CN102000275B - 一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物及其制备方法，以解决儿童抽动障碍的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药组成：熟地黄10～30份、山茱萸6～12份、半夏3～10份、竹茹6～12份、枳实3～10份、山药6～12份、陈皮6～12份、泽泻6～12份、牡丹皮6～12份、茯苓9～15份、炙甘草3～10份、龙骨15～30份、牡蛎15～30份、地龙6～15份、僵蚕5～9份、钩藤6～12份、蝉蜕6～12份、石菖蒲3～9份，珍珠母10～25份。临床实验证明本发明治疗儿童抽动障碍具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物及其制备方法

【技术领域】

本发明涉及中药领域，具体涉及治疗儿童抽动障碍的药物组合物及其制备方法。

【背景技术】

儿童抽动障碍起病原因不明，患病率为0.1％～0.5％，表现为发生在身体的任何部位突发、反复快速、不自主的一个部位或多个部位的肌肉运动抽动和发声抽动。根据动作的构成和持续的时间可分为短暂性抽动障碍、慢性运动抽动或发声抽动障碍及Tourette综合征，该病可伴有注意力不集中、多动、学习困难强迫性动作和思维或其他行为障碍。本症为缓慢病程，症状时好时坏并且时常交替出现经治疗多数病例症状可改善，但治愈较困难。目前的治疗方案多为氟哌啶醇(haloperon)口服，有效率为70％～85％，通常从小剂量开始，0.25～2mg/d，分2～3次服用，一般每天总量为1.5～2mg，但该药多出现嗜睡、乏力、头昏、便秘、心动过速、排尿困难等副作用以及锥体外系副反应，限制了临床的使用。

【发明内容】

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗儿童抽动障碍的药物组合物。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药组成：熟地黄10～30份、山茱萸6～12份、半夏3～10份、竹茹6～12份、枳实3～10份、山药6～12份、陈皮6～12份、泽泻6～12份、牡丹皮6～12份、茯苓9～15份、炙甘草3～10份、龙骨15～30份、牡蛎15～30份、地龙6～15份、僵蚕5～9份、钩藤6～12份、蝉蜕6～12份、石菖蒲3～9份，珍珠母10～25份。

本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：

熟地黄20份、山茱萸10份、半夏6份、竹茹10份、枳实6份、山药10份、陈皮10份、泽泻10份、牡丹皮10份、茯苓12份、炙甘草6份、龙骨20份、牡蛎20份、地龙12份、僵蚕6份、钩藤10份、蝉蜕10份、石菖蒲6份、珍珠母20份。

本发明中药可按下列方法制备而成：

(1)将陈皮、牡丹皮、枳实粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

(2)将熟地黄、山茱萸、半夏、竹茹、山药、泽泻、茯苓、炙甘草、龙骨、牡蛎、地龙、僵蚕、钩藤、蝉蜕、石菖蒲、珍珠母混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3～4倍药液的95％的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

(3)将步骤1中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，过筛，混匀，装胶囊而成。

其中所述的：

熟地黄为玄参科植物地黄的块根经加工炮制而成，功可滋阴补血，益精填髓。

山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉，功可补益肝肾，涩精固脱。

半夏为天南星科植物半夏的块茎，功可燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。

竹茹为禾本科植物青秆竹、大头典竹或淡竹的茎秆的干燥中间层，功可清热化痰，除烦止呕。

枳实为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果，功可破气导滞。

山药为薯蓣科薯蓣属植物山药的根茎，功可健脾、除湿、补气、益肺、固肾、益精。

陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮，功可理气降逆、调中开胃、燥湿化痰。

泽泻为泽泻科植物泽泻的干燥块茎，功可利水，渗湿，泄热。

牡丹皮为毛茛科植物牡丹干燥根皮，功可清热凉血，活血散瘀。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，功可渗湿利水，健脾和胃，宁心安神。

炙甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，经切片蜜炙而成，功可补脾和胃，益气复脉，和药。

龙骨为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨胳的化石，功可镇惊安神，敛汗固精，止血涩肠，生肌敛疮。

牡蛎为牡蛎科动物近江牡蛎、长牡蛎及大连湾牡蛎、密鳞牡蛎等的贝壳，功可敛阴，潜阳，止汗，涩精，化痰，软坚。

地龙为环节动物门钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉肓毛蚓的干燥体，功可清热，平肝，止喘，通络。

僵蚕为蚕蛾科昆虫家蚕4～5龄的幼虫感染(或人工接种)白僵菌而致死的干燥体，功可祛风定惊，化痰散结。

钩藤为茜草科植物钩藤或华钩藤及其同属多种植物的带钩枝条，功可清热平肝，熄风定惊。

蝉蜕为蝉科昆虫黑蚱的幼虫羽化时脱落的皮壳，功可散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。

石菖蒲为石菖蒲的干燥根茎，功可化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。

珍珠母为贝类珍珠层，功可平肝潜阳，安神定惊，清肝明目。

组方原理：儿童抽动障碍证属本虚标实，肝肾阴虚于内，“肝风”、“痰风”扰动于外。故本发明以滋阴补肾、平肝熄风为基础，佐以健脾化痰、止抽益智。

《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”此风非外来之邪，乃肝之阳气过于亢奋所致，风动则搐作，熄则搐止。缘风性轻扬，故抽动障碍症状以头面部抽动为多见，表现眨眼、皱鼻、努嘴、扭颈、耸肩及喉肌抽动等。本发明取熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮、茯苓内扶肾水培补肝阴，壮水之主以制阳光。并经由钩藤为引经之品入肝经，并达柔润熄风之意。

《小儿药证直诀》云“肝有风则目连劄，得心热则搐”，熄风从肝而治，痰、火等病理产物因势利导随风熄肝和而消。顺肝之条达畅茂之性，敛肝之有余亢动之阳，散肝之内蕴邪热，俾春气和则万物化安。本发明取蝉蜕轻清疏散之品以疏风和阳，取龙骨、牡蛎、僵蚕、珍珠母重镇之品以熄风潜阳，取地龙清热定惊以通络定痫。现代药理研究也表明，上述药物有较好的镇静、抗惊厥作用。

《景岳全书·痰饮》曰：“如因风因火而生痰者，但治其风火，风火熄而痰自清也。”内风兼痰火，二者交织为患，内可闭塞清窍，外可窜扰经络，为病更甚。脾为生痰之源，前人有“治痰不理脾胃，非其治也”之说，肝脾者，相助为理之脏也，脾性静兼可制变动之风性，治脾还可生金平风，绝其内外风性之相召。故本发明取茯苓、炙甘草、半夏、陈皮健脾以运、治痰以通，加枳实破气泻痰，竹茹泻火开郁、清热化痰，石菖蒲化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智，从中焦治之，疏理中土而通其壅滞，俾土疏泄，苍气达，胆木得伸则肝气自和。

【具体实施方式】

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：熟地黄10份、山茱萸6份、半夏3份、竹茹6份、枳实3份、山药6份、陈皮6份、泽泻6份、牡丹皮6份、茯苓9份、炙甘草3份、龙骨15份、牡蛎15份、地龙6份、僵蚕5份、钩藤6份、蝉蜕6份、石菖蒲3份，珍珠母10份。

实施例2，原料药重量配比：熟地黄20份、山茱萸10份、半夏6份、竹茹10份、枳实6份、山药10份、陈皮10份、泽泻10份、牡丹皮10份、茯苓12份、炙甘草6份、龙骨20份、牡蛎20份、地龙12份、僵蚕6份、钩藤10份、蝉蜕10份、石菖蒲6份、珍珠母20份。

实施例3，原料药重量配比：熟地黄30份、山茱萸12份、半夏10份、竹茹12份、枳实10份、山药12份、陈皮12份、泽泻12份、牡丹皮12份、茯苓15份、炙甘草10份、龙骨30份、牡蛎30份、地龙15份、僵蚕9份、钩藤12份、蝉蜕12份、石菖蒲9份，珍珠母25份。

本发明中药可按下列方法制备而成：

(1)将陈皮、牡丹皮、枳实粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

(2)将熟地黄、山茱萸、半夏、竹茹、山药、泽泻、茯苓、炙甘草、龙骨、牡蛎、地龙、僵蚕、钩藤、蝉蜕、石菖蒲、珍珠母混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3～4倍药液的95％的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

(3)将步骤1中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，过筛，混匀，装胶囊而成。

可以设定每粒胶囊为0.5g。

上述药物的有效组合，互相协调，滋阴补肾、平肝熄风、健脾化痰、止抽益智，有效达到治疗儿童抽动障碍之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下，其中研究药物使用为实施例2中的原料药重量配比。

1对象与方法

1.1对象

1.1.1纳入标准  为2003年1月～2009年9月在我院儿科门诊符合中国精神疾病诊断标准(CCMD)-III关于儿童抽动障碍诊断标准的患儿，耶鲁抽动症严重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS)评分≥25分，均为首次接受治疗。

1.1.2排除标准  体重≤20kg；对本发明组方成分或者氟哌啶醇过敏、不能耐受者；伴有心脏、肝脏、肾脏、血液等系统严重躯体疾病者；精神发育迟滞、精神分裂症、情感障碍等其他精神障碍性疾病以及其他神经系统疾病者。

1.1.3随机分组  共有113例患儿进入研究，随机分为研究组(中药发明组)和对照组(氟哌啶醇组)，其中脱落4例(研究组1例，对照组3例)，共计109例患儿完成研究，男女比例如表1。

1.2方法

1.2.1研究方法  采用随机对照方法，研究组给予中药发明治疗，4粒/d，分两次服用；对照组给予氟哌啶醇治疗，2mg/d，分两次服用。疗程均为8周。

表1实验对象一般情况

两组资料在性别比、平均年龄、平均病程、YGTSS评分方面均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2.2疗效及不良反应评定  在患儿治疗前及治疗后第2、4、8周末进行YGTSS评定，评分的变化及减分率以表示症状变化，同时用副反应量表(Treatment Emergent Side Effect Scale，TESS)评定副反应。以YGTSS评分及减分率评定疗效，其中：YGTSS＜24分或减分率≥80％为临床治愈、减分率50～79％为显著好转、30～49％为好转、＜30％为无效。

1.2.3统计学分析  SPSS 11.0进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差进行统计描述，治疗前后的变化采用秩和检验和t检验进行比较，计数资料采用频数、构成比进行统计描述。

2结果

2.1两组治疗前后YGTSS总分比较

研究组和对照组在第2周末、第4周末及第8周末较治疗前YGTSS总分均有显著性差异，即各阶段的YGTSS总分均显著低于治疗前(P＜0.05)。而在第4周末及第8周末，研究组的YGTSS总分均显著低于同阶段的对照组(P＜0.05)。详见表2。

表2两组治疗前后YGTSS评分比较

注：^*与治疗前比较，P＜0.05；^△组间比较，P＜0.05。

2.2两组患者治疗有效率比较

两组患者治疗有效率见表3，可见治疗2周末，两组间治疗有效率差异无显著性(P＞0.05)。治疗4、8周末，研究组与对照组两组间无效病例百分比差异有显著性意义(P＜0.05)。

2.3两组患者不良反应发生率比较

研究组出现不良反应共3例，发生率为5.26％，其中一过性药疹2例(3.51％)，便秘1例(1.75％)；对照组出现不良反应共39例，发生率为75.00％，其中锥体外系反应31例(59.62％)，嗜睡26例(50％)，头昏17例(32.69％)，口干7例(13.46％)，心电图异常7例(13.46％)，便秘5例(9.62％)。两组间差异具有显著性意义(P＜0.01)。

表3两组患者治疗有效率的比较

注：^*组间比较，P＜0.05。

3.结论

本研究结果显示，服用本发明的研究组患儿不良反应的发生率为5.26％，显著低于服用氟哌啶醇的患儿(不良反应的发生率为75.00％)，且对照组出现的明显镇静、抗胆碱能和锥体外系等严重不良反应，能影响患儿的注意和信息整合功能，从而影响患儿的正常生活和学习。研究组中仅出现一过性药疹、便秘等轻微不良反应，对正常生活和学习无明显影响，患者可耐受，未见锥体外系等严重不良反应，说明本发明在治疗抽动障碍方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。

本研究结果提示，本发明治疗儿童抽动障碍具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Claims (3)

1.一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药加工制成：熟地黄10～30份、山茱萸6～12份、半夏3～10份、竹茹6～12份、枳实3～0份、山药6～12份、陈皮6～12份、泽泻6～12份、牡丹皮6～12份、茯苓9～15份、炙甘草3～10份、龙骨15～30份、牡蛎15～30份、地龙6～15份、僵蚕5～9份、钩藤6～12份、蝉蜕6～12份、石菖蒲3～9份，珍珠母10～25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药加工制成：熟地黄20份、山茱萸10份、半夏6份、竹茹10份、枳实6份、山药10份、陈皮10份、泽泻10份、牡丹皮10份、茯苓12份、炙甘草6份、龙骨20份、牡蛎20份、地龙12份、僵蚕6份、钩藤10份、蝉蜕10份、石菖蒲6份、珍珠母20份。

3.权利要求1或2所述的一种治疗儿童抽动障碍的药物组合物的制备方法由以下步骤组成：

(1)将陈皮、牡丹皮、枳实粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

(2)将熟地黄、山茱萸、半夏、竹茹、山药、泽泻、茯苓、炙甘草、龙骨、牡蛎、地龙、僵蚕、钩藤、蝉蜕、石菖蒲、珍珠母混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3～4倍药液的95％的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

(3)将步骤1中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，过筛，混匀，装胶囊而成。