CN101766568A - 一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途 - Google Patents

一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101766568A
CN101766568A CN200810246824A CN200810246824A CN101766568A CN 101766568 A CN101766568 A CN 101766568A CN 200810246824 A CN200810246824 A CN 200810246824A CN 200810246824 A CN200810246824 A CN 200810246824A CN 101766568 A CN101766568 A CN 101766568A
Authority
CN
China
Prior art keywords
emulsion
clevidipine
pharmaceutically acceptable
hydrate
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200810246824A
Other languages
English (en)
Inventor
李宝齐
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical BEIJING LILESHENG PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN200810246824A priority Critical patent/CN101766568A/zh
Publication of CN101766568A publication Critical patent/CN101766568A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Abstract

一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途，本发明涉及一种以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂及其制备工艺、用途。它是以氯维地平及其药学上可接受的盐为活性成分，与药学上可接受的辅料经过一定制备工艺形成的静脉滴注用乳剂。可用于手术中和术后的快速降压。本发明以氯维地平及其药学上可接受的盐为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本专利所说明的制备工艺开发成静脉滴注用乳剂。

Description

一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途
技术领域
一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途。本发明涉及一种以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂及其制备工艺、用途，属于医药技术领域。
背景技术
随着人们生活水平的提高及膳食结构、生活方式的改变，近年来高血压病的发生率有逐步增高的趋势。高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。
在心脏，脑部，眼部手术及显微手术，对于病人血压的控制是非常重要的。在这些情况下，快速安全地将血压降低到预定水平并维持一定时间，然后再将升高至正常水平，更是非常重要的。
氯维地平为钙离子拮抗剂，阻止钙离子内流，直接作用于血管平滑肌，舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。可用于快速降压并维持血压水平。
静脉滴注全营养乳剂，如
Figure G2008102468241D0000011
已经广泛应用于临床，同时，二氢吡啶类药物的乳剂也已经上市用于治疗高血压。
发明内容
本发明针对氯维地平水溶性差，但是具有中度脂溶性的特点，将其制备制备成乳剂可以克服其水溶性差的缺点，同时在乳剂制备工艺中，省去制备初乳的步骤，直接将水相和油相直接均质，所得乳剂粒度分布均一，质量稳定。
本发明以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分，与药学上可接受的辅料经过一定制备工艺形成的静脉滴注用乳剂。可用于手术中和术后的快速降压。本发明以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本专利所说明的制备工艺开发成静脉滴注用乳剂，并提供了其制备工艺和用途。
每毫升乳剂中氯维地平含量为0.01mg～10mg，优选为0.1mg～5mg，特别优选为0.3mg～1mg。其所用辅料包括油相，乳化剂，水相。其含量分别为油相1～35％，乳化剂含量为油相的0.01～200％，水相40～99％。
所述油相包括但不限于大豆油、蓖麻油、红花籽油、橄榄油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中链甘油三酯、醋酸甘油酯，单脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等药学上可接受的油脂，也可以为上述一种或多种酯的混合物。
所述乳化剂包括但不限于磷脂(包括蛋黄磷脂和大豆磷脂)及其氢化衍生物、合成和纯化的磷脂酰胆碱及其氢化衍生物、非离子表面活性剂(如泊洛沙姆188和407)、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、离子型表面活性剂(如胆酸，脱氧胆酸)及其表面活性剂衍生物及其盐，也可以为上述表面活性剂的一种或几种的混合物。
处方中还含有少量的助溶剂，抗氧剂，稳定剂，pH调节剂和渗透压调节剂比如甘油，丙二醇。
所述乳剂粒径分布为50～1000nm，优选为50～500nm，特别优选为50～250nm，粒径呈单峰分布。
其制备工艺为首先将氯维地平或其药学上可接受的盐或水合物和乳化剂及处方中脂溶性溶解或分散于油相，水溶性成分：助溶剂，抗氧剂，稳定剂和渗透压调节剂溶解于水相，将水相和油相依次加入到高压均质机中，匀化至具有如权利要求7所述粒径分布，以pH调节剂调节pH值至人体可接受pH范围，将所得乳剂通过0.2um微孔滤膜滤过除菌，加入到经过热压灭菌并冲氮处理的输液瓶中，加盖即得。
所得乳剂可用于手术中和手术后的快速降压，所用剂量范围为0.1～100mg/kg/hr，优选为1～20mg/kg/hr。
具体实施方式
以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。
实施例1
Figure G2008102468241D0000021
制备方法：
首先量取500ml注射用水，将处方量的甘油，依地酸二钠钙溶解于其中，将氯维地平和大豆卯磷脂溶解于大豆油中，可适当加热以促进溶解。然后将水相，油相依次加入到高压均质机中进行循环匀化处理，直至粒径分布为50～250nm为止，取出，以0.1mol/L NaOH调节pH值至6～8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔滤膜滤过5次，以进一步匀化粒径并除去其中较大粒子。
实施例2
Figure G2008102468241D0000031
制备方法：
首先量取500ml注射用水，将处方量的甘油溶解于其中，将氯维地平丁酸盐和蛋黄卵磷脂溶解于大豆油中，可适当加热以促进溶解。然后将水相，油相依次加入到高压均质机中进行循环匀化处理，直至粒径分布为50～250nm为止，取出，以0.1mol/L NaOH调节pH值至6～8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔滤膜滤过5次，以进一步匀化粒径并除去其中较大粒子。
实施例3
Figure G2008102468241D0000032
制备方法：
首先量取500ml注射用水，将处方量的甘露醇溶解于其中，将氯维地平和大豆卵磷脂溶解于蓖麻油中，可进行加热以促进溶解。然后将水相，油相依次加入到高压均质机中进行循环匀化处理，直至粒径分布为50～250nm为止，取出，以0.1mol/L NaOH调节pH值至6～8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔滤膜滤过5次，以进一步匀化粒径并除去其中较大粒子。
实施例4
Figure G2008102468241D0000041
制备方法：
首先量取500ml注射用水，将处方量的葡萄糖溶解于其中，将氯维地平富马酸盐和中链脂肪酸甘油三酯溶解于玉米油中，可进行加热以促进溶解。然后将水相，油相依次加入到高压均质机中进行循环匀化处理，直至粒径分布为50～250nm为止，取出，以0.1mol/L NaOH调节pH值至6～8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔滤膜滤过5次，以进一步匀化粒径并除去其中较大粒子。
实施例5
Figure G2008102468241D0000042
制备方法：
首先量取500ml注射用水，将处方量的甘油，依地酸二钠钙溶解于其中，将氯维地平和聚乙二醇硬脂酸酯溶解于大豆油中，可适当加热以促进溶解。然后将水相，油相依次加入到高压均质机中进行循环匀化处理，直至粒径分布为50～250nm为止，取出，以0.1mol/L NaOH调节pH值至6～8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔滤膜滤过5次，以进一步匀化粒径并除去其中较大粒子。

Claims (9)

1.本发明为一种以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于，它是以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分，与药学上可接受的辅料经过一定制备工艺所得到的乳剂。
2.如权利要求1所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于，每毫升乳剂中氯维地平含量为0.01mg～10mg，优选为0.1mg～5mg，特别优选为0.3mg～1mg。
3.如权利要求1所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于，其所用辅料包括油相，乳化剂，水相。其含量分别为油相1～35％，乳化剂含量为油相的0.01～200％，水相40～99％。
4.如权利要求3所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于其所述油相包括但不限于大豆油、蓖麻油、红花籽油、橄榄油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中链甘油三酯、醋酸甘油酯，单脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等药学上可接受的油脂，也可以为上述一种或多种酯的混合物。
5.如权利要求3所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于其所述乳化剂包括但不限于磷脂(包括蛋黄磷脂和大豆磷脂)及其氢化衍生物、合成和纯化的磷脂酰胆碱及其氢化衍生物、非离子表面活性剂(如泊洛沙姆188和407)、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、离子型表面活性剂(如胆酸，脱氧胆酸)及其表面活性剂衍生物及其盐，也可以为上述表面活性剂的一种或几种的混合物。
6.如权利要求1所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于，处方中还含有少量的助溶剂，抗氧剂，稳定剂，pH调节剂和渗透压调节剂比如甘油，丙二醇。
7.如权利要求1所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于，所述乳剂粒径分布为50～1000nm，优选为50～500nm，特别优选为50～250nm，粒径呈单峰分布。
8.如权利要求1所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于其制备工艺为首先将氯维地平或其药学上可接受的盐或水合物和乳化剂及处方中脂溶性溶解或分散于油相，水溶性成分：助溶剂，抗氧剂，稳定剂和渗透压调节剂溶解于水相，将水相和油相依次加入到高压均质机中，匀化至具有如权利要求7所述粒径分布，以pH调节剂调节pH值至人体可接受pH范围，将所得乳剂通过0.2um微孔滤膜滤过除菌，加入到经过热压灭菌并冲氮处理的输液瓶中，加盖即得。
9.如权利要求1所述的以氯维地平及其药学上可接受的盐或水合物为活性成分的乳剂，其特征在于，所得乳剂可用于手术中和手术后的快速降压，所用剂量范围为0.1～100mg/kg/hr，优选为1～20mg/kg/hr。
CN200810246824A 2008-12-31 2008-12-31 一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途 Pending CN101766568A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200810246824A CN101766568A (zh) 2008-12-31 2008-12-31 一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200810246824A CN101766568A (zh) 2008-12-31 2008-12-31 一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101766568A true CN101766568A (zh) 2010-07-07

Family

ID=42499769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200810246824A Pending CN101766568A (zh) 2008-12-31 2008-12-31 一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101766568A (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102525918A (zh) * 2010-12-30 2012-07-04 天津药物研究院 一种丁酸氯维地平的脂肪乳注射液及其制备工艺
CN103169672A (zh) * 2012-12-26 2013-06-26 辰欣药业股份有限公司 一种丁酸氯维地平冻干乳剂
EP2627173B1 (en) 2010-10-12 2015-03-25 The Medicines Company Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
CN104523590A (zh) * 2014-12-09 2015-04-22 山东威高药业股份有限公司 一种丁酸氯维地平脂肪乳注射液
CN105362224A (zh) * 2015-10-09 2016-03-02 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种丁氯维地平注射用乳剂、冻干乳剂及其制备方法
CN105853353A (zh) * 2015-01-20 2016-08-17 江苏正大丰海制药有限公司 一种氯维地平脂肪乳注射液的制备方法
US11058672B2 (en) 2008-08-01 2021-07-13 Chiesi Farmaceutica S.P.A. Pharmaceutical compositions and methods for producing low impurity concentrations of the same
US11103490B2 (en) 2010-10-12 2021-08-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
CN115429757A (zh) * 2022-08-18 2022-12-06 石家庄四药有限公司 一种脂肪乳注射液的制备方法及应用

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11058672B2 (en) 2008-08-01 2021-07-13 Chiesi Farmaceutica S.P.A. Pharmaceutical compositions and methods for producing low impurity concentrations of the same
EP2627173B2 (en) † 2010-10-12 2018-07-04 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
EP2627173B1 (en) 2010-10-12 2015-03-25 The Medicines Company Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
US20210369694A1 (en) * 2010-10-12 2021-12-02 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
US11103490B2 (en) 2010-10-12 2021-08-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
US10010537B2 (en) 2010-10-12 2018-07-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Clevidipine emulsion formulations containing antimicrobial agents
CN102525918A (zh) * 2010-12-30 2012-07-04 天津药物研究院 一种丁酸氯维地平的脂肪乳注射液及其制备工艺
CN103169672A (zh) * 2012-12-26 2013-06-26 辰欣药业股份有限公司 一种丁酸氯维地平冻干乳剂
CN104523590A (zh) * 2014-12-09 2015-04-22 山东威高药业股份有限公司 一种丁酸氯维地平脂肪乳注射液
CN104523590B (zh) * 2014-12-09 2017-09-15 山东威高药业股份有限公司 一种丁酸氯维地平脂肪乳注射液
CN105853353A (zh) * 2015-01-20 2016-08-17 江苏正大丰海制药有限公司 一种氯维地平脂肪乳注射液的制备方法
CN105362224A (zh) * 2015-10-09 2016-03-02 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种丁氯维地平注射用乳剂、冻干乳剂及其制备方法
CN115429757A (zh) * 2022-08-18 2022-12-06 石家庄四药有限公司 一种脂肪乳注射液的制备方法及应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101766568A (zh) 一种含有氯维地平的乳剂及其制备工艺和用途
CN1160057C (zh) 用作活性化合物给药载体的微乳剂
US20090238846A1 (en) S/O type external preparation
JP2003535884A (ja) プロポフォールの改善された注射可能な分散物
JP2002502811A (ja) 亜硫酸塩を含有するプロポフォール組成物
KR20140131937A (ko) 호르몬 함유 유화액
CN1430503A (zh) 制剂
CN107970208B (zh) 一种丁苯酞注射液及其制备方法
WO2010127541A1 (zh) 长春花生物碱纳米乳剂注射液及其制备方法
CN104146958B (zh) 一种丁酸氯维地平乳剂及其制备方法
CN103110579A (zh) 前列地尔注射剂
US5637317A (en) Pharmaceutical preparation containing cyclosporin(s) for oral administration and process for producing same
JPH06312923A (ja) 末梢静脈投与用栄養輸液
CN105939705B (zh) 用于肠胃外给药的包含epa甘油三酯和dha甘油三酯的组合物
CN112121003B (zh) 缓释制剂载药材料及其组合物、缓释制剂及其制备方法
EP1906921B1 (en) Clear pharmaceutical aqueous microemulsion comprising propofol and process for preparation
CN105939706A (zh) 用于肠胃外给药的包含epa乙酯和dha乙酯的组合物
TW200526200A (en) Therapeutic compositions
JP3132085B2 (ja) 脂肪乳剤
US5529785A (en) Pharmaceutical preparation containing cyclosporin(s) for oral administration and process for producing same
CN115804771A (zh) 一种具有长效缓释作用的脂质释药系统及其制备方法
KR20190121752A (ko) 국소마취약 함유 산성 에멀션 조성물
JP4148632B2 (ja) 末梢静脈栄養輸液製剤
DE4338046A1 (de) Fettlösliche Arzneimittel erhaltende flüssige pharmazeutische Zubereitung zur oralen Anwendung
CN113197853B (zh) 一种丁酸氯维地平注射用乳剂、其制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20100707