CN101792453B - 一种7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸的制备方法，在碳酸二甲酯溶剂中加入三氟化硼-碳酸二甲酯溶液，搅拌后依次加7-氨基头孢烷酸和5-巯基-1磺酸甲基四唑双钠盐进行反应；当反应物残留≤0.5％时，加入纯化水继续反应；然后降温，过滤、洗涤制得结晶粗品；将结晶粗品溶解后，加入有机溶剂，调pH，搅拌、降温后静置，经过滤、洗涤、干燥后制得成品。由于采用三氟化硼-碳酸二甲酯溶液作催化剂，与现有工艺比较，反应条件温和简单，溶剂易回收循环使用，反应收率可高达90～91.2％，纯度可高达98.0％，且色泽浅。本发明适合规模化生产，解决了三氟化硼-乙腈溶液做催化剂工艺的乙腈价格昂贵、回收困难、收率低、纯度低、生产成本居高的缺陷。
Description
技术领域
本发明涉及头孢类第二代广谱、长效抗菌素头孢尼西钠的重要中间体的合成，即7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸(简称7-ACA-3-SMT)的制备方法。
背景技术
目前，国内外制备头孢尼西钠的中间体，即7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸的方法主要是通过以7-氨基头孢烷酸(以下简称7-ACA)为起始原料，在催化剂的催化作用下与5-巯基-1磺酸甲基四唑双钠盐缩合反应而成，反应条件有以下几种情况：1.用三氟化硼(BF3)-乙腈或三氟化硼-乙醚溶液做催化剂反应；2.加入弱碱，如碳酸氢钠的条件下反应；3.用六甲基二硅烷保护基团，通过三甲基硅碘烷作催化剂反应；4.用低级烷基磺酸作催化剂兼溶剂条件下反应。其中三氟化硼催化法最具有反应过程不易破坏头孢母核、对设备条件要求不苛刻等特点，因此，目前该中间体的制备方法多采用三氟化硼-乙腈溶液催化，乙腈作为反应溶媒的方法较为实用和多见。但是就三氟化硼-乙腈作催化剂来说，它存在着反应收率低、纯度低、产品价格昂贵、乙腈回收困难等缺陷，不适合规模化工业生产。
发明内容
本发明提供一种易操作、成本较低、便于大规模生产的7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸的制备方法，以克服目前现有工艺的不足。
为实现本发明目的，这种7-硫胺-3-甲基四氮唑硫甲基头孢烷酸苄酯的制备方法，其特征包括以下步骤：
a.在250～500重量份的碳酸二甲酯溶剂中加入100～250重量份的三氟化硼-碳酸二甲酯溶液，搅拌均匀后依次加入20～50重量份的7-ACA和19～47重量份的5-巯基-1磺酸甲基四唑双钠盐，然后在12～40℃、搅拌状态下进行反应；
b.当上述反应7-ACA残留≤0.5％时，停止反应，然后加入30～60重量份的纯化水后，在15～40℃下继续反应；
c.上述反应进行0.5～1小时后，降温到5～15℃，然后过滤、洗涤制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸结晶粗品；
d.将上述结晶粗品加入到200～500重量份的纯化水中溶解后，加入10～30重量份的有机溶剂，用弱碱液调节pH值到0.9～2.8并充分搅拌后，再次调节pH值到2.8～4.3，然后搅拌、降温到2～10℃后静置；
e.静置0.5～1小时后，经过滤、洗涤、干燥后制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸成品。
所述三氟化硼-碳酸二甲酯溶液的重量百分比浓度为18～50％。
所述有机溶剂采用四氢呋喃、丙酮、异丙醇或其中任意两种的混合物。
所述弱碱液采用碳酸氢钠溶液或氨水溶液。
本发明的机理是7-ACA与SMT在三氟化硼-碳酸二甲酯溶液的催化作用下发生缩合反应。其化学反应方程式为：
本发明取得的技术进步：
1.由于采用三氟化硼-碳酸二甲酯溶液作催化剂，与现有三氟化硼-乙腈溶液和三氟化硼-乙醚溶液相比，现有工艺反应温度需要降温到0～-5℃进行反应，而本发明只需在12～40℃下即可进行反应，因此反应条件温和简单，对设备和工艺要求较低，同时三氟化硼-碳酸二甲酯易于储运，降低了生产使用过程的安全隐患。
2.采用三氟化硼-碳酸二甲酯作催化剂反应制得的成品，反应收率可高达90～91.2％，纯度平均可高达98.0％，且色泽浅。而现有工艺中如徐州医学院张玲等研究的使用六甲基二硅烷保护，用三甲基碘硅烷取代后反应的制备工艺，收率仅为85.3％，纯度97.6％(HPLC)；北京化工大学陈晓峰等研究的利用碳酸氢钠碱性控制反应的工艺，其收率在87％，纯度97％(HPLC)；齐鲁安替制药有限公司的三氟化硼-乙腈溶液作催化剂工艺收率为87～89.9％。
3.本发明适合规模化生产，碳酸二甲酯溶媒价格低廉，易于回收且回收率高，可循环使用，节约成本，解决了三氟化硼-乙腈溶液做催化剂工艺的乙腈价格昂贵、回收困难、收率低、纯度低、生产成本居高的缺陷；同时碳酸二甲酯作为绿色环保溶剂也克服了乙腈毒性大、污染环境的缺点。
具体实施方式
实施例1：
a.在250kg碳酸二甲酯溶剂中加入230kg三氟化硼的重量百分比浓度为35％的碳酸二甲酯溶液，搅拌均匀后依次加入45kg的7-ACA和43kg的5-巯基-1磺酸甲基四唑双钠盐，然后在21℃、搅拌状态下进行反应；
b.当上述反应的7-ACA残留≤0.5％时停止反应，然后加入60kg纯化水后，在25℃下继续反应；
c.上述反应进行0.5～1小时后，降温到12℃，搅拌30分钟后，过滤、洗涤制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸结晶粗品；
d.将上述结晶粗品加入到200kg纯化水中溶解后，在常温20～25℃下，加入15kg丙酮溶剂，用碳酸氢钠溶液或氨水溶液调节反应液pH值到1.9并充分搅拌后，再次用碳酸氢钠溶液或氨水溶液调节pH值到2.8后，搅拌、降温到2～10℃后静置；
e.静置0.5～1小时后，析出大量白色晶体，然后过滤、洗涤、干燥后制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸成品61±0.5kg，其中母液返回系统。
实施例2：本实施例与实施例1不同之处是，
a.在350kg碳酸二甲酯溶剂中加入100kg三氟化硼的重量百分比浓度为18％的碳酸二甲酯溶液，搅拌均匀后依次加入20kg的7-ACA和19kg的5-巯基-1磺酸甲基四唑双钠盐，然后在12℃、搅拌状态下进行反应；
b.当上述反应的7-ACA残留≤0.5％时停止反应，然后加入30kg纯化水后，在40℃下继续反应；
c.上述反应进行0.5～1小时后，降温到5℃，搅拌30分钟后，过滤、洗涤制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸结晶粗品；
d.将上述结晶粗品加入到350kg纯化水中溶解后，在常温20～25℃下，加入10kg的四氢呋喃溶剂，用碳酸氢钠溶液或氨水溶液调节反应液pH值到0.9并充分搅拌后，再次用碳酸氢钠溶液或氨水溶液调节pH值到3.5后，搅拌、降温到2～10℃后静置；
e.静置0.5～1小时后，析出大量白色晶体，然后过滤、洗涤、干燥后制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸成品27±0.5kg。
实施例3：本实施例与实施例1不同之处是，
a.在500kg碳酸二甲酯溶剂中加入250kg三氟化硼的重量百分比浓度为50％的碳酸二甲酯溶液，搅拌均匀后依次加入50kg的7-ACA和47kg的5-巯基-1磺酸甲基四唑双钠盐，然后在40℃、搅拌状态下进行反应；
b.当上述反应的7-ACA残留≤0.5％时停止反应，然后加入60kg纯化水后，在30℃下继续反应；
c.上述反应进行0.5～1小时后，降温到15℃，搅拌30分钟后，过滤、洗涤制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸结晶粗品；
d.将上述结晶粗品加入到500kg纯化水中溶解后，在常温20～25℃下，加入30kg的异丙醇溶剂，用碳酸氢钠溶液或氨水溶液调节反应液pH值到2.8并充分搅拌后，再次用碳酸氢钠溶液或氨水溶液调节pH值到4.3后，搅拌、降温到2～10℃后静置；
e.静置0.5～1小时后，析出大量白色晶体，然后过滤、洗涤、干燥后制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸成品68±0.5kg。
实施例4：本实施例与实施例1不同之处是以10kg的丙酮和10kg的四氢呋喃的混合溶剂代替15kg的丙酮溶剂。
实施例5：本实施例与实施例1不同之处是以15kg的丙酮和10kg的异丙醇的混合溶剂代替15kg的丙酮溶剂。
实施例6：本实施例与实施例1不同之处是以5kg的四氢呋喃和5kg的异丙醇的混合溶剂代替15kg的丙酮溶剂。
Claims (4)
1.一种7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸的制备方法，其特征包括以下步骤：
a.在250～500重量份的碳酸二甲酯溶剂中加入100～250重量份的三氟化硼-碳酸二甲酯溶液，搅拌均匀后依次加入20～50重量份的7-氨基头孢烷酸和19～47重量份的5-巯基-1-磺酸甲基四唑双钠盐，然后在12～40℃、搅拌状态下进行反应；
b.当上述反应7-氨基头孢烷酸残留≤0.5％时，停止反应，然后加入30～60重量份的纯化水后，在15～40℃下继续反应；
c.上述反应进行0.5～1小时后，降温到5～15℃，然后过滤、洗涤制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸结晶粗品；
d.将上述结晶粗品加入到200～500重量份的纯化水中溶解后，加入10～30重量份的有机溶剂，用弱碱液调节pH值到0.9～2.8并充分搅拌后，再次调节pH值到2.8～4.3，然后搅拌、降温到2～10℃后静置；
e.静置0.5～1小时后，经过滤、洗涤、干燥后制得7-氨基-3-磺酸基四唑硫甲基头孢烷酸成品。
2.根据权利要求1所述的7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸的制备方法，其特征是所述三氟化硼-碳酸二甲酯溶液的重量百分比浓度为18～50％。
3.根据权利要求1所述的7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸的制备方法，其特征是所述有机溶剂采用四氢呋喃、丙酮、异丙醇或其中任意两种的混合物。
4.根据权利要求1所述的7-氨基-3-磺酸基四氮唑硫甲基头孢烷酸的制备方法，其特征是所述弱碱液采用碳酸氢钠溶液或氨水溶液。
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Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| US5625058A (en) * | 1993-07-16 | 1997-04-29 | Farmabios S.R.1. | Process for the preparation of cephalosporins |
| CN1155603C (zh) * | 1997-10-17 | 2004-06-30 | 大塚化学株式会社 | 3-头孢烯化合物的制备方法 |
| CN101085781A (zh) * | 2007-06-01 | 2007-12-12 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种制备头孢尼西或其可药用盐及其中间体的方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| US5625058A (en) * | 1993-07-16 | 1997-04-29 | Farmabios S.R.1. | Process for the preparation of cephalosporins |
| CN1155603C (zh) * | 1997-10-17 | 2004-06-30 | 大塚化学株式会社 | 3-头孢烯化合物的制备方法 |
| CN101085781A (zh) * | 2007-06-01 | 2007-12-12 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种制备头孢尼西或其可药用盐及其中间体的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 张玲等.头孢尼西钠的合成.《中国医药工业杂志》.2009,第40卷(第3期),170-172. * |
| 李凤侠等.头孢尼西钠的合成.《山东化工》.2008,第37卷(第10期),10-12. * |
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