CN101836949A - 含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂及制备方法，所述透皮凝胶剂重量百分比为：A相5％～85％，B相15％～95％；以所述的A相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：止吐活性物质5％～50％，溶剂150％～95％；以所述的B相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：凝胶材料0.5％～30％，溶剂220％～95％，抑菌剂0.05％～5％，保湿剂0.5％～30％，透皮促渗剂1％～20％，pH调节剂0.1％～40％。本发明涂抹于皮肤后，不影响衣物穿戴，不易从皮肤上脱落，能维持药物24h持续透皮的活度和动力，避免药物口服经胃肠道及肝的首过效应，具有更高的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂及其制备方法。
背景技术
止吐活性药物，如盐酸格拉司琼(granisetron hydrochloride，GRN)、盐酸昂丹司琼、盐酸托烷司琼及其上述物质的碱基形式等，是一种用于治疗中枢神经系统恶心、呕吐疾病的物质，如盐酸格拉司琼(granisetron hydrochloride，GRN)是一种强效、高选择性的外周和中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂，临床用于预防或治疗肿瘤患者放化疗引起的恶心和呕吐，疗效可靠。该药静脉注射给药需特定环境，且患者要承受一定的痛苦；口服给药起效较慢，生物利用度低。
中国专利CN1747724A公开了一种以压敏胶为基质的透皮贴片的格拉司琼，但采用封闭的贴剂形式，长时间用药，贴剂面积大，皮肤耐受性较差，同时药物容易在压敏胶中析出。
中国专利CN101455650A公开了同样以疏水性压敏胶为基质的盐酸格拉司琼贴剂，但制备时需要少量水溶解药物，与疏水的压敏胶基质相容性不好，不易混合均匀。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂及制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明所述含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，由A相和B相组成，重量百分比为：
A相5％～85％，B相15％～95％；
以所述的A相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
止吐活性物质 5％～50％
溶剂1 50％～95％
以所述的B相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
凝胶材料 0.5％～30％
溶剂2 20％～95％
抑菌剂 0.05％～5％
保湿剂 0.5％～30％
透皮促渗剂 1％～20％
pH调节剂 0.1％～40％
上述组分的百分比之和为100％。
优选的，A相和B相的重量百分比为：
A相15％～75％，B相25％～85％；
以所述的A相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
止吐活性物质 10％～40％
溶剂1 60％～90％
以所述的B相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
凝胶材料 1％～20％
溶剂2 35％～90％
抑菌剂 0.1％～0.3％
保湿剂 1％～10％
透皮促渗剂 3％～12％
pH调节剂 0.5％～30％
上述组分的百分比之和为100％。
所述止吐活性药物包括盐酸格拉司琼、盐酸昂丹司琼、盐酸托烷司琼或上述药物的碱基形式，优选盐酸格拉司琼或其碱基；
所述溶剂1选自水、乙醇或体积浓度为0％～100％的乙醇水溶液；
优选的，当所述药物为酸根盐时，所述溶剂1为水、乙醇或体积浓度为0％～80％的乙醇水溶液，优选的，乙醇水溶液的体积浓度为0％～65％；
当药物为碱基形式时，所述溶剂1为水、乙醇或体积浓度为40％～100％的乙醇水溶液，优选的，乙醇水溶液的体积浓度为70％～100％；
所述凝胶材料为天然的亲水性高分子材料或合成的亲水性高分子化合物中的一种或几种；
所述天然的亲水性高分子材料选自明胶、桃胶、阿拉伯胶、海藻酸(钠)、甲壳胺、琼脂、淀粉或糊精；
所述合成的亲水性高分子材料选自聚羧乙烯(简称卡波普，如卡波普910、卡波普934、卡波普934P、卡波普941、卡波普940或卡波普1342)、丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物或纤维素衍生物；
所述纤维素衍生物如甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素(钠)、醋酸纤维素、聚维酮或聚丙烯酸钠；
优选的凝胶材料为聚羧乙烯、丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物、羟丙基纤维素或聚丙烯酸钠；
所述溶剂2选自水、乙醇或体积浓度为0％～100％的乙醇水溶液，优选的，乙醇水溶液的体积浓度为0％～65％；
所述透皮促渗剂选自亚砜类、吡咯酮类、醇类、萜烯类、胺类、磷酯类、月桂氮卓酮(氮酮)、泊洛沙姆、月桂醇硫酸钠、脂肪酸或脂肪酸酯中的一种以上；
所述亚砜类选自二甲基亚砜或奎基甲基亚砜；
所述吡咯酮类包括2-吡咯酮、5-甲基-2-吡咯酮、1，5-二甲基-2-吡咯酮或N-甲基吡咯烷酮；
所述萜烯类包括桉树脑，柠檬烯或橙花树醇；
所述胺类包括尿素、十二烷基-N或二甲氨基乙酯；
所述磷酯类包括卵磷脂、豆磷脂或磷脂酰甘油；
所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；
所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯；
透皮促渗剂优选月桂氮卓酮(氮酮)、月桂醇乳酸酯或肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中的一种以上；
本发明所述保湿剂包括C3-C12的醇类或环氧乙烷聚合物；
所述醇类如异丙醇、丙二醇、丙三醇(甘油)、正辛醇或正十二醇；
所述环氧乙烷聚合物如聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400，优选丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200或聚乙二醇400；
所述pH调节剂选自碱性pH调节剂，如氢氧化钠、氢氧化钾或三乙醇胺；优选氢氧化钠或三乙醇胺；
所述抑菌剂选自苯酚、甲酚、尼泊金酯类，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、苯甲醇或苯扎氯铵，优选尼泊金酯类；
本发明的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将所述药物溶解于溶剂1中，溶解，混合，获得药液，即为A相；
所述溶剂1选自水、乙醇或体积浓度为0％～100％的乙醇水溶液；
优选的，当所述药物为酸根盐时，所述溶剂1为水、乙醇或体积浓度为0％～80％的乙醇水溶液，优选的，乙醇水溶液的体积浓度为0％～65％；
当药物为碱基形式时，所述溶剂1为水、乙醇或体积浓度为40％～100％的乙醇水溶液，优选的，乙醇水溶液的体积浓度为70％～100％；
(2)将凝胶材料、抑菌剂与溶剂2混合，溶胀10～24小时，获得水凝胶基质；然后，向上述水凝胶基质中加入保湿剂、透皮促渗剂和pH调节剂，2000～10000rpm搅拌0.5～2小时，混合分散，获得水凝胶载体，即为B相；
所述溶剂2选自水、乙醇或体积浓度为0％～100％的乙醇水溶液，优选的，乙醇水溶液的体积浓度为0％～65％；
最后，将步骤(1)获得的A相，加入B相中，2000～10000rpm搅拌0.5～2小时分散混合，即获得产品；
本发明的透皮凝胶使用时，可将其涂抹于完整皮肤上，剂量为每天1次，每次0.2g～5g，以涂抹面积为5～50cm2的为适宜。优选的，剂量每天1次，每次0.5g～2g，以涂抹面积为10～30cm2的为适宜。
本发明的透皮凝胶剂，凝胶材料与皮肤之间具有很好的相容性，相对于贴剂的封闭形态，凝胶制剂为半封闭形式，不影响皮肤的日常呼吸；同时制剂中保湿剂的使用能够一定程度上滋润皮肤，因此对皮肤无刺激、无过敏，适宜长期反复使用。
本发明的透皮凝胶剂，凝胶材料乙醇为溶剂，能够促进皮肤上凝胶基质的水分蒸发，使用后1～3分钟内迅速干燥，形成紧贴于皮肤透明无色的含药薄膜，并不影响衣物穿戴，也不易从皮肤上脱落。
本发明的制剂中，含水量多，可以充分溶解药物不致结晶，采用透皮促渗剂在乙醇的协同作用下，显著提高透皮转运，给药面积有效减小。同时透皮凝胶制剂为非封闭型，大大减小了皮肤刺激，服用舒适度较好。
本发明的透皮凝胶剂，药物通过凝胶基质控制释放，通过透皮促渗剂提高透皮转运效果，以及药物通过皮肤控释吸收，能够维持药物在基质中长时间持续透皮的高活度和动力，因此具有稳定的血药浓度。本发明的透皮凝胶剂不仅具有的更好效能性，而且能减少服药频率，增加使用者的顺应性；同时透皮途径避免了药物口服经胃肠道及肝的首过效应，具有更高的生物利用度。
附图说明
图1为制剂中的药物在24h内的累积体外透皮速率图。
具体实施方式
实施例中，溶剂1和溶剂2为乙醇水溶液时，浓度为体积浓度。
实施例1～8
A相处方见表1。
表1
实施例17～24
透皮凝胶制剂处方见表3
表3实施例(A相与B相混合百分比)
表3中，A相重量(％)栏中的“实施例1”，指的是，采用实施例1的A相，B相重量(％)栏中的“实施例9”，指的是，采用实施例9的B相，依此类推。
按表1～3中实施例的配比，按如下步骤制备本品：
第一步：A相制备
将药物溶解于溶剂1中，溶解，混合，获得药液。
第二步：B相制备
(1)将凝胶材料、抑菌剂充分溶胀于溶剂2中，溶胀20小时，分散，获得透明均匀的水凝胶基质；
(2)向上述水凝胶基质中加入保湿剂、透皮促渗剂、pH调节剂，6000rpm搅拌1小时，混合分散，获得透明均匀的水凝胶载体；
第三步：A相与B相混合
最后将所述A相药液加入所述B相水凝胶载体中，混合均匀，6000rpm搅拌1小时，混合分散，即可获得产品，为均匀的含药水凝胶；
上述实施例中卡波普及HPC选自赫克力士化工有限公司；IPM选自国际特品(中国)有限公司；氮酮选自福建寿宁美菲思生物化学品厂；甘油选自上海运佳黄埔制药有限公司；乙醇、丙二醇、尼泊金酯类、三乙醇胺及NaOH均选自国药集团化学试剂有限公司。
根据《经皮给药新剂型》(郑俊民主编，人民卫生出版社出版)中提供的方法，选取实施例17～24的样品，采用Franz扩散池进行体外透皮试验。实验用的皮肤为刚处死的裸鼠皮肤。皮肤经除去皮下脂肪层后，用生理盐水洗净，并用滤纸吸干表面水分，置于医用隔离膜中-30℃冷藏备用。
采用Franz透皮扩散池进行透皮试验，水浴温度32℃，搅拌速度200rpm，透皮面积2.83cm2，接收池体积6.06ml。将样品置于皮肤角质层，固定于接收池上，于考察时间点取出0.2ml接收液，并补充32℃恒温的空白接收液。吸取供试品溶液20μl，进行HPLC测定。色谱条件为：色谱柱：Diamonsil柱，C18，5μ，250×4.6mm；柱温：40℃；流动相：甲醇-0.0gM乙酸钠缓冲溶液(含0.3％三乙胺)-十二烷基硫酸钠(60∶40∶0.1)；紫外检测波长为302nm。
测定实施例17～24的制剂在离体裸鼠皮肤的渗透速率见表4
表4实施例17～24的制剂在离体裸鼠皮肤的渗透速率表
测定实施例17～24的制剂在离体裸鼠皮肤的渗透速率见图1。
上述结果说明，本发明的透皮凝胶剂，药物通过凝胶基质控制释放，通过透皮促渗剂提高透皮转运效果，以及药物通过皮肤控释吸收，能够维持药物在基质中长时间持续透皮的高活度和动力，因此具有稳定的血药浓度。本发明的透皮凝胶剂不仅具有的更好效能性，而且能减少服药频率，增加使用者的顺应性；同时透皮途径避免了药物口服经胃肠道及肝的首过效应，具有更高的生物利用度。
Claims (14)
1.含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，由A相和B相组成，重量百分比为：A相5％～85％，B相15％～95％；
以所述的A相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
止吐活性物质 5％～50％
溶剂1 50％～95％；
以所述的B相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
凝胶材料 0.5％～30％
溶剂2 20％～95％
抑菌剂 0.05％～5％
保湿剂 0.5％～30％
透皮促渗剂 1％～20％
pH调节剂 0.1％～40％
上述组分的百分比之和为100％。
2.根据权利要求1所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，A相和B相的重量百分比为：A相15％～75％，B相25％～85％。
3.根据权利要求2所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，以所述的A相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
止吐活性物质 10％～40％
溶剂1 60％～90％。
4.根据权利要求2所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，以所述的B相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
凝胶材料 1％～20％
溶剂2 35％～90％
抑菌剂 0.1％～0.3％
保湿剂 1％～10％
透皮促渗剂 3％～12％
pH调节剂 0.5％～30％
上述组分的百分比之和为100％。
5.根据权利要求3所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，以所述的B相的总重量计，包括如下重量百分比的组分：
凝胶材料 1％～20％
溶剂2 35％～90％
抑菌剂 0.1％～0.3％
保湿剂 1％～10％
透皮促渗剂 3％～12％
pH调节剂 0.5％～30％
上述组分的百分比之和为100％。
6.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述止吐活性药物包括盐酸格拉司琼、盐酸昂丹司琼、盐酸托烷司琼或上述药物的碱基形式。
7.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述溶剂1选自水、乙醇或体积浓度为0％～100％的乙醇水溶液。
8.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述凝胶材料为天然的亲水性高分子材料或合成的亲水性高分子化合物中的一种或几种；所述天然的亲水性高分子材料选自明胶、桃胶、阿拉伯胶、海藻酸(钠)、甲壳胺、琼脂、淀粉或糊精；所述合成的亲水性高分子材料选自聚羧乙烯、丙烯酸/乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物或纤维素衍生物；所述纤维素衍生物如甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、乙基纤维素(EC)、羧甲基纤维素(钠)、醋酸纤维素、聚维酮或聚丙烯酸钠。
9.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述溶剂2选自水、乙醇或体积浓度为0％～100％的乙醇水溶液。
10.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述透皮促渗剂选自亚砜类、吡咯酮类、醇类、萜烯类、胺类、磷酯类、月桂氮卓酮(氮酮)、泊洛沙姆、月桂醇硫酸钠、脂肪酸或脂肪酸酯中的一种以上；
所述亚砜类选自二甲基亚砜或奎基甲基亚砜；
所述吡咯酮类包括2-吡咯酮、5-甲基-2-吡咯酮、1，5-二甲基-2-吡咯酮或N-甲基吡咯烷酮；
所述萜烯类包括桉树脑，柠檬烯或橙花树醇；
所述胺类包括尿素、十二烷基-N或二甲氨基乙酯；
所述磷酯类包括卵磷脂、豆磷脂或磷脂酰甘油；
所述脂肪酸包括油酸或月桂酸；
所述脂肪酸酯包括月桂醇乳酸酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、丙二醇二壬酸酯或癸二酸二乙酯；
透皮促渗剂优选月桂氮卓酮(氮酮)、月桂醇乳酸酯或肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中的一种以上。
11.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，本发明所述保湿剂包括C3-C12的醇类或环氧乙烷聚合物；
所述醇类如异丙醇、丙二醇、丙三醇(甘油)、正辛醇或正十二醇；
所述环氧乙烷聚合物如聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400，优选丙二醇、丙三醇(甘油)、聚乙二醇200或聚乙二醇400。
12.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述pH调节剂选自碱性pH调节剂。
13.根据权利要求1～5任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂，其特征在于，所述抑菌剂选自苯酚、甲酚、尼泊金酯类，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、苯甲醇或苯扎氯铵。
14.根据权利要求1～13任一项所述的含有止吐活性药物的透皮凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将所述药物溶解于溶剂1中，混合溶解，获得药液，即为A相；
(2)将凝胶材料、抑菌剂与溶剂2混合，溶胀，获得水凝胶基质；然后，向上述水凝胶基质中加入保湿剂、透皮促渗剂和pH调节剂，搅拌混合分散，获得水凝胶载体，即为B相；
最后，将步骤(1)获得的A相，加入B相中，搅拌分散混合，即获得产品。
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101836949A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102614109A (zh) * | 2012-04-16 | 2012-08-01 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物及制法 |
| CN108078912A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-05-29 | 吉林国健生命工程科学技术有限公司 | 一种可长期保存的外泌体修复凝胶及其制备方法 |
| CN111372575A (zh) * | 2017-11-21 | 2020-07-03 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 基于粘合性增塑剂聚合物基质的tts |
| CN114617859A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-06-14 | 烟台大学 | 盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0834731A (ja) * | 1994-07-26 | 1996-02-06 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | グラニセトロン含有経皮吸収型製剤 |
| EP1064939A2 (de) * | 1999-06-25 | 2001-01-03 | Novosis Pharma AG | Transdermalsysteme zur Abgabe von 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten und ihre Verwendung zur antiemetischen Behandlung |
| CN1747724A (zh) * | 2003-02-05 | 2006-03-15 | 思特肯有限公司 | 透皮格拉司琼 |
-
2010
- 2010-02-11 CN CN 201010109275 patent/CN101836949A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0834731A (ja) * | 1994-07-26 | 1996-02-06 | T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk | グラニセトロン含有経皮吸収型製剤 |
| EP1064939A2 (de) * | 1999-06-25 | 2001-01-03 | Novosis Pharma AG | Transdermalsysteme zur Abgabe von 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten und ihre Verwendung zur antiemetischen Behandlung |
| CN1747724A (zh) * | 2003-02-05 | 2006-03-15 | 思特肯有限公司 | 透皮格拉司琼 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《中国优秀硕士学位论文全文数据库-医药卫生科技辑》 20081231 邓家欣 盐酸格拉司琼脂质体凝胶剂的制备及体内外评价 E079-42 1-14 , 第3期 2 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102614109A (zh) * | 2012-04-16 | 2012-08-01 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物及制法 |
| CN102614109B (zh) * | 2012-04-16 | 2013-11-13 | 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 | 基于多层液晶骨架的、含有活性物质的凝胶组合物及制法 |
| CN111372575A (zh) * | 2017-11-21 | 2020-07-03 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 基于粘合性增塑剂聚合物基质的tts |
| CN111372575B (zh) * | 2017-11-21 | 2023-12-01 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 基于粘合性增塑剂聚合物基质的tts |
| CN108078912A (zh) * | 2017-12-20 | 2018-05-29 | 吉林国健生命工程科学技术有限公司 | 一种可长期保存的外泌体修复凝胶及其制备方法 |
| CN114617859A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-06-14 | 烟台大学 | 盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏及其制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20100922 |