CN101801332A - 用于活体的粘着性凝胶片和包含其的片状化妆品 - Google Patents

Abstract

本发明提供可以允许类胡萝卜素有效渗透皮肤的用于活体的粘着性凝胶片，还提供使用其的片状化妆品。提供用于活体的粘着性凝胶片，其包括具有含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物的水凝胶，并且进一步包含多价无机盐，其中所述多价无机盐的含量为所述水凝胶的总质量的0.1质量％或更小。优选所述亲水聚合物是形成热致可逆凝胶的多糖。

Description

用于活体的粘着性凝胶片和包含其的片状化妆品

发明背景

技术领域

本发明涉及用于活体的粘着性凝胶片并且涉及使用其的片状化妆品，所述粘着性凝胶片用于药物、准药物、化妆品、卫生用品、杂货等领域。

背景技术

用于活体的粘着性凝胶片用于：用于化妆处理、面部处理、皮肤处理等的面膜(pack)和粘着性贴片；支持材料的活性成分的皮肤可渗透成分和抗炎/麻醉成分；和用于活体的胶粘带，用于伤口保护、药物固定目的的伤口敷料等。这些凝胶片粘附于皮肤，并且通过提高皮肤的温度和含水量(保水性)来增强皮肤的生理作用。由此可见，通过增加皮肤的温度和湿度而增强活性成分通过它们向皮肤中的渗透作用的在所述片中的运动。

已知具有上述功能的凝胶片含有胶原蛋白和多糖如壳多糖、脱乙酰壳多糖、海藻酸和纤维素作为成分(例如，日本专利申请公开(JP-A)号.3-81213)。然而，难以通过使用所述凝胶片而使脂溶性活性成分渗透到皮肤中。

同时，在例如日本专利申请公开(JP-A)2005-75817等中公开了将含有微细类胡萝卜素的O/W乳液用于提高脂溶性成分的皮肤渗透性。然而，在JP-A 2005-75817公开的乳膏剂中，类胡萝卜素的皮肤渗透性是不充足的，并且作用在实践中是不充分的。

发明概述

鉴于上述情形，完成了本发明，并且提供用于活体的粘着性凝胶片和包含其的片状化妆品。

本发明的第一方面提供用于活体的粘着性凝胶片，其包含水凝胶，所述水凝胶包括含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物；并且还包含多价无机盐，其中所述多价无机盐的含量是所述水凝胶的总质量的0.1质量％以下。

本发明的第二方面提供包含根据第一方面的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

发明详述

发明公开内容

本发明提供用于活体的粘着性凝胶片，所述粘着性凝胶片可以使类胡萝卜素有效渗透皮肤，并且本发明还提供包含所述粘着性凝胶片的片状化妆品。所述粘着性凝胶片是用于活体的粘着性凝胶片，其包含水凝胶，所述水凝胶包括含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物；并且还包含多价无机盐，其中所述多价无机盐的含量是所述水凝胶的总质量的0.1质量％以下。优选所述亲水性聚合物是形成热可逆凝胶的多糖。

本发明拟解决的问题

鉴于上述情形，本发明的目的是提供用于活体的粘着性凝胶片，所述粘着性凝胶片可以使类胡萝卜素有效渗透皮肤，本发明还提供包含所述粘着性凝胶片的片状化妆品。

解决问题的方式

本发明的用于活体的粘着性凝胶片包含水凝胶，所述水凝胶包括含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物；并且还包含多价无机盐，其中所述多价无机盐的含量是0.1质量％以下。

优选所述亲水性聚合物是形成热致可逆凝胶的多糖。优选所述多糖是选自由下列组成的组的至少一种：琼脂，葡甘露聚糖，瓜尔胶，角豆胶，角叉菜胶，吉兰糖胶，天然吉兰糖胶和黄原胶。

优选本发明的用于活体的粘着性凝胶片还包含多元醇化合物。所述O/W乳液的体积平均粒径优选地是10nm以上到200nm以下。优选所述类胡萝卜素是变胞藻黄素和/或其酯。

本发明的片状化妆品是使用用于活体的粘着性凝胶片生产的产品。

在本发明中，“用于活体的粘着性凝胶片”包括用于化妆处理、面部处理、皮肤处理等的面膜和粘着性贴片；支持材料的活性成分的皮肤可渗透成分和抗炎/麻醉成分；和用于活体的胶粘带，用于伤口保护、药物固定目的的伤口敷料药剂等。当使用粘着性片时，其直接粘贴于皮肤用于将活性成分或水分保留和渗透到皮肤中的目的。将所述用于活体的粘着性凝胶片用作化妆品如面膜，其在粘贴于皮肤的同时给皮肤提供水分或活性成分。实施本发明的最佳方式

下面详细描述本发明。

(用于活体的粘着性凝胶片)

本发明的用于活体的粘着性凝胶片包含水凝胶，所述水凝胶包括含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物；并且还包含多价无机盐，其中多价无机盐的含量是所述水凝胶的总质量的0.1质量％以下。

在本发明中，将可以充当明胶的交联剂的多价无机盐的含量调整为所述水凝胶的总质量的0.1质量％以下。由此，抑制了水凝胶的硬化，并且当粘贴凝胶片时，水凝胶软化，从而使含有类胡萝卜素的O/W乳液容易从水凝胶中渗出。

<水凝胶>

[明胶]

本发明的用于活体的粘着性凝胶片在水凝胶中包含明胶或其衍生物。由于明胶的保护性胶体功能，含有类胡萝卜素的O/W乳液得以稳定，并且此外，当用于活体的粘着性凝胶片被粘贴于皮肤时，其可以提高皮肤的渗透性，这是由明胶的熔化和水凝胶的封闭作用而导致的。

明胶是胶原蛋白的水解蛋白。制备它的方法不受限制，并且使用牛-骨、牛皮、猪皮、鱼鳞等作为原料通过酸处理或碱处理生产的产品是常见的。还可以使用通过酶促方法制备的产物。

如根据JIS K6503测量，用于本发明的明胶的凝胶强度优选地是50到300g，并且更优选地是100到280g。通过使用凝胶强度在这些范围内的明胶形成水凝胶，提高了含有类胡萝卜素的乳液的皮肤渗透性。

作为明胶的衍生物，可以使用常规的衍生物。其实例包括明胶的酸酐-加合物(例如，邻苯二甲酸酰化的明胶，琥珀酸化的明胶和偏苯三酸化的明胶)，明胶的内酯-加合物(例如，葡糖酸-δ-内酯加合的明胶)，酰化的明胶(例如，乙酰化的明胶)，醚化的明胶(例如，甲酯化的明胶)，和明胶-有机酸盐(明胶-乙酸盐，明胶-硬脂酸盐，明胶-苯甲酸盐)。

在这些中，从与活体的亲和性和释放活性成分方面来看，猪皮衍生的明胶，鱼衍生的明胶，琥珀酸化的明胶，邻苯二甲酸酰化的明胶和偏苯三酸化的明胶优选作为明胶或其衍生物用于本发明的用于活体的粘着性凝胶片。

关于上述明胶或其衍生物，可以使用单一一种明胶，或备选地可以组合使用两种或更多种的明胶。可以使用单一一种明胶衍生物，或备选地可以组合使用两种或更多种的明胶衍生物。也可以组合使用明胶和明胶的衍生物。还允许一起使用胶原蛋白。

如通过凝胶渗透色谱法(GPC)测量的，本发明的明胶或其衍生物的重均分子量优选地是5,000到1,000,000，更优选地是5,000到300,000，并且特别优选地是10,000到300,000。

明胶或其衍生物在本发明的水凝胶中的含量优选地是0.05到20质量％，更优选地是0.1到10质量％，和特别优选地是0.2到5质量％。如果所述含量是0.05质量％以上，活性成分在水凝胶中的皮肤渗透性良好，并且如果所述含量是20质量％以下时，操作性质良好。

[亲水性聚合物]

作为用于本发明中的亲水性聚合物，可以使用具有亲水性官能团(例如，羟基、羧基、磺基、磷酸基、氨基甲酰基、氨基、铵基和乙烯氧基)的任何合成聚合物或天然聚合物。这些可以单独使用或备选地可以作为它们中两种以上的混合物使用。

适合用于本发明的具有亲水性基团的合成聚合物的实例包括乙烯醇(共)聚物、丙烯酸2-羟乙酯(共)聚物，丙烯酸(共)聚物，甲基丙烯酸(共)聚物，马来酸(共)聚物，衣康酸(共)聚物，对-乙烯基苯甲酸(共)聚物，2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸(共)聚物，苯乙烯磺酸(共)聚物，丙烯酰胺(共)聚物，丙烯酰吗啉(共)聚物，N-乙烯吡咯烷酮(共)聚物，乙烯胺(共)聚物，N，N-二甲基二烯丙基氯化铵(共)聚物，2-甲基丙烯酰氧基乙基氯化铵(共)聚物，聚乙二醇甲基丙烯酸酯(共)聚物，和聚乙烯亚胺。

具有亲水性基团的天然聚合物的实例包括中性多糖(纤维素、直链淀粉、支链淀粉、葡聚糖、普鲁兰、菊糖、半乳聚糖、甘露聚糖、木聚糖、阿拉伯聚糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、羟乙基纤维素、甲基纤维素等)，阴离子多糖(果胶酸、海藻酸、琼脂糖、琼脂、角叉菜胶、墨角藻多糖、透明质酸、硫酸软骨素、肝素、吉兰糖胶，天然吉兰糖胶，黄原胶，羧甲基纤维素等)，阳离子多糖(壳多糖、脱乙酰壳多糖、阳离子化的纤维素等)，和蛋白质(酪蛋白、弹性蛋白、多肽)。

在这些中，将在增加粘性和胶凝方面具有高活性的亲水性聚合物优选作为用于本发明的亲水性聚合物。特别优选形成热可逆凝胶的一种或多种多糖。形成热可逆凝胶的多糖可以是分别能够单独形成热可逆凝胶的多糖或它们中两种以上的组合能够形成热可逆凝胶的多糖。具体的实例包括琼脂、葡甘露聚糖、瓜尔胶、角豆胶、角叉菜胶、吉兰糖胶、天然吉兰糖胶、黄原胶、木葡聚糖和琼脂糖。在这些中，琼脂、吉兰糖胶、天然吉兰糖胶和黄原胶与葡甘露聚糖或角豆胶的组合，κ-角叉菜胶与葡甘露聚糖或角豆胶的组合，和吉兰糖胶与普甘露聚糖的组合是特别优选的。

从在常温下稳定水凝胶的结构和提高其可操作性的观点，上述亲水性聚合物优选地具有10,000到5,000,000的重均分子量，并且更优选地50,000到2,000,000的重均分子量。

亲水性聚合物在本发明的水凝胶中的含量优选地是0.05到10质量％，更优选地，0.1到5质量％，和特别优选0.2到2质量％。如果所述含量是0.05质量％以上，则水凝胶易于操作。如果所述含量是10质量％以下时，含有类胡萝卜素的乳液的皮肤渗透性良好。

[含有类胡萝卜素的O/W乳液]

本发明的用于活体的粘着性凝胶片在水凝胶中包含含有类胡萝卜素的O/W乳液，以便例如通过皮肤渗透来增加美肤效果。类胡萝卜素的实例包括海葵赤藓醇，变胞藻黄素，胭脂树橙，kantaxanthin，capxanthin，capsorbin，β-8’-阿朴-胡萝卜素醛，β-12’-阿朴-胡萝卜素醛，α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，γ-胡萝卜素，β-隐黄素，黄体素，番茄红素，violeritorin，玉米黄素，墨角藻黄素和它们的衍生物。

在这些中，变胞藻黄素、黄体素、玉米黄质和β-隐黄素优选地作为本发明中的类胡萝卜素。具体地，抗氧化作用，抗炎作用，抗皮肤老化作用和增白作用已经得到认可的变胞藻黄素是优选的。

含有类胡萝卜素的O/W乳液可以以通常用量包括其他成分，如乳化剂，其可以通常被包含在乳液组合物各相中。所述另外的成分包括本说明书中公开的成分如多元醇。

用于本发明的O/W乳液的体积平均粒径优选地是10到200nm，并且特别优选地从10至100nm。本发明的乳液颗粒的体积平均直径可以用可商购的粒径分布测量装置进行测量。已知将光学显微镜、共焦激光显微镜、电子显微镜、原子力显微镜、静态光散射法、激光衍射法、动态光散射法、离心沉淀法、电脉冲测量法、色谱法、超声阻尼法等作为乳液的粒径分布测量法，并且对应于各种原理的装置是可商购的。

从本发明的乳液颗粒的体积平均直径的范围和测量容易度的方面，优选将动态光散射法作为本发明的乳液粒径测量法。使用动态光散射的商购测量装置包括Nanotrac UPA(Nikkiso Co.，Ltd.)，动态光散射粒径分布测量装置LB-550(Horiba，Ltd.)和纤维光学粒径分析仪FPAR-1000(Otsuka电子有限公司(Otsuka Electronics Co.，Ltd.))。

在本发明中，采用在25℃用纤维光学粒径分析仪FPAR-1000(由Otsuka电子有限公司(Otsuka Electronics Co.，Ltd.生产))测量的值作为含有类胡萝卜素的O/W乳液的体积平均粒径。

测量体积平均粒径的方法在实践中使用玻璃管进行测量，测量在用纯水稀释从而使油相成分的浓度在0.1到1质量％范围内以后进行。可以在1.3313(纯水)的分散介质折射指数和0.8846cp(纯水)的分散介质粘度下，将体积平均粒径测定为测量中的累积(50％)值。

不特别限制在本发明中使用的用于制备含有类胡萝卜素的O/W乳液的方法。例如，可以使用在JP-ANo.2005-75817中公开的方法。备选地，优选这样的方法，其包括下列步骤：a)将水溶性乳化剂溶解于水性介质中以获得水相组合物，b)混合并溶解类胡萝卜素、维生素E、卵磷脂和如果必要，其他的油和脂肪，从而获得油相组合物(油相成分)，和c)在搅拌下混合水相组合物和油相组合物，从而进行乳化分散，获得乳液组合物。

在乳化分散中，特别优选通过这样的方法将两种以上的乳化装置一起使用，如在所述方法中乳化通过使用利用剪切作用的一般乳化装置如搅拌器、叶轮、均质混合机和持续流动型剪切装置并接着通过高压匀浆器进行。通过使用高压匀浆器，可以使乳化的物质成为更均一的精制颗粒微滴。

类胡萝卜素在本发明的水凝胶中的含量优选地是0.0001到0.5质量％，更优选地0.0005到0.1质量％，特别优选地0.001到0.05质量％。如果类胡萝卜素含量是0.0001质量％或更多，在将本发明的用于活体的粘着性凝胶片粘贴在皮肤上后感受到效果(美肤效果，等等)。如果所述含量是0.5质量％或更小，对皮肤的着色可以被抑制并且几乎不产生不适感。

从稳定性和精细颗粒的皮肤渗透性角度来看，在本发明的水凝胶中含有类胡萝卜素的乳液的含量优选为0.01到5质量％，更加优选0.05到1质量％。

[多价无机盐]

在本发明中，多价无机盐的含量为水凝胶质量的0.1质量％或更小。多价无机盐是可以充当明胶或亲水聚合物的交联剂的物质。通过将多价无机盐的量调节到小至水凝胶质量的0.1质量％或更小的非常小的量，可以抑制水凝胶的硬化。作为结果，在水凝胶中的活性成分等变得倾向于渗出水凝胶，并且可以在将本发明的用于活体的粘着性凝胶片贴至皮肤等上时提高水凝胶中的活性成分的皮肤渗透性。

如果多价无机盐的含量大于水凝胶质量的0.1质量％，含有类胡萝卜素的乳液的皮肤渗透性降低。

多价无机盐的含量优选为水凝胶质量的0.05质量％或更小，更加优选0.01质量％或更小。最优选的实施方案是所述含量为0质量％，即在水凝胶中不包含多价无机盐。

多价无机盐的例子包括水溶性盐，如氯化钙、氯化镁、氯化铝、钾明矾、铵矾、铁明矾、硫酸铝、硫酸铁、硫酸镁和聚合氯化铝；以及不溶或微溶于水的盐，如氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝、磷酸钙、硫酸钡、氢氧化钡、尿囊酸铵和硝酸氧铋。

[其他成分]

优选地，本发明的用于活体的粘着性凝胶片在水凝胶中还包含多元醇化合物以便显示各种效果。根据需要，其还可以包含赋形剂，添加剂等。

-多元醇-

从使用水凝胶本身作为用于活体的粘着性凝胶片的皮肤渗透性的角度看，优选用在本发明中的水凝胶还包含多元醇化合物。

多元醇的实例包括甘油(甘油，二甘油等)、乙二醇(二甘醇、三甘醇、四甘醇、聚乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、双丙甘醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-已二醇、1，2-辛二醇，等)、糖(葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、葡糖胺、N-乙酰葡萄糖胺、蔗糖、乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、曲二糖、2-葡糖-β葡糖苷、麦芽三糖、棉子糖、水苏糖、等)、和糖醇(甘油、苏糖醇、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露醇、山梨醇、卫矛醇、肌醇等)。这些多元醇可以单独使用或作为它们中的两种以上的混合物使用。

在它们之中，为了提高本发明的用于活体的粘着性凝胶片的皮肤渗透性，优选具有1，2-或1，3-二醇结构的化合物。例如，更优选，甘油、1，2-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇和1，2-己二醇。特别优选甘油，1，2-丙二醇和1，3-丁二醇。

多元醇在本发明的水凝胶中的含量优选地是50质量％以下，并且特别优选地1到20质量％。

如果多元醇在本发明的水凝胶中的含量是50质量％以下，可以防止凝胶强度降低。

-赋形剂-

在本发明的用于活体的粘着性凝胶片中，可以将赋形剂加入水凝胶中从而提高粘着性凝胶片形式对于活体的稳定性。作为赋形剂，优选地使用有机或无机精细颗粒。优选本领域已知的有机颗粒，聚苯乙烯颗粒，聚甲基丙烯酸酯颗粒，和微晶纤维素。作为无机颗粒，优选硅石，矾土，碳酸钙，高岭土，粘土矿物等。在这些中，优选硅石或粘土矿物。具体地，特别优选平均粒径为200nm以下的气相法硅石和合成蒙脱石。

赋形剂在本发明的水凝胶中的含量优选地是10质量％以下，并且特别优选地1到5质量％。

-添加剂-

取决于本发明的用于活体的粘着性凝胶片的目的应用，可以混合各种活性成分和添加剂。除了用于化妆和面部处理和皮肤处理目的的药物成分之外，所述活性成分或添加剂的实例包括保湿剂、增稠剂、风味剂、着色剂、稳定剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、增粘剂、pH调节剂、螯合剂、表面活性剂、防腐剂和抗菌剂。

保湿剂的实例包括氨基酸、α-羟酸盐(例如乳酸钠、乳酸钾和葡萄糖酸钾)，脲，吡咯烷酮羧酸钠，甜菜碱和乳清。这些可以单独使用或作为它们中的两种以上的混合物使用。

保湿剂在水凝胶中的含量优选地是0.1到10质量％，更优选是0.5到5质量％。

作为药物成分，可以适当地使用除上文提及的类胡萝卜素以外的那些。作为这样的药物成分，没有特别地限制任何物质，只要它们在此前已得到过使用，例如，在药物、准药物、化妆品、卫生商品和杂物领域中得到过使用。其实例包括天然成分，如明日叶(angelica keiskei)提取物，鳄梨(persea gratissima)(鳄梨属(avocado))果提取物，粗齿绣球(hydrangeaserrata)叶提取物，蜀葵属植物(althea)提取物，阿尼菊(arnica)提取物，芦荟(aloe)提取物，杏(prunus armeniaca)(杏(apricot))核仁提取物，杏(prunus armeniaca)(杏(apricot))核仁提取物，银杏(ginkgo biloba)提取物，茴香(foeniculum vulgare)(茴香(fennel))提取物，姜黄(turmeric)提取物，乌龙茶提取物，玫瑰果提取物，狭叶紫锥花(echinaceaangustifolia)叶提取物，黄芩(echinacea angustifolia)根提取物，黄檗属(phellodendron)树皮提取物，日本黄连(coptis japonica)根提取物，大麦(hordeum vulgare)种子提取物，贯叶金丝桃(hypericum perforatum)提取物，野芝麻(lamium album)提取物，豆瓣菜(nasturtium officinale)提取物，酸橙(citrus aurantium dulcis)(橙)果提取物，脱水的海水(dehydrated seawater)，海生植物提取物，水解弹性硬蛋白，水解小麦粉，水解蚕丝，母菊(chamomilla recutita)(母菊(matricaria))提取物，胡萝卜(daucus carota sativa)(胡萝卜)根部提取物，茵陈蒿(artemisiacapillaris)花提取物，甘草(glycyrrhiza)提取物，木槿(hibiscus)茶提取物，火棘(pyracantha fortuneana)果提取物，中华猕猴桃(actinidia chinensis)(猕猴桃(kiwi))果提取物，金鸡纳树(cinchona)提取物，黄瓜(cucumissativus)(黄瓜)果提取物，鸟苷，栀子(gardenia florida)提取物，维奇氏箬竹(sasa veitchii)提取物，槐树(sophora angustifolia)提取物，胡桃壳提取物，柚(citrus grandis)(柚子)果提取物，葡萄叶铁线莲(clematisvitalba)叶提取物，小球藻(chlorella vulgaris)提取物，桑(morus alba)叶提取物，黄龙胆(gentiana lutea)提取物，红茶提取物，酵母提取物，牛蒡(arctium lappa)根提取物，发酵米糠提取物，米胚芽油，聚合草(symphytum officinale)叶提取物，越桔(cowberry)提取物，细辛属(asiasarum)根提取物，柴胡科植物(family ofbupleurum)提取物，脐带提取物，肥皂草(saponaria officinalis)提取物，竹提取物，野山楂(crataeguscuneata)果提取物，花椒(zanthoxylum)果提取物，蕈(corthellus shiitake)(蘑菇)提取物，地黄(rehmania)根提取物，紫草(lithospermumerythrorhizone)根提取物，紫苏(perilla)香草提取物，菩提树(linden)提取物，榆绣线菊(spiraea ulmaria)提取物，

牡丹根提取物，菖蒲(acorus calamus)根提取物，桦树提取物，问荆(equisetum arvense)提取物，洋常春藤(常春藤(ivy))提取物，英国山楂(quickthom)提取物，西洋接骨木(bourtree)提取物，鼻出血(nosebleed)提取物，辣薄荷(mentha piperita)(椒薄荷)叶提取物，药鼠尾草叶(salviaofficinalis)(鼠尾草(sage))提取物，锦葵(malva sylvestris)(锦葵属植物)提取物，日本川芎(cnidium officinale)根提取物，日本獐牙菜(swertiajaponica)提取物，野大(glycine soja)(大豆)种子提取物，枣属(jujube)果提取物，百里香(thymus vulgaris)(百里香(thyme))提取物，绿茶提取物，丁香(eugenia caryophyllus)(丁香)花提取物，白茅(Imperatacylindrical)提取物，温州蜜柑(citrus unshiu)皮提取物，日本当归(japaneseangelica)根提取物，金盏花(calendula officinalis)花提取物，桃核提取物，苦桔皮提取物，蕺菜(houttuynia cordata)提取物，番茄(solanumlycopersicum)(西红柿)提取物，发酵大豆提取物，人参(panax ginseng)根提取物，大蒜(allium sativum)(大蒜)提取物，野玫瑰提取物，木槿属(hibiscus)提取物，麦门冬(ophiopogonis)块茎提取物，欧芹(carumpetroselinum)(香菜(parsley))提取物，蜂蜜，弗吉尼亚金缕梅(hamamelisvirginiana)(金缕梅(witch hazel))提取物，药用墙草(parietaria officinalis)提取物，香茶菜(isodonis japonicus)提取物，红没药醇(bisabolol)，枇杷(eriobotrya japonica)叶提取物，款冬(coltsfoot)提取物，蜂斗叶属植物(butterbur)芽提取物，茯苓(poria cocos)提取物，假叶树(ruscusaculeatus)根提取物，葡萄(vitis vinifera)(葡萄)果提取物，蜂胶，丝瓜(luffa cylindrica)果提取物，红花(carthamus tinctorius)(红花)花提取物，椒薄荷提取物，tilia platyphyllos花提取物，paeonia suffruticosa根提取物，humulus lupulus(蛇麻草(hops))提取物，阔叶椴(pinus sylvestris)球果提取物，欧洲七叶树(aesculus hippocastanum)(马栗(horse chestnut))提取物，观音莲(lysichiton camtschatcense)提取物，无患子(sapindus mukurossi)皮提取物，香蜂花(melissa officinalis)(香薄荷)叶提取物，桃(prunuspersica)(桃)叶提取物，矢车菊(centaurea cyanus)花提取物，桉树(eucalyptus)叶提取物，虎耳草(saxifraga sarmentosa)提取物，柚子(yuzu)提取物，艾属植物(mugwort)提取物，薰衣草(lavandula angustifolia)(薰衣草(lavender))提取物，苹果(pyrus malus)(苹果)果提取物，莴苣(lactucascariola sativa)(莴苣(lettuce))提取物，香橼(citrus medica limonum)(柠檬)提取物，紫云英(astragalus sinicus)提取物，百叶蔷薇(rosa centifolia)花提取物，迷迭香(rosamarinus officinalis)(迷迭香)叶提取物，白花春黄菊(anthemis nobilis)花提取物，蜂王浆提取物，来源于植物的成分和来源于海生植物的成分。

其他实例是油性成分，如神经鞘脂类、神经酰胺、胆固醇、胆固醇衍生物和磷脂；消炎剂如ε-氨基己酸、甘草酸、β-甘草酸、溶菌酶氯化物、愈创蓝油烃和氢化可的松；维生素类如维生素A，B2，B6，C，D和E，泛酸钙，生物素，烟酰胺和维生素C酯；活性成分如尿囊素、二异丙胺二氯乙酸盐和4-氨基甲基环己烷羧酸；抗氧化剂如CoQ10，类黄酮，鞣酸，木脂素和皂草苷；细胞活化剂如α-羟基酸和β-羟基酸；血液循环加速剂如γ-orizanol和维生素E衍生物；伤口愈合剂如视黄醇和视黄醇衍生物；漂白剂如熊果苷、曲酸、胎盘蛋白、硫磺、鞣花酸、亚麻酸、凝血酸和谷胱甘肽；

千金藤碱(cepharanthin)、甘草提取物、辣椒酊、日柏酚、碘化大蒜提取物、盐酸维生素B6、dl-α-生育酚、dl-α-生育酚乙酸酯、烟酸、烟酸衍生物、泛酸钙、D-泛酸醇(D-pantothenyl alcohol)、乙酰泛酸乙醚、生物素、尿囊素、异丙基甲基苯酚、雌二醇、乙炔基雌二醇、氯化镱、苯扎氯铵、盐酸苯海拉明、takanal、樟脑、水杨酸、香草胺壬酸酯(vanillylamidenonylate)、香草胺壬酸盐(vanillylamide nonanoate)、吡罗克酮乙醇胺、十五烷酸甘油酯、1-薄荷醇、单硝基愈创木酚、间苯二酚、γ-氨基丁酸、苯索氯铵、盐酸美西律，茁壮素、雌激素、斑蝥酊，环孢素、氢化可的松、聚氧乙烯失水山梨糖醇单硬脂酸酯、和薄荷油。

如果可以通过皮肤渗透施用给活体，还可以添加医药成分，如止痛剂、镇定剂、抗高血压药、抗生素、抗组胺剂和抗菌物质。

可以以乳液形式将诸如那些药物成分的活性成分加入到水凝胶中，或备选地可以将它们直接加入水凝胶中。

没有具体限定活性成分的含量，因为活性成分的有效量根据药物成分的材料而变化。一般地，所述含量优选地是水凝胶总量的0.001到10质量％，并且更优选地0.05到5质量％。

[用于活体的粘着性凝胶片的结构]

本发明的用于活体的粘着性凝胶片可以单独地由如上所述的水凝胶层构成，或备选地，其可以是还具有其它层的多层结构。提供两层以上的水凝胶层也是可接受的。当存在两层以上的水凝胶层时，前面提及的成分可以包含在相同的水凝胶层中，或备选地它们可以分开包含在两层或更多层中。当用于活体的粘着性凝胶片形成多层结构时，用于活体的粘着性凝胶片的每种成分总体上可以以在上述范围内的量包含在用于活体的粘着性凝胶片中。

除了水凝胶层之外的层的实例包括支持层和保护片。从本发明的用于活体的粘着性凝胶片的形状稳定性和可操作性角度来看，优选地提供支持层。从在使用前保护水凝胶层的表面的角度来看，优选提供保护层。

作为支持层，优选地使用本领域已知的片状形式的支持基底，如无纺织物、机织织物和塑料薄膜、交联的凝胶(明胶/戊二醛交联的凝胶，聚丙烯酸/多价金属离子交联的凝胶等)，物理凝胶(琼脂糖凝胶、κ-角叉菜胶等)，形成自亲水性聚合物(脱乙酰壳多糖薄膜、赛璐玢、κ-角叉菜胶流延薄膜等)的不溶于水的薄膜等。

在这些中，从用于活体的粘着性凝胶片的形状稳定性和可操作性观点来看，具有100μm以下的厚度的透明薄膜通常优选用于本发明的用于活体的粘着性凝胶片中。具体而言，优选形成自亲水性聚合物如脱乙酰壳多糖薄膜、赛璐玢和κ-角叉菜胶流延薄膜的不溶于水的薄膜。

作为保护片，优选使用聚乙烯薄膜、聚丙烯薄膜、PET薄膜等。具体地，优选使用具有500μm以下的厚度的聚乙烯薄膜。

当用于活体的粘着性凝胶片仅由水凝胶层构成时，所采用的用于活体的粘着性凝胶片的厚度优选地是0.2到3mm，以便显示含有类胡萝卜素的乳液的皮肤渗透性。进一步考虑粘着稳定性的提高，所述厚度更优选地是0.3到2mm，特别优选地是0.5到1.5mm。如果用于活体的粘着性凝胶片的厚度是0.2mm以上，可防止其水凝胶干燥，并且当用于活体的粘着性凝胶片粘附在皮肤上时，皮肤的渗透性不会受到影响。如果用于活体的粘着性凝胶片的厚度是3mm以下，则乳液容易从它的水凝胶中渗出。

尽管支持层和保护片的厚度如上提及，在由水凝胶层和支持层和/或保护片构成的多层结构的用于活体的粘着性凝胶片的情形中，更优选地，支持层的厚度是5到80μm并且保护片的厚度是50到500μm。在这样的多层结构的情形中，可以将水凝胶的厚度调整为等同于前面提及的水凝胶的厚度，或备选地，其可以适当进行调节从而用于活体的粘着性凝胶片的总厚度可以在0.4到3mm的范围内。

[生产用于活体的粘着性凝胶片的方法]

可以根据常用的方法生产本发明的用于活体的粘着性凝胶片。

例如，当用于活体的粘着性凝胶片仅由水凝胶构成时，其可以根据生产水凝胶的一般方法进行生产。具体地，可以将包含前述成分的水凝胶的组合物(水凝胶组合物)加热并混合以产生水溶液，并接着使用涂抹器如医用刀片将其涂抹为片状形式。接着，将片状水凝胶组合物冷却以完成其胶凝作用。由此，获得用于活体的粘着性凝胶片。

可以在水凝胶组合物凝胶胶凝之前(以溶胶状态)或在其胶凝之后进行含有类胡萝卜素的乳液向水凝胶组合物的加入。

在具有支持层的用于活体的粘着性凝胶片的情形中，其可以通过例如将如前所述的水凝胶成分的混合水溶液涂抹到片状形式的支持基底以层压水凝胶层来容易地获得。

在还提供保护片的情形中，可以将保护片层压到水凝胶层的无支持层的表面上。

(用于活体的粘着性凝胶片的物理性质)

从当粘附于皮肤时减少外观的古怪感觉的观点来看，本发明的用于活体的粘着性凝胶片优选地高度透明的。

本发明中的透明度可以使用在600nm波长下用分光光度计测量的透光度的基础上评估的值作为量度来进行评估。关于透明度，优选通过上述评估方法测量的针对蒸馏水的透光度为60质量％或更多，更加优选98质量％或更多。如果透光度为60质量％或更多则容易检查粘贴中的皮肤的状态。不过，当粘着性凝胶片应用到不考虑外观的使用位点上时，它不一定需要是透明的。

尽管本发明的用于活体的粘着性凝胶片并不特别限定其形状，但它可以是带形的并且可以以滚卷(rolled)的形式提供或者它可以是彼此相独立的分离的片状物。对于分离的片状物而言，它们可以是任何形状。形状的例子包括椭圆形、圆、心形、半圆形、半椭圆形、方形、长方形、梯形、三角形、及其组合。可以适当地设计与应用位点相适应的形状，或者可以最适合地粘附到使用位点上的形状。另外，可以通过在粘着性凝胶片的中心或周边形成凸起部分或凹入部分用以对齐，或备选地，通过根据使用部分的构型来形成切割或切离部分来提高粘着性凝胶片对于活体的可操作性。

这种用于活体的粘着性凝胶片可以一个接一个地在由不透气的片状物制成的包装材料中进行气密密封，以便阻止水分或活性成分随着时间而减少。

本发明的用于活体的粘着性凝胶片所应用的生物部分可以是面部(唇、颊、眼部区域、眼上部和下部区域、鼻、前额、整个面部)，臂，腿，胸部，腹部，背部，颈部，等等。

用于活体的粘着性凝胶片不仅可以调整前述的它的形状，还可以适当根据凝胶片所应用的生物体部分来调整其面积、厚度，在水凝胶层的最外表面上的粘附特性，等等。

例如，对于其应用位点是整个面部的用于活体的粘着性凝胶片的应用来说，优选将凝胶片形成为这样的形状，其中对应于眼睛和嘴的位置的部分被去除，并且已经将对应于鼻子的部分切去，并优选进行调整，诸如因为应用面积大而提高粘着层的粘附能力或稍微减小其厚度。还允许将用于面部的形状分成两个区城，即，施用到前额以及眼和鼻子周围部分的上部区城和施用到从嘴周围到下巴的部分的下部区城。

(片状化妆品)

本发明的片状化妆品可以由本发明的用于活体的粘着性凝胶片构成。

由于本发明的用于活体的粘着性凝胶片可以致使类胡萝卜素有效透过皮肤，所以本发明的片状化妆品尤其可以用作类似上述那些的片状化妆品，其粘附在脸上以便给皮肤提供水分或药物成分。

在此通过参考完整地引用于2007年9月20日提交的日本专利申请号2007-244490的公开内容。

实施例

下文是参照实施例对本发明的示例性实施方案的具体描述。不过，本发明并不限于这些实施例。在实施例中，词汇“份”和符号“％”分别意指“质量份”和“质量％”，除非另外特别指出。

[实施例1]

<制备含有类胡萝卜素的乳液>

通过在70℃加热下列成分以在一个小时内溶解它们而获得水相组合物。

-蔗糖油酸酯…                            15g

-十聚甘油(decaglyceryl)单油酸酯…        23g

-甘油…                                  500g

-纯水…                                  322g

通过在70℃加热下列成分以在一个小时内溶解它们而获得油相组合物。

-鞭毛藻(Haematococcus algae)提取物

(变胞藻黄素(astaxanthin)含量＝20质量％)…40g

-混合的维生素E…                         10g

-卵磷脂(源自大豆)…                      90g

通过用均浆器搅拌水相组合物(10,000rpm)同时将其保持在70℃，随后向其加入油相组合物而获得乳液。使用Ultimizer HJP-25005(由Sugino机械有限公司(Sugino Machine Ltd.)制造)在200Mpa的压力下将得到的乳液进行高压乳化。用纤维-光学粒径分析器FPAR-1000(由Otsuka电子有限公司(Otsuka Electronics Co.，Ltd.)制造)于25℃测量得到的乳液的体积平均粒径，为90nm。

<水凝胶的制备>

通过在80℃加热和捏合下列组分而获得溶胶样材料。

-κ-角叉菜胶…                           0.20g

-葡甘露聚糖(来自konnyaku马铃薯)…        0.20g

-源自猪皮的酸处理明胶…                  0.50g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  44.09g

将此溶胶样材料冷却至60℃，随后向其加入0.1g的含有类胡萝卜素的乳液，随后均匀搅拌。用医用刀片平铺获得的产物从而使它可以具有1mm的厚度，随后让它于25℃放置24小时。由此，获得实施例1的用于活体的粘着性凝胶片。

[实施例2]

以与实施例1相同的方式获得实施例2的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于将实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产方法中的水凝胶的组成改变成下面所示的组成。

-κ-角叉菜胶…                           0.20g

-葡甘露聚糖(来自konnyaku马铃薯)…        0.20g

-源自猪皮的酸处理明胶…                  0.50g

-氯化镁…                                0.05g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  44.04g

[实施例3]

以与实施例1相同的方式获得实施例3的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于将实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产方法中的水凝胶的组成改变成下面所示的组成。

-吉兰糖胶…                              0.20g

-天然吉兰糖胶…                          0.20g

-源自猪皮的酸处理明胶…                  0.50g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  44.09g

[实施例4]

以与实施例1相同的方式获得实施例4的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于将实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产方法中的水凝胶的组成改变成下面所示的组成。

-黄原胶…                                0.30g

-角豆胶…                                0.30g

-源自猪皮的酸处理明胶…                  0.40g

-琥珀酸化的明胶…                        0.1g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  43.89g

[实施例5]

以与实施例1相同的方式获得实施例5的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于将实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产方法中的水凝胶的组成改变成下面所示的组成。

-聚(丙烯酸钠)…                          1.00g

-聚丙烯酸…                              1.00g

-源自猪皮的酸处理明胶…                  0.40g

-氯化钙…                                0.05g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  42.54g

[比较例1]

以与实施例1相同的方式获得比较例1的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于在实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产过程中不添加含有类胡萝卜素的乳液。

[比较例2]

以与实施例1相同的方式获得比较例2的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于将实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产方法中的水凝胶的组成改变成下面所示的组成。

-κ-角叉菜胶…                           0.20g

-葡甘露聚糖(来自konnyaku马铃薯)…        0.20g

-源自猪皮的酸处理明胶…                  0.50g

-氯化镁…                                0.2g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  43.89g

[比较例3]

以与实施例1相同方式获得比较例3的用于活体的粘着性凝胶片，不同之处在于将实施例1的用于活体的粘着性凝胶片的生产方法中的水凝胶的组成改变成下面所示的组成。

-κ-角叉菜胶…                           0.20g

-葡甘露聚糖(来自konnyaku马铃薯)…        0.20g

-1，3-丁二醇…                           5.0g

-纯水…                                  44.59g

(用于活体的粘着性凝胶片的评估)

使用上面所示的实施例1-5和比较例1-3的用于活体的粘着性凝胶片，进行下列评估并将评估结果显示于下表1中。在每一项对于操作性，保湿性，皮肤屏障特性和美肤效果的器官感觉评估中，让十位监测员每人使用(粘贴在脸上)上面所示的实施例1-5和比较例1-3的用于活体的粘着性凝胶片，并将评估的平均值显示于表1中。

(1)渗出特性

将实施例1-5和比较例1-3的用于活体的粘着性凝胶片的每一种切成2cm乘2cm的大小。随后，让它在先进技术有限公司(ADVANTEC Co.，Ltd.)生产的2号滤纸上静置并通过目测评估由释放的水引起的滤纸着色的程度。

在一分钟内观察到由类胡萝卜素引起的着色的情形被评估为A。在五分钟内见到着色的情况被评估为B。在十分钟内见到轻微着色的情况被评估为C。视觉不可能判断的情况被评估为D。

(2)操作性

在面部清洗后将实施例1-5和比较例1-3的用于活体的粘着性凝胶片贴在眼部15分钟，并根据下列方法和标准进行评估。

当将每一种用于活体的粘着性凝胶片都贴在面部时，它不附着在手指上并且它能够轻易粘贴的情况被评估为A。它附着手指并且它花费长时间进行粘附的情况被评估为B。它容易破裂并且它难以粘贴的情况被评估为C。

(3)保湿性

将实施例1-5和比较例1-3的用于活体的粘着性凝胶片粘贴到面部。在揭下凝胶片后30分钟，用角质层水分分析仪(由Asahibiomed有限公司(Asahibiomed Co.，Ltd.)制造)来测量角质层水分含量。作为五位监测者的平均值的角质层水分含量提高10质量％或更多的情况被评估为A。所述含量提高2-10质量％的情况被评估为B。所述含量改变小于2质量％的情况被评估为C。

(4)皮肤屏障特性

为了评估皮肤粗糙程度的改善作用，通过下列方法测量经表皮水分损失(TEWL)。

即，一天贴15分钟，重复三天并在第三天揭下用于活体的粘着性凝胶片后立即用水分损失分析仪(Asahibiomed有限公司(Asahibiomed Co.，Ltd.)生产)来测量经表皮水分损失(TEWL)。与测试前相比TEWL降低5质量％或更多的情况被评估为A。TEWL降低1-4质量％的情况被评估为B。未见变化的情况被评估为C。

(5)美肤效果

一天贴15分钟，重复三天并在第三天揭下用于活体的粘着性凝胶片后立即评估有关皮肤外观的印象。感觉皮肤质地明显有所调整的情况被评估为A。感觉皮肤质地有略微调整的情况被评估为B。未见改变的印象的情况被评估为C。

[表1]

	渗出特性	操作性	保湿性	皮肤屏障特性	美肤效果
						实施例1	A	A	A	A	A
实施例2	B	A	A	A	A

	渗出特性	操作性	保湿性	皮肤屏障特性	美肤效果
						实施例3	A	A	A	A	A
实施例4	A	A	A	A	A
						实施例5	A	B	B	A	A
比较例1	D	A	B	C	C
						比较例2	C	A	B	B	C
比较例3	C	A	B	C	B

由表1的结果，清楚的是实施例1-5中的用于活体的粘着性凝胶片在提高保湿性或在提高皮肤质地的美肤效果上非常好。相反，不包含含有类胡萝卜素的乳液的用于活体的粘着性凝胶片(比较例1)未能显示任何特别的美肤效果并且水分保持效果差。具有超过0.1质量％的多价无机盐含量的产品(比较例2)和不包含明胶的产品(比较例3)的渗出特性差并且未能展示良好的美肤效果，即使它们包含含有类胡萝卜素的乳液。

根据本发明，可以提供用于活体的粘着性凝胶片，其可以使类胡萝卜素有效地渗入皮肤，并且本发明提供包含粘着性凝胶片的片状化妆品。

即，本发明可以提供下列<1>至<7>项：

<1>一种用于活体的粘着性凝胶片，其包含水凝胶，所述水凝胶包括含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物；并且还包含多价无机盐，其中所述多价无机盐的含量为水凝胶总质量的0.1质量％或更小。

<2>根据第<1>项的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述亲水性聚合物是形成热致可逆凝胶的多糖。

<3>根据第<2>项的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述多糖选自由琼脂、葡甘露聚糖、瓜尔胶、角豆胶、角叉菜胶、吉兰糖胶、天然吉兰糖胶和黄原胶组成的组的至少一种。

<4>根据第<1>-<3>项中任一项的用于活体的粘着性凝胶片，进一步包含多元醇化合物。

<5>根据第<1>-<4>项中任一项的用于活体的粘着性凝胶片，其中O/W乳液的体积平均粒径是10nm以上到200nm以下。

<6>根据第<1>-<5>项中任一项的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述类胡萝卜素是变胞藻黄素和/或其酯。

<7>包含根据第<1>-<6>项中任一项的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

已经提供本发明的示例性实施方案的以上描述用于阐释和说明的目的。它并非意欲是穷举性的或将本发明限制到所披露的确切形式。显然，许多改进和变化将对于本领域技术人员来说是显而易见的。选择实施方案并加以描述以便最佳地解释本发明的原理及其实际应用，由此使得本领域的其它技术人员能够理解本发明的各种实施方案并且对于所要求的特定用途可以适应性地进行各种改进。

在此将本说明书中提及的所有出版物，专利申请，和技术标准并入作为参考，其参考程度与好像特定地和单个地指定这种单个出版物，专利申请，或技术标准引入作为参考一样。对于本领域技术人员来说将会显而易见的是：在本发明的优选实施方案的上述细节方面可以进行许多改变。意欲本发明的范围应由下面的权利要求书及其等同物所限定。

Claims (15)

1.一种用于活体的粘着性凝胶片，其包含水凝胶，所述水凝胶包括含有类胡萝卜素的O/W乳液、明胶或其衍生物和亲水性聚合物；并且还包含多价无机盐，其中所述多价无机盐的含量为所述水凝胶的总质量的0.1质量％以下。

2.根据权利要求1的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述亲水性聚合物是形成热致可逆凝胶的多糖。

3.根据权利要求2的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述多糖是选自由以下组成的组的至少一种：琼脂、葡甘露聚糖、瓜尔胶、角豆胶、角叉菜胶、吉兰糖胶、天然吉兰糖胶和黄原胶。

4.根据权利要求1至权利要求3中任一项的用于活体的粘着性凝胶片，其进一步包含多元醇化合物。

5.根据权利要求1至权利要求3中任一项的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述O/W乳液的体积平均粒径是10nm至200nm。

6.根据权利要求4的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述O/W乳液的体积平均粒径是10nm至200nm。

7.根据权利要求1至权利要求3中任一项的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述类胡萝卜素是变胞藻黄素和/或其酯。

8.根据权利要求4的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述类胡萝卜素是变胞藻黄素和/或其酯。

9.根据权利要求6的用于活体的粘着性凝胶片，其中所述类胡萝卜素是变胞藻黄素和/或其酯。

10.包含根据权利要求1至权利要求3中任一项的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

11.包含根据权利要求4的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

12.包含根据权利要求6的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

13.包含根据权利要求7的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

14.包含根据权利要求8的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。

15.包含根据权利要求9的用于活体的粘着性凝胶片的片状化妆品。