CN104645294A - 一种治疗小儿腹泻的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于小儿腹泻的中药组合物，它所含的活性成分是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术50-250份，茯苓50-250份，炮姜25-120份，益智仁50-250份，炒麦芽100-500份，砂仁10-60份。本发明还公开了上述药物的制备方法和应用，本发明的中药组合物具有治疗小儿腹泻和保护肠黏膜屏障及调节肠道菌群之功效，实验研究证实对治疗小儿腹泻和慢性脾虚泄泻引起的肠黏膜损伤及肠道菌群失调具有显著疗效，是治疗小儿腹泻和脾虚泄泻引起的肠黏膜屏障损伤及肠道菌群失调的理想药物。

Description

一种治疗小儿腹泻的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗小儿腹泻的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

小儿腹泻是一组多病原、多因素引起的消化系统疾病，为世界性公共卫生问题。我国政府也将其列为儿科重点防治的四大疾病之一。据世界卫生组织(WHO)统计全世界每年有10亿人患腹泻病，其中5亿发生在发展中国家，导致500万小儿死亡。在我国，小儿腹泻为儿科第二位常见多发病(仅次于呼吸道感染)。中医认为泄泻产生的病机关键在于脾虚湿盛，而小儿具有“脾常不足”的生理特点，故临床腹泻患儿以脾虚证常见。《活幼口议·卷十六·议吐泻详证六法所治》曰：“脏腑虚寒，泄泻不止。”《幼幼集成·卷三·泄泻证治》曰：“久泻不止，多属虚寒。”脾胃虚弱尤其是脾阳亏虚是导致小儿腹泻的重要病因，且腹泻日久必致脾虚，两者互为因果，导致腹泻迁延难愈，治疗更加困难，对小儿的健康危害甚大。

西医对于小儿腹泻的治疗，往往在饮食治疗的基础上，采用肠道微生态制剂、肠黏膜保护剂、抗生素、抗病毒药和锌制剂等药物治疗。其中，对于小儿脾虚泄泻抗生素、抗病毒药治疗一般无效，滥用抗生素还易致菌群失调；肠道微生态制剂(周贤刚，钟渠，李锐.双歧三联活菌片治疗小儿腹泻的Meta分析.中华儿科杂志，2005，43(6)：457-461)、肠黏膜保护剂(刘辉，黄仁芬，张永会.思密达治疗小儿腹泻500例分析.中国社区医师，2008，3(10)：48)和锌制剂(Cuevas LE，Koyanagi A.Zinc and infection：A review.AnnTrop Paediatr，2005，25(3)：149-160.)对小儿腹泻脾虚证的症状虽有一定改善但疗程较长，且因其无法根除病因而易反复，总体疗效不如中医药治疗理想。中药内服治疗小儿腹泻脾虚证有着确切的临床疗效而沿用至今，但古今文献记载多采用健脾益气化湿止泻的方法，如七味白术散、参苓白术散等，见效较缓慢而疗程较长，报道如运脾止泻汤(杨燕，闫慧敏，王素梅，洪丽君，王孟清，范华.运脾止泻汤治疗小儿脾虚泻的多中心临床有效性分析.中医中西医结合儿科学，2011，3(1)：7-8)、运脾固肠汤(张南.运脾固肠汤治疗小儿脾虚泻的临床疗效观察.湖南中医药大学)等也都是以健脾益气化湿止泻为主法治疗，且尚未形成成药应用于临床。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效的治疗小儿腹泻脾虚泻的中药组合物。

本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法。

技术方案：一种治疗小儿腹泻的中药组合物，是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术50-250份，茯苓50-250份，炮姜25-120份，煨益智仁50-250份，生麦芽100-500份，砂仁10-60份。

所述的中药组合物，是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术100-200份，茯苓100-200份，炮姜50-70份，煨益智仁100-200份，生麦芽200-400份，砂仁20-40份。

所述的中药组合物，是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术150份，茯苓150份，炮姜60份，煨益智仁150份，生麦芽300份，砂仁30份。

所述的中药组合物，制备方法包括以下步骤：

1)取炮姜，加入浓度为50％-95％的乙醇水溶液回流提取2-3次，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.18-1.36的浸膏，干燥，得提取物I，同时收集药渣，烘干待用；

2)取苍术，煨益智仁和砂仁混合，加水回流提取1-6h，收集挥发油，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15-1.30的浸膏，干燥得提取物II，药渣烘干待用，挥发油采用β-环糊精包和后待用；

3)将步骤1)和步骤2)中所得药渣、茯苓、生麦芽加入浓度为0-30％的乙醇水溶液，用量为药材重量的4-10倍，每次提取时间为0.5-2h，提取2-3次，合并滤液，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥得提取物III；

4)将提取物I、提取物II、提取物III和挥发油包合物合并，粉碎，添加辅料制备成颗粒剂、丸剂、胶囊剂或片剂。

所述的中药组合物在制备治疗小儿腹泻的中药组合物中的应用。

所述的中药组合物在制备保护肠黏膜屏障及调节肠道菌群药物中的应用。

上述药材均选用中国药典标准，炮姜为干姜的炮制加工品，即取干姜，照烫法(指药物与热砂同炒的一种炮制方法，称为砂烫，亦叫烫法)烫至鼓起，表面棕褐色。煨益智仁是将药材用湿润面粉包裹，在炒热的滑石粉锅内加热至外皮焦黄色为度；或层层隔纸加热，以除去部分油分。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：甜味剂、矫味剂、防腐剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、基质等。甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎澳按、醋酸氯乙定、按叶油等；填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；基质包括：PEG6000、PEG4000、聚丙烯酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、羧甲基纤维素钠、甘油、白陶土、氮酮、丙二醇、虫蜡、水等。

有益效果：

(1)上述制备过程中将药材分3次提取，是因为炮姜中主要活性成分多为脂溶性较强药物，砂仁、益智仁及苍术主要活性成分为挥发油，生麦芽及茯苓主要活性成分为其多糖及淀粉，分3次提取可有效提取其主要活性成分。

(2)小儿脾虚泄泻与胃肠道黏膜屏障功能受损及肠道菌群失调密切相关。肠道微生态平衡是肠黏膜发挥正常功能的基础，因此调节和恢复肠道微生态平衡是治疗腹泻的根本，而其中短链脂肪酸起到了非常重要的作用，短链脂肪酸主要是由未消化的碳水化合物在结肠内经厌氧菌酵解生产，主要包括乙酸，丙酸，异丁酸，丁酸，异戊酸，戊酸等，在右结肠和盲肠中含量最多，其代谢活动能调节肠道菌群，给肠道上皮细胞提供营养，尤其丁酸是这些细胞的非常重要的能量来源，在细胞分化和生长中起着重要作用，还可增加乳酸杆菌等益生菌的产量而减少大肠杆菌的数量。发明人通过长期的临床实践经验总结认为，采用温运脾阳为主的方药治疗小儿脾虚泻较之健脾益气法有更好的临床疗效，实验研究也已经证实该方具有抗腹泻及对肠道黏膜屏障的保护作用、肠道菌群的调节作用等药效、药理作用。

(3)本发明的中药组合物由苍术、茯苓、炮姜、煨益智仁、生麦芽、砂仁组成，其药效学研究表明，每个单味中药对腹泻脾虚证均具有较强的预防和治疗作用；且这些中药的组合配伍符合中医理论，方中君药苍术，辛、苦，温，燥湿健脾，《本草求原》说“强脾止水泻，飧泻，伤食暑泻……”《本草崇原》说“凡欲补脾，则用白术；凡欲运脾，则用苍术”，可谓“运脾”之要药，以“运脾”而达到“健脾”。砂仁，辛，温，化湿开胃，温脾止泻，《本草正义》说“惟砂仁既能治虚寒之泄泻”。茯苓，甘淡，平，利水渗湿，健脾，《用药心法》说“茯苓，淡能利窍，甘以助阳，除湿之圣药也”，《伤寒明理论》谓其能“渗水缓脾”。炮姜，苦、辛、温，温中止泻，《本草发挥》说“温脾燥胃，理中”，《医学入门》说“温脾肾，治里寒水泻”。煨益智仁，辛，温，温脾止泻，《世医得效方》说“治腹胀忽泻，日夜不止，诸药不效，此气脱也：益智子仁二两。浓煎饮之。”麦芽，甘，平，消食化积，《备急千金要方》说“消食和中”、“止泄利”。方中苍术燥湿健脾，煨益智仁、炮姜温中健脾，砂仁温中理气助运，茯苓健脾渗湿，麦芽消乳健胃，共同组成温阳运脾，化湿止泻之方。

下面通过下述实验例对本发明的疗效做进一步阐述。

实验1：本发明的中药组合物对番泻叶致小鼠急性腹泻的治疗作用

1.实验材料

1.1实验动物

SPF级ICR小鼠132只，雄性，体重20±2g，由浙江医学科学院实验动物中心提供(合格证号SCXK(杭)2012-0004)。

1.2药物

蒙脱石散，规格：0.5g，先声药业有限公司。

本发明的中药组合物的制备：称取苍术250份，茯苓250份，炮姜120份，煨益智仁250份，生麦芽500份，砂仁60份。

1)取炮姜，加入浓度为95％的乙醇水溶液回流提取2次，每次1小时，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.36的浸膏，干燥，得提取物I，同时收集药渣，烘干待用；

2)取苍术，煨益智仁和砂仁混合，加12倍药材重量的水回流提取6h，收集挥发油，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.30的浸膏，干燥得提取物II，药渣烘干待用，挥发油采用β-环糊精包和后待用；

3)将步骤1)和步骤2)中所得药渣、茯苓、生麦芽加入浓度为30％的乙醇水溶液，用量为药材重量的10倍，每次提取时间为2h，提取3次，合并滤液，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.30的浸膏，干燥得提取物III；

4)将提取物I、提取物II、提取物III和挥发油包合物合并，粉碎，添加糊精制备成颗粒剂。临用前，将上述颗粒混悬为2g生药/mL的中药组合物药液待用。

2.方法

2.1腹泻指数及稀便率

将60只小鼠随机分为5组，即模型组，蒙脱石散组，中药组合物低、中、高剂量组，每组12只。正常饲养3天，于给药前禁食不禁水12h，模型组给予纯净水0.2mL灌胃，蒙脱石散组给予蒙脱石散(0.1g/mL)1g/kg灌胃，中药组合物(2g生药/mL)低、中、高剂量组给予2.5、5、10g/kg灌胃。0.5h后，每组小鼠给予番泻叶(1g生药/mL药液)10g/kg灌胃，之后将单只小鼠放入铺有滤纸的鼠笼内，正常给食饮水，观察5h，记录每只小鼠排便情况，比较组间小鼠的稀便数及腹泻指数。腹泻指数＝稀便率×稀便级，稀便率＝小鼠缩排稀便数/总便数，稀便级＝稀便污迹级数之和/稀便数。

2.2炭墨推进实验

将72只小鼠随机分为6组，即空白组、模型组、蒙脱石散组、中药组合物低、中、高剂量组，每组12只。按照1.1项下方法，在给予番泻叶0.5h后，各组小鼠均给予0.2mL碳素墨汁，25min后脱颈椎处死，剖腹取胃幽门-回盲部部分，铺直后测量小肠总长度及幽门至墨汁前沿的距离，计算小肠推进率，小肠推进率＝幽门至墨汁前沿的距离与小肠总长度之比。

2.3统计方法

收集数据，以均数±标准差表示，采用SPSS13.0软件进行单因素方差分析统计处理。

3.实验结果

3.1本发明对番泻叶致小鼠急性腹泻稀便率及腹泻指数的影响

如表1所示，与模型组相比，蒙脱石散组，中药组合物低、中、高剂量组小鼠稀便率及腹泻指数显著降低(P<0.01)；本发明高剂量组与阳性组相比，有统计学差异(P<0.01)；本发明中、高剂量组间无统计学差异(P>0.05)。表明本发明高剂量组对番泻叶所致急性腹泻的治疗作用优于阳性药。

表1 中药组合物对番泻叶致小鼠急性腹泻的情况

注：与模型组相比：**P<0.01；

3.2本发明对番泻叶致泻小鼠的小肠推进作用

与模型组相比，阳性组、中药组合物低剂量组显著降低小鼠的炭墨推进距离及炭墨推进率(P<0.05)，中药组合物中、高剂量组极显著降低小鼠的炭墨推进距离及炭墨推进率(P<0.01)；中药组合物高剂量组与阳性组有显著性差异(P<0.05)；说明中药组合物高剂量组对番泻叶致急性腹泻小鼠肠推进的药效作用优于阳性药组。

表2 本发明对番泻叶致腹泻小鼠小肠推进的影响

注：与正常组相比**P<0.01；与模型组相比：##P<0.01。

4.结论

本发明中药组合物对番泻叶致慢性腹泻有较好的治疗作用，可显著降低腹泻指数、稀便率。同时可降低番泻叶致急性腹泻小鼠炭墨推进距离及炭墨推进率，可用于制备治疗小儿腹泻的药物。

实验2：本发明对大黄诱导的脾虚泄泻小鼠肠道黏膜屏障功能及肠道菌群的影响

1材料

1.1实验动物

SPF级ICR小鼠，雄性，体重(18-22g)，由浙江医学科学院实验动物中心提供(合格证号SCXK(杭)2012-0004)。

1.2药品与试剂

蒙脱石散(必奇)(先声药业有限公司)；双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)(上海信谊药厂有限公司)；磷酸，乙酸，丙酸，异丁酸，丁酸，异戊酸，戊酸(Sigma公司)；乙酸乙酯(Merck公司)；超纯水(Milli-Q Gradient A10超纯水器)。

大黄水煎液：取100g生大黄，10倍量水煎煮10min，用纱布过滤，滤液于50℃浓缩至1g生药/mL药液。

1.3本发明的中药组合物的制备

称取苍术50份，茯苓250份，炮姜25份，煨益智仁250份，生麦芽100份，砂仁10份。

1)取炮姜，加入浓度为50％的乙醇水溶液回流提取3次，每次2小时，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.18的浸膏，干燥，得提取物I，同时收集药渣，烘干待用；

2)取苍术，煨益智仁和砂仁混合，加10倍药材重量的水回流提取1h，收集挥发油，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15的浸膏，干燥得提取物II，药渣烘干待用，挥发油采用β-环糊精包和后待用；

3)将步骤1)和步骤2)中所得药渣、茯苓、生麦芽加入浓度为10％的乙醇水溶液，用量为药材重量的4倍，每次提取时间为0.5h，提取2次，合并滤液，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，干燥得提取物III；

4)将提取物I、提取物II、提取物III和挥发油包合物合并，粉碎，添加淀粉制备成颗粒剂。临用前，将上述颗粒混悬为2g生药/mL的中药组合物药液待用。

1.4仪器与设备

旋转蒸发器(南京金正教学仪器有限公司)；高速冷冻离心机(Thermo ScientificLegend Micro 21R)；GC690N型气相色谱仪，配置FID检测器(美国安捷伦)。

2.实验方法

2.1造模与给药方法

实验动物随机分为空白组，模型组，阳性组，中药组合物低剂量组，、中剂量组和高剂量组6组。每日正常组给予生理盐水0.2mL灌胃，其余四组灌服大黄水煎液0.1mL/10g，5h后给予药物治疗，阳性药为思密达和培菲康混悬液(剂量分别为0.1g/mL，0.07g/mL)，给予0.1mL/10g灌胃，本发明低、高剂量分别为0.05mL/10g，0.1mL/10g灌胃，连续给药1周，第8天处死并收集粪便及空肠组织。

2.2体重及腹泻情况

于每日上午给药前记录小鼠体重，同时观察小鼠出现腹泻时间及程度，毛发光泽度，精神状态等情况并记录。

2.3病理评分

取小鼠近端空肠黏膜组织，用10％甲醛溶液固定。0.1mmol/L磷酸缓冲液漂洗，乙醇梯度脱水，石蜡包埋，旋转式切片机切片，HE染色后用光学显微镜检查小肠结构。病变评分标准为：0分表示肠上皮绒毛无缩短、形状规则，上皮无变性，无明显间质水肿，黏膜固有层无明显水肿。4分表示肠上皮绒毛明显缩短、形状不规则，上皮变性，明显间质水肿，黏膜固有层明显水肿。根据每组小鼠肠腔绒毛的情况，给予0～4分之间相应的分数

2.4短链脂肪酸的测定

2.4.1气相色谱条件：色谱柱：FFAP弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25um)；程序升温：0～～4min，90～150℃(15℃/min)；4～14.33min，150～230℃(15℃/min)；14.33～～16.33min，230℃(0℃/min)；16.33～19.33min，230～170℃(15℃/min)；检测器温度280℃；进样口温度270℃；分流进样，进样量1.0uL；载气：高纯氮气，流速2mL/min。

2.4.2样品处理：取肠内容物称重，每0.1g加入1ml 0.5％磷酸水溶液，匀浆，涡旋，12000rpm高速离心10min。取0.4mL上清，加入0.4mL乙酸乙酯，涡旋，12000rpm高速离心10min，取上清，加入10uL内标，取20uL进行气相色谱分析。

2.5统计学分析

收集数据，以均数±标准差(mean±SD)表示，采用SPSS13.0软件单因素分析。

3.结果

3.1小鼠的一般情况

实验前各试验组的小鼠体重无明显差异，第8天处死前，第2，4，8天各组小鼠体重及腹泻情况见表1。实验第2天，模型组小鼠体重有显著减轻(P<0.05)、出现极明显腹泻(P<0.01)。第4天治疗组小鼠体重增加，中药组合物中剂量组与模型组相比，体重及腹泻情况有显著差异(P<0.05)。第8天本发明中剂量组与模型组、阳性组均有显著差异(P<0.05)，说明中药组合物中剂量能改善慢性腹泻小鼠的体重减轻和腹泻等情况。

表3 各组小鼠的体重及腹泻情况

注：与空白组相比：*P<0.05，**P<0.01；与模型组相比：#P<0.05，##P<0.01。

3.2H&E染色及病变评分情况

空白组小鼠的小肠上皮微绒毛形状规则、排列整齐、表面光滑无缺损，上皮无变性，无明显间质水肿，黏膜固有层无明显水肿。模型组小鼠的小肠上皮微绒毛明显较空白组短，形态不规则，上皮细胞轻至中度变性，多数固有层水肿。高剂量组肠腔的微绒毛紧密完整，稍稀疏，较少排列紊乱、脱落，间质无明显水肿。阳性组、低剂量组小肠微绒毛形状欠规则，排列尚整齐，固有层微水肿。

各组小鼠小肠病变评分可知，大黄灌胃7天后，可见小鼠病变评分显著增加。给予阳性药物及中剂量本发明治疗后，小鼠小肠病变评分显著下降，本发明中剂量组与阳性组无显著差异，提示本发明对大黄诱导的肠黏膜损伤有一定的保护作用。

3.3肠道短链脂肪酸含量测定

由表4可知，大黄诱导的慢性腹泻小鼠结肠内容物中乙酸、丁酸、戊酸含量显著下降(P<0.05)；而本发明中剂量组各短链脂肪酸，除异戊酸外，含量都有显著升高(P<0.05)，且与阳性组相比，本发明中剂量组也有显著差异(P<0.05)；说明中剂量的本发明能显著提高大黄致脾虚泄泻小鼠的肠道短链脂肪酸含量，提示有一定的肠道菌群调节功能。

表4 小鼠肠内容物中短链脂肪酸含量

注：与正常组相比：*P<0.05，**P<0.01；与模型组相比：#P<0.05,##P<0.01。

4.结论

本发明中药组合物对大黄诱导的脾虚泄泻小鼠肠道黏膜屏障功能及肠道菌群具有良好的调节和保护作用，可用于制备保护肠黏膜屏障及调节肠道菌群药物。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1：本发明药物的颗粒剂制备方法，其步骤如下：称取苍术150份，茯苓150份，炮姜60份，煨益智仁150份，生麦芽300份，砂仁30份。

1)取炮姜，加入浓度为75％的乙醇水溶液回流提取3次，每次2小时，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，干燥，得提取物I，同时收集药渣，烘干待用；

2)取苍术，煨益智仁和砂仁混合，加10倍药材重量的水回流提取3h，收集挥发油，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的浸膏，干燥得提取物II，药渣烘干待用，挥发油采用β-环糊精包和后待用；

3)将步骤1)和步骤2)中所得药渣、茯苓、生麦芽加入浓度为15％的乙醇水溶液，用量为药材重量的8倍，每次提取时间为1h，提取2次，合并滤液，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的浸膏，干燥得提取物III；

4)将提取物I、提取物II、提取物III和挥发油包合物合并，粉碎，添加淀粉制备成颗粒剂。

实施例2：本发明药物的口服液或糖浆剂制备方法，其步骤如下：

按下述单方药味的重量称取一定倍数的原料药(为炮制后的中药饮片)：称取苍术150份，茯苓150份，炮姜60份，煨益智仁150份，生麦芽300份，砂仁30份。

1)取炮姜，加入浓度为75％的乙醇水溶液回流提取3次，每次2小时，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，得提取物I，同时收集药渣，烘干待用；

2)取苍术，煨益智仁和砂仁混合，加10倍药材重量的水回流提取3h，收集挥发油，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的浸膏，得提取物II，药渣烘干待用；

3)将步骤1)和步骤2)中所得药渣、茯苓、生麦芽加入浓度为15％的乙醇水溶液，用量为药材重量的8倍，每次提取时间为1h，提取2次，合并滤液，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的浸膏，得提取物III；

4)将提取物I、提取物II、提取物III和挥发油合并，加入适量蒸馏水调至一定浓度(药材:药液为1:1)，加苯甲酸钠少许，矫味剂适量，搅匀，滤过，灌封，灭菌，分装(10mL/支)，即制成口服液或糖浆剂。

Claims (6)

1.一种治疗小儿腹泻的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术50-250份，茯苓50-250份，炮姜25-120份，煨益智仁50-250份，生麦芽100-500份，砂仁10-60份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术100-200份，茯苓100-200份，炮姜50-70份，煨益智仁100-200份，生麦芽200-400份，砂仁20-40份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药经提取制备而成：苍术150份，茯苓150份，炮姜60份，煨益智仁150份，生麦芽300份，砂仁30份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

1)取炮姜，加入浓度为50％-95％的乙醇水溶液回流提取2-3次，收集提取液，滤过，合并滤液，浓缩至70℃时相对密度为1.18-1.36的浸膏，干燥，得提取物I，同时收集药渣，烘干待用；

2)取苍术，煨益智仁和砂仁混合，加水回流提取1-6h，收集挥发油，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15-1.30的浸膏，干燥得提取物II，药渣烘干待用，挥发油采用β-环糊精包和后待用；

3)将步骤1)和步骤2)中所得药渣、茯苓、生麦芽加入浓度为0-30％的乙醇水溶液，用量为药材重量的4-10倍，每次提取时间为0.5-2h，提取2-3次，合并滤液，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥得提取物III；

4)将提取物I、提取物II、提取物III和挥发油包合物合并，粉碎，添加辅料制备成颗粒剂、丸剂、胶囊剂或片剂。

5.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗小儿腹泻的中药组合物中的应用。

6.如权利要求1所述的中药组合物在制备保护肠黏膜屏障及调节肠道菌群药物中的应用。