CN102973817A - 一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体公开了一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂及其制备方法。该制剂的中草药成分以重量计为：生黄芪80～120份、马鹿茸20～50份、三七80～120份、川芎80～120份、天麻30～80份、制首乌30～60份、佛手20～40份、姜半夏80～120份、胆南星90～120份、补骨脂40～60份、熟地黄120～180份、刺五加30～50份、赤芍药40～60份、葛根30～60份、当归40～50份、马齿苋280～300份、山楂40～50份。本发明制剂可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，从而减轻动脉粥样硬化斑块。

Description

一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，As)是心脑血管病的主要病理基础，As的临床表现，可涉及祖国医学“眩晕”、“头痛”、“健忘”、“痴呆”、“中风”、“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”、“痰饮”、“水肿”等病症。其病理机制中，痰、瘀、毒是实体要素，而这些要素的产生是脏腑功能失调的结果，传统中医根据辩证经验认为As的产生与脾、肾、肝三脏关系最为密切。因此，祖国医学在重视As从痰、瘀、毒论治的同时，更注重把As放在脾、肾、肝等“脏腑失调”这个复杂的“关系网”中，从相互作用的矛盾关系上来认识As的发病机制和辨治规律，从而进行有效的辨证论治。

动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起。常导致血栓形成、供血障碍等。动脉粥样硬化多见于40岁以上的男性和绝经期后的女性。本病常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等。脑力劳动者较多见，对人民健康危害甚大，为老年人主要病死原因之一。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂及其制备方法，利用中医中药理论达到治疗动脉粥样硬化，降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，减轻动脉粥样硬化斑块。

为实现上述发明目的，本发明所采用技术方案如下：

一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂，该制剂的中草药成分以重量计为：

生黄芪80～120份、马鹿茸20～50份、三七80～120份、川芎80～120份、天麻30～80份、制首乌30～60份、佛手20～40份、姜半夏80～120份、胆南星90～120份、补骨脂40～60份、熟地黄120～180份、刺五加30～50份、赤芍药40～60份、葛根30～60份、当归40～50份、马齿苋280～300份、山楂40～50份。

进一步的，该制剂剂型为胶囊剂。

一种前述中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配方量称取马齿苋、生黄芪、马鹿茸、三七、川芎、天麻、制首乌、佛手、姜半夏、胆南星、补骨脂、熟地黄、刺五加、赤芍药、葛根、当归、山楂，并将各个组分研磨成粒径为150±6.6μm的粉末；

(2)从当归中提取当归挥发油，将得到的蒸馏后的水溶液、当归药渣和挥发油通过β-环糊精包合；

(3)将地黄粉末、补骨脂粉末、葛根粉末、刺五加粉末、佛手粉末分别加入50％～75％的乙醇进行至少1次提取，每次提取时间为1～1.5小时，得到地黄提取液、补骨脂提取液、葛根提取液、刺五加提取液，再将所得提取液经混合、过滤、浓缩得到相对密度为1.201～1.299的浸膏；

(4)将黄芪粉、天麻、川芎、制首乌、姜半夏、赤芍药、马齿苋、山楂、胆南星混合后，加入10～16倍量的水煎煮1～3次，每次1～3小时，每次煎煮时间为1～3小时，再经过滤、合并滤液、浓缩得到相对密度为1.150～1.299的浸膏；

(5)将鹿茸粉末、三七粉末与所述步骤(3)所得的浸膏、步骤(4)所得的浸膏、以及所述步骤(2)所得β-环糊精包合物混匀后，加入辅料，经制粒、干燥、整粒、装囊即得。

优选的，所述步骤(2)中的当归挥发油是指将当归粉碎至10～60目后，按1∶10～1∶15的料液重量比采用水蒸汽蒸馏法提取时间8小时后所提取的挥发油。

优选的，所述步骤(3)进行乙醇提取时，依次采用质量浓度为75％、65％、60％的乙醇各提取一次，每次提取时间为1.5小时。

优选的，所述步骤(4)中每次煎煮时间为2小时。

进一步的，所述步骤(5)中加入的辅料为糊精。

本发明方药君药为马齿苋、地黄。本方中马齿苋性寒，味甘酸；入心、肝、脾、大肠经，能清热解毒，利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血。《开宝本草》：“服之长年不白。治痈疮，杀诸虫。生捣汁服，当利下恶物，去白虫。”《本草纲目》：“散血消肿，利肠滑胎，解毒通淋，治产后虚汗。”《本草拾遗》：“诸肿揍疣目，捣揩之；破壬痫，止消渴。”《滇南本草》：“益气，清暑热，宽中下气。滑肠，消积带，杀虫，疗疮红肿疼痛。”以性甘，微温，归肝、肾经之熟地黄，养血滋阴，补精益髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精。内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。《本草正》：熟地黄性平，气味纯静，故能补五脏之真阴，而又于多血之脏为最要，得非脾胃经药那且夫人之所以有生者，气与血耳。《珍珠囊》：大补血虚不足，通血脉，益气力。与马齿苋相伍，共为君药。

本发明中以葛根性凉，味甘、辛。归归脾、胃、心经，据《本草纲目》、《中药大辞典》、《功能性食品》等权威资料著述，葛根及其制品有清火、排毒、降血脂、降血压、降胆固醇、降血糖、减肥、通便、预防老年性痴呆，防止动脉硬化，防止脑血栓等心脑血管疾病之良效。川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；《本草正》：川芎，其性善散，又走肝经，气中之血药也。以当归甘、辛，性温，能补血活血。《本草正义》言：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。......大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。”

三药相合，平补阴阳，补血活血，补中有行，助君药补肝肾，化瘀通脉，共为臣药。

本发明中以何首乌苦、甘，微温，归肝、肾经，补益精血，《本草纲目》言：“何首乌能养血益肝，固精益肾，健筋骨，为滋补良药，不寒不燥。”以鹿茸甘咸性温，温元阳、补气血、益精髓、强体质。《本经逢原》云：“鹿茸功用，专主伤中劳绝，腰痛羸瘦，取其补火助阳，生精益髓，强筋壮骨，固精摄便，下元虚人，头旋眼黑，皆宜用之。山楂性微温，味酸甘，入脾、胃、肝经，有消食健胃、活血化淤、收敛止痢之功能。《医学衷中参西录》：山楂，若以甘药佐之，化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，其性尤和平也。

本发明中补骨脂味辛、苦，性温，归肾、脾经，补肾壮阳。《本草经疏》言：“补骨脂，能暖水脏，阴中生阳，壮火益土之要药也。其主五劳七伤，盖缘劳伤之病。”黄芪味甘，微温，归肺、脾、肝、肾经。有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。《本草正》“黄芪，因其味轻，故专于气分而达表，所以能补元阳，充腠理，治劳伤，长肌肉。”刺五加味辛、微苦、性微温。归脾、肾、心经。《名医别录》认为五加有补中，益精，坚强筋骨，活血脉等功效。

本发明中赤芍药酸苦，凉，入肝、脾经。《滇南本草》：“泻脾火，降气，行血，破瘀，散血块，止腹痛，退血热，攻痈疮，治疥癞。”《别录》：“通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱大小肠，消痈肿，时行寒热，中恶腹痛，腰痛。”天麻甘平，归肝经。具有肝益气、利腰膝、强筋骨，还可增加外周及冠状动脉血流量，对心脏有保护作用。《日华子本草》：助阳气补五劳七伤，通血脉，开窍。《本草新编》：天麻，能止昏眩，疗风去湿，治筋骨拘挛瘫痪，通血脉，开窍。佛手辛、苦、酸，温。归肝、脾、肺经。有扩张冠状血管，增加冠脉血流量的作用。《本草再新》：治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反胃，消症瘕瘰疬。三七甘、苦，性温，活血化瘀；与当归相合，动静结合，补血而不滞血，活血而不耗血，养血活血，通络止痛，共为佐药。

本发明中胆南星性凉，味微辛而苦，归肝、胆经，张寿颐：“天南星，非制过不可用，其生者仅可为止血定痛消肿外敷药料中之辅佐品。后世盛行牛胆制法，今已久为通用之品，则取用其开宣化痰之长，而去其峻烈伤阴之弊。古称南星大毒，然如此用之，已可谓之无毒，法至善也。但市肆中之所谓陈胆星者，形色亦颇不一，惟以黑色润如膏者为佳，其枯硬干燥者，亦不堪用。”为佐使药。

本发明中诸药相合，既心、肝、脾、肾并补，补先天而助后天生化，补后天又以养先天之本，补益肝肾，强筋健骨；又动静结合，补血活血，通利血脉，舒筋利痹，共奏补肾健脾，强壮筋骨，活血通络之功效。

本发明主治益气活血，化瘀通脉，可降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，从而减轻动脉粥样硬化斑块。

本发明制剂的具体服用方法，以其原料取1克每份的量所制备的胶囊，口服一日三次，一次四粒，根据病情决定服用时间。

具体实施方式

下面将结合具体实施方法来详细说明本发明，在本发明的示意性实施及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例1：

本实施例提供了一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂，该制剂剂型为胶囊剂，该制剂的中草药成分以重量计为：

生黄芪80克、马鹿茸20克、三七80克、川芎80克、天麻30克、制首乌30克、佛手20克、姜半夏80克、胆南星90克、补骨脂40克、熟地黄120克、刺五加30克、赤芍药40克、葛根30克、当归40克、马齿苋280克、山楂40克。

本实施例还公开了一种上述中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配方量称取马齿苋、生黄芪、马鹿茸、三七、川芎、天麻、制首乌、佛手、姜半夏、胆南星、补骨脂、熟地黄、刺五加、赤芍药、葛根、当归、山楂，并将各个组分研磨成粒径为150±6.6μm的粉末；

(2)从当归中提取当归挥发油，将得到的蒸馏后的水溶液、当归药渣和挥发油通过β-环糊精包合；

(3)将地黄粉末、补骨脂粉末、葛根粉末、刺五加粉末、佛手粉末分别加入50％～75％的乙醇进行至少1次提取，每次提取时间为1～1.5小时，得到地黄提取液、补骨脂提取液、葛根提取液、刺五加提取液，再将所得提取液经混合、过滤、浓缩得到相对密度为1.201～1.299的浸膏；

(4)将黄芪粉、天麻、川芎、制首乌、姜半夏、赤芍药、马齿苋、山楂、胆南星混合后，加入10～16倍量的水煎煮1～3次，每次1～3小时，每次煎煮时间为1～3小时，再经过滤、合并滤液、浓缩得到相对密度为1.150～1.299的浸膏；

(5)将鹿茸粉末、三七粉末与所述步骤(3)所得的浸膏、步骤(4)所得的浸膏、以及所述步骤(2)所得β-环糊精包合物混匀后，加入辅料，经制粒、干燥、整粒、装囊即得，所述辅料为糊精。

为了获得更好的提取效果，所述步骤(2)中的当归挥发油是指将当归粉碎至10～60目后，按1∶10～1∶15的料液重量比采用水蒸汽蒸馏法提取时间8小时后所提取的挥发油。

为了获得更好的提取效果，所述步骤(3)进行乙醇提取时，依次采用质量浓度为75％、65％、60％的乙醇各提取一次，每次提取时间为1.5小时。

为了获得更好的药效，所述步骤(4)中每次煎煮时间为2小时。

实施例2：

本实施例也一种抑制肿瘤的中药复方制剂，本实施例的不同仅在于该制剂的中草药成分的重量计不同，具体如下：

生黄芪120克、马鹿茸50克、三七120克、川芎120克、天麻80克、制首乌60克、佛手40克、姜半夏120克、胆南星120克、补骨脂60克、熟地180克、刺五加50克、赤芍药60克、葛根60克、当归50克、马齿苋300克、山楂50克。

本发明胶囊对高脂模型大鼠的药效学实验如下：

【实验动物】Wistar大鼠176只，体重213.105±3.55g；性别：雌性。

实验用大鼠由甘肃省药物研究院提供。

实验动物生产许可证：SCXK(甘)2012-0003

实验动物使用许可证：SYXK(甘)2012-0011

【主要仪器设备】

低速离心机北京医用离心机厂生产型号：LDZ5-2，

血细胞分析仪深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司型号：BC-5380

全自动生化分析仪深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司型号：BS-400

【实验方法】

1、实验动物分组

根据供试药物使用方法，设立阴性对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组5个实验组。

每一实验组按试验处理时间不同，再分为4个不同处理水平组，分别为7天组、14天组、21天组和28天组，实验动物分组详见表1。

表1实验动物分组详表单位：只

2、高血脂动物模型制作

阴性对照组饲喂鼠维持用配合颗粒饲料(高压灭菌)；阳性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组饲喂配制的高脂饲料。

高脂饲料配方：2％胆固醇、10％牛油、0.2％丙硫嘧啶、87.8％基础饲料。

按上述配方制备的高脂饲料，饲喂供试动物2周，造成大鼠高血脂动物模型，2周结束后，阴性对照组和阳性对照组各取8只大鼠，用3％戊巴比妥钠按1ml/kg体重进行麻醉。麻醉后，由腹腔主动脉采血，分别置于抗凝管和离心管中，进行血常规及血脂检测，以确定高血脂动物模型是否成立。

3、实验过程

3.1给药剂量的确定

根据徐淑云等主编的《药理学实验方法学》第三版第1861页附表川-8，人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值，折算出中剂量组大鼠的给药量为0.0009g/g体重；低剂量按中剂量的1/3计算，给药量为0.0003g/g体重；高剂量按中剂量的3倍计算，给药量为0.0027g/g体重。给药前对所有实验组的动物进行称重，以确定每组动物的给药量。

3.2给药方法

将供试药物根据计算所得给药量，分别煎熬20分钟，滤去残渣成汁后继续加热5分钟浓缩，将制成的药液置于冰箱内冷藏贮存，每天一次根据动物体重灌胃服用。

3.3采样检查

分别在给药的第7天、14天、21天和28天，对相应组别的动物进行麻醉后，腹主动脉采血后处死动物，并取各组织器官(脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏、胃及肠道)样本，分别进行血常规、血脂和组织器官的病理学检查。

3.4每一次处理完后，对余下的各组实验动物进行称重，以确定下一阶段的给药剂量。

3.5数据处理：

采用SPSS ll.0软件包进行数据分析，结果以平均数±标准差表示。其处理方法采用单因素方差分析，多组间采用LSD多重比较。显著性水为0.05，非常显著水平为0.001。

【实验结果】

1、确定高血脂模型时的血常规及血脂检测数据

1.1确定高血脂模型时的血常规检测数据

确定高血脂动物模型是否成立，进行血常规检测结果见表2，阴性对照组与阳性对照组在白细胞的含量上有显著差异(p＜0.05)；其它各项指标两组之间无显著性差异。

表2造模实验动物血常规检测结果(±s n＝8)

1.2确定高血脂动物模型时甘油三酯、总胆固醇检测数据结果见表3

确定高血脂动物模型进行血脂检测结果见表3，在进行的甘油三酯和胆固醇的检测项目上，甘油三酯(TG)阳性对照组高于阴性对照组，差异无统计学意义；总胆固醇(TC)含量阳性对照组非常显著高于阴性对照组(p＜0.001)，高脂动物模型成立。

表3造模动物血脂检测结果(±s n＝8)

组别          总胆固醇(TC)        甘油三酯(TG)

阴性对照组    1.1975±0.30093     0.4900±0.23186

阳性对照组    4.0883±1.26568     0.6000±0.27483

2、给药后血常规检测结果

2.1同一处理水平组内各组间大鼠血常规变化情况检测结果见表4。

表4同一处理水平组内各组间血常规水平变化(±s n＝8)

7天处理水平组间比较：

给药7天处理组间血常规检测结果有显著性差异的为：

红细胞水平：阴性对照组与高剂量组、中剂量组、低剂量组间差异显著(p＜0.05)。

血红蛋白水平：阴性对照组与高剂量组间差异极显著(p＜0.001)，与中剂量组、低剂量组间差异显著(p＜0.05)。

红细胞压积水平：阴性对照组与其它4个组都存在极显著差异(p＜0.001)；血小板：高剂量组明显低于其它4组(p＜0.05)。

14天处理水平级间比较：

血红蛋白水平：阴性对照组与阳性对照组、高剂量组、中剂量组间差异显著(p＜0.05)，与低剂量组间差异极显著(p＜0.001)。

红细胞压积水平：阴性对照组与高剂量组、低剂量组都存在显著差异(p＜0.05)。

21天处理水平组间比较：

白细胞水平：中剂量组与其它4组间存在着显著差异(p＜0.05)。

红细胞水平：阴性对照组与其它4组间的差异显著(p＜0.005)。

血红蛋白水平：阴性对照组与中剂量组、低剂量组间差异显著(p＜0.005)。血小板水平：阳性对照组与高剂量组、低剂量间差异显著(p＜0.05)，高剂量组与中剂量组存在显著差异(p＜0.05)。

28天处理水平组间比较：

红细胞水平：阴性对照组与高剂量组、中剂量组、低剂量组间差异显著(p＜0.05)。

血红蛋白水平：阴性对照组与其它4个组间差异显著(p＜0.05)。

红细胞压积水平：阴性对照组与阳性对照组、中剂量组间差异显著(p＜0.05)，其高剂量组、低剂量组间存在极显著差异(p＜0.001)。

2.2各组在不同处理时间水平上大鼠血常规变化情况检测结果见表5

阴性对照组：各项指标在不同的处理水平间都无显著差异。阳性对照组：红细胞水平、红细胞压积在第7天、14天与第21天间有显著差异(p＜0.05)；血小板水平在第21天与第28天间有显著差异(p＜0.05)。高剂量组：红细胞压积水平在第7天与第14天、第28间有显著差异(p＜0.05)；血小板水平在第7天与第28天间有显著差异(p＜0.05)。中剂量组：白细胞水平在第14天与第21天、第28天间有显著差异(p＜0.05)。低剂量组：红细胞水平第7天与第14天有显著差异(p＜0.05)；红细胞压积在第7天与第21天间有显著差异(p＜0.05)；血小板水平在第7天与第21天、第28天间有显著差异(p＜0.05)。

表5同一组在不同处理时间水平上血常规变化的结果(±s n＝8)

2.3各组间大鼠血常规检测结果比较见表6

表6大鼠血常规变化的检测结果(±s n＝32)

对各组实验的测得血常规数据统计分析结果为：

白细胞：高剂量组白细胞水平最低，与阴性对照组、中剂量组、低剂量组间有显著差异(p＜0.05)。

红细胞：阴性对照组红细胞水平最高，与其它四组间差异极显著(p＜0.001)。

血红蛋白：阴性对照组血红蛋白水平最高，与其它四组间差异极显著(p＜0.001)。

红细胞压积：阴性对照组红细胞水平最高，与其它四组间差异极显著(p＜0.001)。

血小板：高剂量组最低，与阳性对照组、中剂量组、低剂量组间差异显著(p＜0.05)。

3、给药后血脂检测结果

3.1同一处理水平组内各组间大鼠血脂变化情况检测结果见表7

7天处理水平组间比较：

总胆固醇(TC)水平阳性对照组最高，与其它4组间存在极为显著差异(p＜0.001)，阴性对照组与中剂量、低剂量间差异极显著(p＜0.001)；

甘油三酯(TG)阳性对照组最高，明显高于其它4组，差异显著(p＜0.05)，阴性对照组与3个给药组间均有显著差异(p＜0.05)。

14天处理水平级间比较：

总胆固醇(TC)水平阳性对照组最高，与高剂量组、阴性对照组间差异显著(p＜0.05)；阴性对照组最低，与阳性对照组、低剂量组间差异极显著(p＜0.001)；与中剂量组、高剂量组间差异显著(p＜0.05)；高剂量组和中剂量组两组比低剂量组TC水平低，两者间存在显著差异(p＜0.05)。

甘油三酯(TG)：阴性对照最低，与其它4组间都存在显著差异(p＜0.05)。

表7同一处理水平组内各组间血脂变化(±s n＝8)

21天处理水平组间比较：

总胆固醇(TC)水平阴性对照组最低，与阳性对照组、低剂量组之间差异显著(p＜0.05)。

甘油三酯(TG)水平阳性对照组最高，非常显著高于阴性对照组和高剂量组(p＜0.001)；与中剂量、低剂量组之间存在显著差异(p＜0.05)。

28天处理水平组间比较：

总胆固醇(TC)水平阴性对照组最低，与其它4组间差异极显著(p＜0.001)，阳性对照组与高剂量组间差异显著(p＜0.05)。

甘油三酯(TG)水平阳性对照组最高，与其它各组之间存在显著差异(p＜0.05)。

3.2各组不同处理水平间大鼠血脂变化情况检测结果见表8

表8各组内不同处理水平组间血脂变化检测分析结果(±s n＝8)

同一剂量组在不同处理时间水平上血脂变化相关性的比较：每组内各处理水相互之间的差异是否显著与药物之间的相关性为负相关，说明不同处理水平间所存在的差异与药物本身无关，其原因是每次检测的并非同一样本。

3.3各组间血脂变化统计结果见表9

表9各组间血脂变化检测结果(±s n＝32)

结果表明：

总胆固醇(TC)：阳性对照组与阴性对照组、高剂量组间差异极显著(p＜0.001)，与中剂量组、低剂量组间有显著差异(p＜0.05)；阴性对照组TC水平明显低于其它4组，差异极显著(p＜0.001)；3个给药组间无显著性差异。

甘油三酯(TG)：阳性对照组甘油三酯含量远远高于其它4组，差异极显著(p＜0.001)；阴性对照组、高剂量组的甘油三酯含量低于中剂量组和低剂量组，且差异显著(p＜0.05)。

4.4给药后不同组别、不同处理水平组织病理学观察结果

观察的脏器包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、结肠、大脑、小脑共计10种组织。标本经10％中性福尔马林固定、常规脱水、石蜡包埋、切片、HE染色，普通光学显微镜观察结果如下：

(1)心脏：1周阴性对照组大鼠心肌纤维排列规整，细胞核多位于肌纤维中央，多为一个，心肌间质和心肌内血管未见异常，心内膜、外膜亦未见异常，为正常心肌结构。

(2)肝脏：1周阴性对照组大鼠的肝内可见多个肝小叶，肝索及肝窦排列整齐，汇管区三种管道结构清楚可见，无明显异常，呈正常肝组织结构。

(3)脾：1周阴性对照组可见脾脏实质分红髓、白髓及边缘区三部分，脾中央动脉未见异常，整个脾脏未见病理性改变为正常脾脏结构。

(4)肺：1周阴性对照组可见到肺内各级支气管结构清晰，肺泡形态无异常，肺泡腔内未见出血和渗出物，肺泡壁毛细血管未见充血扩张等病理改变，为大鼠正常肺组织结构。

(5)肾：1周阴性对照组肾被膜光滑易剥离，肾小球在切片上呈圆形，肾小球内的毛细血管未见扩张，鲍曼氏囊内无渗出及囊壁上未见沉淀物；远、近端肾小管上皮细胞完好，管腔内未见管型；间质未见炎细胞浸润、水肿和萎缩，为正常肾脏组织结构。

(6)胃：1周阴性对照组大鼠胃壁可见四层结构，以粘膜层最厚，粘膜上皮规整，胃底部的主细胞、壁细胞清楚可见，粘膜排列紧密，粘膜下层、肌层及外膜未见明显炎细胞浸润及血管充血及出血改变。为大鼠正常胃组织结构。

(7)小肠：1周阴性对照组大鼠空肠结构与十二指肠相似，但肠绒毛为长指状，绒毛表面有大量吸收细胞，杯状细胞较多，在固有层可见到孤立淋巴小结，各层未见明显炎细胞浸润及出血改变。为大鼠正常小肠组织结构。

(8)结肠：1周阴性对照组大鼠结肠与十二指肠相似。粘膜向肠腔突出形成皱襞。粘膜表面光滑，无绒毛。粘膜为单层柱状上皮，有大量杯状细胞，在固有层常可见到淋巴小结，各层未见明显炎细胞浸润及出血改变，为大鼠正常结肠组织结构。

(9)大脑：1周阴性对照组主要观察皮质和海马，大鼠脑皮质结构清晰，神经元胞体椭圆，有突起，胞核圆形，核仁清晰，神经元与胶质细胞分布无异常，海马各区神经细胞未见变性、坏死等病理改变，脑组织未见有水肿、出血及炎症改变为大鼠正常大脑结构。

(10)小脑：1周阴性对照组小脑皮质分子层、浦肯野氏细胞层及颗粒细胞层结构清晰，各层细胞形态、数量均未见异常，皮质下白质内神经纤维无脱髓鞘改变；组织内未见出血及炎症等病理病变，为大鼠正常小脑结构。

各周对照组及各周给药组的形态学观察，结果与1周阴性对照组的各脏器形态结构相似，亦未见明显的病理改变。

【结果分析】

1、高脂动物在给药前后，无论给药剂量大小对实验动物的血常规都有影响，其中白细胞、红细胞、血红蛋白含量及红细胞压积都比阴性对照组低。

2、阴性对照组的甘油三酯、总胆固醇含量远远低于其它4组，说明高脂动物模型的成立；通过药物实验后，在高脂动物中，阳性对照组的甘油三酯、总胆固醇含量比其它3个给药组的含量高，且差异显著，说明复方红花降压胶囊对降脂起了一定的作用。不同给药剂量组间，甘油三酯含量变化有一定有差异，但差异不显著，说明在给药剂量上差别不大。

3、同一给药剂量组内，在不同的处理时间水平上，由于样本个体有所改变，故其间的差异与药物本身无相关性。

4、组织病理学检查结果显示：通过对1周阴性对照组的形态学观察未检出明显的病理性改变，通过对各周对照组及各周给药组的形态学观察，结果与1周阴性对照组的各脏器形态结构相似，亦未见明显的病理改变。

通过对各组织器官的病理形态学观察，1周给药各组、2周给药各组、3周给药各组、4周给药各组大鼠所检组织器官形态结构与阴性对照组无差别，未见明显病理性改变，说明该药对大鼠脏器没有毒性反应。

结论：通过动物实验结果表明，本发明制剂对高脂大鼠有明显的降脂作用，且对组织器官无毒性、无刺激性副作用。

Claims (7)

1.一种治疗动脉粥样硬化的中药复方制剂，其特征在于该制剂的中草药成分以重量计为：

生黄芪80～120份、马鹿茸20～50份、三七80～120份、川芎80～120份、天麻30～80份、制首乌30～60份、佛手20～40份、姜半夏80～120份、胆南星90～120份、补骨脂40～60份、熟地黄120～180份、刺五加30～50份、赤芍药40～60份、葛根30～60份、当归40～50份、马齿苋280～300份、山楂40～50份。

2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于，该制剂剂型为胶囊剂。

3.一种权利要求1或2所述中药复方制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按配方量称取马齿苋、生黄芪、马鹿茸、三七、川芎、天麻、制首乌、佛手、姜半夏、胆南星、补骨脂、熟地黄、刺五加、赤芍药、葛根、当归、山楂，并将各个组分研磨成粒径为150±6.6μm的粉末；

(2)从当归中提取当归挥发油，将得到的蒸馏后的水溶液、当归药渣和挥发油通过β-环糊精包合；

(3)将地黄粉末、补骨脂粉末、葛根粉末、刺五加粉末、佛手粉末分别加入50％～75％的乙醇进行至少1次提取，每次提取时间为1～1.5小时，得到地黄提取液、补骨脂提取液、葛根提取液、刺五加提取液，再将所得提取液经混合、过滤、浓缩得到相对密度为1.201～1.299的浸膏；

(4)将黄芪粉、天麻、川芎、制首乌、姜半夏、赤芍药、马齿苋、山楂、胆南星混合后，加入10～16倍量的水煎煮1～3次，每次1～3小时，每次煎煮时间为1～3小时，再经过滤、合并滤液、浓缩得到相对密度为1.150～1.299的浸膏；

(5)将鹿茸粉末、三七粉末与所述步骤(3)所得的浸膏、步骤(4)所得的浸膏、以及所述步骤(2)所得β-环糊精包合物混匀后，加入辅料，经制粒、干燥、整粒、装囊即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(2)中的当归挥发油是指将当归粉碎至10～60目后，按1∶10～1∶15的料液重量比采用水蒸汽蒸馏法提取时间8小时后所提取的挥发油。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(3)进行乙醇提取时，依次采用质量浓度为75％、65％、60％的乙醇各提取一次，每次提取时间为1.5小时。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(4)中每次煎煮时间为2小时。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤(5)中加入的辅料为糊精。