CN101829237A - 用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物及其制备工艺，其特征在于：该药物原药材包括沙棘、山楂、槐花、黄芪、何首乌、栝萎、枸杞子、丹参，各组分的配比为：沙棘6～12g，山楂9～15g，槐花7～13g，黄芪10～20g，何首乌6～12g，栝萎9～15g，枸杞子6～12g，丹参7～13g。该药物是以名老中医临床经验方精制加工而成的中药制剂，用于治疗治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症，具有改善微循环的作用，经几十年临床应用有很好的临床疗效。

Description

用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物及其制备工艺

技术领域

本发明涉及中医药，特别提供了一种用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物及其制备工艺。

背景技术

近年来，研究表明，我国人群的血脂平均水平和血脂异常患病率正在迅速上升，对血脂异常潜在危险的研究从对冠心病单一疾病的评价发展到对冠心病、脑卒中、恶性肿瘤、总死亡等多种健康结局的评价。动脉粥样硬化：高脂血症是动脉粥样硬化的重要危险因子，血浆LDL、VLDL水平持续升高与动脉粥样硬化的发病率呈正相关，高甘油三酯是本病的独立危险因素。动脉粥样硬化指数是评价脂代谢紊乱的重要参数。新的致动脉粥样硬化指数(AIP)是指甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇摩尔浓度比值的对数，能准确地表明动脉粥样硬化的危险性和对治疗的反应，可广泛应用于医院评估。冠心病：高血脂与冠心病关系的研究资料非常丰富。合并冠心病的高脂血症患者，小而密的LDL升高更为明显，

血脂异常是冠心病的重要危险因素。王锦海等分析冠状动脉造影466例结果，证实TG/HDL-C比值与冠脉病变程度呈正相关。氧化修饰型低密度脂蛋白在动脉粥样硬化发生发展方面起重要作用。OX-LDL增高可能是冠心病的一个生化危险指标。

中医对高脂血症发病机制的认识：

中医虽无高脂血症的概念，历代中医文献中也无高血脂的独立病名，但对人体膏脂已有所认识，认为血中膏脂在正常情况下是生理性的。《灵枢·五癃津液别》认为，津液与膏脂密切相关，“五谷之津液，和合而为膏者，内渗于骨空，补益脑髓，而下流于阴股。”若五脏生理功能失调，气血运行不畅，痰浊血瘀，则形成高脂血症，痰瘀互结又可致动脉粥样硬化形成。脾失健运，痰湿内生。《景岳全书》谓：“人之多痰，悉由中虚使然”。脾为后天之本，脾主运化，脾为生痰之源，脾失健运，不能运化水谷，津液代谢失常，凝聚成痰，阻于血脉，影响气血运行，导致血瘀，痰瘀互为因果，相互转化，痰瘀同病，积聚血中，形成高脂血症。左晋桐等认为，过食肥甘厚味、嗜酒过度，脾胃受损，脾失健运，水谷不化精微，反凝结为痰，痰浊日久而成高脂血症。肾虚开合不利，水湿内停。肾为先天之本，对于体内津液代谢起重要调节作用。肾虚水泛为痰，痰浊日久不去，郁阻气血而引发高脂血症。龚一萍等认为，膏是津液之稠浊者，是血的成分之一，与肾的主宰关系非常密切，肾阳虚，水凝为痰，肾阴虚，炼液为痰，肾气虚，脂浊停留。高红勤等认为，肾藏精，主生殖发育，肾亏蒸化无力，且肾虚可致脾失健运，精化为浊，是高脂血症的主要病因。肝气郁结，气滞血瘀。肝的疏泄功能与血脂代谢密切相关。肝肾亏损或肝失所养，疏泄不及，气郁化火，内耗阴血，致津液亏损，热灼津液，或痰或浊引发高脂血症。痰湿血瘀，留滞脉络。近年来多数学者认为，高血脂为“血中之痰浊”。痰湿内生，膏脂浊化聚集增多，伏于脉道，积久不去，妨碍气机，血行不畅，滞而为瘀，痰浊瘀血混结为患。康兴霞认为，高脂血症属祖国医学痰湿血瘀的范畴，痰阻血瘀而致血脂升高。

本虚标实，虚实夹杂。大多数学者认为，高脂血症的病机为本虚标实、虚实夹杂。本虚主要为肾虚，涉及肝脾两脏，标实为痰浊血瘀。有学者认为，肝脾肾三脏功能失调为本，痰瘀壅滞而致高脂血症。桑海康认为，高脂血症病理特点为脾肾亏虚为本，痰浊血瘀为标，其中脾肾二脏的作用最为关键。总之，肝脾肾不足是高脂血症发生的病理基础，痰浊血瘀是高脂血症发生、发展、转归和预后的基本病理机制，可致胸痹、眩晕、心悸、风痱、中风等变端发生。

中医对高脂血症的治疗：

辨证论治：辨证论治是中医认识和治疗疾病的基本原则，是中医学的基本特点，在高脂血症的治疗上同样要辨证施治。李辉将高脂血症52例辨证分为痰浊内蕴型、气滞血瘀型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型，分别用胃苓汤、血府逐瘀汤、左归饮、济生肾气丸治疗，取得了较好的疗效。

中药复方：运用中药复方治疗高脂血症的医家越来越多，其中以补益肝脾肾、化痰祛瘀为主要治疗方法。陈晓云等用以淫羊藿、女贞子、何首乌等药为主组成的调脂散胶囊治疗老年性原发性高脂血症30例，有效率为86.67％，疗效优于多烯康对照组，并可改善脂代谢紊乱状态，改善微循环。张凡鲜等用以肉苁蓉、大黄、何首乌等药组成的降脂胶囊治疗高脂血症200例，并以月见草油胶丸为对照，疗效显著。左晋桐等用降脂I号治疗高脂血症124例，疗效优于多烯康对照组，停药1个月后其远期疗效也优于多烯康对照组。

古方加减：运用古方加减治疗高脂血症在临床上取得了很好的疗效。康兴霞用茵陈五苓散加味清热利湿、化痰祛瘀治疗高脂血症30例，有效率为86.67％，疗效优于烟酸肌醇脂片。四逆散为张仲景所拟的疏肝理脾要方，可使肝气调达，肝脾调和。高双等用加味四逆散治疗高脂血症100例，总有效率为86％。王化猛用《妇人良方》的导痰汤加味辨证治疗高脂血症46例，总有效率为95.6％，临床疗效满意。

单味中药：单味中药治疗高脂血症多以补肾的药物为主，疗效较好。王德山用枸杞液治疗肾阳虚、肾阴虚、肝阳亢、气血虚四个证型的高脂血症的患者128例，血中TC、TG、LDL-C浓度均有不同程度下降，其中肾阴虚和肝阳亢型下降幅度尤为明显，肾阳虚、气血虚型组降血脂作用虽不显著，但也有下降，由此可见辨证分型的重要性。胡昌江研究证实，酒制大黄能有效降低实验性高脂血症大鼠的TC、TG，改善血液粘度，保留其降血脂、改善血流变的作用，又降低了泻下、腹痛的副作用。

中药治疗高脂血症的实验研究：中药临床治疗高脂血症疗效好，且副反应少，实验研究也从多方面揭示了中药的治疗作用。海平运用了由决明子、红花、山楂等提取浓缩干燥制成的干粉治疗高血脂的大鼠、小鼠动物模型，结果显示，对正常小鼠的TC、TG无明显影响作用，而对高血脂大小鼠TC、TG及大鼠LDL有显著抑制作用，有显著抗动脉硬化作用。武明东等研究表明，血府逐瘀汤加黄芪制成的软脉宁，对高血脂大白兔有显著的降脂作用，并能进一步抑制动脉粥样硬化发生发展。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物及其制备工艺，该药物是以名老中医临床经验方精制加工而成的中药制剂，用于治疗治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症，具有改善微循环的作用，经几十年临床应用有很好的临床疗效。

本发明具体提供了一种用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物，其特征在于：该药物原药材包括沙棘、山楂、槐花、黄芪、何首乌、栝蒌、枸杞子、丹参，各组分的配比为：沙棘6～12g，山楂9～15g，槐花7～13g，黄芪10～20g，何首乌6～12g，栝蒌9～15g，枸杞子6～12g，丹参7～13g。

本发明还提供了该种药物的最佳处方，其特征在于，各组分的配比为：沙棘9g，山楂12g，槐花10g，黄芪15g，何首乌9g，栝蒌12g，枸杞子9g，丹参10g。

本发明提供了上述药物的制备工艺，其特征在于，取沙棘、山楂、槐花，加6倍量的70％乙醇提取2次，每次1小时，滤过合并滤液，回收乙醇，减压干燥至干，备用；另取黄芪、何首乌、栝蒌、枸杞子、丹参，分别加10倍水及8倍水提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压干燥至干，与乙醇提取干膏粉合并，合并后的干膏粉每100g加糊精50-150g，制粒，即得该药物。

本发明发明者经过对临床疗效以及小样本临床观察和药理学、毒理学等实验的大量研究，最终制成本发明所述适合患者服用，疗效确切、安全有效的中药制剂。

具体实施方式

对照组药物及剂量：中药阳性对照药丹蒌片，吉林康奈尔药业有限公司，批号：20090501，规格：15片/板，3板/盒，小鼠给药剂量1.2g/kg，大鼠给药剂量0.8g/kg；西药阳性对照药阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，批号：200810，规格：100mg/片，30片/盒，大鼠给药剂量9.0mg/kg；消旋山莨菪碱片，杭州民生药业有限公司，批号：106F213，规格：5mg/片，100片/瓶，小鼠给药剂量8.0mg/kg。

试剂：盐酸肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司，规格：1mg/ml，批号：090207；以生理盐水稀释为500ug/ml；戊巴比妥钠：上海行知化工厂，SERVA进口分装，批号：20060202。

动物：清洁级wistar大鼠、SPF级昆明种小鼠均购于北京中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心，许可证号：SCXK-(军)2007-004。

动物饲养的环境条件：辽宁省中医药研究院实验动物中心观察饲养一周后使用。许可证号：SYXK(辽)2007-0010。观察室温度20～23℃，相对湿度50％～65％。颗粒饲料，沈阳前民试验动物饲料厂提供。

本动物观察室温度20～23℃，相对湿度50％～60％。

仪器：FASCO-3010A全自动血流变快测仪，重庆维多科技有限公司；TD5A-WS离心机，长沙湘仪离心机仪器有限公司。

数据处理：采用DAS2.1.1软件进行统计分析，组间均数的比较采用t检验。

药物制备工艺：取制备量的沙棘、山楂、槐花，加6倍量的70％乙醇提取2次，每次1小时，滤过合并滤液，回收乙醇，减压干燥至干，备用；另取制备量的黄芪、何首乌、栝蒌、枸杞子、丹参，分别加10倍水及8倍水提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压干燥至干，与乙醇提取干膏粉合并，合并后的干膏粉每100g加糊精50-150g，制粒，即得该药物。

实施例1

药物原药材包括：沙棘6g，山楂13g，槐花12g，黄芪10g，何首乌11g，栝蒌9g，枸杞子12g，丹参12g。

对大鼠血液流变学的影响：取体重250～300g的Wistar健康大鼠70只，按性别体重随机均分7组，每组10只，雌雄各5只，第1组为空白对照组，第2组为模型对照组，第3、4、5组分别为低剂量组5.2g(生药)/kg、中剂量组10.4g(生药)/kg、高剂量组20.8g(生药)/kg，第6组为中药阳性对照药丹蒌片组0.8g/kg，第7组为西药阳性对照药阿司匹林肠溶片组9.0mg/kg，各组大鼠均灌胃(ig)给予相对应药液，正常对照组和模型对照组ig同体积蒸馏水，给药体积均为20ml/kg，连续给药7天，末次给药后除空白对照组外，其余6组大鼠均皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.8ml/kg(剂量为0.8mg/kg)，共二次。二次间隔4小时。在二次注射盐酸肾上腺素注射液之间(前后各间隔2小时)将大鼠依次浸入冰水内5分钟。处置后各组大鼠禁食16h，ip45mg/kg戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，肝素钠抗凝，离心取血浆，依据FASCO-3010A全自动血流变快测仪操作规程，测其血液流变学相关指标，t检验比较各组间各指标差异显著性，结果见表1、2。

表1本发明药物对大鼠血液流变学的影响

注：与空白对照组比较^▲▲P＜0.01；与模型组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；

表2本发明药物对大鼠血液流变学的影响

注：与空白对照组比较^▲▲P＜0.01，^▲P＜0.05；与模型组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；

由表1、2试验结果可见，本发明药物低、中、高三个剂量组，中药阳性对照药丹蒌片组及西药阳性对照药阿司匹林肠溶片组均显著降低血瘀大鼠全血比粘度、血浆粘度，红细胞压积，红细胞电泳时间，与血瘀模型组比较差异显著(P＜0.05，P＜0.01)。表明本发明药物可使血瘀模型之粘、浓、凝、聚明显恢复，提示有活血作用。

实施例2

药物原药材包括：沙棘12g，山楂9g，槐花7g，黄芪18g，何首乌6，栝蒌13g，枸杞子6g，丹参7g。

药物对肾上腺素致小鼠微循环障碍的影响：取体重18～22g健康小鼠60只，雌雄各半，按性别体重随机分为6组，每组10只，雌雄各5只。第1组为空白对照组，第2、3、4组分别为低剂量组7.4g(生药)/kg、中剂量组14.8g(生药)/kg、高剂量组29.6g(生药)/kg，第5组为中药阳性对照药丹蒌片组1.2g/kg，第6组为西药阳性对照药消旋山莨菪碱片组8mg/kg。每天ig给药1次，连续给药7天，空白对照组给予同体积的蒸馏水。试验前禁食16h，末次给药后50min，小鼠ip45mg/kg的戊巴比妥钠麻醉后，于腹部正中切口，取出肠回盲部，将肠袢放于盛有Ringer-Tyr氏液的玻璃槽中，温度为36.2℃，于镜下观察给药前的血管入口直径和出口直径，流速，流态(线流5分、线粒流4分、粒线流3分、粒流2分、摆流1分、停止0分)，然后记录滴加肾上腺素(0.05mg/ml，15μl/只)后2min和8min时的血管出口直径，入口直径，流速和流态。以血管出口直径，入口直径，流速和流态为指标，t检验比较各给药组与空白对照组之间各指标差异显著性，结果见表3、4。

表3本发明药物对肾上腺素致小鼠微循环障碍的影响(

n＝10)

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

表4本发明药物对肾上腺素致小鼠微循环障碍的影响(

n＝10)

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

由表3、4试验结果可见，本发明药物低、中、高三个剂量组，中药阳性对照药丹蒌片组及西药阳性对照药消旋山莨菪碱片组均明显提高滴加肾上腺素后2min的流速，改善流态，与空白对照组比较均有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，本发明药物中、高两个剂量组均明显提高滴加肾上腺素后8min的流速，改善流态，同时增加血管直径，与空白对照组比较均有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，提示本发明药物具有改善小鼠肠系膜微循环的作用。

实施例3

药物原药材包括：沙棘9g，山楂12g，槐花10g，黄芪15g，何首乌9g，栝蒌12g，枸杞子9g，丹参10g。

对大鼠血液流变学的影响：取体重250～300g的Wistar健康大鼠70只，按性别体重随机均分7组，每组10只，雌雄各5只，第1组为空白对照组，第2组为模型对照组，第3、4、5组分别为低剂量组5.2g(生药)/kg、中剂量组10.4g(生药)/kg、高剂量组20.8g(生药)/kg，第6组为中药阳性对照药丹蒌片组0.8g/kg，第7组为西药阳性对照药阿司匹林肠溶片组9.0mg/kg，各组大鼠均灌胃(ig)给予相对应药液，正常对照组和模型对照组ig同体积蒸馏水，给药体积均为20ml/kg，连续给药7天，末次给药后除空白对照组外，其余6组大鼠均皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.8ml/kg(剂量为0.8mg/kg)，共二次。二次间隔4小时。在二次注射盐酸肾上腺素注射液之间(前后各间隔2小时)将大鼠依次浸入冰水内5分钟。处置后各组大鼠禁食16h，ip45mg/kg戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉取血，肝素钠抗凝，离心取血浆，依据FASCO-3010A全自动血流变快测仪操作规程，测其血液流变学相关指标，t检验比较各组间各指标差异显著性，结果见表5、6。

表5本发明药物对大鼠血液流变学的影响

注：与空白对照组比较^▲▲P＜0.01；与模型组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；

表6本发明药物对大鼠血液流变学的影响

注：与空白对照组比较^▲▲P＜0.01，^▲P＜0.05；与模型组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；

由试验结果可见，本发明药物低、中、高三个剂量组，中药阳性对照药丹蒌片组及西药阳性对照药阿司匹林肠溶片组均显著降低血瘀大鼠全血比粘度、血浆粘度，红细胞压积，红细胞电泳时间，与血瘀模型组比较差异显著(P＜0.05，P＜0.01)。表明本发明药物可使血瘀模型之粘、浓、凝、聚明显恢复，提示有活血作用。

Claims (3)

1.用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物，其特征在于：该药物原药材包括沙棘、山楂、槐花、黄芪、何首乌、栝蒌、枸杞子、丹参，各组分的配比为：沙棘6～12g，山楂9～15g，槐花7～13g，黄芪10～20g，何首乌6～12g，栝蒌9～15g，枸杞子6～12g，丹参7～13g。

2.按照权利要求1所述用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物，其特征在于，所述各组分的配比为：沙棘9g，山楂12g，槐花10g，黄芪15g，何首乌9g，栝蒌12g，枸杞子9g，丹参10g。

3.一种权利要求1所述用于治疗痰浊瘀阻证引起的高血脂症药物的制备工艺，其特征在于，取沙棘、山楂、槐花，加6倍量的70％乙醇提取2次，每次1小时，滤过合并滤液，回收乙醇，减压干燥至干，备用；另取黄芪、何首乌、栝蒌、枸杞子、丹参，分别加10倍水及8倍水提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压干燥至干，与乙醇提取干膏粉合并，合并后的干膏粉每100g加糊精50-150g，制粒，即得该药物。