CN101759937B - 注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞 - Google Patents

Abstract

一种注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞，属于药用瓶塞技术领域，其特征是，由如下重量份数的原料制成：溴化丁基橡胶49～50份；煅烧高岭土42～43份；硬脂酸0.4～0.5份；聚乙烯蜡2～3份；氧化锌2～3份；酚醛树脂0.7～0.8；二氧化钛1～2份；碳黑0.1～0.2份；氧化镁0.2～0.3份。本发明的溴化丁基胶塞用较少的“洁净”硫化剂即可进行硫化；助剂和不纯物质的量低；具有优异的耐气/汽透性、耐化学药剂与溶剂性、耐臭氧性、耐气候性、热稳定性，压缩变形小，生物惰性好。本发明的溴化丁基胶塞可以广泛的应用于抗生素粉针药物的分装。

Description

注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞

技术领域

本发明属于药用瓶塞技术领域，特别涉及一种注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞。

背景技术

药品是一种特殊的商品，药效与质量直接关系到人身健康和安全，药品包装的材料与结构形式，尤其是直接接触药品的包装材料，对保证药品稳定性起决定性作用。不适宜的包装材料可引起活性药物成分的渗出、吸附，甚至发生化学反应，导致药品失效，有时还会产生严重的毒副作用。因此，药包材的选择是否合适，是评价药品质量的一项重要指标。

胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分，主要包括天然橡胶和丁基橡胶。在我国的制药史上，长期以来一直采用的都是加垫涤纶膜的翻口天然胶塞，天然胶塞本身具有优秀的物理性能和耐落屑性能。但是，天然胶塞主要存在以下几个弊端：首先，生物安全性较差。天然橡胶由乳胶制造而成，其中5％～8％为非橡胶成分，包括类脂及其分解物、蛋白质以及少量无机盐类，某些蛋白质的存在使得橡胶容易吸潮发霉。有关机构检测表明，药品中从天然胶塞溶入的异性蛋白是引起人体热原反应的重要因素之一。有试验证明天然橡胶胶塞中释放出的乳胶过敏原可以导致皮肤过敏反应。其次，化学性质比较活跃，易与药品发生相互反应。第三，气密性较差。天然胶塞大分子具有较高的柔性，对于各种气体具有较高的扩散率，从而影响其密封性能。第四，使用工艺复杂。天然胶塞生产环境较差，外来污染较多，再加上配方比较复杂，因而药厂在封装药品之前，必须对胶塞进行酸碱处理，以便尽可能减少胶塞对药液的污染。与此形成对比，作为天然胶塞替代品的丁基胶塞，却在上述几个方面都表现出明显的优越性。丁基胶塞具有吸湿率低，化学性好，气密性好，无生理毒副作用等显著特点，特别适宜于用作药品密封。因此天然胶塞已列入被淘汰之列，而用丁基胶塞取代。

丁基橡胶是由异丁烯和少量异戊二烯(≤3％)在超低温(-95℃)条件下聚合而成的共聚物，为白色或暗灰色透明性弹体，丁基橡胶是气密性最好的橡胶，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出。最高使用温度可达200℃，能长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。丁基橡胶耐化学腐蚀性好，耐酸、碱和极性溶剂。此外，丁基橡胶的电绝缘性和耐电晕性能比一般合成橡胶好。耐水性能优异，水渗透率极低。减震性能好，在-30～50℃具有良好的减震性能。在玻璃化温度(-37℃)时仍具有屈挠性。丁基橡胶的缺点是硫化速度很慢，需要高温或长时间硫化，自黏性和互黏性差，与其它橡胶的相容性差，难以并用。溴化丁基橡胶是丁基橡胶的改性产品，目的是卤代后提高丁基橡胶的活性，使之与其它不饱和橡胶产生相容性，提高自黏性和互黏性，以及硫化交联能力，同时保持了丁基橡胶的原有特性。常用的溴化丁基橡胶有氯化丁基橡胶和溴化丁基橡胶两类。

《聚异戊二烯橡胶胶塞生产与性能研究》(徐政，钱寒东《世界橡胶工业》2005年第1期)公开了聚异戊二烯橡胶胶塞生产方法，对聚异戊二烯橡胶医用胶塞生产的几个重要环节做了分析，通过大量的试验数据，阐述了聚异戊二烯瓶塞生胶的选择，材料配合，生产停放，清洗等过程中的几个问题。其主要原材料有聚异戊二烯橡胶，3L天然橡胶，氧化锌，TMTD，DM等促进剂，DTDM，碳酸钙，医用凡士林。

聚异戊二烯橡胶是替代天然橡胶制做医用胶塞的较适宜的胶种之一。然而，在实际生产过程中，聚异戊二烯橡胶胶塞也会产生一些问题，例如：化学指标浮动，硫化中容易粘模，产品容易发粘，清洗要求严格等。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞。

本发明具体采用如下技术方案，即：

一种注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞，其特征是，由下列重量份数的原料制成：

溴化丁基橡胶                          49～50份

煅烧高岭土                            42～43份

硬脂酸                                0.4～0.5份

聚乙烯蜡                              2～3份

氧化锌                                2～3份

酚醛树脂                              0.7～0.8

二氧化钛                              1～2份

碳黑                                  0.1～0.2份

氧化镁                                0.2～0.3份。

本发明的基体弹性材料选用美国埃克森公司的溴化丁基橡胶，该种橡胶具有优良的耐臭氧性、耐气候性、低的透气/汽性，良好的热稳定性、屈挠稳定性、耐化学药剂及溶剂性，苛刻条件下优良的压缩变形和动态性能，与无机配合剂较好的混合性，能较好的满足药品的需要。

补强填料选用煅烧高岭土，其粒度细、粒径分布均匀、成分控制准确、基本无结晶水、水分极少，可以保证胶料性能稳定、含水率低，提高了所制胶塞与药物的稳定性。同时能够增加胶料的拉伸强度，提高胶料的物理机械性能，保证了胶塞脱模时不易撕裂。

为保证配方的实用性，选用硬脂酸做活性剂可大大提高硫化剂的活性，提高硫化速度，选用氧化锌、酚醛树脂做硫化剂，胶料具有适宜的硫化速度，同时可制得具有优异耐热性、耐臭氧性等性能的产品。选用适量的聚乙烯蜡作增塑剂，便于胶塞生产的工艺操作，对胶塞性能的影响甚微。根据卤化丁基橡胶的特性，选用氧化镁作防焦剂，保证胶料在硫化前不会提前硫化而使胶料报废。

为满足用户对胶塞产品颜色的要求，选用二氧化钛、炭黑等无机材料按一定比例混合调色，可调成各种颜色，颜色经久不褪色，且无毒性不影响胶塞的性能。

由于溴化丁基橡胶不饱和双键很少(约2％)，加上选用了适宜的硫化体系，因此，该配方胶料已具有优异的耐老化性，在该配方中不需加入防止胶料老化的材料。另一方面，在橡胶助剂中，防止橡胶老化的助剂往往是有毒性的。在发明中，所选材料没有毒性，均符合美国FDA与我国国家标准的要求。

本发明的溴化丁基胶塞采用现有技术的模压法制备，其基本的步骤是：

1)配料：所述配料是按照比例将各原料均匀混合的过程；

2)捏炼；

3)开炼下片；

4)冷却存放；

5)挤出；

6)压延；

7)冷却存放；

8)成型；

9)除边；

10)筛屑；

11)清洗；

12)包装。

本发明的有益效果在于：

本发明的溴化丁基胶塞用较少的“洁净”硫化剂即可进行硫化；助剂和不纯物质的量低；具有优异的耐气/汽透性、耐化学药剂与溶剂性、耐臭氧性、耐气候性、热稳定性，压缩变形小，生物惰性好。本发明的溴化丁基胶塞可以广泛的应用于抗生素粉针药物的分装。

具体实施方式

实施例

1、配料：按照下表所示配料

单位(Kg)

 

组成	英文名	实施例1	实施例2	实施例3
					溴化丁基橡胶	BIIR	49	49.5	50
煅烧高岭土	China Clay	43	42.5	42
					硬脂酸	Stearine Acid	0.4	0.45	0.5
聚乙烯蜡	Paraffin Wax	3	2.5	2
					氧化锌	Ziuc Oxide	2	2.5	3
酚醛树脂	Phenolic Resine	0.8	0.75	0.7
					二氧化钛	Titanium Oxide	1	1.5	2
炭黑	Carbon black	0.2	0.15	0.1
					氧化镁	Magnesium xoide	0.2	0.25	0.3

2、制备过程：配料选自实施例1-3任一项的配方，采用现有技术的模压法制备。

(1)炼胶工段

a.原材料加工和称量

丁基橡胶用切胶机切块，磅秤称量后放到密闭式捏炼机前待用，各种粉料经电子秤精确称量后乘放到容器中，放到密闭式捏炼机前待用。

b.胶料混炼

为了保证胶料混炼的质量和避免粉尘飞扬，选用翻转密闭式捏炼机，这种机型的混炼工艺属于低温长时间混炼，胶料混炼均匀，质量好结构小巧，装机容量小，混炼室能翻转140°排料，易清洗，更换配方方便。

c.冷却、切条和存放

密闭式炼胶机排出的胶料，用斗式提升机送至开炼机上，通过降温，加入硫化剂混炼均匀后下片，连续进入胶片悬挂冷却装置进行冷却裁条后存放。

(2)预成型工段

a.热炼供胶

为了给混炼胶料一个补充搅合混炼过程，所以用销钉式冷喂料挤出机为压延机热炼供胶。这种挤出机能起补充混炼作用，而且产量高，排胶温度低，能耗低，噪音小，还有良好的自洁性和排气性。

b.压延胶片

从挤出机出来的胶料到三辊压延机，把胶片压制的更为密实并得到需要的尺寸。

c.胶片冷却、裁片和存放

经压延机压出的胶片，经过胶片冷却、裁片后停放。

(3)胶塞成型

胶塞成型采用真空模塑成型机。选用意大利的合模力为4000KN，热板尺寸为720x760mm的双层真空模塑成型机，生产能力按ф20计，每层模腔数为846只。

预成型的胶片经过缓冲区，把胶片装入另一辆小车中，进入胶塞成型工序。把胶片放入到模具中，在170～180℃的温度和一定的压力下经过4-6分钟，胶塞成型后取出进行裁片检验。

(4)胶塞除边

成型好的胶塞，用剪刀裁成9小片后，送至胶塞除边机冲切除边。冲切机的冲切刀为45t，设备为国产设备。

除边后的胶塞，装入到塑料袋中，再放入到周转车中存放。

(5)胶塞筛屑、清洗、包装

a.筛屑

装有除边后的胶塞的小车送到缓冲区，把胶塞装入到另外一辆车中，送到筛屑工序。然后胶塞分批加到筛屑机上进行初步清洁过程，以筛除粘附在胶塞外表的杂物。筛屑机包括震动筛、转鼓筛和自动称量装置。

b.胶塞清洗及包装

胶塞经过筛屑、装袋、称量后放入医用胶塞清洗机清洗。胶塞清洗是确保胶塞质量的重要关键工序，从意大利引进医用胶塞清洗机。胶塞在医用胶塞清洗机内自动完成漂洗、清洗、硅化、干燥和冷却过程后从医用胶塞清洗机背后排料口排出。医用胶塞清洗机背后处于严密封闭的空气洁净度为1万级的洁净室内。排料口装塑料袋处的上方设有100级的垂直层流空气。胶塞排出后装入塑料袋并马上封口，在万级洁净室内完成二次封袋。

后由运输带运到洁净室外边，经抽检检验合格后。

包装、打包送入成品仓库。

Claims (1)

1.一种注射用无菌粉末用溴化丁基胶塞，其特征是，由如下重量份数的原料制成：