CN101815703B - 杀真菌剂 - Google Patents

杀真菌剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101815703B
CN101815703B CN200880110240XA CN200880110240A CN101815703B CN 101815703 B CN101815703 B CN 101815703B CN 200880110240X A CN200880110240X A CN 200880110240XA CN 200880110240 A CN200880110240 A CN 200880110240A CN 101815703 B CN101815703 B CN 101815703B
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
methyl
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200880110240XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN101815703A (zh
Inventor
L·夸兰塔
K·F·墨菲
R·博戴格尼斯
H-G·布鲁纳
F·策德鲍姆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Deere and Co
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations AG filed Critical Syngenta Participations AG
Publication of CN101815703A publication Critical patent/CN101815703A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101815703B publication Critical patent/CN101815703B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms

Abstract

通式(I)的杀真菌化合物，其中取代基如权利要求1中定义的。

Description

杀真菌剂
本发明涉及新颖的N-炔基-2-烷硫基-2-(经取代的杂芳氧基)-烷酰胺及其亚硫酰基和磺酰基衍生物。还涉及制备它们的方法，涉及包含它们的组合物和使用它们对抗真菌特别是植物的真菌感染的方法。 
特定的N-炔基-2-烷硫基-2-(经取代的杂芳氧基)烷酰胺及其亚硫酰基和磺酰基衍生物例如描述于WO 04/108663作为有用的杀真菌剂。 
本发明涉及提供作为植物杀真菌剂具有提高的性质的新颖的N-炔基-2-烷硫基-2-(碘代-取代的杂芳氧基)烷酰胺及其亚硫酰基和磺酰基衍生物。 
因此，根据本发明在此提供通式(1)的化合物 
Figure 510433DEST_PATH_GSB00000753177500011
其中Ar是式(A)的基团： 
其中 
V是H、卤素或甲基， 
R1是甲基或乙基； 
R3和R4独立地是H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，或者 
R3和R4与它们附着的碳原子形成任选地包含一个O、S或N原子并任选地经卤素或C1-4烷基取代的4或5员碳环； 
R5是H、C1-4烷基或C3-6环烷基或C3-6环烷氧基或C2-4烯基，其中所述烷基或环烷基或环烷氧基或烯基基团是任选经卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、氰基、C3-5烯氧基或C3-5炔氧基取代的，且 
n是0、1或2。 
为避免疑惑，式(A)基团中所示的未附着的单键指示在式(1)化合物中Ar基团连接该分子其余部分的点。 
本发明的化合物包含至少一个不对称碳原子(且如果R3和R4不同则至少两个)并可存在为对映异构体(或为非对映异构体对)或为其混合物。此外，如果n为1，本发明的化合物是亚砜，其可以以两种对映体形式存在，并且紧邻的碳也可以存在为两种对映体形式。通式(1)的化合物因此可以存在为外消旋体、非对映异构体或单一的对映异构体，并且本发明包括所有可能的异构体或所有比例的异构体混合物。对于任何给定化合物预期一种异构体可能比另一种更具有杀真菌活性。 
在优选的式(1)组中，R3和R4独立地是H、C1-3烷基、C2-3烯基或C2-3炔基，条件是它们不同时为H时它们的合并碳原子总数不超过4。 
优选地，在式(1)的化合物中V是H、氯、溴或甲基。 
在式(1)化合物的优选组中，V是H。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，V是氯。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，V是溴。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，V是甲基。 
优选，R3和R4独立地是H或C1-3烷基或者R3和R4与它们附着的碳原子形成4或5员碳环。 
更优选，R3和R4独立地是H或C1-3烷基。 
特别优选地是当R3和R4均是甲基。 
更优选，R3和R4与它们附着的碳原子形成4或5员碳环。 
优选，R5是H，C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基-C1-4烷基、C3-6烯氧基-C1-4烷基、C3-6炔氧基-C1-4烷基、C1-4羟基烷基或C1-4卤烷基。 
在式(1)化合物的优选组中，R5是H。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是C1-4烷基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是甲基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是乙基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是C1-3烷氧基-C1-3烷基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是C3-4烯氧基-C1-3烷基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是C3-4炔氧基-C1-3烷基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是C1-3羟基烷基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是C1-3卤烷基。 
在式(1)化合物的另一个优选组中，R5是CH2OH、CH2OMe、CH2OEt、CH2OCH2CHCH2、CH2OCH2CCH、(CH2)2OMe。 
在式(1)化合物的优选组中，V是H、氯、溴或甲基，R1是甲基，n是0，R3和R4独立地是C1-3烷基且R5是H，C1-4烷基或经羟基、C1-6烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。 
优选，V是H、氯、溴或甲基，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5是H，任选经羟基、C1-4烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。 
优选，V是H，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5是H，任选经羟基、C1-4烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。 
优选，V是氯，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5是H，任选经羟基、C1-4烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。 
优选，V是溴，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5是H，任选经羟基、C1-4烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。 
优选，V是甲基，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5是H，任选经羟基、C1-4烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。 
优选，V是H、氯、溴或甲基，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5是CH2OH、CH2OMe、CH2OEt、CH2OCH2CHCH2、CH2OCH2CCH、(CH2)2OMe。 
构成本发明的一部分的化合物示于下表1至6中。表征数据在实例后的表7中给出。 
表1
在表1中的所述化合物是通式(1)的化合物，其中Ar是式(A)基团、V是H、R1是甲基、n是0、R3和R4是甲基且R5具有表中给定的值。 
  化合物编号   R5
  1   H
  2   CH3
  3   C2H5
  4   n-C3H7
  5   i-C3H7
  6   n-C4H9
  7   仲-C4H9
  8   异-C4H9
  9   叔-C4H9
  10   环丙基
  11   环丁基
  12   环戊基
  13   FCH2
  14   F2CH
  15   FCH2CH2
  16   F2CHCH2
  17   F-n-C3H6
  18   HOCH2
  19   HOCH2CH2
  20   CH3OCH2
  21   CH3OCH2CH2
  22   C2H5OCH2
[0049] 
  23   C2H5OCH2CH2
  24   CH3(CH3O)CH
  25    n-C3H7OCH2
  26   n-C3H7OCH2CH2
  27   t-C4H9OCH2
  28   t-C4H9OCH2CH2
  29   NC-C2H4
  30   NC-n-C3H6
  31   NC-n-C4H8
  32   (CH3)2C(CN)CH2
  33   Cl2CHCH2
  34   Cl2CH
  35   烯丙基OCH2
  36   烯丙基OCH2CH2
  37   烯丙基OCH2CH2CH2
  38   炔丙基OCH2
  39   炔丙基OCH2CH2
  40   炔丙基OCH2CH2CH2
  41   CH3OCH2CH2OCH2
  42   CH3OCH2CH2OCH2CH2
  43   C2H5OCH2CH2OCH2
  44   C2H5OCH2CH2OCH2CH2
  45   CH3OCH2OCH2
  46   C2H5OCH2OCH2
[0050] 
  47   叔-C4H9(CH3)2SiOCH2
  48   叔-C4H9(CH3)2SiOC2H4
  49   ClCH2
  50   ClCH2CH2
  51   Cl-n-C3H6
  52   BrCH2
  53   BrCH2CH2
  54   Br-n-C3H6
  55   CH3OCH2CH2OCH2OCH2
  56   四氢吡喃-2-基OCH2
  57   四氢呋喃-2-基OCH2
  58   四氢呋喃-2-基CH2
  59   氧杂环丙烷-2-基
  60   氧杂环丁烷-2-基
表2由通式(1)的化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，V是甲基，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5具有表1给定的值。 
表3由通式(1)的化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，V是氟，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5具有表1给定的值。 
表4由通式(1)的化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，V是氯，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5具有表1给定的值。 
表5由通式(1)的化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，V是溴，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5具有表1给定的值。 
表6由通式(1)的化合物组成，其中Ar是式(A)的基团，V是碘，R1是甲基，n是0，R3和R4是甲基且R5具有表1给定的值。 
通式(1)的化合物可以如在以下图示1至4中所描述地制备，其中Ar、R1、R3、R4和R5具有以上给出的含义，且R6为参见以下图示1所指的H或C1-4烷基；DMF是N，N-二甲基甲酰胺，NBS是N-溴琥珀酰亚胺，NCS是N-氯琥珀酰亚胺且MCPBA是间-氯过苯甲酸。其它缩写在本文中定义。 
其中n是0的式(1)化合物，可以如图示1所示地制备。其中R6为C1-4烷基的式(2)的酯，通过与卤化剂如N-溴琥珀酰亚胺在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中，在自由基引发剂和光源的存在下，在介于环境温度和溶剂回流的温度下反应可以卤化成其中Hal为卤素原子如溴、氯或碘的式(3)的卤代酯，所述自由基引发剂如AIBN(偶氮-异丁腈)。通式(3)的化合物然后与通式R1SH的烷硫醇，在碱如氢化钠的存在下，在适宜的溶剂如DMF中反应获得通式(6)化合物，或者与其中M为金属如钠或锂的烷硫醇盐R1S-M+在适宜的溶剂如DMF中反应获得通式(6)化合物。 
图示1 
可替代地，通过与卤化剂如N-氯琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中介于0℃和溶剂的回流温度下反应，将通式(4)的酯卤化以提供其中Hal为卤素原子如溴、氯或碘的式(5)的卤代酯。在碱如叔丁醇钾、碳酸钾或氢化钠的存在下，在适宜的溶剂如叔丁醇、1，4-二噁烷或DMF中，介于环境温度和溶剂的回流温度下，将式(5)的卤代酯与其中Ar如上定义的羟基(杂)芳基类ArOH反应提供式(6)化合物。通过与碱金属氢氧化物M+OH-在适宜的溶剂如含水甲醇、乙醇或THF(四氢呋喃)中介于环境温度和溶剂的回流温度下反应，将式(6)化合物水解成式(7)的酸。使用适宜的活化剂如HOBT(1-羟基苯并三唑)和EDC(1-乙基-3-N，N-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸化物)，式(7)的酸与其中R2为氢的式(8)的胺可以在介于0℃和环境温度下缩合获得其中n为0的通式(1)化合物。 
如图示2所示，通过氧化成亚砜(n为1)或砜(n为2)氧化态 制备其中n为1或2的通式(1)化合物。例如，用氧化剂如高碘酸钠在适宜的溶剂如乙醇中介于0℃和环境温度下可以将通式(6)的酯氧化成式(9)的亚砜。式(10)的砜可以直接由式(6)化合物与二当量或更多当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸(MCPBA)在适宜的溶剂如二氯甲烷中介于0℃和溶剂的回流温度下制备，或者由式(9)的亚砜与一或更多当量的间-氯过苯甲酸制备。通过与碱金属氢氧化物在适宜的溶剂如乙醇中介于0℃和溶剂的回流温度下反应，随后通过酸化反应可以将式(6)的硫化物、式(9)的亚砜或式(10)的砜水解成相应的酸(7)、(11)或(12)。使用适宜的活化剂如HOBT和EDC，所述式(7)、(11)或(12)可以与其中R2为氢的式(8)的胺在介于0℃和环境温度下缩合获得其中n为0、1或2的通式(1)化合物。 
图示2：
相似地，如上所述地使用氧化剂如偏高碘酸钠或间-氯过苯甲酸，式(11)和其中n为1的式(1)的亚砜可以由式(7)和其中n为0的式(1)的硫化物分别制备。如上所述，式(12)和其中n为2的式(1)的砜通过使用至少二当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸可以由式(7)和其中n为0的式(1)的硫化物分别制备，或者由式(11)和其中n为1的式(1)的亚 砜通过使用一或更多当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸分别制备。 
式(1)化合物也可以如图示3所示地制备。使用适宜的活化剂如HOBT和EDC，在介于0℃和环境温度下，式(13)的酸可以与其中R2为氢的式(8)的胺缩合以提供式(14)化合物。使用卤化剂如N-氯琥珀酰亚胺，在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中，介于0℃和环境温度下，式(14)化合物可以卤化成式(16)化合物。由式(15)的酰卤通过与其中R2为氢的式(8)的胺在碱如三乙基胺的存在下在适宜的溶剂如二氯甲烷中介于0℃和环境温度下反应也可以制备式(16)的酰胺。 
图示3
Figure GPA00001081103500131
式(16)的卤代硫化物可以与羟基(杂)芳基类ArOH在碱如碳酸钾 或氢化钠的存在下，在适宜的溶剂如DMF中，介于0℃和80℃下反应以提供其中n为0的式(1)化合物。 
如图示4所示，通式(20)的胺，其为其中R2是H的通式(8)的胺的实例，可以通过通式(18)的经甲硅烷基-保护的氨基炔如下的烷化反应制备，使用适宜的碱如正-丁基锂，随后与适宜的烷化试剂R5LG如碘烷烃(例如碘甲烷)反应生成通式(19)的烷基化的化合物。在相似的步骤中，经甲硅烷基-保护的通式(18)的氨基炔可以与羰基衍生物RaCORb，例如甲醛，使用适宜的碱如正-丁基锂反应，以提供包含羟基烷基部分的氨基炔(19)。然后可以例如用含水酸将所述甲硅烷基保护性基团从通式(19)化合物去除以形成通式(20)的氨基炔。通式(20)的氨基炔可以进一步衍生化，例如当R5是羟基烷基基团时，例如，通过将通式(20)化合物与甲硅烷基化剂例如叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物反应获得在氧上甲硅烷基化的通式(21)的衍生物。此外，通式(20)化合物可以用碱如氢化钠或双(三甲基硅烷基)酰胺钾然后用化合物RcLG处理，获得通式(22)化合物。在可替换的顺序中，通式(19)化合物可以用碱如双(三甲基硅烷基)酰胺钠或钾，然后用化合物RcLG处理，(其中LG表示离去基团如卤素或磺酸酯如OSO2Me或OSO2-4-甲苯酯)，例如碘乙烷，在去除甲硅烷基保护基团后获得通式(22)化合物。 
图示4
Figure GPA00001081103500151
可以通过将通式(17)的胺与1，2-双-(氯代二甲基甲硅烷基)乙烷在适宜的碱如有机叔胺碱例如三乙基胺的存在下反应获得通式(18)的经甲硅烷基-保护的氨基炔。 
式(17)的胺是商购可得的或可以通过标准文献方法制备(参见，例如EP-A-0834498)。 
包含3-碘代喹啉单位(A)的衍生物可以根据本领域技术人员已知的方法制备。作为一个实例，其中Ar为式(A)的基团的式(1)化合物可以由相应的3-溴代喹啉基衍生物起始地如下制备，使用金属化试剂如有机锂(例如nBuLi)或有机镁试剂(例如LiMgBu3)，然后用碘源如I2或NIS处理。 
可替代地，它们可以由相应的3-氨基喹啉基衍生物起始在碘源如KI、NaI或CuI的存在下通过形成相应的中间体重氮基化合物制备。根据可替代的方法，示于图示5、反应式2和3，其中Ar为式(A)的基团的式(1)化合物可以由相应的其中R6为H或C1-4烷基或三(C1-C4)烷基甲硅烷基的3-溴代喹啉基衍生物起始，使用催化性铜盐如CuI、适宜的配体如N，N’-二甲基-或N，N’-四甲基乙二胺、碘盐如NaI，在适宜的溶剂中介于环境温度至120℃下制备(类似于A.Klapars，S.L.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.，2002，124，14844-14845)。 
图示5
Figure GPA00001081103500161
所述式(25a)和(27)的化合物是新颖的并特别设计为合成所述式(1)化合物的中间体。 
所述式(1)化合物是活性的杀真菌剂并可以用于防控一种或多种以下病原体：在稻和小麦上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae(Magnaporthe grisea))和在其它宿主上的其它梨胞霉属(Pyricularia spp.)；小麦柄锈(Puccinia triticina)(或隐匿柄锈(Puccinia recondita))，鸭毛条形柄锈(Puccinia striiformis)和在小麦上的其它锈病，大麦柄锈(Puccinia hordei)、鸭毛条形柄锈和在大麦上的其它锈病，和在其它宿主(例如草皮、黑麦、咖啡、梨、苹果、花生、甜菜、蔬菜和观赏植物)上的锈病；在葫芦科植物(例如瓜)上的菊科白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麦、小麦、黑麦和草皮上的布氏白粉菌(Blumeria graminis)(或Erysiphegraminis)(白粉菌)和在各种宿主上的白粉菌，如在蛇麻草(hops)上的斑点单囊壳(Sphaerotheca macularis)、在葫芦科植物(例如黄瓜)上的棕丝单囊壳(Sphaerotheca fusca)(单囊壳(Sphaerothecafuliginea))，在番茄、茄子和青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillulataurica)，在苹果上的白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)和在藤本植物上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；在谷物(例如小麦、大麦、黑麦)、草皮和其它宿主上的弯孢霉属(Cochliobolus)spp.、长蠕孢属(Helminthosporium)spp.、Drechslera spp.(核腔菌属(Pyrenophora)spp.)、喙孢属(Rhynchosporium)spp.、禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢(Septoriatritici))和Phaeosphaeria nodorum(Stagonospora nodorum或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))、小麦基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)和禾顶囊壳菌(Gaeumannomyces graminis)；在花生上的落花生尾孢(Cercospora arachidicola)和Cercosporidiumpersona tum和在其它宿主例如甜菜、香蕉、大豆和稻上的其它尾孢属(Cercospora)spp.；在番茄、草莓、蔬菜、藤本植物和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)和在其它宿主上的其它葡萄孢属(Botrytis)spp.；在蔬菜(例如胡萝卜)、油菜、苹果、番 茄、马铃薯、谷物(例如小麦)和其它宿主上的链格孢属(Alternaria)spp.；在苹果、梨、核果、树坚果和其它宿主上的黑星菌属(Venturia)spp.(包括苹果黑星菌(Venturia inaequalis)(scab))；包括谷物(例如小麦)和番茄在内的宿主上的枝孢属(Cladosporium)spp.；在核果、树坚果和其它宿主上的链核盘菌属(Monilinia)spp.；在番茄、草皮、小麦、葫芦科植物和其它宿主上的亚隔孢壳属(Didymella)spp.；在油菜、草皮、稻、马铃薯、小麦和其它宿主上的茎点霉属(Phoma)spp.；在小麦、木料和其它宿主上的曲霉属(Aspergillus)spp.和短梗霉属(Aureobasidium)spp.；在豌豆、小麦、大麦和其它宿主上的壳二孢属(Ascochyta)spp.；在苹果、梨、洋葱和其它宿主上的匍柄霉属(Stemphylium)spp.(格孢腔菌属(Pleospora)spp.)；在苹果和梨上的夏日疾病(例如苦腐病(围小丛壳(Glomerellacingulata))、黑腐病或蛙眼叶斑(Botryosphaeria obtusa)、Brooks果点(Mycosphaerella pomi)、桧胶锈病(Cedar apple rust)(Gymnosporangium juniperi-virginianae)、煤斑病(仁果粘壳孢(Gloeodes pomigena))、flyspeck(Schizothyrium pomi)和白腐病(葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)))；在藤本植物上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)；其它霜霉病菌，如在莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)、在大豆、烟草、洋葱和其它宿主上的霜霉属(Peronospora)spp.、在蛇麻草上的葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)和在葫芦科植物上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；草皮和其它宿主上的腐霉属(Pythium)spp.(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；在马铃薯、番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)和在蔬菜、草莓、油梨、胡椒、观赏植物、烟草、可可和其它宿主上的其它疫霉属(Phytophthora)spp.；在稻和草皮上的瓜亡革菌(Thanatephoruscucumeris)和在各种宿主如小麦和大麦、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它丝核菌属(Rhizoctonia)spp.；在草皮、花生、马铃薯、油菜和其它宿主上的核盘菌属(Sclerotinia)spp.；在草皮、花生和其它 宿主上的小核菌属(Sclerotium)spp.；在稻上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi)；包括草皮、咖啡和蔬菜在内的宿主上的刺盘孢属(Colletotrichum)spp.；在草皮上的Laetisariafuciformis；在香蕉、花生、柑橘、美国山核桃、番木瓜和其它宿主上的球腔菌属(Mycosphaerella)spp.；间座壳属(Diaporthe)spp.在柑橘、大豆、瓜、梨、羽扇豆和其它宿主上的；在柑橘、藤本植物、橄榄、美国山核桃、蔷薇和其它宿主上的痂囊腔菌属(Elsinoe)spp.；包括蛇麻草、马铃薯和番茄在内的宿主上的轮枝孢属(Verticillium)spp.；在油菜和其它宿主上的埋核盘菌属(Pyrenopeziza)spp.；在可可上引起维管束枯萎病(vascular streak dieback)的Oncobasidium theobromae；在各种宿主上但特别是在小麦、大麦、草皮和玉米上的镰孢属(Fusarium)spp.、核瑚菌属(Typhula)spp.、雪腐微托菌(Microdochium nivale)、黑粉菌属(Ustilago)spp.、条黑粉菌属(Urocystis)spp.、腥黑粉菌属(Tilletia)spp.和麦角菌(Claviceps purpurea)；在甜菜、大麦和其它宿主上的隔柱孢属(Ramularia)spp.；采后病害特别是果实的(例如在柑桔上的指状青霉(Penicillium digitatum)、意大利青霉(Penicillium italicum)和绿色木霉(Trichoderma viride)，在香蕉上的Colletotrichummusae和香蕉盘长孢(Gloeosporium musarum)和在葡萄上的灰葡萄孢)；其它在藤本植物上的病原体，值得注意的是Eutypa lata、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、Phellinus igniarus、Phomopsisviticola、维管束假盘菌(Pseudopeziza tracheiphila)和毛韧革菌(Stereum hirsutum)；其它树(例如Lophodermium seditiosum)或木料上的病原体，值得注意的是Cephalogenascus fragrans、长喙壳属(Ceratocystis)spp.、Ophiostoma piceae、青霉属spp.、Trichoderma pseudokoningii、绿色木霉、Trichoderma harzianum、黑曲霉(Aspergillus niger)、Leptographium lindbergi和出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；和病毒疾病的真菌载体(例如在谷物上作为大麦黄化叶病毒(BYMV)的载体的多粘霉(Polymyxa graminis)和在甜菜上作为丛根病(rhizomania)载体的Polymyxabetae)。 
所述式(1)化合物对抗卵菌纲病原体如致病疫霉、单轴霉属(Plasmopara)种如葡萄生单轴霉和腐霉属种例如终极腐霉显示出特别好的活性。 
式(1)化合物可以在植物组织中向顶、向基或局部地移动以有效对抗一种或多种真菌。此外式(1)化合物可以是足够挥发性的以蒸汽相有效对抗植物上的一种或多种真菌。 
本发明因此提供对抗或防治植物病原性真菌的方法，其包括施用杀真菌有效量的式(1)化合物或包含式(1)化合物的组合物至植物、至植物的种子、至植物或种子的处所或至土壤或任何植物生长介质例如营养溶液。 
在本文中所使用的术语“植物”包括幼苗、灌木和树。此外，本发明的杀真菌方法包括保护性、治疗性、内吸性、铲除性和抗孢子产生性处理。 
所述式(1)化合物优选以组合物形式用于农业、园艺和草坪草目的。 
为了将式(1)化合物施用至植物、至植物的种子、至植物或种子的处所或至土壤或任何其它植物生长介质，通常将式(1)化合物配制成组合物，其除了所述式(1)化合物之外还包含适宜的惰性稀释剂或载体和，任选地，表面活性剂(SFA)。SFA是能够改变界面(例如，液体/固体、液体/空气或液体/液体界面)性质的化学品，其通过降低界面张力并由此导致其它性质(例如分散、乳化和润湿)的改变。优选所 有的组合物(固体和液体配制剂两者)基于重量包含，0.0001-95％、更优选1-85％，例如5-60％的式(1)化合物。所述组合物通常如此用于真菌的防治，即将式(1)化合物以0.1g至10kg每公顷、优选1g至6kg每公顷、更优选1g至1kg每公顷的量施用。 
当以种衣剂使用时，式(1)化合物以0.0001g至10g(例如0.001g或0.05g)、优选0.005g至10g、更优选0.005g至4g每公斤种子的量使用。 
在另一方面，本发明提供杀真菌组合物，其包含杀真菌有效量的式(1)化合物及其适宜的载体或稀释剂。 
在另外一个方面，本发明提供在处所对抗和防控真菌的方法，其包括用杀真菌有效量的包含式(1)化合物的组合物处理真菌、或真菌处所。 
所述组合物可选自大量配制剂类型，包括粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶性粒剂(SG)、水分散粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓释或速释)、可溶性浓缩物(SL)、油剂(OL)、超低容量液剂(UL)、乳油(EC)、可分散液剂(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO))、微乳剂(ME)、悬浮剂(SC)、气雾剂、发雾/发烟配制剂、微囊悬浮剂(CS)和种子处理配制剂。所选择的配制剂类型在任何情况下都取决于所面临的具体目的和所述式(1)化合物的物理、化学和生物性质。 
粉剂(DP)的制备可以如下进行，即通过将式(1)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱土、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earth)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石粉和其它有机的和 无机的固体载体)混合并机械研磨该混合物至细粉。 
可溶性粉剂(SP)的制备可以如下进行，即通过将式(1)化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖类)和，任选地，一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物混合，以提高水分散性/溶解性。然后将所述混合物研磨至细粉末。还可以粒化相似的组合物以形成水溶性粒剂(SG)。 
可湿性粉剂(WP)的制备可以如下进行，即通过将式(1)化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种润湿剂和优选一种或多种分散剂和任选地促进在液体中的分散的一种或多种防沉降剂混合。然后将所述混合物研磨至细粉末。还可以粒化相似的组合物以形成水分散粒剂(WG)。 
颗粒剂(GR)的形成可以通过粒化式(1)化合物与一种或多种粉末化的固体稀释剂或载体的混合物进行，或者由预成型的空白颗粒剂通过将式(1)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸入多孔粒状材料(如浮石、绿坡缕石粘土、漂白土、硅藻土、硅藻土或磨碎的玉米轴)中或通过将式(1)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附在硬质核心的材料(如细砂、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并按需要进行干燥。常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂族和芳族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以被包含于颗粒剂中(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)。 
可分散液剂(DC)的制备可以通过将式(1)化合物溶解于水或有机溶剂如酮、醇或乙二醇醚中进行。这些溶液可以包含表面活性剂(例如用以在喷雾桶中提高水稀释性或避免结晶)。 
乳油(EC)或水包油乳液(EW)的制备可以通过将式(1)化合物溶解于有机溶剂(任选地包含一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或所述试剂的混合物)进行。对于在EC中使用的适宜的有机溶剂包括芳族烃类(如烷基苯或烷基萘，示例为SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO为注册商标)，酮类(如环己酮或甲基环己酮)，醇类(如苯甲醇、糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮类(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲酰胺)和氯代烃类。在添加水的情况下，EC产品可以自发地乳化产生具有足够稳定性的乳液以允许通过适当的设备喷雾施用。 
EW的制备涉及获取呈液体(如果其在环境温度下不是液体，可以熔融于合理温度下，典型地低于70℃)或在溶液中(通过将其溶解于适当的溶剂中)的式(1)化合物，然后在高剪切力下将所获得的液体或溶液乳化入含一种或多种SFA的水中，产生乳液。在EW中使用的适宜的溶剂包括植物油、氯代烃(如氯苯)，芳族的溶剂(如烷基苯或烷基萘)和在水中具有低溶解度的其它适当的有机溶剂。 
微乳剂(ME)的制备可以通过将水和一种或多种溶剂与一种或多种SFA的共混物混合自发产生热动力学稳定的各向同性的液体配制剂而进行。式(1)化合物起初存在于水或溶剂/SFA共混物中。在ME中使用的适宜的溶剂包括此前描述于EC或EW中使用的那些。ME可以是水包油或油包水体系(存在哪种体系可由导电率测量来确定)并且可以适用于在同一配制剂中混合水溶和油溶的农药。ME适用于稀释进水中，保持为微乳剂或形成传统的水包油乳液。 
悬浮剂(SC)可以包括式(1)化合物的细分散的不溶固体颗粒的含水或无水悬浮液。SC的制备可以通过在适宜的介质、任选地和一种或多种分散剂中球磨或珠磨固体式(1)化合物进行以产生所述化合物的细粒悬浮液。一种或多种润湿剂可以包含于所述组合物中并且可以包 含防沉降剂以降低颗粒沉降率。可替代地，可以干磨式(1)化合物并加至包含此前所述的试剂的水中，以产生所希望的终产品。 
气雾配制剂包含式(1)化合物和适宜的推进剂(例如正-丁烷)。式(1)化合物还可以溶解于或分散于适宜的介质中(例如水或水可混的液体，如正-丙醇)以提供在非加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。 
式(1)化合物可以在干燥状态下与烟火混合物混合以形成适用于在封闭空间内产生包含所述化合物的烟雾的组合物。 
微囊悬浮剂(CS)可以以相似于EW配制剂的方式制备但具有额外的聚合反应阶段以获得小油滴的水性分散液，其中每个小油滴被聚合物壳包囊并包含式(1)化合物和任选地其载体或稀释剂。所述聚合物壳可以由界面缩聚反应或通过凝聚过程制备。所述组合物可提供控释的所述式(1)化合物并且它们可以用于种子处理。式(1)化合物还可以配制在生物可降解的聚合物基质中以提供缓控释的化合物。 
组合物可以包含一种或多种添加剂以提高所述组合物的生物性能(例如通过提高在表面上的润湿性、滞留或分布；经处理的表面上的耐雨性；式(1)化合物的吸收和流动性)。这样的添加剂包括表面活性剂、油基的喷雾添加剂，例如特定的矿油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)，和它们与其它生物-强化佐剂(可有助于或改变式(1)化合物的活性的成分)的混合物。 
式(1)化合物还可以配制为用作种子处理剂，例如作为粉末组合物，包括干拌种剂(DS)、水溶性粉剂(SS)或种子处理可分散性粉剂(WS)，或作为液体组合物，包括悬浮种衣剂(FS)、种衣用溶液(LS)或微囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别很相似于以上描述的DP、SP、WP、SC和DC组合物。用于处理种子的组合物可以包含用于协助将所述组合物粘附到种子上的试剂(例如 矿油或成膜阻隔剂(film-forming barrier))。 
润湿剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子型、阴离子型、两性型或非离子型的SFA。 
适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如鲸蜡基三甲基铵溴化物)、咪唑啉和胺盐。 
适宜的阴离子型SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸的脂族单酯盐(例如月桂基硫酸钠)、磺酸化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐和二-异丙基-和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯盐(由一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物(主要是单酯)或与五氧化二磷反应的产物(主要是二酯)，例如月桂醇与四磷酸的反应；此外这些产物可以是乙氧基化的)、磺基琥珀酰胺酸盐、烷烃或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。 
适宜的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸类和甘氨酸类。 
适宜的非离子型SFA包括环氧烷烃如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或者与烷基酚类(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；简单酯类(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。 
适宜的防沉降剂包括亲水胶体(如多糖类，聚乙烯基吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如膨润土或绿坡缕石)。 
式(1)化合物可以通过任何已知的施用杀真菌化合物的手段进行施用。例如可以经配制或不经配制地直接施用到植物的任何部分，包括叶、茎干、枝杈或根，在种植前施用到种子或其中植物生长或待种植的其它介质(如根周围的土壤、一般性土壤、水稻用水或溶液栽培体系)中，或者可以喷雾、喷粉、通过浸渍施用、作为霜剂或糊剂配制剂施用、作为蒸汽施用或通过将组合物(如粒状组合物或装入水溶性药袋的组合物)分布或引入土壤或水环境中施用。 
式(1)化合物还可以注入植物中或用电动喷雾技术或其它低容量方法喷雾到植被上，或通过土地灌溉或空中灌溉系统施用。 
用作含水制剂(水溶液或分散液)的组合物通常以浓缩物的形式提供，所述浓缩物包含高比例的活性成分，所述浓缩物在使用前加入水中。这些可包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的浓缩物，经常被要求能经受住旷日持久的储存，并且在这样的储存后能够加入水中以形成保持均质足够时间的含水制剂以使得它们能够通过传统的喷雾设备施用。取决于它们待使用的目的，这样的含水制剂可以包含变化量的式(1)化合物(例如0.0001-10重量％)。 
式(1)化合物可以在与肥料(例如含氮、钾或磷的肥料)的混合物中使用。适宜的配制剂类型包括肥料的颗粒剂。所述混合物适宜地包含直至25重量％的所述式(1)化合物。 
因此本发明还提供包含肥料和式(1)化合物的肥料组合物。 
本发明的所述组合物可以包含具有生物活性的其它化合物，例如微量营养素或具有相似或补充性杀真菌活性的化合物或者具有植物生长调节的、除草的、杀昆虫的、杀线虫的或杀螨虫的活性的化合物。 
通过包含其它杀真菌剂，所得到的组合物相比单独的所述式(1)化合物可以具有广谱活性或高水平固有活性。此外，其它杀真菌剂可以对所述式(1)化合物的杀真菌活性具有增效作用。 
所述式(1)化合物可以是所述组合物的唯一活性成分或者适当时可以与一种或多种额外的活性成分如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂混合。额外的活性成分可以：提供对于处所具有较宽活性谱或增加持久性的组合物；增效或补充所述式(1)化合物活性(例如通过增加起效速度或克服排斥性)；或者协助克服或防止对单个组分的抗性发展。具体的额外活性成分将取决于所述组合物的目标用途。 
可以包含于本发明的所述组合物中的杀真菌化合物的实例是AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)，活化酯，棉铃威，aldimorph，敌菌灵，氧环唑，唑啶草酮，嘧菌酯，苯霜灵，苯菌灵，苯噻菌胺酯，双苯三唑醇，联苯三唑醇，灭瘟素，啶酰菌胺(nicobifen的新名称)，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，多菌灵盐酸盐，萎锈灵，环丙酰菌胺，香芹酮，CGA41396，CGA 41397，灭螨猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含铜化合物如王铜、羟基喹啉铜、硫酸铜、妥尔铜、和波尔多液，氰唑磺菌胺(cyamidazosulfamid)，氰霜唑(IKF-916)，环氟苄酰胺，霜脲氰，环丙唑醇，嘧菌环胺，咪菌威，二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物，苯氟磺胺，双氯氰菌胺，哒菌酮，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲环唑，野燕枯，氟嘧菌胺，O，O-二-异-丙基-S-苄基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯酰吗啉，醚菌胺，烯唑醇，二硝巴豆酸酯，二氰蒽醌，十二烷基二甲基氯化铵，十二环吗啉，多果定，多果定，敌瘟磷，氟环唑，噻唑菌胺，乙嘧酚，(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧基 羰基)氨基]硫代)-β-氨基丙酸乙酯，土菌灵，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰胺，环酰菌胺，氰菌胺(AC 382042)，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，三苯基乙酸锡，三苯基氢氧化锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，氟吗啉，氟氯菌核利，氟嘧菌酯，氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，三乙膦酸铝，麦穗宁，呋霜灵，呋吡菌胺，双胍辛乙酸盐，己唑醇，羟基异噁唑，噁霉灵，抑霉唑，亚胺唑，双胍辛胺，双胍辛胺乙酸盐，种菌唑，异稻瘟净，异菌脲，异丙菌胺，异丙基丁基氨基甲酸酯，稻瘟灵，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森锰锌，代森锰，精甲霜灵，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，精甲霜灵(metalaxyl M)，叶菌唑，代森联，代森联-锌，苯氧菌胺，苯菌酮，MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺)，腈菌唑，NTN0301，田安(neoasozin)，二甲氨基二硫代甲酸镍，酞菌酯，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，有机汞化合物，肟醚菌胺，噁霜灵，环氧嘧磺隆，喹菌酮，噁咪唑，氧化萎锈灵，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，叶枯净，膦基酸类(phosphorus acids)，四氯苯酞，啶氧菌酯，多抗霉素D，代森联，烯丙苯噻唑，咪酰胺，腐霉利，霜霉威，霜霉威盐酸化物，丙环唑，丙森锌，丙酸，丙氧喹啉，丙硫菌唑，唑菌胺酯，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼群，季铵化合物，灭螨猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，硅噻菌胺(MON 65500)，S-抑霉唑，硅氟唑，sipconazole，五氯苯酚钠，螺环菌胺，链霉素，硫，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，四氟醚唑，噻菌灵，噻氟菌胺，2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑，甲基硫菌灵，塞仑，噻酰菌胺(tiadinil)，timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，叶锈特，咪唑嗪，三环唑，十三吗啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪氨灵，灭菌唑，有效霉素A，威百亩，乙烯菌核利，XRD-563，代森锌，福美锌，苯酰菌胺和下式的化合物： 
Figure GPA00001081103500291
所述式(1)化合物可以与土壤、泥煤或其它生根培养基混合用于保护植物对抗种子-传播、土壤传播或叶真菌疾病。 
某些混合物可以包含具有显著不同的物理、化学或生物性质的活性成分，以致它们不易于使得它们本身成为同一传统的配制剂类型。在这些情况下，可以制备其它配制剂类型。例如，其中一种活性成分为水不溶性的固体而另一种是水不溶性的液体，然而可以使每种活性成分分散在同一连续水相是可能的，即通过将固体活性成分分散为悬浮液(使用相似于SC的制备)而将液体活性成分分散为乳液(使用相似于EW的制备)。所得到的组合物为悬乳剂(SE)配制剂。 
本发明由以下实施例阐明。 
实施例1
本实施例阐明如图示1所示的2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物编号1，表7的编号1)的制备。 
步骤1：向经搅拌的(甲硫基)乙酸乙酯(10.8ml)于二氯甲烷(300ml)的冷却至-15℃的溶液中滴加硫酰氯(8.1ml)。允许该混合物经2小时温热至室温并然后在减压下浓缩获得粗制呈无色液体的氯代-甲基硫烷基-乙酸乙酯。该产物无需进一步纯化用于下一步骤。 
1H NMR(CDCl3)δppm：5.35(1H，s)；4.25(2H，m)；2.30(3H，s)；1.30(3H，t)。 
步骤2：制备3-碘代-6-羟基喹啉 
在氩气下，于密封管中向经搅拌的3-溴-6-羟基喹啉(3.0g)(制备如Liebigs Ann Chem 1966，98-106中所描述的)、碘化钠(4.0g) 和碘化铜(0.25g)于二噁烷(19.5ml)中的混合物添加N，N′-四甲基-乙烷-1，2-二胺(0.24g)。该混合物于120℃搅拌14小时并在冷却后即刻用氨水随后盐酸水溶液处理以达到pH 5。用乙酸乙酯萃取，经硫酸镁干燥有机相，过滤并在减压下蒸发获得呈浅棕色粉末的所要求的产物((M+1)+272)，其如此用于下一步骤。 
步骤3：制备2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯 
将源自步骤2的3-碘代-喹啉-6-醇(1.0g)溶于无水DMF(10ml)中。将2-氯-2-甲基硫烷基-乙酸乙酯(740mg)和无水碳酸钾(1.4g)于室温下加入该混合物中。所获得的悬浮液于50℃搅拌3小时。将反应混合物浇入盐水并用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并蒸发。在急骤色谱法(环己烷∶乙酸乙酯，2∶1)后获得呈淡黄色固体的1.05g的2-(3-碘代-喹啉-6-基氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯。 
1H NMR(CDCl3)δppm：8.90(1H，d)；8.45(1H，d)；8.00(1H，d)；7.50(1H，dd)；7.10(1H，d)；5.70(1H，s)；4.35(2H，m)；2.22(3H，s)；1.35(3H，t)。 
步骤4：制备2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸 
向2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸乙酯(1.05g)于四氢呋喃(20ml)中的溶液在0℃下添加0.5M的NaOH水溶液(6.8ml)。将反应混合物于室温下搅拌4小时。添加乙酸乙酯并分成两相。将水相用1M HCl酸化(直至pH 2-3)然后用乙酸乙酯萃取两次。将有机相合并，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并蒸发获得0.90g的粗制2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸，其无需进一步纯化地用于下一步骤中。 
1H NMR(DMSO-d6)δppm：13.5(1h，br s)；8.90(1H，d)；8.70(1H，d)；7.95(1H，d)；7.55(1H，dd)；7.40(1H，d)；6.05(1H，s)；2.15(3H，s)。 
步骤5：2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺 
2-(3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基乙酸(250mg)、N-(2-甲基 丁-3-炔-2-基)胺(67mg)，1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAT)(109mg)、O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)(257mg)和三乙基胺(0.3ml)于无水CH3CN(8ml)中在环境温度下过夜搅拌。将反应混合物用饱和的NaHCO3溶液终止反应，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相并经硫酸钠干燥，过滤并蒸发。将粗制产物经急骤色谱法(环己烷∶乙酸乙酯，3∶1)纯化获得呈白色固体的233mg的2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺。 
表1的化合物1：1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；8.45(1H，d)；8.05(1H，d)；7.45(1H，dd)；7.15(1H，d)；6.70(1H，br s)；5.62(1H，s)；2.40(1H，s)；2.20(3H，s)；1.72(6H，s)。 
使用相似方法制备以下酰胺。 
2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物编号2和表7的编号2)， 
2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基己-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物编号3和表7的编号5)， 
2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物编号20和表7的编号3)， 
2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(6-甲氧基-2-甲基己-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物编号21和表7的编号4)， 
2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-乙基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表7的化合物编号6)， 
2-(3-碘代喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-乙基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表7的化合物编号7)。 
实施例2
本实施例阐明2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表2的化合物编号2和表7的编号9)的制备。 
步骤1：制备3-溴-8-甲基-6-羟基喹啉 
将6-氨基-3-溴-8-甲基喹啉(12g)(制备描述于Journal of theAmerican Chemical Society(1955)，第4175-4176页)混悬于水(5ml)和磷酸(60ml)的混合物中并在密封的玻璃管中加热至180℃三天。将该混合物冷却至环境温度，用水稀释然后用氢氧化钠水溶液(2M)调至pH3-4。从溶液中滤去所形成的沉淀，用冷水洗涤并抽吸至干以获得呈灰色固体的3-溴-6-羟基-8-甲基喹啉。 
1H NMR(d6-DMSO)δppm：8.61(1H，d)；8.38(1h，d)；7.15(1H，d)；6.91(1H，d)；2.56(3H，s)。 
使用源自上述实施例2步骤1的3-溴-8-甲基-6-羟基-喹啉作为起始物质，重复实施例1步骤2～5的方法，获得呈淡黄色固体的表2的化合物2，2-(3-碘代-8-甲基-喹啉-6-基氧基)-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺： 
1H NMR(CDCl3)δppm：8.93(1H，d)；8.41(1H，d)；7.30(1H，d)；6.97(1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60(1H，s)；2.75(3H，s)；2.20(3H，s)；1.82(3H，s)；1.70(3H，s)；1.68(3H，s)。 
使用相似方法制备以下酰胺。 
2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表1的化合物编号1和表7的编号8)， 
2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基己-3-炔-2-基)乙酰胺(表2的化合物编号3和表7的编号12)， 
2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表2的化合物编号20和表7的编号10)， 
2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(6-甲氧基-2-甲基己-3-炔-2-基)乙酰胺(表2的化合物编号21和表7的编号11)， 
2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-乙基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表7的化合物编号13)， 
2-(3-碘代-8-甲基-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-乙基戊-3-炔 -2-基)乙酰胺(表7的化合物编号14)。 
实施例3
本实施例阐明2-(8-氯-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表4的化合物编号1和表7的化合物15)的制备。 
步骤1：制备8-氯-3-碘代-6-羟基喹啉 
在氩气下，于密封管中向经搅拌的3-溴-8-氯-6-羟基喹啉(5.0g)(制备描述于WO 2004/108663中)、碘化钠(5.8g)和碘化铜(0.37g)于二噁烷(65ml)中的混合物添加N，N″-二甲基-乙烷-1，2-二胺(0.34g)。将该混合物于120℃搅拌14小时并在冷却后即刻用氨水随后盐酸水溶液处理(至pH 5)。用乙酸乙酯萃取，经硫酸镁干燥有机相，过滤并在减压下蒸发获得所要求的产物((M+1)+306)，其以此用于下一步骤。 
使用源自上述步骤1的8-氯-3-碘代-6-羟基喹啉作为起始物质，重复实施例1步骤3至5的方法，获得呈白色固体的2-(8-氯-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表4的化合物编号1) 
1H NMR(CDCl3)δppm：9.05(1H，d)；8.50(1H，d)；7.61(1H，d)；7.10(1H，d)；6.68(1H，br s)；5.60(1H，s)；2.40(1H，s)；2.20(3H，s)；1.72(6H，s).(M+1)+：475。 
使用相似方法制备以下酰胺。 
2-(8-氯-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表4的化合物编号2和表7的编号16)， 
2-(8-氯-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表2的化合物编号20和表7的编号17)。 
实施例4
本实施例阐明2-(8-溴-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号1和表7的编号18)的制备。 
步骤1：制备8-溴-3-碘代-6-羟基喹啉 
阶段1：在相似于实施例1步骤2的方法中，将8-氨基-3-溴-6-甲氧基喹啉(制备描述于Journal of Pharmaceutical Science(1984)，73(12)，1854-5)(6.0g)用碘化钠、碘化铜和N，N′-二甲基-乙烷-1，2-二胺在二噁烷中、氩气下、于密封管中、120℃下处理14小时。操作后将粗制品经急骤色谱法纯化(乙酸乙酯∶环己烷，1∶4)以获得作为纯产物的8-氨基-3-碘代-6-甲氧基喹啉(4.6g)。 
1H NMR(CDCl3)δppm：8.70(1H，d)；8.30(1H，d)；6.55(1H，d)；6.35(1H，d)；5.00(2H，br s)；3.85(3H，s).(M+1)+：301 
阶段2：将冷却至0℃的8-氨基-3-碘代-6-甲氧基喹啉(2.0g)于HBr(20ml)中的悬浮液用亚硝酸钠(0.48g)于水(4ml)中的溶液处理。该浓稠的冷悬浮液随后被滴加至于60℃预热的CuBr2(1.64g)于10ml的浓HBr的紫色溶液中。3小时后向混合物中加入NH4OH水溶液以达到pH 14。该混合物过滤后，将滤液经急骤色谱法(CH2Cl2)纯化获得呈淡黄色固体的8-溴-3-碘代-6-甲氧基喹啉(2.2g)。 
1H NMR(CDCl3)δppm：8.92(1H，d)；8.32(1H，d)；7.65(1H，d)；6.82(1H，d)；3.87(3H，s)。 
阶段3：8-溴-3-碘代-6-甲氧基喹啉(0.92g)与浓HBr(11ml)的混合物于回流下经3天加热直至不能检测出起始物质。加入2M的NaOH水溶液达到pH 5后将该混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤有机相并经无水Na2SO4干燥。蒸发有机相获得呈粗产物的8-溴-3-碘代-6-羟基喹啉，其以此用于下一步骤。 
1H NMR(DMSO-d6)δppm：10.50(1H，br s)；8.9(1H，d)；8.73(1H，d)；7.70(1H，d)；7.15(1H，d).(M+1)+：350/352。 
使用源自如上步骤1、阶段3的8-溴-3-碘代-6-羟基喹啉作为起始 物质，重复实施例1步骤3至5的方法，获得2-(8-溴-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号2和表7的编号19)。 
1H NMR(CDCl3)δppm：9.02(1H，d)；8.48(1H，d)；7.82(1H，d)；7.12(1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60(1H，s)；2.20(3H，s)；1.80(3H，s)；1.70(3H，s)；1.69(3H，s)。 
熔点：161-162℃；(M+1)+：533-535。 
使用相似方法制备以下酰胺。 
2-(8-溴-3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号1和表7的编号18)， 
2-(8-溴3-碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号20和表7的编号20)。 
实施例5
本实施例阐明2-(3，8-二碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号20和表7的编号23)的制备。 
步骤1：制备3，8-二碘代-6-羟基喹啉 
以实施例1步骤2的相似方法将3，8-二溴-6-羟基喹啉(制备描述于WO 2004/108663)(6.0g)用碘化钠、碘化铜和N，N′-二甲基-乙烷-1，2-二胺于二噁烷中、密封管中、氩气下、于120℃处理2天。冷却后将该混合物用氨水然后用盐酸水溶液处理(至pH 5)。用乙酸乙酯萃取，经硫酸镁干燥有机相，过滤并在减压下蒸发获得3，8-二碘代-6-羟基喹啉，其以此用于下一步骤。 
1H NMR(DMSO-d6)δppm：10.40(1H，br s)；8.80(1H，d)；8.60(1H，d)；7.90(1H，d)；7.10(1H，d).(M+1)+：398。 
使用源自上述步骤1的3，8-二碘代-6-羟基喹啉作为起始物质，重复实施例1步骤3至5的方法，获得2-(3，8-二碘代-喹啉基-6-氧基)-2- 甲硫基-N-(5-甲氧基-2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号20和表7的编号23)。 
1H NMR(CDCl3)δppm：9.00(1H，d)；8.40(1H，d)；8.10(1H，d)；7.15(1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60(1H，s)；4.10(2H，s)；3.39(3H，s)；2.20(3H，s)；1.72(6H，s).(M+1)+：611。 
使用相似方法制备以下酰胺。 
2-(3，8-二碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丁-3-炔-2-基)乙酰胺(表6的化合物编号1和表7编号21)， 
2-(3，8-二碘代-喹啉基-6-氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(表5的化合物编号2和表7的编号22)。 
表7
该表给出经制备的并部分列于表1～6中的化合物的特征数据(NMR、熔点或折射率数据)。 
  化合物  编号   V   R1   R3   R4   R5   数据
  1   H   CH3   CH3   CH3   H   1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；  8.45(1H，d)；8.05(1H，d)；7.45  (1H，dd)；7.15(1H，d)；6.70  (1H，br s)；5.62(1H，s)；2.40  (1H，s)；2.20(3H，s)；1.72  (6H，s).(M+1)+441
  2   H   CH3   CH3   CH3   CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；  8.45(1H，d)；8.03(1H，d)；7.47  (1H，dd)；7.13(1H，d)；6.70  (1H，br s)；5.60(1H，s)；2.20  (3H，s)；1.81(3H，s)；1.70
[0196] 
              (3H，s)；1.69(3H，s).(M+1)+：455
  3   H   CH3   CH3   CH3   CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；  8.47(1H，d)；8.02(1H，d)；7.48  (1H，dd)；7.14(1H，d)；6.72  (1H，br s)；5.61(1H，s)；4.11  (2H，s)；3.38(3H，s)；2.20  (3H，s)；1.72(6H，s).(M+1)+：485
  4   H   CH3   CH3   CH3   CH2CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.93(1H，d)；  8.48(1H，d)；8.01(1H，d)；7.47  (1H，dd)；7.15(1H，d)；6.72  (1H，br s)；5.61(1H，s)；3.50  (2H，t)；3.35(3H，s)；2.49  (2H，t)；2.20(3H，s)；1.70  (3H，s)；1.69(3H，s).(M+1)+：499
  5   H   CH3   CH3   CH3   CH2CH3   熔点：140-142℃；(M+1)+：469
  6   H   CH3   CH3   CH2CH3   H   熔点：154-155℃；(M+1)+：455
  7   H   CH3   CH3   CH2CH3   CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；  8.48(1H，d)；8.04(1H，d)；7.48  (1H，dd)；7.12(1H，d)；6.60  (1H，br s)；5.60(1H，s，异构体A)；  5.58(1H，s，异构体B)；2.10  (3H，s)；2.2-2.1(2H，m)；  1.88-1.78(2H，m)；1.74(3H，s，异  构体A)；1.73(3H，s，异构体B)；  1.56(3H，s，异构体A)；1.53(3H，s，  异构体B)；1.1(3H，t，异构体  B)；0.97(3H，t，异构体A).(M+1)+：  469
  8   CH3   CH3   CH3   CH3   H   1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；
[0197] 
              8.40(1H，d)；7.30(1H，d)；6.98  (1H，d)；6.70(1H，br  s)；5.60  (1H，s)；2.75(3H，s)；2.40  (1H，s)；2.20(3H，s)；1.71  (6H，s).(M+1)+：455。  熔点：160-162℃；
  9   CH3   CH3   CH3   CH3   CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.93(1H，d)；  8.41(1H，d)；7.30(1H，d)；6.97  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60  (1H，s)；2.75(3H，s)；2.20  (3H，s)；1.82(3H，s)；1.70  (3H，s)；1.68(3H，s).(M+1)+：469
  10   CH3   CH3   CH3   CH3   CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.95(1H，d)；  8.40(1H，d)；7.30(1H，d)；6.98  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60  (1H，s)；4.11(2H，s)；3.38  (3H，s)；2.75(3H，s)；2.20  (3H，s)；1.72(6H，s).(M+1)+：499。  熔点：160-162℃；
  11   CH3   CH3   CH3   CH3   CH2CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.92(1H，d)；  8.40(1H，d)；7.30(1H，d)；6.97  (1H，d)；6.72(1H，br s)；5.60  (1H，s)；3.48(2H，t)；3.35  (3H，s)；2.48(2H，t)；2.20  (3H，s)；1.70(3H，s)；1.69  (3H，s).(M+1)+：513
  12   CH3   CH3   CH3   CH3   CH2CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.92(1H，d)；  8.40(1H，d)；7.30(1H，d)；6.98  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60
[0198] 
              (1H，s)；2.75(3H，s)；2.20  (3H，s)；2.18(2H，q)；1.70  (3H，s)；1.69(3H，s)；1.12(3H，  t).(M+1)+：483 513
  13   CH3   CH3   CH3   CH2CH3   H   熔点：127-128℃；(M+1)+：469
  14   CH3   CH3   CH3   CH2CH3   CH3   熔点：96-97℃；(M+1)+：483
  15   Cl   CH3   CH3   CH3   H   熔点：167-169℃；(M+1)+：475
  16   Cl   CH3   CH3   CH3   CH3   熔点：150-151℃；(M+1)+：489
  17   Cl   CH3   CH3   CH3   CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：9.04(1H，d)；  8.50(1H，d)；7.62(1H，d)；7.10  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60  (1H，s)；4.12(2H，s)；3.38  (3H，s)；2.20(3H，s)；1.73  (6H，s).(M+1)+：519
  18   Br   CH3   CH3   CH3   H   熔点：112-114℃
  19   Br   CH3   CH3   CH3   CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：9.02(1H，d)；  8.48(1H，d)；7.82(1H，d)；7.12  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60  (1H，s)；2.20(3H，s)；1.80  (3H，s)；1.70(3H，s)；1.69  (3H，s)。  熔点：161-162℃；(M+1)+：533-535
  20   Br   CH3   CH3   CH3   CH2OCH3   熔点：161-162℃；(M+1)+：563-565
  21   I   CH3   CH3   CH3   H   熔点：144-145.5℃；(M+1)+：567
  22   I   CH3   CH3   CH3   CH3   熔点：68-70℃；(M+1)+：581
  23   I   CH3   CH3   CH3   CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：9.00(1H，d)；  8.40(1H，d)；8.10(1H，d)；7.15  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60  (1H，s)；4.10(2H，s)；3.39
[0199] 
              (3H，s)；  2.20(3H，s)；1.72(6H，s).  (M+1)+：611
  24   I   CH3   CH3   CH3   CH2CH2OCH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.98(1H，d)；  8.40(1H，d)；8.10(1H，d)；7.16  (1H，d)；6.70(1H，br s)；5.60  (1H，s)；3.49(2H，t)；3.36  (3H，s)；2.48(2H，t)；2.20  (3H，s)；1.70(3H，s)；1.69  (3H，s).(M+1)+：625
  25   I   CH3   CH3   CH3   CH2CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：9.00(1H，d)；  8.40(1H，d)；8.10(1H，d)；7.15  (1H，d)；6.72(1H，br s)；5.62  (1H，s)；2.20(3H，s)；2.18  (2H，q)；1.70(3H，s)；1.68  (3H，s)；1.11(3H，t).(M+1)+：595
  26   I   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CH3   熔点：138-139℃；(M+1)+：625
  27   I   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CHCH2   1H NMR(CDCl3)δppm：9.00(1H，d)；  8.40(1H，d)；8.10(1H，d)；7.18  (1H，d)；6.70(1H，br s)；  5.98-5.88(1H，m)；5.60(1H，s)；  5.32(1H，dd)；5.22(1H，dd)；4.20  (2H，s)；4.05(2H，dt)；2.20  (3H，s)；1.73(6H，s).(M+1)+：  637
  28   Cl   CH3   CH3   CH3   CH2CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：9.03(1H，d)；  8.47(1H，d)；7.61(1H，d)；7.08  (1H，d)；6.62(1H，br s)；5.57  (1H，s)；2.19(3H，s)；2.24-2.11
[0200] 
              (2H，m)；1.69(3H，s)；1.68(3H，  s)；1.11(3H，t).(M+1)+：503
  29   Cl   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：9.02(1H，d)；  8.47(1H，d)；7.60(1H，d)；7.07  (1H，d)；6.65(1H，br s)；5.58  (1H，s)；4.14(2H，s)；3.60-3.48   (2H，m)；2.18(3H，s)；1.71   (6H，s)；1.21(3H，t).(M+1)+：  533
  30   Cl   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CCH   1H NMR(CDCl3)δppm：9.03(1H，d)；  8.49(1H，d)；7.61(1H，d)；7.07  (1H，d)；6.63(1H，br s)；5.59  (1H，s)；4.29-4.19(4H，m)；2.43  (1H，t)；2.19(3H，s)；1.71  (6H，s).(M+1)+：543
  31   Cl   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CHCH2   1H NMR(CDCl3)δppm：9.03(1H，d)；  8.47(1H，d)；7.61(1H，d)；7.08  (1H，d)；6.65(1H，br s)；  5.94-5.84(1H，m)；5.58(1H，s)；  5.30(1H，m)；5.21(1H，m)；4.16  (2H，s)，4.05-4.04(2H，m)；2.18  (3H，s)；1.71(6H，s).(M+1)+：  545
  32   H   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CCH   1H NMR(CDCl3)δppm：8.91(1H，d)；  8.44(1H，d)；8.00(1H，dd)；7.43  (1H，dd)；7.13(1H，d)；6.71  (1H，br s)；5.61(1H，s)；4.26  (2H，s)；4.23(2H，d)；2.43  (1H，t)；2.18(3H，s)；1.70
[0201] 
              (6H，s).(M+1)+：509
  33   H   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CHCH2   1H NMR(CDCl3)δppm：8.91(1H，d)；  8.43(1H，d)；7.99(1H，dd)；7.42  (1H，dd)；7.13(1H，d)；6.72  (1H，br s)；5.92-5.82(1H，m)；  5.60(1H，s)；5.28(1H，m)；5.18  (1H，m)；4.14(2H，s)，4.03-4.02  (2H，m)；2.17(3H，s)；1.70  (6H，s).(M+1)+：511
  34   H   CH3   CH3   CH3   CH2OCH2CH3   1H NMR(CDCl3)δppm：8.92(1H，d)；  8.45(1H，d)；8.01(1H，dd)；7.44  (1H，dd)；7.13(1H，d)；6.72  (1H，br s)；5.60(1H，s)；4.14  (2H，s)；3.60-3.50(2H，m)；2.18  (3H，s)；1.71(6H，s)；1.20(3H，  t).(M+1)+：499
实施例6
本实施例阐明式(1)化合物的杀真菌性质。 
所述化合物以叶盘法，用以下描述的方法测试。将所测试的化合物溶于DMSO中并稀释入水中至200ppm。在测试终极腐霉的情况下，将它们溶解于DMSO并稀释入水至20ppm。 
小麦白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦白粉菌)：将小麦叶段置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在其介于12和24小时之间彻底干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮 液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
小麦隐匿柄锈(Puccinia recondita f.sp.tritici)(小麦褐锈病)：将小麦叶段置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在介于12和24小时的完全干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种九天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
颖枯壳针孢(Septoria nodorum)(小麦颖枯病)：将小麦叶段置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在介于12和24小时的完全干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦网斑病)：将大麦叶段置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在其介于12和24小时之间彻底干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
稻瘟梨孢霉(稻瘟病)：将稻叶段置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在介于12和24小时的完全干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
灰葡萄孢(灰霉)：将大豆叶盘置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在介于12和24小时的完全干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
致病疫霉(番茄上的马铃薯晚疫病)：将番茄叶盘置于24-孔微量滴定板中的水琼脂上并喷以测试化合物溶液。在介于12和24小时的完全干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
葡萄生单轴霉(葡萄藤的霜霉病)：将葡萄藤叶盘置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在其介于12和24小时之间 彻底干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种七天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
终极腐霉(猝倒病)：将由新鲜的液体培养基制备的真菌的菌丝片段混入马铃薯右旋糖肉汤。将测试化合物于二甲亚砜的溶液用水稀释至20ppm，然后置于96孔微滴定板中并加入含有真菌孢子的营养肉汤。将测试板于24℃下温育并在48小时后光度测定生长的抑制。 
于200ppm，以下化合物(化合物编号在先，随后是在括号中的表编号)针对以下真菌感染提供至少60％的防治： 
葡萄生单轴霉，化合物1(4)，2(4)，20(4)，1(6)，20(6)，1(1)，2(1)，3(1)，21(1)，20(1)，1(2)，2(2)，3(2)，21(2)，20(2)，6(7)，7(7)，13(7)，14(7)，28(7)，29(7)，30(7)，31(7)，32(7)，33(7)，34(7)。 
致病疫霉，化合物1(5)，2(5)，20(5)，1(4)，2(4)，20(4)，20(6)，1(1)，2(1)，3(1)，21(1)，20(1)，1(2)，2(2)，3(2)，21(2)，20(2)，6(7)，7(7)，13(7)，14(7)，28(7)，29(7)，30(7)，31(7)，32(7)，33(7)，34(7)。 
小麦白粉菌，化合物1(5)，2(5)，20(5)，1(4)，1(6)，20(6)，1(1)，2(1)，3(1)，21(1)，20(1)，6(7)，7(7)，13(7)，1(2)，2(2)，20(2)，28(7)，29(7)，30(7)，31(7)，32(7)，33(7)，34(7)。 
稻瘟梨孢霉，化合物1(5)，1(4)，1(2)，21(2)，13(7)，6(7)，1(1)，2(1)，20(1)。 
灰葡萄孢，化合物20(5)，3(2)，2(1)，7(7)。 
圆核腔菌，化合物1(5)，1(2)。 
小麦隐匿柄绣，化合物1(5)，1(4)，20(4)，1(6)，2(6)，1(2)，2(2)，3(2)，1(1)，3(1)，13(7)，6(7)，32(7)，33(7)，34(7)。 
颖枯壳针孢，化合物1(5)，2(5)，20(5)，1(4)，2(4)，20(4)，1(6)，2(6)，20(6)，1(1)，2(1)，3(1)，21(1)，20(1)，1(2)，2(2)，3(2)，21(2)，20(2)，6(7)，7(7)，13(7)，14(7)，28(7)，29(7)，30(7)， 31(7)，32(7)，33(7)，34(7)。 
于20ppm，以下化合物(化合物编号在先，随后是在括号中的表编号)针对以下真菌感染提供至少60％的防治： 
终极腐霉，化合物1(5)，2(5)，20(5)，1(4)，1(6)，2(6)，20(6)，1(1)，2(1)，3(1)，21(1)，20(1)，1(2)，3(2)，21(2)，6(7)，7(7)，13(7)，32(7)，33(7)，34(7)。 
对比根据本发明表7的化合物编号19与结构最接近的现有技术相关化合物(描述于WO 2004/108663A1的108页上的表142中的表25的化合物编号2)的杀真菌活性。 
Figure GPA00001081103500451
表8：对抗颖枯壳针孢的活性 
测试描述：小麦叶段置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并喷以测试化合物溶液。在介于12和24小时的完全干燥后，将叶盘用所述真菌的孢子悬浮液接种。在适当的温育后，接种四天后的化合物活性被评定为防治真菌的活性。 
 浓度(ppm)   根据本发明的化合物编号   19(表7)的有效性(％)   根据WO 2004/108663的化合   物编号2(表23)的有效性(％)
 200   100   0
 60   80   0
表8显示根据本发明的表7的化合物编号19相比先有技术的化合 物(描述于WO 2004/108663A1的108页的表23的化合物编号2)表现出对抗颖枯壳针孢的实质更好的杀真菌活性。在所有施用量下，根据本发明的化合物远超越于先有技术的化合物。该增强的效果基于这些化合物的结构相似性是不能预料的。 

Claims (11)

1.通式(1)化合物：
Figure FSB00000994351200011
其中Ar是式(A)的基团：
其中
V是H、氯、溴或甲基，
R1是甲基，
R3和R4独立地是H或C1-3烷基，
R5是H、C1-4烷基或C2-4烯基，其中所述烷基或烯基基团是任选被卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、C3-5烯氧基或C3-5炔氧基取代的，且
n为0、1或2。
2.根据权利要求1的化合物，其中V是H。
3.根据权利要求1的化合物，其中R5是H、C1-4烷基、C1-6烷氧基C1-4烷基、C3-5烯氧基C1-4烷基、C3-5炔氧基C1-4烷基、C1-4羟基烷基或C1-4卤烷基。
4.根据权利要求1的化合物，其中n是0，R3和R4独立地是C1-3烷基且R5是H、C1-4烷基或经羟基、C1-6烷氧基、C3-4烯氧基或C3-4炔氧基取代的C1-4烷基。
5.根据权利要求4的化合物，其中n是0，R3和R4是甲基且R5是CH2OH、CH2OMe、CH2OEt、CH2OCH2CHCH2、CH2OCH2CCH、(CH2)2OMe。
6.用于制备根据权利要求1的式(1)化合物的方法，其中n为0，其包括将式(7)化合物与式(8)化合物反应，
Figure FSB00000994351200021
其中Ar且R1如权利要求1中定义的，
Figure FSB00000994351200022
其中R2为氢且R3、R4和R5如权利要求1中定义的。
7.用于制备根据权利要求1的式(1)化合物的方法，其中n为0，其包括将式(16)化合物与化合物ArOH反应，其中Ar如权利要求1中定义的
Figure FSB00000994351200023
其中R1、R3至R5如权利要求1中定义的，R2为氢且Ha1是卤素。
8.制备式(25a)的化合物的方法，
Figure FSB00000994351200031
其中V是如权利要求1中定义的，其包括在金属碘化物和N，N-二烷基乙二胺配体的存在下，将式(25)的化合物与催化量的铜盐反应
Figure FSB00000994351200032
9.用于制备根据权利要求1的式(1)化合物的方法，
Figure FSB00000994351200033
其中V、n、R1和R3至R5如权利要求1中定义的，所述方法包括在金属碘化物和N，N-二烷基乙二胺配体的存在下将式(1a)的化合物与催化量的铜盐反应
Figure FSB00000994351200034
10.杀真菌组合物，其包含杀真菌有效量的根据权利要求1的式(1)化合物和适宜的载体或稀释剂。
11.对抗或防治植物病原性真菌的方法，其包括将杀真菌有效量的根据权利要求1的式(1)化合物或根据权利要求10的组合物施用至植物、至植物的种子、至植物或者种子的处所或者至土壤或任何其它植物生长介质。
CN200880110240XA 2007-09-05 2008-09-03 杀真菌剂 Expired - Fee Related CN101815703B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0717260.4 2007-09-05
GBGB0717260.4A GB0717260D0 (en) 2007-09-05 2007-09-05 Novel fungicides
PCT/EP2008/007196 WO2009049716A2 (en) 2007-09-05 2008-09-03 Novel fungicides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101815703A CN101815703A (zh) 2010-08-25
CN101815703B true CN101815703B (zh) 2013-07-24

Family

ID=38640274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880110240XA Expired - Fee Related CN101815703B (zh) 2007-09-05 2008-09-03 杀真菌剂

Country Status (24)

Country Link
US (1) US8440595B2 (zh)
EP (1) EP2185519B1 (zh)
JP (1) JP2010538029A (zh)
KR (1) KR20100052519A (zh)
CN (1) CN101815703B (zh)
AP (1) AP2010005175A0 (zh)
AR (1) AR068359A1 (zh)
AT (1) ATE519742T1 (zh)
AU (1) AU2008314218A1 (zh)
BR (1) BRPI0816408A2 (zh)
CA (1) CA2696835A1 (zh)
CL (1) CL2008002631A1 (zh)
CO (1) CO6260014A2 (zh)
EA (1) EA201000396A1 (zh)
EC (1) ECSP10010013A (zh)
ES (1) ES2369380T3 (zh)
GB (1) GB0717260D0 (zh)
MA (1) MA31690B1 (zh)
MX (1) MX2010002244A (zh)
SV (1) SV2010003503A (zh)
TN (1) TN2010000102A1 (zh)
TW (1) TW200911754A (zh)
WO (1) WO2009049716A2 (zh)
ZA (1) ZA201001229B (zh)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0717258D0 (en) * 2007-09-05 2007-10-17 Syngenta Participations Ag Novel fungicides
US20130065922A1 (en) * 2010-05-21 2013-03-14 Syngenta Crop Protection Llc Novel amides as fungicides
EP2397467A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-21 Syngenta Participations AG Quinoline derivatives as fungicides
TWI504350B (zh) 2010-09-01 2015-10-21 Du Pont 殺真菌吡唑及其混合物
US20140045890A1 (en) 2011-03-31 2014-02-13 Syngenta Participations Ag Novel compounds
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
WO2013126283A1 (en) 2012-02-20 2013-08-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
WO2013156324A1 (en) 2012-04-16 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Use of compounds for the control of cereal diseases
WO2013192126A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles
WO2014044642A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 Syngenta Participations Ag N-cyclopropylmethyl-2-(quinolin-6-yloxy)-acetamide derivatives and their use as fungicides
WO2014060177A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
WO2014130409A2 (en) 2013-02-21 2014-08-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazole mixtures
US10098350B2 (en) 2013-04-15 2018-10-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal amides
KR102227271B1 (ko) 2013-04-15 2021-03-12 에프엠씨 코포레이션 살진균성 아미드
WO2015123193A1 (en) 2014-02-12 2015-08-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal benzodipyrazoles
WO2015157005A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted tolyl fungicide mixtures
WO2015171392A1 (en) 2014-05-06 2015-11-12 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
CN107428694A (zh) 2015-03-19 2017-12-01 杜邦公司 杀真菌吡唑
EP3558984B1 (en) 2016-12-20 2023-08-02 FMC Corporation Fungicidal oxadiazoles
TWI829634B (zh) 2017-04-06 2024-01-21 美商富曼西公司 殺真菌之噁二唑
AR112221A1 (es) 2017-07-05 2019-10-02 Fmc Corp Oxadiazoles fungicidas, composición que los comprende y un método para controlar fitoenfermedades que los emplea
TW202400547A (zh) 2018-09-06 2024-01-01 美商富曼西公司 殺真菌之經硝苯胺基取代之吡唑
MX2021002920A (es) 2018-09-14 2021-09-08 Fmc Corp Halometil cetonas e hidratos fungicidas.
TWI832917B (zh) 2018-11-06 2024-02-21 美商富曼西公司 經取代之甲苯基殺真菌劑
BR112022013879A2 (pt) 2020-01-15 2022-09-13 Fmc Corp Amidas fungicidas
UY39082A (es) 2020-02-14 2021-09-30 Fmc Corp Piridazinonas fungicidas

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006058700A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Syngenta Participations Ag Acetamide compounds as fungicides
CN1812966A (zh) * 2003-06-04 2006-08-02 辛根塔有限公司 作为杀真菌剂的n－炔基－2－(取代的芳氧基)烷基硫代酰胺衍生物

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004108663A (ja) * 2002-09-18 2004-04-08 Yamatoyo Sangyo Kk 浴槽用フィルター構体
JP4524155B2 (ja) * 2004-08-20 2010-08-11 富士フイルム株式会社 着色硬化性組成物、カラーフィルタおよびその製造方法
US20100056570A1 (en) * 2006-09-06 2010-03-04 Syngenta Crop Protection, Inc. Fungicides
GB0717258D0 (en) * 2007-09-05 2007-10-17 Syngenta Participations Ag Novel fungicides

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1812966A (zh) * 2003-06-04 2006-08-02 辛根塔有限公司 作为杀真菌剂的n－炔基－2－(取代的芳氧基)烷基硫代酰胺衍生物
WO2006058700A1 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Syngenta Participations Ag Acetamide compounds as fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009049716A2 (en) 2009-04-23
ATE519742T1 (de) 2011-08-15
TW200911754A (en) 2009-03-16
MX2010002244A (es) 2010-03-17
BRPI0816408A2 (pt) 2015-03-03
US8440595B2 (en) 2013-05-14
KR20100052519A (ko) 2010-05-19
TN2010000102A1 (en) 2011-09-26
GB0717260D0 (en) 2007-10-17
AR068359A1 (es) 2009-11-11
WO2009049716A8 (en) 2010-02-18
ECSP10010013A (es) 2010-04-30
EP2185519B1 (en) 2011-08-10
WO2009049716A3 (en) 2009-10-01
AP2010005175A0 (en) 2010-04-30
ZA201001229B (en) 2010-10-27
CL2008002631A1 (es) 2009-01-02
MA31690B1 (fr) 2010-09-01
CO6260014A2 (es) 2011-03-22
ES2369380T3 (es) 2011-11-30
CA2696835A1 (en) 2009-04-23
US20100286199A1 (en) 2010-11-11
AU2008314218A1 (en) 2009-04-23
CN101815703A (zh) 2010-08-25
SV2010003503A (es) 2011-03-23
EA201000396A1 (ru) 2010-10-29
EP2185519A2 (en) 2010-05-19
JP2010538029A (ja) 2010-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101815703B (zh) 杀真菌剂
CN101796030B (zh) 杀真菌的2-烷基硫代-2-喹啉氧基-乙酰胺衍生物
CN101910135B (zh) 喹啉衍生物和它们作为杀真菌剂的用途
CN101115748B (zh) 杀真菌剂乙酰胺化合物
CN101065372B (zh) 1-炔基-2-芳氧基烷基酰胺类化合物及其作为杀真菌剂的用途
CN100540534C (zh) 作为杀真菌剂的n-炔基-2-(取代的芳氧基)烷基硫代酰胺衍生物
DE60317093T2 (de) Chinolin-; isochinolin- und chinazolinoxyalkylamide und ihre verwendung als fungizide
CN101668424A (zh) 作为杀真菌剂的喹啉衍生物
CN101522030B (zh) 杀真菌剂
CN100475790C (zh) 用作杀真菌剂的吡啶氧基链烷酸酰胺衍生物
JP2006515285A5 (zh)
WO2004048337A1 (en) Substituted pyridyloxyalkylamides and their use as fungicides
CN100384815C (zh) 杀真菌剂
CN100396672C (zh) 用作杀真菌剂的n-炔基-2-杂芳氧基烷基酰胺化合物
CN103429584A (zh) 作为杀真菌剂的喹啉衍生物
CN100334068C (zh) 杀真菌剂
CN102933550A (zh) 作为杀真菌剂的喹啉衍生物
CN102892756A (zh) 新颖的作为杀真菌剂的酰胺

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130724

Termination date: 20140903

EXPY Termination of patent right or utility model