CN101773573A - 一种治疗小儿腹泻的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗小儿腹泻的中药组合物，其按重量份计包括三组原料，A组：选自滑石粉、赤石脂中的一种或两种；B组：选自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍中的两种或多种；C组：选自白扁豆、欠实、怀山药、茯苓、猪苓、苍术、救必应、五谷虫、益智仁、红曲、使君子、车前子中的一种或多种。本发明中药组合物能尽快恢复胃肠消化功能，强化生理屏障，从而避免了因腹泻引起的脱水，减少了患者输液之苦。

Description

一种治疗小儿腹泻的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗小儿腹泻的中药组合物。

背景技术

小儿腹泻(又称病毒性腹泻)是一种常见病，多发病，主要在每年春、秋冬季流行。1973年从临床医学澳大利亚儿童活检上皮细胞内发现″形如轮状″，故名″轮状病毒″(rotavirus)。该病毒侵入小肠上皮细胞，使绒毛变短及脱落，导致小肠功能丧失。粘膜双糖酶活性降低，肠腔内木糖及庶糖水解并吸收障碍，被细菌分解而产生有机酸，致使肠内渗透压增加，大量水及电解质进入肠腔，肠吸收减少，而诱发暴泻、水样便。

此病毒所引起的小儿腹泻，每年呈上升趋式发病，其传染性强、脱水快，临床抗生素疗法欠佳。病情迁延难愈，全国每年约有1.7亿人次患病，世界3岁以内发病率不少于4亿人次，死亡超过300万。严重危害儿童健康。

流行病学调查说明42％儿童体重增加停止或下降是由于腹泻所致。以往治疗多采用抗生素疗法，《中国腹泻病诊断治疗方案》认为70％的腹泻不能或可以不用抗生素，滥用抗生素不仅造成巨大经济浪费，导致人体对抗生素的耐药性，而且引起菌群失调，腹泻迁延，危害儿童健康。其实，比对抗腹泻病攻击因子更为重要的治疗措施是尽快恢复胃肠的正常生理功能，非抗生素疗法为未来治疗小儿腹泻的一个重要的发展方向，中药制剂作为非抗生素疗法的有效药物将获得长足发展。

目前，非抗生素疗法的中药制剂当首推小儿泻速停和法国博福制药的思密达，泻速停由地锦草、获苓、甘草、儿茶等组成，具有清热祛湿、健脾止泻等作用，着重祛除病原体，修复缺损，恢复消化吸收功能，缺乏对胃肠的保护功能。思密达主要通过对胃肠保护，阻止细菌病毒在胃肠定植，使细胞尽快修复，缺乏药物的辅助修复及调节体液作用。综上所述，目前西医药治疗，轮状病毒感染性肠炎、经临床应用无效，只能控制脱水，不能有效控制病毒感染。现有的中成药配方陈旧，对轮状病毒感染属中医湿热疫毒范畴的辨证组方欠佳。

发明内容

本发明的目的是提供一种，安全、低毒、高效、适应性广的中药组合物，以解决现有中药制剂所存在的问题。

本发明主要针对轮状病毒(ritavurys)致病原因和中医湿热内蕴泄泻的发病机理，研究开发了一种中成药制剂，其对病原体有较好吸附和控制能力，能促进胃肠粘膜细胞修复，增强免疫，调节体液平衡，尽快恢复胃肠正常生理功能，分辨清浊、使其清走膀脱，浊走大肠、腹泻痊愈。

本发明提供一种治疗小儿腹泻的中药组合物，其按重量份计包括下述三组原料：

A组：选自滑石粉、赤石脂中的一种或两种，50～70份

B组：选自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍中的两种或多种，10～30份

C组：选自白扁豆、欠实、怀山药、茯苓、猪苓、苍术、救必应、五谷虫、益智仁、红曲、使君子、车前子中的一种或多种，10～30份。

优选地，按重量份计包括下述三组原料：

A组：选自滑石粉或赤石脂中的一种或两种，60份；

B组：选自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索或白芍中的两种或多种，20份；

C组：选自白扁豆、欠实、怀山药、茯苓、猪苓、苍术、救必应、五谷虫、益智仁、红曲、使君子或车前子中的一种或多种，20份。

其中，当A或B或C组原料为多种时，各组内原料之间的重量比为任意比例，优选各重量份均等。

滑石粉、赤石脂，具有清热利湿、止泻、对胃肠粘膜有较强的吸附和保护作用。

砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍主要作用是除湿解痉、杀菌抗毒，其中两种或多种联用，效果更佳。

白扁豆、欠实、怀山药、茯苓、猪苓、苍术、救必应、五谷虫、益智仁、红曲、使君子、车前子的主要作用是健脾补中、利窍除湿。

所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料，例如葡萄糖粉、食用药用香精等。

本发明还提供一种制备所述中药组合物的方法，包括如下步骤：将A组原料粉碎成150目以上细粉；将B组原料粉碎成150目细粉或用水或酸性水提取；将C组原料粉碎成150目细粉或用水或醇提取，制成或加入适当的辅料制成药学上可以接受的剂型。

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物，可以制成丸剂、片剂、散剂、包煎剂、袋泡剂、汤剂或冲剂等各种剂型。各种剂型的制备方法为本领域采用的常规方法。

本发明中药组合物主要用于治疗小儿腹泻，根据病理药理特点，其还可用于治疗消化道疾病，如痢疾、胃炎、胃溃疡或口腔溃疡。

本发明具有如下有益效果：在病毒感染时能祛除病原，在非病毒感染时能保护胃肠粘膜，并增强细胞体液免疫，调节体液平衡，加快细胞缺损修复，突出中医特色，分辨清浊(清走于膀胱、浊走于大肠)、尽快恢复胃肠消化功能，强化生理屏障，从而避免了因腹泻引起的脱水，减少了患者输液之苦。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉50克、砂仁5克、藿香5克、白扁豆10克、药用香精0.3g。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，混合灭菌，分装入瓶，得散剂。

实施例2

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉60克、藿香5克、甘草15克、茯苓20克、药用香精0.2g。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，混合灭菌，分装入瓶，得散剂。

实施例3

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉35克、赤石脂35克、莨菪10克、延胡索10克、白芍10克、猪苓10克、苍术10克、救必应10克、药用香精0.15g。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，混合灭菌，分装入瓶，得散剂。

实施例4

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉35克、赤石脂35克、莨菪10克、延胡索10克、白芍10克、猪苓5克、苍术5克、救必应5克、红曲5克、使君子5克、车前子5克、药用香精0.25g。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，混合灭菌，分装入瓶，得散剂。

实施例5

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷虫5克、益智仁5克、红曲5克、使君子5克、药用香精0.3g。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，混合灭菌，分装入瓶，得散剂。

实施例6

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、怀山药3克、茯苓3克、猪苓3克、苍术3克、五谷虫3克、益智仁3克、红曲3克、药用香精0.2g。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，混合灭菌，分装入瓶，得散剂。

实施例7

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉50克、甘草5克、白芍5克、白扁豆10克、茯苓10克、药用香精0.3g。

按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，每100g粉末加炼蜜35～50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

实施例8

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷虫5克、益智仁5克、红曲5克、使君子5克、药用香精0.2g。

按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，每100g粉末加炼蜜35～50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

实施例9

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、怀山药3克、茯苓3克、猪苓3克、苍术3克、五谷虫3克、益智仁3克、红曲3克、药用香精0.25g。

按上述重量称取各个组分，粉碎后过150目筛，每100g粉末加炼蜜35～50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

实施例10

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉50克、砂仁5克、莨菪5克、白扁豆10克、二氧化硅5克。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分(二氧化硅除外)，粉碎，混匀，以80％的乙醇溶液作粘合剂，制得软材，过20目筛制湿粒。将湿粒置于50～60℃烘箱干燥3～4小时，过18目筛整粒，得干颗粒，加入二氧化硅作润滑剂，混匀，于压片机中压片，得片剂。

实施例11

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷虫5克、益智仁5克、红曲5克、使君子5克、二氧化硅5克。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分(二氧化硅除外)，粉碎，混匀，以80％的乙醇溶液作粘合剂，制得软材，过20目筛制湿粒。将湿粒置于50～60℃烘箱干燥3～4小时，过18目筛整粒，得干颗粒，加入二氧化硅作润滑剂，混匀，于压片机中压片，得片剂。

实施例12

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、怀山药3克、茯苓3克、猪苓3克、苍术3克、五谷虫3克、益智仁3克、红曲3克、二氧化硅5克。

其制备过程如下：按上述重量称取各个组分(二氧化硅除外)，粉碎，混匀，以80％的乙醇溶液作粘合剂，制得软材，过20目筛制湿粒。将湿粒置于50～60℃烘箱干燥3～4小时，过18目筛整粒，得干颗粒，加入二氧化硅作润滑剂，混匀，于压片机中压片，得片剂。

实施例13

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉50克、砂仁5克、藿香5克、白扁豆10克、二氧化硅5克。

取滑石粉，粉碎成粗粉，其余加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.20(80℃)的清膏，加入滑石粉、赤石脂粗粉，拌匀，干燥，分装，得袋泡剂

实施例14

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷虫5克、益智仁5克、红曲5克、使君子5克、二氧化硅5克。

取滑石粉、赤石脂，粉碎成粗粉，其余加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.20(80℃)的清膏，加入滑石粉、赤石脂粗粉，拌匀，干燥，分装，得袋泡剂

实施例15

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、怀山药3克、茯苓3克、猪苓3克、苍术3克、五谷虫3克、益智仁3克、红曲3克。

取滑石粉、赤石脂，粉碎成粗粉，其余加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩至相对密度1.20(80℃)的清膏，加入滑石粉、赤石脂粗粉，拌匀，干燥，分装，得袋泡剂。

实施例16

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉50克、砂仁5克、藿香5克、白扁豆10克。

(1)将滑石粉研细，备用；

(2)其余中药加水煎煮2次，各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量为50％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.33(80℃)的清膏；

(3)向步骤(2)所得清膏中加入蔗糖粉、糊精适量，混匀，制粒，干燥，加入上述步骤(1)所得细粉，混匀，制成颗粒，分装，即得。

实施例17

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、甘草10克、莨菪10克、五谷虫5克、益智仁5克、红曲5克、使君子5克、二氧化硅5克。

(1)将滑石粉、赤石脂研细，备用；

(2)其余中药加水煎煮2次，各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量为50％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.33(80℃)的清膏；

(3)向步骤(2)所得清膏中加入蔗糖粉、糊精适量，混匀，制粒，干燥，加入上述步骤(1)所得细粉，混匀，制成颗粒，分装，即得。

实施例18

本发明治疗小儿腹泻的中药组合物包括如下组分：滑石粉30克、赤石脂30克、砂仁5克、藿香5克、甘草5克、莨菪5克、怀山药3克、茯苓3克、猪苓3克、苍术3克、五谷虫3克、益智仁3克、红曲3克。

(1)将滑石粉、赤石脂研细，备用；

(2)其余中药加水煎煮2次，各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(80℃)，放冷，加乙醇使含醇量为50％，搅匀，静置，取上清液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.33(80℃)的清膏；

(3)向步骤(2)所得清膏中加入蔗糖粉、糊精适量，混匀，制粒，干燥，加入上述步骤(1)所得细粉，混匀，制成颗粒，分装，即得。

实验例1

1临床资料

根据《中华人民共和国卫生部药政局》(97)ZL-26文件的要求，应用本发明的新药与思密达对照进行了Ⅱ期临床实验，共完成治疗组316例，对照组125例。结果表明治疗组：痊愈率(254/316)80.38％，显效率(280/316)88.61％，有效率(301/316)95.25％；对照组：痊愈率(67/125)53.60％，显效率(80/125)70.40％，有效率(109/125)87.20％。经统计学处理，两组疗效有显著性差异。本发明新药优于思密达组；并能明显缩短病程，治疗过程中未见毒副反应。

2试验方法

按照中华人民共和国卫生部1993年制定发布的《中药新药临床研究知道原则》制定本新药临床试验方案，其目的根据本发明药物组成及功效与主治对该新药技术治疗小儿腹泻的临床及安全性作出客观的评价，并与对照药物比较优劣，作出结论。

2.1给药方案

2.1.1试验药品

采用双盲法临床对比疗效观察，本发明制剂为试验药物，对照组选用思密达，两种药物由科研组以外的药剂专业人员负责分装，两种药物剂型相近，外观大小包装形状一致，颜色、气味相近。药物编码由分装的药剂专业人员掌握。采用随机分组法，按随机以8∶3比例分Ⅰ组和Ⅱ组。

受试药：本发明实施例2所得散剂

对照药：思密达(法国博福-益普生制药集团生产)

2.1.2用法与用量

(1)试验组：口服本发明实施例2所得散剂，＜1岁每次1g，1-2岁每次2g，2-3岁每次3g，均一日三次。

(2)对照组：口服思密达，＜1岁每次1g，1-2岁每次2g，2-3岁每次3g，均一日三次。

2.1.3疗程：

轮状病毒性肠炎3天一个疗程，大肠杆菌肠炎、非感染性腹泻6天为一个疗程。一个疗程完成者，即可列为统计病例。

2.1.4干扰因素控制

观察过程中，禁止使用抗生素及其他止泻的中西药物。体温39℃以上者可采用物理降温，保证单独服用观察药物。

3观察方法

3.1疗效性观测指标

(1)详细询问病史，了解发病诱因。

(2)认真观察和记录腹泻的次数、性状、气味、颜色、挟带物、伴随症状发热、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲、小便、精神状态等，以及指纹、舌象。

(3)实验室常规检查：血常规、大便常规，每例治疗前后均检测，阳性结果者可治疗后复测。

3.2安全性观测指标

(1)一般体格检查项目。

(2)血、尿、便常规化验，住院病例治疗前后检测。

(3)心电图、肝功能(谷丙转氨酶)、肾功能(尿素氮)检查。

3.3不良反应(ADR)的观察：

临床服药观察期间如出现ADR，应如实记录在观察表上，并立即向临床试验负责人报告、局部揭秘，即使采取治疗措施，并确定ADR是否为药物所致、药物与ADR的时间关系、是否需要给药，以及停药后ADR是否有所缓解等。在用药期间出现任何异常症状、体征及实验室检查结果，都应认真分析，仔细鉴别，详细记录。

4结果与分析

4.1疗效判断标准及其依据

参照《中药新药临床研究知道原则.第一辑.中药新药治疗小儿腹泻的临床研究指导原则》制定。

(1)痊愈：轮状病毒性肠炎3天一个疗程，大肠杆菌肠炎、非感染性腹泻6天、大便次数及性状完全恢复正常，异常理化指标恢复正常。

(2)显效：时间要求同上，大便次数明显较少(减少至治疗前的1/3或以上)性状好转，异常理化指标明显改善。

(3)有效：时间要求同上，大便次数减少至治疗前的1/2，性状好转，异常理化指标有所改善。

(4)无效：不符以上标准者。

4.2治疗组、对照组治疗小儿腹泻总疗效比较，见表1：

表1治疗组、对照组总疗效比较表

组别	合计	痊愈	显效	有效	无效	痊愈率(％)	显效率(％)	有效率(％)
									治疗组	316	254	26	21	15	80.38	88.61	95.25
对照组	125	67	21	21	16	53.60	70.40	87.20

以Ridit法分析：治疗组置信区间0.4025-0.5039，对照组置信区间：0.5387-0.6538，μ＝4.3816，P＝0.0000。

表1结果经统计学处理，治疗组与对照组比较总疗效具显著性差异，治疗组对小儿腹泻的疗效优于对照组。

Claims (7)

1.一种治疗小儿腹泻的中药组合物，其特征在于，按重量份计包括下述三组原料：

A组：选自滑石粉、赤石脂中的一种或两种，50～70份；

B组：选自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索、白芍中的两种或多种，10～30份；

C组：选自白扁豆、欠实、怀山药、茯苓、猪苓、苍术、救必应、五谷虫、益智仁、红曲、使君子、车前子中的一种或多种，10～30份。

2.根据权利要求1所述的治疗小儿腹泻的中药组合物，其特征在于，按重量份计包括下述三组原料：

A组：选自滑石粉或赤石脂中的一种或两种，60份；

B组：选自砂仁、藿香、甘草、莨菪、延胡索或白芍中的两种或多种，20份；

C组：选自白扁豆、欠实、怀山药、茯苓、猪苓、苍术、救必应、五谷虫、益智仁、红曲、使君子或车前子中的一种或多种，20份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗小儿腹泻的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。

4.根据权利要求1～3任一项所述治疗小儿腹泻的中药组合物，其特征在于，其剂型为丸剂、片剂、散剂、包煎剂、袋泡剂、汤剂或冲剂。

5.一种制备权利要求1～3任一项所述中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将A组原料粉碎成150目以上细粉；将B组原料粉碎成150目细粉或用水或酸性水提取；将C组原料粉碎成150目细粉或用水或醇提取，制成或加入适当的辅料制成药学上可以接受的剂型。

6.根据权利要求1～3任一项所述中药组合物在制备用于治疗小儿腹泻和消化道疾病的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的中药组合物在制备用于治疗小儿腹泻和消化道疾病的药物中的应用，其特征在于，所述消化道疾病为痢疾、胃炎、胃溃疡或口腔溃疡。