CN101115748B - 杀真菌剂乙酰胺化合物 - Google Patents

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Abstract

通式的化合物可用作杀真菌剂，其中取代基如权利要求1定义。

Description

杀真菌剂乙酰胺化合物
本发明涉及新的N-取代的-2-烷硫基-2-(取代的芳氧基和杂芳氧基)烷基酰胺及其亚磺酰基和磺酰基衍生物。还涉及其制备方法，含有所述物质的组合物和使用所述物质对抗真菌，特别是植物的真菌感染的方法。
某些吡啶氧基(硫基)链烷酸酰胺和杂芳氧基(硫基)链烷酸酰胺衍生物及其作为农业和园艺杀细菌剂的用途公开于WO 99/33810和JP2001-89453。某些取代的苯氧基丁酰胺及其作为杀霉剂的用途公开于EP0,001,721。某些苯氧基和吡啶氧基链烷酸酰胺及其作为杀真菌剂的用途公开于WO 04/047537、WO 04/048316、WO 04/048315和WO03/048128。某些苯氧基和杂芳氧基烷氧基乙酰胺衍生物及其作为杀真菌剂的用途公开于WO 04/052100、WO 04/048337和WO 04/047538。某些取代的2-烷基磺酰基-2-苯氧基烷基N-酰苯胺作为照相感光材料的用途公开于JP61,86702和US4,286,053。
本发明涉及提供主要用作植物杀真菌剂的特殊的N-取代的-2-烷硫基-2-(取代的芳氧基和杂芳氧基)烷基酰胺及其亚磺酰基和磺酰基衍生物。
因此，本发明提供了通式(1)的化合物：
Figure G05840077020070525D000011
其中
Ar是芳基(例如苯基，萘基)，杂芳基(5-元杂芳基例如吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，四唑基；6-元杂芳基例如吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基；与苯稠合的5-元杂芳基，例如吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，吲唑基，苯并噁二唑基，苯并噻二唑基，苯并三唑基；与两个苯环稠合的5-元杂芳基，例如二苯并呋喃基，二苯并噻吩基；与一个苯环和一个吡啶环稠合的5-元杂芳基例如苯并呋喃并吡啶基，苯并噻吩并吡啶基；与苯稠合的6-元杂芳基，例如喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基)，或任选含有一个或两个独立地选自N、O或S的杂原子的部分饱和或全饱和环基(例如9H-芴基，1，2，3，4-四氢萘基，茚满基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯基，1，3-苯并二硫杂环戊烯基)，
所述芳基、杂芳基或部分或全饱和的环基任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或者，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述5-或6-元环含有一个氮原子、一个硫原子、饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代；
R1是C1-4烷基(例如甲基，乙基)，卤代(C1-4)烷基(例如CF3，CF2H，CF2Cl，CH2CH2F)或C3-4环烷基；
R2是H，C1-8烷基(例如甲基，乙基，异丙基)，C3-4环烷基(例如环丙基)，C2-8烯基(例如烯丙基，3-甲基-丁-2-烯基，4-甲基-戊-2-烯基)，氰基(C1-4)烷基(例如氰基甲基，氰基乙基)，C1-4烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基甲基，乙氧基乙基)，C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基乙氧基甲基)或苯甲氧基(C1-4)烷基(例如苯甲氧基甲基)，其中苯甲基部分的苯环任选被C1-4烷氧基取代；
R3是-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中
Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf独立地是H，C1-4烷基(例如甲基)，卤素(例如氯)，氰基，羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或C1-4烷氧基羰基(例如乙氧基羰基)，或RaRb，RcRd或ReRf可结合形成3-8元环，所述环任选含有氧、硫或氮原子，
X是(CO)，(CO)O，O(CO)，O，S(O)t，其中t是0，1或2，NH或N(C1- 6)烷基，
p，r和s是0或1，
q是0，1或2，
R4是C1-6烷基(例如甲基，乙基，异丙基，正丁基，叔丁基)，所述烷基任选被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素(例如氟、氯)，氰基或羟基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基甲基，乙氧基乙基)，C1-4烷氧基-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基乙氧基甲基)，苯甲氧基(C1-4)烷基(例如苯甲氧基甲基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，-S(O)x(C1-6)烷基，其中x是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如2，2，2-三氟乙硫基)，单-或二-(C1-6)烷基氨基(例如N-甲基氨基，N，N-二甲基氨基)或三(C1-4)烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基)，或
R4是C2-6烯基(例如乙烯基，烯丙基)，所述烯基任选被一个、两个或三个独立地选自以下的取代基取代：卤素(例如氯)，氰基，羟基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，C1-6烷基羰基(例如乙酰基)，C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基)或任选被C1-4烷氧基取代的苯基，或
R4是-CH2-C≡C-R5，其中
R5是H，C1-8烷基，C3-6环烷基或C3-6环烷基(C1-4)烷基，其中的烷基或环烷基任选被卤素，羟基，C1-6烷氧基，C1-3烷氧基(C1-3)烷氧基，氰基，C1-4烷基羰氧基，氨基羰氧基或单-或二(C1-4)烷基氨基羰氧基，三(C1-4)烷基甲硅烷氧基，-S(O)g(C1-6)烷基(其中g是0、1或2)取代，或
R5是任选被取代的芳基(例如苯基)，任选被取代的芳基(C1-4)烷基(例如苯甲基)，任选被取代的芳氧基(C1-4)烷基(例如苯氧基甲基)，任选被取代的芳基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基(例如苯甲氧基甲基)，任选被取代的杂芳基(例如吡啶基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，三唑基)或任选被取代的杂芳基(C1-4)烷基(例如吡啶基甲基，苯二甲酰亚氨基乙基)，任选被取代的杂芳氧基(C1-4)烷基(例如噻吩氧基甲基)或任选被取代的杂芳基-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基(例如噻吩基甲氧基甲基)，
其中R5定义中所述任选被取代的芳基和杂芳基环或部分任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)g(C1-4)烷基，其中g是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基，-OSO2(C1-4)烷基，其中的烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRgRh，-CORg，-CO2Rg，-CRg＝NRh，-NRgRh，-NRgCORh，-NRgCO2Rh，-SO2NRgRh或-NRgSO2Ri，其中Ri是任选被卤素取代的C1-6烷基，Rg和Rh独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或者，在-CONRgRh或-SO2NRgRh的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述5-或6-元环含有一个氮原子、一个硫原子、饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代，或
R4是C3-6环烷基(例如环丙基，环戊基，环己基)，C5-6环烯基(例如环戊烯基，环己烯基)，芳基(例如苯基，萘基)，杂芳基(5元杂芳基例如吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，四唑基；6-元杂芳基，例如吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基)，或任选含有一个或两个独立地选自N、O或S的杂原子的部分饱和或全饱和环基(例如吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，哌啶基，二氧戊环基，吗啉基，噻二嗪基，1，2，3，4-四氢萘基，2，3-二氢苯并呋喃基)，
所述芳基，杂芳基或部分或全饱和环基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基，正戊基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如二氟甲氧基，三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，-SF5，-S(O)x(C1-6)烷基，其中x是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRxRy，-CON(ORx)Ry，-CORx，-CO2Rx，-CRx＝NRy，-NRxRy，-NRxCORy，-NRxCO2Ry，-SO2NRxRy或-NRxSO2Rz，其中Rz是任选被卤素取代的C1-8烷基，Rx和Ry独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或
R2和R3可结合形成饱和或不饱和的5-或6-元环，所述环任选含有O或S原子(例如四氢吡咯基，噻唑烷基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，2，5-二氢吡咯基)且任选被一个、两个或三个卤素(例如氯)、C1-4烷基(例如甲基，乙基)或单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基取代，或任选含有氮原子(例如哌嗪基)，在氮原子上任选被C1-4烷基取代且所述C1-4烷基任选被卤素、C1-6烷氧基或氰基取代，或者所述被苯基取代，所述苯基任选被硝基、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)、C1-4烷基羰基(例如乙酰基)或杂芳基(例如吡啶基)取代，或
R2和R3可结合形成6，6-元饱和双环(例如十氢异喹啉)；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分可任选被取代；
L是O或S；和
n是0，1或2。
本发明的化合物含有至少一个不对称碳原子并且可能作为对映异构体(或非对映异构体对)存在或作为其混合物存在。此外，当n是1，本发明的化合物是亚砜，其可以两种光学异构形式存在，并且相邻的碳原子也可以两种光学异构形式存在。因此，通式(1)化合物可作为外消旋物、非对映异构体或单一的对映异构体存在，本发明包括所有可能的异构体或任何比例的异构体混合物。对于任何给定的化合物来说，可以预期一种异构体比另一种更有杀真菌活性。
除非另有说明，烷基和烷氧基、烷硫基等的烷基部分适宜含有直连或支链形式的1-6个碳原子，特别是1-4个碳原子。实例是甲基，乙基，正和异丙基和正丁基，仲丁基，异丁基和叔丁基。当烷基部分含有5或6个碳原子，实例是正戊基和正己基。烷基和部分的任选取代基的适宜实例包括卤素，羟基，C1-4烷氧基和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基，任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基。当任选的取代基是卤素时，卤代烷基或部分通常是三氯甲基或三氟甲基。
除非另有说明，烯基和炔基部分也适宜含有直连或支链形式的2-6个，特别是2-4个碳原子。实例是烯丙基、乙炔基和炔丙基。任选的取代基包括卤素。
卤素包括氟、氯、溴和碘。最通常是氟、氯或溴，通常是氟或氯。
芳基通常是苯基，但还包括萘基，蒽基和菲基。
杂芳基通常是含有一个或多个O、N或S杂原子的5-或6-元芳环，可与一个或多个其他芳环或杂芳环如苯环稠合。实例是噻吩基，呋喃基，吡咯基，异噁唑基，噁唑基，噻唑基，噁二唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，异噻唑基，四唑基，噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，二苯并呋喃基，二苯并噻吩基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并咪唑基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基和喹喔啉基，和适当时的N-氧化物及其盐。任何芳基或杂芳基任选被取代。除非另有说明，可能存在的取代基包括一个或多个下列：卤素，羟基，巯基，C1-6烷基(特别是甲基和乙基)，C2-6烯基(特别是烯丙基)，C2-6炔基(特别是炔丙基)，C1-6烷氧基(特别是甲氧基)，C2-6烯氧基(特别是烯丙氧基)，C2-6炔氧基(特别是炔丙氧基)，卤代(C1-6)烷基(特别是三氟甲基)，卤代(C1-6)烷氧基(特别是三氟甲氧基)，-S(O)m(C1-6)烷基，其中m是0、1或2且烷基任选被卤素取代，羟基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，任选被取代的芳基(特别是任选被取代的苯基)，任选被取代的杂芳基(特别是任选被取代的吡啶基或嘧啶基)，任选被取代的芳氧基(特别是任选被取代的苯氧基)，任选被取代的杂芳氧基(特别是任选被取代的吡啶氧基或嘧啶氧基)，任选被取代的-S(O)m芳基，其中m是0、1或2(特别是任选被取代的苯硫基)，任选被取代的-S(O)m杂芳基，其中m是0、1或2(特别是任选被取代的吡啶硫基或嘧啶硫基)，任选被取代的芳基(C1-4)烷基(特别是任选被取代的苯甲基，任选被取代的苯乙基和任选被取代的苯基正丙基)，其中烷基部分任选被羟基取代，任选被取代的杂芳基(C1-4)烷基(特别是任选被取代的吡啶基-或嘧啶基(C1-4)烷基)，任选被取代的芳基(C2-4)烯基(特别是任选被取代的苯基乙烯基)，任选被取代的杂芳基(C2-4)烯基(特别是任选被取代的吡啶基乙烯基或嘧啶基乙烯基)，任选被取代的芳基(C1-4)烷氧基(特别是任选被取代的苯甲氧基和苯乙氧基)，任选被取代的杂芳基(C1-4)烷氧基(特别是任选被取代的吡啶基(C1-4)烷氧基或嘧啶基(C1-4)烷氧基)，任选被取代的芳氧基(C1-4)烷基(特别是苯氧基甲基)，任选被取代的杂芳氧基-(C1-4)烷基(特别是任选被取代的吡啶氧基或嘧啶氧基(C1-4)烷基)，任选被取代的-S(O)m(C1-4)烷基芳基，其中m是0、1或2(特别是任选被取代的苯甲硫基和苯乙硫基)，任选被取代的-S(O)m(C1-4)烷基杂芳基，其中m是0、1或2(特别是任选被取代的吡啶基(C1-4)烷硫基或嘧啶基(C1-4)烷硫基)，任选被取代的-(C1-4)烷基S(O)m芳基，其中m是0、1或2(特别是苯基硫甲基)，任选被取代的-(C1-4)烷基S(O)m杂芳基，其中m是0、1或2(特别是任选被取代的吡啶硫基(C1-4)烷基或嘧啶硫基(C1-4)烷基)，酰氧基，包括C1-4烷酰氧基(特别是乙酰氧基)和苯甲酰氧基，氰基，异氰基，氰硫基，异氰硫基，硝基，NRgRh，-NHCORg，-NHCONRgRh，-CONRgRh，-CO2Rg，-SO2Ri，-OSO2Ri，-CORg，-CRg＝NRh或-N＝CRgRh，其中Ri是C1-4烷基，卤代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苯甲基，苯基和苯甲基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，Rg和Rh独立地是氢，C1-4烷基，卤代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，卤代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，苯基或苯甲基，苯基和苯甲基任选被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
特别重要的是化合物(1)，其中Ar是芳基(例如苯基，萘基)，杂芳基(5-元杂芳基，例如吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，四唑基；6-元杂芳基，例如吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基；与苯稠合的5-元杂芳基，例如吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，吲唑基，苯并噁二唑基，苯并噻二唑基，苯并三唑基；与两个苯环稠合的5-元杂芳基，例如二苯并呋喃基，二苯并噻吩基；与一个苯环和一定吡啶环稠合的5-元杂芳基，例如苯并呋喃并吡啶基，苯并噻吩并吡啶基；与苯稠合的6-元杂芳基，例如喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基)，或部分或全饱和的环基，任选含有一个或两个独立地选自N、O或S的杂原子(例如9H-芴基，1，2，3，4-四氢萘基，茚满基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯基，1，3-苯并二硫杂环戊烯基)，
所述芳基、杂芳基或部分或全饱和的环基任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，李例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或者，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述环含有一个氮原子，一个硫原子，饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代；
R1是C1-4烷基(例如甲基，乙基)，卤代(C1-4)烷基(例如CF3，CF2H，CF2Cl，CH2CH2F)或C3-4环烷基；
R2是H，C1-8烷基(例如甲基，乙基，异丙基)，C3-4环烷基(例如环丙基)，C2-8烯基(例如烯丙基，3-甲基-丁-2-烯基，4-甲基-戊-2-烯基)，氰基(C1-4)烷基(例如氰基甲基，氰基乙基)，C1-4烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基甲基，乙氧基乙基)，C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基乙氧基甲基)或苯甲氧基(C1-4)烷基(例如苯甲氧基甲基)，其中苯甲基部分的苯环任选被C1-4烷氧基取代；
R3是-(CRaRb)p(CRcRd)q(X)r(CReRf)sR4，其中
Ra，Rb，Rc，Rd，Re和Rf独立地是H，C1-4烷基(例如甲基)，卤素(例如氯)，氰基，羟基，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或C1-4烷氧基羰基(例如乙氧基羰基)，或RaRb、RcRd或ReRf可结合形成任选含有氧、硫或氮原子的3-8元环，
X是(CO)，(CO)O，O(CO)，O，S(O)t其中t是0、1或2，NH或N(C1-6)烷基，
p，r和s是0或1，
q是0，1或2，
R4是C1-6烷基(例如甲基，乙基，异丙基，正丁基，叔丁基)，任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯)，氰基或羟基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基甲基，乙氧基乙基)，C1-4烷氧基-(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基(例如甲氧基乙氧基甲基)，苯甲氧基(C1-4)烷基(例如苯甲氧基甲基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，-S(O)x(C1-6)烷基，其中x是0，1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如2，2，2-三氟乙硫基)，单-或二-(C1-6)烷基氨基(例如N-甲基氨基，N，N-二甲基氨基)或三(C1-4)烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基)，或
R4是C2-6烯基(例如乙烯基，烯丙基)，任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氯)，氰基，羟基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，C1-6烷基羰基(例如乙酰基)，C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基)，任选被C1-4烷氧基取代的苯基，或
R4是C3-6环烷基(例如环丙基，环戊基，环己基)，C5-6环烯基(例如环戊烯基，环己烯基)，芳基(例如苯基，萘基)，杂芳基(5元杂芳基，例如吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，四唑基；6-元杂芳基，例如吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基)，或部分或全饱和的环基，任选含有一个或两个独立地选自N、O或S的杂原子(例如吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，哌啶基，二氧戊环基，吗啉基，噻二嗪基，1，2，3，4-四氢萘基，2，3-二氢苯并呋喃基)，
所述芳基、杂芳基或部分或全饱和的环基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基，正戊基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如二氟甲氧基，三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，-SF5，-S(O)x(C1-6)烷基，其中x是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRxRy，-CON(ORx)Ry，-CORx，-CO2Rx，-CRx＝NRy，-NRxRy，-NRxCORy，-NRxCO2Ry，-SO2NRxRy或-NRxSO2Rz，其中Rz是任选被卤素取代的C1-8烷基，Rx和Ry独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或
R2和R3可结合形成饱和或不饱和的5-或6-元环，所述环任选含有氧或硫原子(例如四氢吡咯基，噻唑烷基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，2，5-二氢吡咯基)且任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基是卤素(例如氯)，C1-4烷基(例如甲基，乙基)或单-或二-(C1-4)烷基氨基羰基，或任选含有氮原子(例如哌嗪基)，在氮原子上任选被C1-4烷基取代，所述C1-4烷基任选被卤素、C1-6烷氧基或氰基取代，或任选被苯基取代，所述苯基任选被硝基、C1-4烷基、卤代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)、C1-4烷基羰基(例如乙酰基)或杂芳基(例如吡啶基)取代，或
R2和R3可结合形成6，6-元饱和双环(例如十氢异喹啉)；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代；
L是O或S；和
N是0，1或2。
特别重要的是化合物(1)，其中Ar是苯基，任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟-甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述环含有一个氮原子，一个硫原子，饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代。
更加重要的是化合物(1)，其中Ar是苯基，任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素，特别是氯或溴，氰基，和C1-6烷基，特别是甲基。尤其重要的是其中Ar是3，5-二氯苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-溴-3，5-二甲基苯基或4-氰基-3，5-二甲基苯基的化合物。
更重要的是化合物(1)，其中Ar是吡啶基，任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟-甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述环含有一个氮原子，一个硫原子，饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任一烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代。
更加重要的是化合物(1)，其中Ar是吡啶基，任选被卤素特别是氯取代。特别重要的是其中吡啶基经由3-位连接，如5-氯吡啶-3-基的化合物。
更加重要的是化合物(1)，其中Ar是苯并噻唑基，任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基-(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选卤素被取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述环含有一个氮原子，一个硫原子，饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基或部分任选被取代。
更加重要的是化合物(1)，其中Ar是苯并噻唑基，任选被卤素特别是氯取代。特别重要的是其中苯并噻唑基经由6-位连接，如苯并噻唑-6-基的化合物。
特别重要的是化合物(1)，其中Ar是二苯并呋喃基，任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基-(C1-6)烷基(例如苯甲基)，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基-磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述环含有一个氮原子，一个硫原子，饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基基或部分任选被取代。
特别重要的是化合物(1)，其中Ar是二苯并呋喃基，任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素，特别是氯或溴，和C1-6烷基，特别是甲基。特别重要的是其中二苯并呋喃基经由2-位连接，如二苯并呋喃-2-基的化合物。
特别重要的是化合物(1)，其中Ar是喹啉基，任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，硝基，叠氮基，C1-6烷基(例如甲基)，卤代(C1-6)烷基(例如三氟甲基)，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基(例如烯丙基)，卤代(C2-6)烯基，C2-6炔基(例如炔丙基)，卤代(C2-6)炔基，C1-6烷氧基(例如甲氧基)，卤代(C1-6)烷氧基(例如三氟甲氧基)，C2-6烯氧基(例如烯丙氧基)，卤代(C2-6)烯氧基，C2-6炔氧基(例如炔丙氧基)，卤代(C2-6)炔氧基，芳基(例如苯基)，芳氧基(例如苯氧基)，芳基(C1-6)烷基(例如苯甲基，芳基(C1-6)烷氧基(例如苯甲氧基)，杂芳基(例如吡啶基)，杂芳氧基(例如吡啶氧基)，杂芳基(C1-6)烷基(例如吡啶基甲基)，杂芳基(C1-6)烷氧基(例如吡啶基甲氧基)，-SF5，-S(O)u(C1-6)烷基，其中u是0、1或2且烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟甲基磺酰基)，-OSO2(C1-4)烷基，其中烷基任选被卤素取代(特别是氟，例如三氟-甲基磺酰氧基)，-CONRuRv，-CORu，-CO2Ru，-CRu＝NRv，-NRuRv，-NRuCORv，-NRuCO2Rv，-SO2NRuRv或-NRuSO2Rw，其中Rw是任选被卤素取代的C1-6烷基，Ru和Rv独立地是H或任选被卤素取代的C1-6烷基(例如-NHCOCF3或-N(CH3)2)，或，在-CONRuRv或-SO2NRuRv的情况下，可结合形成5-或6-元环，所述环含有一个氮原子，一个硫原子，饱和的碳原子和任选的一个氧原子；其中前述任何烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或杂芳基基或部分任选被取代。
特别重要的是化合物(1)，其中Ar是喹啉基，任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素，特别是氟、氯或溴，C1-4烷基，特别是甲基，卤代(C1-4)烷基，特别是三氟甲基，芳基，特别是苯基，和杂芳基，特别是吡啶基。优选的化合物(1)是这些化合物，其中喹啉基经由6-位连接，例如3-溴喹啉-6-基，3-氯喹啉-6-基，3-氟喹啉-6-基，3，8-二溴喹啉-6-基，3-溴-8-氯喹啉-6-基，3-溴-8-甲基喹啉-6-基，3-苯基喹啉-6-基或3-吡啶-4-基喹啉-6-基。最优选的化合物(1)是其中Ar是3-溴喹啉-6-基，3，8-二溴喹啉-6-基，3-溴-8-氯喹啉-6-基或3-溴-8-甲基喹啉-6-基。
另一组优选的化合物(1)是这些，其中Ar是3，8-二氟喹啉-6-基，3-氟-8-氯喹啉-6-基，3-氟-8-溴喹啉-6-基，3-氟-8-碘喹啉-6-基，3-氟-8-甲基喹啉-6-基，3，8-二氯喹啉-6-基，3-氯-8-氟喹啉-6-基，3-氯-8-溴喹啉-6-基，3-氯-8-碘喹啉-6-基，3-氯-8-甲基喹啉-6-基，3，8-溴喹啉-6-基，3-溴-8-氯喹啉-6-基，3-溴-8-氟喹啉-6-基，3-溴-8-碘喹啉-6-基，3-溴-8-甲基喹啉-6-基，3，8-碘喹啉-6-基，3-碘-8-氯喹啉-6-基，3-碘-8-溴喹啉-6-基，3-碘-8-氟喹啉-6-基或3-碘-8-甲基喹啉-6-基。
另一组特别优选的化合物(1)是那些其中Ar是8-卤代喹啉-6-基或8-甲基喹啉-6-基的化合物。
R1通常是甲基。
R2通常是H或甲基，最优选H。
R2优选还包括C1-8烷基，C3-4环烷基，C2-8烯基和氰基(C1-4)烷基。
R2还包括C1-4烷氧基(C1-4)烷基，特别是C1-4烷氧基甲基，和苯甲氧基甲基，其中苯甲基的苯基环任选载有一个烷氧基取代基，例如甲氧基取代基。
特别重要的是化合物(1)，其中在R3的定义中，p是1，q，r和s是0，Ra和Rb都是甲基或Ra是甲基，Rb是氰基。特别重要的是其中R3是叔丁基，1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基，2-氰基丙-2-基，1-甲氧基-2-甲基丙-2-基，1-甲硫基-2-甲基丙-2-基，1-甲氧基-3-甲基丁-3-基，2-氰基-1-甲氧基丙-2-基，2-甲氧基羰基丙-2-基或2-甲基氨基羰基丙-2-基的化合物(1)。最优选的是其中R3是叔丁基，1-甲氧基-2-甲基丙-2-基或2-氰基-1-甲氧基丙-2-基的化合物(1)。
更加重要的化合物是其中R3是2-羟甲基-1-甲氧基丙-2-基或1-甲氧基-2-甲氧基甲基丙-2-基的化合物(1)。
L通常是O；n通常是0。
本发明的部分化合物举例说明于下表1-366中。
下表中的部分化合物提供了熔点(mp)和/或特征性分子离子(例如M+，[M+1]+)值。另外在实施例1-13E中提供了光谱(1H NMR)数据，同时在实施例14中提供了生物活性。
表1
表1中的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表中给出的含义。
化合物编号 R2 R3
1 H CH3
2 CH3 CH3
3 H C2H5
4 C2H5 C2H5
5 H 丙-2-基
6 CH3 丙-2-基
7 丙-2-基 丙-2-基
8 CH3 正丁基
9 H 丁-2-基
10 H 2-甲基-丙-1-基
11 2-甲基-丙-1-基 2-甲基-丙-1-基
12 H 叔-C4H9
13 CH3 叔-C4H9
14 H 戊-2-基
15 H 戊-3-基
16 H 2-甲基-丁-2-基
17 H 3-甲基-丁-1-基
18 H 3-甲基-戊-2-基
19 H 4-甲基-戊-2-基
20 H 3，3-二甲基-丁-2-基
21 H 2-甲基-己-2-己
22 H 2，4-二甲基-戊-2-基
23 H 2，4，4-三甲基-丁-2-基
24 H 2，4，4-三甲基-戊-2-基
25 H Cl-正-C3H6-
26 H Cl-CH2(CH3)2C-
27 H F3C(CH3)2C-
28 H NC-CH2-
29 CH3 NC-CH2-
30 NC-CH2- NC-CH2-
31 H (NC)2CH-
32 H NC-C2H4-
33 CH3 NC-C2H4-
34 NC-C2H4- NC-C2H4-
35 H (CH3)2C(CN)-
36 H C2H5(CH3)C(CN)-
37 H (C2H5)2C(CN)-
38 H (CH3)2CH(CH3)C(CN)-
39 H HO-CH2(CH3)2C-
40 H HO-C2H4(CH3)2C-
41 H 1-羟基-2-(羟甲基)-丙-2-基
42 H 1-羟基-2-(甲氧基甲基)丙-2-基
43 H 1-甲氧基-2-(甲氧基甲基)丙-2-基
44 H 1-羟基-2-(羟甲基)-丁-2-基
45 C2H5OC2H4- C2H5OC2H4-
46 CH3 (CH3O)2CHCH2-
47 H CH3O-CH2(CH3)2C-
48 H CH3O-C2H4(CH3)2C-
49 H C2H5O-C2H4(CH3)2C-
50 H CH3S-CH2(CH3)2C-
51 H NC-(CH3O)CH-
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- M+363
53 H CH3SCH2(CH3)C(CN)- M+379
54 H CH3(CO)(CH3)2C-
55 H CH3CHBr(CO)(CH3)2C-
56 H CH3(CO)(OH)CH(CH3)2C-
57 H CH3OC2H4(CO)(CH3)2C-
58 H CH3(CO)CH2(CH3)2C-
59 H CH3O(CO)(CH3)CH-
60 H CH3O(CO)(CH3)2C-
61 H C2H5O(CO)C2H4-
62 H CH3NH(CO)(CH3)2C-
63 H (CH3)2N(CO)(CH3)2C-
64 H (CH3)3SiCH2-
65 H 叔-C4H9(CH3)2SiO-CH2(CH3)2C-
66 H 叔-C4H9(CH3)2SiO-C2H4(CH3)2C-
67 H 4-FPhCH2OCH2(CH3)2C-
68 H C2H5OCH2(CH3)2C-
69 H CH3OCH2CH2O(CH3)2C-
70 H CH2＝CHCH2-
71 CH2＝CHCH2- CH2＝CHCH2-
72 H CH2＝C(CH3)CH2-
73 H CH2＝CH(CH3)CH-
74 H CH2＝CH(CH3)2C-
75 H CH3(CO)CH＝CH-
76 CH3 CH3(CO)CH＝CH-
77 H 戊-3-烯-2-基
78 H 2-甲基-己-3-烯-2-基(E)
79 H 2-甲基-己-3-烯-2-基(Z)
80 H 2-甲基-戊-4-烯-3-酮-2-基
81 H CH3O(CO)CH＝(Cl)C(CH3)2C-
82 H C6H5-C(CH3)＝CH(CH3)2C-
83 CH2＝CHCH2- CH2＝CHCH2OC2H4-
84 H CH≡CCH2-
85 CH3 CH≡CCH2-
86 H 环丙-1-基
87 NC-C2H4- 环丙-1-基
88 环丙-1-基 环丙-1-基
89 H 1-氰基-环丙-1-基
90 H 2-氰基-环丙-1-基
91 H 1-甲氧基羰基-环丙-1-基
92 H 1-[N，N-二甲基氨基羰基]-环丙-1-基
93 H 1-[N-甲基-N-甲氧基-氨基羰基]-环丙-1-基
94 H 1-氰基-1-环丙基-乙-1-基
95 H 环戊-1-基
96 H 1-氰基-环戊-1-基
97 H 环己-1-基
98 CH2＝CHCH2- 环己-1-基
99 H 4-氰基-环己-1-基
100 H 1-氰基-4-甲基-环己-1-基
101 H 4-叔丁基-1-氰基-环己-1-基
102 H 2-甲基-3-氰基四氢呋喃-3-基
103 H 5-甲基-1，3-二氧戊环-5-基
104 H 5-乙基-1，3-二氧戊环-5-基
105 H 3，5-二甲基-1，3-二氧戊环-5-基
106 H N-乙氧基羰基-哌啶-4-基
107 H 吗啉基
108 H 环己-1-基-甲基
109 H 4-氰基-环戊烯-3-基
110 H 5-叔丁基-2H-1，3，4-噻二嗪-2-基
111 H 2-(环己烯-1-基)-乙-1-基
112 H 呋喃-2-基
113 H 5-甲氧基羰基-呋喃-2-基
114 H 噻吩-2-基
115 H 2-甲氧基羰基-噻吩-3-基
116 H 4-甲氧基羰基-噻吩-3-基
117 H 噁唑-2-基
118 H 5-甲基-异噁唑-3-基
119 H 4-氰基-3-甲基-异噁唑-5-基
120 H 噻唑-2-基
121 H 5-乙硫基-1，3，4-噻二唑-2-基
122 H 呋喃-2-基甲基
123 H 氰基呋喃-1-基甲基
124 H 噻吩-2-基甲基
125 H C6H5-
126 H 2-Cl-C6H4-
127 H 2-I-C6H4-
128 H 2-NC-C6H4-
129 H 3-CF3-C6H4-
130 H 3-CH3S-C6H4-
131 H 3-CH3O(CO)-C6H4-
132 H 4-Cl-C6H4-
133 H 4-F-C6H4-
134 H 4-CF3O-C6H4-
135 H 4-(C2H5)2N-C6H4-
136 H 4-(N-甲基-N-乙酰基-氨基)-苯基
137 H 2，4-二氯苯基
138 H 4-甲氧基-2-甲基苯基
139 H 3，4-二氯苯基
140 H 3-氯-4-氟苯基
141 H 2，5-二氟苯基
142 H 5-氟-2-甲基苯基
143 H 5，6，7，8-四氢萘-2-基
144 H 2，3-二氢苯并呋喃-5-基-甲基
145 H 5-氰基-4，6-二甲氧基-吡啶-2-基
146 H 2，6-二甲氧基-吡啶-3-基
147 H 6-氯-哒嗪-3-基
148 H 4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基
149 H 2-氯-5-氟-嘧啶-6-基
150 H C6H5CH2-
151 CH3 C6H5CH2-
152 H 2-F-C6H4CH2-
153 H 2-Cl-C6H4CH2-
154 CH3 2-Cl-C6H4CH2-
155 H 2-NO2-C6H4CH2-
156 H 2-CH3-C6H4CH2-
157 H 2-CH3O-C6H4CH2-
158 H 2-CHF2O-C6H4CH2-
159 H 2-CH3S-C6H4CH2-
160 H 2-CF3S-C6H4CH2-
161 H 3-Cl-C6H4CH2-
162 H 3-I-C6H4CH2-
163 H 3-CH3-C6H4CH2-
164 H 3-CH3O-C6H4CH2-
165 H 4-F-C6H4CH2-
166 H 4-Cl-C6H4CH2-
167 H 4-CH3-C6H4CH2-
168 H 4-CF3-C6H4CH2-
169 H 4-CH3O-C6H4CH2-
170 H 4-CF3O-C6H4CH2-
171 H 2，6-二-F-C6H3CH2-
172 3-甲基-丁-2-烯-1-基 2，5-二-F-C6H3CH2-
Figure G05840077020070525D000221
Figure G05840077020070525D000231
表2
表2的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二溴苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表2的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表2的化合物1中Ar是3，5-二溴苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表2的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表2的化合物中Ar是3，5-二溴苯基而不是3，5-二氯苯基。
表3
表3的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二氟苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表3的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表3的化合物1中Ar是3，5-二氟苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表3的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表3的化合物中Ar是3，5-二氟苯基而不是3，5-二氯苯基。
表4
表4的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表4的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表4的化合物1中Ar是3，5-二甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表4的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表4的化合物中Ar是3，5-二甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表5
表5的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-5-甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表5的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表5的化合物1中Ar是3-氯-5-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表5的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表5的化合物中Ar是3-氯-5-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表6
表6的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二(三氟甲基)苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表6的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表6的化合物1中Ar是3，5-二(三氟甲基)苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表6的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表6的化合物中Ar是3，5-二(三氟甲基)苯基而不是3，5-二氯苯基。
表7
表7的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-乙基-5-甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表7的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表7的化合物1中Ar是3-乙基-5-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表7的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表7的化合物中Ar是3-乙基-5-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表8
表8的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二甲氧基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表8的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表8的化合物1中Ar是3，5-二甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表8的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表8的化合物中Ar是3，5-二甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表9
表9的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-5-甲氧基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表9的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表9的化合物1中Ar是3-氯-5-甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表9的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表9的化合物中Ar是3-氯-5-甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表10
表10的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氰基-5-甲氧基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表10的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表10的化合物1中Ar是3-氰基-5-甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表10的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表10的化合物中Ar是3-氰基-5-甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表11
表11的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，4，5-三氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表11的化合物1与表1的化合物1相同，Ar是3，4，5-三氯苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表11的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表11的化合物中Ar是3，4，5-三氯苯基而不是3，5-二氯苯基。
表12
表12的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二溴-4-甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表12的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表12的化合物1中Ar是3，5-二溴-4-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表12的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表12的化合物中Ar是3，5-二溴-4-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表13
表13的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，4，5-三甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表13的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表13的化合物1中Ar是3，4，5-三甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表13的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表13的化合物中Ar是3，4，5-三甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
2-(3，4，5-三甲基苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基-丙-2-基)乙酰胺(表13的化合物编号12)的制备描述于实施例2中，第73页。
表13的化合物12、52、70、120、124和150的1H NMR特性在第76页提供。
表14
表14的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二甲基-4-氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表14的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表14的化合物1中Ar是3，5-二甲基-4-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表14的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表14的化合物中Ar是3，5-二甲基-4-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。
表15
表15的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二甲基-4-溴苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表15的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表15的化合物1中Ar是3，5-二甲基-4-溴苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表15的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表15的化合物中Ar是3，5-二甲基-4-溴苯基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- [M+2]+403
表16
表16的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，5-二甲基-4-甲硫基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表16的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表16的化合物1中Ar是3，5-二甲基-4-甲硫基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表16的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表16的化合物中Ar是3，5-二甲基-4-甲硫基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表17
表17的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-氰基-3，5-二甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表17的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表17的化合物1中Ar是4-氰基-3，5-二甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表17的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表17的化合物中Ar是4-氰基-3，5-二甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表18
表18的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，4-二氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表18的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表18的化合物1中Ar是3，4-二氯苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表18的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表18的化合物中Ar是3，4-二氯苯基而不是3，5-二氯苯基。
表19
表19的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-4-甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表19的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表19的化合物1中Ar是3-氯-4-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表19的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表19的化合物中Ar是3-氯-4-甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表20
表20的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-甲基-4-氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表20的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表20的化合物1中Ar是3-甲基-4-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表20的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表20的化合物中Ar是3-甲基-4-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。
表21
表21的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-4-氰基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表21的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表21的化合物1中Ar是3-氯-4-氰基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表21的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表21的化合物中Ar是3-氯-4-氰基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表22
表22的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-甲基-4-甲硫基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表22的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表22的化合物1中Ar是3-甲基-4-甲硫基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表22的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表22的化合物中Ar是3-甲基-4-甲硫基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表23
表23的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表23的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表23的化合物1中Ar是3-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表23的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表23的化合物中3-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。
表24
表24的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-三氟甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表24的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表24的化合物1中Ar是3-三氟甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表24的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表24的化合物中Ar是3-三氟甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表25
表25的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-三氟甲氧基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表25的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表25的化合物1中Ar是3-三氟甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表25的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表25的化合物中Ar是3-三氟甲氧基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表26
表26的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-硝基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表26的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表26的化合物1中Ar是3-硝基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表26的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表26的化合物中Ar是3-硝基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表27
表27的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-乙酰基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表27的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表27的化合物1中Ar是3-乙酰基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表27的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表27的化合物中Ar是3-乙酰基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表28
表28的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-氯苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表28的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表28的化合物1中Ar是4-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表28的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表28的化合物中Ar是4-氯苯基而不是3，5-二氯苯基。
表29
表29的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-溴苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表29的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表29的化合物1中Ar是4-溴苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表29的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表29的化合物中Ar是4-溴苯基而不是3，5-二氯苯基。
表30
表30的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是对甲苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表30的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表30的化合物1中Ar是对甲苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表30的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表30的化合物中Ar是对甲苯基而不是3，5-二氯苯基。
表31
表31的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-三氟甲基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表31的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表31的化合物1中Ar是4-三氟甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表31的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表31的化合物中Ar是4-三氟甲基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表32
表32的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-叔丁基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表32的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表32的化合物1中Ar是4-叔丁基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表32的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表32的化合物中Ar是4-叔丁基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表33
表33的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-氰基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表33的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表33的化合物1中Ar是4-氰基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表33的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表33的化合物中Ar是4-氰基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表34
表34的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-五氟硫基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表34的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表34的化合物1中Ar是4-五氟硫基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表34的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表34的化合物中Ar是4-五氟硫基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表35
表35的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是4-硝基苯基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表35的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表35的化合物1中Ar是4-硝基苯基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表35的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表35的化合物中Ar是4-硝基苯基而不是3，5-二氯苯基。
表36
表36的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是茚满-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表36的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表36的化合物1中Ar是茚满-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表36的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表36的化合物中Ar是茚满-5-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
表37
表37的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是1，3-苯并间二氧环戊烯-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表37的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表37的化合物1中Ar是1，3-苯并间二氧环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表37的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表37的化合物中Ar是1，3-苯并间二氧环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表38
表38的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-氧代-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表38的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表38的化合物1中Ar是2-氧代-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表38的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表38的化合物中Ar是2-氧代-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表39
表39的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-硫代-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表39的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表39的化合物1中Ar是2-硫代-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表39的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表39的化合物中Ar是2-硫代-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表40
表40的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表40的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表40的化合物1中Ar是1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表40的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表40的化合物中Ar是1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表41
表41的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-氧代-1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表41的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表41的化合物1中Ar是2-氧-1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表41的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表41的化合物中Ar是2-氧-1，3-苯并氧杂硫杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表42
表42的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是1，3-苯并二硫杂环戊烯-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表42的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表42的化合物1中Ar是1，3-苯并二硫杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表42的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表42的化合物中Ar是1，3-苯并二硫杂环戊烯-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表43
表43的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是茚-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表43的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表43的化合物1中Ar是茚-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表43的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表43的化合物中Ar是茚-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表44
表44的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并呋喃-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表44的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表44的化合物1中Ar是苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表44的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表44的化合物中Ar是苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
189 H C6H5-(CH3)2C- 111-113℃
表45
表45的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-苯基苯并呋喃-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表45的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表45的化合物1中Ar是2-苯基苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表45的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表45的化合物中Ar是2-苯基苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表46
表46的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-甲基苯并呋喃-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表46的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表46的化合物1中Ar是3-甲基苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表46的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表46的化合物中Ar是3-甲基苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表47
表47的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的苯并噻吩-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表47的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表47的化合物1中Ar是苯并噻吩-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表47的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表47的化合物中Ar是苯并噻吩-5-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
表48
表48的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的9H-芴-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表48的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表48的化合物1中Ar是9H-芴-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表48的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表48的化合物中Ar是9H-芴-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表49
表49的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的9-氧代-9H-芴-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表49的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表49的化合物1中Ar是9-氧代-9H-芴-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表49的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表49的化合物中Ar是9-氧代-H-芴-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表50
表50的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的二苯并呋喃-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表50的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表50的化合物1中Ar是二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表50的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表50的化合物中Ar是二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
232 H 1-苯甲氧基甲基-环丙-1-基 [M+1]+449
230 H (CH3)2CH-CH2(CH3)C(CN)- [M+1]+398
228 H 4-CH3O-C6H4-CH2CH2(CH3)C(CN)- [M+2]+477
227 H 4-Cl-C6H4-CH2(CH3)C(CN)- [M+1]+466
2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基-丙-2-基)乙酰胺(表50的化合物12)的制备描述于实施例12中，第93页。
表50的化合物12、35、38、52、70、84、120、122、128、133和189的1H NMR特性在第94和95页提供。
表51
表51的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的7-甲基二苯并呋喃-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表51的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表51的化合物1中Ar是7-甲基二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表51的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表51的化合物中Ar是7-甲基二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。
表52
表52的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的8-氯二苯并呋喃-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表52的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表52的化合物1中Ar是8-氯二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表52的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表52的化合物中Ar是8-氯二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。
表53
表53的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的9-氯二苯并呋喃-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表53的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表53的化合物1中Ar是9-氯二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表53的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表53的化合物中Ar是9-氯二苯并呋喃-2-基而不是3，5-二氯苯基。
表54
表54的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的二苯并噻吩-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表54的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表54的化合物1中Ar是二苯并噻吩-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表54的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表54的化合物中Ar是二苯并噻吩-2-基而不是3，5-二氯苯基。
表55
表55的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的5，6，7，8-四氢萘-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表55的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表55的化合物1中Ar是5，6，7，8-四氢萘-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表55的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表55的化合物中Ar是5，6，7，8-四氢萘-2-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
表56
表56的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表56的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表56的化合物1中Ar是喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表56的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表56的化合物中Ar是喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表57
表57的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的3-溴喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表57的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表57的化合物1中Ar是3-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表57的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表57的化合物中Ar是3-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
68 H C2H5OCH2(CH3)2C- [M+2]+429 75-76.5
220 H (H2C＝CHCH2OCH2)(CH3)2C- [M+2]+441 80-82
224 H C6H5CH2OCH2(CH3)2C- [M+2]+491 90-91
16 H 2-甲基-丁-2-基 [M+2]+399 103-104
229 H 2-Cl-C6H4-CH2(CH3)C(CN)- / 138-140
227 H 4-Cl-C6H4-CH2(CH3)C(CN)- / 77-79
226 H 4-F-C6H4-CH2(CH3)C(CN)- [M+]488 /
230 H (CH3)2CH-CH2(CH3)C(CN)- [M+2]+438 /
235 H 1-环丙基-乙-1-基 / 106-108
236 H 2-氟-乙-1-基 / 104-106
237 H 2，2，2-三氟-1-甲基-乙-1-基 / 163-166
表57的化合物48 2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(1-甲氧基-3-甲基丁-3-基)乙酰胺的制备描述于实施例7中，第85页。表57的化合物4，12，24，27，35，38，40，47，48，49，50，52，60，64，65，70，84，88，89，111，120，122，124，133，150，189和198的1H NMR特性在第86-89页提供。
表57的化合物822-(甲硫基)-2-(3-溴喹啉基-6-氧)-N-E-(4-苯基-2-甲基戊-3-烯-2-基)乙酰胺的制备描述于实施例9中，第91页。
表57的化合物392-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-(甲硫基)-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)乙酰胺的制备与1H NMR特性描述于实施例11中，第93页。
表58
表58的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表58的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表58的化合物1中Ar是3-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表58的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表58的化合物中Ar是3-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表58的化合物122-(3-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺的制备描述于实施例5中，第80页。表58的化合物12，35，38，52，64，70，84，120，122，124，128，133，150，189的1H NMR特性在第82-83页提供。
表58A
表58A的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是式(A)的3-碘喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表58A的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表58A的化合物1中Ar是3-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表58A的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表58A的化合物中Ar是3-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
12 H 叔-C4H9 [M+1]+431 151-153
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- [M+1]+472 /
表59
表59的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氟喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表59的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表59的化合物1中Ar是3-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表59的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表59的化合物中Ar是3-氟喹啉-6-基 而不是3，5-二氯苯基。
2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表59的化合物12)的制备与化合物12和52的1H NMR特性-起描述于实施例8，第89-91页。
表60
表60的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是8-溴喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表60的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表60的化合物1中Ar是8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表60的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表60的化合物中Ar是8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
12 H 叔-C4H9 122-125
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- 139-141
表60A
表60A的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是8-氯喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表60A的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表60A的化合物1中Ar是8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表60A的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表60A的化合物中Ar是8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表60B
表60B的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是8-氟喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表60B的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表60B的化合物1中Ar是8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表60B的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表60B的化合物中Ar是8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表60C
表60C的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是8-碘喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表60C的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表60C的化合物1中Ar是8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表60C的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表60C的化合物中Ar是8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表61
表61的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，8-二溴喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表61的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表61的化合物1中Ar是3，8-二溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表61的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表61的化合物中Ar是3，8-二溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
16 H 2-甲基-丁-2-基 132-133
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- 139-142
50 H CH3S-CH2(CH3)2C- 141-143
68 H C2H5OCH2(CH3)2C- 128.5-131.5
220 H (H2C＝CHCH2OCH2)(CH3)2C- 97.5-101
224 H C6H5CH2OCH2(CH3)2C- 126-127
2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺(表61的化合物124)的制备描述于实施例6，第83页。表61的化合物12，38，52，150和211的1H NMR特性在第85和85页提供。
表62
表62的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-溴-8-氯喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62的化合物1中Ar是3-溴-8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62的化合物中Ar是3-溴-8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
47 H CH3O-CH2(CH3)2C- [M+1]+449 125.5-127
12 H 叔-C4H9 [M+1]+419 160-161
16 H 2-甲基-丁-2-基 [M+1]+433 /
50 H CH3S-CH2(CH3)2C- [M+1]+465 148-149
68 H C2H5OCH2(CH3)2C- [M+1]+463 143-146
220 H (H2C＝CHCH2OCH2)(CH3)2C- [M+1]+475 104-106
224 H C6H5CH2OCH2(CH3)2C- [M+1]+525 118-121
表62A
表62A的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-溴-8-碘喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62A的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62A的化合物1中Ar是3-溴-8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62A的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62A的化合物中Ar是3-溴-8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
12 H 叔-C4H9 171-172
表62B
表62B的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-溴-8-氟喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62B的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62B的化合物1中Ar是3-溴-8-氟喹啉-6-基-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62B的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62B的化合物中Ar是3-溴-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
12 H 叔-C4H9 158.5-159.5℃
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- 胶状物
230 H (CH3)2CH-CH2(CH3)C(CN)- 胶状物
表62C
表62C的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-8-溴喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62C的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62C的化合物1中Ar是3-氯-8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62C的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62C的化合物中Ar是3-氯-8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62D
表62D的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，8-二氯喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62D的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62D的化合物1中Ar是3，8-二氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62D的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62D的化合物中Ar是3，8-二氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62E
表62E的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-8-碘喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62E的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62E的化合物1中Ar是3-氯-8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62E的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62E的化合物中Ar是3-氯-8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62F
表62F的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-8-氟喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62F的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62F的化合物1中Ar是3-氯-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62F的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62F的化合物中Ar是3-氯-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62G
表62G的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氟-8-溴喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62G的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62G的化合物1中Ar是3-氟-8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62G的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62G的化合物中Ar是3-氟-8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62H
表62H的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氟-8-氯喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62H的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62H的化合物1中Ar是3-氟-8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62H的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62H的化合物中Ar是3-氟-8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62I
表62I的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氟-8-碘喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62I的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62I的化合物1中Ar是3-氟-8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62I的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62I的化合物中Ar是3-氟-8-碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62J
表62J的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，8-二氟喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62J的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62J的化合物1中Ar是3-氯-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62J的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62J的化合物中Ar是3-氯-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62K
表62K的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-碘-8-溴喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62K的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62K的化合物1中Ar是3-碘-8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62K的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62K的化合物中Ar是3-碘-8-溴喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62L
表62L的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-碘-8-氯喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62L的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62L的化合物1中Ar是3-碘-8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62L的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62L的化合物中Ar是3-碘-8-氯喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62M
表62M的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3，8-二碘喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62M的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62M的化合物1中Ar是3，8-二碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62M的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62M的化合物中Ar是3，8-二碘喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62N
表62N的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-碘-8-氟喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62N的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62N的化合物1中Ar是3-碘-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62N的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62N的化合物中Ar是3-碘-8-氟喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表62P
表62P的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是8-甲基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表62P的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表62P的化合物1中Ar是8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表62P的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表62P的化合物中Ar是8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表63
表63的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是喹唑啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表63的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表63的化合物1中Ar是喹唑啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表63的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表63的化合物中Ar是喹唑啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表64
表64的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是异喹啉-7-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表64的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表64的化合物1中Ar是异喹啉-7-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表64的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表64的化合物中Ar是异喹啉-7-基而不是3，5-二氯苯基。
表65
表65的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-苯基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表65的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表65的化合物1中Ar是3-苯基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表65的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表65的化合物中Ar是3-苯基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表65的化合物12的Mp和1H NMR特性在第93页提供。
表66
表66的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-苯甲基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表66的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表66的化合物1中Ar是3-苯甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表66的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表66的化合物中Ar是3-苯甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表67
表67的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是7-溴-萘-2-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表67的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表67的化合物1中Ar是7-溴-萘-2-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表67的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表67的化合物中Ar是7-溴-萘-2-基而不是3，5-二氯苯基。
表68
表68的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-吡啶-4-基-喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表68的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表68的化合物1中Ar是3-吡啶-4-基-喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表68的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表68的化合物中Ar是3-吡啶-4-基-喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表68的化合物12，2-(甲硫基)-2-(3-[4-吡啶基]-喹啉基-6-氧)-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺的制备方法描述于实施例10，第92页。
表69
表69的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是异喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表69的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表69的化合物1中Ar是异喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表69的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表69的化合物中Ar是异喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表70
表70的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是5-氯吡啶-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表70的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表70的化合物1中Ar是5-氯吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表70的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表70的化合物中Ar是5-氯吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表70的化合物12，2-(5-氯吡啶基-3-氧)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺的制备描述于实施例3，第77页。
表70的化合物12、50和72的1H NMR特性在第78页提供。
表71
表71的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是5-溴吡啶-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表71的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表71的化合物1中Ar是5-溴吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表71的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表71的化合物中Ar是5-溴吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表72
表72的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-溴-8-甲基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表72的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表72的化合物1中Ar是3-溴-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表72的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表72的化合物中Ar是3-溴-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
12 H 叔-C4H9 [M+2]+399 146-147
16 H 2-甲基-丁-2-基 [M+2]+413 129-132
47 H CH3O-CH2(CH3)2C- [M+2]+429 127-128.5
50 H CH3S-CH2(CH3)2C- [M+2]+445 130-131
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- [M+2]+440 116-118
68 H C2H5OCH2(CH3)2C- [M+2]+443 /
220 H (H2C＝CHCH2OCH2)(CH3)2C- [M+2]+455 /
224 H C6H5CH2OCH2(CH3)2C- [M+2]+505 112-113
表72A
表72A的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-碘-8-甲基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表72A的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表72A的化合物1中Ar是3-碘-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表72A的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表72A的化合物中Ar是3-碘-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3 Mp/℃
12 H 叔-C4H9 148-150
52 H CH3OCH2(CH3)C(CN)- 57-59
表72B
表72B的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氯-8-甲基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表72B的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表72A的化合物1中Ar是3-氯-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表72B的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表72B的化合物中Ar是3-氯-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表72C
表72C的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是3-氟-8-甲基喹啉-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表72C的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表72C的化合物1中Ar是3-氟-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表72C的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表72C的化合物中Ar是3-氟-8-甲基喹啉-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表73
表73的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是5，6-二氯吡啶-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表73的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表73的化合物1中Ar是5，6-二氯吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表73的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表73的化合物中Ar是5，6-二氯吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表74
表74的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是5-氰基吡啶-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表74的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表74的化合物1中Ar是5-氰基吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表74的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表74的化合物中Ar是5-氰基吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表75
表75的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是5-乙炔基吡啶-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表75的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表75的化合物1中Ar是5-乙炔基吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表75的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表75的化合物中Ar是5-乙炔基吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表76
表76的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是5-乙烯基吡啶-3-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表76的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表76的化合物1中Ar是5-乙烯基吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表76的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表76的化合物中Ar是5-乙烯基吡啶-3-基而不是3，5-二氯苯基。
表77
表77的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2，6-二氯吡啶-4-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表77的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表77的化合物1中Ar是2，6-二氯吡啶-4-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表77的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表77的化合物中Ar是2，6-二氯吡啶-4-基而不是3，5-二氯苯基。
表78
表78的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并噻唑-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表78的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表78的化合物1中Ar是苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表78的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表78的化合物中Ar是苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。
2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表78的化合物12)的制备描述于实施例4，第78页，化合物12，35，52，70，133，189的1H NMR特性描述于第79-80页。
表79
表79的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并噻唑-6-基，n是0，L是O，R1是乙基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表79的化合物1与表78的化合物1相同，除了在表79的化合物1中R1是乙基而不是甲基。同样地，表79的化合物2-237分别与表78的化合物2-237相同，除了在表79的化合物中R1是乙基而不是甲基。
表80
表80的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-溴苯并噻唑-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表80的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表80的化合物1中Ar是2-溴苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表80的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表80的化合物中Ar是2-溴苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表81
表81的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-氯苯并噻唑-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表81的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表81的化合物1中Ar是2-氯苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表81的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表81的化合物中Ar是2-氯苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表82
表82的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2-甲基氨基苯并噻唑-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表82的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表82的化合物1中Ar是2-甲基氨基苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表82的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表82的化合物中Ar是2-甲基氨基苯并噻唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表83
表83的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并噁唑-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表83的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表83的化合物1中Ar是苯并噁唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表83的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表83的化合物中Ar是苯并噁唑-6-基而不是3，5-二氯苯基。
表83A
表83A的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并[b]噻吩-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表83A的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表83A的化合物1中Ar是苯并[b]噻吩-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表83A的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表83A的化合物中Ar是苯并[b]噻吩-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
表83B
表83B的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并呋喃-6-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表83B的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表83B的化合物1中Ar是苯并呋喃-6-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表83B的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表83B的化合物中Ar是苯并呋喃-6-基而不是3，5-二氯苯基。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
表84
表84的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并噁唑-6-基，n是0，L是O，R1是乙基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表84的化合物1与表84的化合物1相同，除了在表84的化合物1中R1是乙基而不是甲基。同样地，表84的化合物2-237分别与表83的化合物2-237相同，除了在表84的化合物中R1是乙基而不是甲基。
表85
表85的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是2，1-苯并异噁唑-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表85的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表85的化合物1中Ar是2，1-苯并异噁唑-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表85的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表85的化合物中Ar是2，1-苯并异噁唑-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表86
表86的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并噻唑-5-基，n是0，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表86的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表86的化合物1中Ar是苯并噻唑-5-基而不是3，5-二氯苯基。同样地，表86的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表86的化合物中Ar是苯并噻唑-5-基而不是3，5-二氯苯基。
表87
表87的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并噻唑-5-基，n是0，L是O，R1是乙基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表87的化合物1与表87的化合物1相同，除了在表87的化合物1中R1是乙基而不是甲基。同样地，表87的化合物2-237分别与表87的化合物2-237相同，除了在表87的化合物中R1是乙基而不是甲基。
表88-122
表88-122正好与表1-35对应(即表88正好与表1对应，表89正好与表2对应，等等)，唯一的区别是在表88-122中L是S而不是O。
表123-268
表123-268正好与表1-122对应(即表123正好与表1对应，表124正好与表2对应，等等)，唯一的区别是在表123-268中n是1而不是0。
表166
表166的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并呋喃-5-基，n是1，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表166的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表166的化合物1中Ar是苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基且n是1而不是0。同样地，表166的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表166的化合物中Ar是苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基且n是1而不是0。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 油
189 H C6H5-(CH3)2C- 油
表269-414
表269-414正好与表1-122对应(即表245正好与表1对应，表246正好与表2对应，等等)，唯一的区别是在表269-414中n是2而不是0。
表312
表312的化合物是通式(1)化合物，其中Ar是苯并呋喃-5-基，n是2，L是O，R1是甲基，R2和R3具有表1中所列含义。因此表312的化合物1与表1的化合物1相同，除了在表312的化合物1中Ar是苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基且n是2而不是0。同样地，表312的化合物2-237分别与表1的化合物2-237相同，除了在表312的化合物中Ar是苯并呋喃-5-基而不是3，5-二氯苯基且n是2而不是0。
化合物编号 R2 R3
12 H 叔-C4H9 140-143℃
189 H C6H5-(CH3)2C- 140-142℃
通式(1)的化合物可如下面的方案1-4所述制备，其中Ar，R1，R2和R3具有上文给出的含义，R5是H或C1-4烷基，R10是C1-6烷基，任选被取代的苯甲基或任选被取代的噻吩基甲基，R6，R7，R8，R9，R12和R13独立地是H或C1-3烷基，条件是当R12和R13都是烷基时，其碳原子总数不超过3，m是0，1或2，DMF是N，N-二甲基甲酰胺，NBS是N-溴琥珀酰亚胺，NCS是N-氯琥珀酰亚胺和MCPBA是m-氯过苯甲酸。其他缩写在文中定义。
n是0和L是O的式(1)化合物可如方案1所示制备。式(2)的酯，其中R5是C1-4烷基，可通过与卤化剂如N-溴琥珀酰亚胺，在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中，在自由基引发剂如AIBN(偶氮-异丁腈)和光源的存在下，在室温至溶剂的回流温度下反应而被卤化产生式(3)的卤代酯，其中Hal是卤原子如溴、氯和碘。然后式(3)的化合物在碱如氢化钠的存在下，在适宜的溶剂如DMF中，与通式R1SH的链烷硫醇反应产生通式(6)的化合物，或者在适宜的溶剂如DMF中，与链烷硫醇盐R1S-M+，其中M是金属如钠或锂，反应产生通式(6)的化合物。
方案1
Figure G05840077020070525D000551
作为选择，通式(4)的酯可在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈或二氯甲烷中，在0℃至溶剂的回流温度下，与卤化试剂如N-氯琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺或磺酰氯反应被卤化产生式(5)的卤代酯。式(5)的卤代酯与羟基(杂)芳基ArOH，其中Ar如上文定义，在碱如叔丁醇钾、碳酸钾或氢化钠的存在下，在适宜的溶剂如叔丁醇，1，4-二氧六环或DMF中，在室温至溶剂的回流温度下，反应产生式(6)化合物。式(6)化合物通过与碱金属氢氧化物M+OH-在适宜的溶剂如含水甲醇、乙醇或THF(四氢呋喃)中在室温至溶剂的回流温度下反应，接着进行酸化，从而被水解产生式(7)的酸。使用适宜的活化剂如HOBT(1-羟基苯并三唑)和EDC(1-乙基-3-N，N-而甲基氨基丙基碳化二亚胺盐酸盐)，在0℃至室温下于适宜的溶剂如DMF中，式(7)的酸与式(8)的胺缩合，产生通式(1)的化合物，其中n是0和L是O。
如方案2所示，n是1或2的通式(1)的化合物，是通过将n＝0的化合物(1)氧化成亚砜(n是1)或砜(n是2)氧化态而制备的。例如，通式(6)的酯，其中R5是C1-4烷基，可用氧化剂如高碘酸钠在适宜的溶剂如乙醇中在0℃酯室温下将其氧化成式(9)的亚砜。式(10)的砜可通过直接由式(6)化合物与两当量或更多当量的氧化剂如间氯过苯甲酸(MCPBA)在适宜的溶剂如二氯甲烷中在0℃至溶剂的回流温度下反应制得，或者由式(9)的亚砜与一当量或更多当量的间氯过苯甲酸反应制得。式(6)的硫化物、式(9)的亚砜或式(10)的砜可通过与碱金属氢氧化物在适宜的溶剂如乙醇中在0℃至溶剂的回流温度下反应，接着进行酸化，从而被水解成相应的酸(7)、(11)或(12)。可使用适宜的活化剂如HOBT和EDC，在0℃至室温下，使式(7)、(11)或(12)的酸与式(8)的胺缩合，产生通式(1)的化合物，其中n是0、1或2。
同样地，n是1的式(11)和式(1)的亚砜，可如上所述使用氧化剂如偏高碘酸钠或间-氯过苯甲酸分别由式(7)和式(1)的硫化物制备。n是2的式(12)和式(1)的砜，可如上所述由n是0的式(7)和式(1)的硫化物通过使用至少两当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸制得，或由n是1的式(11)和式(1)的亚砜，通过使用一或更多当量的氧化剂如间-氯过苯甲酸制得。
式(1)的化合物还可如方案3所示制备。使用适宜的活化剂如HOBT和EDC，在0℃至室温下，使式(13)的酸与式(8)的胺缩合，产生式(14)的化合物。使用卤化剂如N-氯琥珀酰亚胺在适宜的溶剂如四氯化碳或乙腈中，在0℃至室温下，使式(14)化合物被卤化成式(16)的化合物。式(16)的胺还可由式(15)的酰卤通过与式(8)的胺，在碱如三乙基胺的存在下在适宜的溶剂如二氯甲烷中在0℃至室温下反应制得。
方案3
Figure G05840077020070525D000571
式(16)的卤代硫化物可与羟基(杂)芳基ArOH，在碱如碳酸钾或氢化钠的存在下，在适宜的溶剂如DMF中，在0℃至80℃下，反应产生n是0的式(1)化合物。
如方案4所示，通式(18)或(20)的胺，所述胺是其中R2是H的通式(8)的胺的实例，可分别通过使用适宜的碱如正丁基锂或氢化钠，接着与适宜的烷基化试剂R10LG如烷基碘例如甲基碘反应，将通式(17)或(19)的氨基醇烷基化形成通式(18)或(20)的烷基化化合物。羰基衍生物R12COR13(21)，例如醛，可与氨，通常是氯化铵形式的氨，和氰化物，通常是氰化钠的水溶液形式，反应产生α-氨基炔(22)(Strecker合成)。
方案4
Figure G05840077020070525D000581
通式(8)的其他胺是市场上可买到的或可通过标准文献方法或标准修饰方法制得。
硫代酰胺(通式(1)化合物，其中L＝S(如衍生自表72的化合物12的2-(3-溴-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲基硫烷基-硫代乙酰胺{13CNMR(CDCl3)δ(C＝S)193.3ppm})可使用硫化试剂如五硫化二磷、Lawesson’s或Davy’s试剂由相应的酰胺制备，或使用标准文献方法或标准修饰方法由相应的硫羰酸(thionoacids)或硫羰酯(thionoesters)制得。
羟基(杂)芳基ArOH是市场上可买到的或者可由标准文献方法制备得到(见，例如，Ann.Chem.，Justus Liebigs(1966)，98-106页，合成用于制备表57化合物的3-溴-6-羟基-喹啉；Journal of the ChemicalSociety，Perkin Transactions 1：Organic and Bio-OrganicChemistry(1972-1999)(1982)，(3)，815-21页，合成用于制备表83A的化合物的苯并[b]噻吩-6-醇；Journal of Medicinal Chemistry2004，47(20)，4829-4837页，用于合成用于制备表83B化合物的苯并呋喃-6-醇和European Journal of Organic Chemistry(2000)，(3)，491-497页，合成用于制备表67化合物的7-溴-萘-2-醇)。
式(1)化合物是有效的杀真菌剂，可用于防治一种或多种下列病原：稻和小麦上的稻瘟梨孢霉Pyricularia oryzae(Magnaporthe grisea)和其他宿主上的其他柄锈菌属；小麦上的隐匿柄锈菌Pucciniatriticina(或recondita)，条形柄锈菌和其他锈菌，大麦上的大麦柄锈菌，条形柄锈菌和其他锈菌，和其他宿主(例如草皮，黑麦，咖啡，梨，苹果，花生，糖用甜菜，蔬菜和观赏植物)上的锈菌；葫芦科植物(例如瓜)上的二孢白粉菌；大麦，小麦，黑麦和草皮上的Blumeria(或白粉菌)禾白粉菌(白粉菌)和各种宿主上的其他白粉菌，如蛇麻草上的斑点单丝壳(Sphaerotheca macularis)，葫芦科植物(例如黄瓜上的苍白单丝壳菌(Sphaerotheca fusca)(Sphaerotheca fuliginea)，西红柿/茄子和青椒上的鞑靼内丝白粉菌(Leveillula taurica)，苹果上的白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)的和葡萄藤上的钩丝壳(Uncinula necator)，谷物(例如小麦，大麦，黑麦)，草皮和其他宿主上的旋孢腔菌属(Cochliobolus spp.)，长蠕孢属(Helminthosporiumspp.)，核腔菌属(Drechslera spp.)(Pyrenophora spp.)，喙孢属(Rhynchosporium spp.)，禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)(小麦壳针孢(Septoria tritici))和谷类叶枯病菌(Phaeosphaeria nodorum)(颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)或颖枯壳针孢(Septoria nodorum))，小麦基腐病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)和禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；花生上的花生尾孢(Cercospora arachidicola)和晚斑病(Cercosporidiumpersona tum)和其他宿主，例如糖用甜菜，香蕉，大豆和稻上的其他尾孢属；西红柿，草莓，蔬菜，葡萄藤和其他宿主上的灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)和其他宿主上的其他葡萄孢属；蔬菜(例如胡萝卜)，油菜，苹果，西红柿，马铃薯，谷物(例如小麦)和其他宿主上的链格孢属；苹果，梨，核果，木本坚果和其他宿主上的黑星菌属(包括苹果黑星菌(scab))；多种宿主包括谷物(例如小麦)和西红柿上的枝孢属(Cladosporium spp.)；核果，木本坚果和其他宿主上的链核盘菌属(Monilinia spp.)；西红柿、草皮、小麦、葫芦科植物和其他宿主上的亚隔孢壳属(Didymella spp)；油菜，草皮，稻，马铃薯，小麦和其他宿主上的茎点霉属(Phoma spp.)；小麦，木材和其他宿主上的曲霉属(Aspergillus spp.)和短梗霉属(Aureobasidium spp.)；豆类，小麦，大麦和其他宿主上的壳二孢属(Ascochyta spp.)；苹果，梨，洋葱和其他宿主上的匐柄霉属(Stemphylium spp.(Pleospora spp.))；苹果和梨上的夏季病害(例如苦腐病(围小丛壳)(Glomerella cingulata)，褐腐病或大豆灰斑病(Botryosphaeria obtusa)，果斑病(Mycosphaerella pomi)，胶锈菌瘿锈菌(桧洁白胶锈菌(Gymnosporangium juniperi-virginianae))，叶煤病(仁果粘壳孢(Gloeodes pomigena))，斑点病(Schizothyrium pomi)和白腐病(葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)))；葡萄藤上的葡萄生单轴霉；其他霜霉病，如莴苣上的莴苣盘梗霉(Bremia lactucae)，大豆，烟草，洋葱和其他宿主上的霜霉属，蛇麻草上的律草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)和葫芦科植物上的古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；草皮和其他宿主上的腐霉属(包括终极腐霉(Pythium ultimum))；马铃薯和西红柿上的蔓延疫霉(Phytophthora infestans)和蔬菜，草莓，鳄梨，胡椒，观赏植物，烟草，可可和其他宿主上的其他疫霉属；稻和草皮上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)和各种宿主如小麦和大麦，花生，蔬菜，棉花和草皮上的其他丝核菌属；草皮，花生，马铃薯，油菜和其他宿主上的核盘菌属(Sclerotinia spp.)；草皮，花生和其他宿主上的小核菌属(Sclerotium spp.)；稻上的藤仓赤霉(Gibberella fujikuroi)；包括草皮，咖啡和蔬菜的众多宿主上的刺盘孢属(Colletotrichumspp.)；草皮上的黑麦草赤丝病(Laetisaria fuciformis)；香蕉，花生，柑橘，山核桃，木瓜和其他宿主上的球腔菌属(Mycosphaerellaspp.)；柑橘，大豆，甜瓜，梨，羽扇豆和其他宿主上的间座壳属(Diaporthe spp.)；柑橘，葡萄藤，橄榄，山核桃，玫瑰和其他宿主上的痂囊腔菌属(Elsinoe spp.)；包括蛇麻草，马铃薯和西红柿的众多宿主上的轮枝孢属(Verticillium spp.)；油菜和其他宿主上的埋核盘菌属(Pyrenopeziza spp.)；引起维管斑纹梢枯病的可可上的Oncobasidium theobromae；在各种宿主但特别是小麦，大麦，草皮和玉米上的镰孢属(Fusarium spp.)，核瑚菌属(Typhula spp.)，镰刀霉补丁(Microdochium nivale)，黑粉菌属(Ustilago spp.)，条黑粉菌属(Urocystis spp.)，腥黑粉菌属(Tilletia spp.)和麦角菌(Clavicepspurpurea)；糖用甜菜，大麦和其他宿主上的柱隔孢属(Ramulariaspp.)；特别是水果的收获后病害(例如柑橘上的指状青霉(Penicilliumdigitatum)，意大利青霉(Penicillium italicum)和绿色木霉(Trichoderma viride)，香蕉上的香蕉刺盘孢(Colletotrichum musae)和香蕉盘长孢(Gloeosporium musarum)和葡萄上的灰色葡萄孢(Botrytis cinerea))；葡萄树上的其他病菌，特别是Eutypa lata，葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)，火木层孔菌(Phellinusigniarus)，葡萄生拟茎点霉(Phomopsis viticola)，微管束假盘菌(Pseudopeziza tracheiphila)和毛韧革菌(Stereum hirsutum)；树木上的其他病菌(例如Lophodermium seditiosum)或木材上的其他病原体，特别是Cephaloascus fragrans，长喙壳属(Ceratocystis spp.)，Ophiostoma piceae，青霉属，拟康氏木霉(Trichodermapseudokoningii)，绿色木霉(Trichoderma viride)，哈茨木霉(Trichoderma harzianum)，黑曲霉(Aspergillus niger)，Leptographium lindbergi和出芽短柄霉(Aureobasidium pullulans)；和病毒病害的真菌媒介物(例如作为大麦黄化叶病毒(BYMV)的媒介物的谷物上禾本科多粘霉和作为鼻病毒的媒介物的糖用甜菜上的甜菜多黏菌(Polymyxa betae))。
式(1)化合物可在植物组织内向顶、向基或局部移动，从而有效对抗一种或多种真菌。此外，式(1)化合物可能是易挥发的，足以在蒸汽状态下有效对抗一种或多种植物上的真菌。
因此本发明提供一种对抗或防治植物致病性真菌的方法，包括向植物、植物的种子、植物或种子所在地或土壤或任何其他植物生长介质例如营养液施用杀真菌有效量的式(1)化合物或含有式(1)化合物的组合物。
本文所用的术语“植物”包括籽苗、灌木和树木。此外，本发明的杀真菌方法包括保护性、治疗性、内吸性、铲除性和抗孢子形成处理。
式(1)化合物优选以组合物的形式用于农业、园艺和草坪草。
为了将式(1)化合物用于植物、植物的种子、植物或种子所在地或土壤或任何其他生长介质，通常将式(1)化合物配制成组合物，其中除式(1)化合物外还包括适宜的惰性稀释剂或载体和任选的表面活性剂(SFA)。SFA是化学制品，能通过降低界面张力改变界面(例如液/固，液/气或液/液界面)的性能，从而导致其他性能的改变(例如分散性，乳化性和润湿性)。优选所有的组合物(固体和液体制剂)含有以重量计的0.0001-95％，更优选1-85％，例如5-60％的式(1)化合物。组合物通常用于防治真菌，因此以0.1g-10kg/ha，优选1g-6kg/ha，更优选1g-1kg/ha的用量施用式(1)化合物。
当用于拌种时，式(1)化合物以每千克种子0.0001-10g(例如0.001或0.05g)，优选0.005-10g，更优选0.005-4g的用量施用。
另一方面，本发明提供了一种杀真菌组合物，含有杀真菌有效量的式(1)化合物和适用的载体或稀释剂。
另一方面，本发明提供了一种对抗和防治所在地的真菌的方法，包括用杀真菌有效量的含有式(1)化合物的组合物处理真菌或真菌所在地。
组合物可选择多种剂型，包括粉剂(DP)，可溶性粉剂(SP)，水溶性颗粒剂(SG)，水分散性颗粒剂(WG)，可湿性粉剂(WP)，颗粒剂(GR)(缓释或快释)，可溶液剂(SL)，油剂(OL)，超低容量液剂(UL)，乳油(EC)，可分散液剂(DC)，乳剂(水包油(EW)和油包水(EO))，微乳剂(ME)，悬浮剂(SC)，气雾剂，雾剂/烟剂，微囊悬浮剂(CS)和种子处理制剂。在任何情况下选择的剂型将取决于预期的特定目的和式(1)化合物的物理、化学和生物性能。
粉剂(DP)的制备可通过将式(1)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土，高岭土，叶蜡石，膨润土，氧化铝，蒙脱土，硅藻土，白垩，硅藻土，磷酸钙，碳酸钙和碳酸镁，硫磺，石灰，面粉，滑石和其他有机和无机固体载体)并将混合物机械研磨成细粉。
可溶性粉剂(SP)的制备可通过将式(1)化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)和任选的一种或多种润湿剂，一种或多种分散剂或所述试剂的混合物混合以改善水分散性/溶解性。然后将混合物研磨成细粉。同样的混合物还可粒化形成水溶性颗粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)的制备可通过将式(1)化合物与一种或多种固体稀释剂或载体，一种或多种润湿剂，和优选的一种或多种分散剂，和任选的一种或多种悬浮剂混合以促进在液体中的分散。然后将混合物研磨成细粉。同样的组合物还可粒化形成水分散性颗粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可通过将式(1)化合物和一种或多种粉化的固体稀释剂或载体的混合物粒化形成，或由预先形成的空白颗粒通过将式(1)化合物(或其在适宜的试剂中的溶液)吸收于多孔的颗粒材料(如浮石、硅镁土，漂白土，硅藻土，硅藻土或玉米芯粉)中或通过将式(1)化合物(或其在适宜的试剂中的溶液)吸附于硬核材料(如沙子，硅酸盐，无机碳酸盐，硫酸盐或磷酸盐)上并且必要时干燥形成。常用于辅助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂族和芳族石油溶剂，醇类，醚类，酮类和酯类)和粘着剂(如聚乙烯乙酸酯，聚乙烯醇，糊精，糖和植物油)。颗粒剂中还可包括一种或多种添加剂(例如乳化剂，润湿剂或分散剂)。
可分散液剂(DC)可通过将式(1)化合物溶解于水或有机溶剂如酮、醇或乙二醇醚中制备。这些溶液可含有表面活性剂(例如用于改善水稀释度或防止在喷雾槽中结晶)。
乳油(EC)或水包油乳剂(EW)可通过将式(1)化合物溶解于有机溶剂(任选含有一种或多种稀释剂、一种或多种乳化剂或所述试剂的混合物)中制备。适用于乳油的有机溶剂包括芳族烃(如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100，SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注册商标)，酮类(如环己酮或甲基环己酮)，醇类(如苯甲醇，糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。EC产品可在添加水时自发乳化，产生具有充分稳定性的乳液，能通过合适的装置喷雾施用。EW的制备包括获得式(1)化合物的液体(如果其在室温下不是液体，则其可能在合理的温度通常低于70℃下熔化)或溶液(将其溶解于适宜的溶剂中)，然后在高剪切力下将所得液体或溶液在含有一种或多种SFAs的水中乳化，产生乳液。适用于EWs的溶剂包括植物油，氯代烃(如氯苯)，芳族溶剂(如烷基苯或烷基萘)和在水中有低溶解度的其他适宜的有机溶剂。
微乳剂(ME)的制备可通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的混合物混合，自发产生热力学稳定的各向同性液体制剂。式(1)化合物最初存在于水或溶剂/SFA混合物中。适用于ME的溶剂包括在上下文中描述的用于EC或EW的那些溶剂。ME可以是水包油或油包水系统(哪种系统存在通过导电率测量确定)并且适用于在同一制剂中混合水溶性和油溶性农药。ME适合在水中稀释，保持微乳剂或形成常规的水包油乳液。
悬浮剂(SC)可含有式(1)化合物的细分散的不溶固体颗粒的含水或无水悬浮液。SC可通过在适宜的介质中球磨或珠磨式(1)固体化合物，任选使用一种或多种分散剂，产生化合物的细颗粒悬浮液。组合物中可包含一种或多种润湿剂，并且可含有悬浮剂以降低颗粒沉降速度。作为选择，式(1)化合物可干磨并添加到含有上文所述试剂的水中，产生希望的最终产品。
气雾剂含有式(1)化合物和适宜的抛射剂(例如正丁烷)。式(1)化合物还可被溶剂或分散于适宜的介质(例如水或水溶性液体如正丙醇)中，得到用于不加压的手动喷雾器的组合物。
式(1)化合物可在干燥状态下与烟火混合物混合，形成适用于在密闭空间内产生含有所述化合物的烟的组合物。
微囊悬浮剂(CS)可以与制备EW制剂相似的方式制备，但有另外的聚合期，从而获得油滴的水分散体，其中每个油滴被聚合物壳包囊，并且含有式(1)化合物和任选的载体或稀释剂。聚合物壳可通过界面缩聚反应或凝聚步骤产生。组合物可提供式(1)化合物的缓释并且可用于种子处理。式(1)化合物还可在生物可降解的聚合基质中配制以提供化合物的缓慢控释。
组合物可包含一种或多种添加剂以改善组合物的生物性能(例如通过改善润湿、保留或在表面的分布；对处理后表面上的雨水的抗力；或式(1)化合物的吸收或流动)。所述添加剂包括表面活性剂，油基喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(如豆油和菜籽油)，和这些试剂与其他生物增强助剂(帮助或改变式(1)化合物作用的成分)的混合物。
式(1)化合物还可加工用作种子处理剂，例如粉剂组合物，包括种子处理干粉剂(DS)，种子处理可溶粉剂(SS)或种子处理可分散粉剂(WS)，或液体组合物，包括悬浮剂(FS)，液剂(LS)或微囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别与上文所述的DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备非常相似。种子好处理用组合物可包含用于将组合物粘附于种子的助剂(例如矿物油或防成膜剂(film-forming barrier))。
润湿剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型SFA。
适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)，咪唑啉和胺盐。
适宜的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐，硫酸的脂族单酯的盐(例如月桂基硫酸钠)，磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠，十二烷基苯磺酸钙，丁基萘磺酸盐，和二异丙基-和三异丙基-萘磺酸钠的混合物)，醚硫酸盐，醇醚硫酸盐(例如月桂醚-3-硫酸钠)，醚羧酸盐(例如月桂醚-3-羧酸钠)，磷酸盐酯(一种或多种脂肪醇和磷酸的反应产物(主要是单酯)或和五氧化二磷的反应产物(主要是二酯)，例如月桂醇和四磷酸的反应产物；此外还有那些被乙氧基化的产物)，磺基琥珀酰胺酸酯，链烷烃或烯烃磺酸盐，牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
适宜的两性SFA包括甜菜碱，丙酸盐和甘氨酸盐。
适宜的非离子表面活性剂包括烯化氧如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或器混合物，与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(如辛基酚，壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包括环氧乙烷和环氧丙烷)；链烷醇酰胺；单一的酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。
适宜的悬浮剂包括亲水胶体(如多糖，聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如膨润土或硅镁土)。
式(1)化合物可通过任何已知的施用杀真菌化合物的方法来施用。例如，可直接将配制或未配制的式(1)化合物施用到植物的任何部分，包括叶片、茎、枝或根，种植前的种子，或植物正在生长或将要种植的其他介质(如环绕根部的土壤，一般的土壤，稻田水或溶液培养系统)，或可将其喷雾、喷粉、通过浸渍施用、作为膏或糊制剂施用、作为蒸汽施用或通过将组合物(如颗粒组合物或水溶性包包裹的组合物)分布或掺入土壤或含水环境中施用。
式(1)化合物还可注射到植物中或使用电动喷雾技术或其他低容量方法喷雾到植物上，或通过土地灌溉系统或架空(aerial)灌溉系统施用。
作为含水制剂使用的组合物(水溶液或分散体)通常提供的是含有高比例活性成分的浓缩物形式，该浓缩物在使用前加入水中。这些浓缩物，包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS，通常需要能经得起长期储藏并且在储藏后能加入水中形成含水制剂，并且含水制剂要在足够长的时间内保持均匀，以便能通过常规喷雾设备施用。根据预期使用的目的，所述含水制剂可含有变量的式(1)化合物(例如0.0001-10wt％)。
式(1)化合物可与肥料(例如含氮、钾或磷的肥料)混合使用。适宜的制剂类型包括肥料颗粒剂。混合物适宜含有至多25wt％的式(1)化合物。
因此，本发明还提供一种肥料组合物，含有肥料和式(1)化合物。
本发明的组合物可含有其他具有生物活性的化合物，例如微量营养素或具有相似或互补杀真菌活性的化合物，或具有植物生长调节、除草、杀虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。
通过包含另一种杀真菌剂，所得组合物可比单独的式(1)化合物具有更广谱的活性或更高水平的内在活性。此外，其他杀真菌剂可能对式(1)化合物的杀真菌活性具有增效作用。
式(1)化合物可以是组合物的唯一的活性成分或者适当时可与一种或多种另外的活性成分混合，所述另外的活性成分如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂。另外的活性成分可以：提供具有更广谱活性或在所在地更持久的组合物；协同增强或互补式(1)化合物的活性(例如通过提高作用速度或克服抗性)。具体的另外活性成分取决于组合物的预期效用。
可包含在本发明的组合物中的杀真菌化合物的实例是AC 382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)，活化酯，棉铃威，aldimorph，敌菌灵，氧环唑，唑啶草酮，嘧菌酯，苯霜灵，苯菌灵，苯噻菌胺，双苯三唑醇(biloxazol)，联苯三唑醇，杀稻瘟菌素，烟酰胺(nicobifen的新名称)，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，carbendazim chlorhydrate，萎锈灵，环丙酰菌胺，香芹酮，CGA 41396，CGA 41397，灭螨猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含铜化合物如王铜，羟喹唑啉铜，硫酸铜，树脂酸铜，和波尔多液，cyamidazosulfamid，氰霜唑(IKF-916)，环氟菌胺，霜脲氰，环丙唑醇，嘧菌环胺，咪菌威，二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物，苯氟磺胺，爽朗；双氯氰菌胺，哒菌酮，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲环唑，野燕枯，氟嘧菌胺，O，O-二-异丙基-S-苯甲基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯酰吗啉，醚菌胺，烯唑醇，二硝酯，二氰蒽醌，十二烷基二甲基氯化铵，十二环吗啉，多果定，doguadine，敌瘟磷，氟环唑，噻唑菌胺，乙嘧酚，(Z)-N-苯甲基-N([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧羰基)氨基]硫)-β-丙氨酸乙酯，土菌灵，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰胺，环酰菌胺，氰菌胺(AC 382042)，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，薯瘟锡，毒菌锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，氟吗啉，fluoroimide，氟嘧菌酯，氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，藻菌磷，麦穗宁，呋霜灵，呋吡菌胺，双胍盐，己唑醇，土菌消，噁霉灵(hymexazole)，抑霉唑，亚胺唑，双胍辛胺，双胍辛胺乙酸盐，种菌唑，异稻瘟净，异菌脲，异丙菌胺，异丙基丁基氨基甲酸酯，稻瘟灵，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY 248908，代森锰锌，代森锰，mefenoxam，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，精甲霜灵，叶菌唑，代森联，代森联-锌，苯氧菌胺，metrafenone，MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺)，腈菌唑，NTN0301，甲基砷酸铁铵，二甲基二硫代氨基甲酸镍，间硝酞异丙酯，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，有机汞化合物，肟醚菌胺，噁霜灵，环氧嘧磺隆，喹菌酮，噁咪唑，氧化萎锈灵，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，氧化吩嗪，磷酸，四氯苯酞，啶氧菌酯，多氧霉素，代森联，噻菌灵，咪鲜胺，腐霉利，霜霉成，霜霉威盐酸盐，丙环唑，丙森锌，丙酸，proquinazid，丙硫菌唑，唑菌胺酯，定菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，硝吡咯菌素，季铵化合物，quinomethionate，喹氧灵，五氯硝基苯，硅噻菌胺(MON 65500)，S-抑霉唑，硅氟唑，sipconazole，五氯苯酚钠，螺环菌胺，链霉素，硫磺，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，四氟醚唑，噻菌灵，噻氟菌胺，2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑，甲基硫菌灵，福美双，tiadinil，timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，叶锈特，咪唑嗪，三环唑，十三吗啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪胺灵，灭菌唑，有效霉素，威百亩，乙烯菌核利，XRD-563，代森辛，福美锌，苯酰菌胺和下式化合物：
Figure G05840077020070525D000681
式(1)化合物可与土壤、泥炭或其他生根介质混合以保护植物免于种传、土传或叶部真菌病害的侵袭。
一些混合物可含有具有显著不同的物理、化学或生物性能的活性成分，因此其不能简单地适用于同一种常规剂型。在这种情况下，可制备其他剂型。例如，当一种活性成分是水不溶的固体，而另一种是水溶性液体时，仍然可以通过将固体活性成分分散成为悬浮液(使用与SC类似的制备方法)，但将液体活性成分分散为乳液(使用与EW相似的制备方法)而将每种活性成分都分散于同一连续水相中。所得组合物是悬乳剂(SE)。
本发明通过下列实施例进行说明，其中使用了下列缩写：
ml＝毫升 m.p.＝熔点(未校正的)
g＝克 b.p.＝沸点
THF＝四氢呋喃 DMSO＝二甲亚砜
M+＝离子质谱 DMF＝N，N-二甲基甲酰胺
s＝单峰 d＝双峰
HOBT＝1-羟基苯并三唑 HOAT＝7-氮杂-1-羟基苯并三唑
bs＝宽单锋 NMR＝核磁共振
t＝三重峰 HPLC＝高效液相色谱
q＝四重峰 TLC＝薄层色谱
m＝多重峰 glc＝气液色谱
ppm＝百万分之一 EDC＝1-乙基-3-N，N-二甲基氨
M＝摩尔 基丙基碳化二亚胺盐酸盐
实施例1
此实施例说明了2-(3，5-二氯苯氧基)-2-甲硫基-N-2-甲基丙-2-基乙酰胺(表1的化合物12)的制备
阶段1：制备2-甲硫基-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸
步骤1
将2-溴-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸叔丁酯(1.0g)溶解于1，4-二氧己环(3ml)中，向混合物中添加硫代甲醇钠(0.218g)。将得到的浅黄色悬浮液在室温下搅拌5小时，然后储藏18小时。蒸发溶剂，加水，用乙酸乙酯(100ml)萃取两次水层。将有机层合并，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤和蒸发，得到2-甲硫基-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸叔丁酯，为浅黄色固体(0.80g)，无需进一步纯化用于下一步骤。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.52(9H，s)；2.19(3H，s)，5.39(1H，s)；6.92(2H，d)；7.04(1H，t)。
步骤2
在室温下，向甲醇(3ml)中的步骤1产物(0.2g)添加氢氧化钠(0.050g)的水(1ml)溶液。反应搅拌进行2小时，蒸发溶剂，然后加入水和乙酸乙酯。分离水相，用稀盐酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯萃取。合并有机相，硫酸镁干燥，过滤和蒸发，得到2-甲硫基-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸，为浅黄色胶状物(0.153g)。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.21(3H，s)；5.59(1H，s)；6.95(2H，s)；7.08(1H，s)。
阶段2
将在无水N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的2-甲硫基-2-(3，5-二氯苯氧基)乙酸(0.27g)在室温下用叔丁基胺(0.077g)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐(0.211g)、HOAt(0.15g)和三乙基胺(0.28ml)搅拌处理10小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取(三次)，合并萃取物，用饱和碳酸钠水溶液、水洗涤(三次)，然后用硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发，得到油状物。油状物通过色谱分离(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯，95∶5体积比)，得到需要的产物，0.03g，为浅黄色固体，m.p.125-126℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.36(9H，s)；2.08(3H，s)；5.34(1H，s)；6.24(1H，bs)；6.86(2H，d)；9.02(1H，t)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表1的化合物122：使用2-氨基甲基呋喃，1H NMR(CDCl3)δppm：2.10(3H，s)；4.48-4.66(2H，2xdd)；5.56(1H，s)；6.29(1H，d)；6.33(1H，m)；6.88(1H，bs)；6.92(2H，d)；7.09(1H，t)；7.38(1H，m)。
表1的化合物150：使用苯甲基胺，1H NMR(CDCl3)δppm：2.13(3H，s)；4.48-4.64(2H，4xd)；5.57(1H，s)；6.86(1H，s)；6.92(1H，s)；7.08(1H，t)；7.30-7.38(5H，m)。
实施例2
此实施例说明了2-(3，4，5-三甲基苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基-丙-2-基)乙酰胺(表13的化合物12)和2-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基-丙-2-基)乙酰胺(表15的化合物12)的制备
阶段1：2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)乙酸的制备
步骤1：2-氯-2-甲硫基乙酸乙酯的制备
在0℃，向2-甲硫基乙酸乙酯(10.0g)在无水乙腈(50ml)的搅拌溶液中分批添加N-氯琥珀酰亚胺(NCS，9.8g)，添加期间保持反应温度低于5℃。将混合物搅拌0.5小时，然后再加入NCS(0.5g)以完成反应，悬浮液再搅拌0.5小时。用饱和碳酸氢钠水溶液处理混合物，分离有机相，水相用乙醚萃取(两次)。合并有机部分，用碳酸氢钠水溶液洗涤(两次)，盐水洗涤(两次)，然后用硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发溶剂，得到2-氯-2-甲硫基乙酸乙酯，(9.2g)，为无色液体。产物用于下一阶段，无需进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.32-1.36(3H，t)；2.32(3H，s)；4.26-4.32(2H，q)；5.36(1H，s)。
步骤2：2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)乙酸乙酯的制备
在氮气氛下，在室温下，于5分钟内向氢化钠(0.33g，60％在矿物油中)在无水N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的搅拌悬浮液中添加3，4，5-三甲基苯酚(1.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液。将混合物搅拌1小时，用N，N-二甲基甲酰胺(40ml)稀释，然后同时滴加2-氯-2-硫代乙酸乙酯(1.87g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液和加热至50℃的无水碳酸钾(1.5g)在无水DMF(10ml)的搅拌悬浮液，搅拌0.75小时。将混合物冷却至室温，倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取物，用水洗涤(三次)，硫酸镁干燥，然后蒸发，得到2.15g黄色油，其中含有2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)乙酸乙酯和一些未反应的三甲基苯酚。一部分油通过色谱分离(二氧化硅；己烷∶乙酸乙酯)，得到2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)乙酸乙酯浅黄色油纯样本。剩余的油用于步骤3，无需进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.30-1.34(3H，t)；2.10(3H，s)；2.20(3H，s)；2.26(6H，s)；4.28-4.36(2H，m)；5.56(1H，s)；6.70(2H，s)。
步骤3
将步骤2(2.0g)的产物在THF(10ml)和含有氢氧化钠(0.4g)的水(3ml)中的溶液在60℃下搅拌2小时，然后冷却至室温，减压蒸发，用水稀释并用乙醚洗涤。含水部分用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取物，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发，得到2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)乙酸，1.05g，为黄色胶状物。一部分胶状物通过色谱分离(二氧化硅；乙酸乙酯，然后甲醇)产生分析样本，剩余的用于下一阶段，无需进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.12(3H，s)；2.24(3H，s)；2.26(6H，s)；5.64(1H，s)；6.72(2H，s)。
阶段2
以类似于实施例1的阶段2的方法，将2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-甲硫基-2-(3，4，5-三甲基苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.34(9H，s)；2.04(3H，s)；2.08(3H，s)；2.20(6H，s)；5.34(1H，s)；6.44(1H，s)；6.60(2H，s)。
以类似于实施例2的阶段1的步骤1的方法，将4-溴-3，5-二甲基苯酚与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-甲硫基-2-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯，为浅黄色液体。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.33(3H，t)；2.20(3H，s)；2.39(6H，s)；4.31(2H，m)；5.53(1H，s)；6.77(2H，s)。
以类似于实施例2的阶段1的步骤1的方法，将4-氰基-3，5-二甲基苯酚与2-氯-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-甲硫基-2-(4-氰基-3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯，为浅黄色液体。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.34(3H，t)；2.20(3H，s)；2.51(6H，s)；4.32(2H，q)；5.49(1H，s)；6.75(2H，s)。
以类似于实施例1的阶段1的步骤2的方法，将2-甲硫基-2-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯水解，产生2-甲硫基-2-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)乙酸，为灰白色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.23(3H，s)；2.40(6H，s)；5.61(1H，s)；6.79(2H，s)。
以类似于实施例1的阶段1的步骤2的方法，将2-甲硫基-2-(4-氰基-3，5-二甲基苯氧基)乙酸乙酯水解，产生2-甲硫基-2-(4-氰基-3，5-二甲基苯氧基)乙酸，为无色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.24(3H，s)；2.52(6H，s)；5.67(1H，s)；6.78(2H，s)。
以类似于实施例1的阶段2的方法，将2-甲硫基-2(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(4-溴-3，5-二甲基苯氧基)-2-甲硫基-N-(2-甲基-丙-2-基)乙酰胺，为无色固体，m.p.123-125℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.41(9H，s)；2.14(3H，s)；2.39(6H，s)；5.39(1H，s)；6.41(1H，s)；6.74(2H，s)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表13的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺，1HNMR(CH3CN)δppm：3.40(3H，2xs)；3.66(2H，m)；5.58(1H，2xs)；6.68(2H，s)；7.25(1H，2xs)。
表13的化合物120：使用噻唑-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.85(1H，s)；6.76(2H，s)；7.10(1H，d)；7.45(1H，d)。
表13的化合物70：使用烯丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：3.83(2H，t)；5.10(2H，m)；5.55(1H，s)；5.82(1H，m)；6.68(2H，s)；7.23(1H，s)。
表13的化合物150：使用苯甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.57(1H，s)；6.67(2H，s)；7.26(5H，m)；7.58(1H，s)。
表13的化合物124：使用噻吩基甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.56(2H，t)；5.54(1H，s)；6.66(2H，s)；6.92(2H，m)；7.24(1H，d)；7.64(1H，s)。
表17的化合物47：使用1-甲氧基-2-甲基丙-2-基胺和2-甲硫基-2-(4-氰基-3，5-二甲基苯氧基)乙酸，1H NMR(CDCl3)δppm：1.36(3H，s)；1.40(3H，s)；2.15(3H，s)；2.51(6H，s)；3.38(3H，s)；3.39(2H，q)；5.49(1H，s)；6.63(1H，s)；6.73(2H，s)，无色固体m.p.123-125℃。
实施例3
本实施例说明了2-(5-氯吡啶基-3-氧)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表70的化合物12)的制备
阶段1：2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯的制备
在15℃，向2-甲硫基乙酸乙酯(40.2g)在四氯化碳(250ml)的搅拌溶液中分批添加N-溴琥珀酰亚胺(NBS，54g)，添加期间保持反应温度低于20℃。将混合物搅拌5小时，然后再次分批加入NBS(10g)和，反应再搅拌18小时。混合物用碳酸钠然后是盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发溶剂，产生(56g)橙色液体，其中含有10％未反应的2-甲硫基乙酸乙酯。产物用于下一阶段，无需进一步纯化。通过真空蒸馏获得2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯的分析样本，在0.1mm Hg时的b.p.54-56℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.30(3H，s)；2.34(3H，s)；4.26(2H，q)；5.39(1H，s)。
阶段2：2-(5-氯吡啶基-3-氧)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基丙-2-基)乙 酰胺的制备
步骤1
将5-氯-3-羟基吡啶(1.30g)、2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(2.43g，70％纯)和无水碳酸钾(1.38g)在干DMF(15ml)中搅拌并加热至80℃，搅拌1小时。将混合物冷却至室温，倒入水中，然后用乙醚萃取(三次)。合并萃取物，用水洗涤和硫酸镁干燥，然后蒸发，产生油，通过在硅胶上快速色谱纯化(40-60目)，用己烷/乙酸乙酯(1∶1体积比)洗脱，产生2-(5-氯吡啶基-3-氧)-2-(甲硫基)乙酸乙酯，为橙色油(0.65g)。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.34-1.38(3H，t)；2.20(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.58(1H，s)；7.38(1H，m)；8.30-8.32(2H，d)。
步骤2
将步骤1的产物(0.62g)在THF(10ml)和含有氢氧化钠(0.19g)的水(3ml)中的溶液在60℃下搅拌1.5小时，然后冷却至室温，并储藏18小时。将混合物蒸发，残余物用水稀释然后用乙醚洗涤。含水部分用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发，产生2-(5-氯吡啶基-3-氧)-2-(甲硫基)乙酸，0.48g，为深黄色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.24(3H，s)；5.72(1H，s)；7.54(1H，m)；8.34(1H，s)；8.40(1H，s)；9.52(1H，bs)。
步骤3
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(5-氯吡啶基-3-氧)-2-(甲硫基)乙酸与叔丁基胺缩合，产生需要的产物，为无色油。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.41(9H，s)；2.14(3H，s)；5.47(1H，s)；6.35(1H，bs)；7.36(1H，t)；8.28(1H，d)；8.30(1H，d)。
下列酰胺使用相似方法制备：
表70的化合物50：使用1-甲硫基-2-甲基丙-2-基胺，浅黄色油，1HNMR(CDCl3)δppm：1.48(6H，s)；2.17(3H，s)；2.19(3H，s)；2.97(2H，dd)；5.47(1H，s)；6.63(1H，s)；7.39(1H，t)；8.30(1H，d)；8.32(1H，d)。
表70的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基丙-2-基胺，胶状物，1HNMR(CDCl3)δppm：1.81(3H，2xs)；2.18(3H，2xs)；3.52(3H，2xs)；2.64-3.80(2H，4xd)；5.59 &5.60(1H，2xs)；7.02 &7.07(1H，2xs)；7.39(1H，m)；8.31(1H，m)；8.35(1H，m)，数据与1∶1的非对应异构体混合物相一致。
实施例4
本实施例说明了2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表78的化合物12)的制备
阶段1：6-羟基苯并噻唑的制备
步骤1：6-甲氧基苯并噻唑的制备
在65℃，在35分钟内，将2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑(9.0g)在无水DMF(10ml)中的溶液中滴加到亚硝酸叔丁酯(9.9ml)在DMF(40ml)中的搅拌溶液中。添加过程中保持混合物的温度＜73℃。苯并噻唑溶液添加完成后，将暗红色溶液再搅拌15分钟，冷却至室温，然后倒入稀盐酸(200ml)中并用盐水稀释。暗红色悬浮液用乙醚萃取，固体过滤，然后再用水和乙醚洗涤。合并乙醚萃取物，含水部分再用乙酸乙酯萃取。合并有机部分，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后蒸发，产生棕色固体。固体通过在硅胶上快速柱色谱(40-60目)纯化，用乙烷/乙酸乙酯(4∶1体积比)洗脱，产生6-甲氧基苯并噻唑，为无色固体(2.1g)。
1H NMR(CDCl3)δppm：3.89(3H，s)；7.12(1H，dd)；7.40(1H，d)；8.01(1H，d)；8.82(1H，s)。
步骤2：
将步骤1的产物(1.2g)在氢溴酸(10ml，48％)中的溶液在120℃搅拌加热6小时，然后在室温下储藏2天。热的浅黄色溶液在冷却时产生悬浮液。通过加水使悬浮液溶解，然后通过添加碳酸氢钠将溶液的pH调节至6，沉淀出的固体从溶液中滤出，用水洗涤并抽吸至干。将固体溶解于乙酸乙酯，溶液用硫酸镁干燥和蒸发，产生6-羟基苯并噻唑，为无色固体(1.05g)。
1H NMR(CDCl3)δppm：7.07(1H，dd)；7.91(1H，d)；8.76(1H，d)；9.18(1H，s)。
阶段2：2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-甲硫基乙酸的制备
步骤1：2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)乙酸酯的制备
在80℃下，将6-羟基苯并噻唑(1.10g)、2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(2.22g，73％纯)和无水碳酸钾(2.0g)在无水DMF(5ml)中搅拌0.5小时，然后冷却至室温。将混合物倒入饱和氯化铵水溶液中，用稀盐酸酸化，然后用乙醚萃取。萃取物用水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发，产生棕色胶状物。胶状物通过在硅胶上的快速柱色谱纯化(40-60目)，用己烷/乙酸乙酯(1∶1体积比)洗脱，产生2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)乙酸乙酯，为黄色固体(0.50g)。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.37(3H，t)；2.27(3H，s)；4.30-4.42(2H，m)；5.65(1H，s)；7.28(1H，m)；7.59(1H，m)；8.08(1H，d)；8.90(1H，s)。
步骤2：2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)乙酸的制备
在室温下，向2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)乙酸乙酯(0.50g)在THF(4ml)的搅拌溶液中添加氢氧化锂单水合物(0.076g)在水(1ml)中的溶液。1小时后，混合物用稀硫酸酸化，用乙醚萃取，萃取物用硫酸镁干燥，然后蒸发，产生2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)乙酸，为浅黄色固体(0.45g)。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.28(3H，s)；5.72(1H，s)；7.28(1H，dd)；7.60(1H，m)；8.11(1H，d)；8.99(1H，s)。
步骤3
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(苯并噻唑基-6-氧)-2-(甲硫基)-N-2-甲基丙-2-基乙酰胺。
1H NMR(CH3CN)δppm：1.34(9H，s)；5.56(1H，s)；6.69(1H，s)；7.25(1H，d)；7.66(1H，s)；7.98(1H，d)；8.96(1H，s)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表78的化合物70：使用烯丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：3.86(2H，m)；5.56(1H，s)；5.84(1H，m)；7.26(1H，d)；7.36(1H，m)；7.36(2H，d)；7.68(1H，s)；7.99(1H，d)；8.97(1H，s)。
表78的化合物189：使用2-苯基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.60(6H，s)；5.61(1H，s)；7.17(1H，t)；7.25(5H，m)；7.36(2H，d)；7.66(1H，s)；8.00(1H，d)；8.98(1H，s)。
表78的化合物35：使用2-氰基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.68(6H，d)；5.71(1H，s)；7.30(1H，m)；7.34(1H，s)；7.69(1H，s)；7.99(1H，d)；8.98(1H，s)。
表78的化合物133：使用4-氟苯胺，1H NMR(CDCl3)δppm：2.24(3H，s)；5.74(1H，s)；7.08(2H，t)；7.28(1H，m)；7.61(3H，m)；8.10(1H，d)；8.40(1H，s)；8.94(1H，s)。
表78的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺，1HNMR(CDCl3)δppm：1.81(3H，2xs)；2.20(3H，s)；3.52(3H，2xs)；3.68(1H，m)；3.78(1H，m)；5.63(1H，2xs)；7.15(1H，2xs)；7.24(1H，m)；7.60(1H，m)；8.10(1H，d)；8.94(1H，s)。
实施例5
本实施例说明了2-(3-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表58的化合物12)的制备
阶段1：3-氯-6-羟基喹啉的制备
向3-溴-6-羟基喹啉(1.0g)在N-甲基吡咯烷-2-酮(12ml，使氮气泡通过溶液从而脱氧)的搅拌溶液中添加氯化铜(1)(1.10g)和氯化钾(1.66g)。在氮气氛下将混合物加热至120℃2小时，然后在170℃2小时。反应混合物用饱和氯化铵水溶液稀释，加入乙酸乙酯，搅拌混合物以溶解需要的产物。将混合物过滤以除去不溶的物质，分离有机相。水相用乙酸乙酯萃取(三次)，不溶的物质用热乙酸乙酯洗涤。合并乙酸乙酯部分，用水洗涤，硫酸镁干燥，然后减压蒸发，产生固体。将此固体通过色谱(二氧化硅；乙酸乙酯/己烷9∶1体积比)分离，产生3-氯-6-羟基喹啉，0.7g，为无色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：7.06(1H，d)；7.35(1H，dd)；7.91(1H，d)；7.96(1H，d)；8.59(1H，d)；9.55(1H，s)。
阶段2
步骤1
在室温下，在5分钟内，向3-氯-6-羟基喹啉(8.98g)在含有无水碳酸钾(20.7g)的干DMF(200ml)中的搅拌溶液中滴加2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(13.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液。混合物在70-75℃加热2.5小时，然后冷却至室温，用水稀释并用乙酸乙酯萃取(四次)。合并萃取物，用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发，产生含有需要的产物的棕色油(21g)，可用于下一阶段，无需进一步纯化。一部分油(0.5g)通过色谱分离(二氧化硅；己烷∶乙酸乙酯)，产生0.18g 2(3-氯-6-氧喹啉)-2-甲硫基乙酸乙酯，为黄色油。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.34-1.38(3H，t)；2.26(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.72(1H，s)7.16(1H，d)；7.48-7.52(1H，dd)；8.02-8.06(2H，m)；8.72(1H，s)。
步骤2
在室温下，向阶段2步骤1的产物(20.5g)在四氢呋喃(150ml)中的搅拌溶液中添加氢氧化钠(3.3g)的水(15ml)溶液。将混合物搅拌3小时，然后减压蒸发，残余物用水稀释并用乙醚洗涤(两次)。含水部分用浓盐酸酸化，产生棕色沉淀，将其从溶液中滤出，用冷水洗涤并吸水至干，产生2(3-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸(8.5g)，m.p.173-174℃。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：2.16(3H，s)；6.10(1H，s)7.50(1H，m)；7.54-7.58(1H，dd)；7.98-8.02(1H，d)；8.44(1H，s)；8.76(1H，s)；13.6(1H，bs)。
步骤3
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与叔丁基胺缩合，产生需要的产物。
1H NMR(CH3CN)δppm：5.64(1H，s)；6.71(1H，s)；7.30(1H，s)；7.51(1H，d)；7.98(1H，d)；8.16(1H，s)；8.68(1H，s)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表58的化合物35：使用2-氰基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.80(1H，s)；7.32(1H，s)；7.36(1H，s)；7.52(1H，d)；7.99(1H，d)；8.18(1H，s)；8.68(1H，s)。
表58的化合物128：使用2-氰基苯胺，1H NMR(CH3CN)δppm：6.03(1H，s)；7.35(1H，t)；7.46(1H，s)；7.59(1H，d)；7.68(1H，t)；7.74(1H，d)；7.88(1H，d)；8.04(1H，d)；8.23(1H，s)；8.71(1H，s)；9.18(1H，s)。
表58的化合物150：使用苯甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.42(2H，m)；5.81(1H，s)；7.26(6H，m)；7.50(1H，d)；7.71(1H，s)；7.98(1H，d)；8.16(1H，s)；8.68(1H，s)。
表58的化合物70：使用烯丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：3.86(2H，m)；5.06(1H，d)；5.14(1H，d)；5.80(1H，s)；5.86(1H，m)；7.32(1H，s)；7.36(1H，s)；7.52(1H，d)；7.99(1H，d)；8.18(1H，s)；8.68(1H，s)。
表58的化合物120：使用噻唑-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：6.10(1H，s)；7.14(1H，d)；7.42(1H，d)；7.48(1H，d)；7.62(1H，d)；8.04(1H，d)；8.23(1H，s)；8.72(1H，s)。
表58的化合物122：使用糠基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.40(2H，m)；5.78(1H，s)；6.21(1H，s)；6.31(1H，s)；7.30(1H，s)；7.36(1H，s)；7.50(1H，d)；7.62(1H，s)；7.98(1H，d)；8.16(1H，s)；8.68(1H，s)。
表58的化合物124：使用噻吩基甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.58(2H，m)；5.78(1H，s)；6.90(1H，s)；6.95(1H，s)；7.12(1H，d)；7.30(1H，s)；7.50(1H，d)；7.78(1H，s)；7.96(1H，s)；8.14(1H，s)；8.66(1H，s)。
表58的化合物189：使用2-苯基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.69(1H，s)；7.29(7H，m)；7.53(1H，d)；8.00(1H，d)；8.20(1H，s)；8.70(1H，s)。
表58的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺，1HNMR(CH3CN)δppm：3.40(3H，d)；3.62(1H，m)；3.70(1H，m)；5.82(1H，s)；7.34(1H，m)；7.36(1H，d)；7.52(1H，m)；8.00(1H，d)；8.19(1H，s)；8.69(1H，s)。
表58的化合物133：使用4-氟苯胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.91(1H，s)；7.09(2H，t)；7.40(1H，s)；7.62(3H，m)；8.02(1H，d)；8.22(1H，s)；8.70(1H，s)；8.94(1H，s)。
表58的化合物38：使用2-氰基-3-甲基-丁-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.00(6H，4xd)；1.57(3H，2xs)；2.36(1H，m)；5.80(1H，2xs)；7.18(1H，s)；7.32(1H，m)；7.52(1H，d)；8.00(1H，d)；8.20(1H，s)；8.70(1H，s)。
表58的化合物64：使用三甲基甲硅烷基甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：2.76(2H，m)；5.75(1H，s)；6.98(1H，s)；7.29(1H，s)；7.50(1H，d)；7.99(1H，s)；8.17(1H，s)；8.68(1H，s)。
表58的化合物84：使用炔丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：2.43(1H，s)；4.02(2H，m)；5.80(1H，s)；7.32(1H，s)；7.52(1H，d)；7.59(1H，s)；7.99(1H，d)；8.18(1H，s)；8.68(1H，s)。
实施例6
此实施例说明了2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺(表61的化合物124)的制备
阶段1：3，8-二溴-6-羟基喹啉的制备
步骤1：6-氨基-3，8-二溴喹啉的制备
在室温下，将3，8-二溴-6-硝基喹啉(48.5g，如J Am ChemSoc(1955)，77，4175-4176所述制备)悬浮于浓盐酸(400ml)中，分批加入铁粉(27g，通过氢气还原)，在添加期间令反应温度升至73℃。最先形成的亮黄色悬浮液在反应的最后阶段变成暗棕色。将混合物冷却至0℃并用氢氧化钠水溶液(10M)碱化直至反应的pH为10。向悬浮液中加入乙酸乙酯，将混合物充分混合，然后通过硅藻土床过滤。分离有机部分，含水部分用乙酸乙酯再次萃取。从溶液中滤出的不溶物质再用热丙酮萃取，合并有机部分，用碳酸氢钠水溶液洗涤，过硫酸钠干燥和减压蒸发，产生34.7g 6-氨基-3，8-二溴喹啉，为棕色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：4.09(2H，s)；6.76(1H，s)；7.52(1H，s)；8.03(1H，s)；8.71(1H，s)。
步骤2：3，8-二溴-6-羟基-喹啉的制备
将6-氨基-3，8-二溴喹啉(1.1g)悬浮于含水(10ml)的磷酸(10ml)中和在密封的玻璃试管中在180℃加热4天。将混合物冷却至室温，倒入盐水中和用乙酸乙酯萃取。有机萃取物过硫酸镁干燥，减压蒸发和残余的固体通过色谱(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)分离，产生0.4g 3，8-二溴-6-羟基-喹啉，为浅棕色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：6.97(1H，s)；7.69(1H，s)；8.09(1H，s)；8.72(1H，s)。
阶段2
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3，8-二溴-6-羟基喹啉与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-(3，8-二溴-喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯，为浅黄色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.36(3H，t)；2.24(3H，s)；4.29-4.41(2H，m)；5.69(1H，s)；7.12(1H，d)；7.88(1H，d)；8.22(1H，d)；8.89(1H，d)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯水解，产生2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸，为浅黄色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.26(3H，s)；5.71(1H，s)；7.17(1H，d)；7.89(1H，d)；8.27(1H，d)；8.88(1H，d)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与2-氨基甲基噻吩缩合，产生2-(3，8-二溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺。
1H NMR(CH3CN)δppm：(在高场的一些信号被NMR溶剂遮蔽)4.41(2H，m)；5.80(1H，s)；7.23(5H，m)；7.30(1H，s)；7.68(1H，s)；7.90(1H，s)；8.36(1H，s)；8.84(1H，s)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表61的化合物38：使用2-氰基-3-甲基-丁-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：0.94-1.10(6H，4xd)；1.56-1.58(3H，2xs)；5.80(1H，s)；7.15(1H，s)；7.34(1H，d)；7.94(1H，d)；8.42(1H，s)；8.85(1H，s)。
表61的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺，1HNMR(CH3CN)δppm：3.40(3H，d)；3.65(2H，m)；5.81(1H，s)；7.34(2H，m)；7.93(1H，d)；8.39(1H，s)；8.84(1H，s)。
表61的化合物12：使用叔丁基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.63(1H，s)；6.69(1H，s)；7.30(1H，s)；7.92(1H，s)；8.39(1H，s)；8.84(1H，s)。
表61的化合物150：使用苯甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.41(2H，m)；5.80(1H，s)；7.23(5H，m)；7.30(1H，s)；7.68(1H，s)；7.90(1H，s)；8.36(1H，s)；8.84(1H，s)。
表61的化合物211：使用N-吗啉基肼，1H NMR(CH3CN)δppm：3.59(8H，m)；5.42(1H，s)；6.09(1H，s)；7.20(1H，s)；7.86(1H，s)；8.40(1H，s)；8.83(1H，s)。
实施例7
此实施例说明了2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(1-甲氧基-3-甲基丁-3-基)乙酰胺(表57的化合物48)的制备
阶段1：2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸的制备
步骤1
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-溴-6-羟基喹啉(如Liebigs Ann Chem(1966)，98-106所述制备)与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯，为浅黄色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.34(3H，t)；2.24(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.70(1H，s)；7.14(1H，m)；7.48-7.52(1H，dd)；8.02(1H，d)；8.22(1H，s)；8.80(1H，s)。
步骤2
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯水解，产生2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸，无色固体，m.p.166-167℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.26(3H，s)；5.76(1H，s)；7.20(1H，m)；7.50-7.54(1H，dd)；8.01(1H，d)；8.28(1H，s)；8.78(1H，s)。
阶段2：1-甲氧基-3-甲基丁-3-基胺盐酸盐的制备
在氮气氛和室温下，向氢化钠(0.30g，80％矿物油分散体)在无水N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的搅拌溶液中滴加1-羟基-3-甲基丁-3-基胺(0.52g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液。将混合物搅拌3小时，在5分钟内添加碘甲烷(0.74g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，然后再搅拌2.25小时并在室温下储藏18小时。溶液用水稀释，乙酸乙酯萃取(三次)和合并萃取物，然后用稀盐酸萃取。含水酸性萃取物减压蒸发和用甲苯共馏以除去残余的水，产生1-甲氧基-3-甲基丁-3-基胺盐酸盐，为黄色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.54(6H，s)；1.96-2.00(2H，t)；3.48(3H，s)；3.62-3.66(2H，t)。
以相似的方法，使1-羟基-3-甲基丁-3-基胺与碘乙烷反应，产生1-乙氧基-3-甲基丁-3-基胺盐酸盐。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.20-1.24(3H，t)；1.54(6H，s)；1.96-2.00(2H，t)；3.50(2H，q)；3.66-3.70(2H，t)。
以相似的方法，使1-羟基-2-甲基丙-2-基胺与碘甲烷反应，产生1-甲氧基-2-甲基丙-2-基胺盐酸盐。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.47(6H，s)；3.43(3H，s)；3.44(2H，s)；8.24(3H bs)。
以相似的方法，使1-羟基-2-甲基丙-2-基胺与4-氟苯甲基溴反应，产生1-(4-氟苯甲氧基)-2-甲基丙-2-基胺盐酸盐。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.41(6H，s)；3.46(2H，s)；4.53(2H，s)；7.00-7.04(2H，m)；7.32-7.36(2H，m)；8.30(3H bs)。
阶段3
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与1-甲氧基-3-甲基丁-3-基胺缩合，产生2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(1-甲氧基-3-甲基丁-3-基)乙酰胺，为浅黄色固体，m.p.88-90℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.46(3H，s)；1.52(3H，s)；1.80-1.84(2H，q)；2.20(3H，s)；3.30(3H，s)；3.55-3.58(2H，t)；5.55(1H，s)；7.16(1H，d)；7.43-7.46(1H，dd)；7.90(1H，s)；8.02-8.05(1H，d)；8.24(1H，s)；8.80(1H，s)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表57的化合物12：使用叔丁基胺，1H NMR(CDCl3)δppm：1.43(9H，s)；2.20(3H，s)；5.58(1H，s)；6.43(1H，s)；7.18(1H，d)；7.44-7.48(1H，dd)；8.03-8.05(1H，d)；8.24(1H，s)；8.82(1H，s)。
表57的化合物65：使用1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲基丙-2-基胺，浅黄色油，1H NMR(CDCl3)δppm：0.06(3H，s)；0.08(3H，s)；0.88(9H，s)；1.38(3H，s)；1.42(3H，s)；2.18(3H，s)；3.47-3.53(2H，q)；5.59(1H，s)；6.98(1H，s)；7.16(1H，d)；7.41-7.45(1H，dd)；8.02-8.04(1H，d)；8.24(1H，s)；8.81(1H，s)。
表57的化合物50：使用1-甲硫基-2-甲基丙-2-基胺，浅黄色油，1HNMR(CDCl3)δppm：1.46(3H，s)；1.48(3H，s)；2.16(3H，s)；2.22(3H，s)；2.94-3.02(2H，dd)；5.60(1H，s)；6.72(1H，s)；7.20(1H，d)；7.46-7.48(1H，dd)；8.04-8.06(1H，d)；8.24(1H，d)；8.81(1H，d)。
表57的化合物47：使用1-甲氧基-2-甲基丙-2-基胺，无色固体，m.p.90-91℃，1H NMR(CDCl3)δppm：1.40(3H，s)；1.44(3H，s)；2.20(3H，s)；3.36-3.48(2H，dd)；3.49(3H，s)；5.59(1H，s)；6.77(1H，s)；7.18(1H，d)；7.44-7.48(1H，dd)；8.03-8.07(1H，d)；8.26(1H，d)；8.81(1H，s)。
表57的化合物49：使用1-乙氧基-3-甲基丁-3-基胺，无色固体，m.p.111-113℃，1H NMR(CDCl3)δppm：1.18-1.22(3H，t)；1.46(3H，s)；1.51(3H，s)；1.78-1.84(2H，m)；2.21(3H，s)；3.44-3.50(2H，q)；3.56-3.64(2H，m)；5.53(1H，s)；7.17(1H，d)；7.44-7.46(1H，dd)；7.82(1H，s)；8.03-8.05(1H，d)；8.25(1H，s)；8.81(1H，s)。
表57的化合物40：使用1-羟基-3-甲基丁-3-基胺，无色固体m.p.124-126℃，1H NMR(CDCl3)δppm：1.48(3H，s)；1.51(3H，s)；1.84-1.92(2H，m)；2.20(3H，s)；3.86-3.89(2H，t)；5.56(1H，s)；7.14(1H，d)；7.42-7.44(1H，dd)；7.75(1H，s)；8.00-8.03(1H，d)；8.24(1H，d)；8.80(1H，d)。
表57的化合物198：使用1-(4-氟苯甲氧基)-2-甲基丙-2-基胺，无色固体m.p.124-126℃，1H NMR(CDCl3)δppm：1.42(3H，s)；1.44(3H，s)；2.16(3H，s)；3.44-3.56(2H，dd)；4.52(2H，m)；5.58(1H，s)；6.82(1H，bs)；6.98-7.02(2H，m)；7.13(1H，d)；7.24-7.28(2H，m)；7.34-7.38(1H，dd)；8.00-8.02(1H，d)；8.20(1H，d)；8.80(1H，d)。
表57的化合物89：使用1-氰基-环丙基胺(O’Donnell等，Synthesis(1984)，127)，奶油色固体，mp 178℃，1H NMR(CDCl3)δppm：2.13(3H，s)；4.48-4.64(2H，4xd)；5.57(1H，s)；6.86(1H，s)；6.92(1H，s)；7.08(1H，t)；7.30-7.38(5H，m)。
表57的化合物4：使用二乙基胺，胶状物，1H NMR(CDCl3)δppm：1.15(3H，t)；1.23(3H，t)；2.29(3H，s)；3.34(1H，m)；3.50(1H，m)；3.58(2H，m)；5.83(1H，s)；7.17(1H，s)；7.51(1H，d)；8.00(1H，d)；8.22(1H，s)；8.78(1H，s)。
表57的化合物2：使用二甲基胺，奶油色固体，m.p.158-161℃。
表57的化合物27：使用3，3，3-三氟-2-甲基丙-2-基胺，浅黄色固体，mp 112℃。
表57的化合物88：使用N，N-二环丙基胺，无色固体，m.p.122℃，1HNMR(CDCl3)δppm：0.6-1.15(8H，m)；2.21(3H，s)；2.61(1H，m)；2.80(1H，m)；6.38(1H，s)；7.17(1H，d)；7.52(1H，dd)；8.00(1H，d)；8.20(1H，d)；8.80(1H，d)。
表57的化合物60：使用2-氨基-2-甲基丙酸甲酯，泡沫状固体，1HNMR(CDCl3)δppm：1.69(3H，s)；1.70(3H，s)；2.26(3H，s)；3.83(3H，s)；5.70(1H，s)；7.25(1H，d)；7.35(1H，s)；7.54(1H，dd)；8.10(1H，d)；8.30(1H，d)；8.87(1H，d)。
表57的化合物64：使用三甲基甲硅烷基甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：0.28(9H，s)；3.04(2H，s)；6.05(1H，s)；7.28(1H，s)；7.57(1H，s)；7.79(1H，d)；8.26(1H，d)；8.64(1H，s)；9.06(1H，s)。
表57的化合物124：使用噻吩基甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.58(2H，m)；5.78(1H，s)；6.89(1H，t)；6.96(1H，s)；7.22(1H，d)；7.27(1H，s)；7.50(1H，d)；7.78(1H，s)；7.96(1H，d)；8.32(1H，s)；8.76(1H，s)。
表57的化合物35：使用2-氰基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.67(3H，s)；1.69(3H，s)；5.79(1H，s)；7.31(1H，s)；7.38(1H，s)；7.55(1H，d)；7.98(1H，d)；8.37(1H，s)；8.77(1H，s)。
表57的化合物133：使用4-氟苯胺，1H NMR(CDCl3)δppm：2.26(3H，s)；5.82(1H，s)；7.06(2H，t)；7.26(1H，m)；7.52(1H，m)；7.60(2H，m)；8.06(1H，d)；8.26(1H，d)；8.34(1H，s)；8.82(1H，s)。
表57的化合物111：使用2-环己烯基-乙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：3.47(4H，m)；5.58(1H，s)；5.89(1H，s)；7.25(1H，m)；7.44(1H，s)；7.66(1H，d)；8.13(1H，d)；8.51(1H，s)；8.92(1H，s)。
表57的化合物150：使用苯甲基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.42(2H，m)；5.80(2H，s)；7.25(6H，m)；7.52(1H，d)；7.71(1H，s)；7.96(1H，d)；8.32(1H，s)；8.76(1H，s)。
表57的化合物38：使用2-氰基-3-甲基-丁-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.00(6H，4xd)；1.57(3H，2xs)；2.38(1H，m)；5.80(1H，2xs)；7.29(1H，s)；7.31(1H，m)；7.54(1H，d)；7.99(1H，d)；8.37(1H，s)；8.77(1H，s)。
表57的化合物120：使用噻唑-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：6.08(1H，s)；7.12(1H，s)；7.38(1H，d)；7.46(1H，s)；7.62(1H，d)；8.00(1H，d)；8.39(1H，s)；8.78(1H，s)。
表57的化合物122：使用糠基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.42(2H，m)；5.79(1H，s)；6.22(1H，s)；6.31(1H，s)；7.28(1H，s)；7.36(1H，s)；7.50(1H，d)；7.63(1H，s)；7.95(1H，d)；8.32(1H，s)；8.75(1H，s)。
表57的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺，1HNMR(CDCl3)δppm：1.82(3H，2xs)；2.20(3H，s)；3.52(3H，2xs)；3.66(1H，m)；3.78(1H，m)；5.72(1H，2xs)；7.15(1H，2xs)；7.20(1H，m)；7.46(1H，m)；8.06(1H，d)；8.26(1H，s)；8.82(1H，d)。
表57的化合物84：使用炔丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：2.43(1H，s)；4.00(2H，m)；5.79(1H，s)；7.30(1H，s)；7.52(1H，d)；7.60(1H，s)；7.98(1H，d)；8.36(1H，s)；8.76(1H，s)。
表57的化合物189：使用2-苯基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.60(3H，s)；1.66(3H，s)；5.69(1H，s)；7.16(1H，t)；7.27(6H，m)；7.36(1H，d)；7.54(1H，d)；7.98(1H，d)；8.36(1H，s)；8.77(1H，s)。
表57的化合物70：使用烯丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：3.86(2H，t)；5.06(1H，d)；5.14(1H，d)；5.79(1H，s)；5.84(1H，m)；7.32(1H，s)；7.38(1H，s)；7.52(1H，d)；7.98(1H，d)；8.35(1H，s)；8.76(1H，s)。
实施例8
此实施例说明了2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表59的化合物12)的制备
阶段1：3-氟-6-羟基喹啉的制备
步骤1：3-氨基-6-甲氧基喹啉的制备
在氮气氛下，向3-溴-6-甲氧基喹啉[合成方法在Tetrahedron(1986)，42，1475-1485中给出](2.38g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.114g)和三叔丁基膦四氟硼酸盐(0.116g)在甲苯(15ml)中的搅拌混合物中添加 双三甲基甲硅烷基胺化锂(11.0ml，在己烷中的1.0M溶液)溶液。将混合物搅拌2天，棕色的悬浮液用乙醚稀释并用2M盐酸水溶液萃取(两次)，将酸性部分合并，用乙醚洗涤，用2M氢氧化钠水溶液碱化，产生需要的产物，为棕色固体，将其用于下一步骤无需进一步纯化。
1H NMR(CDCl3)δppm：3.90(3H，s)；6.87(1H，d)；7.10(1H，dd)；7.16(1H，d)；7.85(1H，d)；8.35(1H，d)。
步骤2：3-氟-6-甲氧基喹啉的制备
在氮气氛下，向-12℃的醚合三氟化硼(1.29g)搅拌添加3-氨基-6-甲氧基喹啉(1.05g)在无水二氯甲烷(15ml)中的溶液。将黄色悬浮液搅拌15分钟，然后滴加亚硝酸叔丁酯(0.74g)在二氯甲烷(5ml)中的溶液。将混合物在0℃搅拌2小时，然后添加1，2-二氯苯，逐渐将混合物加热至73℃，令二氯甲烷从反应容器中蒸馏出来，然后升温至90℃以完成反应。令混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释，用水洗涤，过硫酸镁干燥，过滤然后减压蒸发，产生黑色油，将其通过色谱(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)分离，产生0.54g油，其中含有需要的产物。MH+178
步骤3
在氮气氛下，将步骤2(0.45g)的产物和吡啶盐酸盐(4.5g)在200℃熔融3小时。将混合物冷却至室温，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取物过硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发，产生需要的产物，为浅棕色固体。MH+164
阶段2：3-氟喹啉基-6-氧-2-甲硫基乙酸乙酯的制备
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-氟-6-羟基喹啉与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯，为无色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.36(3H，t)；2.25(3H，s)；4.29-4.40(2H，m)；5.71(1H，s)；7.20(1H，d)；7.47(1H，dd)；7.71(1H，dd)；8.11(1H，d)；8.71(1H，d)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯水解，产生2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸，为无色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.20(3H，s)；4.0(1H，bs)；5.69(1H，s)；7.19(1H，d)；7.39(1H，dd)；7.68(1H，dd)；7.96(1H，d)；8.62(d)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺，为无色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.43(9H，s)；2.20(3H，s)；5.60(1H，s)；6.45(1H，s)；7.22(1H，d)；7.41(1H，dd)；7.71(1H，dd)；8.08(1H，d)；8.72(1H，d)。
表59的化合物52：以相似的方法，将2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与2-氰基-1-甲氧基丙-2-基胺缩合，产生2-(3-氟喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-氰基-1-甲氧基丙-2-基)乙酰胺，为无色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.79和1.81(3H，s)；2.22(3H，s)；3.49和3.53(3H，s)；3.67(1H，d)；3.74和3.81(1H，d)；5.71和5.74(1H，s)；7.12和7.18(1H，s)；7.26(1H，d)；7.41(1H，dd)；7.72(1H，d)；8.10(1H，d)；8.73(1H，d)，与1∶1的非对映异构体混合物一致。
实施例9
此实施例说明了2-(甲硫基)-2-(3-溴喹啉基-6-氧)-N-E-(4-苯基-2-甲基戊-3-烯-2-基)乙酰胺(表57的化合物82)和2-(甲硫基)-2-(3-苯基喹啉基-6-氧)-N-E-(4-苯基-2-甲基戊-3-烯-2-基)乙酰胺(表65的化合物82)的制备
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与4-氨基-4-甲基戊-2-炔缩合，产生2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺，为无色固体，m.p.135-137℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.70(3H，s)；1.71(3H，s)；1.83(3H，s)；2.22(3H，s)；5.62(1H，s)；6.72(1H，s)；7.18(1H，d)；7.47(1H，dd)；8.05(1H，d)；8.24(1H，d)；8.82(1H，m)。
在氮气氛下，将2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基戊-3-炔-2-基)乙酰胺(0.200g)、三-(二亚苄基丙酮)二-钯(0)(0.007g)、苯基硼酸(0.060g)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(0.006g)、氟化铯(0.245g)在脱氧1，4-二氧己环(10ml)中的混合物在室温下搅拌18小时。混合物通过硅藻土过滤，滤液用水稀释，用乙酸乙酯萃取，分离有机相，用盐水洗涤，过硫酸镁干燥和减压蒸发，产生胶状物。此胶通过色谱(二氧化硅；己烷∶乙酸乙酯1∶4至1∶1体积比)分离，产生0.034g 2-(甲硫基)-2-(3-溴喹啉基-6-氧)-N-E-(4-苯基-2-甲基戊-3-烯-2-基)乙酰胺，为无色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.67(6H，s)；2.10(3H，s)；2.24(3H，s)；5.63(1H，s)；5.911H，s)；6.75(1H，s)；7.25-7.35(6H，m)；7.46(1H，d)；8.06(1H，d)；8.23(1H，s)；8.81(1H，s)；
和0.012g 2-(甲硫基)-2-(3-苯基喹啉基-6-氧)-N-E-(4-苯基-2-甲基戊-3-烯-2-基)乙酰胺，为无色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.67(6H，s)；2.10(3H，s)；2.26(3H，s)；5.67(1H，s)；5.92(1H，s)；6.81(1H，s)；7.25-7.35(6H，m)；7.46(2H，m)；7.53(2H，m)；7.70(2H，m)；8.10(1H，d)；8.22(1H，s)；9.10(1H，s)。
实施例10
此实施例说明了2-(甲硫基)-2-(3-[4-吡啶基]喹啉基-6-氧)-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表68的化合物12)的制备
在氮气氛下，将2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(0.10g)、三-(二亚苄基丙酮)二-钯(0)(0.004g)、吡啶-4-硼酸(0.032g)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(0.003g)、氟化铯(0.13g)在脱氧1，4-二氧己环(10ml)中的混合物在室温下搅拌18小时。向混合物中添加(四)三苯膦钯(0)(0.005g)和碳酸钠(0.100g)，将反应加热至100℃，持续6小时，然后在室温下储藏18小时。混合物通过硅藻土过滤，滤液用水稀释，用乙酸乙酯萃取，分离有机相，用盐水洗涤，过硫酸镁干燥和减压蒸发，产生胶状物。此胶通过色谱(二氧化硅；己烷∶乙酸乙酯)分离，产生需要的产物，0.010g，为无色固体m.p.132-134℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.44(9H，s)；2.22(3H，s)；5.63(1H，s)；6.46(1H，s)；7.37(1H，s)；7.54(1H，d)；7.70(2H，m)；8.17(1H，d)；8.35(1H，s)；8.79(2H，m)；9.11(1H，s)。
表65的化合物12：以相似的方法，使2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺与苯基硼酸反应，产生2-(3-苯基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺，为奶油色固体，m.p.134-137℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.44(9H，s)；2.22(3H，s)；5.63(1H，s)；6.49(1H，s)；7.35-7.40(2H，m)；7.46(2H，m)；7.54(2H，m)；7.72(1H，d)；8.14(1H，d)；8.26(1H，s)；9.10(1H，s)。
实施例11
此实施例说明了2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-(甲硫基)-N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表57的化合物39)的制备
在0-5℃，向2-(3-溴喹啉基-6-氧)-2-(甲硫基)-N-(1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-甲基丙-2-基)乙酰胺(0.67g)在四氢呋喃(10ml)中的搅拌溶液中滴加四丁基氟化铵(2.38ml，1M)的四氢呋喃溶液。将混合物在0℃搅拌0.5小时，然后加温至室温，再搅拌3小时。将溶剂减压蒸发，残余物用氯化铵水溶液处理，用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，过硫酸镁干燥和减压蒸发，产生固体。此固体通过色谱(二氧化硅；乙酸乙酯)分离，产生0.34g需要的产物，为无色固体，m.p.155-157℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.36(3H，s)；1.40(3H，s)；2.20(3H，s)；3.66-3.70(2H，m)；3.89-3.92(1H，t)；5.64(1H，s)；6.70(1H，s)；7.20(1H，d)；7.44-7.48(1H，dd)；8.02-8.06(1H，d)；8.24(1H，s)；8.82(1H，s)。
实施例12
此实施例说明了2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表50的化合物12)的制备
步骤1：2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯的制备
在氮气氛和室温下，在40分钟内向氢化钠(6.6g，80％在矿物油中的分散体)在无水N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中的搅拌悬浮液中添加2-羟基二苯并呋喃(36.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中的溶液。将混合物搅拌3.25小时，然后在20分钟内滴加2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯(54.2g，90％纯)在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液，在此期间令反应温度升至47℃。添加完成时，将混合物搅拌21.5小时，倒入水中并用乙醚萃取(三次)。合并萃取物，用稀氢氧化钠水溶液洗涤(两次)，水洗涤(三次)，然后过硫酸镁干燥和减压蒸发。残余物通过色谱(二氧化硅；二乙醚∶己烷，1∶2至1∶1体积比)分离，产生桔色油，33g，其中含有需要的产物，可用于下一阶段，无需进一步纯化。将油的样本通过色谱进一步纯化，得到分析样本。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.34-1.38(3H，t)；2.26(3H，s)；4.30-4.38(2H，m)；5.64(1H，s)7.16-7.20(1H，dd)；7.32-7.36(1H，dd)；7.44-7.60(4H，m)；7.92-7.94(1H，d)。
步骤2：2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基乙酸的制备
在室温下，向2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯(15.8g)在四氢呋喃(250ml)中的搅拌溶液中添加氢氧化钠(2.5g)的水(25ml)溶液。将混合物搅拌2小时和减压蒸发以除去四氢呋喃。残余物用水稀释，用乙醚洗涤(两次)和水相用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取(三次)。合并萃取物，用盐水洗涤，过硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发，产生黄色固体，用少量体积的二氯甲烷洗涤并过滤，得到5.90g 2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基乙酸，为奶油色固体。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：2.16(3H，s)；6.02(1H，s)7.22-7.26(1H，dd)；7.38-7.42(1H，dd)；7.50-7.54(1H，dd)；7.64-7.70(2H，m)；7.90(1H，m)；8.10-8.14(1H，d)。
步骤3
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(二苯并呋喃基-2-氧)-2-甲硫基乙酸与叔丁基胺缩合，产生需要的产物。
1H NMR(CH3CN)δppm：(高场的一些信号被NMR溶剂遮蔽)5.56(1H，s)；6.74(1H，s)；7.20(1H，d)；7.35(1H，t)；7.48(1H，t)；7.56(2H，m)；7.70(1H，s)；7.98(1H，d)。
下列酰胺使用相似方法制备。
表50的化合物52：使用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺，1HNMR(CH3CN)δppm：3.40(3H，2xs)；3.64(1H，m)；3.72(1H，2xs)；5.74(1H，2xs)；7.22(1H，d)；7.36(2H，m)；7.48(1H，t)；7.56(2H，m)；7.72(1H，s)；8.00(1H，d)。
表50的化合物84：使用炔丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：2.44(1H，s)；4.03(2H，m)；5.72(1H，s)；7.22(1H，dd)；7.36(1H，t)；7.49(1H，t)；7.56(3H，m)；7.71(1H，s)；8.00(1H，d)。
表50的化合物70：使用烯丙基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：3.88(2H，t)；5.07(1H，d)；5.16(1H，d)；5.16(1H，d)；5.72(1H，s)；5.88(1H，m)；7.22(1H，dd)；7.36(2H，t s)；7.49(1H，t)；7.56(3H，m)；7.71(1H，s)；8.00(1H，d)。
表50的化合物189：使用2-苯基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.62(1H，s)；7.16(1H，t)；7.25(4H，m)；7.38(3H，m)；7.50(1H，t)；7.58(2H，m)；7.71(1H，s)；8.00(1H，d)。
表50的化合物120：使用噻唑-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：6.00(1H，s)；7.12(1H，s)；7.31(1H，d)；7.37(1H，t)；7.48(2H，m)；7.58(2H，m)；7.80(1H，s)；8.02(1H，d)。
表50的化合物122：使用糠基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：4.44(2H，dq)；5.72(1H，s)；6.24(1H，s)；6.32(1H，s)；7.20(1H，d)；7.36(2H，m)；7.54(3H，m)；7.63(1H，s)；7.70(1H，s)；7.99(1H，d)。
表50的化合物133：使用4-氟苯胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.83(1H，s)；7.09(2H，t)；7.30(1H，d)；7.36(1H，t)；7.49(1H，t)；7.58(2H，m)；7.65(2H，m)；7.80(1H，s)；8.02(1H，d)；8.96(1H，s)。
表50的化合物128：使用2-氰基苯胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.94(1H，s)；7.35(4H，m)；7.50(1H，t)；7.58(1H，d)；7.68(1H，t)；7.74(1H，d)；7.83(1H，s)；7.95(1H，d)；8.02(1H，s)；9.22(1H，s)。
表50的化合物38：使用2-氰基-3-甲基-丁-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：1.04(6H，4xd)；2.41(1H，m)；5.72(1H，s)；7.22(2H，d)；7.36(1H，t)；7.49(1H，t)；7.56(2H，m)；7.70(1H，s)；8.01(1H，d)。
表50的化合物35：使用2-氰基-丙-2-基胺，1H NMR(CH3CN)δppm：5.72(1H，s)；7.24(1H，d)；7.37(2H，m)；7.49(1H，t)；7.56(2H，m)；7.72(1H，s)；8.00(1H，d)。
实施例13
此实施例说明了2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表72的化合物12)的制备
阶段1：3-溴-6-羟基-8-甲基喹啉的制备
将6-氨基-3-溴-8-甲基喹啉(12g)悬浮于水(5ml)和磷酸(60ml)的混合物中并在密封的玻璃试管中加热至180℃，持续3天。将混合物冷却至室温，用水稀释，然后用氢氧化钠水溶液(2M)调节至pH 3-4。将形成的沉淀从溶液中滤出，用冷水洗涤和吸水至干，产生11.0g 3-溴-6-羟基-8-甲基喹啉，为灰色固体。
1H NMR(d6-DMSO)δppm：2.56(3H，s)；3.50(1H，bs)；6.91(1H，d)；7.15(1H，d)；8.38(1h，d)；8.61(1H，d)。
阶段2：2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯的制备
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-溴-8-甲基-6-羟基喹啉与2-氯-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯，为浅黄色油。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.36(3H，t)；2.23(3H，s)；2.76(3H，s)；4.27-4.40(2H，m)；5.69(1H，s)；6.97(1H，d)；7.37(1H，d)；8.18(1H，d)；8.80(1H，d)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯水解，产生2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸，为乳白色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.22(3H，s)；2.71(3H，s)；5.68(1H，s)；6.97(1H，d)；7.34(1H，d)；8.17(1H，d)；8.75(1H，d)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(3-溴-8-甲基喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.43(9H，s)；2.20(3H，s)；2.78(3H，s)；5.58(1H，s)；6.42(1H，s)；7.01(1H，d)；7.32(1H，d)；8.21(1H，d)；8.82(1H，d)。
实施例13A
此实施例说明了2-(3-碘-喹啉基-6-氧)-2-甲硫基-N-(2-甲基丙-2-基)乙酰胺(表58A的化合物12)的制备
步骤1：3-碘-6-羟基喹啉的制备
在密封的试管中，向3-溴-6-羟基喹啉(制备方法描述于LiebigsAnn Chem(1966)，98-106)(1.0g)、碘化钠(1.34g)和碘化铜(0.09g)在二氧己环(6.5ml)中的搅拌混合物中添加N，N，N′，N′-四甲基-乙烷-1，2-二胺(0.1ml)。混合物在120℃搅拌12h，在冷却，用氨水，接着用盐酸水溶液处理。用乙酸乙酯萃取，有机相过硫酸镁干燥，过滤和减压蒸发，产生需要的产物(MH+272)，为浅棕色粉末，原样用于下一步骤。
步骤2：N-叔丁基-2-(3-碘-喹啉-6-基氧)-2-甲硫基(sulfanyl)- 乙酰胺的制备
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-碘6-羟基喹啉与氯-甲基硫烷基-乙酸乙酯反应，产生(3-碘-喹啉-6-基氧)-甲基硫烷基-乙酸乙酯，为黄色固体。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将(3-碘-喹啉-6-基氧)-甲基硫基-乙酸乙酯水解，产生(3-碘-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸，为黄色固体(MH+376)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将(3-碘-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸与叔丁基胺缩合，产生N-叔丁基-2-(3-碘-喹啉-6-基氧)-2-甲硫基-乙酰胺，为白色固体(MH+431)。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.41(9H，s)；2.20(3H，s)；5.58(1H，s)；6.42(1H，s)；7.12(1H，d)；7.45(1H，dd)；8.02(1H，d)，8.47(1H，d)；8.92(1H，d)。
表58A的化合物52按照相似的方法用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺制备。
实施例13B
此实施例说明了2-(3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表62B的化合物12)的制备
阶段1：3-溴-8-氟-喹啉-6-醇的制备
步骤1：3-溴-8-氟-6-甲氧基-喹啉的制备
在40分钟内，将大约5℃的3-溴-6-甲氧基-喹啉-8-基胺(制备方法描述于Journal of Pharmaceutical Sciences(1984)，73(12)，1854-6中)(5.0g)在20ml氟硼酸(50wt％水溶液)中的混合物用亚硝酸盐(1.9g，在3ml水中)溶液处理。反应混合物在室温下搅拌2小时，之后将沉淀过滤并用冷的乙醚洗涤。在1.5小时内，将所得棕色粉末分批添加到热的二氯苯中。然后再190℃再继续搅拌30分钟。在冷却至室温时，用稀盐酸处理混合物并用乙酸乙酯稀释。有机相用稀氢氧化钠洗涤，过硫酸钠干燥，过滤和减压蒸发，产生黑色油，通过色谱(二氧化硅；环己烷/乙酸乙酯)分离，产生需要的产物(M+256)。
1H NMR(CDCl3)δppm：3.88(3H，s)；6.70(1H，s)；7.04(1H，dd)；8.10(1H，s)；8.72(1H，d)。
步骤2
将步骤1所得产物(1.5g)和氢溴酸(48wt％水溶液)(6.8ml)的混合物回流62小时。将混合物冷却至室温，用氢氧化钠(2M)处理和用乙酸乙酯萃取。萃取物过硫酸钠干燥，过滤和减压蒸发，产生需要的产物，3-溴-8-氟-喹啉-6-醇，(M+242)。1H NMR(DMSO)δppm：6.93(1H，d)；7.05(1H，dd)；8.52(1H，dd)；8.66(1H，d)；10.52(1H，s)。
阶段2：2-(3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺 的制备
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-溴-8-氟-喹啉-6-醇与氯-甲基硫基-乙酸乙酯反应，产生(3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸乙酯。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.35(3H，t)；2.25(3H，s)；4.30-4.40(2H，m)；5.69(1H，s)；6.96(1H，d)；7.26(1H，dd)；8.24(1H，dd)；8.83(1H，d)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将(3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸乙酯水解，产生3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸(M+348)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(3-溴-8-氟-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(M+403)。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.42(9H，s)；2.20(3H，s)；5.58(1H，s)；6.45(1H，s)；6.99(1H，d)；7.20(1H，dd)；8.28(1H，dd)；8.85(1H，d)。
表62B的化合物52按照类似的方法用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺制备。
实施例13C
此实施例说明了N-叔丁基-2-(3-碘-8-甲基-喹啉-6-基氧)-2-甲硫基-乙酰胺(表72A的化合物12)的制备
步骤1：3-碘-8-甲基-喹啉-6-醇的制备
以与实施例13A的步骤1相似的方法使3-溴-8-甲基-喹啉-6-醇(制备方法描述于实施例13的阶段1)与碘化钠、碘化铜和N，N，N′，N′-四甲基-乙烷-1，2-二胺反应，产生需要的产物，3-碘-8-甲基-喹啉-6-醇，为棕色固体(MH+286)。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.61(3H，s)；6.92(1H，d)；7.20(1H，d)；8.60(1H，dd)；8.79(1H，d)。
步骤2：(3-碘-8-甲基-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸乙酯的制备
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-碘-8-甲基-喹啉-6-醇与氯-甲基硫基-乙酸乙酯反应，产生(3-碘-8-甲基喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸乙酯，为黄色固体(MH+418)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将(3-碘-8-甲基-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸乙酯水解，产生(3-碘-8-甲基-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸，为黄色固体([M-1]+388)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将(3-碘-8-甲基-喹啉-6-基氧)-甲硫基-乙酸与叔丁基胺缩合，产生N-叔丁基-2-(3-碘-8-甲基-喹啉-6-基氧)-2-甲硫基-乙酰胺，为白色固体([M+1]+445)。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.41(9H，s)；2.20(3H，s)；2.54(3H，s)，5.56(1H，s)；6.42(1H，s)；6.98(1H，d)；7.32(1H，dd)；8.42(1H，d)，8.95(1H，d)。
表72A的化合物52使用相似的方法用2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基胺制备。
实施例13D
此实施例说明了2-(3-溴-8-氯-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表62的化合物12)的制备
以与实施例6的步骤2相似的方法，将6-氨基-3-溴-8-氯喹啉[制备方法在J Am Chem Soc(1955)，77，4175-4176中给出]水解，产生3-溴-8-氯-6-羟基喹啉，为棕色固体。
1H NMR(CDCl3)δppm：7.00(1H，d)；7.52(1H，d)；8.17(1H，d)；8.77(1H，d)；在7ppm有非常宽的OH信号。
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-溴-8-氯-6-羟基喹啉与2-溴-2-甲硫基乙酸乙酯反应，产生2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯，为黄色胶状物。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.37(3H，t)；2.23(3H，s)；4.28-4.40(2H，m)；5.69(1H，s)；7.08(1H，d)；7.68(1H，d)；8.25(1H，d)；8.90(1H，d)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸乙酯水解为2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸，为无色固体。
1H NMR(d6-DMSO)δppm：2.17(3H，s)；6.16(1H，s)；7.52(1H，d)；7.86(1H，d)；8.68(1H，d)；8.93(1H，d)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将2-(3-溴-8-氯喹啉基-6-氧)-2-甲硫基乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(3-溴-8-氯-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表62的化合物12)，为白色固体，m.p.160-161℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.43(9H，s)；2.20(3H，s)；5.57(1H，s)；6.39(1H，bs)；7.11(1H，d)；7.62(1H，d)；8.29(1H，d)；8.92(1H，d)。
实施例13E
此实施例说明了2-(3-溴-8-碘-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表62A的化合物12)的制备
阶段13-溴-8-碘-喹啉-6-醇的制备
步骤1
用2，2，3-三溴丙醛(5.9g)处理2-碘-4-硝基苯胺(5.3g)的乙酸(40ml)溶液，将混合物在110℃加热2小时，之后将其冷却至室温并过滤。滤出的固体用乙醚洗涤，悬浮于水中并用饱和碳酸氢钠处理。用乙酸乙酯萃取，过硫酸钠干燥，过滤和减压蒸发，产生所需的产物，3-溴-8-碘-6-硝基-喹啉，色谱分离后为黄色固体(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯)(M+379)。
1H NMR(CDCl3)δppm：8.50(1H，d)；8.72(1H，d)；9.08(1H，d)；8.62(1H，d)。
步骤2
以与实施例6的阶段1的步骤1相似的方法，将3-溴-8-碘-6-硝基-喹啉用浓盐酸和铁粉处理，产生3-溴-8-碘-喹啉-6-基胺，为米色粉((M+1)+351)。
1H NMR(CDCl3)δppm：1H NMR(CDCl3)δppm：4.04(1H，bs)；6.77(1H，bs)；7.79(1H，bs)；7.98(1H，bs)；8.67(1H，bs)。
步骤3
以实施例6的步骤2中所述方法，将步骤2所得的3-溴-8-碘-喹啉-6-基胺水解，产生3-溴-8-碘-喹啉-6-醇，为白色固体((M+2)+352)。
1H NMR(DMSO-d6)δppm：7.20(1H，d)；7.98(1H，d)；8.52(1H，d)；8.73(1H，d)；40.50(1H，s)。
阶段2
步骤1
以与实施例5的阶段2的步骤1相似的方法，使3-溴-8-碘-喹啉-6-醇(来自实施例13E的阶段1的步骤3)与氯-甲基硫基-乙酸甲酯反应，产生(3-溴-8-碘-喹啉-6-基氧)-甲基-硫基-乙酸甲酯，为黄色固体((M+2)+470)。
1H NMR(CDCl3)δppm：2.22(3H，s)；3.89(3H，s)；5.70(1H，s)；7.15(1H，d)；8.15(1H，d)；8.20(1H，d)；8.86(1H，d)。
以与实施例5的阶段2的步骤2相似的方法，将(3-溴-8-碘-喹啉-6-基氧)-甲基-硫基-乙酸甲酯水解成(3-溴-8-碘-喹啉-6-基氧)-甲基-硫基-乙酸，为黄色固体((M+2)+456)。
1H NMR(d6-DMSO)δppm：2.17(3H，s)；6.13(1H，s)；7.59(1H，d)；8.20(1H，d)；8.59(1H，d)；8.89(1H，d)。
以与实施例1的阶段2相似的方法，将(3-溴-8-碘-喹啉-6-基氧)-甲基-硫基-乙酸与叔丁基胺缩合，产生2-(3-溴-8-碘-喹啉-6-基氧)-N-叔丁基-2-甲硫基-乙酰胺(表62A的化合物12)，为白色固体，m.p.171-172℃。
1H NMR(CDCl3)δppm：1.43(9H，s)；2.19(3H，s)；5.57(1H，s)；6.39(1H，bs)；7.19(1H，d)；8.10(1H，d)；8.20(1H，d)；8.89(1H，d)。
实施例14
此实施例说明了式(1)化合物的杀真菌性能。
化合物在叶碟试验中用下述方法测试。将测试化合物溶解于DMSO并在水中稀释至200ppm。在对终极腐霉测试时，将化合物溶解于DMSO并在水中稀释至20ppm。
Erysiphe graminis f.sp.hordei(大麦白粉菌)：将大麦叶段置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
Erysiphe graminis f.sp.tritici(小麦白粉菌)：将小麦叶段置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
Puccinia recondita f.sp.tritici(小麦叶锈病)：将小麦叶段置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
颖枯壳针孢(小麦颖斑病)：将小麦叶段置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
圆核腔菌(大麦网斑病)：将大麦叶段置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
Pyricularia oryzae(稻瘟病)：将稻叶碟置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
灰色葡萄孢(灰霉)：将菜豆叶碟置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
蔓延疫霉(西红柿上的马铃薯晚疫病)：将西红柿叶碟置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
葡萄生单轴霉(葡萄藤的霜霉病)：将葡萄叶碟置于24-孔平板的琼脂上，用测试化合物的溶液喷洒。待完全干燥后，需12-24小时，用真菌的孢子悬浮液接种叶碟。经过适宜的孵育后，接种四天后评价化合物的活性作为预防性真菌活性。
小麦壳针孢(叶斑病)：将低温储藏的真菌的分生孢子直接混入营养肉汁(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)中。将测试化合物的(DMSO)溶液放入微量滴定平板(96-孔规格的)后，添加含有真菌孢子的营养肉汁。将测试平板在24℃孵育，72小时后确定生长的抑制情况。
大刀镰孢(根腐病)：将低温储藏的真菌的分生孢子直接混入营养肉汁(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)中。将测试化合物的(DMSO)溶液放入微量滴定平板(96-孔规格的)后，添加含有真菌孢子的营养肉汁。将测试平板在24℃孵育，48小时后确定生长的抑制情况。
终极腐霉(猝倒病)：将由新鲜液体培养制得的真菌的菌丝体碎片混入马铃薯葡萄糖肉汤中。将测试化合物的二甲基亚砜溶液用水稀释至20ppm，然后放入96孔微量滴定平板中，添加含有真菌孢子的营养肉汁。将测试平板在24℃孵育，48小时后确定生长的抑制情况。
下列化合物(先是化合物编号，后面括号内是表号)在200ppm时对下列真菌感染提供至少60％控制：
葡萄生单轴霉，化合物8(57)，12(1)，12(13)，12(15)，12(36)，12(44)，12(47)，12(55)，12(57)，12(58)，12(58A)，12(59)，12(60)，12(62)，12(62B)，12(72)，12(72A)，12(81)，13(57)，16(57)，42(57)，43(57)，47(57)，47(72)，48(57)，52(13)，52(57)，52(58)，52(58A)，52(59)，52(60)，52(61)，52(72)，52(81)，53(1)，53(62B)，60(57)，62(31)，63(57)，68(57)，68(61)，68(62)，68(72)，82(57)，133(81)，144(57)，152(57)，153(57)，155(57)，164(57)，171(57)，180(57)，183(57)，187(57)，189(81)，210(57)，220(57)，220(61)，220(62)，224(57)，224(61)，227(1)，226(57)，227(57)，230(57)，231(50)，235(57)；
蔓延疫霉，化合物12(1)，12(13)，12(15)，12(44)，12(57)，12(58)，12(58A)，12(59)，12(60)，12(62)，12(62B)，12(70)，12(72)，12(72A)，13(57)，16(57)，39(57)，40(57)，42(57)，43(57)，47(57)，47(62)，47(72)，48(57)，49(57)，50(57)，50(62)，50(72)，52(13)，52(57)，52(58)，52(58A)，52(59)，52(60)，52(72)，52(72A)，52(81)，53(62B)，60(57)，62(57)，63(57)，68(57)，68(61)，68(72)，70(58)，82(57)，82(65)，84(58)，89(57)，102(57)，198(57)，220(57)，220(61)，220(62)，220(72)，224(57)，224(62)，231(57)；236(57)；
小麦白粉菌，化合物4(57)，7(57)，8(57)，11(57)，12(1)，12(13)，12(44)，12(50)，12(57)，12(58)，12(58A)，12(61)，12(62)，12(62B)，12(72A)，13(57)，16(61)，16(62)，27(57)，35(50)，35(57)，35(58)，39(57)，42(57)，43(57)，45(57)，46(57)，47(57)，47(62)，47(72)，48(57)，49(57)，50(57)，50(61)，50(62)，50(70)，50(72)，52(13)，52(50)，52(57)，52(58)，52(58A)，52(61)，52(70)，52(72)，52(72A)，53(57)，53(62B)，62(57)，63(57)，68(61)，68(62)，68(72)，70(57)，70(58)，71(57)，76(57)，84(57)，84(58)，89(57)，124(57)，124(58)，144(57)，150(61)，152(57)，157(57)，158(57)，159(57)，160(57)，164(57)，165(57)，172(57)，173(57)，176(57)，178(57)，180(57)，198(57)，200(57)，202(57)，209(57)，220(62)，220(82)，224(61)，224(83)，231(57)，236(57)，237(57)，
稻瘟病菌，化合物12(50)，12(57)，12(58)，35(57)，35(58)，38(58)，46(57)，47(57)，52(57)，84(57)，120(57)，166(57)，189(57)，200(57)；
灰色葡萄孢，化合物8(57)，16(61)，38(61)，12(67)，47(62)，12(83a)，48(57)，50(57)，50(62)，52(50)，52(57)，52(67)，68(62)，68(61)，68(72)，120(58)，122(50)，124(58)，133(57)，164(57)，169(57)，207(57)，211(61)，220(61)，；
大麦白粉菌，化合物4(57)，6(57)，8(57)，12(1)，12(13)，12(15)，12(50)，12(57)，12(58)，12(61)，13(57)，27(57)，33(57)，35(50)，35(57)，35(58)，38(50)，38(58)，38(61)，39(57)，40(57)，42(57)，43(57)，45(57)，47(57)，48(57)，49(57)，50(57)，52(13)，52(50)，52(57)，52(58)，52(61)，52(67)，53(57)，59(57)，60(57)，62(57)，63(57)，65(57)，70(13)，70(50)，70(57)，70(58)，71(57)，84(50)，84(57)，84(58)，85(57)，89(57)，102(57)，120(58)，122(57)，122(58)，124(58)，124(61)，128(58)，133(81)，144(57)，150(58)，150(61)，152(57)，153(57)，157(57)，158(57)，161(57)，163(57)，164(57)，177(57)，178(57)，180(57)，183(57)，185(57)，189(57)，189(58)，192(57)，198(57)，200(57)，211(61)，212(57)，216(57)；
小麦叶锈菌，化合物12(58A)，12(72A)，35(50)，47(57)，47(72)，52(58A)，220(72)；
颖枯壳针孢，化合物12(50)，12(61)，47(57)，52(50)，84(50)，84(57)，120(57)，133(57)，198(57)；
小麦壳针孢，化合物12(1)，12(36)，12(44)，12(47)，12(55)，12(57)，12(62)，12(83A)，12(83B)，16(57)，16(61)，16(72)，47(62)，12(58A)，12(60)，47(62)，12(62A)，12(62B)，12(72a)，47(72)，50(61)，50(62)，50(72)，52(52)，52(58A)，52(61)，52(62B)，52(72)，52(72A)，68(57)，68(61)，68(72)，220(57)，220(61)，220(62)，220(72)，224(57)，224(61)，224(62)，230(50)，226(57)，228(57)，230(57)，235(57)，236(57)，237(57)。
大刀镰孢，化合物12(58A)，12(62)，12(62A)，12(62B)，12(72A)，16(57)，16(61)，16(62)，47(62)，47(72)，50(62)，50(72)，52(58A)，52(72A)，68(62)，68(57)，68(61)，68(72)，220(57)，220(61)，220(62)，220(72)，235(57)。
下列化合物(先是化合物编号，后面括号内是表号)在20ppm时对下列真菌感染提供至少60％控制：
终极腐霉，化合物2(57)，12(1)，12(13)，12(15)，12(47)，12(55)，12(57)，12(58)，12(58A)，12(59)，12(60)，12(62)，12(62B)，12(65)，12(70)，12(81)，12(83b)，12(36)，12(44)，13(57)，16(72)，27(57)，35(57)，35(58)，35(81)，39(57)，40(57)，42(57)，43(57)，47(57)，47(62)，47(72)，48(57)，49(57)，50(57)，50(62)，50(72)，52(57)，52(58)，52(58A)，52(59)，52(62B)，52(72)，52(72A)，52(81)，59(57)，60(57)，62(57)，63(57)，65(57)，68(57)，68(61)，68(72)，70(57)，70(58)，70(81)，82(57)，84(57)，84(58)，89(57)，120(57)，122(57)，122(58)，124(57)，133(57)，133(58)，133(81)，185(57)，189(44)，189(57)，189(81)，220(57)，220(62)，224(57)，231(57)，235(57)，236(57)。

Claims (19)

1.通式(1)的化合物：
Figure FSB00000250826400011
其中
Ar是苯基，其任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基和C1-6烷基；任选被卤素取代的吡啶基，任选被卤素取代的苯并噻唑基；二苯并呋喃基，其任选被一个、两个或三个独立地选自卤素和C1-6烷基的取代基取代；喹啉基，其任选被一个、两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、苯基、萘基、蒽基、菲基、含有一个或多个O、N或S杂原子的5-或6-元芳环，其可与一个或多个苯环稠合；
R1是甲基；
R2是H或甲基；
R3是叔丁基，1，1，1-三氟-2-甲基丙-2-基，2-氰基丙-2-基，1-甲氧基-2-甲基丙-2-基，1-甲硫基-2-甲基丙-2-基，1-甲氧基-3-甲基丁-3-基，2-氰基-1-甲氧基-丙-2-基，2-甲氧基羰基-丙-2-基，2-甲基氨基羰基丙-2-基，2-羟甲基-1-甲氧基-丙-2-基或1-甲氧基-2-甲氧基甲基-丙-2-基；
L是O或S；和
n是0，1或2。
2.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是3，5-二氯苯基，3，4，5-三甲基苯基，4-溴-3，5-二甲基苯基或4-氰基-3，5-二甲基苯基。
3.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是5-氯吡啶-3-基。
4.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是苯并噻唑-6-基。
5.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是二苯并呋喃-2-基。
6.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是3-溴喹啉-6-基，3-氯喹啉-6-基，3-氟喹啉-6-基，3，8-二溴喹啉-6-基，3-溴-8-氯喹啉-6-基，3-溴-8-甲基喹啉-6-基，3-苯基喹啉-6-基或3-吡啶-4-基喹啉-6-基。
7.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是3-溴喹啉-6-基，3，8-二溴-喹啉-6-基，3-溴-8-氯喹啉-6-基或3-溴-8-甲基喹啉-6-基。
8.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是3，8-二氟喹啉-6-基，3-氟-8-氯喹啉-6-基，3-氟-8-溴喹啉-6-基，3-氟-8-碘喹啉-6-基，3-氟-8-甲基喹啉-6-基，3，8-二氯喹啉-6-基，3-氯-8-氟喹啉-6-基，3-氯-8-溴喹啉-6-基，3-氯-8-碘喹啉-6-基，3-氯-8-甲基喹啉-6-基，3，8-溴喹啉-6-基，3-溴-8-氯喹啉-6-基，3-溴-8-氟喹啉-6-基，3-溴-8-碘喹啉-6-基，3-溴-8-甲基喹啉-6-基，3，8-碘喹啉-6-基，3-碘-8-氯喹啉-6-基，3-碘-8-溴喹啉-6-基，3-碘-8-氟喹啉-6-基或3-碘-8-甲基喹啉-6-基。
9.权利要求1所述化合物(1)，其中Ar是8-卤代喹啉-6-基或8-甲基喹啉-6-基。
10.根据权利要求1所述的化合物(1)，其中R3是2-羟甲基-1-甲氧基-丙-2-基或1-甲氧基-2-甲氧基甲基-丙-2-基。
11.根据权利要求1所述的化合物(1)，其中L是O。
12.根据权利要求1所述的化合物(1)，其中n是0。
13.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其中n是0，该方法包括(a)使式(4)化合物
Figure FSB00000250826400031
与卤化试剂反应，(b)所得式(5)化合物
Figure FSB00000250826400032
在碱的存在下与化合物Ar-OH反应，产生式(6)化合物
Figure FSB00000250826400033
(c)在碱的存在下将该化合物转化成相应的式(7)的酸
Figure FSB00000250826400034
和(d)将该酸与式(8)的胺反应
Figure FSB00000250826400035
其中Ar、R1、R2、R3如权利要求1定义，R5是C1-4烷基，
以及使用硫化试剂由相应的酰胺制备其中L＝S的式(1)化合物。
14.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其中n是1或2，该方法包括(a)使式(4)化合物
与卤化试剂反应，(b)所得式(5)化合物
Figure FSB00000250826400042
在碱的存在下与化合物Ar-OH反应，产生式(6)化合物，
Figure FSB00000250826400043
(c)用氧化剂处理该化合物，获得式(9)或(10)化合物，
Figure FSB00000250826400044
(d)在碱的存在下将该化合物转化成式(11)或(12)的相应的酸，
Figure FSB00000250826400045
和(d)式(11)或(12)的化合物与式(8)的胺反应
其中Ar、R1、R2、R3如权利要求1定义，R5是C1-4烷基，
以及使用硫化试剂由相应的酰胺制备其中L＝S的式(1)化合物。
15.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其中n是0，该方法包括(a)使式(2)化合物
Figure FSB00000250826400047
与卤化试剂反应，(b)如此得到的式(3)化合物
Figure FSB00000250826400051
用式R1-SH的链烷硫醇转化成式(6)化合物，
Figure FSB00000250826400052
其中R1如权利要求1定义，(c)在碱的存在下将该化合物转化成式(7)的相应的酸
Figure FSB00000250826400053
和(d)该酸与式(8)的胺反应
其中Ar、R1、R2、R3如权利要求1定义，R5是C1-4烷基，
以及使用硫化试剂由相应的酰胺制备其中L＝S的式(1)化合物。
16.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其中n是0，该方法包括(a)使式(13)化合物
Figure FSB00000250826400055
与式(8)的胺反应，
Figure FSB00000250826400056
形成式(14)的化合物，
Figure FSB00000250826400061
(b)用卤化试剂处理该化合物，产生式(16)化合物
和(c)该化合物在碱的存在下与Ar-OH反应，
其中Ar、R1、R2、R3如权利要求1定义，
以及使用硫化试剂由相应的酰胺制备其中L＝S的式(1)化合物。
17.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其中n是0，该方法包括(a)使式(15)化合物
Figure FSB00000250826400063
在碱的存在下与式(8)的胺反应，
Figure FSB00000250826400064
形成式(16)化合物，
Figure FSB00000250826400065
和(b)该化合物在碱的存在下与Ar-OH反应，
其中Ar、R1、R2、R3如权利要求1定义，
以及使用硫化试剂由相应的酰胺制备其中L＝S的式(1)化合物。
18.一种杀真菌组合物，含有杀真菌有效量的如权利要求1所述的式(1)化合物和适宜的载体或稀释剂。
19.一种对抗或防治植物致病性真菌的方法，该方法包括将杀真菌有效量的权利要求1所述化合物(1)或权利要求18所述组合物施用于植物、植物的种子、植物或种子所在地或土壤或任何其他植物生长介质。
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