.1μg/ml，0.01μg/ml的溶液。
对照品制备按照样品制备相同的方法进行。
将稀释好的样品加入平底96孔板中，每孔20μl，每点作两个平行测试。将DMSO相应作梯度稀释后加入板中，作为对照。
(3)继续在培养箱中培养48小时。合并两个平行孔的细胞培养液，共400μl，放置至5ml离心管中，测定PSA的含量
(4)根据测定值计算样品的抑制率。计算公式如下：
表6样品抑制前列腺细胞PSA分泌实验结果
注：样品浓度均为100μg/mL；*样品浓度75μg/mL；
药物组合物*为将油菜花粉所得的三类成分按得率比例的组合物。
效果实施例6整体动物实验
供试品：实施例29：按质量百分比脂肪酸类化合物的植物提取物45％，黄酮类化合物的植物提取物35％和生物碱类化合物的植物提取物20％的配比，合并脂肪酸类、黄酮类和生物碱类这三类化合物，即得本发明的抗前列腺增生的药物组合物(其中有效成分约为质量百分比：脂肪酸类化合物40％，黄酮类化合物30％和生物碱类化合物10％)。
阳性对照品：
前列康(普乐安片)，60公斤成人最大临床用量12片/d。
大鼠剂量确定：按人与动物有效剂量的换算关系，大鼠剂量为60公斤成人临床剂量的6倍计算，即1.2片/kg。配置方法：取36片前列康片，用蒸溜水作溶剂，加吐温-80作为助溶剂，配置成混悬液300ml。
舍尼通(普适泰片)，60公斤成人最大临床用量2片/d。
大鼠剂量确定：按人与动物有效剂量的换算关系，大鼠剂量为60公斤成人临床剂量的6倍计算，即0.2片/kg。配置方法：取6片舍尼通，用蒸溜水作溶剂，加吐温-80作为助溶剂，配置成混悬液300ml。
阿司匹林，60kg成人最大临床用量为1.2g/日。
小鼠用药剂量：按人和动物有效剂量的换算关系，小鼠剂量为60kg成人临床剂量的10倍计算，即0.2g/kg。配制方法：取3片阿司匹林，用0.4％的吐温-80作为溶剂，配置成10mg/ml的混悬液。
大鼠用药剂量：按人和动物有效用量的换算关系，大鼠剂量为60kg成人临床剂量的6倍量计算，即0.12g/kg。配置方法：取5片阿司匹林，用0.4％的吐温-80配置成8.57mg/ml的混悬液。
A、药物组合物对小鼠耳肿胀度的影响
随机将试验小鼠分组，分别为空白组、阿司匹林组、供试品，每组10只，空白组给予的0.4％的吐温-80，供试品组给予相应供试品0.833g/kg，阳性组给予阿司匹林为0.2g/kg，灌胃容积均为20ml/kg体重，连续给予7天，末次给药后1h，小鼠右耳均匀涂上25μl二甲苯致炎，15min后处死动物。剪下左右两耳，用直径8mm打孔器在同一部位冲下耳片，称重，以左右耳片重量差值表示炎性肿胀程度，将其耳肿胀度进行组间比较，t检验。
肿胀度(g)＝右耳片重量-左耳片重量
表7小鼠耳肿胀度实验结果
注：与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
B、药物组合物对大鼠足跖肿胀度的影响
取上述SD大鼠按体重随机分组，分成11组，分别为空白组、阿司匹林组、供试品组，每组10只，空白组给予的0.4％的吐温-80，供试品组给予相应供试品0.5g/kg，阳性组给予阿司匹林为0.12g/kg，灌胃容积均为10ml/kg体重，连续给药7天，末次给药前1h用外径千分尺测量大鼠左后足跖的厚度，给药后1h左后足跖注射鸡蛋清0.05ml/爪，然后于注射鸡蛋清后1、2、4、6小时用外径千分尺各测量一次左后足跖的厚度，测量时均在相同的部位，计算大鼠左后足跖在给药后不同时间点的肿胀度，将其左后足跖肿胀度进行组间比较，t检验。
肿胀度(mm))＝左后足跖厚度(注射鸡蛋清后)-左后足跖厚度(注射鸡蛋清前)
表8药物组合物对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀度的影响(x±s)
注：与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
C、药物组合物对丙酸睾丸素诱导大鼠前列腺增生的影响
造模：取上述SD大鼠，随机取9只做伪手术空白组，其他大鼠在无菌条件下，用2％的戊巴比妥钠麻醉，摘除双侧睾丸，缝合皮肤。
试验方法：除空白组外，其余大鼠每日按0.1ml/200g体重sc丙酸睾酮，剂量为3mg/kg，共30d，供试品组给予相应供试品0.5g/kg剂量，阳性组分别给予前列康1.2片/kg剂量和舍尼通0.2片/kg剂量，空白组和模型组给予等容积的蒸馏水，均灌胃给予，给药容积为1.0ml/100g体重，1次/d，连续给药30d。于末次给药后2h处死动物，剖取前列腺各叶(腹、背+侧叶)，用滤纸吸除表面液体，电子天平称其湿重，计算前列腺各叶重量指数；取前列腺腹叶固定于10％福尔马林液中作常规石蜡切片，HE染色，做病理组织学检查，观察间质炎症、水肿、充血和纤维组织增生等情况。
前列腺组织学评判标准：正常为“-”，病变范围占全视野1/4以下为“+”；病变改变明显，范围占1/3左右为“++”；病变严重，范围占全视野1/2左右为“+++”。
检测指标：
前列腺的湿重、前列腺指数、各组大鼠前列腺在光镜下的组织学变化。
统计学方法：组间t检验和Ridit检验。
表9药物组合物对丙酸睾酮诱导前列腺增生大鼠模型
前列腺重量的影响(x±s)
注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表10药物组合物对丙酸睾酮诱导前列腺增生大鼠模型
前列腺指数的影响(x±s)
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
表11药物组合物对丙酸睾酮诱导大鼠前列腺增生病理改变的影响
注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
效果实施例7急性毒性实验
供试品：药物组合物(其由脂肪酸类、黄酮类和生物碱类三类化合物组成，各成分制备及药物组合物配比同效果实施例6的步骤制备)临床用量3-5g/d(60kg体重成人临床日用最大剂量为0.083g/kg)。
实验方法：
选用健康清洁级体重为18-22g昆明种小白鼠40只，雌雄各半，按体重随机分为2组，分别为：49.8g生药/kg剂量组，相当于60kg体重成人临床日用剂量的600倍；0.4％吐温-80空白组。禁食不禁水6h后，灌胃给药1次，给药容积为0.4ml/10g。空白组给予同体积0.4％吐温-80液。观察给药后小鼠毒性反应、死亡情况及外观、行为、体重、分泌排泄物等，连续14天，死亡动物行尸检，记录病变情况，观察期结束后所有动物处死，进行解剖，观察主要脏器病变情况。
实验结果：本试验选用相当于60kg体重成人临床日用剂量的600倍剂量(即49.8g生药/kg)试验，因以相当于60kg体重成人临床日用剂量的600倍剂量进行试验，足以反映药物组合物的安全信息。在此剂量下，各组小鼠在灌胃后14天内均未死亡，观察期内状态良好，外观、行为、体重、分泌排泄物等无异常发现。观察期结束后所有动物处死，进行解剖，心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器肉眼观察未见异常变化，通过急性毒性试验表明，药物组合物的最大耐受量(MTD)为49.8g生药/kg体重；在此剂量下，灌胃给药表明药物组合物是安全的。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征在于：其包含a、b和c中的两类或三类；
所述的a为如式I所示的长链脂肪酸类化合物或含其的植物提取物，其中，A为甲基或1，2-二羟基丁基，B为羟基、2，3-二羟基丙氧基、甲氧基、乙氧基或-NH(CH2)2OH，n1和n2各自独立的为0～20的整数；
式I；
所述的b为如式II所示的黄酮类化合物或含其的植物提取物，其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立的为氢、羟基、C1～C5的烷氧基、氧葡萄糖基、氧鼠李糖基、氧果糖基、或者由葡萄糖、鼠李糖或果糖通过苷键结合而成的氧二糖基或氧三糖基；
式II；
所述的c为生物碱类化合物或含其的植物提取物；所述的生物碱类化合物为如式III所示的N1，N5，N10-三-(E)-香豆酰精脒、如式III所示的N1，N5，N10-三-(Z)-香豆酰精脒、如式IV所示的1-O-(β-D-葡萄糖)-(2S，3S，4R)-2N-[(2′R)-2′-羟基二十四碳烯酸]-十八烯-3，4-二醇、如式V所示的腐胺和如式VI所示的吲哚-3-醋酸中的一种或多种；
式III；
式IV；
式V；
式VI。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：
所述的药物组合物包含两类化合物时：
当两类化合物包含a和c时，a的含量为1～99％，c的含量为1～99％；
当两类化合物包含b和c时，b的含量为1～99％，c的含量为1～99％；
当两类化合物包含a和b时，a的含量为1～99％，b的含量为1～99％；
所述的药物组合物包含三类化合物时：所述的a的含量为1～60％；所述的b的含量为1～60％；所述的c的含量为1～40％；
百分比为质量百分比。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：
所述的药物组合物包含两类化合物时：
当两类化合物包含a和c时，a的含量为20～80％，c的含量为20～80％；
当两类化合物包含b和c时，b的含量为20～80％，c的含量为20～80％；
当两类化合物包含a和b时，a的含量为20～80％，b的含量为20～80％；
所述的药物组合物包含三类化合物时：所述的a的含量为10～60％；所述的b的含量为10～60％；所述的c的含量为1～30％；
百分比为质量百分比。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：
所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为羟基，即所述的式I的化合物为如式1所示的亚麻酸，
式1；
或者，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为-NH(CH2)2OH，即所述的式I的化合物为如式2所示的N-(2-羟乙基)，9，12，15-十八碳三烯酰胺，
式2；
或者，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为2，3-二羟基丙氧基，即所述的式I的化合物为如式3所示的亚麻酸甘油酯，
式3；
或者，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为羟基，即所述的式I的化合物为如式4所示的棕榈酸，
式4；
或者，所述的A为1，2-二羟基丁基，n1为2，n2为7，B为羟基，即所述的式I的化合物为如式5所示的15，16-二羟基亚油酸，
式5；
或者，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为乙氧基，即所述的式I的化合物为如式6所示的亚麻酸乙酯，
式6；
或者，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为2，3-二羟基丙氧基，即所述的式I的化合物为如式7所示的棕榈酸甘油酯，
式7；
或者，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为24-亚甲基胆甾醇基，即所述的式I的化合物为如式8所示的24-亚甲基胆甾醇棕榈酸酯，
式8；
或者，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为1，3-二棕榈酸-2丙氧基，即所述的式I的化合物为如式9所示的1，3-二棕榈酸-2-亚麻酸甘油三酯，
式9；
或者，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为1，3-二亚麻酸-2-丙氧基，即所述的式I的化合物为如式10所示的1，3-二亚麻酸-2-棕榈酸甘油三酯，
式10；
或者，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为24-亚甲基胆甾醇基，即所述的式I的化合物为如式11所示的24-亚甲基胆甾醇亚麻酸酯，
式11；
或者，所述的A为甲基，n1为3，n2为7，B为环烯桉醇基，即所述的式I的化合物为如式12所示的环烯桉醇亚麻酸酯，
式12；
或者，所述的A为丁基，n1为2，n2为7，B为花粉烷甾醇基，即所述的式I的化合物为如式13所示的花粉烷甾醇亚油酸酯，
式13；
或者，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为2-羟基3-棕榈酸基丙氧基，即所述的式I的化合物为如式14所示的1，3-二棕榈酸甘油二酯，
式14；
或者，所述的A为甲基，n1为0，n2为14，B为2-十七烷酸基3-羟基丙氧基，即所述的式I的化合物为如式15所示的1-棕榈酸-2-十七烷酸甘油二酯，
式15。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：
所述的R1、R2和R3均为羟基，R4、R5、R6和R7均为氢，即所述的式II的化合物为如式16所示的山奈酚，
式16；
或者，所述的R1、R2、R3和R6均为羟基，R4、R5和R7均为氢，即所述的式II的化合物为如式17所示的槲皮素，
式17；
或者，所述的R1、R2和R3均为羟基，R4、R5和R7均为氢，R6为甲氧基，即所述的式II的化合物为如式18所示的异鼠李素，
式18；
或者，所述的R1、R2、R3和R4均为羟基，R5、R6和R7均为氢，即所述的式II的化合物为如式19所示的草棉黄素，
式19；
或者，所述的R1和R2为羟基，R3为O-β-D葡萄糖(6→1)-α-L-鼠李糖，R4、R5、R6和R7均为氢，即所述的式II的化合物为如式20所示的山奈酚7-O-(6’-鼠李糖基)葡萄糖苷，
式20。
6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物包含a和b两类化合物。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的a为如权利要求5所述的式I的化合物或含其的植物提取物，所述的b为如权利要求6所述的式II的化合物或含其的植物提取物。
8.如权利要求1或7所述的药物组合物，其特征在于：所述的植物提取物为植物花粉提取物。
9.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体。
10.如权利要求1～9任一项所述的药物组合物在制备芳香化酶抑制剂、5α还原酶抑制剂、α1-肾上腺素受体拮抗剂、环氧合酶-2抑制剂、前列腺特异性抗原PSA分泌抑制剂、消炎药物、或者在制备抗前列腺增生、前列腺炎或前列腺癌的药物中的应用。
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