CN101828105A - 用于检测假药的热量系统 - Google Patents

Abstract

本发明涉及确定药品真实性的热量系统，该系统包括：(a)信号发生器和对药品施加温度变化信号的加热/冷却源；(b)热量装置，用于(b.1.)在对真药品施加温度变化信号后或期间，在预定受控条件下获取真品的真实特征，真实特征包括真品的至少一个温度测量值，各温度测量值描述真品对温度变化信号随时间的反应；(b.2.)将获取的真实特征存储在存储器中；以及(b.3)针对与真品对应且真实性受到怀疑的测试药品，在对所述测试品施加相同温度变化信号后或者期间，在相同的预定受控条件下获取测试特征，该测试特征也包括测试品的至少一个温度测量值，各测试品的温度测量值描述了测试品对温度变化信号随时间的反应；以及(c)比较单元，用于比较真实特征与测试特征。

Description

用于检测假药的热量系统

技术领域

本发明总体上涉及假冒品检测系统领域。具体而言，本发明涉及用于检测假冒药品的系统和方法。更具体地说，本发明涉及用于检测假冒药品的热量系统及方法。

背景技术

制药业是几十亿美元的国际商业领域。但是，与许多行业相似，制药业的许多产品成为造假者的牺牲品，这些造假者制造不合格或假的仿制品并以其实际市场价格的一小部分进行销售。在全世界范围内，假药所占的百分比高到足以严重地影响大部分制药公司的收益。更严重的是对假药的消费者所带来的潜在的健康风险。

除了侵犯知识产权以及违反其它的政府法律之外，联邦药品管理局(FDA)还没有对医药行业造假问题的一揽子解决方案。

现有技术中已经有许多尝试来克服假药问题，但是现有技术的各个解决方案存在相关的缺点。一些现有技术利用RFID和条形码(bar coding)来读取包装的标签以确定其中包含物的真实性。但是因为不直接分析该产品本身，所以该方法不一定提供准确的结果。

现有技术中已经开发出了基于光谱特征(spectral signature)概念的药物真实性验证过程。每种药都有由其分子组成所决定的唯一的光谱特征(或者，指纹)。红外(IR)光谱法用于确定样品的分子组成是否与真品的已知光谱特征完全相同。IR光谱法是对电磁谱的红外区进行处理的光谱法的子集。红外光谱法利用了以下事实：分子具有相对于离散能级而旋转或振动的特定频率。

US 6,395,538涉及生物制造和红外光谱法领域，具体而言，涉及例如，在生物活性药剂成分中的生物材料的质量监测和控制。傅里叶变换红外光谱法用于监测生物分子的生成并在生物制造过程的不同阶段定性地和定量地对生物分子进行指纹采集。US 6,395,538如所述地涉及基于光谱法的系统，而不涉及商业层次的假药，因此该系统不涉及克服诸如用于确定密封包装内所包含的多种药品的真实性之类的难题。

US 6,853,447属于对诸如自动机器中封装的药物或食品之类的材料进行筛选和识别。该发明利用成像分光计阵列。US 6,853,447的系统在近IR和短IR谱中执行光谱法。与检测来自物体的IR辐射的水平以及来自物体的IR辐射的分布的温度记录法(thermography)相比，光谱法检测来自产品的IR反射，或者更具体地说，在频域中检测反射的谱分布。US6,853,447的谱确定只允许检查产品的外表面，无法检测产品主体。因此，当应用US 6,853,447的光谱法时，各药物必须在其容器之外单个检查。当药品是液态时，操作起来是存在问题的。另外，许多胶囊覆盖有例如凝胶之类的薄层，该凝胶妨碍了近IR检测器设备确定药物的真实性。此外，由于各次检查所需的时间量，在商业规模上利用这种方法成本较高。

US 6,771,369涉及零售装置中对包装好的药品进行验证和识别。化学分析和验证系统优选地利用可视(Vis)和近红外(NIR)光谱法，通过测量物品的化学特征来分析和识别处方瓶中所填充的包含物。还可以使用其它变型例，例如，各种形式的光学光谱法、UV-Vis、UV-Vis-NIR、红外或拉曼光谱法。与US 6,853,447的系统类似，由同一公司生成的US6,771,369的系统仅在近红外谱和短波红外谱进行检测。如上所述，在这些谱中进行的操作仅允许检测产品的外表面，因此，各药物必须在容器之外单个检查。在商业规模上，这种限制严重地妨碍了假冒品检查的效率。此外，对液态药品进行检查是存在问题的。此外，如上所述，许多胶囊覆盖有例如凝胶之类的薄层，该凝胶妨碍了检测器设备确定药物的真实性。

US 7,126,685介绍了光学吸收光谱法，其包括以下步骤：提供诸如含有样品的药瓶之类的容器；旋转该容器；引导包括一个或多个波长(其由可见光波长、红外波长和紫外线波长组成)的光束；以及该光束通过容器之后测量该光束的特性。US 7,126,685不涉及假药的检测，更不用说商业规模上应用，因此没有提供对上述的行业造假问题的解决方案。

在现有技术中，用于检测假药的IR技术的开发完全局限于光谱法领域，尤其是近IR领域。近IR光谱法的检测能力是受限的，因为其仅限于对表面(例如，药物涂层、外包装等)反射进行检测。在光谱法中，在频域中测量药品的分子结构，并且利用相应的特征来分析特有曲率以确定药物的真实性。

现有技术的基于光谱法的系统相对较为复杂、昂贵且尺寸较大。因此，这种系统通常不生产用于由单个用户使用，例如，在用户家中确定药物是真品还是假冒品。此外，这些系统通常不能制成手持式移动设备。

因此，本发明的目的在于，提供一种克服了现有技术相关的缺点并确定药品的真实性的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种用于确定药品的真实性的简单且低成本的基于热量的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种特别设计用于药物的单个终端用户并确定药品的真实性的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种能深入检查药品并且确定假冒品的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种能从产品包装的外部且无需打开包装来检查和确定药品的真伪的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种无需打开包装就能够检查并确定包装在一起的多个药品的真伪的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种能够从多层包装的外部检查并确定药品的真伪的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种能从液体药品的容器的外部检查并确定该液体药品的真伪的方法和系统。

本发明的另一个目的在于，提供一种能使药品制造商设计出产品的难以假冒但能够容易验证的唯一特征的方法和系统。

根据说明书，本发明的其它目的和优点将变得很明显。

发明内容

本发明涉及确定药品真实性的热量系统，该系统包括：(a)信号发生器和对药品施加温度变化信号的加热/冷却源；(b)热量装置，用于(b.1.)在对真药品施加所述温度变化信号后或期间，在预定受控条件下获取真品的真实特征，所述真实特征包括所述真品的至少一个温度测量值，各温度测量值描述真品对所述温度变化信号随时间的反应；(b.2.)将所获取的真实特征存储在存储器中；以及(b.3)针对与所述真品对应且真实性受到怀疑的测试药品，在对所述测试品施加相同温度变化信号后或者期间，在相同的预定受控条件下获取测试特征，所述测试特征也包括所述测试品的至少一个温度测量值，测试品的温度测量值中的每一个描述了测试品对所述温度变化信号随时间的反应；以及(c)比较单元，用于比较所述真实特征与所述测试特征。

优选的是，所述预定的受控条件包括对所述温度变化信号的限定，该温度变化信号进而包括对该药品施加的温度变化率以及所述温度变化发生的持续时间。

优选的是，在所述温度变化信号期间或者之后，在特定的预定时间对所述真实特征和所述测试特征二者中的每一种执行对应的温度测量。

优选的是，在从所述真实特征和测试特征二者的每一种之中选择的单个温度测量值之间进行所述比较。

优选的是，在所述真药品与所述测试药品的对应特征之间进行比较，其中所述特征中的每一种进而反映了在分别以所述方式施加了温度变化信号期间或者之后，在特定时间获取的对应多个温度测量值之间的平均或者其它数学运算。

优选的是，该系统还包括对用于实现所述温度变化的加热或冷却源的类型进行限定。

优选的是，所述系统还包括所述温度变化的轮廓进行限定。

优选的是，所述预定的条件包括对所述药品相对于所述加热/冷却源的距离和位置进行的限定，以及对所述温度计相对于所述药品的距离和位置进行的限定。

在一个可选方式中，所述药品是固体药物。在另一个可选方式中，所述药品是液体药物。

在一个实施方式中，所述真实特征和对应的测试特征包括所述药品包装的一个或更多个热量特征。

在本发明的一个实施方式中，在所述包装包含或者不包含药品本身的情况下，获取所述药品的所述真实特征和对应的测试特征。

在本发明的一个实施方式中，所述固体药品是包装在纸盒包装内的药丸。另选的是，所述固体药品是包装在铝包装或塑料包装内的药丸。在另一个另选方案中，所述固体药品是包装在一个或更多个铝包装或塑料包装内的药丸，该一个或更多个铝包装或塑料包装进而包含在纸盒包装内，并且其中，所述条件包括从所述纸盒包装外部获取所述温度测量值。

在另一个另选方案中，所述液体药品包含在容器包装内，并且其中所述条件包括从所述容器包装外部获取所述温度测量值。

根据本发明的一个实施方式，所述存储器包括远程或本地数据库，其中，所述数据库包括一个或更多个药品的多个真实特征。可选的是，所述存储器包括远程数据库，并且其中，在所述远程数据库的位置处远程地执行所述比较。

根据本发明的一个实施方式，所述比较单元包括用于在图像之间执行自动比较的处理单元，并且其中，一旦找到高于预定阈值的相似度，则确定其为真药品。

可选的是，所述比较单元包括显示器，该显示器还显示真实特征的图形指示和对应测试特征的图形指示，以使得操作者能够进行可视的比较。

根据本发明的一个实施方式，通过以下中的一个或更多个来执行所述温度变化：烤箱；微波；IR灯；激光束；通过气体膨胀进行冷却；热电冷却器；超声波。

根据本发明的一个实施方式，通过以下一种或更多种形式来执行所述温度变化：delta函数；阶跃函数；矩形函数；锯齿函数；或者周期函数。

根据本发明的一个实施方式，所述热量装置包括：至少一个温度计，其用于感测所述真药品和/或所述药品的温度；以及控制器，其用于操作所述温度计以在预定时间感测温度。

可选的是，当由所述热量装置获取了所述特征时，有意地将一个或更多个所述真药品和药品包装设计成引入了有区别的真实特征。

可选的是，对真药品的所述设计包括一个或多个涂覆材料或者添加剂材料。

可选的是，所述添加剂材料是以特定的模式添加到所述药品的气泡。

在本发明的另一个实施方式中，所述真实性验证被扩展为还包括在所述药品的生存期内对是否满足所述药品的存储条件进行验证，其中所述药品涂覆有添加剂薄膜，当该添加剂薄膜暴露于破坏性的存储条件下时，该添加剂薄膜改变其对温度变化信号的响应，并且由此还改变其真实特征。

在另一个可选方式中，所述药品包含在包装中，该包装进而包括内部加热单元，并且其中所述温度变化信号被提供至所述单元以实现所述温度变化。

附图说明

在附图中：

图1例示了示意性地示出本发明的系统的第一实施方式的组成的框图；以及

图2例示了由根据本发明的一个实施方式的系统执行的测试的结果。

具体实施方式

目前还没有与假药关联的问题的完整解决方案。本发明提供了用于确定药品的真实性的新颖、简单且低成本的基于热量的系统。该系统可甚至无需从其盖子、包装或容器中移出产品就能够确定伪造品。

这里使用的术语“药品”是指任意形式的药物(例如，片剂、胶囊或溶液)，并且这里与术语“药物”可交换使用。虽然本发明的系统特别适用于片剂(药片)，但是其还可以用于确定所述其它形式的药物的真实性，诸如液体形式的药物，甚至包含于诸如瓶子之类的容器内的液体药物。

根据本发明的一个实施方式，首先收集真药样品的特征并将其存储在存储器中。该存储器可以是存储有多个真实特征(authentic signature)本地或远程数据库，各个真实特征分别与另一药品相关。下面将所述最初收集的特征也称作药物的“真实特征”。热量特征是产品在受控、特定的条件下收集到的产品的温度测量值。这种特定条件可以是例如，药品随时间对加热(冷却)信号的响应，在该信号启动后的预定时间之后的响应等。所述加热信号或冷却信号的形式是预定的，但可以是变化的(比如，该信号可以是矩形脉冲、锯齿信号等)。

根据本发明，将其真实性受到怀疑的给定药品的特征与所述真实特征进行比较，以验证其真伪。该比较必须是与在收集所述真实特征时使用的条件相同的条件下进行的。

例如，该特征可以是在特定时间对药物的单个温度测量值，其可以是在预定时间段上的几个测量值的平均值，或者可以包括对所述几个测量值的其它数学运算。因为假设假冒药品包括不同于真药的分子成分(及结构)，因此，预计真药的温度响应(例如，作为时间的函数(即，特征))不同于假冒药品。

本发明的发明人发现，与使用分光镜设备的现有技术的假药检测系统相比，特别是但不限于，在向执行温度测量来对假冒品进行检测的热量系统提供加热或冷却信号(下面，为了简化起见，将这两个术语都简称为“加热信号”或“加热/冷却信号”)之后，使用该热量系统要有利得多(例如，它们具有简单得多的结构)。

图1示出了根据本发明的一个实施方式的用于确定药品的真实性的热量测试装置(100)的一个实施方式的总结构的框图。系统(100)包括用于将生产的药品(102)加热(或冷却)到改变后温度的加热/冷却源(110)。加热/冷却变化的方式(例如，变化速率、其持续时间、其信号类型等)由信号发生器105和所选择的测试计划决定。测试计划存储器116存储了多种测试，一旦选择了一个计划，测试计划存储器116就将该被激活的特定计划提供给信号发生器105，该特定计划进而针对信号发生器105来确定要激活的信号类型。因此，在该选择之后，加热/冷却源110向产品102施加特定方式的加热/冷却。控制器121控制装置100的操作。更具体地说，其中，控制器121使得能够从存储器116中选择测试计划，并且根据所选择的计划，确定温度计120对产品102进行采样的特定一个时间或更多个时间或者时段。

由温度计120单独或累计执行的一个或更多个温度采样形成了产品102的特征。比较器127比较真品的特征与测试品102的特征。本发明的装置可以工作在以下工作模式之一：

a.situ模式：操作者手中持有他确知为真品的第一产品。然后用户将该真品放入装置内的专用单元中，并激活该装置。该装置激活计划116中由用户例如基于药物类型而选择的特定计划，并且获得所述真药的特征。该特征(这里被称作“真品特征”)存储在存储器134中。如所述，该特征包括温度计120的一个或更多个测量值。此外，该特征可包括对多个测量值进行的数学运算的结果。然后，对第二产品重复相同的过程，这次所生成的“测试产品特征”存储在测试特征存储器135中。然后，比较器127将所述两个真实特征与测试特征进行比较，并且根据某种相似度阈值条件，比较器得出关于产品的真实性的结论140。

b.远程特征存储模式：在这种情况下，多个真实特征存储在远程数据库147中，并且有关特征(经由互联网、蜂窝通信等)被导入存储器134中以与上述(a)模式获取的测试特征135进行比较。

c.本地特征存储模式：在这种情况下，装置100包括真实特征的本地存储器(未示出)。选择有关的真实特征进行比较，并将其存储在存储器134中。如上所述地获得测试特征135，并和前面一样通过比较器127进行比较。

d.远程比较模式：在这种情况下，通过上述装置得到测试特征135，并将其传送至远程站点150。远程站点150具有各种药品的真实特征的数据库，并且其在远征站点内执行测试特征与有关真实特征之间的比较。比较的结果被传送至该装置并在该装置处进行显示。可以经由互联网、蜂窝通信等执行与远程站点150的通信。

优选的是，温度计120为数字的或模拟的敏感温度计。温度计的敏感度对于感测真实特征与各测试特征之间的极微小的差异至关重要。在另一个可选方式中，温度计甚至可以不与药品(诸如片剂)本身直接接触，而是相距该药品几厘米。此外，温度计120可以是位于不同位置且距药品不同距离的一组多于一个温度计，并且其中的一个或更多个温度计可以由与其他温度计不同的技术来设计。

如上所述，本发明的装置执行对装置的主动热量测试。该装置启动特定的预定步骤，在该预定步骤中对产品施加特定的热量信号。在所述施加热量信号后，在某些预定时间或时段对产品的温度进行测量。发明人已发现，在真实药品的响应与假冒品的响应之间存在极大的差异。此外，因为热量信号的形式非常多，因此能找到一种最适合所关注情形的热量信号。此外，比较操作可以包括执行若干种不同的过程(测试计划)并随后做出决策。例如，该测试可包括执行7个不同测试计划，可以确定的是，如果药品没有成功通过至少5个计划，则该产品为假冒品(或者至少怀疑是假冒品)。

优选的是，该药品为片剂的形式。但是，本发明的装置可以用于测试其它形式的药品。

应注意，产品温度的热量变化取决于几种产品特征及其周围环境：(a)其为原始产品温度的函数；(b)其取决于周围温度；(c)其取决于产品的热导率(thermal conductivity)；(d)其取决于产品热容(heatcapacity)；(e)其取决于产品热对流；以及(f)其取决于由于产品分子结构而导致的产品的热量信号吸收。产品的整个表面和体积特性影响该主动热反应(active thermal reaction)。

应注意，得到测试产品特征时的条件(包括加热/冷却过程)应当尽可能地符合相应真实特征的条件。

加热/冷却源(110)优选由信号发生器105控制。加热/冷却源(110)与信号发生器(105)一起模仿与得到药品102的真实特征时的条件相同的条件。加热/冷却源(110)可以是例如，用于加热(或者例如借助于气体膨胀而冷却)单个药品(例如，胶囊或片剂)的烤箱、微波、IR灯、激光束等。来自发生器105的信号107可以是delta函数、阶跃函数、矩形函数、周期函数、锯齿函数及它们的组合，或者是任何其它的指定函数。重要的是注意到以下情形：取决于对药物施加的加热/冷却类型(例如，烤箱、微波等)、以及从发生器105提供的温度变化信号的类型，药物对于加热/冷却的响应也不同。因此，如果需要，为了获得样品药物102的更全面的特性，可以使用加热/冷却源和温度变化信号107的多于一个的组合。此外，还可以使用反映了药物的温度随时间变化的多种特征。当然，在这种情况下，数据库要求针对用于比较的同一药物存储多个真实(原始)特征，作为信号形式的函数、作为时间的函数、作为加热/冷却源类型的函数等。

本发明的装置在结构上相对简单，因此，可以用在药品使用者的家中。鉴于其简单性，还可以提供为手持设备。

因此，在用于执行本发明的真实性检测过程的上述实施方式中，执行主动热量过程。在这种情况下，利用加热/冷却源(110)将药品(诸如片剂)加热(或冷却)，该加热/冷却源(110)进而由信号发生器(105)控制。信号发生器可发出例如，阶跃函数、delta函数、矩形函数、周期函数等。在加热和/或释放周期(即，对产品冷却)的至少一部分中，按照与收集真实特征时所维持的条件一致的方式利用温度计120至少测量一次药物的温度。例如，通过热脉冲加热药品，直到该药品的温度上升预定的量而达到改变后温度。然后，使得药品冷却回其原始温度。在加热周期和/或冷却周期的至少一部分中，本发明的温度计120对药品温度进行采样以确定所关注的产品特征，作为当前得到的特征，在显示器上可视地或者自动地与先前得到的药物的相应真实特征进行比较。

如所述，将测试的药物的特征(即，作为时间的函数的温度响应，其是连续地变化的响应或者是从加热/冷却启动时刻开始经过了特定时段之后的温度)与相应真药的特征进行比较。如果真药的特征与测试药物的特征相同，或者至少在预定的阈值上高度相关，则测试药物被视为真品。但是，如果真药的特征与测试药物的特征不同，或者与其在预定的阈值上不高度相关，则测试药物被视为假冒品。如果发现测试药物为假冒品，则根据发现假冒药品时的不同情形而可以采取必要的措施。

如前所述，在一个另选方面，利用热量脉冲发生器(例如，诸如气体膨胀之类的快速冷却法)将样品药物冷却预定的时间量，直到其达到预定的修正温度为止。在脉冲启动后的特定的时间期间，甚至在脉冲结束后的某段时间，得到整个脉冲期间的响应。按照与上述类似的方式，同样在进行冷却的情况下，在完全相同的受控条件(即，相同脉冲、相同冷却或加热温度、相同周期等)下得到真实特征以及来自当前测试产品的特征。

在一个另选方案中，为了确保准确的受控条件，可以将药品放置在扩展的黑体(black body)上。这种扩展的黑体在本领域是公知的，例如是由CI公司制造的扩展的黑体。

在另一个另选方案中，在确保了均一环境温度条件的温度稳定且受控的室内执行整个测试处理。

应注意，温度计与药品的接触点的位置在某些情况下至关重要。因此，该装置可包括专用室内，该专用室用于将产品放置在特定位置及方位以确保在产品的所期望的预定点处进行接触。

根据本发明，制造商可以在制造过程中将影响温度响应的其它秘密识别添加剂添加到真品中以进一步将其与假冒品区分开。例如，制造商可以在药物中包括气泡形式的内部码。还有许多其它可能的方法来将影响温度响应但不影响药物的药效的添加剂包括在药物中。虽然这种对药物进行的添加对药物的药效没有显著(如果有的话)影响(因此，不需要另外得到FDA的制度许可)，但是，温度响应的差异可以很大。此外，药品制造商可以甚至将“码”添加到药物的包装。这种“码”可以以可见或不可见方式添加到包装上，该“码”具有可以由本发明的一个或多个温度计120感测和检测到的对温度变化信号的特定的预定响应。例如，这种添加剂材料可具有对微波或激光热信号的特定响应，该响应不同于对包装部分的反应。

在本发明的另一方面，本发明能够确定药物在其生存期内是否被暴露于不恰当的热条件下。在这种情况下，药物涂覆有添加剂(例如，食用的)薄层，当该薄层暴露于比某些预定的允许限制高的温度时会改变其对加热/冷却的反应。仅作为例子，药物可以涂覆有薄巧克力涂层，并且药物的真实特征包括该层。后来，如果该药物被暴露于比室温高的某个温度，则该涂层融化，其还影响由本发明的装置得到的药物的特征。通过这种方式，本发明的装置不仅可以检测假药，还能确保在生存期内可能存储条件不恰当的药物的质量。此外，按照类似的方式，本发明的装置还能确保药物的质量并检测在缺少了某些成分的情况下被错误生产的药物的质量。这种成分缺少通常导致偏离了表现为对温度变化信号的响应的真实特征。因此，为了简化说明，在本申请中将不对此处介绍的质量保证与常规的假冒品进行区分。换言之，药物的“假冒品”这一术语与从真药成分的任何偏离有关，而不管是什么原因导致该偏离。

本发明的热量装置能通过应用以下技术中的一个或更多个来检测假冒药品：

1.预先确定将施加于样品(即，“原始的(master)”真药以及所关注的药物)的温度变化率(即，最小至最大温度，反之亦然)；

2.用于实现所述温度变化的加热/冷却源的类型，例如，典型的烤箱、微波炉、激光加热源、冰箱、热电冷却器等；

3.温度变化信号(即，尖峰信号、锯齿信号、阶跃信号、周期信号等)的轮廓；

4.产品距加热(冷却)源的距离；

5.在两个或更多个采样时间(例如在时间T1和T2的两个温度测量值之间)处对响应求平均的可选项；

6.一个或更多个温度调节装置和加热/冷却源相对于药品的位置；

7.如所述，由本发明的系统执行的真实性验证包括在获得真实特征和测试特征时对药品施加的预定条件。尽管这些条件是预定的，但是这些条件是非常灵活的。因此，如果由于某些原因而发现当施加了一个特定条件时，本发明的装置不能清楚地区分特定的真药与假药，则可以容易地修改该预定条件(包括温度变化信号)以找到更合适的条件。形成可能条件的各种参数可以在非常大的范围内变化，几乎毫无疑问的是，可以针对市场上的任何一种类型的药品找到合适的条件，该条件进而提供了针对该产品的有区分性的真实特征。

尽管已经定义了用于获得药物特征的条件，但可以使用以上全部的可选项。应注意的是，为了找到提供了区分性结果的条件，这些条件可以随药物的不同而不同。一旦知道了假冒药，就可以专门针对每种药物来确定这种条件，以找到最能够将真药与已知为假冒品的所述给定药品区分开的条件。因此，可以针对不同药物或药物类型而施加不同的条件。

应注意，本发明是基于向药品提供加热(或冷却)信号，并测量作为时间的函数的来自该产品的响应温度。因此，按照与对药品(诸如片剂的形式)进行真实性验证时的方式相同的方式，也可以对该药品的包装进行真实性验证。在这种情况下，对包装提供温度变化信号，并测量随时间的温度响应。此外，按照相同的方式，可以对包括有药品的包装进行测试。用于对药品(无论是否具有包装，或者甚至对包装本身)进行真实性验证的所有这种方式都落入本发明的范围内。应注意，本发明对经过物体并随时间变化的热传播进行测量。所述热传播取决于物体本身的各种特性，诸如由于产品分子结构所导致的物体热导率、物体热容、物体热对流以及物体对热量信号的吸收率。因此，对于本发明的目的，该物体可以是药品(呈任何形式)本身、药物包装或者被包装的药品。

实施例1

利用InSb冷却检测器进行了可行性测试。该可行性测试对由以色列卫生部药物犯罪局提供的真犀利士(Cialis)与假冒犀利士进行比较。

将热脉冲施加60秒。在60秒之后，热脉冲终止，热IR检测器在40秒时段内以1Hz的速率记录药物的温度。从图2可以看出，真药和假药的温度信号随时间的关系不同。更具体地说，可以看出，在这种情况下，真品测得的温度信号222的估计出的平均温度曲线222’(如发明人出于例示的目的而绘制的概略图)的水平显著高于与测试品测得的温度信号232有关的类似曲线232’的水平。

虽然已经借助于例示的方式描述了本发明的某些实施方式，但是显而易见的是，在不超出权利要求书的范围的情况下，可以用许多修改、变化和改变并且利用本领域技术人员所知晓的许多等同物或可替换的解决方案来实现本发明。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种用于确定药品的真实性的方法，该方法包括以下步骤：

(a)冷却步骤，至少对所述药品进行冷却；

(b)获取步骤，获取所述药品随时间的一个或更多个温度测量值，并且由该一个或更多个温度测量值得到所述药品的一个或更多个热量特征；以及

(c)比较步骤，将所述药品的所述一个或更多个温度测量值与真药的热量特征进行比较；

(d)确定步骤，基于所述比较而确定所述药品的真实性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述冷却步骤包括对所述药品施加的温度变化，所述温度变化包括温度变化率。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，按照从delta函数、阶跃函数、矩形函数、锯齿函数、周期函数及它们的组合中选择的一种形式来施加所述温度变化。

4.根据权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中，通过利用从由热电冷却器、黑体、冷却室、气体膨胀源和冰箱构成的组中选择的冷却源对所述药品进行处理来执行所述冷却步骤。

5.根据权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中，将所述药品放置在冷却室内。

6.根据权利要求1至5中任意一项所述的方法，其中，在所述冷却步骤期间或之后，在特定的预定时间获取所述温度测量值。

7.根据权利要求1至6中任意一项所述的方法，其中，在所述冷却步骤之后，测量作为时间的函数的药品温度变化。

8.根据权利要求1至7中任意一项所述的方法，其中，所述温度计直接或间接地与所述药品接触。

9.根据权利要求1至8中任意一项所述的方法，其中，对均在相同的预定受控条件下得到的所述药品的所选择的单个温度测量值与真药的单个温度测量值进行所述比较。

10.根据权利要求1至8中任意一项所述的方法，其中，在多个热量测量值的平均值或在对多个温度测量值执行的数学运算的结果之间执行所述比较。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，所述预定的受控条件包括从以下条件中选择的一个或更多个条件：药品距所述冷却源的距离；所述药品相对于所述冷却源的位置；所述药品距被设置为获取所述一个或更多个温度测量值的温度计的距离；以及所述药品相对于所述温度计的位置。

12.根据权利要求1至11中任意一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：将均在相同的预定的受控条件下得到的所述药品的所述一个或更多个热量特征与所述真药的一个或更多个热量特征进行比较。

13.根据权利要求1至12中任意一项所述的方法，其中，所述真药的所述一个或更多个热量特征包括在存储于存储器上的数据库中。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述数据库远离获取所述一个或更多个温度测量值的位置。

15.根据权利要求1至14中任意一项所述的方法，其中，所述比较步骤包括以下步骤：在显示器单元上除了显示所述真药的热量特征以外，还显示所述药品的热量特征。

16.根据权利要求15所述的方法，所述方法包括以下步骤：除了显示所述药品的图形指示以外，还显示所述真药的所述热量特征的图形指示，以使得能够在以上二者之间可视地进行比较。

17.根据权利要求1至14中任意一项所述的方法，其中，所述比较步骤包括以下步骤：确定所述药品的热量特征与所述真药的热量特征之间的相似度，其中相似度高于预定阈值表示所述药品为真药品。

18.根据权利要求1至17中任意一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：在有意设计成包括了有区别的真实特征的真药的热量特征之间进行比较。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述有意设计的真实特征包括涂覆材料或添加剂材料。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述添加剂材料包括以特定的模式对包含所述真药的包装而添加的气泡。

21.一种用于确定药品的真实性的系统，该系统包括：

冷却源，其用于至少对所述药品进行冷却；

至少一个温度计，其用于获取所述药品的一个或更多个温度测量值；以及

比较单元，其用于在由所述一个或更多个温度测量值得到的所述药品的一个或更多个热量特征与真药的热量特征之间进行比较。

22.根据权利要求21所述的系统，该系统包括用于对所述真药进行温度测量的温度计。

23.根据权利要求21或22所述的系统，该系统包括控制器，该控制器用于操纵所述至少一个温度计以在预定时间和位置中的一种或者在预定时间和位置两者处获取所述温度测量值。

24.根据权利要求21至23中任意一项所述的系统，其中，所述冷却包括温度变化，所述温度变化包括温度变化率。

25.根据权利要求24所述的系统，其中按照从delta函数、阶跃函数、矩形函数、锯齿函数、周期函数及它们的组合中选择的一种形式来施加所述温度变化。

26.根据权利要求21至24中任意一项所述的系统，其中，所述冷却源是从由热电冷却器、黑体、冷却室、气体膨胀源和冰箱构成的组中选择的。

27.根据权利要求21至26中任意一项所述的系统，其中，所述冷却源是冷却室。

28.根据权利要求21至26中任意一项所述的系统，其中，所述控制器被配置为在所述冷却期间或之后，在预定时间获取所述温度测量值。

29.根据权利要求21至28中任意一项所述的系统，其中，所述比较单元被配置为对均在相同的预定受控条件下得到的所述药品的一个或更多个热量特征与真药的一个或更多个热量特征进行比较。

30.根据权利要求29所述的系统，该系统包括比较单元，该比较单元被配置为在所述药品的单个热量特征与所述真药的单个热量特征之间进行比较。

31.根据权利要求21至29中任意一项所述的系统，其中，所述比较单元被配置为在多个热量测量值的平均值和对多个温度测量值执行的数学运算的结果之间进行比较。

32.根据权利要求21至31中任意一项所述的系统，该系统包括存储器，该存储器具有由一个或更多个所获取的真药的热量特征构成的数据库。

33.根据权利要求32所述的系统，其中所述存储器远离所述至少一个温度计的位置。

34.根据权利要求21至33中任意一项所述的系统，该系统包括显示单元。

35.根据权利要求21至34中任意一项所述的系统，其中，所述比较单元被配置为确定所述药品的热量特征与所述真药的热量特征之间的相似度，其中相似度高于预定阈值表示所述药品为真药品。

36.根据权利要求34和35所述的系统，其中，所述显示单元被配置为显示所述比较。

37.根据权利要求34至36中任意一项所述的系统，其中，所述显示单元被配置为除了显示所述药品的图形指示以外，还显示真药的图形指示，以使得能够在以上二者之间可视地进行比较。

Claims (28)

1.用于确定药品的真实性的热量系统，所述系统包括：

-信号发生器以及用于向药品施加温度变化信号的加热/冷却源；

-热量装置，其用于：

a.在对真药品施加所述温度变化信号之后或者期间，在预定的受控条件下获取所述真药品的真实特征，所述真实特征包括所述真药品的至少一个温度测量值，所述温度测量值中的每一个描述了所述真药品对所述温度变化信号随时间的反应；

b.将所获取的真实特征存储在存储器中；以及

c.针对与所述真药品相对应且真实性受到怀疑的测试药品，在向所述测试药品施加相同的温度变化信号之后或者期间，在相同的预定的受控条件下获取测试特征，所述测试特征也包括所述测试药品的至少一个温度测量值，所述测试药品的温度测量值中的每一个描述了所述测试药品对所述温度变化信号随时间的反应；以及

-比较单元，其用于在所述真实特征与所述测试特征之间进行比较。

2.根据权利要求1所述的热量系统，其中，所述预定的受控条件包括对所述温度变化信号的限定，该温度变化信号进而包括对该药品施加的温度变化率以及所述温度变化发生的持续时间。

3.根据权利要求1所述的热量系统，其中，在所述温度变化信号期间或者之后，在特定的预定时间对所述真实特征和所述测试特征二者中的每一种执行对应的温度测量。

4.根据权利要求1所述的热量系统，其中，在从所述真实特征和测试特征二者的每一种之中选择的单个温度测量值之间进行所述比较。

5.根据权利要求1所述的热量系统，其中，在所述真药品与所述测试药品的对应特征之间进行比较，其中所述特征中的每一种进而反映了在分别以所述方式施加了温度变化信号期间或者之后，在特定时间获取的对应多个温度测量值之间的平均或者其它数学运算。

6.根据权利要求2所述的系统，该系统还包括对用于实现所述温度变化的加热或冷却源的类型进行限定。

7.根据权利要求2所述的系统，该系统还包括对所述温度变化的轮廓进行限定。

8.根据权利要求1所述的系统，其中，所述预定的条件包括对所述药品相对于所述加热/冷却源的距离和位置进行的限定，以及对所述温度计相对于所述药品的距离和位置进行的限定。

9.根据权利要求1所述的系统，其中，所述药品是固体药物。

10.根据权利要求1所述的系统，其中，所述药品是液体药物。

11.根据权利要求1所述的系统，其中，所述真实特征和对应的测试特征包括所述药品包装的一个或多个热量特征。

12.根据权利要求11所述的系统，其中，在所述包装包含或者不包含药品本身的情况下，获取所述药品的所述真实特征和对应的测试特征。

13.根据权利要求9所述的系统，其中，所述固体药品是包装在纸盒包装内的药丸。

14.根据权利要求9所述的系统，其中，所述固体药品是包装在铝或塑料包装内的药丸。

15.根据权利要求9所述的系统，其中，所述固体药品是包装在一个或更多个铝包装或塑料包装内的药丸，该一个或更多个铝包装或塑料包装进而包含在纸盒包装内，并且其中，所述条件包括从所述纸盒包装外部获取所述温度测量值。

16.根据权利要求10所述的系统，其中，所述液体药品包含在容器包装内，并且其中所述条件包括从所述容器包装外部获取所述温度测量值。

17.根据权利要求1所述的系统，其中，所述存储器包括远程或本地数据库，其中，所述数据库包括一个或更多个药品的多个真实特征。

18.根据权利要求1所述的系统，其中，所述存储器包括远程数据库，并且其中，在所述远程数据库的位置处远程地执行所述比较。

19.根据权利要求1所述的系统，其中，所述比较单元包括用于在图像之间执行自动比较的处理单元，并且其中，一旦找到高于预定阈值的相似度，则确定其为真药品。

20.根据权利要求1所述的系统，其中，所述比较单元包括显示器，该显示器还显示真实特征的图形指示和对应测试特征的图形指示，以使得操作者能够进行可视的比较。

21.根据权利要求1所述的系统，其中，通过以下中的一个或更多个来执行所述温度变化：

-烤箱；

-微波；

-IR灯；

-激光束；

-通过气体膨胀来冷却；

-热电冷却器

-超声波。

22.根据权利要求1所述的系统，其中，按照以下一种或更多种形式来执行所述温度变化：

-delta函数；

-阶跃函数；

-矩形函数；

-锯齿函数；以及

-周期函数。

23.根据权利要求1所述的系统，其中，所述热量装置包括：

-至少一个温度计，其用于感测所述真药品和/或所述药品的温度；以及

-控制器，其用于操作所述温度计在预定时间来感测温度。

24.根据权利要求1所述的系统，其中，当由所述热量装置获取了所述特征时，有意地将一个或更多个所述真药品和药品包装设计成引入了有区别的真实特征。

25.根据权利要求24所述的系统，其中，对真药品的所述设计包括一个或多个涂覆材料或者添加剂材料。

26.根据权利要求25所述的系统，其中，所述添加剂材料是以特定的模式添加到所述药品的气泡。

27.根据权利要求1所述的系统，其中，所述真实性验证被扩展为还包括在所述药品的生存期内对是否满足所述药品的存储条件进行验证，其中所述药品涂覆有添加剂薄膜，当该添加剂薄膜暴露于破坏性的存储条件下时，该添加剂薄膜改变其对温度变化信号的响应，并且由此还改变其真实特征。

28.根据权利要求1所述的系统，其中，所述药品包含在包装中，该包装进而包括内部加热单元，并且其中所述温度变化信号被提供至所述单元以实现所述温度变化。

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