CN101812106B - 倍他米松环氧水解物的精制方法 - Google Patents
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Abstract
倍他米松环氧水解物的精制方法，属于药物中间体的精制技术领域。其特征在于包括以下工艺步骤：1)将倍他米松环氧水解物粗品加入至含有两种相似有机溶剂的混合液中进行加热回流溶解，然后再加入饮用水进行水析；2)将步骤1)得到的混合溶液，进行冷冻，过滤，干燥，即得到倍他米松环氧水解物精品。上述的倍他米松环氧水解物的精制方法，设计合理，操作简单，本发明大幅度提高产品的收率及质量，收率可由以前的90％提高到95％，含量由以前的95％提高到99％以上，另外精制中用到了饮用水，具有危险性、危害性小，成本低的特点。
Description
技术领域
本发明属于药物中间体的精制技术领域，具体涉及倍他米松环氧水解物的精制方法。
背景技术
倍他米松环氧水解物是倍他米松系列、双氟拉松系列、丙酸倍氯米松等系列产品生产过程中一种重要的中间体，该中间体对杂质的要求较高，对后续产品的质量影响很大，长期以来精制的收率偏低，为了在提高产品质量的同时保持较好的收率，需要摸索一种经济可行的精制工艺方法。
国内外尚无此精制工艺类似方法的报道。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种操作简单、成本低的倍他米松环氧水解物精制的方法，该方法大幅度提高了产品的质量与收率。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
1)将倍他米松环氧水解物粗品加入至含有两种相似有机溶剂的混合液中进行加热回流溶解，然后再加入饮用水进行水析，倍他米松环氧水解物粗品、混合液和饮用水的重量比为1∶2～8∶2～4；所述的两种相似有机溶剂为：二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、甲苯和乙醇、甲苯和甲醇或乙酸乙酯和甲醇；
2)将步骤1)得到的混合溶液，进行冷冻，过滤，干燥，即得到倍他米松环氧水解物精品。
2.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中二氯甲烷和乙醇的体积比为1∶0.5～2，二氯甲烷和甲醇体积比为乙酸乙酯和乙醇体积为1∶0.5～2，甲苯和乙醇体积为1∶0.5～2，甲苯和甲醇体积比为1∶0.5～2，乙酸乙酯和甲醇体积比为1∶0.5～2。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中二氯甲烷和乙醇的体积比为1∶1～1.5，二氯甲烷和甲醇体积比为乙酸乙酯和乙醇体积为1∶1～1.5，甲苯和乙醇体积为1∶1～1.5，甲苯和甲醇体积比为1∶1～1.5，乙酸乙酯和甲醇体积比为1∶1～1.5。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中加热至30-50℃，回流10-30分钟。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中加热至35-45℃，回流15-25分钟。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中倍他米松环氧水解物粗品、混合液和饮用水的重量比为1∶3～6∶2.5～3。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤2)中冷冻至0～5℃，然后在真空度0.06～0.09MPa下进行真空过滤，过滤得到的固体在温度60-90℃下，干燥3-10小时。
所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤2)冷冻至0～3℃，然后在真空度0.07～0.08MPa下进行真空过滤，过滤得到的固体在温度70-80℃下，干燥5-8小时。
上述的倍他米松环氧水解物的精制方法，设计合理，操作简单，本发明大幅度提高产品的收率及质量，收率可由以前的90％提高到95％，含量由以前的95％提高到99％以上，另外精制中用到了饮用水，具有危险性、危害性小，成本低的特点。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步说明本发明。
实施例1
以倍他米松环氧水解物粗品20.00g为原料，用80ml体积比为1∶1的二氯甲烷和乙醇混合液加热至40℃进行回流溶解，回流20分钟后，加入40ml饮用水，冷冻至0～5℃，然后进行真空(真空度在0.06～0.09MPa)过滤，过滤得到的固体在温度80℃下干燥5小时，得倍他米松环氧水解物精品19.28g，收率为96.4％，经分析含量为99.2％。
实施例2
以倍他米松环氧水解物粗品20.00g为原料，用50ml体积比为1∶1.2的乙酸乙酯和乙醇混合液加热至50℃进行回流溶解，回流25分钟后，加入60ml饮用水，冷冻至0～5℃，然后进行真空(真空度在0.06～0.09MPa)过滤，过滤得到的固体在温度70℃下干燥10小时，得倍他米松环氧水解物精品19.12g，收率为95.6％，经分析含量为99.1％。
实施例2中将体积比为1∶1.2的乙酸乙酯和乙醇改为体积比为1∶1.5的乙酸乙酯和甲醇进行加热回流，最后也能达到与实施例2相同的技术效果。
实施例3
以倍他米松环氧水解物粗品20.00g为原料，用150ml体积比1∶2的二氯甲烷和乙醇混合液加热至35℃进行回流溶解，回流30分钟后，加入80ml饮用水，冷冻至0～5℃，然后进行真空(真空度在0.06～0.09MPa)过滤，过滤得到的固体在温度90℃下干燥3小时，得倍他米松环氧水解物精品19.01g，收率为95.05％，经分析含量为99.3％。
实施例4
以倍他米松环氧水解物粗品20.00g为原料，用100ml体积比为0.5∶1的甲苯和乙醇混合液加热至40℃进行回流溶解，回流25分钟后，加入50ml饮用水，冷冻至0～5℃，然后进行真空(真空度在0.06～0.09MPa)过滤，过滤得到的固体在温度80℃下干燥3小时，得倍他米松环氧水解物精品19.02g，收率为95.1％，经分析含量为99.0％。
实施例4中将体积比为0.5∶1的甲苯和乙醇混合液改为体积比为1∶1的甲苯和甲醇进行加热回流，最后也能达到与实施例4相同的技术效果。
实施例5
以倍他米松环氧水解物粗品20.00g为原料，用80ml体积比为1.5∶1的二氯甲烷和甲醇混合液加热至40℃进行回流溶解，回流20分钟后，加入80ml饮用水，冷冻至0～3℃，然后进行真空(真空度在0.07～0.08MPa)过滤，过滤得到的固体在温度80℃下干燥3小时，得倍他米松环氧水解物精品19.10g，收率为95.5％，经分析含量为99.4％。
Claims (8)
1.倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
1)将倍他米松环氧水解物粗品加入至含有两种相似有机溶剂的混合液中进行加热回流溶解，然后再加入饮用水进行水析，倍他米松环氧水解物粗品、混合液和饮用水的重量比为1∶2～8∶2～4；所述的两种相似有机溶剂为：二氯甲烷和乙醇、二氯甲烷和甲醇、乙酸乙酯和乙醇、甲苯和乙醇、甲苯和甲醇或乙酸乙酯和甲醇；
2)将步骤1)得到的混合溶液，进行冷冻，过滤，干燥，即得到倍他米松环氧水解物精品。
2.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中二氯甲烷和乙醇的体积比为1∶0.5～2，乙酸乙酯和乙醇体积比为1∶0.5～2，甲苯和乙醇体积比为1∶0.5～2，甲苯和甲醇体积比为1∶0.5～2，乙酸乙酯和甲醇体积比为1∶0.5～2。
3.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中二氯甲烷和乙醇的体积比为1∶1～1.5，乙酸乙酯和乙醇体积比为1∶1～1.5，甲苯和乙醇体积为1∶1～1.5，甲苯和甲醇体积比为1∶1～1.5，乙酸乙酯和甲醇体积比为1∶1～1.5。
4.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中加热至30～50℃，回流10～30分钟。
5.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中加热至35～45℃，回流15～25分钟。
6.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤1)中倍他米松环氧水解物粗品、混合液和饮用水的重量比为1∶3～6∶2.5～3。
7.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤2)中冷冻至0～5℃，然后在真空度0.06～0.09MPa下进行真空过滤，过滤得到的固体在温度60～90℃下，干燥3～10小时。
8.如权利要求1所述的倍他米松环氧水解物的精制方法，其特征在于所述的步骤2)冷冻至0～3℃，然后在真空度0.07～0.08MPa下进行真空过滤，过滤得到的固体在温度70～80℃下，干燥5～8小时。
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