CN101822652B - 长春西汀透皮贴剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有长春西汀的透皮贴剂及其制备方法。该长春西汀透皮贴剂，由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库和背衬层五层结构组成：药物储库中含长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐1～10％，透皮促进剂0-40％，pH调节剂，其余为储库基质；粘胶层中含长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐0-8％，透皮促进剂0-40％，pH调节剂，其余为压敏胶；药物储库以及粘胶层的pH值为3.5～6.5。本发明采用制剂新技术，解决了现有透皮制剂载药量小，难以形成较高的药物浓度梯度，透过速率比较小的问题，透皮效果好，持续释药时间1～7天，动物体内实验显示其对皮肤无刺激性和致敏性。

Description

长春西汀透皮贴剂及其制备方法

技术领域

本发明属制药领域，涉及一种含有长春西汀的透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

长春西汀(Vinpocetine)，分子式C₂₂H₂₆N₂O₂，分子量350.46，长春西汀是从长春花中得到的一种天然药物，属吲哚类生物碱，广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防。长春西汀属脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。临床上主要用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。文献数据表明，人体内肝脏细胞对长春西汀具有极强的代谢作用，存在严重的肝脏首过效应，药物主要被代谢成阿朴长春胺酸，口服吸收绝对生物利用度极低。

长春西汀是70年代匈牙利Gedeon Richter公司开发的脑循环代谢改善剂，目前市场上长春西汀现有剂型较为单一，主要为片剂和注射剂。长春西汀注射给药存在疼痛、注射部位红肿，使用不便等缺点，静滴时需缓慢进行，病人顺应性较差；尤其对脑梗塞、脑出血、脑动脉硬化等患者，注射给药需要到定点的医疗机构给药，极不方便；另外，注射剂的玻璃瓶包装易碎，给运输、携带带来困难。片剂使用时需频繁给药，治疗剂量为5mg/次，一日三次，需连续长期给药，部分患者还会出现恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等症状，胃肠道不良反应较明显。再者，对于大脑意识有障碍的患者，每日3次的片剂自主服药存在一定的困难。因此，有必要对长春西汀的现有剂型进行改良。

药物透皮贴剂作为一种新颖的剂型，一直是国内外药剂学研究的热门领域，也是国家重点提倡发展的制剂新技术。目前已有硝酸甘油、可乐定、东莨菪碱、烟碱、芬太尼、高乌甲素等十余种药物的透皮药贴上市。透皮贴剂具有诸多的有优点：可以避免肝脏的首过效应和对胃肠道的刺激，药物吸收不受胃肠道因素的影响，从而降低用药的个体差异；而且可以有效控制药物的释放速率，长时间维持平稳的血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，保持血药浓度稳定在一个有效浓度范围内，显著减少给药次数和副反应的发生率，并可在副反应发生时及时中断给药，大大提高患者用药的安全性。

通过检索我们发现，关于长春西汀的剂型研究，七十年代初期，国外即开始有关研究并有文献和专利报道。国内有关长春西汀透皮吸收这方面的研究，主要由沈阳药科大学李华博士进行。李华博士的博士学位论文——李华.长春西汀透皮给药系统的设计与评价，沈阳药科大学，2004，对于长春西汀透皮吸收课题进行了深入而细致的研究。她在博士期间也发表了一篇有关的学术论文(李华，林建阳，潘卫三，等.长春西汀透皮贴剂的研制及体外释药机理的探讨，沈阳药科大学学报，2004年02期)与一篇专利(CN03111657.4，难溶性药物透皮吸收制剂及其制备工艺)。其学位论文和学术论文从不同方面阐述了长春西汀压敏胶骨架透皮贴剂的特点：采用氮酮与油酸作为透皮促渗剂，并采用聚丙烯酸酯为骨架材料，制成了单层、两层、三层等骨架型透皮贴剂，并且在Franz扩散池上，比较了在不同动物皮肤以及人的尸体皮上的渗透情况，探索了在该种情况下长春西汀的渗透机理；其专利保护了包括长春西汀在内的几种难溶性药物的骨架型透皮贴剂的制备工艺。但是这几种方法均采用骨架型压敏胶的形式进行制备，药物以及透皮促渗剂在粘度很高的骨架内迁移速率受到限制，从而降低了药物的透皮速率，其实验结果也证实了透过速率比较小的特点，且其骨架层多达3层，也给生产上的制备工艺带来了一定的困难。

日本专利JP 05025039公开了一种长春西汀透皮贴剂及其制备方法，该发明应用丙烯酸树脂类聚合物为压敏胶，将有机溶剂为溶媒，将长春西汀分散在丙烯酸树脂中，形成骨架型透皮吸收制剂。由于该制剂的载药量相对较小，贴于皮肤上，很难达到较高的浓度梯度，从而限制了药物的透皮吸收速率。

发明内容

本发明改变了前人将长春西汀直接混合于以粘胶剂为骨架材料中制备成骨架型透皮贴剂的方法，解决了药物以及透皮促渗剂在粘度很高的骨架内迁移速率受到很大限制，从而使药物的透皮速率降低的问题。本发明药物储库的流动性远远大于骨架型，使得药物和透皮促渗剂的迁移速率大大提高；另外，由于药物储库的流动性加大，大大增加了药物长春西汀的溶解度，再者，本发明在药物储库中应用pH调节剂(如柠檬酸等)将储库的pH值调至3.5-6.5，则进一步增加了长春西汀在药物储库中的溶解度。综合以上因素，本发明的透皮贴剂中药物的透皮速率较文献报道的速率有了很大提高。

本发明提供了一种安全、有效、副作用小的长春西汀新剂型——长春西汀透皮贴剂。其具有改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状的作用。

本发明所述的长春西汀透皮贴剂以长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐为药物活性成分，其由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库和背衬层五层结构组成。该药物储库由长春西汀和储库基质共同构成，药物储库中含长春西汀1-10％，透皮促进剂0-40％，pH调节剂，其余为储库基质；粘胶层中含长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐0-8％，透皮促进剂0-40％，pH调节剂，其余为压敏胶；药物储库以及粘胶层的pH值为3.5～6.5。每一贴释药面积为1cm²~100cm²，持续释药时间1～7天。

本发明所述的药物储库由长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐，同时不含或者含部分透皮促进剂、pH调节剂和储库基质构成。所述储库基质为：卡波姆、聚乙烯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、聚维酮、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、微晶纤维素、淀粉和乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或几种的组合。

优选的储库基质为卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的一种或几种的组合。

本发明所述粘胶层不含药物或者含部分药物作为负荷剂量，同时不含或者含部分透皮促进剂、pH调节剂和压敏胶构成。粘胶层中压敏胶为：聚异丁烯压敏胶、聚乙烯基吡咯烷酮压敏胶、硅酮压敏胶、聚羟丙甲基纤维素压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶、聚羧甲基纤维素压敏胶、天然橡胶压敏胶和聚丙烯酸树脂压敏胶中的一种或几种的组合。可用的聚丙烯酸树脂包括：Eudragit NE30D、L 100、L 12/5、S 100、S 12/5、L 30D-55、L 100-55、E 100、E 12/5、RL 100、RL 12/5、R 100、RL PO、RL PM、RL 30D、RS 100、RS 12/5、RS PM、PS PO、RS 30D及国产肠溶型I、II、III号丙烯酸树脂，胃崩型丙烯酸树脂，胃溶型IV号丙烯酸树脂，高渗透型和低渗透型丙烯酸树脂。

优选的压敏胶为聚异丁烯压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶、硅酮压敏胶或聚丙烯酸树脂压敏胶。

本发明所述药物储库以及粘胶层中可以加入透皮促进剂以加快药物的透皮速率，所述的透皮促进剂为吡咯酮类、亚砜类、Azone及其类似物、氨基酸及其酯、萜烯类、脂肪酸及其酯、环糊精类、胺类、表面活性剂、酰胺类、醇类和磷脂类中的一种或几种的组合。如Azone、乙醇、丙二醇、甘油、吐温、癸基甲基亚砜、油酸、月桂酸、桉叶油、桉树脑和薄荷脑中的一种或几种的组合。

所述的透皮促进剂优选为Azone及其类似物和醇类的组合、Azone及其类似物和醇类与上述其他类透皮促进剂的组合。

所述的透皮促进剂优选为Azone及其类似物、醇类和表面活性剂中的一种或几种的组合。

在药物储库中所述的透皮促进剂为Azone及其类似物和醇类的组合或Azone及其类似物、醇类和表面活性剂的组合，各成分占药物储库的含量重量百分比为：Azone及其类似物：1％～15％，醇类：1％～40％，表面活性剂：0％～20％，萜烯类：0％～10％。

本发明所述的控释膜层的控释膜采用均质膜或微孔膜两种，可选用的材料为：乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚氨酯膜、聚硅氧烷膜、醋酸纤维素膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜、聚乙烯膜和聚对苯二甲酸乙二酯膜中的一种。

本发明所述背衬层是用来支撑药物储库和压敏胶，并具有一定的密封性和柔软性的材料，背衬材料为复合铝箔、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯和聚对苯二甲酸乙二酯中的一种。

本发明所述保护层可用表面自由能低的材料，如经石蜡或有机硅隔离处理过的聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、防粘纸，和含氟材料(如聚四氟乙烯)中的一种。

本发明所述的pH调节剂为药学上可以接受的弱酸和弱酸盐，如乙酸、柠檬酸、苹果酸或枸橼酸及其盐。

本发明所述的长春西汀透皮贴剂可以在规定的时间内持续稳定的释放药物，从根本上消除了片剂和注射液存在的缺陷，并且本贴剂使用方便，在用药过程中可以随时终止给药，确保了安全性。

本发明通过体外乳猪皮透过实验和家兔体内药动学实验确定释药面积为1cm²～100cm²，透皮速率为1-200μg/h·cm²，持续释药时间1-7天。

本发明经皮肤过敏实验和刺激性实验，结果表明本透皮贴剂对皮肤无刺激性，不引起过敏反应，无毒性反应。

具体实施方式：

下面以本发明的实施例为基础详细说明本发明，但本发明并不局限于此。

实施例1：

本实施例说描述的透皮贴剂为储库型药物贴剂，由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库和背衬层五层结构组成，各层所用材料和组分如下：

背衬层：聚乙烯膜

保护层：聚四氟乙烯膜

控释膜层：聚醋酸纤维素膜

粘胶层：

长春西汀：        2％

聚丙烯酸酯压敏胶：90％

Azone：           3％

丙二醇：          5％

药物储库：

长春西汀：        5％

羟丙甲纤维素：    10％

Azone：           5％

丙二醇：          10％

吐温80：          4％

聚乙二醇400：     1％

柠檬酸：          5％

氢氧化钠水溶液：  适量

水：              加至100％

1、透皮贴剂的制备

1)药物储库的制备：

取适量的水将不同比例的长春西汀、羟丙甲基纤维素、Azone、丙二醇、吐温80、聚乙二醇400和柠檬酸溶解、搅拌，使充分分散、溶解，然后用氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，充分搅拌，加水至足量，搅拌均匀即得。

2)粘胶层的制备：

将不同比例的长春西汀、Azone、丙二醇和聚丙烯酸树酯压敏胶混合、搅拌，超声脱气，然后均匀涂布在控释膜上，于60-80℃烘干。冷却后盖上保护层，待用。

3)透皮贴剂的制备：

将药物储库通过定量容器定量加到控制膜上，盖上背衬层，热封，剪切到一定面积(1cm²~100cm²)即得长春西汀透皮贴剂。

2、长春西汀透皮贴剂在乳猪皮上的体外透皮实验

透皮释放测定条件：用改进的Franz扩散池进行测定，用乳猪皮(刚断奶)完整皮肤作为透过皮肤，以30％的乙醇水溶液为接收介质，温度32±0.5℃，将以上制备好的贴剂贴于皮肤的胶质层面，皮肤真皮与接收介质紧密接触，定点取样测定，每次取样1ml，取样完毕后立即在Franz扩散池内补足1ml接收介质。用高效液相色谱法(HPLC法)测定样品中的长春西汀浓度。

采用上述方法制备的长春西汀药贴透过乳猪皮的平均速率为50.46μg/cm²·h，匀速释药120小时。说明其体外透皮过程在120小时内符合零级释放过程，控释释放良好，达到了制剂控释的设计目的。

3、长春西汀透皮贴剂在家兔体内的药物动力学实验

长春西汀透皮贴剂在6只新西兰家兔体内进行了单剂量给药的药物动力学试验，家兔两侧腹部皮肤去毛，去毛24小时后给药，将以上制备好的贴剂一片贴剂贴于去毛部位，定时取血，分离血浆，采用高效液相色谱法(HPLC法)测定样品中的长春西汀浓度。

该贴剂在家兔体内可及时释药，并维持72小时血药浓度的稳定。

4、长春西汀透皮贴剂的皮肤过敏实验(方法见：化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则，中华人民共和国新药评审中心，2005)

实验动物：豚鼠36只，雌雄各半，体重350±50g，购自浙江大学实验动物中心。

将豚鼠背部用脱毛剂脱毛，然后随机分成3组，第一组为阳性对照组，动物12只，给阳性致敏物0.1％2，4-二硝基氯代苯；第二组为受试组，动物12只，给予长春西汀贴剂，第三组为阴性对照组，动物12只，给予不含长春西汀的空白贴剂，在第一次给药后第7和第14天，以同样方式重复给药各一次，给药前24小时脱毛。

于末次给受试物致敏后14天，在豚鼠右侧脱毛区以同样方法在分别给药一次，6小时后去掉贴剂，于0、24、48和72小时观察皮肤过敏情况。结果表明阳性致敏物致敏率为100％，属极强致敏，而长春西汀和阴性对照组的致敏率为0％，均无致敏性。实验说明长春西汀贴剂外用于皮肤无致敏性。

5、长春西汀透皮贴剂的皮肤刺激性实验(方法见：化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则，中华人民共和国新药评审中心，2005)

动物：成年新西兰家兔6只，雌雄各半，体重2.5-3.0kg，购自浙江大学实验动物中心。

将家兔背部脊柱两侧剪毛后用脱毛膏脱毛，脱毛24小时后用药，在用药区和对照区分别贴敷长春西汀贴剂和空白对照贴剂(不含长春西汀)，24小时后去除贴剂，观察给药部位有无红斑和水肿现象。继续服帖含药贴和空白帖一周，去除贴剂后1、24、48和72小时观察用药部位有无红斑和水肿现象，结果见1只家兔的用药区有轻微红斑，且在24小时后消失，综合评分后属无刺激性。结果表明长春西汀透皮贴剂对皮肤无刺激性。

实施例2：

本实施例所描述的透皮贴剂结构组成同实施例1，由五层组成，各层所用材料和组分如下：

背衬层：复合铝箔

保护层：聚酯膜

控释膜层：乙烯-醋酸乙烯共聚物膜

粘胶层：空白硅酮压敏胶

药物储库：

长春西汀：      2％

卡波姆：        5％

Azone：         5％

乙醇：          20％

桉叶油：        3％

甲基纤维素：    5％

柠檬酸：        5％

氢氧化钠水溶液：适量

水：            加至100％

1、透皮贴剂的制备

1)药物储库的制备：

取适量的水将卡波姆充分溶胀，待卡波姆溶胀后，加入不同比例的长春西汀、Azone、乙醇、桉叶油、甲基纤维素和柠檬酸，溶解、搅拌，使充分分散、溶解，然后用氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，充分搅拌，加水至足量，搅拌均匀即得。

2)粘胶层的制备：

将硅酮压敏胶均匀涂布在控释膜上，于60-80℃烘干。冷却后盖上保护层，待用。

透皮贴剂的制备同实施例1。

2、长春西汀透皮贴剂在乳猪皮上的体外透皮实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴透过乳猪皮的平均速率为14.35μg/cm²·h，匀速释药48小时。说明其体外透皮过程在48小时内符合零级释放过程，控释释放良好，达到了制剂控释的设计目的。

3、长春西汀透皮贴剂在家兔体内的药物动力学实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴用于新西兰家兔，该贴剂在家兔体内可及时释药，并维持24小时血药浓度的稳定。

4、长春西汀透皮贴剂的皮肤过敏实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴外用于皮肤无致敏性。

5、长春西汀透皮贴剂的皮肤刺激性实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴外用于皮肤无刺激性。

实施例3：

本实施例说描述的透皮贴剂结构组成同实施例1，由五层组成，各层所用材料和组分如下：

背衬层：聚酯膜

保护层：聚丙烯膜

控释膜层：聚硅氧烷膜

粘胶层：空白聚异丁烯压敏胶

药物储库：

长春西汀：      8％

醋酸纤维素：    5％

Azone：         8％

乙醇：          30％

聚乙烯吡咯烷酮：5％

柠檬酸：        10％

氢氧化钠水溶液：适量

水：            加至100％

1、透皮贴剂的制备

药物储库的制备：取适量的水将不同比例的长春西汀、醋酸纤维素、Azone、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸溶解、搅拌，使充分分散、溶解，然后用氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，充分搅拌，加水至足量，搅拌均匀即得。

粘胶层和透皮贴剂的制备同实施例2。

2、长春西汀透皮贴剂在乳猪皮上的体外透皮实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴透过乳猪皮的平均速率为68.24μg/cm²·h，匀速释药96小时。说明其体外透皮过程在96小时内符合零级释放过程，控释释放良好，达到了制剂控释的设计目的。

3、长春西汀透皮贴剂在家兔体内的药物动力学实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴用于新西兰家兔，该贴剂在家兔体内可及时释药，并维持72小时血药浓度的稳定。

4、长春西汀透皮贴剂的皮肤过敏实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴外用于皮肤无致敏性。

5、长春西汀透皮贴剂的皮肤刺激性实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴外用于皮肤无刺激性。

实施例4：

本实施例说描述的透皮贴剂结构组成同实施例1，由五层组成，各层所用材料和组分如下：

背衬层：聚乙烯膜

保护层：聚乙烯膜

控释膜层：聚醋酸纤维素膜

粘胶层：

聚丙烯酸酯压敏胶：  90％

Azone：             5％

丙二醇：            5％

药物储库：

长春西汀：          5％

聚维酮：            15％

Azone：             3％

乙醇：              35％

吐温80：            5％

柠檬酸：            5％

氢氧化钠水溶液：    适量

水：                加至100％

1、透皮贴剂的制备

1)药物储库的制备：

取适量的水将不同比例的长春西汀、聚维酮、Azone、乙醇、吐温80和柠檬酸溶解、搅拌，使充分分散、溶解，然后用氢氧化钠水溶液调节pH至3.5-6.5，充分搅拌，加水至足量，搅拌均匀即得。

2)粘胶层的制备：

将不同比例的Azone、丙二醇和聚丙烯酸树酯压敏胶混合、搅拌，超声脱气，然后均匀涂布在控释膜上，于60-80℃烘干。冷却后盖上保护层，待用。

3)透皮贴剂的制备同实施例1。

2、长春西汀透皮贴剂在乳猪皮上的体外透皮实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴透过乳猪皮的平均速率为38.68μg/cm²·h，匀速释药72小时。说明其体外透皮过程在72小时内符合零级释放过程，控释释放良好，达到了制剂控释的设计目的。

3、长春西汀透皮贴剂在家兔体内的药物动力学实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴用于新西兰家兔，该贴剂在家兔体内可及时释药，并维持72小时血药浓度的稳定。

4、长春西汀透皮贴剂的皮肤过敏实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴外用于皮肤无致敏性。

5、长春西汀透皮贴剂的皮肤刺激性实验

操作方法同实施例1。

结果：采用上述方法制备的长春西汀药贴外用于皮肤无刺激性。

Claims (8)

1.一种长春西汀透皮贴剂，由保护层、粘胶层、控释膜层、药物储库和背衬层五层结构组成，其特征在于：药物储库中含长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐1～10%，透皮促进剂0～40%且不等于0，pH调节剂，其余为储库基质；粘胶层中含长春西汀或长春西汀在药学上可以接受的盐0-8%，透皮促进剂0-40%，pH调节剂，其余为压敏胶；药物储库以及粘胶层的pH值为3.5～6.5；所述透皮促进剂为Azone和醇类的组合，或者Azone、醇类和表面活性剂的组合，或者Azone、醇类和萜烯类的组合，所述成分占药物储库的重量百分比为：Azone：1％～15％，醇类：1％～40％，表面活性剂：0％～20％，萜烯类：0％～10％。

2.根据权利要求1所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：储库基质为卡波姆、聚乙烯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、聚维酮、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、海藻酸钠、微晶纤维素、淀粉和乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或几种的组合。

3.根据权利要求2所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：所述的储库基质为卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的一种或几种的组合。

4.根据权利要求1所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：所述的粘胶层中压敏胶为聚异丁烯压敏胶、聚乙烯吡咯烷酮压敏胶、硅酮压敏胶、聚羟丙甲基纤维素压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶、聚羧甲基纤维素压敏胶、天然橡胶压敏胶和聚丙烯酸树脂压敏胶中的一种或几种的组合。

5.根据权利要求1所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：所述的控释膜层材料为乙烯-醋酸乙烯共聚物膜、聚氨酯膜、聚硅氧烷膜、醋酸纤维素膜、聚氯乙烯膜、聚丙烯膜、聚乙烯膜和聚对苯二甲酸乙二酯膜中的一种。

6.根据权利要求1所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：所述的背衬层是复合铝箔、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯和聚对苯二甲酸乙二酯的一种。

7.根据权利要求1所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：所述的保护层为经石蜡或有机硅隔离处理过的聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、防粘纸和含氟材料中的一种。

8.根据权利要求1所述的长春西汀透皮贴剂，其特征在于：所述的pH调节剂为乙酸、柠檬酸或苹果酸及其盐。