CN101862374B - 莲子心及其提取物的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了莲子心的新用途，具体地，是莲子心及其提取物、莲子心总生物碱、双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物或类似物在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途。本发明还提供了一种5α-还原酶抑制剂。本发明莲子心作为5α-还原酶抑制剂，可作为药物、保健食品或食品添加剂。本发明莲心及其活性成分用于抑制5α-还原酶，能使前列腺腺体缩小，可迅速解除前列腺增生的梗阻症状，还可治疗脂溢性脱发，痤疮，药效明确，且质量可控，安全，为临床提供了一种新的选择。

Description

莲子心及其提取物的新用途

技术领域

本发明提供了莲子心及其提取物，具体地，是莲子心及其提取物、莲子心生物碱、双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物或类似物的用途。属药物领域。

背景技术

莲子心(PLUMULA  NELUMBINIS)，又名莲心，为睡莲科Nelumbonucifera Gaertn.多年生水生草本植物莲的成熟种子中的青嫩胚芽。《中国药典》2005版一部收载，具有清心安神，交通心肾，涩精止血。据报道，莲子心中主要含有莲心碱(liensinine)、甲基莲心碱(neferine)、异莲心碱(isoliensinine)等生物碱及木犀草素、芦丁等黄酮类化合物。莲子心的药效主要为降压和抗心律失常等作用。

李娟，等，莲心生物碱保健功能研究进展，《粮食与油脂》，2010年1期，莲心生物碱具有降压、抗氧化、保护心肌等多种药用及保健功能。王辉等人研究发现莲心碱对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用，可减少心肌梗死的面积，减轻心肌细胞的损伤。莲心碱还可显著降低实验性高脂血症大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平和动脉粥样硬化指数；二丙酰基莲心碱具有广泛的抗心律失常作用；异莲心碱能显著抑制自氧化，对氧化损伤红细胞有保护作用；甲基莲心碱对高血脂症模型大鼠血脂具有显著的抑制作用，同时能增强机体抗氧化作用，减轻脂质过氧化的程度【王辉，杨柳，杨俊，等.异莲心碱对大鼠肝匀浆脂质过氧化的影响.中国医院药学杂志，2005，25(5)402-404；王辉，邹英，何文，等.莲心碱对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用.医药导报，2003(8)：522-523】。余万桂等人研究发现莲心碱可显著减少大鼠梗死病灶范围，抑制脑缺血再灌注后NOS和C-Fos蛋白的表达，其对大鼠脑缺血再灌注的保护机制可能与抑制NOS和C-Fos蛋白的表达有关(余万桂，陈庭煊，张恒文，等.莲心碱对大鼠局灶性脑缺血C-Fos蛋白表达的影响，时珍国医国药，2007.18(3)：536-537)。史霄燕等人研究表明，甲基莲心碱在体外血中可明显抑制多种诱聚剂诱导的高脂血症患者和健康人血小板聚集(史霄燕，王嘉陵，胡文淑.甲基莲心碱对正常与高脂血人及动物血小板聚集功能的影响，中国药师，1998.1(2)：51。

5α-还原酶抑制剂是一类重要的治疗良性前列腺增生、男性秃顶、女性多毛等症状的药物。5α-还原酶抑制剂是近年来上市的新型治疗前列腺增生药物。5α-还原酶广泛存在于前列腺以及其它组织和器官中，它是睾酮转变为双氢睾酮的催化酶，而睾酮和双氢睾酮各有不同的作用，5α-还原酶抑制剂能阻止睾酮转变为双氢睾酮，从而抑制前列腺体的增生。目前该类药物主要有非那雄胺、爱普列特等。近年来，小剂量5α-还原酶抑制剂还用于男性型脱发的治疗。男性型脱发又称雄激素源性脱发，脂溢性脱发，早秃等。在脱发中有95％以上属男性脱发。其发病原因尚未完全明确，现在医学研究认为遗传因素和双氢睾酮是导致男性型脱发的主要因素。患有男性型脱发的男士中，头皮毛囊中双氢睾酮激素浓度很高，毛囊受其刺激后逐渐萎缩。头发即出现生长期缩短和头发变稀疏、脱落，而双氢睾酮是睾酮通过5α-还原酶转化而成的。5α-还原酶抑制剂能有效地抑制5α-还原酶，减少体内双氢睾酮的浓度，从而有效防治脱发。(张伦，5α-还原酶抑制剂研究进展及市场状况，《中国制药信息》，2005年21卷2期)

目前临床上尚无用于治疗前列腺增生、脱发和痤疮的药剂、保健食品和食品添加剂。

发明内容

本发明的技术方案提供了莲子心及其提取物的新用途，具体地，是在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途。本发明还提供了一种5α-还原酶抑制剂。

本发明提供了莲子心及其提取物在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途。

本发明还提供了莲子心生物碱在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途。

本发明还提供了双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物或类似物在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途。

所述的双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物或类似物如通式I：

通式I

其中

R1、R2、R3、R4、R5为H、CH₃、CH₃CO、CH₃CH₂CO、CH₃CH₂CH₂CO等；

Q1、Q2两个氮原子的结合状态为NH、NCH₃、N→O、NR+等。

当Q1和Q2为N-CH₃，R1、R2、R3、R4、R5各为CH₃、CH₃、CH₃、H、H和CH₃、H、CH₃和CH₃、CH₃、CH₃、H、CH₃时，分别为：莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱，它们的乙酰化衍生物及其相应的盐。

其中，所述的双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物为：莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱。

具体结构式为：

莲心碱

异莲心碱

甲基莲心碱

其中，所述的药物或保健食品是治疗或预防前列腺增生的药物或保健食品。

其中，所述的药物或保健食品是治疗或预防脱发的药物或保健食品。

其中，所述的药物或保健食品是治疗或预防痤疮的药物或保健食品。

其中，所述的莲子心提取物是莲子心水或有机溶剂提取物。所述的莲心提取物，可以是用莲心的水提物，如水煎，水煎液的浓缩液，或莲心水提醇沉后经喷雾干燥得到的粉剂；可以是以乙醇或其他有机溶剂对莲心进行提取；可以是以酸液渗漉对莲心进行提取；可以是以离子交换树脂对莲心进行提取；可以是以膜分离技术对莲心进行提取等。

其中，所述的所述的莲子心总生物碱中总生物碱的百分含量为5％～95％，含有莲心碱的重量百分含量为1％～80％。

本发明的活性成分莲心总生物碱的含量以莲心碱为标准计算。含量测定采用紫外分光光度法测定莲心碱含量，莲心碱在282nm处有最大吸收，根据莲心碱的含量计算总生物碱的含量，也可采用HPLC法测定。(参考文献：郭毛娣，李兰贵.中国大陆产莲子心中生物碱成分的研究[J].中草药，1984，15(7)：3.袁小红.莲子心微囊中总生物碱的含量测定[J].时珍国医国药，2006，17(7)：1141-1142；柳伟，王宏洁，司南等.莲子心总生物碱滴丸的制备工艺及含量测定[J].中国中药杂志，2007，32(7)：581-584；陈锦容.HPLC法测定不同炮制工艺莲子心中生物碱的含量[J].海峡药学，2009，21(9)：33-36)

本发明还提供了一种5α-还原酶抑制剂，它是由有效量的莲子心及其提取物、莲子心生物碱或双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物或类似物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂是口服制剂、注射制剂。

莲心及其活性成分制成的药剂、保健食品和食品添加剂或添加到化妆品中，可以是临床上能够使用的各种不同剂型。如片剂、口服液、丸剂、胶囊剂、注射剂(包括静脉输液剂)、膏剂、酊剂、散剂、冲剂、栓剂、霜剂、透皮制剂等。也可添加到食品、饮料等保健食品和添加到化妆品中。当然也可以将莲心原药直接制备成单方或复方的制剂、保健食品和食品添加剂。

本发明莲子心作为5α-还原酶抑制剂，可作为药物、保健食品或食品添加剂。综上所述，本发明莲心及其活性成分用于抑制5α-还原酶，能使前列腺腺体缩小，可迅速解除前列腺增生的梗阻症状，还可治疗脂溢性脱发，痤疮，药效明确，且质量可控，安全，为临床提供了一种新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明莲心总碱的制备

取莲心，粉碎，加水2～6倍，煎煮3次，每次0.5～2h，合并滤液，回流浓缩，过滤，加入2～8倍乙醇，使水提溶液中乙醇浓度达50～60％。静置12～24h，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，并浓缩之相对密度为1.20～1.40，减压干燥，得莲心提取物，即得莲心总碱。含量测定采用紫外分光光度法，结果：总生物碱的重量百分含量为70％，以莲心碱计，重量百分含量为30％。

实施例2本发明莲心总碱的制备

取莲心，粉碎，用2～5倍量70～85％乙醇回流提取2～4次，每次回流提取0.5～1.5h，滤过合并滤液，减压回收乙醇，浓缩之相对密度为1.01～1.10的浓缩液。浓缩液用硫酸调pH至2.0～4.0，静置，离心，离心液用10～20％氨碱化调pH至8～10，静置，过滤取沉淀，加乙醇加热溶解，静置，过滤，滤液减压回收乙醇至尽，并浓缩之相对密度为1.20～1.40，减压干燥，得莲心提取物，即得莲心总碱。总生物碱含量50％，以莲心碱计占10％。含量测定采用紫外分光光度法。

实施例3本发明莲心总碱的制备

取莲心，粉碎，放入渗漉器中，加入2～6‰HCl浸渍膨胀24～48h，然后不断添加新的2～6‰HCl，自上而下使其渗透过药材，从渗漉器下部流出并收集浸出液，合并所有滤液，用10～20％氨碱化至pH值为8～10，过滤得到沉淀，减压干燥，即得莲心总碱，总生物碱含量30％，以莲心碱计占15％。含量测定采用紫外分光光度法。

实施例4

莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱可从莲心总碱通过如下方式提取路线制备。

莲心总碱→用制备高效液相分离

莲心总碱→胶束电动色谱分离

其中，莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱三个化合物分离纯化方法可参考如下文献：朱金花，李德亮.胶束电动色谱中大体积进样法分离测定莲子心中的莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱.分析化学，2009，37(10)：126；陈昌国.大孔吸附树脂分离纯化莲心中莲心总碱的研究.时珍国医国药2009，20(4)：981-983；张先洲，胡学民，罗顺德等.高效液相色谱法测定莲子心中3种生物碱的含量.药物分折杂志，1997，17(2)：110-112，或直接通过市售购买化合物标准品。这里所说的活性成分主要为双苄基异喹啉-(7-0-11′)-单醚键生物碱衍生物及类似物，主要为莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱，可从睡莲科植物的不同部位，如莲心、莲须、荷叶等或通过全合成或半合成方法制备。

以下通过药效学试验或临床试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明莲心碱等对5α-还原酶的抑制作用

1、采用分光光度计法测定莲心碱对5α-还原酶的抑制作用。

空白对照组(系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，阳性对照组(系列浓度非那甾胺、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，莲心碱组(系列浓度莲心碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，甲基莲心碱组(系列浓度甲基莲心碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，异莲心碱组(系列浓度异莲心碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，莲心总碱组(同实施例1制备，系列浓度莲心总碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)一起作37℃连续孵育，用紫外光栅分光光度计在340nm处连续测定NADPH的特征吸收波长OD值的时间变化曲线。根据NADPH标准曲线折算出作为酶学反应底物NADPH 10min内的浓度下降速率，扣除空白对照管的下降速率，测定酶活性。见表1。

表1分光光度计法测定莲心碱等对5α-还原酶的活性

通过测定NADPH的结果，说明莲心碱对5α-还原酶的活性有明显抑制作用。酶的抑制率按公式为I(％)＝(ΔA0-ΔAn)/ΔA0×100％计算。非那雄胺抑制率平均为57.14％，莲心碱抑制率平均为71.43％。甲基莲心碱抑制率平均为68.22％。异莲心碱抑制率平均为65.48％。莲心总碱抑制率平均为78.57％。莲心碱，甲基莲心碱和异莲心碱对5α-还原酶的抑制率强于非那甾胺。

试验例2采用DHT试剂盒测定DHT的浓度变化，可以反映5α-还原酶的活性，同时也反映药物对5α-还原酶的抑制作用。

空白对照组(系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，阳性对照组(系列浓度非那甾胺、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，莲心碱组(系列浓度莲心碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，甲基莲心碱组(系列浓度甲基莲心碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，异莲心碱组(系列浓度异莲心碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)，莲心总碱组(由实施例2方法制备，系列浓度莲心总碱、系列浓度的睾丸酮、II型5α-还原酶、依赖还原辅酶II(NADPH)和tris缓冲液)一起作37℃孵育30分钟，采用DHT试剂盒测定DHT的浓度。见表2。

表2DHT试剂盒测定DHT浓度

通过产物DHT浓度变化，说明莲心总碱、莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱对5α-还原酶的活性有明显抑制作用。

试验例3本发明莲心总碱、莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱对前列腺平滑肌组织的作用

1.取经丙酸睾丸酮造模所致前列腺增生的大鼠，断头处死，迅速摘取完整前列腺，去除结缔组织，置于-70℃低温冰箱保存。实验时取出前列腺组织，解冻，充分剪碎，加适量PBS匀浆，过滤；滤液以12000r/min离心20min，倾去上清液，加适量PBS缓冲，再加入70％蔗糖液搅匀；将混合液装入离心管，依次加入45％、41％、37％蔗糖液，制成蔗糖梯度，以78000r/min离心20min，取出37％～41％蔗糖界面膜成分，用10ml预冷NaHCO₃稀释，然后以27000r/min离心20min，加适量PBS制成细胞膜置冰浴中备用。在0.1ml细胞膜中，加入¹²⁵IBE50pmol/L(购自北京医科大学第三附属医院血管医学研究所)和系列浓度的莲心碱(由实施例3方法制备)、甲基莲心碱、异莲心碱或盐酸特拉唑嗪。37℃温浴20min，加冷Tris-HCl终止反应，用玻璃纤维膜抽滤，再加Tris-HCl洗膜2次，抽干后在γ计数器上测定¹²⁵I的cpm值。观察不同浓度莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱和盐酸特拉唑嗪对α₁-AR与¹²⁵IBE结合的竞争抑制效应。

2.实验数据以均数±标准差表示，实验结果用SPSS 11.5统计软件进行方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。各组两两比较采用最小差异LSD方法，结果见表3。

表3莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱抑制前列腺平滑肌α₁-AR与¹²⁵IBE结合的Ki值

^*与特拉唑嗪相比，P＜0.05.

实验结果表明，莲心碱高剂量和甲基莲心碱高剂量能抑制前列腺平滑肌α1-AR，作用强于特拉唑嗪(P＜0.05)，其余与特拉唑嗪无统计学差异(P＞0.05)。

试验例4本发明莲心提取物对实验动物前列腺增生的作用

1.实验材料

1.1实验动物：雄性SD大鼠，初始体重120.38±14.09g，由四川大学华西医学实验动物中心提供，合格证号：046。

1.2实验药物：莲心提取物，由实施例1方法制备，使用时用生理盐水配制灌胃；丙酸睾酮注射液，2ml/支，含丙酸睾酮25mg·ml，上海通用药业股份有限公司生产，批号：090202；保列治0.5mg/片，杭州默沙东制药有限公司生产，批号：284979。

2.方法

2.1剂量设计：莲心提取物高剂量，莲心提取物4mg·kg^-1，莲心提取物中剂量，莲心提取物2mg·kg^-1，莲心提取物低剂量，莲心提取物1mg·kg^-1。保列治剂量为1mg·kg^-1。

2.2模型制备：参照文献[徐叔云·药理实验方法学[M]·北京：人民卫生出版社，2005：1553]。取雄性SD大鼠60只，体重120.38±14.09g，随机分成6组，每组10只，除正常组外，其余各组皮下注射丙酸睾酮5mg·kg·d，连续30天。灌胃量按1ml·kg^-1给药。其中正常组(生理盐水1ml·kg^-1，灌胃)；模型组(生理盐水1ml·kg^-1，灌胃)；阳性组(非那雄胺1mg·kg^-1，灌胃)；高剂量组(莲心提取物4mg·kg^-1，灌胃)；中剂量组(莲心提取物2mg·kg^-1，灌胃)；低剂量组(莲心提取物1mg·kg^-1，灌胃)；灌胃给药，1次/d，共30d。第31天禁食12h，断头处死，迅速摘取完整前列腺，电子天平称重，计算前列腺脏/体重比值。

3.实验数据以均数±标准差表示，实验结果用SPSS 11.5统计软件进行方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。各组两两比较采用最小差异LSD方法，结果见表4。

表4莲心提取物对大鼠前列腺湿重和指数的影响

注：与正常组比较：^*：P＜0.01；

与模型组比较：#：P＜0.01；

与阳性药比较：△：P＜0.01；

与低剂量比较：※：P＜0.01；

4.结果

连续给药30天后，各组与模型组大鼠前列腺湿重比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，各组均较模型组降低；各组与模型组大鼠前列腺指数比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，各组均较模型组降低。阳性药组与莲心提取物高剂量比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。其余各剂量组与阳性药组在前列腺湿重及指数方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。莲心提取物高剂量组与中、低剂量组在前列腺湿重和前列腺指数方面比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。说明莲心提取物对丙酸睾丸酮所致大鼠前列腺增生有明显的抑制作用，高剂量组优于阳性药，高剂量组抑制前列腺增生呈剂量依赖关系。

实验例5本发明莲心治疗脂溢性脱发临床观察及其对血清二氢睾酮测定

1.病例选择入选标准：20～45岁脂溢性脱发患者，Norwood/Hamilton分级III～V级，均有头顶部脱发。排除标准：具有高血压(连续3个时点的血压超过140/90mmHg)或有心脏、肝脏、肾、内分泌、心理疾病病史的患者；头皮有脂溢性皮炎，银屑病或头皮感染的患者；在前6个月内接受此项研究内的药物，生发剂及可能干扰毛发生长的药物(抗高血压药物，系统性使用皮质类固醇，细胞毒制剂，抗癫痫药物，支气管和血管扩张药物)的患者。

2.一般情况

69例患者按就诊先后随机分为两组。莲心提取物组39例，男32例，女7例。年龄20～45岁，平均(32.84±7.35)岁，病程平均(1.77±1.08)年。非那雄胺组30例，男25例，女5例。年龄21～45岁，平均(30.20±6.79)岁，病程平均(1.63±1.06)年。两组在性别、年龄、病程等方面均无统计学差异。

3.治疗方法

将患者随机分为莲心提取物胶囊组(由实施例2方法制备)，每次1粒，每日2次。非那雄胺组(杭州默沙公司生产)，每次1mg，每日1次。连用6个月。治疗前后照片比较。同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定治疗前后患者血液二氢睾酮。

4.疗效判断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》

(1)临床痊愈：毛发停止脱落，脱发全部长出，其分布密度、粗细、色泽与健发区相同，皮脂分泌恢复正常。

(2)显效：毛发停止脱落，脱法再生达70％以上，其密度、粗细及色泽均接近健发区，皮脂分泌明显减少。

(3)有效：毛发停止脱落，脱发再生达30％以上。包括毳毛及白发长出。

(4)无效：脱发再生不足30％或加重。

5.疗效结果比较见表5，6。

表5脱发临床疗效比较

注：两种治疗方法临床疗效比较无统计学差异(P＞0.05)。

表6血清二氢睾酮比较

注：两组治疗前后比较有统计学差异(P＜0.01)；两组间治疗后比较无统计学差异(P＞0.05)。

实验例6本发明莲心治疗前列腺增生临床观察

1.病例选择病例以排尿困难为主诉，经国际前列腺症状评分(IPSS))、直肠指检、B超检查等确诊为前列腺增生。同时满足下列条件：(1)年龄＞50岁；(2)未使用药物治疗或停用有关药物治疗2周以上；(3)排除前列腺癌、膀胱癌、前列腺炎、神经源性膀胱、膀胱颈硬化症、尿道狭窄等影响排尿的疾病；(4)无严重的心、肝、肾等疾病而影响药物治疗的患者。

2.一般情况

136例患者随机分为莲心提取物组(由实施例3方法制备)和非那雄胺组。莲心提取物组69例，年龄51～72岁，平均60.01±4.80岁，治疗前IPSS为(22.91±3.42)分；非那雄胺组67例，年龄50～75岁，平均59.06±5.30岁，治疗前IPSS为(22.76±3.32)分。治疗前两组患者年龄、IPSS评分比较，差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

3.治疗方法

莲心提取物胶囊组2粒/次，每日2次。非那雄胺组5mg/次，每日1次。连续服用12周后判定疗效。

4.疗效观察

4.1疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准制定。显效：症状基本消失，IPSS＜7分，直肠指检或B超检查前列腺接近正常，或缩小为原来的60％以下，以上具备两项即可；有效：症状部分消失，IPSS症状评分减少为原来的50％以下直肠指检或B超检查缩小为原来的80％以下，以上具备两项即可；无效：症状缓解不明显，IPSS症状评分、前列腺检查等各项指标均未达到有效指标。

4.2治疗结果

4.2.1两组临床疗效比较两组总有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表7。

表7两组临床疗效比较

4.2.2IPSS、生活质量疗效比较两组间治疗前后IPSS、生活质量比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表8，表9。

表8两组IPSS和生活质量临床疗效比较

表9两组IPSS和生活质量治疗前后临床疗效比较

4.2.3残余尿量和前列腺体积疗效比较两组间治疗前后残余尿量和前列腺体积比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表10，表11。

表10两组前列腺体积和残余尿量临床疗效比较

表11两组前列腺体积和残余尿量治疗前后临床疗效比较

4.2.4排尿时间和最大尿流疗效比较两组间治疗前后排尿时间和最大尿流比较差异有统计学意义(P＜0.01)，莲心治疗组优于非那雄胺组。两组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表12，表13。

表12两组排尿时间和最大尿流临床疗效比较

表13两组排尿时间和最大尿流治疗前后临床疗效比较

以上结果提示，两组均能改善前列腺增生的症状和体征，但莲心提取物治疗组在缩短排尿时间和增大最大尿流率方面疗效优于非那雄胺组，对其余症状和体征的改善两组疗效相当。

实验例7本发明莲心治疗寻常型痤疮临床观察

1临床资料

1.1一般资料入选的87例皮肤科门诊患者。采用随机数字表法将其分为治疗组、对照组。治疗组45例中，男29例，女16例；年龄最小者16岁，最大者33岁，平均年龄23.8±3.77岁；病程最长者18月，最短者2月，平均8.64±4.86月；单纯面部痤疮36例，合并胸背部皮疹9例。对照组42例中，男23例，女19例；年龄最小者18岁，最大者33岁，平均年龄23.3±3.92岁；病程最长者20月，最短者2月，平均7.71±4.96月；单纯面部痤疮35例，合并胸背部皮疹7例。经统计学分析，两组病例在性别、年龄、病程、病情等方面，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》及《临床皮肤病学》制定。青春期开始发病，好发于面部、上胸及背部等皮脂腺发达部位，对称分布，皮损为丘疹、粉刺、脓疱、结节，伴有皮脂溢出，呈慢性经过。

2治疗方法

2.1治疗组内服莲心提取物胶囊，由实施例1制备，2粒/次，3次/d。

2.2对照组内服维胺脂胶囊，3次/d，2粒/次。

2.3观察方法两组病例均停用其他药物，避免饮酒及辛辣刺激食物，保持大便通畅。4周后判断疗效。同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定治疗前后患者血液二氢睾酮。

3疗效观察

3.1疗效标准：治愈：皮疹消退，或仅遗留少许色素沉着，症状消失；显效：皮疹大部分消退，症状大部分明显减轻；有效：皮损部分消退，症状显著改善；无效：皮疹消退不明显，或临床症状反见恶化。

3.2治疗结果

两种治疗方法临床疗效比较有统计学差异(P＜0.01)，莲心提取物组疗效优于维胺脂胶囊组。血清二氢睾酮两组治疗后比较有统计学差异(P＜0.01)。莲心提取物组治疗前后比较有统计学差异(P＜0.01)，血清二氢睾酮明显降低。维胺脂胶囊组治疗前后比较无统计学差异(P＞0.05)。(见表14，表15)

表14临床疗效比较

表15血清二氢睾酮比较

综上所述，本发明莲子心作为5α-还原酶抑制剂，可作为药物、保健食品或食品添加剂。综上所述，本发明莲心及其活性成分用于抑制5α-还原酶，能使前列腺腺体缩小，可迅速解除前列腺增生的梗阻症状，还可治疗脂溢性脱发，痤疮，药效明确，且质量可控，安全，为临床提供了一种新的选择。

Claims (3)

1.莲子心总生物碱在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途；其中，所述的莲子心总生物碱中总生物碱的百分含量为5％～95％；莲心碱的重量百分含量为1％-80％；所述的药物或保健食品是用于预防或/和治疗前列腺增生、脱发、痤疮的药物或保健食品。

2.双苄基异喹啉-(7-O-11’)-单醚键生物碱衍生物或类似物在制备5α-还原酶抑制剂的药物或保健食品中的用途，其中，所述的双苄基异喹啉-(7-O-11’)-单醚键生物碱衍生物或类似物如通式I：

通式I

其中

R1、R2、R3、R4、R5为H、CH₃、CH₃CO、CH₃CH₂CO或CH₃CH₂CH₂CO；

Q1、Q2为NH、NCH₃；所述的药物或保健食品是用于预防或/和治疗前列腺增生、脱发、痤疮的药物或保健食品。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的双苄基异喹啉-(7-O-11’)-单醚键生物碱衍生物为：莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱。