CN101762657A - 盐酸美哌隆的高效液相色谱分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种化学药物的分析检测方法，具体地说是一种盐酸美哌隆的高效液相色谱分析检测方法。其特征在于：以十八烷基键合硅胶为填充柱，以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相，流动相中加入庚烷磺酸钠。它能够准确地分析测定盐酸美哌隆的含量及有关物质，从而在实际生产过程中能有效的控制盐酸美哌隆的质量，并为该产品建立统一的标准打下了基础。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学药物的分析检测方法，具体地说是一种盐酸美哌隆(Melperone)的高效液相色谱分析方法。
背景技术
由于现代社会的快速发展，人们面对的环境多变复杂，承受的工作压力和精神压力越来越大，精神神经疾病的患病率有很大的增加。精神分裂症的发病机理比较复杂，一般认为可能与脑内神经递质多巴胺有关。
盐酸美哌隆是丁酰苯类抗精神失常和焦虑药，通过阻滞脑内多巴胺受体而发挥作用，对各种急慢性精神分裂症和其它精神疾病的躁狂症状都有效。由于抗精神病作用强而持久，在临床上得到广泛应用。
1965年，Christensen等(Christensen JA，et al.Acta PharmaeolToxicol，1965，23：109-132.)首先报道美哌隆(Melperone)是一个新型的丁酰苯类抗精神药，其化学合成路线为：
临床实践证明：盐酸美哌隆可有效的改善精神分裂症阳性、阴性症状，对难治性精神分裂症有效，并可提高患者认知功能；锥体外系不良反应及迟发型运动障碍较少，且不会持久地引起催乳素升高；尤其适用于高催乳素血症伴精神病、帕金森症引发的精神病及难治性精神分裂症的治疗。盐酸美哌隆作为新型非典型抗精神病药物在精神分裂症治疗中有重要应用。
我们在开发盐酸美哌隆的过程中发现该化学药物没有现成的检测和分析方法，我们在公开发表的文献中也没有发现盐酸美哌隆含量的检测方法。这种现状使得该药物没有统一的标准，极大地阻碍了该药物的应用和推广。因此，建立一套有效，稳定的方法是十分必要的。
发明内容
本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种盐酸美哌隆的高效液相色谱分析方法，它能够准确地分析测定盐酸美哌隆的含量。
根据需要，我们在开发盐酸美哌隆的过程中，重点研究了盐酸美哌隆的高效液相色谱分析方法。由于盐酸美哌隆和其在化学合成中的原料4-氯-对氟苯丁酮在检测波长248nm都有吸收，首先要确定能将两种物质分离，通过对盐酸美哌隆性质的分析，我们认为以十八烷基键合硅胶为填充柱，以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相的高效液相色谱分析方法是可行的。
按下述方法，经过多次试验：
1.筛选磷酸盐缓冲液的浓度。
2.筛选磷酸盐缓冲液与甲醇的体积之比。
3.在流动相里适当的加入三乙胺，多次反复调节pH。
但试验效果不理想：分离的主峰有比较严重的拖尾现象，见图1。经过反复实验和研究我们意外地发现：在流动相里加入庚烷磺酸钠可以很好的解决主峰的拖尾现象，并取得很好的效果，见图2、图3。
本发明的技术方案是这样实现的：它采用高效液相色谱法测定，其特征在于：以十八烷基键合硅胶为填充柱，以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相，流动相中加入庚烷磺酸钠。
其中流动相中加入庚烷磺酸钠的量为0.05g/L-0.2g/L；
优选流动相中加入庚烷磺酸钠的量为0.1g/L。
其中流动相由0.02M磷酸盐缓冲液与甲醇按体积比35∶65配制而成；流动相的pH为8-8.5。
根据ICH的质量要求，在我们制定的质量标准中，含量及有关物质项标准如下：
我们在研发过程中采用本发明的技术方案，能够准确地分析测定盐酸美哌隆的含量及有关物质，从而在实际生产过程中能有效的控制盐酸美哌隆的质量，并为该产品建立统一的标准打下了基础。
附图说明
图1为在流动相里没有加入庚烷磺酸钠的高效液相色谱图
图2为在流动相里加入了庚烷磺酸钠量为0.1g/L的高效液相色谱图
图3为在流动相里加入了庚烷磺酸钠量为0.05g/L的高效液相色谱图
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：
盐酸美哌隆有关物质检测方法：
1.仪器：岛津LC-20A高效液相色谱仪、电子分析天平、光电天平
2.测定方法：
精密称取样品50mg，置100ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释到刻度，再量取该溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释到刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验(中国药典2005版二部附录VD)，以十八烷基键合硅胶为填充柱；流动相由0.02M磷酸盐缓冲液与甲醇按体积比35∶65配制而成；0.02M磷酸盐缓冲液由0.272g磷酸二氢钾、0.1g庚烷磺酸钠，加水1000ml溶解后用三乙胺调节pH到8.5配制而成。检测波长为248nm，理论板数以盐酸美哌隆峰计算应不低于3000。取对照溶液20ul注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％；再分别取供试品溶液和对照品溶液各20ul注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和，应不大于对照溶液主峰面积的10倍(1.0％)，单个杂质峰面积不得大于对照峰面积(0.1％)。
实施例2：
盐酸美哌隆含量检测方法：
1.仪器：岛津LC-20A高效液相色谱仪、电子分析天平、光电天平
2.测定方法：
精密称取样品50mg，置100ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释到刻度，摇匀，作为供试品溶液，照高效液相色谱法试验(中国药典2005版二部附录VD)，以十八烷基键合硅胶为填充柱；流动相由0.02M磷酸盐缓冲液与甲醇按体积比35∶65配制而成；0.02M磷酸盐缓冲液由0.272g磷酸二氢钾、0.1g庚烷磺酸钠，加水1000ml溶解后用三乙胺调节pH到8.5配制而成。检测波长为248nm，理论板数以盐酸美哌隆峰计算应不低于3000。另精密称取美哌隆对照品50mg，置100ml量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20ul注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量。按上述方法，得到的高效液相图谱如图2。
实施例3
流动相中加入庚烷磺酸钠的量为0.05g/L，其它步骤和方法与实施例1和实施例2相同。按上述方法，得到的高效液相图谱如图3。
分析结果表：
系统评价
实施例4
流动相中加入庚烷磺酸钠的量为0.2g/L，其它步骤和方法与实施例1和实施例2相同。
Claims (5)
1.一种盐酸美哌隆的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：以十八烷基键合硅胶为填充柱，以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相，流动相中加入庚烷磺酸钠。
2.根据权利要求1所述的盐酸美哌隆的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：流动相中加入庚烷磺酸钠的量为0.05g/L-0.2g/L。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸美哌隆的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：流动相中加入庚烷磺酸钠的量为0.1g/L。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸美哌隆的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：流动相由0.02M磷酸盐缓冲液与甲醇按体积比35∶65配制而成。
5.根据权利要求1或2所述的盐酸美哌隆的高效液相色谱分析检测方法，其特征在于：流动相的PH值为8-8.5。
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