CN101808599A - 具备展开保护件的球囊导管 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管具有在远侧装配的导管球囊以及包围该导管球囊的扩张保护件，其中，导管球囊一方面即便在机械负荷强烈的情况下也受到保护免于提前张开，并且另一方面，导管球囊在进行收缩后会更好地收拢。

Description

具备展开保护件的球囊导管

技术领域

本发明涉及以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管具有在远侧装配的球囊导管及围绕该球囊导管的扩张保护件，其中，所述导管球囊一方面即便在强烈的机械加载下也被保护免于提前展开并且另一方面所述导管球囊在随后的膨胀之后能够具有更好的收拢。

导管是不同长度的软管或者其他导通性的伸长的物体，在近侧具有抓手和/或者插接件，用来连接不同的仪器、延长件或者容器，在远侧或敞开或者关闭，不带有或者带有不同功能的构件。导管用于在身体上施加不同的干预和功能。导管的非常有利的形式在远侧区域包括球囊。该球囊通常以收起的或收缩的状态被送到确定地点。该球囊能够通过以液体填充的方式以低压力或者高压力进行扩张，并且因此用于固定导管或者在自然通道，血管、体腔或者甚至在实体组织内形成或扩张空腔。利用球囊导管来扩张冠状动脉被称为经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)，其他血管的扩张通常称为经皮腔内血管成形术(PTA)。球囊能够用于化学物质、放射性同位素、药品材料、诊断剂或者其他有用物质或功能的载体。

背景技术

具有限定外部尺寸的球囊由可少量伸展的物质制成。将球囊以收起的状态送至如下的位置，在该位置上，球囊通过注入如下液体扩张到其预先确定的尺寸，所述液体大多是稀释的X光造影用溶剂。非常有利的是通过紧紧收拢而达到的很小的直径。在当今常用的球囊导管中，所述收拢没有特别固定。这种收拢能够在使用期间和在通过输入管道口和引导导管时松开并且甚至完全扩张。在使用后，将液体从球囊中在低压下吸出，球囊减小其横截面，但保持展开状态。提前的松开以不希望的方法提高了球囊横截面并且例如在以药剂涂覆的球囊中导致至少一部分活性物质提前释放。强度不足的收拢使得一定的措施是必要的，以便阻止涂层提前释放，并且大大限制了涂层材料的选择。尤其液态介质和水溶性良好的活性物质迄今为止很少适合用于涂覆球囊导管，这是因为：在球囊到达目标区域之前，液态介质和水溶性良好的活性物质例如在血流中被冲走了。

球囊导管能够设有支架。支架是管状的金属束或者还有合成材料束，所述金属束或合成材料束借助收拢的球囊进行推移并且保持紧紧收拢，直到球囊在待治疗的缩窄的血管段中以高压进行扩张。在此，支架在径向上扩宽。支架使缩窄的血管稳定化以对抗弹性回复力并且同时固定血管壁的分离部分(剥离物)。为了实现所述任务，所述支架的特征在于：尽可能高的径向抗压强度。只要球囊导管设有预先装配的支架，则球囊不存在提前展开的问题。

然而，在球囊导管的许多应用中，支架的植入不是必需的或者甚至是有害的。

迄今为止，下列措施是公知的，所述措施阻止收拢被提前松开或者执行所述措施，以便改善物质在球囊导管上的粘附或者降低所述物质向周围介质内的提前扩散。

事先装配的、能以球囊扩张的、处于收拢的球囊上的支架保持收拢在一起，直到球囊在狭窄处胀大，支架扩张并且压向血管壁。支架在收缩后仍保留在血管内，以便阻止血管壁由于弹性的特性而缩窄并且必要时，将血管壁的分离的层(剥离物)持久地压向血管壁。作为防止能以球囊扩张的支架在折拢的球囊上推移的措施，而使用保护软管，该保护软管在整个导管长度上从支架远侧直至到达导管近端(例如CA 2 372 820)。保护软管在支架扩张之前收回。迄今为止，在自扩张的支架中，使用各种类型的保护软管，其中，通过收回保护软管而使由保护软管压缩至很小直径的支架得以释放，所述支架基于自身的力而扩宽为更大直径并且紧贴在血管上。

在EP 1 140 273中提出了在生理上可兼容的、饱和水性溶液的应用，用以借助导管用于局部治疗。作为对抗可扩张导管的溶液被提前冲走的措施，而提出：使用保护软管或者使用粘附在保护软管上的、对溶液进行吸收的聚合物。

根据USP 6 616 650，使用引导导管作为以药品材料涂覆并设有支架的球囊用的保护件，其中，稍早于狭窄部内的扩张时，所述球囊从引导导管中释放出来。

在USP 7 104 684中，介绍了例如由聚四氟乙烯(PTFE)制成的多孔的壳套或套筒，所述壳套或套筒包围折拢的球囊。药品材料或药品材料的溶液位于球囊薄膜与壳套之间，并且在球囊扩张时受到压力而穿过壳套的孔挤出来。

US 5370614 A1介绍了一种具有粘性涂层的球囊，该涂层通过带有预成型的纵向缝的薄壁壳套而得到保护免于提前分离。在球囊伸展时，壳套在预成型的缝处发生断裂，但仍盖住血管壁的纵向区段从而血管壁的该纵向区段不接触涂层。

在US 2002/0 151 844中介绍了另一类型的开裂壳套，涉及一种由非弹性的、对于药剂非透过性的材料制成的涂层，该涂层在球囊扩张时出现很多的裂口，药品材料通过这些裂口得以洗掉。

USP 5,102,402描述了在球囊壳套内具有专门凹陷部(褶皱)的球囊。在褶皱中固定有微胶囊。在球囊扩张时，褶皱打开并且微胶囊释放到周围。

在WO 2000/010622 A中介绍了具有粗糙表面的球囊材料。药品材料应该粘附在所述球囊材料上。很多其它的专利文献描述了水凝胶或者其他聚合物或者涂层材料，用于改善药品材料在球囊表面上的粘附以及用于延缓活性物质(例如，USP 5,304,121 WO 9639949、WO9908729、USP 6,306166、US 2005/0033417)或者低水溶性的或者油性的涂层(WO 02076509)。

对提前快速活性物质释放的多重保护相应于WO 00/21584 A通过选择水溶性差的物质，所述活性物质嵌入聚合物并且在那里附加地形成保护软管，其中，该保护软管直到达到大约球囊导管的远侧的、可扩张的范围。

迄今为止描述的措施没有解决药品材料涂层从球囊导管薄膜提前向血管中分离的问题。在远侧敞开的引导导管或者保护软管以血液填充，血液根据涂覆球囊处的压力情况向前流动或者回流。保护软管关于球囊的位置可能是不安全的或者是难于控制的。与固态制剂相比，液态的而高粘度的涂层在长时间存放时在化学上更不稳定并且更难于消毒。最后，所介绍的开裂或者裂开的壳套具有如下缺点，即，部分血管壁被壳套的保留部分盖住并且药剂不能通过，并且如US 2002/0151 844的情况那样，壳套碎片可能导致血管栓塞。

发明内容

本发明的任务在于，提供具有在远侧装配的导管球囊的球囊导管，导管球囊一方面即便在机械负荷强烈时也受到保护免于球囊导管提前张开，并且另外一方面在膨胀之后，更好地收拢导管球囊。此外，本发明的任务是：将由于以药剂涂覆的球囊提前张开而引起的活性物质损耗最小化。

本发明的任务将通过独立权利要求的规范得以解决。优选的实施方式在从属权利要求、附图、说明书以及示例中有所公开。

问题是，具有在远侧装配的导管球囊的球囊导管在机械负荷下容易发生导管球囊提前张开，所述导管球囊在直径和长度方面具备尽可能预成型的尺寸，就像导管球囊例如在经皮腔内血管成形术中所使用的那样，并且防止所述问题。

另一问题在于，导管球囊的收拢是不足的并且在膨胀后，基于所产生的低压只能部分地收拢，从而导管球囊一般在从身体移除时具有比引入身体时更大的直径，这在必须通过缩窄的血管段时导致并发症。例如，这种情况在导管球囊必须引导通过已经使用的支架。

因此，本发明涉及以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管包括扩张保护件和以活性物质涂覆的导管球囊，其中，所述扩张保护件直至扩张前都保护导管球囊以免压缩的导管球囊提前扩张，并且在必要时，在进行扩张之后对导管球囊的收拢给予辅助。

这能够基本通过两种形式来实现。一种方法是：将刚性的、尽可能刚性的或者实心的保护壳套推移套到导管球囊之上，该保护壳套在其位于导管球囊之上时，阻止了导管球囊扩张以及阻止了与周围环境进行液体交换。这样的保护壳套优选构造为坚实的管或者坚实的软管并且优选地沿着导管球囊的整个长度围绕着导管球囊。导管球囊优选在远侧包括用来对与保护壳套的内腔的血液交换进行阻止和限制的封闭件，导管的球囊可以推移穿过该封闭件。这种封闭件能够由带有2-5个阀瓣(Ventillippen)的阀门、穿孔的或者可穿孔的薄膜或者还有可溶解的封闭材料组成。另一可能性在于弹性的扩张保护件，该扩张保护件不完全地盖住导管球囊，也就是不完全地盖住导管球囊的表面并且优选甚至仅盖住一小部分，并且因此优选具有裂缝结构。这种弹性的扩张保护件在膨胀时与导管球囊共同扩大。扩张保护件除了其弹性之外还具有如下的回复力，该回复力在导管球囊接下来膨胀时将导管球囊尽可能回复至其原来的尺寸，也就是说，在扩张之前尽可能恢复导管球囊原来的直径。

尽可能地恢复原来尺寸或原来直径意味着：导管球囊的直径在扩张并收缩后比扩张前变大最大30％，优选变大最大20％，更优选变大最大10％，还进一步优选变大最大5％，也就是说，与引入身体时相比，导管球囊在从身体中取出时最多增大或增厚上述的百分数。

而基本上，与不具扩张保护件的导管球囊相比，具有扩张保护件的导管球囊的直径在扩张并收缩后更小。

应该注意的是，“扩张”“胀大”“膨胀”“吹入”或者“扩宽”这些概念表示相同的情况，即，通过从内部施加压力，也就是在导管球囊内部施加压力使导管球囊伸展或吹起，这通常通过以X光造影用溶剂填充导管球囊来显现。

反过来，“收缩”“收拢”或者“压缩”这些概念表示逆反的过程，即，通过从内部施加低压，也就是在导管球囊内部施加低压使导管球囊收缩或排空，这通常通过以X光造影用溶剂填充导管球囊来显现。

优选地，在导管球囊收缩后，扩张保护件连同导管球囊再从身体中取出。因此，扩张保护件优选以如下方式与导管球囊固定连接或者可活动地连接，即，当导管球囊从身体取出时，扩张保护件处于围绕导管球囊的位置。

另外，扩张保护件优选在远端或者在近端或者在远端和近端具有不透X射线标记。在可沿着导管球囊纵轴线平移活动地安置的扩张保护件中，在导管球囊上的不透X射线标记以及在扩张保护件上的不透X射线标记显示出扩张保护件相对于导管球囊的相对位置。因此，在例如X射线手段的显影手段中，医生辨识导管球囊及扩张保护件的位置，并且判断：扩张保护件在导管球囊或导管的纵轴线方向上还以多大程度围绕导管球囊。

穿孔的或连续的保护软管例如用作扩张保护件。于是当带有或者不带有预先装配的涂覆或未涂覆的支架的涂覆导管球囊或者带有预先装配的涂覆支架的无涂覆导管球囊置于保护软管内部时，则呈柔性管形式的连续的也就是实心的软管优选于穿孔的保护软管。未穿孔的保护软管优选如下方式构造，即，血液或者其他体液不能够渗入软管的内腔，或者液体交换至少得到明显阻止。为此，例如在远侧设置有阀门。例如在远侧逐渐尖细的且在侧向上切槽的软管唇形或瓣膜性的构型适合作为远侧的阀机构。在此，阀机构是两个瓣膜，还有三个瓣膜或者更多的瓣膜。软管能在远侧同样借助在药学上和生理学上毫无问题的可溶性物质关闭。对于这种物质的示例是诸如糖或者氨基酸的内源物质，还有多糖、分别呈固体形式的X光造影用溶剂，诸如碘化X光造影用溶剂。利用X光造影用溶剂的封闭件具有如下优点，即，X光造影用溶剂的存在可以在介入时在进行的过程中可见。另选地或者附加地，软管能在近侧设有阀门或者封闭件，所述阀门或者封闭件将导管与软管之间的空间进行密封。适合的封闭机构是由如胶乳或者硅橡胶制成的柔性膜片或者是具有压挤密封件的可校正的封闭件，就像这种封闭件用在动脉的引入口用的Y型适配器处那样。保护软管的内腔可以涂覆有或设有少量优选干燥的凝血剂，例如肝素或者柠檬酸盐。

“预先装配”这一概念表示安置在导管球囊上的并且紧附在导管球囊表面上的支架。该支架例如在钢支架情况下会需要力以扩张到较大直径，或者例如在镍钛诺支架情况下，支架仅通过相应的力(例如借助壳套软管)阻碍：自发地扩张至更大的直径。

术语“涂覆”或者“涂层”一般意指释放活性物质的涂层，该涂层由至少一种自身不含其它助剂的活性物质或者由在具有其他助剂的载体体系中的至少一种助剂组成，其它助剂诸如聚合物，低聚物或者非聚合物。

当导管球囊到达其确定的作用位置时，穿孔的或者连续的保护软管能够自其近端出发，在朝近侧的方向上运动，其中，朝近侧方向的运动部分或者完全释放导管球囊。

导管或导管球囊的“远”端部在导管尖端处(见图1)并且与之相应地，“近”端部是与所述远端部相对置的端部，在朝近侧的方向上的运动也相当于在如下方向上的运动，即在该方向上，导管球囊再次从身体中取出。

而根据本发明，当扩张保护件完全位于以活性物质涂覆的导管球囊之上时，呈软管形式的扩张保护件还能够不朝远侧方向运动。然而在导管球囊在确定位置扩张前，软管在朝近侧的方向上从导管球囊中取出，由此，导管球囊完全或者至少部分得到释放，从而此后软管又朝远侧方向平移式运动，在发生膨胀前或者在将导管球囊引入身体期间，一直到达软管的初始位置。

通过朝远侧方向运动直至到达软管尽可能地完全包围导管球囊的点，从而对导管球囊的收拢给予辅助，由此，与软管不再推移到导管球囊上的情况相比，实现了更小的横截面或直径。

因此，呈穿孔的或者连续的软管形式的扩张保护件不仅在将导管引入身体中或血管中或者空心器官内或者身体通道内时，对带有或者不带支架的以活性物质涂覆的导管球囊给予保护，而且还对直径收拢到接近引入导管时直径的过程给予辅助。

在优选的实施方式中，软管优选安设在导管球囊的整个长度上。保护软管应该稍早于导管球囊胀大时，以球囊长度或者更长的长度进行收缩。软管没有以整个球囊长度进行收缩时，则仅一部分球囊伸展。为了监控保护软管的位置，保护软管如上面所提及在远侧区域包括不透X射线的标记，该标记相对于球囊杆上同样不透X射线的标记的相对位置在球囊扩张之前被确定。以这种方式，医生在稍早于应用时能够以毫米精度确定可利用的球囊长度。

支架可以位于导管球囊的表面上和位于呈穿孔的或者连续的软管形式的扩张保护件下方，其中，优选使用自扩张支架，诸如镍钛诺支架，但其中，不强制使用自扩张支架。

用于植入自扩张支架的公知导管如上面介绍地包括保护软管，保护软管的任务是沿着导管轴线首先将以小横截面压缩的支架在该状态下进行固定，直到将有支架的导管和保护软管送到接下来应进行治疗的位置。当带支架的球囊位于血管的例如狭窄区域时，首先保护软管收回，并且释放支架。支架在紧贴到还要一直缩窄的血管上。但因为自扩张支架的回复力仅是微小的，经常不会达到血管内腔所希望的直径。在这种情况下，将从血管中取出原来使用的导管并且将没有支架的附加球囊导管引入。接着，在使用X光造影用溶剂的情况下，以高压使球囊导管如此程度地扩张，即，达到原来的或所希望的血管直径。球囊可以在这个过程中，将药品材料传递到血管上。治愈过程中不希望的血管增厚通过药品材料得以避免，并保持血管长时间畅通。

根据本发明，所述过程大大简化，更为可靠而有效地配置，其中，对支架进行压缩的、作为扩张保护件的软管保护活性物质免于提前释放。这种新型的体系由常用的导管组成，该导管在远侧设有常见的PTCA球囊或PTA球囊。在收拢的球囊上优选装配例如钛镍诺材料制成的、自扩张支架，该支架通过软管压缩至很窄的直径。软管能够从近侧收回来，至少直至支架在整个长度上得到释放。导管球囊至少同支架一样长，在优选的实施方式中，在两个端部上为1至10mm长，在一种特别优选的形式中为5-10mm长。

该体系的重要的优点是，在不更换导管的情况下，就能进行多个工序以及产生最佳的、初始的及长时间的效果，与之前提到的导管依次应用相比，更及时、成本更低而且质量更好。

因此，根据本发明的球囊导管实现支架的植入，然而支架并不是必要的。此处介绍的新型球囊导管能够用任意材料涂覆，其中，所述涂层通过扩张保护件，特别是通过实心的或未穿孔或者连续软管得到保护在操作和通向目标组织的途中免于提前释放。

本发明还涉及以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管包括带内置自扩张支架的固体的和/或者软管状的扩张保护件以及包括导管气囊，其中，所述扩张保护件直到释放时都保护支架免于提前扩宽以及保护球囊免于涂覆材料提前损耗。

本发明还涉及如下以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管包括软管状和或者固体的扩张保护件及导管球囊，该扩张保护带有防止体液渗入的、针对导管与保护软管之间空间的密封件，其中，所述扩张保护件直至扩张都保护导管球囊免于提前张开以及免于涂层材料提前损耗，其中，所述扩张保护件可选择地可以包含或者包括自扩张的支架。

在另一种优选的实施方式中，球囊通过弹性的管状或者环状网眼织物、网织物、螺旋织物或者编织织物或者栅格保持起来。这种结构也在US 2006/0085065中进行介绍，而在那里将活性物质进行加载并且在与球囊导管上预装配的支架相结合下用作载体。

因此，本发明还涉及带有扩张保护件的、优选呈柔性带、柔性网、柔性栅格、柔性箔片或者柔性螺旋体形式的球囊导管。

根据本发明，柔性网、柔性栅格、柔性箔片或者柔性螺旋体在导管球囊扩张时施加与导管球囊长轴线相反地作用的力。该力不足够强大，以使得显著地阻止导管球囊扩张，也就是说，由呈网、栅格、箔片、螺旋体或者其他常规或者非常规的有裂缝的织物形式的扩张保护件施加的回复力小于导管球囊内部产生的压力，因此，扩张保护件连同导管球囊一起扩张至所希望的直径。但在导管球囊收缩时，扩张保护件的回复力在与如在导管球囊内产生的低压相同的方向上起作用并且有助于导管球囊更有效和更好的收拢。

将导管球囊优选带至如下的直径，与扩张前相比，该直径变大最大30％，优选变大最大20％，再优选变大最大10％，还优选变大最大8％，还进一步优选变大最大6％并且还优选变大最大5％，也就是说，与引入身体时相比，导管球囊在从身体取出时最大增大或增厚上述百分数。

但带有呈网、栅格、箔片、螺旋体或者其它常规或者非常规有裂缝织物形式的扩张保护件的导管球囊的直径在张开和收缩后，与不具有这种扩张保护件在张开和收缩后的导管球囊的直径相比更小。

在球囊扩张时，产生扩张时球囊壁带网眼的织物。在球囊收缩时，环绕收拢球囊的材料又接近具有如在张开前那样很小的直径。在这种情形下，与支撑血管壁的支架的重要区别是，管状或者格栅状的环绕球囊的材料在发挥作用之后，又回缩至几乎相同的很小的直径，该直径是该材料在球囊扩张前所具有的。材料将在血管扩宽后与球囊一同从血管中取出。适合的材料是有弹性的、防裂开的合成材料，诸如胶乳或者具备或不具形状记忆的金属，如钢或者镍钛诺。因为仅要求小的抗拉性能以及不需要抗压性能，所以与支架相比，需要明显更小的材料厚度。对于生物相容性的要求更小，这是因为该材料不留在身体中。

在优选的变动方案中，弹性材料固定地与导管或导管的杆相连。同样优选的实施方式涉及网眼织物或者其它包围球囊的并保护免于松开收拢的结构，该结构带有形状记忆，诸如镍钛诺，但其中，与自扩张支架相对地，稳定的形状不是带有更大横截面的形状，而是具有窄直径的形状。在以明显提高的压力吹起球囊时，该形状得到扩张。在收缩时，该结构自身又具有所述窄直径，并且通过导管的引入口，连同导管再次取出。

在另一优选的实施方式，在治疗时对球囊的收拢进行保护材料在扩张的状态下保持附着在血管壁上。与常见支架的重要区别是，在后面的情况下，是尽管已得到足够阻止的很小的径向强度，材料再次从血管分离，可是血管自身未得到支撑。与支架的应用相比，这允许选择较小的材料强度力，并且允许使用大量在机械上强度低然而更加生物相容的材料。特别优选可生物降解的材料。

如可生物降解材料为：聚戊内酯、聚-ε-癸内酯、聚内酯酸、聚乙二醇聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯与聚乙交酯的共聚物、聚-ε-己内酯、聚羟基丁酸、聚羟基丁酯、聚羟基戊酯、聚羟基丁酯-共-戊酯(polyhydroxyburyrate-co-valerate)、聚(1，4-二恶烷-2，3-二酮)、聚(1，3-二恶烷-2-酮)、聚-对-二氧环己酮)、聚酸酐、聚马来酸酐、聚羟基甲基丙烯酸酯、纤维蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己内酯二甲基丙烯酸酯、聚-β-马来酸、聚己内酯丁基丙烯酸酯、由低聚乙酸内酯二醇和低聚二恶烷-2-酮组成的多嵌段聚合物、聚醚酯多嵌段聚合物、聚乙二醇(PEG)、聚对苯二甲酸二丁酯、聚新戊内酯(polypivotolactone)、聚乙二酸三甲基碳酸酯、聚己内酯乙交酯、聚-γ-乙基谷氨酸酯、聚(DTH-亚氨基碳酸酯)、聚(DTE-共-DT-碳酸酯)、聚(双酚A-亚氨碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙二酸三甲基碳酸酯、聚三甲基碳酸酯、聚亚氨碳酸酯、聚(正-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙二醇化的聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[对-(羧基苯氧基)丙烷]、聚羟基戊酸、聚酸酐、聚环氧乙烷-环氧丙烷、软质聚氨酯、聚醚酯、聚环氧乙烷、聚烯烃草酸酯、聚原酸酯及它们的共聚物、脂质、卡拉胶、纤维蛋白原、淀粉、骨胶原、天然及合成的聚氨基酸、玉米蛋白、改性的玉米蛋白、多聚羟基烷酸、果胶酸、光化酸

改性的和未改性的纤维蛋白、酪蛋白、羧甲基硫酸酯、白蛋白、透明质酸、硫酸肝素、肝素、硫酸软骨素、右旋糖酐、β-环状糊精、由聚乙二醇和聚丙烯乙二醇组成的共聚物、阿拉伯胶、瓜儿胶、明胶、骨胶原、骨胶原-正-琥珀酰亚胺、脂质、磷脂、上述物质的改性物和共聚物和/或混合物。

在另一实施方式中，导管球囊能够通过例如螺旋状环绕的薄壁或者环绕的纤维或者网而受到保护免于张开，(关于形式同样参见US2006/0085065)。纤维的其他引导方案同样是可行的，纤维、带或者网在近侧和/或者在远侧固定在导管上。它们能够在过程中的任意部位、优选在球囊中部，或者在网的情况下在多个连接处，包含一个或多个预设断裂部位。在球囊扩张时，纤维可能在该预设断裂部位裂开。然而，纤维或者带能同样由可延展的材料组成或者由可延展的网眼织物形成。与在US 5370614中介绍的壳套的重要区别在于对球囊表面很小的遮盖。在扩张时，在球囊与血管壁之间发生接触，该接触几乎涉及整个球囊表面。具有固定球囊褶皱充足机械力的合成材料和天然材料或金属或材料混合物或由多层不同材料组成的复合材料适合作为材料。优选的是：不具或者具有很小形成血栓作用的生物相容性材料。

因为在所有应用中仅需要小力，以实现希望的目的-避免球囊褶皱提前松开，所述非常小的材料强度力就足够了，该材料强度仅极小地增大收拢球囊的横截面，与在机械负荷松开的褶皱相比，甚至使横截面有所减小。对于最小化增加的情况，直径的增长认为是大约≤200μm，优选≤100μm，再优选大约≤50μm，并且大多数情况下优选的是，直径完全没增长。在后一种情况下，通过扩张保护件的力的作用使球囊的横截面的减小大于其材料强度。

球囊保护壳套或网对抗相对于球囊的位置变化及对抗通向狭窄血管途中损耗的保护可以通过环状的狭窄结构在球囊的近侧和或者/球囊远侧进行或者通过与近侧抓手的连接来进行。

所述导管球囊还选择性地连同其他助剂一起涂以一种或者多种活性物质。在优选的形式中，所述球囊含有呈可溶性或者低可溶性的一或多种优选水溶性好或者至少亲水的物质。在另外一种优选的形式中，使用亲脂性物质。助剂可以是水溶性好的或水溶性差的。一种活性物质或多种活性物质和可能的助剂可以置于球囊薄膜上，然而，也在支架支柱之间或者在支架支柱上。所述导管球囊还有支架能够用一种活性物质或者活性物质混合物或者选择性的其它助剂来涂覆，其中，同种活性物质或者另一活性物质处在导管球囊上如在支架上。通过选择用于支架和导管球囊的不同助剂还有选择用于支架涂层及球囊涂层的不同的助剂，使得不同的活性物质和活性物质释放体系以及不同的释放动力合适地组合起来。在导管球囊上，优选使用纯的活性物质，优选为亲水活性物质和选择性地带有助剂的亲水活性物质，优选非聚合助剂以及优选为诸如造影剂的亲水性助剂，从而在导管球囊上实现活性物质的快速至自发的释放动力。在支架上，相同或另一种活性物质能够嵌入聚合的载体体系中，从而对于支架上的活性物质，获得延缓的释放，直至长时间释放。因此，可以将自发释放和长时间释放相组合。另外，存在一种可能性：给支架设有聚合物载体，所述载体包含至少一种用于延迟释放的活性物质，并且该聚合物载体层于是又设有另一或优选相同的活性物质的纯活性物质层，以用于快速释放。因此，在支架上实现如下体系，该体系实现了至少一种活性物质自发的并且延缓的释放，并且连同涂覆的导管球囊确保：在自发释放时，为血管壁整面提供活性物质。

还优选的是，导管球囊比预装配于其上的支架更长，也就是说，导管球囊超出支架的远端和近端。还优选的是，导管球囊还在超出支架长度的区域内设有活性物质，并且选择性地涂以至少一种助剂，从而在支架植入时，邻接支架端部的血管区域足以被提供活性物质。

优选干燥、膏状的如粘稠的涂覆。活性物质的剂量与作用强度相适配。优选剂量在0.1与10μg/mm²的球囊表面积之间，这相应于所治疗的血管壁内部面积。该体系也适合使用更高的剂量。

所述球囊导管可以用纯活性物质、活性物质混合物或者与至少一种助剂组合的至少一种活性物质在扩张和在压缩的状态下还有针对性地在褶皱下方，或者在整个的表面仅仅部分或者整面地进行涂覆。

为此，所述扩张保护件优选在直径和长度方面尽可能相应于合拢在一起的或预成型的导管球囊并且优选至少在涂覆的区域之上延伸。然而，所述扩张保护件优选不进行涂覆。

所述导管球囊还具有或者包含预装配的支架，该支架在导管球囊扩张后又回到较小的横截面或者又回到较小的直径，并且可以连同球囊导管一起从身体中取出。

所述“从身体中取出”这一概念可以理解为“从血管、组织、空心器官或者身体通道”中取出。

当使用呈网、栅格、箔片、螺旋体或者其它常规或非常规的有裂缝的织物形式的扩张保护件时，则将支架夹到或置于扩张保护件上，支架确定在膨胀之后保留在确定位置上。支架也可以用来作为扩张保护件，其中，对于扩张的保护通过支架来进行。使用传统生物稳定或者可生物降解的、由金属、金属合金或者合成材料制成的支架作为支架。还可以使用如下的支架，该支架在植入后不起到明显的支撑功能。

所述导管球囊和支架用活性物质、活性物质混合物或者由至少一种带至少一种助剂的活性物质来涂覆。在大量专利文献和公开物中描述了球囊的和/或者支架的涂层，如EP 1372737、WO 2004028582、WO200422124、WO2004006976、DE 10 2004 046244。

抗增殖的、抗炎的、抗炎症的、抗增生、抗肿瘤、抗有丝分裂的、抑制细胞增长的、细胞毒素的、抗血管新生的、抗再狭窄症的、抑制微管的、抗迁移、或者抗血栓的活性物质适合作为活性物质。

合适的活性物质的例子有：

阿昔单抗、阿西美辛、乙酰维司蒙B(Acetylvismion B)、阿柔比星、腺苷蛋氨酸、阿霉素、七叶素、阿弗罗莫辛、阿卡格因(Akagerin)、阿地白介素、胺碘酮、氨苯哌啶酮、安吖啶、阿那白滞素、阿纳托唑、白头翁素、氨基蝶呤(Anopterin)、抗霉菌素、抗血栓剂、毒毛旋花甙元、阿戈托班、马兜铃内酰胺-AII、马兜铃酸、砷或含砷氧化物、盐、螯合物或者有机化合物、子囊霉素、天冬酰胺酶、阿司匹林、阿伐他汀、金诺芬、硫唑嘌呤、阿奇霉素、巴卡丁、巴佛洛霉素、巴利昔单抗、苯达莫司汀、苯佐卡因、黄连素、白桦脂醇、白桦脂酸、银杏粉、可生物降解多聚体(Biolimus)、双小白菊内酯、博来霉素、波姆波瑞斯塔汀(Bombrestatin)、乳香酸及其衍生物、博如辛诺(Bruceanole)A、B和C、落地生根毒素A、白消安、抗凝血酶、比伐卢定、钙黏着蛋白、喜树碱、卡培他滨(capecitabin)、o-卡巴芬乙酸、卡波铂、亚硝(基)脲氮芥、塞来考昔、千金藤碱、西立伐他汀、胆固醇酯转移蛋白抑制剂(CETP-Inhibitoren)、苯丁酸氮芥、氯喹磷酸酯、西斯托辛(Cictoxin)、环丙沙星、顺铂、克拉屈滨、克拉仙霉素、秋水仙碱、伴刀球霉素(Concanamycin)、苄丙酮香豆素钠、C-型钠尿肽、根含柘树异黄酮A、姜黄色素、环磷酰胺、环胞霉素A、胞嘧啶阿拉伯糖苷、氮烯唑胺、达克珠单抗、更生霉素、氨苯砜、道诺霉素、双氯芬酸、1，11-二甲氧基阿茶碱-6-酮、多西他奇、阿霉素、都奈霉素、表柔比星、埃坡霉素A和B、红霉素、雌二醇氮芥、依托泊甙、依维莫司、非格司亭、氟布拉西汀(Fluoblastin)、氟伐他汀、氟达拉宾、氟达拉宾-5′-磷酸二氢酯、氟尿嘧啶、多叶霉素、磷雌酚、吉西他滨(Gemcitabin)、嘎拉可诺西地(Ghalakinosid)、银杏酚、银杏酚酸、配糖1a，4-羟基环磷酰胺、去甲氧正定霉素、异环磷酰胺、交沙霉素、拉帕醇、洛莫司汀、洛弗斯塔特因、美法仑、麦迪霉素、米托蒽醌、尼莫司汀、匹伐他汀、帕伐他丁、甲基苄肼、丝裂霉素、密都锭、巯基嘌呤、巯鸟嘌呤、奥沙利铂、铋和铋的化合物或者螯合物、硫鸟嘌呤、托泊替康、羟基尿素、灭特复星、喷司他丁、培门冬酶、依西美坦、来曲唑、兰他隆、SMC-增殖抑制剂-2ω、米托蒽醌、麦考酚酸吗啉乙酯、c-myc-反义(c-myc-Antisense)、b-myc-反义(b-myc-Antisense)、β-拉帕醌、鬼臼毒素、叶足酸-2-乙基异烟肼、莫拉司亭(rhuGM-CSF)、派罗欣α-2b、重组人粒细胞集落因子(r-HuG-CSF)、聚乙二醇、选择蛋白(细胞因子撷抗剂)、细胞因子抑制剂、COX-2-抑制剂、NFkB、血管肽素、肌细胞增殖抑制单克隆抗体、bFGF-激动剂、普罗布考、前列腺素、1-羟基-11-甲氧基咔啉-6-酮、莨菪亭、非供体、季戊四醇四硝酸酯、恶二唑盐酸盐、S-亚硝基胍衍生物、它莫西芬、癌基因抑活药、β-雌二醇、α-雌二醇、雌二醇、雌素酮、乙炔雌二醇、甲孕酮、环戊丙酸雌二醇、雌二醇苯甲酸酯、曲尼司特、尾叶香茶菜丙素及其它用于癌症治疗中的萜类化合物、戊脉安、酪氨酸-激酶-抑制剂(酪氨酸磷酸化抑制剂)、紫杉醇、紫杉醇衍生物、6-α-羟基-紫杉醇、2′-琥珀酰紫杉醇、2′-琥珀酰紫杉醇三乙醇胺、2′-戊二酰紫杉醇、2′-戊二酰紫杉醇三乙醇胺、紫杉醇与(N-二甲氨基乙基)谷氨酰胺的2′-O-酯、紫杉醇与(N-二甲氨基乙基)谷氨酰胺盐酸化物的2′-O-酯、泰索帝、碳次氧化物(MCS)、低氧化碳的大环低聚物、莫非保松、氯那唑酸、利多卡因、酮洛酚、甲灭酸、吡罗昔康、美洛昔康、青霉胺、羟氯喹啉、钠金硫丁、奥沙西罗、β-谷固醇、桃金娘卡因、聚多卡醇、香草壬酰胺、左薄荷脑、玫瑰树碱、D-24851(Calbiochem公司)、秋水仙胺、松胞菌素A-E、易达诺辛(Indanocine)、诺考达唑、S 100蛋白、杆菌肽、玻璃体结合蛋白受体撷抗剂、氮卓斯汀、金属蛋白酶-1和2的胍基环化酶-刺激剂质组织抑制剂、游离核酸、接合在病毒载体中的核苷酸、DNA-和RNA-片断、血纤维蛋白溶原酶-激活剂抑制剂-1、血纤维蛋白溶酶原-激活剂抑制剂-2、反义寡核苷酸、VEGF抑制剂、IGF-1、由诸如头孢羟氨苄、唑啉头孢菌素、氯氨苄青霉素、头霉噻吩、托普霉素、庆大霉素的抗菌素基团组成的活性物质、如双氯青霉素的青霉素、新青二、磺酰胺、甲硝哒唑、依诺肝素、脱硫的及正-再乙酰化肝素、组织-血纤维蛋白溶酶原-激活剂、GpIIb/IIIa血小板膜受体、因子Xa-抑制剂抗体、肝素、水蛭素、、r-水蛭素、PPACK、精蛋白、尿激酶原、链激酶、华法令组凝剂、尿激酶、如二氨基比林醇的血管扩张剂、曲匹地尔、硝普盐、如三唑酮嘧啶和塞拉美因(Seramin)的PDGF-撷抗物、如甲巯丙脯酸的ACE抑制剂、西拉普利、赖诺普利、恩纳普利、硫蛋白酶抑制剂、环前列腺素、伐哌前列素、干扰素α、β、γ-组胺撷抗剂、血清素阻断剂、细胞凋亡阻断剂、如p65、NF-kB或者Bcl-xL-反义寡核苷酸的细胞凋亡调节剂、溴氯哌喹酮、弥新平、生育酚曲尼司特、吗多明、茶多酚、没食子儿茶酸盐、表没食子儿茶酸盐、来氟米特、依那西普、柳氮磺胺吡啶、依托泊苷、双氯青霉素、四环素、氟氢脱氧皮质甾醇、突变霉素、普鲁卡因酰胺、视黄酸、奎尼丁、丙吡胺、氟卡尼、普罗帕酮、甲磺胺心定、天然或者合成制备的类甾醇(如桦褐孔菌醇)、吗喹洛西德(Maquirosid)A、格拉金诺西德(Ghalakinosid)、曼索宁(Mansonin)、斯特雷博洛西德(Streblosid)、烯氢化可的松、倍他米松、地塞米松、如非诺洛芬的非甾醇物质(NSAIDS)、布洛芬、吲哚美辛、甲氧萘普酸、苯基丁氮酮及其他活性剂如阿昔洛韦、更昔洛韦、齐多夫定、克霉唑、氟胞嘧啶、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬、如氯喹的抗原生动物制剂、甲氟喹、奎宁、还有天然的萜类化合物如：海马钙蛋白(Hippocaesculin)、玉蕊皂苷元-C21-安格拉特(angelat)、14-脱水阿格洛丝帝他辛(Dehydroagrostistachin)、安格洛基辛(Agroskerin)、阿格洛丝帝他辛(Agrostistachin)、17-羟基阿格洛丝帝他辛(agrostistachin)、叶含防风草内酯、4，7-换氧化防风草酸、巴卡林B1、B2、B3和B7、土贝母皂甙、抗痢鸦胆子甙C、鸦胆子甙N和P，异去氧地胆草素、草内酯A和B、二羟丙茶碱A、B、C和D，对苯二胺酸、海普塔特酸

A、异-德国鸢尾醛、变叶美登木醇、依富散汀(Effusantin)A、香茶菜甲素、香茶菜乙素、二氢光花椒碱、长栲利素B、黄花香茶菜素C、卡莫博宁(Kamebaunin)、来卡莫宁(Leukamenin)A和B、13，18-去羟基-6-阿尔法-千里光酰基氧查普林、美丽红豆杉素A和B、雷根尼奥尔(Regenilol)、雷公藤内酯、磁麻苷、羟基氨基蝶呤、原白头翁素、氯切利卟啉(cheliburinchlorid)、西诺科库啉(Sinococulin)A和B、二氢光花椒碱、氯呢帝汀(Nitidinchlorid)、12-贝塔-孕二酮、3，20-聚酯、锦鸡菌素、大尾摇辛、大尾摇辛-正-氧化物、毛果天芥菜碱、伊诺妥二醇(Inotodiol)、足叶草毒素、爵床脂素A和B、拉瑞汀(Larreatin)、毛果天芥茶碱、桦褐孔菌抗突变活性成分、异丁酰卡玛拉色原烷醇(Isobutyrylmallotochromanol)、吗喹洛西德A、地前素A、美登素、石蒜西定、水鬼蕉碱、鹅掌揪碱、佩里普罗培西德(Periplocosid)A、熊果酸、氧化黄心树宁、杠柳苷、对苯二胺酸、去氧普梭草素、佩斯克鲁滨(Pyscorubin)、篦麻毒素A、血根碱、曼乌外酸、甲基珍珠梅甙、斯帕特利色烯(Sphatheliachromen)、斯草非林(Stizophyllin)、曼扫妮(Mansonin)、斯宅布劳斯(Streblosid)、二氢乌撒巴林(Dihydrousambaraensin)、羟基乌撒巴林、吕宋果喷他明、吕宋果叶素(Strynophyllin)、乌撒巴林、乌撒巴林斯(Usambarensin)、鹅掌揪碱、氧化黄心树宁碱、西瑞香素、落叶松树脂醇、甲氧基落叶松树脂醇、丁香脂素、西罗莫司(雷帕霉素)、与砷或者砷化合物或络合物组合的雷帕霉素、生长激素抑制素、他克莫司、罗红霉素、醋竹桃霉素、HMG辅酶A还原酶抑制剂、罗苏伐他汀、长春碱、长春花新碱、镇静剂、替尼泊苷、长春瑞滨、曲洛磷胺、苏消安、替莫唑胺、噻替派、维生素A酸、螺旋霉素、伞形花内酯、去乙酰基维司蒙A、维司蒙A和B、泽渥萜、法舒地尔。

可以使用可溶剂、糖、维生素、蛋白质、聚合物、低聚体、X光造影用溶剂和其他生理上相容的物质作为助剂。

X光造影用溶剂大部分是含有碘、锰、铁、镧、铈、镨、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱和/或者镥的物质。可以使用用于吸收X射线照片、计算机X射层造影(CT)、核共振成像或者磁共振成像(MRT)的常规X光造影用溶剂作为X光造影用溶剂。

另外含有碘的X光造影用溶剂是优选的，该含有碘的X光造影用溶剂在血管成像(血管造影术和静脉造影术)和在CT(计算机X射层造影)中使用。特别优选带有1，3，5三碘苯核心的X光造影用溶剂、X射线造影用溶剂、二乙酰氨基三碘苯甲酸、碘赛特、碘帕醇、碘海醇、碘美普尔、碘普胺和碘柔辛酸或者相关酸的溶解性好或稍差的盐。

优选X光造影用溶剂的另一种类描述了顺磁性的X光造影用溶剂，其主要包含至少一种镧系元素。称得上含有未成对电子顺磁物质的有钆(Gd³⁺)，其总共有七个未成对电子。另外，铕(Eu²⁺，Eu³⁺)、镝(Eu²⁺，Eu³⁺)和钬(Ho³⁺)属于所述顺磁物质的组。这种镧系元素还能通过以螯合形式在应用如聚氮酸、聚碳酸和特别是EDTA、DTPA以及DOTA的情况下用作螯合剂。对于含有钆的X光造影用溶剂示例是钆-二乙烯三胺五乙酸(也以钆喷酸葡胺酸或者GdDPTA所公知)、钆双胺、钆特酸葡甲胺和钆特醇以及钆特醇。

根据本发明的、带有或者不带有所安放支架的并且带有或不带有涂层的球囊导管可以用于局部治疗和预防血管疾病，以及用于治疗血管变化，所述血管变化不明显地限制血流。根据本发明的球囊导管特别用于对狭窄症、再狭窄症、支架内狭窄症、动脉硬化症进行治疗和预防。

具体实施方式

图1表示处于自扩张支架之下的涂覆球囊。

该体系由球囊导管组成，该球囊导管承载有直径为5mm的、长度为100mm的涂覆球囊，所述涂覆球囊带有3μg紫杉醇/mm²的球囊表面。自扩张的镍钛诺支架(5mm×80mm)在未扩张的状态下位于球囊之上所述，该镍钛诺支架通过可由使用者拉回的作为扩张保护件的软管压缩至很窄的直径。

当带有支架的球囊位于血管的狭窄的区域内时，首先将软管回拉并且因此释放支架。所述支架紧贴到还要一直缩窄的血管壁。接着，以高压力在使用X造影用溶剂下使球囊以如下程度扩张，即，达到原来的血管直径。球囊在该过程中将活性物质传递到血管壁。由此，避免了血管壁在治愈过程中不希望的增厚并且保持血管长时间的开放。

在随后的植入支架和扩张后，导管球囊通过吸出X光造影用溶剂和施加低压再次收缩，并且为了达到原来的直径，软管能够朝远侧方向推移到导管球囊之上。此后，将导管球囊从血管中取出。

实施例2

7μg甲氨蝶呤/mm2涂覆球囊表面的球囊导管的收拢的球囊(4.0×40mm)呈螺旋状以10μm厚和200μm宽的PTFE带来缠绕，从而所述带的圈之间的间距为3mm。所述带在球囊的近侧和远侧与导管固定连接。所述带使得收拢球囊直径的增大无法测量到。当球囊在血管狭窄的地方扩张时，所述带在任意的部位撕裂，而所述端部与导管杆不会失去接触。所述球囊在治疗结束时与导管一起从已治疗的血管中取出。

实施例3

以药剂涂覆的球囊导管(5mm球囊直径，120mm球囊长度)将在收拢的状态下导入PTFE软管(外径1.6mm，内径1.3mm)，从而球囊导管的具有导管尖端和导管杆的中央通道的开口(用于稍后接纳引导线)的端部恰从PTFE软管中伸出，而以活性物质涂覆的球囊完全置于PTFE软管的内腔中。以注射针将4μl的X光造影用溶剂优维显(Ultravist)370(Bayer Schering Pharma AG，Berlin)相应于0.77g碘普罗胺/ml从远侧置入到PTFE软管壁与导管尖端之间壁的内腔中。将软管在30℃放置24小时，此后，在软管远端存在由固体的X光造影用溶剂的塞子，该塞子紧紧地封闭PTFE软管大约3mm区段。该体系以常见方式用环氧乙烷来消毒。

对封闭有效性的测试：

将软管以远端浸入升温至40度的血中并且有节奏地运动，在X光造影用溶剂塞子大体溶解，使得血渗入软管中之前，这种运动持续大约5分钟。

在需要时，X光造影用溶剂塞子利用球囊导管更早地从PTFE软管中挤出，或者通过回拉导管或者软管提前溶解。当X光造影用溶剂塞子置于保护软管外部时，并从所有侧被血液包围时，所述X光造影用溶剂塞子在几秒内到最多1分钟完全溶解。

Claims (19)

1.以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管包括软管状的扩张保护件以及包括导管球囊，所述扩张保护件具有位于所述扩张保护件内的自扩张支架，其中，所述扩张保护件直至释放都保护所述支架免于提前扩宽并且保护所述球囊免于提前损耗涂层材料。

2.以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管包括软管状的扩张保护件以及导管球囊，所述扩张保护件具有针对导管杆与保护软管之间空间的密封件，以对抗体液渗入，其中，所述扩张保护件直至扩张都保护导管球囊免于提前扩宽以及提前损耗涂层材料，其中，所述扩张保护件能够选择性地包含或包括自扩张支架。

3.根据权利要求1或2所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述扩张保护件在远端或者在近端或者在远端和近端具有不透X射线的标记。

4.根据权利要求1-3之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述扩张保护件是穿孔的或连续的保护软管。

5.根据权利要求4所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述保护软管能够从所述保护软管的近端出发朝近侧方向运动，并且在朝近侧方向运动时，部分或完全地释放所述导管球囊。

6.根据权利要求4或5所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述保护软管在所述保护软管朝近侧方向运动之后同样又能朝远侧方向运动并且在膨胀之后通过朝远侧方向的运动又包围所述导管球囊。

7.根据权利要求4-6之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述保护软管为此在远侧具有阀，或者所述软管在远侧借助在药学上和在生理学上毫无问题的、能溶解的物质来封闭。

8.以活性物质涂覆的球囊导管，所述球囊导管包括不具有活性物质的弹性扩张保护件以及包括导管球囊，其中，所述扩张保护件直至扩张都保护所述导管球囊免于提前扩宽并且在进行扩张之后对所述导管球囊的收拢予以辅助。

9.根据权利要求8所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述扩张保护件是柔性带、柔性网、柔性栅格、柔性箔片或者柔性螺旋体。

10.根据权利要求8或9所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述柔性带、柔性网、柔性栅格、柔性箔片或者柔性螺旋体在所述导管球囊扩张时，施加与所述导管球囊的纵轴线相反地作用的力。

11.根据权利要求8-10之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述柔性带、柔性网、柔性栅格、柔性箔片或者柔性螺旋体在所述导管球囊收缩时，对所述导管球囊的收拢给予辅助并且将所述导管球囊又带至如下的直径：所述直径与所述导管球囊胀大前所述导管球囊的直径相比，变大最大30％，优选变大最大20％，进一步优选变大最大10％并且特别优选变大最大5％。

12.根据权利要求8-11之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述扩张保护件在直径和长度方面，尽可能相应于收拢在一起的导管球囊。

13.根据权利要求1-12之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述扩张保护件在所述导管球囊膨胀之后连同所述导管球囊一起又从身体中取出。

14.根据权利要求1-13之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述导管球囊包含预装配的支架，所述支架在所述导管球囊扩张后，又回到较小的横截面并且与所述球囊导管一起从身体中取出。

15.根据权利要求8或9之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述扩张保护件通过支架的方式起作用，所述支架在植入后不起到显著的支撑功能。

16.根据权利要求1-15之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管，其中，所述导管球囊比预装配在所述导管球囊上的支架更长。

17.根据权利要求1-16之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管适用于对血管疾病进行局部治疗及预防。

18.根据权利要求1-17之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管适用于治疗血管壁改变，所述血管壁改变不明显地限制血流。

19.根据权利要求1-18之一所述的以活性物质涂覆的球囊导管适用于对狭窄症、再狭窄症、支架内狭窄症、动脉硬化症进行治疗和预防。

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